Chirhostim

Descrizione per chirhostim

Chirhostim® è un sale acetato di acetato di acetato di acetato di secretina a acetato di torta liofilizzata liofilizzata non popoogenica pura sterile di secretina. Chirhostim® ha una sequenza di aminoacidi identica all'ormone naturale costituito da 27 aminoacidi. La secretina umana sintetica è definita chimicamente come segue:

Peso molecolare 3039,44

Formula empirica : C ₁₃₀ H ₂₂₀ N ₄₄ O ₃₉

CAS

Formula strutturale: His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Glu-Llu-Leu-Arg-Leu-IARG-Glu-Glllu-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Glngllly-Leu-Val-NH2

L'unità standard di attività biologica per Chirhostim® è l'unità clinica (Cu). (3) Una (1) Cu di attività biologica di secretina è pari a 0,2 microgrammi (MCG) di secretina umana.

Chirhostim® è disponibile in due punti di forza:

Come una fiala monodosale da 10 ml che contiene 16 mcg di secretina umana sintetica purificata 1,5 mg di lcysteina cloridrato 20 mg di mannitolo e 9 mg di cloruro di sodio. Se ricostituiti in 8 ml di iniezione di cloruro di sodio USP ogni ml di soluzione contiene 2 mcg di secretina umana sintetica per uso endovenoso. Il pH della soluzione ricostituita ha un intervallo da 3 a 6,5.

Come una fiala monodosale da 10 ml che contiene 40 mcg di secretina umana sintetica purificata 3,75 mg di lcysteina cloridrato 50 mg di mannitolo e 22,5 mg di cloruro di sodio per fiala. Se ricostituito in 10 ml di iniezione di cloruro di sodio USP ogni ml di soluzione contiene 4 mcg secretina umana sintetica per uso endovenoso. Il pH della soluzione ricostituita ha un intervallo da 3 a 6,5.

Usi per chirhostim

Chirhostim® è indicato per la stimolazione di:

• Secrezioni pancreatiche tra cui bicarbonato per aiutare nella diagnosi della disfunzione esocrina pancreatica.
• Secrezione di gastrina per aiutare nella diagnosi di gastrinoma e
• Secrezioni pancreatiche per facilitare l'identificazione dell'ampulla di Vater e della papilla accessoria durante la colangiopancreatografia endoscopica retrograda (ERCP).

Dosaggio per chirhostim

Regime di preparazione e dosaggio

Il regime di dosaggio raccomandato di Chirhostim® per indicazione è mostrato di seguito nella Tabella 1.

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Tabella 1: dosaggio per indicazione

Preparazione del dosaggio raccomandato

• Chirhostim® è una polvere liofilizzata che richiede ricostituzione prima della somministrazione endovenosa.
• Determina il numero di fiale necessarie per il dosaggio prescritto in base al peso del paziente e al dosaggio raccomandato. Seguire questi passaggi per determinare la dose del paziente:
  • Dose totale (MCG) = Peso del paziente (kg) x Dose prescritta (MCG/kg).
  • Volume di iniezione totale (ml) = dose totale (MCG) divisa per la concentrazione della soluzione ricostituita (2 mcg/mL).
  • Rotolare il volume totale di iniezione al decimo più vicino di un ml.
  • Numero totale di fiale = volume di iniezione totale diviso per il volume della fiala (8 mL).
• Per ricostituire una fiala da 16 mcg:
• Sciogliere il contenuto della fiala di Chirhostim® 16 mcg in 8 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP per produrre una concentrazione di 2 mcg/mL.
• Agitare vigorosamente per garantire lo scioglimento.
• Ispezionare visivamente la soluzione ricostituita per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Se si osserva il particolato o lo scolorimento, scartare la soluzione ricostituita.
• Per ricostituire una fiala da 40 mcg:
• Sciogliere il contenuto della fiala di Chirhostim® 40 mcg in 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP per produrre una concentrazione di 4 mcg/mL.
• Agitare vigorosamente per garantire lo scioglimento.
• Ispezionare visivamente la soluzione ricostituita per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Se si osserva il particolato o lo scolorimento, scartare la soluzione ricostituita.
• Ripeti i passaggi sopra per ricostituire ulteriori fiale, se necessario per somministrare la dose totale.
• Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione e scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Metodi di somministrazione e test

I test di stimolazione con Chirhostim® devono essere eseguiti solo da medici con competenze sufficienti. Assicurarsi che l'istituzione abbia stabilito intervalli normativi per la risposta esocrina pancreatica.

Stimolazione delle secrezioni pancreatiche tra cui bicarbonato per aiutare nella diagnosi della disfunzione del pancreas esocrino

Preparazione

• Chiedere ai pazienti di digiunare almeno 12-15 ore prima di iniziare il test.

Raccolta del campione: [eseguito usando il tubo gastroduodenale/dreiling (fluoroscopico) o il metodo di raccolta endoscopica]

• Metodo di raccolta del tubo gastroduodenale (dreiling)
  • Passa un tubo gastroduodenale a doppio lume radiopaco attraverso la bocca usando un filo guida.
  • Sotto la guida fluoroscopica posiziona l'apertura del lume prossimale nell'antro gastrico e l'apertura del lume distale oltre l'ampolla di Vater. Conferma il posizionamento del tubo e fissare il tubo.
  • Collegare i lumen sia prossimali (gastrici) che distali (duodenali) ad aspirazione intermittente bassa e applicare una pressione negativa da 25 a 40 mmHg ad entrambi i lumen.
  • Raccogli un campione del contenuto duodenale e controlla il pH dell'aspirato per verificare la posizione del tubo. Procedi al prossimo passaggio se l'aspirato duodenale ha un pH di 6 o superiore. Se il pH è inferiore a 6 riposizionare il tubo.
  • Raccogli un campione di base di fluido duodenale per un periodo di 15 minuti.
  • Somministrare Chirhostim® alla dose di 0,2 mcg/kg di peso corporeo per via endovenosa per 1 minuto [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Per il periodo di 60 minuti dopo l'iniezione, raccogliere quattro campioni consecutivi di 15 minuti di fluido duodenale. Cancella il lume duodenale del tubo con un'iniezione di aria dopo ogni raccolta di campioni di 15 minuti. Si noti che un'ampia variazione nei volumi di aspirazione è indicativa di aspirazione incompleta tra i campioni.
• Metodo di raccolta endoscopica: test di funzione pancreatica endoscopica (EPFT)
• Somministrare uno spray anestetico topico alla faringe posteriore e posizionare un blocco di morso in bocca.
• Eseguire un'endoscopia superiore standard passando l'endoscopio nello stomaco con il paziente nella posizione del decubito laterale sinistro.
  • Dopo l'insufflazione gastrica aspirare tutto il fluido gastrico attraverso l'endoscopio e scartare.
  • Passa l'endoscopio attraverso il piloro nell'intestino tenue e posiziona la punta dell'endoscopio alla giunzione della seconda e terza porzione del duodeno.
  • Aspirare fluido duodenale per diversi secondi per liberare l'acido gastrico residuo dal tubo.
  • Raccogli un aspirato di base del fluido duodenale (da 3 a 5 ml) dal duodeno post-bulbar.
  • Somministrare Chirhostim® alla dose di 0,2 mcg/kg di peso corporeo per via endovenosa oltre 1 minuto [vedi Dosaggio e amministrazione ].
  • A partire da 15 minuti dopo la somministrazione di chirhostim raccogli 4 aspirati fluidi duodenali a tempo (ciascuno da 3 a 5 ml) a intervalli di 15 minuti. Mantenere il paziente nella posizione del decubito laterale sinistro per tutta la procedura.

Gestione e interpretazione del campione:

• Posizionare esemplari di fluidi sul ghiaccio per la misurazione immediata della concentrazione di bicarbonato. Se i campioni non verranno analizzati immagazzinano immediatamente il fluido a € 80 ° C.
• Le concentrazioni di picco del bicarbonato da 80 a 130 meq/L dopo la somministrazione indicano la normale funzione esocrina pancreatica.

Stimolazione della secrezione di gastrina per aiutare nella diagnosi di gastrinoma

Preparazione

• Chiedere ai pazienti di digiunare almeno 12 ore prima di iniziare il test.

Raccolta campione

• Prima di somministrare Chirhostim®, disegnare due campioni di sangue per la determinazione dei livelli di gastrina sierica a digiuno (valori di base).
• Somministrare Chirhostim® alla dose di 0,4 mcg/kg di peso corporeo per via endovenosa oltre 1 minuto [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Raccogli campioni di sangue post-iniezione dopo 1 2 5 10 e 30 minuti per la determinazione delle concentrazioni sieriche di gastrina.

Interpretazione campione

• Il gastrinoma è fortemente sospettato nei pazienti che mostrano un aumento della concentrazione sierica di gastrina di oltre 110 picogrammi (PG) per mL su livelli di base su uno qualsiasi dei campioni di post iniezione.

Stimolazione delle secrezioni pancreatiche per facilitare l'identificazione dell'ampulla di vater e papilla accessoria durante la colangiopancreatografia endoscopica retrograda (ERCP)

Quando si incontrano difficoltà dall'endoscopista nell'identificazione dell'ampulla di vater o nell'identificazione della papilla accessoria nei pazienti con pancreas divisum:

• Somministrare Chirhostim® alla dose di 0,2 mcg/kg di peso corporeo per via endovenosa oltre 1 minuto [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• L'escrezione visibile del fluido pancreatico dagli orifizi di queste papille consentirà la loro identificazione e faciliterà la cannulazione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione : 16 mcg o 40 mcg di secretina umana come polvere liofilizzata bianca in fiala monodose per la ricostituzione.

Archiviazione e maneggevolezza

Chirhostim® (secretina umana) per iniezione viene fornito come una polvere sterile liofilizzata bianca in una fiala monodose per la ricostituzione:

Ndc
Ndc

Conservare a -20 ° C (congelatore). Proteggere dalla luce.

Prodotto per: Chirhoclin Inc. Burtonsville MD 20866-6129. Revisionato: luglio 2017

Effetti collaterali for ChiRhoStim

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni variabili tassi di reazione avversi osservati durante gli studi clinici di un farmaco non possono sempre essere confrontati direttamente ai tassi osservati durante gli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi di reazione avversi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Chirhostim® in 531 pazienti da uno studio clinico in aperto. La popolazione era composta da pazienti di età compresa tra 1 e 91 anni 185 maschi 346 femmine 480 caucasici 31 neri 12 indiani americani 6 ispanici e 2 asiatici con malattie note o sospette del pancreas esocrino tra cui pancreatite cronica e carcinoma pancreatico. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto una singola dose di Chirhostim® in un intervallo di dose da 0,2 mcg/kg a 0,4 mcg/kg. Le reazioni avverse più comuni (riportate in almeno 2 pazienti nello studio) sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse in almeno 2 pazienti trattati con una singola dose di Chirhostim® in uno studio clinico

Interazioni farmacologiche for ChiRhoStim

Iporesponsa con anticolinergici

I farmaci anticolinergici da uso concomitante possono causare un iporesponsa ai test di stimolazione con chirhostim. Interrompere i farmaci anticolinergici almeno 5 emivite prima di somministrare chirhostim [vedi Dosaggio e amministrazione ].

HyperResponse della secrezione di gastrina con antagonisti e PPI del recettore H2

L'uso concomitante di antagonisti o PPI del recettore H2 può causare un'iperresponsa nella secrezione di gastrina in risposta ai test di stimolazione con Chirhostim® che suggeriscono falsamente il gastrinoma.

Interrompere gli antagonisti del recettore H2 almeno 2 giorni prima di somministrare Chirhostim® per aiutare nella diagnosi di gastrinoma.

Che tipo di pillola è 4212

Il tempo impiegato dalle concentrazioni sieriche di gastrina per tornare al basale dopo l'interruzione dei PPI è specifico per il singolo farmaco. Consultare le informazioni di prescrizione di ciascun PPI specifico prima di somministrare Chirhostim® per aiutare nella diagnosi di gastrinoma.

Avvertimenti per chirhostim

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per chirhostim

I pazienti con malattia alcolica o altra epatica possono essere iperresponsivi alla stimolazione con Chirhostim® che mascherano la presenza di malattie pancreatiche coesistenti.

Prendi in considerazione ulteriori test e valutazioni cliniche per gli aiuti nella diagnosi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili (studi clinici o rapporti post -marketing) sull'uso della secretina umana sintetica nelle donne in gravidanza. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con secretina umana sintetica.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di secretina umana sintetica nel latte umano o animale Gli effetti della secretina umana sintetica sul bambino allattato al seno o sugli effetti della secretina umana sintetica sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Chirhostim® e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Chirhostim® o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Chirhostim® nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Tra i 531 pazienti che hanno ricevuto Chirhostim® in uno studio clinico l'11% avevano 65 anni o più di età e il 5% avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella risposta farmacologica di sicurezza o nell'efficacia diagnostica tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non ha identificato differenze nelle risposte tra gli anziani e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Informazioni per overdose per chirhostim

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per chirhostim

Nessuno.

Farmacologia clinica for ChiRhoStim

Meccanismo d'azione

L'azione primaria di Chirhostim® è di stimolare le cellule duttali pancreatiche per secernere il fluido di pancreas in grandi volumi che contengono bicarbonato.

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La secretina è un ormone che viene normalmente rilasciato dal duodeno dopo l'esposizione del lume intestinale prossimale ad acidi grassi acidi gastrici e aminoacidi. La secretina viene rilasciata dalle cellule enterocromaffine nella mucosa intestinale. I recettori della secretina sono stati identificati nel colon epatico dello stomaco del pancreas e in altri tessuti. Quando la secretina si lega ai recettori della secretina sulle cellule del dotto pancreatico, apre canali di regolatore di conduttanza transmembrana (CFTR) della fibrosi cistica che porta alla secrezione del fluido pancreatico ricco di bicarbonato. La secretina può anche lavorare attraverso percorsi neurali vagali-vagali poiché la stimolazione del nervo vago efferente stimola la secrezione di bicarbonato e i blocchi atropinici stimolati la secrezione pancreatica stimolata dalla secretina.

Farmacocinetica

Il profilo farmacocinetico per la secretina umana sintetica è stato valutato in 12 soggetti sani a seguito di una singola dose di secretina umana somministrata come 0,4 mcg/kg di bolo endovenoso. Le concentrazioni plasmatiche di secretina umana sono diminuite alle concentrazioni basali entro 90-120 minuti. L'emivita di eliminazione della secretina umana sintetica è di 45 minuti. La clearance della secretina umana sintetica è di 580,9 ± 51,3 ml/min e il volume di distribuzione è di 2,7 litri.

Studi clinici

Stimolazione delle secrezioni pancreatiche tra cui bicarbonato per aiutare nella diagnosi della disfunzione del pancreas esocrino

Chirhostim® administered intravenously stimulates the exocrine pancreas to secrete pancreatic juice which can assist in the diagnosis of exocrine pancreas dysfunction. Normal ranges for pancreatic secretory response to intravenous secretin in patients with defined pancreatic disease have been shown to vary. One source of variation is related to the inter-investigator differences in operative technique.

In due studi per un totale di 18 pazienti con una storia documentata di pancreatite cronica sono stati somministrati 0,2 mcg/kg di secretina umana sintetica (SHS) 0,2 mcg/kg di secretina suina sintetica (SPS) e 1 Cu/kg (uguale a 0,2 mcg/kg per secretina biologica (BPS) in un design crossover. I risultati compaiono nelle figure 1 e 2. In un altro studio 35 soggetti sani sono stati somministrati SHS alla dose di 0,2 mcg/kg. I risultati compaiono nelle figure 1 e 2.

Figura 1

Figura 2

I valori ottenuti per le figure 1 e 2 sono stati eseguiti dagli investigatori qualificati nell'esecuzione dei test di stimolazione della secretina e devono essere presi solo come linee guida. Questi risultati non dovrebbero essere generalizzati ai risultati dei test di stimolazione della secretina condotti in altri laboratori. Tuttavia, una risposta al volume inferiore a 2 ml/kg/ora di concentrazione di bicarbonato inferiore a 80 meq/L e una produzione di bicarbonato inferiore a 0,2 mEq/kg/ora è coerente con la funzione pancreatica compromessa.

Un medico o un istituto che pianifica di eseguire test di stimolazione della secretina come aiuto alla diagnosi della malattia del pancreas dovrebbe iniziare valutando sufficienti soggetti normali (maggiore di 5) per sviluppare competenza nelle tecniche adeguate e per generare normali intervalli di risposta per i parametri comunemente valutati per la risposta esocrina pancreastica a Chirhostim®.

In tre studi crossover che valutano 21 diversi pazienti con una storia documentata di pancreatite cronica SHS è stata confrontata con SP e BPS alla dose di 0,2 mcg/kg per ciascun farmaco. Tutti i pazienti trattati con questi farmaci presentavano picco di concentrazioni di bicarbonato inferiore a 80 mEq/L.

La risposta secretoria pancreatica alla secretina umana sintetica endovenosa in 35 soggetti sani ha dimostrato una concentrazione media di bicarbonato di picco di 100 meq/L e un volume totale medio per un'ora di 260,7 ml. Tutti e 35 i soggetti avevano concentrazioni di picco di bicarbonato superiori o uguali a 80 MEQ/L.

Stimolazione della secrezione di gastrina per aiutare nella diagnosi di gastrinoma

Chirhostim® administered intravenously stimulates gastrin release in patients with gastrinoma ( Zollinger-Ellison Syndrome ) whereas no or only small changes in serum gastrin concentrations occur in healthy subjects and in patients with duodenal ulcer disease. Discriminant analysis was used to establish secretin stimulation testing as an aid in the diagnosis of gastrinoma. An increase from basal levels of greater than or equal to 110 pg/mL was the optimal point separating positive and negative tests. This gastrin response is the basis for the use of secretin as a provocative test in the evaluation of patients in whom gastrinoma is a diagnostic consideration.

In uno studio crossover a tre vie 6 pazienti con gastrinoma confermato tissutale hanno ricevuto secretina umana sintetica (Chirhostim®) secretina suina sintetica e secretina suina di derivazione biologicamente alla dose di 0,4 mcg/kg per ogni farmaco. I livelli sierici di gastrina sono stati riportati superiori a 110 pg/mL per tutti i prodotti di secretina testati dopo la stimolazione. Il test di Chirhostim® in 12 soggetti sani ha dimostrato risultati completamente negativi per il gastrinoma.

Stimolazione della secrezione pancreatica per facilitare l'identificazione dell'ampulla di Vater e della papilla accessoria durante la colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP)

In uno studio crossover controllato con placebo randomizzato in 24 pazienti con pancreas divisum sottoposti a ERCP Chirhostim® alla dose di 0,2 mcg/kg ha portato a 16 su 24 cannulazioni di successo del dotto minore rispetto a 2 su 24 per il placebo.

Riferimenti

1. Gardner TB Purich Ed e Gordon Sr. Conformità del condotto pancreatico dopo stimolazione della secretina. Un nuovo strumento diagnostico ecografico endoscopico per la pancreatite cronica. Pancreas. 2012 marzo; 41 (2): 290-94.

2. Jorpes E. e Mutt V. Sul test biologico della secretina. Lo standard di riferimento. Acta Physiol Scand. 1966 MAR; 66 (3): 316-25.

Informazioni sul paziente per chirhostim

Consiglia al paziente di dire al proprio operatore sanitario tutti i farmaci che stanno assumendo, compresi gli antagonisti o i PPI del recettore H -recettore Avvertimenti e precauzioni ].