BUMEX

AVVERTIMENTO

Bumex® (Bumetanide) è un potente diuretico che se somministrato in quantità eccessive può portare a una profonda diuresi con deplezione di acqua ed elettrolita. Pertanto è richiesta un'attenta supervisione medica e il programma di dose e dosaggio deve essere regolato alle esigenze del singolo paziente (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Descrizione per Bumex

Bumex® (Bumetanide) è un diuretico ad anello disponibile come compresse da 0,5 mg (verde chiaro) 1 mg (giallo) e 2 mg (pesca) per somministrazione orale; Ogni compressa contiene anche amido pregelatinizzato con cellulosio microcresio a magnesio anidro e talco con i seguenti sistemi di colorante: 0,5 mg-D

Il bumetanide chimicamente è 3- (butilammino) -4-fenossi-5-solfamoilbenzoico. È una polvere praticamente bianca con un peso molecolare calcolato di 364,42 e la seguente formula strutturale:

Usi per il bumex

Le compresse di bumex sono indicate per il trattamento dell'edema associato a insufficienza cardiaca congestizia epatica e malattia renale inclusa la sindrome nefrotica.

La risposta diuretica quasi uguale si verifica dopo la somministrazione orale e parenterale di bumetanide. Pertanto, se si sospetta un assorbimento gastrointestinale alterato o la somministrazione orale non è pratica che il bumetanide deve essere somministrato dalla via intramuscolare o endovenosa.

Il trattamento di successo con compresse di bumex a seguito di istanze di reazioni allergiche alla furosemide suggerisce una mancanza di sensibilità incrociata.

Dosaggio per bumex

Individuare il dosaggio con un attento monitoraggio della risposta del paziente.

Amministrazione orale

Il solito dosaggio giornaliero totale delle compresse di bumex è da 0,5 mg a 2 mg e nella maggior parte dei pazienti è somministrato come dose singola.

Se la risposta diuretica a una dose iniziale di compresse di bumex non è adeguata alla luce della sua insorgenza rapida e della breve durata dell'azione, una seconda o terza dose può essere somministrata a intervalli da 4 a 5 ore fino a una dose giornaliera massima di 10 mg. Un programma di dose intermittente in base al quale le compresse di bumex sono riportate in giorni alternativi o per 3-4 giorni con periodi di riposo da 1 a 2 giorni in mezzo è raccomandato come metodo più sicuro ed efficace per il controllo continuo dell'edema. Nei pazienti con insufficienza epatica conservare il dosaggio al minimo.

Poiché raramente è stato osservato che la sensibilità incrociata con furosemide può essere sostituita con un rapporto di circa 1:40 di bumetanide in proporzione a furosemide nei pazienti allergici alla furosemide.

Amministrazione parenterale

L'iniezione di bumetanide può essere somministrata per via endovenosa (intramuscolare) ai pazienti in cui l'assorbimento gastrointestinale può essere compromesso o in cui la somministrazione orale non è pratica.

Termina il trattamento parenterale e il trattamento orale dell'Istituto il prima possibile.

Come fornito

Compresse di bumex Per la somministrazione orale sono ellittici a faccia piatta e a bordi disponibili come:

Conservare da 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C); Escursioni consentite tra 59 ° a 86 ° F (da 15 ° a 30 ° C) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuire il contenuto in un contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP con una chiusura resistente ai bambini come richiesto.

Prodotto e distribuito da: validus Pharmaceuticals LLC Parsippany NJ 07054 [e-mail www.validuspharma.com 1-866-982-5438. Revisionato: gennaio 2024

Effetti collaterali for Bumex

Le reazioni avverse cliniche più frequenti considerate probabilmente o eventualmente correlate al bumex sono i crampi muscolari (osservati nell'1,1%dei pazienti trattati) vertigini (NULL,1%) ipotensione (NULL,8%) di mal di testa (NULL,6%) nausea (NULL,6%) e encefalopatia (in pazienti con malattia del fegato preesistente) (NULL,6%). Una o più di queste reazioni avverse sono state riportate in circa il 4,1% dei pazienti trattati con bumex.

Le gravi reazioni cutanee (cioè la sindrome di Stevens-Johnson sono state riportate in associazione con l'uso di bumetanide.

Le reazioni avverse cliniche meno frequenti al bumex sono abilitanti (NULL,5%) prurito (NULL,4%) variazioni di elettrocardiogramma (NULL,4%) debolezza (NULL,2%) paraofte (NULL,2%) dolore addominale (NULL,2%) dolore artritico (NULL,2%) Dolore muscoloscheletico (NULL,2%) eruzione cutanea (NULL,2%) e vomito (NULL,2%). Una o più di queste reazioni avverse sono state riportate in circa il 2,9% dei pazienti trattati con bumex.

Cosa è usato Altace per il trattamento

Altre reazioni avverse cliniche che si sono verificate ciascuna in circa lo 0,1% dei pazienti sono vertigini per il dolore toracico dell'orecchio della fatica disidratazione che suda iperventilazione secca secca inflagizione renale Insufficienza renale asterixis prurito per la tenerezza del capezzolo diarrea eiaculazione prematura e difficoltà a mantenere un'erezione.

Laboratory abnormalities reported have included hyperuricemia (in 18.4% of patients tested) hypochloremia (14.9%) hypokalemia (14.7%) azotemia (10.6%) hyponatremia (9.2%) increased serum creatinine (7.4%) hyperglycemia (6.6%) and variations in phosphorus (4.5%) CO content (4.3%) bicarbonate (NULL,1%) e calcio (NULL,4%). Sebbene le manifestazioni dell'azione farmacologica del bumex queste condizioni possano diventare più pronunciate dalla terapia intensiva.

Sono stati anche riportati trombocitopenia (NULL,2%) e deviazioni nel tempo di protrombina (NULL,8%) tempo di protrombina (NULL,8%) (NULL,6%) WBC (NULL,3%) e conteggi differenziali (NULL,1%). Ci sono state rare segnalazioni spontanee di trombocitopenia dall'esperienza post -marketing.

La diuresi indotta dal bumex può anche essere accompagnata da variazioni di bilirubina sierica totale (NULL,0%) di bilirubina sierica (NULL,8%) proteine ​​sieriche (NULL,7%) SGPT (NULL,6%) SGPT (NULL,5%) fosfatasi alcalina (NULL,4%) di colesterolo (NULL,4%) e clearance della creazione (NULL,3%). Sono stati anche osservati aumenti del glucosio urinario (NULL,7%) e delle proteine ​​urinarie (NULL,3%).

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare validus Pharmaceuticals LLC al numero 1-866-982-5438 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche for Bumex

Farmaci con potenziale ototossico (vedi AVVERTIMENTOS )

Soprattutto in presenza di funzionalità renale alterata, l'uso del bumetanide somministrato parenteralmente nei pazienti a cui vengono somministrati anche antibiotici di aminoglicosidi dovrebbe essere evitato se non in condizioni potenzialmente letali.

Farmaci con potenziale nefrotossico

Non vi è stata alcuna esperienza con l'uso simultaneo di bumex con farmaci noti per avere un potenziale nefrotossico. Pertanto la somministrazione simultanea di questi farmaci dovrebbe essere evitata.

Litio

Litio should generally not be given with diuretics (such as Bumex) because they reduce its renal clearance E add a high risk of lithium toxicity.

Probenecid

Il pretrattamento con probenecide riduce sia la natriuresi che l'iperreninemia prodotta dal bumex. Questo effetto antagonista della probenecida sul bumex natriuresi non è dovuto a un'azione diretta sull'escrezione di sodio, ma è probabilmente secondario al suo effetto inibitorio sulla secrezione tubulare renale del bumetanide. Pertanto la probenecide non deve essere somministrata contemporaneamente al bumex.

Indometacina

Indometacina blunts the increases in urine volume E sodium excretion seen during Bumex treatment E inhibits the bumetanide-induced increase in plasma renin activity. Concurrent therapy with Bumex is thus not recommended.

Antiipertensivi

Il bumex può potenziare l'effetto di vari farmaci antiipertensivi che richiedono una riduzione del dosaggio di questi farmaci.

Digossina

Gli studi di interazione nell'uomo non hanno mostrato alcun effetto sui livelli ematici della digossina.

Anticoagulanti

Gli studi di interazione nell'uomo hanno dimostrato che il bumex non ha alcun effetto sul metabolismo della warfarin o sull'attività del plasma protrombina.

Avvertimenti for Bumex

Deplezione di volume ed elettrolita

La dose di bumex deve essere regolata alle esigenze del paziente. Dosi eccessive o una somministrazione troppo frequente possono portare a una profonda riduzione della disidratazione dell'esaurimento dell'elettrolita per la perdita di acqua nel volume del sangue e del collasso circolatorio con la possibilità di trombosi vascolare ed embolia in particolare nei pazienti anziani.

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Iponokalemia

Iponokalemia can occur as a consequence of Bumex administration. Prevention of hypokalemia requires particular attention in the following conditions: patients receiving digitalis E diuretics for congestive heart failure hepatic cirrhosis E ascites states of aldosterone excess with normal renal function potassium -losing nephropathy certain diarrheal states or other states where hypokalemia is thought to represent particular added risks to the patient i.e. history of ventricular arrhythmias.

Nei pazienti con cirrosi epatica e ascite alterazioni improvvise dell'equilibrio degli elettroliti possono precipitare encefalopatia e coma epatica. Il trattamento in tali pazienti è meglio iniziato in ospedale con dosi ridotte e un attento monitoraggio dello stato clinico del paziente e dell'equilibrio degli elettroliti. Il potassio e/o lo spironolattone supplementari possono prevenire l'ipokalemia e l'alcalosi metabolica in questi pazienti.

Elituità

In cats dogs and guinea pigs bumetanide has been shown to produce ototoxicity. In these test animals’ bumetanide was 5 to 6 times more potent than furosemide and since the diuretic potency of bumetanide is about 40 to 60 times furosemide it is anticipated that blood levels necessary to produce ototoxicity will rarely be achieved. The potential exists however and must be considered a risk of intravenous therapy especially at high doses repeated frequently in the face of renal excretory function impairment. Potentiation of aminoglycoside ototoxicity has not been tested for bumetanide. Like other members of this class of diuretics bumetanide probably shares this risk.

Allergia alle sulfonamidi

I pazienti allergici alle sulfonamidi possono mostrare ipersensibilità al bumex.

Trombocitopenia

Dal momento che ci sono stati rari segnalazioni spontanee di trombocitopenia da parte del post -marketing Experience, i pazienti devono essere osservati regolarmente per possibili occorrenze di trombocitopenia.

Precauzioni for Bumex

Generale

Il potassio sierico deve essere misurato periodicamente e integratori di potassio o diuretici che risparmiano potassio aggiunti se necessario. Le determinazioni periodiche di altri elettroliti sono consigliate nei pazienti trattati con dosi elevate o per periodi prolungati in particolare in quelli con diete a basso contenuto di sale.

Può verificarsi iperuricemia; È stato asintomatico nei casi segnalati fino ad oggi. Elevazioni reversibili del BUN e della creatinina possono anche verificarsi in particolare in associazione con la disidratazione e in particolare nei pazienti con insufficienza renale. Il bumex può aumentare l'escrezione del calcio urinario con ipocalcemia risultante.

È stato dimostrato che i diuretici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio; Ciò può provocare ipomagnesemia.

Test di laboratorio

Gli studi su soggetti normali che ricevono bumex non hanno rivelato effetti avversi sul glucagone del plasma di tolleranza al glucosio e sui livelli di ormone della crescita, ma esiste la possibilità di un effetto sul metabolismo del glucosio. Determinazioni periodiche della glicemia devono essere fatte in particolare nei pazienti con diabete o sospetti diabete latenti.

I pazienti sottoposti a trattamento devono essere osservati regolarmente per un possibile verificarsi di danni al fegato di discrasia nel sangue o reazioni idiosincratiche che sono state riportate occasionalmente in esperienza di marketing straniere. La relazione di queste occorrenze e l'uso del bumex non è certa.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Il bumex era privo di attività mutagenica in vari ceppi di Salmonella tifimurium quando testato in presenza o assenza di un sistema di attivazione metabolica in vitro. Uno studio di 18 mesi ha mostrato un aumento degli adenomi mammarie di significato discutibile nelle donne che ricevono dosi orali di 60 mg/kg/giorno (2000 volte a 2 mg di dose umana). Uno studio ripetuto alle stesse dosi non è riuscito a duplicare questa scoperta.

Sono stati condotti studi di riproduzione per valutare le prestazioni riproduttive generali e la fertilità nei ratti a livelli di dose orale di 10 30 60 o 100 mg/kg/giorno. Il tasso di gravidanza è stato leggermente ridotto negli animali trattati; Tuttavia, le differenze erano piccole e non statisticamente significative.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Il bumex non è né teratogenico né embriocidale nei topi quando somministrato in dosi fino a 3400 volte la massima dose terapeutica umana.

Il bumex ha dimostrato di essere non onetogenico ma ha un leggero effetto embriocidentale nei ratti quando somministrato in dosi di 3400 volte la massima dose terapeutica umana e nei conigli a dosi di 3,4 volte la massima dose terapeutica umana. In uno studio sono stati osservati un ritardo di crescita moderata e una maggiore incidenza di ossificazione ritardata di sternebrae nei ratti a dosi orali di 100 mg/kg/giorno 3400 volte la massima dose terapeutica umana. Questi effetti sono stati associati a riduzioni del peso materno notate durante il dosaggio. Non sono stati osservati tali effetti avversi a 30 mg/kg/die (1000 volte la massima dose terapeutica umana). Non è stata osservata fetossicità da 1000 a 2000 volte la dose terapeutica umana.

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Nei conigli sono state rilevate una riduzione della dose di dimensioni dei rifiuti e un aumento del tasso di riassorbimento a dosi orali di 0,1 mg/kg/giorno e 0,3 mg/kg/giorno (NULL,4 e 10 volte la dose terapeutica umana massima). Un'incidenza leggermente aumentata di ossificazione ritardata di sterno si è verificata a 0,3 mg/kg/giorno; Tuttavia, non sono stati osservati tali effetti avversi alla dose di 0,03 mg/kg/giorno. La sensibilità del coniglio al bumex è parallelo ai marcati effetti farmacologici e tossicologici del farmaco in questa specie.

Il bumex non era teratogenico nel criceto a una dose orale di 0,5 mg/kg/die (17 volte la massima dose terapeutica umana). Il bumetanide non era teratogeno se somministrato per via endovenosa a topi e ratti a dosi fino a 140 volte la massima dose terapeutica umana.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Una piccola esperienza investigativa negli Stati Uniti e l'esperienza di marketing in altri paesi fino ad oggi non hanno indicato alcuna prova di effetti avversi sul feto, ma questi dati non escludono la possibilità di effetti dannosi. Il bumex dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché una regola generale non dovrebbe essere intrapresa mentre il paziente è sul bumex poiché può essere escreto nel latte umano.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono stati stabiliti.

Studi in vitro che utilizzano sieri aggregati da neonati in malati di critica hanno dimostrato che il bumetanide è un potente spostamento della bilirubina (vedi Farmacologia clinica : Farmacologia pediatrica ). The administration of bumetanide could present a particular concern if given to critically ill or jaundiced neonates at risk for kernicterus.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul bumex non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hanno risposto in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

Informazioni per overdose per il bumex

Il sovradosaggio può portare a una profonda volume di perdita di acqua acuta e alla riduzione della disidratazione dell'esaurimento dell'elettrolitico del volume del sangue e del collasso circolatorio con la possibilità di trombosi vascolare ed embolia. L'esaurimento degli elettroliti può manifestarsi da vertigini di debolezza confusione mentale anoressia vomito e crampi. Il trattamento consiste nella sostituzione delle perdite di fluido ed elettroliti mediante un attento monitoraggio dell'uscita delle urine ed elettroliti e dei livelli sierici di elettroliti.

Controindicazioni per il bumex

Il bumex è controindicato in Anuria. Sebbene il bumex possa essere usato per indurre la diuresi nell'insufficienza renale, qualsiasi marcato aumento dell'azoto o della creatinina di urea nel sangue o lo sviluppo dell'oliguria durante la terapia dei pazienti con malattia renale progressiva è un'indicazione per l'interruzione del trattamento con il bumex. Il bumex è anche controindicato nei pazienti in coma epatico o in stati di grave deplezione di elettroliti fino a quando la condizione non è migliorata o corretta. Il bumex è controindicato nei pazienti ipersensibili a questo farmaco.

Farmacologia clinica for Bumex

Il bumex è un diuretico ad anello con un rapido esordio e una breve durata dell'azione. Studi farmacologici e clinici hanno dimostrato che 1 mg di bumex ha una potenza diuretica equivalente a circa 40 mg di furosemide. Il sito principale dell'azione di Bumex è l'arto ascendente del ciclo di Henle.

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La modalità di azione è stata determinata attraverso vari studi di autorizzazione sia nell'uomo che negli animali sperimentali. Il bumex inibisce il riassorbimento del sodio nell'arto ascendente del ciclo di Henle, come mostrato dalla marcata riduzione della clearance delle acque libere (CH2O) durante l'idratazione e il riassorbimento tubulare delle acque libere (T ^C H ₂ O) durante l'idropenia. Anche il riassorbimento del cloruro nell'arto ascendente è bloccato dal bumex e il bumex è un po 'più clororetico che natriuretico.

L'escrezione di potassio è anche aumentata dal bumex in modo dose.

Il bumex può avere un'azione aggiuntiva nel tubulo prossimale. Poiché il riassorbimento del fosfato avviene in gran parte nella fosfaturia del tubulo prossimale durante la diuresi indotta dal bumex è indicativo di questa azione aggiuntiva. Ciò è ulteriormente supportato dalla riduzione della clearance renale del bumex da parte di probenecidi associati alla diminuzione nella risposta natriuretica. Questa attività tubulare prossimale non sembra essere correlata a un'inibizione dell'anidrasi carbonica. Il bumex non sembra avere un'azione evidente sul tubulo distale.

Il bumex diminuisce l'escrezione di acido urico e aumenta l'acido urico sierico. Dopo la somministrazione orale di bumex, l'inizio della diuresi si verifica in 30-60 minuti. L'attività di picco è raggiunta tra 1 e 2 ore. A dosi abituali (da 1 mg a 2 mg) la diuresi è in gran parte completa entro 4 ore; Con dosi più elevate, l'azione diuretica dura da 4 a 6 ore. La diuresi inizia in pochi minuti dopo un'iniezione endovenosa e raggiunge i livelli massimi entro 15-30 minuti.

Diversi studi di farmacocinetica hanno dimostrato che il bumetanide somministrato per via orale o parentele viene eliminato rapidamente negli esseri umani con un'emivita compresa tra 1 e 1 e mezzo. Il legame plasmatico delle proteine ​​è compreso tra il 94% e il 96%.

La somministrazione orale di bumex etichettato con carbonio-14 ai volontari umani ha rivelato che l'81% della radioattività somministrata è stato escreto nella urina il 45% di esso come farmaco invariato. I metaboliti urinari e biliare identificati in questo studio sono stati formati dall'ossidazione della catena laterale N-butil. L'escrezione biliare del bumex ammontava solo al 2% della dose somministrata.

Farmacologia pediatrica

L'eliminazione del bumetanide sembra essere considerevolmente più lenta nei pazienti neonatali rispetto agli adulti probabilmente a causa della funzione renale immatura e epatobiliare in questa popolazione. Piccoli studi farmacocinetici di bumetanide per via endovenosa nei neonati pretermine e a termine con disturbi respiratori hanno riportato un'emivita apparente di circa 6 ore con un intervallo fino a 15 ore e un gioco sierico che varia da 0,2 ml/min/kg a 1,1 ml/min/kg. In una popolazione di neonati che ricevevano bumetanide per sovraccarico di volume i tassi medi di sierica erano 2,2 ml/min/kg in pazienti di età inferiore a 2 mesi e 3,8 ml/min/kg in pazienti di età compresa tra 2 e 6 mesi. L'emivita sierica media del bumetanide è stata di 2,5 ore e 1,5 ore in pazienti di età inferiore ai 2 mesi e quelli di età compresa tra 2 e 6 mesi. L'emivita di eliminazione è diminuita considerevolmente durante il primo mese di vita da una media di circa 6 ore alla nascita a circa 2,4 ore a 1 mese di età.

Nei neonati pretermine le concentrazioni sieriche medie a seguito di una singola dose di 0,05 mg/kg variava da 126 μg/L a 1 ora a 57 μg/L a 8 ore. In un altro studio le concentrazioni sieriche medio a seguito di una singola dose di 0,05 mg/kg erano 338 ng/mL a 30 minuti e 176 ng/mL dopo 4 ore. Una dose singola di 0,1 mg/kg ha prodotto livelli sierici medi di 314 ng/mL a 1 ora e 195 ng/mL a 6 ore. È stato riportato che il volume medio di distribuzione nei neonati e nei neonati varia da 0,26 L/kg a 0,39 L/kg.

Il grado di legame proteico del bumetanide nei sieri corde da neonati sani era di circa il 97% suggerendo il potenziale per lo spostamento della bilirubina. Uno studio che utilizzava sieri aggregati di neonati in condizioni critiche ha scoperto che il bumetanide a concentrazioni da 0,5 μg/mL a 50 μg/mL ma non 0,25 μg/mL ha causato un aumento lineare delle concentrazioni di bilirubina non legate.

In 56 neonati di età compresa tra 4 giorni a 6 mesi dosi di bumetanide che vanno da 0,005 mg/kg a 0,1 mg/kg sono state studiate per l'effetto farmacodinamico. I tassi di escrezione del bumetanide di picco sono aumentati linearmente con l'aumentare delle dosi di farmaco. È stato osservato un effetto diuretico massimo ad un tasso di escrezione di bumetanide di circa 7 μg/kg/h corrispondente a dosi da 0,035 mg/kg a 0,040 mg/kg. Dosi più elevate hanno prodotto un tasso di escrezione di bumetanide più elevato ma nessun aumento dell'effetto diuretico. La portata delle urine ha raggiunto il picco durante la prima ora dopo la somministrazione di farmaci nell'80% dei pazienti e di 3 ore in tutti i pazienti.

Farmacologia geriatrica

In un gruppo di dieci soggetti geriatrici di età compresa tra 65 e 73 anni la clearance del bumetanide totale era significativamente inferiore (NULL,8 ± 0,3 ml/min Le concentrazioni plasmatiche massime erano più elevate nei soggetti geriatrici (NULL,9 ± 1,8 ng/mL) rispetto ai soggetti più giovani (NULL,3 ± 1,5 ng/mL). La portata delle urine e l'escrezione totale di sodio e potassio sono aumentate meno nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti più giovani sebbene l'escrezione di potassio e l'escrezione frazionaria di sodio fossero simili tra le due fasce di età. La biodisponibilità di clearance non renale e il volume della distribuzione non erano significativamente diversi tra i due gruppi.

Informazioni sul paziente per Bumex

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI sezioni.