Bioclate

Descrizione per bioclate

Bioclato antiemofilo (ricombinante) (fattore antiemofilo) ^Tm è un glyco-proteina sintetizzato da una linea cellulare di criceto cinese geneticamente modificata (CHO). In coltura la linea cellulare CHO secerne il fattore antiemofilo ricombinante (RAHF) nel terreno di coltura cellulare. Il RAHF è purificato dal terreno di coltura utilizzando una serie di colonne cromatografiche. Un passo chiave nel processo di purificazione è una metodologia di cromatografia di immunoaffinità in cui viene utilizzata una matrice di purificazione preparata dall'immobilizzazione di un anticorpo monoclonale diretto al fattore VIII per isolare selettivamente il RAHF nel mezzo. Il RAHF prodotto ha gli stessi effetti biologici del fattore antiemofilo (umano) [AHF (umano)] e strutturalmente ha una combinazione simile di catene pesanti e leggere eterogenee come si trova in AHF (umano).

Bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm è formulato come una preparazione sterile non pilrogenica da off-bianco a debole preparazione di polvere liofilizzata gialla di AHF ricombinante concentrato per iniezione endovenosa ed è disponibile in bottiglie monodose che contengono nominalmente 250 500 e 1000 unità internazionali per bottiglia. Se ricostituito con il volume appropriato di diluente, contiene i seguenti stabilizzatori in quantità massime: 12,5 mg/ml di albumina (umana) 1,5 mg/ml di polietilen glicole (3350) 180 meq/l di sodio 55 mm istidina 1,5 pg/AHF UNIT INTERNAZIONALE (IU) Polys-80 e 0,20 ml. Il fattore von Willebrand (VWF) è coespresso con il fattore anti -emofilo (ricombinante) e aiuta a stabilizzarlo. Il prodotto finale contiene non più di 2 ng di VWF/IU RAHF che non avrà alcun effetto clinicamente rilevante nei pazienti con malattia di von Willebrands. Il prodotto non contiene conservanti.

Produzione di bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm è condiviso da Baxter Healthcare Corporation Hyland Division and Genetics Institute Inc. Genetics Institute produce concentrato di fattori anti -emofili (ricombinante) (per un ulteriore uso di produzione) che viene quindi formulato e confezionato presso la divisione Hyland di Baxter Healthcare Corporation.

Ogni bottiglia di bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm è etichettato con l'attività AHF espressa in IU per bottiglia. La potenza biologica è determinata da un saggio in vitro a cui si fa riferimento all'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) standard internazionale per il fattore VIII: concentrato C.

Usi per il bioclate

L'uso del fattore antiemofilo (ricombinante) bioclate (fattore antiemofilico) ^Tm è indicato nell'emofilia A (emofilia classica) per la prevenzione e il controllo degli episodi emorragici. ¹ Bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm è anche indicato nella gestione perioperatoria dei pazienti con emofilia A (emofilia classica).

Bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm Può avere un valore terapeutico significativo nei pazienti con inibitori AHF acquisiti non superiori a 10 unità Bethesda per ml. ² In studi clinici con bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm I pazienti con inibitori che sono stati inseriti nella sperimentazione del paziente precedentemente trattata e quelli precedentemente non trattati che hanno sviluppato l'attività degli inibitori sullo studio hanno mostrato una risposta emostatica clinica quando il titolo di inibitore era inferiore a 10 unità Bethesda per ml. Tuttavia a S.C. usa il dosaggio di bioclate (fattore anti -emofilo) ^Tm dovrebbe essere controllato da frequenti determinazioni di laboratorio dei livelli di AHF circolanti.

Bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm non è indicato nella malattia di von Willebrands.

Dosaggio per bioclate

Ogni bottiglia di bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm è etichettato con l'attività AHF espressa in IU per bottiglia. Questo incarico di potenza è citato allo standard internazionale dell'Organizzazione mondiale della sanità per il fattore VIII: C Concentrate. L'alta purezza del bioclate (fattore anti -emofilo) ^Tm Si è pensato che influenzasse la difficoltà di produrre una misurazione accurata della potenza in vitro .

Gli esperimenti hanno dimostrato che per raggiungere livelli di attività accurati tale saggio di potenza dovrebbe essere condotto utilizzando tubi e tubi di test di plastica, nonché substrato contenenti livelli normali di fattore von Willebrand.

Il previsto in vivo Il picco di aumento del livello di AHF espresso come IU/DL del plasma o % (percentuale) del normale può essere stimato moltiplicando la dose somministrata per kg a.C. Peso (IU/kg) di due. Questo calcolo si basa sui risultati clinici di Abildgaard et al ⁸ ed è supportato dai dati generati da 419 studi farmacocinetici clinici con RAHF in 67 pazienti nel tempo. Questi dati farmacocinetici hanno dimostrato un punto di recupero di picco al di sopra del basale preinfusionali di circa 2,0 UI/dL per IU/kg B.D. peso.

Esempio (supponendo che il livello di AHF di base dei pazienti sia a <1%):

1. Una dose di 1750 IU AHF somministrata a un paziente da 70 kg, ovvero 25 UI/kg (1 750/70), dovrebbe causare un aumento di picco posttinfusion AHF di 25 x 2 = 50 UI/dl (50% del normale).
2. È richiesto un livello di picco del 70% in un bambino da 40 kg. In questa situazione la dose sarebbe 70/2 x 40 = 1400 UI. È richiesta la supervisione del medico del dosaggio. Il seguente programma di dosaggio può essere utilizzato come guida.

L'attenta controllo della terapia di sostituzione è particolarmente importante nei casi di gravi interventi chirurgici o emorragie pericolose per la vita.

Sebbene il dosaggio possa essere stimato dai calcoli sopra, si raccomanda fortemente che ogni volta che possibili test di laboratorio appropriati, inclusi i test Serial AHF sul plasma dei pazienti a intervalli adeguati per garantire che siano stati raggiunti e mantenuti livelli adeguati AHF. Altri regimi di dosaggio sono stati proposti S.C. come quello di Schimpf et al che descrive la terapia di mantenimento continuo. ⁹

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Ricostituzione

Usa la tecnica asettica

1. Portare bioclate antiemofilo (ricombinante) (fattore antiemofilo) ^Tm (concentrato a secco) e acqua sterile per l'iniezione USP (diluente) a temperatura ambiente.
2. Rimuovere i tappi da bottiglie di concentrazione e diluenti per esporre la porzione centrale dei tappi di gomma.
3. Pulsere gli stoppers con soluzione germicida e lasciare asciugare prima dell'uso.
4. Rimuovere il rivestimento protettivo da un'estremità dell'ago a doppia estremità e inserire l'ago esposto attraverso il tappo diluente.
5. Rimuovere il rivestimento protettivo dall'altra estremità dell'ago a doppia estremità. Bottiglia di diligenza invertita sul bioclate verticale (fattore anti -emofilo) ^Tm bottiglia quindi inserire rapidamente l'estremità libera dell'ago attraverso il bioclate (fattore anti -emofilo) ^Tm tappo bottiglia al centro. Il vuoto nella bottiglia attirerà il diluente.
6. Scollegare le due bottiglie rimuovendo l'ago dal tappo della bottiglia diluente, quindi rimuovere l'ago dal bioclate (fattore anti -emofilo) ^Tm bottiglia. Twirl delicatamente fino a quando tutto il materiale è sciolto. Assicurati che Bioclate (fattore anti -emofilo) ^Tm è completamente sciolto altrimenti il ​​materiale attivo verrà rimosso dal filtro.

Nota: non refrigerare dopo la ricostituzione. Vedere Amministrazione .

Amministrazione

Usa la tecnica asettica

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Amministrare a temperatura ambiente. Bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm dovrebbe essere somministrato non più di 3 ore dopo la ricostituzione.

Iniezione di siringa endovenosa

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Un aspetto giallo incolore a debole è accettabile per il bioclate antiemofilo (ricombinante) (fattore anti -emofilo) ^Tm .

Le siringhe di plastica sono raccomandate per l'uso con questo prodotto poiché proteine ​​come AHF tendono ad attaccarsi alla superficie del vetro a terra delle siringhe interamente in vetro.

1. Allegare l'ago di filtro a una siringa usa e getta e tracciare lo stantuffo per ammettere aria nella siringa.
2. Inserire l'ago nel bioclate ricostituito (fattore anti -emofilo) ^Tm .
3. Iniettare aria in bottiglia e quindi ritirare il materiale ricostituito nella siringa.
4. Rimuovere e scartare l'ago del filtro dalla siringa; Attaccare un ago adatto e iniettare per via endovenosa come istruito sotto il tasso di somministrazione.
5. Se un paziente deve ricevere più di una bottiglia di bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm Il contenuto di più bottiglie può essere disegnato nella stessa siringa disegnando ogni bottiglia attraverso un ago filtro inutilizzato separato. Questa pratica riduce la perdita di bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm . Si prega di notare che gli aghi del filtro hanno lo scopo di filtrare il contenuto di una singola bottiglia di bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm soltanto.

Tasso di amministrazione

Preparazioni di bioclate (fattore anti -emofilo) ^Tm può essere somministrato ad una velocità fino a 10 ml al minuto senza reazioni significative. La velocità di impulso deve essere determinata prima e durante la somministrazione di bioclate (fattore anti -emofilo) ^Tm . Se si verifichi un aumento significativo della velocità di impulso riducendo il tasso di somministrazione o fermare temporaneamente l'iniezione di solito consente ai sintomi di scomparire prontamente.

Come fornito

Bioclato antiemofilo (ricombinante) (fattore antiemofilo) ^Tm è disponibile in bottiglie monodose che contengono nominalmente 250 500 e 1000 unità internazionali per bottiglia. Bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm è confezionato con 10 ml di acqua sterile per l'iniezione USP un ago a doppia estremità e un ago per filtro.

MAGAZZINAGGIO

Bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm può essere immagazzinato in refrigerazione [2-8 ° C (36-46 ° F)] o a temperatura ambiente non per superare i 30 ° C (86 ° F). Evitare il congelamento per evitare danni alla bottiglia diluente.

Non utilizzare oltre la data di scadenza stampata sulla bottiglia.

Riferimenti

1. White GC McMillan CW Kingdon HS et al: Uso di fattore anti -emofilo ricombinante nel trattamento di due pazienti con emofilia classica. New Eng J Med 320: 1 66-1 70 1989
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4. Penner JA Kelly PE: gestione dei pazienti con inibitori del fattore VIII o IX. Emostasi SEM Thromb 1: 386-399 1975
5. Ehrenforth S Kreuz W Scharer I et al: Incidenza dello sviluppo degli inibitori del fattore VIII e del fattore IX negli emofiliaci. Lancet 339: 594-598
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12. Lusher JM Salzman PM: sicurezza virale e sviluppo di inibitori associati al fattore VIIIC Ultra-purificato dal plasma negli emofiliaci precedentemente non disposti ai concentrati del fattore VIIIC. Seminari in ematologia 27: 1-7 1990

Effetti collaterali per il bioclate

Durante gli studi clinici condotti nel gruppo dei pazienti precedentemente trattati vi erano 13 reazioni avverse minori correlate all'infusione riportate su 13394 infusioni (NULL,097%). Un paziente ha sperimentato il lavaggio e la nausea durante la sua prima infusione che si è attenuata a diminuire il tasso di infusione. Un secondo paziente ha sperimentato una lieve affaticamento durante e seguendo un'infusione e il terzo paziente ha avuto una serie di undici sanguinamenti al naso con una periodicità associata alle infusioni.

La proteina nella massima concentrazione nel bioclate antiemofilo (ricombinante) (fattore anti -emofilo) è l'albumina (umana). Le reazioni associate alla somministrazione endovenosa dell'albumina sono estremamente rare sebbene siano stati segnalati i brividi della febbre di nausea o l'orticaria. Altre reazioni allergiche potrebbero essere teoricamente riscontrate nell'uso di questa preparazione del fattore antiemofile. Vedere Informazioni sul paziente .

Interazioni farmacologiche per bioclate

Avvertimenti per il bioclate

Nessuna informazione fornita.

Precauzioni per bioclate

Generale

L'identificazione del difetto di coagulazione come carenza di fattore VIII è essenziale prima della somministrazione di bioclate antiemofile (ricombinante) (fattore antiemofilo) ^Tm è iniziato. Non ci si può aspettare alcun vantaggio da questo prodotto nel trattamento di altre carenze.

La formazione di inibitori degli anticorpi neutralizzanti al fattore VIII è una complicazione nota nella gestione di individui con emofilia A. La prevalenza segnalata di questi anti-corpi nei pazienti che ricevono AHF derivati ​​dal plasma è del 10-20% ^{3 4 5 6 7 10 11 12} . Questi inibitori sono invariabilmente immunoglobuline IgG il fatto che l'attività inibitoria procoagulante del fattore VIII è espressa come unità Bethesda (B.U.) per ml di plasma o siero ^{3 4 5 6 7} . Nel corso del periodo investigativo nessuno dei 65 individui precedentemente trattati senza un inibitore all'ingresso nello studio ha sviluppato un inibitore.

Nel gruppo di pazienti precedentemente non trattato c'erano 66 pazienti con livelli di fattore VIII inferiori o uguali al 2% che sono stati testati per l'inibitore dopo il trattamento con bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm rahf. Di questo gruppo 12 individui hanno sviluppato inibitore rilevabile e di questi 3 pazienti ha mostrato un titolo superiore a 10 b.u. La vera immunogenicità del fattore antiemofilo (ricombinante) bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm è incerto in questo momento. I pazienti trattati con RAHF devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di anticorpi a RAHF mediante appropriate osservazioni cliniche e test di laboratorio.

Formazione di anticorpi al criceto di topo o alla proteina bovina

Come fattore antiemofilo (ricombinante) bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm Contiene tracce di proteine ​​del topo (massima di 0,1 ng/iu RAHF) proteina del criceto (massima di 1 ng di proteina CHO/IU RAHF) e proteina bovina (massima di 1 ng di Bsniu RAHF) esiste la possibilità remota la possibilità remota.

Informazioni per i pazienti

Sebbene non siano state osservate reazioni di ipersensibilità di tipo allergico in nessun paziente che ha ricevuto bioclate (fattore antiemofilico) ^Tm In studio tali reazioni sono teoricamente possibili. I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilità, tra cui orticarie generalizzate l'orticaria della tensione del torace ipotensione e anafilassi. I pazienti dovrebbero essere consigliati di interrompere l'uso del prodotto e contattare il proprio medico se si verificano questi sintomi.

Test di laboratorio

Sebbene il dosaggio possa essere stimato dai calcoli che lo seguono si raccomanda fortemente che ogni volta che possibili test di laboratorio appropriati vengano eseguiti sul plasma dei pazienti a intervalli adeguati per garantire che siano stati raggiunti e mantenuti livelli di AHF adeguati.

Se i pazienti il ​​plasma AHF non riescono a raggiungere i livelli previsti o se il sanguinamento non è controllato dopo un adeguato dosaggio, si dovrebbe sospettare la presenza di inibitore. Eseguendo procedure di laboratorio appropriate, la presenza di un inibitore può essere dimostrata e quantificata in termini di unità internazionali AHF neutralizzate da ciascun ml di plasma o dal volume del plasma stimato totale. Se l'inibitore è presente a livelli inferiori a 10 unità di Bethesda per ml di somministrazione di AHF adthionali, può neutralizzare l'inibitore. Successivamente l'amministrazione di ulteriori unità internazionali AHF dovrebbe suscitare la risposta prevista. Il controllo dei livelli di AHF da parte del test di laboratorio è necessario in questa situazione.

I titoli di inibitori superiori a 10 unità Bethesda per ml possono rendere il controllo dell'emostasi con AHF impossibile o poco pratico a causa della dose molto grande richiesta. Inoltre, il titolo dell'inibitore può aumentare a seguito dell'infusione di AHF a causa di una risposta anamnestica all'antigene AHF.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Bioclate (fattore antiemofilo) † was tested for mutagenicity at doses considerably exceeding plasma concentrations of rAHF in vitro and at doses up to ten times the expected maximum clinical dose in vivo e non ha causato mutazioni inverse aberrazioni cromosomiche o un aumento dei micronuclei negli eritrociti policromatici del midollo osseo. Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno.

Uso pediatrico

Estratto di leucotomos del polipodio (PLE)

Bioclate (fattore antiemofilo) ^Tm è appropriato per l'uso nei bambini di tutte le età, incluso il neonato. Studi di sicurezza ed efficacia sono stati condotti sia nei bambini precedentemente trattati (n = 23) che precedentemente non trattati (n = 75). (Vedere Farmacologia clinica ).

Gravidanza

Gravidanza Category C. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con fattore antiemofilo (ricombinante). Non è noto se il fattore antiemofilo (ricombinante) possa causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità riproduttiva. Il fattore antiemofilo (ricombinante) dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Informazioni per overdose per bioclate

Nessuna infrormazione fornita.

Controindicazioni per bioclate

L'ipersensibilità nota al criceto di topo o alla proteina bovina può essere una controindicazione all'uso del fattore anti -emofilo (ricombinante) (vedi PRECAUZIONI ).

Farmacologia clinica for Bioclate

AHF è il fattore di coagulazione specifico carente nei pazienti con emofilia A (emofilia classica). L'emofilia A è un disturbo da sanguinamento genetico caratterizzato da emorragie che possono verificarsi spontaneamente o dopo traumi minori. La somministrazione di bioclate (fattore antiemofilo) † fornisce un aumento dei livelli plasmatici di AHF e può temporaneamente correggere il difetto di coagulazione in questi pazienti.

Studi di farmacocinetica su sessantasei (66) pazienti hanno rivelato che l'emivita media circolante per RAHF era di 14,4 ± 4,9 ore che non era statisticamente significativamente diversa dallo emofilico antiemofilo (umano) derivato dal plasma ^Ò M (PDAHF) che aveva un'emivita media di 14,0 ± 3,9 ore (n = 59). Anche il più alto recupero in vivo in vivo nel plasma era simile a 2,18 ± 0,72 (n = 19) UI/dl per IU/kg di peso corpore ^Ò M di 1,97 ± 0,66 (n = 57) IU/dl per IU/kg.

Lo studio clinico di RAHF in pazienti precedentemente trattati (individui con emofilia A che erano stati trattati con AHF derivato dal plasma) si basava su osservazioni fatte su un gruppo di studio di 67 pazienti. Questi individui hanno ricevuto dal 18451 a 1110111 UI nel periodo di studio di 58,2 mesi in 13394 infusioni per un totale di 21437195 UI RAHF.

Questi pazienti sono stati trattati con successo per episodi di sanguinamento su base di domanda e anche per la prevenzione di sanguinamenti (profilassi). Gli episodi di sanguinamento spontanei gestiti con successo includono i tessuti molli e le sanguinamenti muscolari di emartrosi. Anche la gestione dell'emostasi è stata valutata negli interventi chirurgici. Durante questo studio sono state eseguite 24 procedure su 13 pazienti. Questi includevano procedure minori (ad es. Estrazione del dente) e principali (ad es. Osteotomie bilaterali toracotomia e trapianto di fegato). L'emostasi è stata mantenuta perioperatoria e postoperatoria con la sostituzione AHF individualizzata.

È stato inoltre condotto uno studio di RAHF in pazienti precedentemente non trattati. Il gruppo di studio comprendeva settantanove (79) pazienti di cui settantacinque (75) avevano ricevuto almeno un'infusione di RAHF. In totale questa coorte sono state somministrate 1054 infusioni per un totale di 437126 IU RAHF. L'emostasi è stata adeguatamente gestita in episodi di sanguinamento spontanei emorragia intracranica e procedure chirurgiche.

Informazioni sul paziente per il bioclate

Sebbene non siano state osservate reazioni di ipersensibilità di tipo allergico in nessun paziente che ha ricevuto bioclate (fattore antiemofilico) † on study such reactions are theoretically possible. Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives generalized urticaria tightness of the chest wheezing hypotension and anafilassi. Patients should be advised to discontinue use of the product and contact their physician if these symptoms occur.