Penna di Bynfezia

Descrizione per la penna di Bynfezia

L'iniezione di penna di Bynfezia (acetato di octreotide) è una soluzione sterile chiara incolore di acetato di octreotide in soluzione di acido lattico tamponato. La penna di Bynfezia è analogica somatostatina. L'acetato di octreotidico è chimicamente noto come L-cisteinamide d-fenilanil-l-cisteinil-l-fenilalanil-d-triptofil-l-lysyl-l-treonil-n- [2-hydroxy-1 (idrossymetil) propil]-ciclico (2 → 7) -disulfuro; [R- (r* r*)] sale acetato. È un ottapeptide ad azione lunga con azioni farmacologiche che imitano quelle dell'ormone naturale somatostatina.

Il peso molecolare dell'acetato octreotidico è 1019,3 (peptide libero c ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) e la sua sequenza di aminoacidi è:

L'iniezione di penna di Bynfezia (acetato di octreotide) è disponibile come penna usa e getta con un volume di consegna di 2,8 ml.

Ogni millilitro di Bynfezia Pen contiene 2500 mcg di octreotide (presente come acetato di octreotide USP) 3,4 mg di acido lattico USP 22,5 mg mannitolo USP 5 mg fenolo USP e acqua per iniezione USP. Il pH della soluzione viene regolato a 4,2 ± 0,3 mediante l'aggiunta della soluzione acquosa di bicarbonato di sodio.

Usi per la penna di Bynfezia

Acromegalia

Bynfezia Pen è indicata per ridurre i livelli ematici dell'ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita dell'insulina-1 (IGFâ1; Somatomedin C) nei pazienti acromegalia che hanno avuto una risposta inadeguata o non può essere trattata con irradiazione ipotitaria di resezione chirurgica e mesilata bromocrittina a dosici massimamente tollerati.

Tumori carcinoidi

La penna di Bynfezia è indicata per il trattamento di gravi episodi di diarrea e lavaggio associati a tumori carcinoidi metastatici.

Tumori del peptide intestinale vasoattivo

La penna di Bynfezia è indicata per il trattamento della diarrea acquosa abbondante associata a tumori di secrezione di peptidi intestinali vasoattivi (vipomi).

Importanti limiti di utilizzo

Il miglioramento dei segni e dei sintomi clinici o la riduzione della dimensione del tumore o del tasso di crescita non sono stati mostrati negli studi clinici condotti con iniezione di octreotidi; Queste prove non sono state progettate in modo ottimale per rilevare tali effetti.

Dosaggio per penna bynfezia

Dosaggio And Administration Overview

• Ispezionare visivamente per particolato e scolorimento. Usa Bynfezia Pen solo se la soluzione appare incolore senza particelle visibili.
• La penna di Bynfezia dovrebbe essere a temperatura ambiente prima di iniettare per ridurre le potenziali reazioni del sito di iniezione.
• Somministrare Bynfezia penna mediante iniezione sottocutanea nell'addome la parte anteriore delle cosce medi o l'area posteriore/esterna della parte superiore delle braccia.
• Ruota siti di iniezione in modo che lo stesso sito non venga utilizzato ripetutamente. I siti di iniezione dovrebbero essere almeno 2 pollici di distanza dall'ultimo sito di iniezione.
• Fornire una formazione adeguata ai pazienti e/o ai caregiver sulla somministrazione di Bynfezia Pen prima dell'uso secondo le istruzioni per l'uso.

Dosaggio e monitoraggio consigliati per l'acromegalia

Il dosaggio iniziale raccomandato di Bynfezia Pen è di 50 mcg tre volte al giorno da somministrare per via sottocutanea. Aumentare la dose di Bynfezia in base ai livelli di GH o IGF-1. L'obiettivo è raggiungere livelli di GH inferiori a 5 ng/mL o livelli di IGF-I nell'intervallo normale. Monitorare GH o IGF-1 ogni due settimane dopo aver avviato la terapia con penna di Bynfezia o con cambio di dosaggio e guidare la titolazione.

Il dosaggio più comune è di 100 mcg tre volte al giorno, ma alcuni pazienti richiedono fino a 500 mcg tre volte al giorno per la massima efficacia. Dosi superiori a 300 mcg/giorno raramente comportano ulteriori benefici biochimici e se un aumento della dose non riesce a fornire ulteriori benefici, la dose dovrebbe essere ridotta.

Bynfezia Pen dovrebbe essere ritirata ogni anno per circa 4 settimane da pazienti che hanno ricevuto irradiazione per valutare l'attività della malattia. Se i livelli di GH o IGF-I aumentano e i segni e i sintomi si ripresentano la terapia con penna possono essere riprese.

Dosaggio consigliato e monitoraggio per i tumori carcinoidi

Il dosaggio giornaliero raccomandato di Bynfezia Pen durante le prime 2 settimane di terapia varia da 100 a 600 mcg/giorno in due o quattro dosi divise somministrate sottocutaneamente (il dosaggio giornaliero medio è di 300 mcg). Negli studi clinici il dosaggio di mantenimento giornaliero mediano era di circa 450 mcg ma i benefici clinici e biochimici sono stati ottenuti in alcuni pazienti con solo 50 mcg, mentre altri hanno richiesto dosi fino a 1500 mcg/die. Tuttavia, l'esperienza con dosi superiori a 750 mcg/giorno è limitata. La misurazione della sostanza plasmatica del plasma acido acetico di acido acetico di acido acetico urinario P può essere utile per monitorare l'avanzamento della terapia.

Dosaggio e monitoraggio consigliati per tumori peptidici intestinali vasoattivi

Il dosaggio giornaliero di 200 mcg a 300 mcg in due o quattro dosi divise somministrate per sottocutanea durante le iniziali 2 settimane di terapia (intervallo da 150 mcg a 750 mcg) per controllare i sintomi della malattia. Su base individuale il dosaggio può essere regolato per ottenere una risposta terapeutica; ma di solito non sono necessarie dosi superiori a 450 mcg/giorno. La misurazione del peptide intestinale vasoattivo plasmatico (VIP) può essere utile per monitorare l'avanzamento della terapia.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Penna di Bynfezia è disponibile come:

• Iniezione : 7000 mcg/2,8 ml (2500 mcg/ml) octreotide (come acetato) come una soluzione chiara incolore in una penna pre-riempita a uso singolo.

Penna di Bynfezia (Octreotide acetato) Iniezione 7000 mcg/2,8 ml (2500 mcg/ml) Octreotide è una soluzione chiara incolore ed è disponibile come:

Distribuire nel cartone sigillato originale con le istruzioni chiuse per l'uso.

Archiviazione e maneggevolezza

Prima di prima utilizzo Store Bynfezia Pen in frigorifero tra 2 ° C e 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) e conservare nel cartone esterno per proteggere dalla luce. Dopo prima utilizzo, conservare le penne a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). Le escursioni tra 15 ° C (59 ° F) e 30 ° C (86 ° F) sono consentite fino a 28 giorni. Scartare la penna 28 giorni dopo il primo utilizzo. Non congelare.

Distribuito da: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Prodotto da: STELIS BIOPHARMA LIMITED N. n. Revisionato: settembre 2024

Effetti collaterali for Bynfezia Pen

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Anomalie di conduzione cardiaca [ Avvertimenti e precauzioni ]
• Colelitiasi e complicanze della colelitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iperglicemia e ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anomalie della funzione tiroidea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Steatorrhea e malabsorbimento di grassi dietetici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cambiamenti nei livelli di vitamina B12 [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Bynfezia Pen è stata stabilita sulla base di studi clinici sull'iniezione di acetato di octreotide. Di seguito è riportata una descrizione delle reazioni avverse degli studi clinici.

Anomalie della cistifellea

Anomalie della cistifellea in particolare pietre e/o fanghi biliare si sviluppano frequentemente in pazienti in terapia cronica octreotidica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Negli studi clinici (principalmente pazienti con acromegalia o psoriasi) (Bynfezia Pen non è indicato per il trattamento della psoriasi)] L'incidenza di anomalie del tratto biliare era del 63% (27% calcoli ardri del 24% senza pietre di dilatazione del dotto bicoriale del 12%). L'incidenza di pietre o fanghi nei pazienti che hanno ricevuto octreotide per 12 mesi o più è stata del 52%. Meno del 2% dei pazienti trattati con octreotide per 1 mese o meno calcoli calcoli sviluppati.

Cardiaco

In Acromegalics Sinus Bradicardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during octreotide therapy [see Avvertimenti e precauzioni ].

Gastrointestinale

La nausea e il disagio addominale sciolto di diarrea sono stati osservati ciascuno nel 34% al 61% dei pazienti acromegalici negli studi statunitensi. Il 2,6% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di questi sintomi. Questi sintomi sono stati osservati nel 5% al ​​10% dei pazienti con tumori carcinoidi e vipomi.

La frequenza di questi sintomi non era correlata alla dose, ma la diarrea e il disagio addominale generalmente si sono risolte più rapidamente nei pazienti trattati con 300 mcg/giorno rispetto a quelli trattati con 750 mcg/giorno. Vomito Flatulenza sgabelli anormali di distensione addominale e costipazione sono state osservate ciascuna in meno del 10% dei pazienti.

In rari casi, gli effetti collaterali gastrointestinali possono assomigliare all'ostruzione intestinale acuta con una distensione addominale progressiva grave dolore epigastrico grave e protezione addominale.

Ipo/iperglicemia

L'ipoglicemia e l'iperglicemia si sono verificati rispettivamente nel 3% e nel 16% dei pazienti acromegalici, ma solo in circa l'1,5% degli altri pazienti. I sintomi dell'ipoglicemia sono stati osservati in circa il 2% dei pazienti.

Ipotiroidismo

Nell'ipotiroidismo biochimico acromegalico da solo si è verificato nel 12% mentre il gozzo si è verificato nell'8% e il 4% ha richiesto l'inizio della terapia sostitutiva tiroidea durante la terapia octreotidica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. In patients without acromegaly ipotiroidismo has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Altri eventi avversi

Il dolore all'iniezione è stato riportato in mal di testa del 7,7% nel 6% e vertigini nel 5%. È stata anche osservata la pancreatite [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Altri eventi avversi 1% to 4%

Altri eventi ciascuno osservato nell'1% al 4% dei pazienti includeva la debolezza della fatica prurito dolori articolari del dolori di backache del tratto urinario Sintomi del freddo Sintomi di iniezione del sito Ematoma Ematoma Edema edema Blurid Vision Blurred Pollakiuria Malabsorbimento dei capelli Disturbi visivi e depressione.

Benzonatata da 200 mg capsula usata per

Le reazioni anafilattoidi, incluso lo shock anafilattico, sono state riportate in diversi pazienti che hanno ricevuto octreotide.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione dell'iniezione di acetato di octreotide. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Epatobiliare: colecistite di colecistite di colangite e pancreatite che talvolta hanno richiesto colecistectomia

Gastrointestinale: ostruzione intestinale insufficienza esocrina pancreatica

Ematologico: trombocitopenia

Interazioni farmacologiche for Bynfezia Pen

Ciclosporina

L'octreotide è stato associato ad alterazioni dell'assorbimento dei nutrienti, quindi può avere un effetto sull'assorbimento di farmaci somministrati per via orale. La somministrazione concomitante di penna di Bynfezia con ciclosporina può ridurre i livelli ematici di ciclosporina e provocare il rifiuto del trapianto.

Insulina e farmaci ipoglicemici orali

L'octreotide inibisce la secrezione di insulina e glucagone. Pertanto, i livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati quando viene avviato il trattamento con penna di Bynfezia o quando la dose viene modificata e il trattamento anti-diabetico deve essere regolato di conseguenza.

Bromocriptina

La somministrazione concomitante di octreotide e bromocriptina aumenta la disponibilità di bromocriptina.

Altra terapia farmacologica concomitante

La somministrazione concomitante di farmaci che inducono la bradicardia (ad esempio beta-bloccanti) può avere un effetto additivo sulla riduzione della frequenza cardiaca associata all'octreotide. Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose di farmaci concomitanti. L'octreotide è stato associato ad alterazioni dell'assorbimento dei nutrienti, quindi può avere un effetto sull'assorbimento di farmaci somministrati per via orale.

Interazioni del metabolismo dei farmaci

Dati pubblicati limitati indicano che gli analoghi della somatostatina potrebbero ridurre la clearance metabolica dei composti noti per essere metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 che possono essere dovuti alla soppressione di GH. Dal momento che non si può escludere che l'octreotide possa avere questo effetto altri farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A4 e che hanno un indice terapeutico basso (ad esempio la chinidina terfenadina) dovrebbero quindi essere usati con cautela.

Lutetium Lu 177 Iniezione dotatata

Octreotide si lega in modo competitivo ai recettori della somatostatina e può interferire con l'efficacia del lutetium Lu 177 dotatotato. Interrompere la penna di Nerfezia almeno 24 ore prima di ogni dose di dotato di lutetium lu 177.

Avvertimenti per la penna di Bynfezia

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Bynfezia Pen

Cardiaco Conduction Abnormalities

Cardiaco conduction abnormalities have occurred during treatment with octreotide. In acromegalic patients bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during octreotide therapy [see Reazioni avverse ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in droghe such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe congestive heart failure (CHF) initiation of octreotide therapy resulted in worsening of CHF with improvement when drug was discontinued. Confirmation of a drug effect was obtained with a positive rechallenge.

Colelitiasi e complicanze della colelitiasi

Penna di Bynfezia may inhibit cistifellea contractility and decrease bile secretion which may lead to cistifellea abnormalities or sludge. Acute cholecystitis ascending cholangitis biliary obstruction cholestatic hepatitis or pancreatitis have been reported with octreotide therapy. In clinical trials (primarily patients with acromegaly or psoriasis) the incidence of biliary tract abnormalities was 63% (27% gallstones 24% sludge without stones 12% biliary duct dilatation). The incidence of stones or sludge in patients who received octreotide for 12 months or longer was 52%. Less than 2% of patients treated with octreotide for 1 month or less developed gallstones. One patient developed ascending cholangitis during octreotide therapy and died. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Penna di Bynfezia and treat appropriately.

Iperglicemia e ipoglicemia

Penna di Bynfezia alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in ipoglicemia or hyperglycemia. The ipoglicemia or hyperglycemia which occurs during octreotide therapy is usually mild but may result in overt diabetes mellitus or necessitate dose changes in insulin or other anti-diabetic agents. Hypoglycemia and hyperglycemia occurred on octreotide in 3% and 16% of acromegalic patients respectively [see Reazioni avverse ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of octreotide therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Monitorare i livelli di glucosio durante la terapia con penna di Bynfezia. Regolare il dosaggio di insulina o altre terapia antidiabetica di conseguenza.

Anomalie della funzione tiroidea

L'octreotide sopprime la secrezione di ormone stimolante la tiroide (TSH) che può provocare ipotiroidismo. Durante la terapia cronica è raccomandata la valutazione basale e periodica della funzione tiroide (TSH totale e/o libero) Reazioni avverse ].

Steatorrhea e malassorbimento dei grassi dietetici

Nuove scolorimento delle feci di steatorro di insorgenza sono stati riportati in pazienti in pazienti con analoghi della somatostatina tra cui l'octreotide. Gli analoghi della somatostatina inibiscono in modo reversibile la secrezione di enzimi pancreatici e acidi biliari che possono provocare il malassorbimento dei grassi dietetici e i successivi sintomi delle feci sciolte di steatorrea e perdita di peso. Se sono riportati un nuovo verificarsi o peggioramento di questi sintomi in pazienti che ricevono octreotidi valutano i pazienti per potenziale insufficienza esocrina pancreatica e gestiscono di conseguenza.

Cambiamenti nei livelli di vitamina B12

I livelli depressi di vitamina B12 e i test anormali di Schilling sono stati osservati in alcuni pazienti che hanno ricevuto terapia octreotidica e monitoraggio dei livelli di vitamina B12 sono raccomandati durante la terapia con penna di Nenfezia.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Istruzioni per l'uso ).

Tecnica di iniezione sottocutanea sterile

Un'attenta istruzione nella tecnica sterile di iniezione sottocutanea deve essere somministrata ai pazienti e ad altre persone che possono somministrare la penna di Nerfezia.

Colelitiasi e complicanze della colelitiasi

Consigliare ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi di calcoli biliari (colelitiasi) o complicanze della colelitiasi (ad esempio colangite e pancreatite della colecistite) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Steatorrhea e malassorbimento dei grassi dietetici

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano nuovi o peggiorano le sgabelli di sgabello steatorro Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Informare le donne che il trattamento con la penna di Bynfezia può comportare una gravidanza non intenzionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tutti i marchi sono di proprietà dei rispettivi proprietari.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi sugli animali da laboratorio non hanno dimostrato alcun potenziale mutagenico di iniezione di octreotidi.

Nessun potenziale cancerogeno è stato dimostrato nei topi trattati per via sottocutanea per 85-99 settimane a dosi fino a 2000 mcg/kg/giorno (8 x l'esposizione umana basata sulla BSA). In uno studio sottocutaneo di 116 settimane sui ratti sono state osservate incidenza del 27% e del 12% di sarcomi del sito a iniezione o carcinomi a cellule squamose rispettivamente nei maschi e nelle femmine al livello più alto di 1250 mcg/kg/giorno (10 x l'esposizione umana in base alla BSA) rispetto all'8% dell'8% al 10% nei gruppi di veicoli. L'aumentata incidenza dei tumori del sito di iniezione è stata probabilmente causata dall'irritazione e dall'elevata sensibilità del ratto alle iniezioni sottocutanee ripetute nello stesso sito. I siti di iniezione rotante impedirebbero l'irritazione cronica nell'uomo. Non sono stati segnalati segnalazioni di tumori in iniezione nei pazienti trattati con octreotide fino a 5 anni. Vi è stata anche un'incidenza del 15% di adenocarcinomi uterini nelle femmine da 1250 mcg/kg/giorno rispetto al 7% nelle femmine di controllo salino e 0% nelle femmine di controllo dei veicoli. La presenza di endometrite accoppiata con l'assenza di corpora lutea la riduzione dei fibroadenomi mammari e la presenza di dilatazione uterina suggeriscono che i tumori uterini erano associati al dominio degli estrogeni nei ratti femminili anziani che non si verificano nell'uomo.

Octreotide non ha compromesso la fertilità nei ratti a dosi fino a 1000 mcg/kg/giorno che rappresenta 7 volte l'esposizione umana basata sulla BSA.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati limitati con acetato di octreotide nelle donne in gravidanza sono insufficienti per informare un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti negativi sullo sviluppo con la somministrazione IV di octreotide a ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi 7 e 13 volte rispettivamente la dose umana raccomandata massima (MRHD) di 1,5 mg/giorno in base alla superficie corporea (BSA). Il ritardo della crescita transitoria senza alcun impatto sullo sviluppo post-natale è stato osservato nella prole dei ratti da uno studio pre-e-natale di octreotide a dosi IV al di sotto del MRHD in base alla BSA (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

Nei dati post -marketing è stato riportato un numero limitato di gravidanze esposte in pazienti con acromegalia. La maggior parte delle donne sono state esposte all'octreotide durante il primo trimestre di gravidanza a dosi che vanno da 100 a 300 mcg/giorno di octreotide o da 20 mg a 30 mg una volta al mese di acetato di octreotide per sospensione iniettabile, tuttavia alcune donne hanno scelto di continuare la terapia con octreotide durante la gravidanza. In casi con un risultato noto non sono state segnalate malformazioni congenite.

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi IV di octreotide fino a 1 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi. Una leggera riduzione dell'aumento di peso corporeo è stata osservata nei ratti in gravidanza a 0,1 e 1 mg/kg/giorno. Non ci sono stati effetti materni nei conigli o effetti di embrione in entrambe le specie fino alla dose massima testata. A 1 mg/kg/giorno in ratti e conigli, la dose multipla era circa 7 e 13 volte rispettivamente alla più alta dose umana raccomandata di 1,5 mg/die in base alla BSA.

In uno studio di ratto di sviluppo pre-natale a dosi IV di 0,02 € 1 mg/kg/giorno è stato osservato un ritardo della crescita transitoria della prole in tutte le dosi che probabilmente erano una conseguenza dell'inibizione di GH da parte di octreotide. Le dosi attribuite alla crescita ritardata sono al di sotto della dose umana di 1,5 mg/die in base alla BSA.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni disponibili sulla presenza di octreotide nel latte umano gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Gli studi dimostrano che l'octreotide somministrato per via sottocutanea passa nel latte di ratti in allattamento; Tuttavia, a causa delle differenze specifiche per le specie nei dati sugli animali fisiologici dell'allattamento potrebbero non prevedere in modo affidabile i livelli di farmaci nel latte umano (vedi Dati ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Penna di Bynfezia and any potential adverse effects on the breastfed child from Penna di Bynfezia or from the underlying maternal condition.

Dati

A seguito di una dose sottocutanea (1 mg/kg) di octreotide ai ratti in allattamento il trasferimento di octreotide nel latte è stato osservato a una bassa concentrazione rispetto al plasma (rapporto latte/plasma di 0,009).

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come i benefici terapeutici di una riduzione dei livelli di GH e la normalizzazione della concentrazione di fattore di crescita 1 (IGF-1) nelle femmine acromegaliche trattate con octreotide possono portare a una maggiore fertilità.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di octreotidi nella popolazione pediatrica non sono state dimostrate.

Non sono stati condotti studi clinici controllati formali per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di octreotidi in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni. Nei rapporti post-marketing sono stati segnalati seri eventi avversi tra cui enterocolite da ipossia e morte con l'uso di iniezione di octreotidi nei bambini in particolare nei bambini di età inferiore ai 2 anni. La relazione di questi eventi con octreotide non è stata stabilita poiché la maggior parte di questi pazienti pediatrici aveva gravi condizioni di comorbilità sottostanti.

L'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di octreotidico utilizzando l'acetato di octreotide per la formulazione della sospensione iniettabile è stata esaminata in un singolo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo a 6 mesi su 60 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni con obesità ipotalamica risultante. La concentrazione media di octreotidico dopo 6 dosi di acetato octreotidico da 40 mg per sospensione iniettabile somministrata mediante iniezione intramuscolare (IM) ogni 4 settimane era di circa 3 ng/ml. Le concentrazioni di stato stazionario sono state raggiunte dopo 3 iniezioni di una dose di 40 mg. L'indice di massa corporea media (BMI) è aumentato di 0,1 kg/m² in acetato di octreotide per soggetti trattati con sospensione iniettabile rispetto a 0,0 kg/m² in soggetti trattati con controllo salino. L'efficacia non è stata dimostrata. La diarrea si è verificata in 11 su 30 (37%) pazienti trattati con acetato octreotidico per sospensione iniettabile. Non sono stati osservati eventi avversi inaspettati. Tuttavia, con l'acetato octreotidico per sospensione iniettabile a 40 mg una volta al mese, l'incidenza della nuova colelitiasi in questa popolazione pediatrica (33%) era superiore a quella osservata in altre indicazioni per adulti come l'acromegalia (22%) o la sindrome carcinoide maligna (sindrome carcinoide (24%) dove Octreotide Acetato per l'iniezione era 10 mg a una volta al mese.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sull'octreotide non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale che richiedono dialisi, l'emivita dell'octreotide può essere aumentata necessaria di una regolazione del dosaggio di mantenimento [vedi Farmacologia clinica ].

Pazienti-cirrotici epatici

Nei pazienti con cirrosi epatica, l'emivita del farmaco può essere aumentata necessaria dell'adattamento del dosaggio di mantenimento [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per la penna di Bynfezia

Sono stati segnalati un numero limitato di overdose accidentali di octreotide negli adulti. Negli adulti le dosi variavano da 2400 a 6000 mcg/giorno somministrate per infusione continua (da 100 a 250 mcg/ora) o per via sottocutanea (1500 mcg 3 volte al giorno). Gli eventi avversi in alcuni pazienti hanno incluso l'arritmia ipotensione Arresto dell'ipossia cerebrale Ipossia pancreatite epatite steatosi Epatomegalia acidosi lattica che lava la diarrea letargia debolezza e perdita di peso.

Se si verifica un sovradosaggio, viene indicata una gestione sintomatica. Informazioni aggiornate sul trattamento del sovradosaggio possono spesso essere ottenute dal National Poison Control Center al numero 1-800-222-1222.

Controindicazioni per la penna di Bynfezia

Sensibilità a questo farmaco o a uno qualsiasi dei suoi componenti.

Farmacologia clinica for Bynfezia Pen

Meccanismo d'azione

La penna di Bynfezia (acetato di octreotide) esercita azioni farmacologiche simili all'ormone naturale somatostatina. È un inibitore ancora più potente dell'ormone della crescita glucagone e insulina rispetto alla somatostatina. Come la somatostatina, sopprime anche la risposta di LH al GNRH diminuisce il flusso sanguigno splancnico e inibisce il rilascio di sectide intestinale vasoattivo della serotonina sectide secretina e polipeptide pancreatico.

In virtù di queste azioni farmacologiche, l'octreotide è stato usato per trattare i sintomi associati a tumori carcinoidi metastatici (lavaggio e diarrea) e adenomi che secretano VIP (diarrea acquosa).

Farmacodinamica

L'octreotide riduce sostanzialmente l'ormone della crescita e/o i livelli di IGF-I in pazienti con acromegalia.

Le singole dosi di octreotide hanno dimostrato di inibire la contrattilità della cistifellea e ridurre la secrezione biliare nei normali volontari. Negli studi clinici l'incidenza della caltraggio della calma o della formazione di fanghi biliare è stata notevolmente aumentata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Octreotide può sopprimere la secrezione di ormone stimolante la tiroide (TSH) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'iniezione sottocutanea l'octreotide viene assorbito e completamente dal sito di iniezione. Le concentrazioni di picco di 5,2 ng/mL (dose di 100 mcg) sono state raggiunte 0,4 ore dopo il dosaggio. Le concentrazioni di picco e l'area sotto i valori della curva erano dose proporzionali dopo dosi singole sottocutanee fino a 500 mcg e dopo dosi multiple sottocutanee fino a 500 mcg tre volte al giorno (1500 mcg/giorno).

Distribuzione

In volontari sani la distribuzione di octreotide dal plasma era rapida (t _A1/2 = 0,2 h) Il volume di distribuzione (VDSS) è stato stimato in 13,6 L e la distanza totale del corpo variava da 7 L/ora a 10 L/ora. Nel sangue la distribuzione negli eritrociti è risultata trascurabile e circa il 65% era legato nel plasma in modo indipendente dalla concentrazione. Il legame era principalmente alla lipoproteina e in misura minore all'albumina.

Eliminazione

L'eliminazione dell'octreotide dal plasma ha avuto un'emivita apparente da 1,7 a 1,9 ore rispetto a 1-3 minuti con l'ormone naturale. La durata dell'azione dell'iniezione di octreotide è variabile ma si estende fino a 12 ore a seconda del tipo di tumore. Circa il 32% della dose viene escreto invariato nelle urine.

Nei pazienti con acromegalia la farmacocinetica differisce in qualche modo da quelli in volontari sani. Una concentrazione di picco medio di 2,8 ng/mL (dose di 100 mcg) è stata raggiunta in 0,7 ore dopo il dosaggio sottocutaneo. Il volume di distribuzione (VDSS) è stato stimato a 21,6 ± 8,5 L e la clearance del corpo totale è stata aumentata a 18 L/h. La percentuale media del limite del farmaco era del 41,2%. Le emivite della disposizione e dell'eliminazione erano simili alle normali.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

In una popolazione anziana può essere necessario adeguarsi alla dose di popolazione a causa di un aumento significativo dell'emivita (46%) e una riduzione significativa della clearance (26%) del farmaco [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale, l'eliminazione dell'octreotide dal plasma è stata prolungata e la clearance del corpo totale è ridotta. In lieve compromissione renale (CL _Cr 40-60 ml/min) Octreotide T _1/2 era di 2,4 ore e la distanza totale del corpo era di 8,8 L/ora in compromissione moderata (CL _Cr 10-39 ml/min) t _1/2 era di 3,0 ore e spazio totale del corpo 7,3 L/ora e in pazienti gravemente renamente renamente che non richiedono dialisi (CL _Cr <10 mL/min) t _1/2 era di 3,1 ore e la distanza totale del corpo era di 7,6 L/ora. Nei pazienti con grave insufficienza renale che richiede la dialisi totale la clearance del corpo è stata ridotta a circa la metà che si trova in soggetti sani (da circa 10 l/ora a 4,5 l/ora) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

I pazienti con cirrosi epatica hanno mostrato un'eliminazione prolungata di farmaco con octreotide t _1/2 aumentando a 3,7 ore e clearance del corpo totale diminuendo a 5,9 l/h, mentre i pazienti con malattia epatica grassa hanno mostrato t _1/2 aumentato a 3,4 ore e spazio totale del corpo di 8,2 L/ora.

Studi sull'interazione farmacologica

I dati pubblicati limitati indicano che gli analoghi della somatostatina possono ridurre la clearance metabolica dei composti noti per essere metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 16 volte la dose umana più alta raccomandata in base alla superficie corporea e non ha rivelato alcuna evidenza di danno al feto dovuto all'octreotide.

Informazioni sul paziente per la penna di Bynfezia

Istruzioni per l'uso

Penna di Bynfezia®
(Ben-Fez-ee-Uh Pen)
(acetato di octreotide) Penna pre -piegata

Leggi queste istruzioni prima di iniziare a utilizzare la penna di Bynfezia. È importante capire e seguire queste istruzioni per utilizzare correttamente la penna. La penna di Bynfezia è una penna preimpegnata che tu o il tuo caregiver potete usare per dare più di 1 dose di medicina.

Chiedi al tuo operatore sanitario sulla tua dose di penna di Bynfezia e come iniettare Bynfezia Pen nel modo giusto prima di iniettarla per la prima volta. Se il tuo operatore sanitario decide che tu o il tuo caregiver potete dare a casa la tua penna bynfezia a casa o il tuo caregiver dovreste ricevere una formazione su come utilizzare la penna.

Contatta il proprio medico se tu o il tuo caregiver avete domande.

Informazioni sulla penna pre -riempimento

Importante

• Non farlo Usa una penna per più di 28 giorni dopo il primo utilizzo. Dopo 28 giorni butta (smaltire) la penna anche se la penna ha ancora medicine.
• Non farlo Posizionare la penna in acqua o qualsiasi altro liquido.
• Mantenere La penna e gli aghi fuori dalla portata dei bambini.
• Non farlo Utilizzare se una parte della penna appare rotta o danneggiata.
• Se lasci cadere la penna prima prima di usarlo di nuovo per assicurarti che la penna funzioni ancora correttamente (vedi passaggio 3. Afferra la penna).
• Non farlo Prendi la soluzione di penna di Bynfezia dalla penna e mettila in una siringa.
• Non farlo Condividi la penna o gli aghi con un'altra persona. Puoi dare loro un'infezione o ottenere un'infezione da loro.
• Non farlo Rimuovere il coperchio dell'ago esterno o il coperchio dell'ago interno fino a quando non si è pronti per iniettare.
• Non farlo Premere il pulsante Iniezione a meno che un ago non sia collegato alla penna.

Come dovrei conservare la mia penna di Bynfezia?

Prima di prima utilizzo:

• Conservare nuove penne inutilizzate nel frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) e conservare nel cartone esterno per proteggere dalla luce.
• Non farlo congelare. Getta via (smaltire) la penna se è stata congelata.
• Non farlo Conservare la penna alla luce del sole diretto.

Dopo il primo utilizzo o durante l'uso:

• Conservare la penna a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per un massimo di 28 giorni.
• Conservare la penna con il tappo della penna.
• Buttare via (smaltire) la penna 28 giorni dopo l'uso per primo in un contenitore tagliente anche se la penna ha ancora medicine (vedi passaggio 6. Informazioni aggiuntive di smaltimento).
• Non farlo Conservare una penna con un ago annesso.

Come posso dare una dose superiore a 200 mcg (più di 1 iniezione)?

1. Trasforma la dose set manopola su 200 mcg (impostazione della dose più alta) e fai la prima iniezione. Scegli un sito di iniezione diverso per ogni iniezione almeno 2 pollici dall'area che hai usato per l'ultima iniezione.
2. Calcola la dose rimanente sottraendo 200 mcg dalla dose prescritta.
3. Trasforma la dose impostata sulla linea per la dose rimanente fino alla dose più alta di 200 mcg. Dai la seconda iniezione ad almeno 2 pollici dalla prima iniezione.
4. Potrebbe essere necessario più iniezioni per dare la dose totale prescritta (vedere esempi di seguito).

Vedi i seguenti esempi per dare una dose totale superiore a 200 mcg:

1. Controlla la penna

A. Lavare le mani con acqua e sapone (Figura A).

Figura A.

B. Controllare la data di scadenza (EXP) (Figura B).

• Controlla l'etichetta della penna per assicurarsi che la data di scadenza non sia passata.

Non farlo Utilizzare se la data di scadenza è passata.

Figura b

C. Tirare il tappo della penna dritta dalla penna (Figura C).

Figura c

D. Controllare il medicinale (Figura D).

• La medicina dovrebbe essere chiara e incolore. Potresti vedere piccole bolle d'aria nella penna che è normale e non influenzerà la dose. Non farlo Utilizzare se il medicinale sembra nuvoloso o contiene grumi o particelle. La cartuccia a penna può sembrare vuota perché la medicina è chiara e incolore.

Figura d

• Assicurati di avere abbastanza medicine nella penna per iniettare la dose completa. Quando lo stantuffo si muove passa la linea spessa, la penna è quasi vuota (Figura E). Se la manopola del set di dose non ti consente di comporre la dose prescritta, ciò significa che non c'è abbastanza medicina nella penna. Getta via (smaltire) la penna e usa una nuova penna per l'iniezione.

Figura E.

E. Consenti alla penna di raggiungere la temperatura ambiente.

• Se la penna non è stata immagazzinata a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C), consente di raggiungere la temperatura ambiente per 20-30 minuti prima di iniettare. Ciò ridurrà la possibilità di ottenere una reazione nel sito di iniezione. Non cercare di riscaldare la penna usando una fonte di calore come acqua calda o forno a microonde.
• Vedere la sezione Come dovrei conservare la mia penna di Bynfezia? Per ulteriori informazioni.

2. Allegare un ago

A. Raccogli le seguenti forniture aggiuntive (Figura F):

• 2 tamponi di alcol
• Nuovo ago per penna
• Contenitore Sharps
• batuffolo di cotone

Nota: Queste forniture non sono incluse nella penna.

Figura f

B. Pulisci il sigillo in gomma sulla penna con un tampone di alcol (Figura G).

Figura g

C. Allegare un nuovo ago.

• Utilizzare solo aghi a penna usa e getta di 31 mm di lunghezza. Se hai domande su quale ago utilizzare chiedi al tuo medico.
• Sbagliare la scheda carta dall'ago (Figura H).

Figura h

• Spingi l'ago con il cappuccio verso il basso sulla penna e avvitalo sulla penna girando a destra (in senso orario) fino a quando l'ago non si sente sicuro (Figura I).

Non farlo apertamente l'ago. Ciò renderà difficile rimuovere dopo l'iniezione.

Figura I.

D. Rimuovere il coperchio dell'ago esterno e metterlo da parte (Figura J).

• Salva il coperchio dell'ago esterno Per l'uso quando si rimuove l'ago al passaggio 6.

Figura j

E. Rimuovere il coperchio dell'ago interno e gettarlo via (Figura K).

Figura k

Stai usando una nuova penna?

• Se sì, il passaggio 3 completo.
• Se non salta il passaggio 3 e vai al passaggio 4.

3. Accendi la tua penna

Nota: I seguenti passaggi sono necessari solo se si utilizza una nuova penna per la prima volta o se si lascia cadere la penna.

Per innescare la penna seguire le stepselow per comporre la penna a 100 mcg e premere il pulsante di iniezione fino a quando un flusso di medicinali non viene dalla punta dell'ago.

• Se hai già innescato la penna, vai al passaggio 4 per prepararsi e dare l'iniezione.
• Non farlo Accendi la penna prima di ogni dose. Questo sprecherà la medicina.

A. girare la manopola del set di dose per comporre la penna a 100 mcg (Figura L).

Figura l

B. Tieni la penna con l'ago rivolto verso l'alto.

C. Premere il pulsante di iniezione fino in fondo fino a quando non si ferma e la dose â

Figura m

D. Un flusso di medicinali dovrebbe essere visto proveniente dalla punta dell'ago (Figura N).

Figura n

Se non vedi un flusso di medicine proveniente dalla punta dell'ago Ripeti i passaggi di innesco.

Se non vedi ancora un flusso di medicine proveniente dall'ago, ti ripeti i passaggi di innesco 3 volte La penna può essere danneggiata. Getta via (smaltire) la penna e usa una nuova penna. Chiama Sun Pharmaceutical Industries Inc. al numero 1 ° 800-818-4555 o il tuo medico per chiedere aiuto o per ottenere una nuova penna.

4. Preparare l'iniezione

A. Scegli un sito di iniezione (vedi Figura O) per l'iniezione sotto la pelle (sottocutanea).

• Quando ti dai l'iniezione: Iniettare nello stomaco ad almeno 2 pollici di distanza dal bottone dell'ombelico (ombelico) o iniettare nella parte anteriore delle cosce centrali (Figura O).
• Quando dà a qualcun altro l'iniezione: Puoi anche iniettare nell'area esterna posteriore della parte superiore delle braccia (Figura O).
• Cambia sempre (ruotare) il sito di iniezione ad ogni iniezione. Il tuo sito di iniezione dovrebbe essere ad almeno 2 pollici dal tuo sito di LastSiniezione.

Non farlo Iniettare in talpe cicatrici segni di nascita o aree in cui la pelle è tenera con ferita rossa o dura.

Figura O.

B. Pulisci il tuo sito di iniezione con un tampone di alcol (Figura P).

• Pulisci la pelle con un tampone di alcol. Lascia asciugare il sito di iniezione prima di iniettare la dose.

Figura p

C. comporre la dose (Figura Q).

Figura q

• Girare la manopola del set di dose fino a vedere la dose prescritta nella finestra del display dose. Il numero di dose e la linea nera dovrebbero allinearsi con il puntatore. La penna può essere utilizzata per consegnare 50 mcg 100 mcg 150 mcg e dosi di 200 mcg.
• Se la tua dose prescritta è più di 200 mcg, consultare la sezione Come dovrei dare una dose superiore a 200 mcg (più di 1 iniezione)? in queste istruzioni.
• È normale ascoltare un suono di clic mentre si gira la manopola del set di dose.
• Se si compone accidentalmente oltre la dose prescritta, girare la manopola del set di dose alla dose corretta.

Nota: La penna non può essere composta oltre il numero di microgrammi (MCG) di medicina rimasti nella penna. Se la penna non ha abbastanza medicine per dare la dose completa (smaltire) la penna e usarne una nuova.

5. Dare l'iniezione

A. Inserire l'ago direttamente nel sito di iniezione (Figura R).

Figura r

B. consegna la tua dose.

• Fornire la dose premendo lentamente il pulsante di iniezione fino a quando non si ferma. Il numero nella finestra di visualizzazione della dose tornerà a 0 quando l'iniezione è completa (Figura S).

Figura s

C. Continua a tenere premuto il pulsante di iniezione e conta lentamente a 10 Per assicurarsi che sia data la dose completa della medicina (Figura T).

Figura t

D. Rimuovere la penna dal sito di iniezione.

• Sollevare la penna dal sito di iniezione (Figura U).

Figura u

• Se vedi 1 o 2 gocce di medicina sulla punta dell'ago, questo è normale e non influenzerà la dose.
• Se vedi più di 2 gocce di medicina sulla punta dell'ago Oppure vedi liquido attorno al sito di iniezione dopo l'iniezione che potresti non aver ricevuto la tua dose completa.
• Se questo accade: non farlo iniettare un'altra dose. Contatta il tuo medico per chiedere aiuto. La prossima volta che inietti assicurati di mantenere l'ago della penna nella pelle e continuare a tenere il pulsante di iniezione verso il basso contando lentamente fino a 10 (vedi Figura T).

Nota: Man mano che la penna viene utilizzata, un stantuffo apparirà sulla cartuccia e si sposta verso la linea spessa.

6. Dopo l'iniezione

A. Posizionare con cura il coperchio dell'ago esterno sull'ago.

• Posizionare il coperchio dell'ago esterno su una superficie piana. Tenere la siringa con l'ago attaccato in 1 mano e far scivolare con cura l'ago nel coperchio dell'ago esterno senza usare l'altra mano. Spingere completamente il coperchio dell'ago esterno (Figura V).

Non farlo Riepilogo con la copertura dell'ago interno.

Figura v

B. Svitare e rimuovere l'ago coperto (Figura W).

• Spremi la parte inferiore dell'ago coperto mentre lo gira a sinistra (in senso antiorario).
• Mantenere turning until the covered needle lifts away from the pen. It may take several turns for the covered needle to lift away from the pen.

Figura W.

C. buttare via (smaltire) l'ago coperto in un contenitore Sharps perlato FDA (Figura X).

Figura X.

D. rimetti il ​​tappo della penna sulla penna (Figura Y) e conserva la penna.

Figura y

• Dopo l'uso, conservare le penne con il cappuccio a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) o in frigorifero tra 36 ° F e 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) per un massimo di 28 giorni.
• Vedere la sezione Come dovrei conservare la mia penna di Bynfezia? Per ulteriori informazioni sulla memorizzazione della penna.

E. Tratta il sito di iniezione.

• Se necessario, premere leggermente il sito di iniezione con un batuffolo di cotone o un tampone di alcol. Non farlo strofina l'area.

Pulire la penna

• Pulisci l'esterno della penna con un panno umido pulito.
• Le particelle bianche possono apparire sulla punta esterna della cartuccia durante l'uso normale. Puoi rimuoverli con un tampone di alcol.
• Non farlo Metti la penna in acqua o qualsiasi altro liquido.

Ulteriori informazioni di smaltimento

Inserire le penne e gli aghi usati in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso. Non buttare via (smaltire le penne e gli aghi nella spazzatura domestica.

Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:

• Realizzato in plastica pesante
• può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
• in posizione verticale e stabile durante l'uso
• resistente alle perdite e
• correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.

Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

• Non farlo Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano.
• Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.
• Sempre Mantieni il contenitore di smaltimento di Sharps fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.