Cerianna

Descrizione per Cerianna

Caratteristiche chimiche

La cerianna contiene fluorostradiol fluoro 18 (f 18) un analogico di estrogeni sintetici. Chimicamente fluorostradiol F 18 IS [18F] 16α-Fluoro-317β-diolo-estratriene-135 (10). Il peso molecolare è 289,37 e la formula strutturale è:

La cerianna è una soluzione sterile chiara incolore per iniezione endovenosa con osmolarità di 340 MOSM. Il suo pH varia tra 4,5 e 7,0. La composizione del prodotto finale in una soluzione da 40 ml è fluorostradiol non più di 5 μg di fluorostradiol F 18 148 MBQ/mL a 3700 mbq/ml (4 mCi/ml a 100 mCi/ml) ascorbato di sodio 0,44% w/v in cloruro di sodio 0,9% w/v e ethanolo non più di 3% w/v.

Caratteristiche fisiche

La cerianna è radiomarcata con f 18 Un ciclotrone ha prodotto radionuclidi che decade dall'emissione di positrone all'ossigeno stabile 18 con un'emivita di 109,8 minuti. I fotoni principali utili per l'imaging diagnostico sono la coppia coincidente di fotoni gamma 511 kev risultanti dall'interazione del positrone emesso con un elettrone (Tabella 2).

Tabella 2: radiazioni principali prodotte dal decadimento della radiazione di fluoro 18

Radiazioni esterne

Il coefficiente di aria-kerma della sorgente punto per F 18 è 3,75 x 10 ^-17 Gy M²/ (BQ S). Lo spessore del primo mezzo valore del piombo (Pb) per F 18 gamma raggi è di circa 6 mm. La riduzione relativa delle radiazioni emesse da F 18 che deriva da vari spessori di schermatura del piombo è mostrata nella Tabella 3. L'uso di Pb 8 cm riduce la trasmissione delle radiazioni (cioè l'esposizione) di un fattore di circa 10000.

Tabella 3: Attenuazione delle radiazioni dei raggi gamma 511 Kev mediante schermatura di piombo

Usi per Cerianna

La cerianna è indicata per l'uso con imaging tomografia a emissione di positroni (PET) per la rilevazione delle lesioni positive al recettore degli estrogeni (ER) come aggiunta alla biopsia in pazienti con carcinoma mammario ricorrente o metastatico.

Limiti di utilizzo

La biopsia tissutale dovrebbe essere utilizzata per confermare la ricorrenza del carcinoma mammario e per verificare lo stato ER mediante patologia. Cerianna non è utile per l'imaging di altri recettori come il recettore 2 (HER2) del fattore di crescita epidermica umana e il recettore del progesterone (PR).

Dosaggio per Cerianna

Radiazione Safety -Drug Gestione

Cerianna è un farmaco radioattivo. Solo le persone autorizzate qualificate dalla formazione e dall'esperienza dovrebbero ricevere l'uso e amministrare Cerianna. Maneggiare la cerianna con adeguate misure di sicurezza per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni durante la somministrazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Usa guanti impermeabili e schermatura di radiazioni efficaci, compresi gli scudi della siringa durante la preparazione e la gestione di CERIANNA.

Istruzioni di dosaggio e amministrazione consigliate

Dosaggio consigliato

La quantità raccomandata di radioattività da somministrare per l'imaging PET è di 222 MBQ (6 MCI) con un intervallo da 111 MBQ a 222 mbq (da 3 MCI a 6 MCI) somministrato come una singola iniezione endovenosa di 10 ml o meno di 1 a 2 minuti.

Preparazione e amministrazione

• Per le istruzioni per la preparazione del paziente vedere Preparazione del paziente .
• Usa la tecnica asettica e la schermatura delle radiazioni durante il ritiro e la somministrazione di cerianna.
• Ispezionare visivamente la soluzione radiofarmaceutica. Non utilizzare se contiene particolato o se è nuvoloso o scolorito (la cerianna è una soluzione chiara incolore).
• La cerianna può essere diluita con l'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP.
• Assaggi la dose in un calibratore dose adatto prima della somministrazione.

Istruzioni post-somministrazione

• Segui l'iniezione di CERIANNA con una vampata per via endovenosa di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP.
• Smaltire qualsiasi cerianna inutilizzata in conformità con le normative applicabili.

Preparazione del paziente

Valutazione per le interazioni farmacologiche

Prima di somministrare i farmaci di CERIANNA interrompono i farmaci che si legano a ER (ad es. Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) e recettori degli estrogeni selettivi down-regolatori (SERDS)) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Idratazione e svuotamento del paziente

Chiedi ai pazienti di bere acqua per garantire un'adeguata idratazione prima della somministrazione di Cerianna e di continuare a bere e annullare frequentemente durante le prime ore successive alla somministrazione per ridurre l'esposizione alle radiazioni.

Stato di gravidanza

La valutazione dello stato di gravidanza è raccomandata nelle femmine di potenziale riproduttivo prima della somministrazione di cerianna.

Acquisizione dell'immagine

Posizionare il paziente supino con le braccia sopra la testa, se possibile. L'ora di inizio consigliato per l'acquisizione delle immagini è di 80 minuti dopo la somministrazione endovenosa di Cerianna. La durata di scansione adattata dall'intervallo da 20 minuti a 30 minuti e i tempi di avvio di imaging adattati nell'intervallo da 20 minuti a 80 minuti possono essere personalizzati in base all'apparecchiatura utilizzata e le caratteristiche del paziente e del tumore per una qualità ottimale dell'immagine.

Interpretazione dell'immagine

L'assorbimento del fluorostradiolo F 18 dipende dalla densità e dalla funzione ER nei tumori e nei tessuti fisiologici, tra cui ovaio epatico e utero. Il rilevamento di tumori ER-positivi dovrebbe essere basato sul confronto con il background tissutale al di fuori degli organi con elevata assorbimento fisiologico e regioni con alta attività a causa di escrezione epatobiliaria e urinaria.

Radiazione Dosimetry

Radiazione absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adults from intravenous administration of Cerianna. The radiation effective dose resulting from administration of 222 MBq (6 mCi) of Cerianna to an adult weighing 70 kg is estimated to be 4.9 mSv. Critical organs include the liver gallbladder and uterus. When PET/CT is performed exposure to radiation will increase by an amount dependent on the settings used for the CT acquisition.

Tabella 1. Dosi assorbite da radiazioni stimate in vari organi/tessuti negli adulti che hanno ricevuto il fluorostradiol F 18

Effetti collaterali dell'assunzione di curcumina di curcuma

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : Soluzione chiara incolore in una fiala a dosi multipla contenente 148 MBQ/mL a 3700 MBQ/mL (da 4 MCI/ml a 100 MCI/mL) di fluorostradiol F 18 alla fine della sintesi.

Cerianna viene fornito in una fiala di vetro a dosi multipli da 50 ml ( Ndc 72874-001-01) contenente una soluzione di iniezione incolore chiara con una potenza di 148 MBQ/mL a 3700 MBQ/mL (4 MCI/ml a 100 mCi/mL) Fluorostradiol F 18 alla fine della sintesi. Ogni fiala contiene dosi multiple ed è racchiuso in un contenitore di scudo per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni esterne.

Archiviazione e maneggevolezza

Magazzinaggio

Conservare la cerianna a temperatura ambiente controllata (USP) da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). Conservare CERIANNA in posizione verticale nel contenitore originale con schermatura da radiazioni. La data e l'ora di scadenza sono fornite sull'etichetta del contenitore. Usa Cerianna entro 12 ore dal momento della fine della sintesi.

Gestione

La presente preparazione è approvata per l'uso da parte di persone in base alla licenza da parte della Commissione di regolamentazione nucleare o dell'autorità di regolamentazione pertinente di uno stato di accordo.

Distribuito da GE Healthcare Inc. Marlborough MA 01752 U.S.A. Revisionato: maggio 2024.

Effetti collaterali per Cerianna

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza della cerianna è stata valutata da studi clinici pubblicati su 1207 pazienti con carcinoma mammario che hanno ricevuto almeno una somministrazione di fluorostradiol F 18. Le seguenti reazioni avverse si sono verificate a una velocità <1%:

Disturbi generali : Dolore al sito a iniezione

Disturbi neurologici e gastrointestinali : Dysgeusia

Interazioni farmacologiche per Cerianna

I farmaci che si legano al recettore degli estrogeni (ER) possono competere con il legame del fluorostradiolo F 18 e possono ridurre la rilevazione di lesioni ER-positive con cerianna.

Prima di somministrare la cerianna interrompere i farmaci che si legano all'ER come serm e serds per almeno 5 emivite biologiche (ad esempio elacestrante per 11 giorni di tamoxifene per 8 settimane e fulvestrant per 28 settimane) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Avvertimenti per Cerianna

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Venlafaxine HCl 75 mg Effetti collaterali

Precauzioni per Cerianna

Rischio di diagnosi errata

Caratterizzazione del tumore inadeguata e altra patologia ER-positiva

Il carcinoma mammario può essere eterogeneo all'interno dei pazienti e nel tempo. CERIANNA IMMAGINE ER E non è utile per imaging di altri recettori come HER2 e PR. L'assorbimento del fluorostradiolo F 18 non è specifico per il carcinoma mammario e può verificarsi in una varietà di tumori ER-positivi che si presentano al di fuori del seno, incluso l'utero e le ovaie. Non usare la cerianna al posto della biopsia quando la biopsia è indicata in pazienti con carcinoma mammario ricorrente o metastatico.

Scansione di gridna falsa negativa

Una scansione di cerianna negativa non esclude il carcinoma mammario ER-positivo [vedi Studi clinici ]. Pathology or clinical characteristics that suggest a patient may benefit from systemic hormone therapy should take precedence over a discordant negative Cerianna scan.

Radiazione Risks

I radiofarmaci diagnostici tra cui la cerianna espongono i pazienti alle radiazioni [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Radiazione exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe drug handling and patient preparation procedures to protect patients and health care providers from unintentional radiation exposure [see Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno della cerianna.

Mutagenesi

Il fluorostradiol è stato valutato da in vitro Test di mutazione inversa batterica (test AMES) e in vitro Saggio di mutagenesi del linfoma L5178Y /TK /-Mouse. Il fluorostradiol era negativo per la genotossicità mediante test AMES fino a 1,25 μg per piastra per 5 ceppi di tester ( Salmonella typhimurium ceppi tester TA98 TA100 TA1535 e TA1537 e Hanno mostrato freddo ceppo tester wp2 uvra) in presenza o assenza di attivazione metabolica S9. Il fluorostradiol era negativo per la genotossicità da parte del test di mutagenesi del linfoma L5178Y/TK/-Mouse a fino a 8 ng/ml in assenza o presenza di attivazione metabolica S9.

Potenziale in vivo La genotossicità del fluoroestradiolo è stata valutata in un test di micronucleo di ratto. In questo test il fluorostradiol non ha aumentato il numero di eritrociti policromatici micronucleati (Mn-PCE) a 51 μg/kg/giorno quando somministrati per 14 giorni consecutivi. Tuttavia, Cerianna ha il potenziale per essere mutagenica a causa del radioisotopo F 18.

Compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare la potenziale compromissione della fertilità nei maschi o nelle femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tutti i radiofarmaci, tra cui la cerianna, hanno il potenziale per causare danni fetali a seconda della fase fetale dello sviluppo e della grandezza della dose di radiazioni. Consiglia una donna incinta dei potenziali rischi di esposizione fetale alle radiazioni dalla somministrazione di cerianna.

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Cerianna nelle donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione degli animali che utilizzano il fluorostradiol F 18 per valutarne l'effetto sulla riproduzione femminile e sullo sviluppo dell'embrione.

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di fluorostradiol F 18 nel latte umano o sui suoi effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Studi sull'allattamento non sono stati condotti sugli animali. Consiglia a una donna in allattamento di evitare l'allattamento al seno per 4 ore dopo la somministrazione di Cerianna al fine di ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni a un bambino allattato al seno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della cerianna nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sull'iniezione di fluorostradiol F 18 non hanno rivelato alcuna differenza nella farmacocinetica o nella biodistribuzione nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Informazioni per overdose per Cerianna

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Cerianna

Nessuno.

Farmacologia clinica for Cerianna

Meccanismo d'azione

Il fluorostradiolo F 18 si lega ER. La seguente affinità di legame: KD = 0,13 ± 0,02 nm BMAX = 1901 ± 89 fmol/mg e IC ₅₀ = 0,085 nm è stato determinato in una linea cellulare di carcinoma mammario umano ER-positivo (MCF-7).

Farmacodinamica

La relazione tra le concentrazioni plasmatiche di fluorostradiol F18 e l'interpretazione dell'immagine non è stata studiata. L'assorbimento di fluorostradiol F18 misurato dal PET nei tumori umani è direttamente proporzionale all'espressione del tumore misurata da in vitro saggi.

Farmacocinetica

Distribuzione

Dopo l'iniezione endovenosa, il 95% del fluorostradiolo F 18 è legato alle proteine ​​plasmatiche. Il fluorostradiolo F 18 si distribuisce principalmente al sistema epatobiliario e anche all'utero renale e alla vescica del sangue per il sangue del cuore di piccoli e cratici.

Metabolismo

Il fluorostradiolo F 18 è metabolizzato nel fegato. A 20 minuti dopo l'iniezione circa il 20% della radioattività circolante nel plasma è sotto forma di fluorostradiolo non metabolizzato F 18. A 2 ore dopo l'iniezione di fluorostradilo f 18 circolanti i livelli di concentrazione di picco.

Escrezione

L'eliminazione è per escrezione biliare e urinaria.

Studi clinici

L'efficacia della cerianna per la rilevazione delle lesioni del carcinoma mammario non primario ER-positive è stata valutata sulla base di rapporti di studio pubblicati sul fluorostradiolo F 18. Studio 1 (NCT01986569) arruolato 90 donne (età mediana 55 anni 39% Prepenopausa) con istologicamente confermato il cancro al seno invasivo. I pazienti avevano per la prima volta ricorrenza conosciuta o sospetta di carcinoma mammario trattato o carcinoma mammario metastatico in stadio IV. È stata anche richiesta la recente biopsia di lesioni al di fuori dell'osso e aree con alta assorbimento fisiologico fluorostradiolo F 18 [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients concurrently using estrogen receptor modulators or Fulvestrant discontinued them 60 days prior to fluoroestradiol F 18 administration. Concurrent use of aromatase inhibitors was permitted. Three image readers were blinded to all clinical information except for the location of the largest biopsied lesion for which pathologists independently provided an Allred score (0 to 8). The image readers scored the intensity of FES uptake on a three-point scale relative to normal biodistribution as either 'decreased' 'equivocal' or 'increased' (1 to 3).

dosaggio diflucano per infezione da lievito femmina

Le prestazioni del lettore di immagini per distinguere tra l'assorbimento di fluorostradiol F 18 ER-positivo ed ER negativo è stata confrontata con la biopsia in 85 pazienti. Dei 47 pazienti con biopsia positiva (punteggio Allred. 3) 36 erano positivi sull'imaging (punteggio del lettore di maggioranza = 3). Dieci su 11 pazienti con imaging falso negativo avevano punteggi Allred tra 3 e 6 [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Of the 38 patients with negative biopsy all 38 were negative on imaging.

Lo studio 2 (NCT00602043) in 13 pazienti ha mostrato risultati simili.

Informazioni sul paziente per Cerianna

Radiazione Risks

Consiglia ai pazienti dei rischi di radiazioni di Cerianna [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Instruct patients to drink water to ensure adequate hydration prior to administration of Cerianna and to continue drinking and voiding frequently during the first hours following administration to reduce radiation exposure [see Dosaggio e amministrazione ].

Gravidanza

Consiglia una donna incinta dei potenziali rischi di esposizione fetale alle dosi di radiazioni con Cerianna [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia a una donna in allattamento di evitare l'allattamento al seno per 4 ore dopo la somministrazione di Cerianna al fine di ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni a un bambino allattato al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].