Benlysta

Descrizione per Benlysta

Belimumab è un anticorpo monoclonale IgG1λ umano specifico per la proteina stimolatore di linfociti B solubile (Blys indicata anche come Baff e TNFSF13B). Belimumab ha un peso molecolare di circa 147 kDa. Belimumab è prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante in un sistema di espressione di cellule murine (NS0).

Infusione endovenosa

Benlysta (Belimumab) per l'iniezione è una polvere liofilizzata da bianco a bianco e bigio-bianco sterile in una fiala monodose per la ricostituzione e la diluizione prima dell'infusione endovenosa. Benlysta per iniezione è fornito come 120 mg per fiala e 400 mg per fiala e richiede ricostituzione con acqua sterile per l'iniezione USP (rispettivamente 1,5 ml e 4,8 ml) per ottenere una concentrazione di 80 mg/ml [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Dopo la ricostituzione ogni fiala consente un ritiro di 1,5 mL (120 mg) o 5 ml (400 mg). Ogni ML offre 80 mg di acido citrico di Belimumab (NULL,16 mg) polisorbato 80 (NULL,4 mg) citrato di sodio (NULL,7 mg) e saccarosio (80 mg) con un pH di 6,5.

I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Iniezione sottocutanea

L'iniezione di Benlysta (Belimumab) è una soluzione sterile priva di conservanti per la conservante per opalescente e incolore a giallo pallido per l'uso sottocutaneo. Viene fornito in un autoiniettore pre-riempita a dose singola da 1 ml con un ago mezzo calibro a 27 pollici o in una siringa pre-riempita a dose singola da 1 ml con un ago mezzo calibro a 27 calibri con una protezione ad ago. Ogni 1 mL offre 200 mg di l-arginina cloridrato di l-istidina (NULL,3 mg) di l-isistidina (NULL,65 mg) di lisorbato lisorbato 80 (NULL,1 mg) e cloruro di sodio (NULL,7 mg) con un pH di 6,0.

Gli autoiniettori e le siringhe preimpegnate non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Usi per Benlysta

Benlysta (Belimumab) è indicato per il trattamento di:

• pazienti di età pari o superiore a 5 anni con lupus eritematoso sistemico attivo (LES) che ricevono terapia standard e
• pazienti di età pari o superiore a 5 anni con nefrite a lupus attiva che ricevono terapia standard.

Limiti di utilizzo

L'efficacia di Benlysta non è stata valutata in pazienti con lupus di sistema nervoso centrale attivo grave (SNC). L'uso di Benlysta non è raccomandato in questa situazione.

Dosaggio per Benlysta

Informazioni sull'amministrazione importanti

Benlysta può essere somministrato per via endovenosa o sottocutanea [vedi Dosaggio endovenoso raccomandato per pazienti adulti e pediatrici con nefrite LAS o lupus dosaggio sottocutaneo raccomandato ]. Le fiale sono destinate solo all'uso endovenoso (non per uso sottocutaneo) e autoiniettori e siringhe preimpegnate sono destinate solo all'uso sottocutaneo (non per uso endovenoso).

Dosaggio endovenoso raccomandato per pazienti adulti e pediatrici con nefrite LES o lupus

Dosaggio

Benlysta per uso endovenoso deve essere ricostituito e diluito prima della somministrazione. Non somministrare come spinta e bolo per via endovenosa.

Il dosaggio endovenoso raccomandato è di 10 mg/kg a intervalli di 2 settimane per le prime 3 dosi e successivamente a intervalli di 4 settimane. Ricostituire diluire e somministrare come infusione endovenosa per un periodo di 1 ora. La velocità di infusione può essere rallentata o interrotta se il paziente sviluppa una reazione di infusione. L'infusione deve essere sospesa immediatamente se il paziente subisce una grave reazione di ipersensibilità [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Precauzioni prima dell'uso endovenoso

Benlysta dovrebbe essere somministrato dai fornitori di servizi sanitari preparati a gestire l'anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Prima del dosaggio endovenoso con Benlysta considera la somministrazione di premedicazione per la profilassi contro le reazioni di infusione e le reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Preparazione di soluzioni endovenose

Benlysta per uso endovenoso è fornito come polvere liofilizzata in una fiala monodose e dovrebbe essere ricostituita e diluita da un professionista sanitario usando la tecnica asettica come segue. Si consiglia l'uso di un ago da 21 a 25 calibri quando perforare il tappo della fiala per la ricostituzione e la diluizione.

Istruzioni di ricostituzione per uso endovenoso:

1. Rimuovere la fiala di Benlysta dal frigorifero e lasciare riposare per 10-15 minuti affinché la fiala raggiunga la temperatura ambiente.
2. Ricostituire la polvere Benlysta con acqua sterile per l'iniezione USP come segue. La soluzione ricostituita conterrà una concentrazione di Belimumab da 80 mg/ml.
   • Ricostituire la fiala da 120 mg con acqua sterile da 1,5 ml per USP iniezione.
   • Ricostituire la fiala da 400 mg con acqua sterile da 4,8 ml per l'iniezione USP.
3. Il flusso di acqua sterile dovrebbe essere diretto verso il lato della fiala per ridurre al minimo la schiuma. Twiring delicatamente la fiala per 60 secondi. Lasciare sedersi a temperatura ambiente durante la ricostituzione che turbina delicatamente la fiala per 60 secondi ogni 5 minuti fino a quando la polvere non viene sciolta. Non agitare . La ricostituzione è in genere completa entro 10-15 minuti dopo l'aggiunta dell'acqua sterile, ma potrebbero essere necessari fino a 30 minuti. Proteggi la soluzione ricostituita dalla luce solare.
4. Se un dispositivo di ricostituzione meccanica (Swirler) viene utilizzato per ricostituire Benlysta, non dovrebbe superare i 500 giri / min e la fiala turbinata per non più di 30 minuti.
5. Una volta completata la ricostituzione, la soluzione dovrebbe essere opalescente e incolore al giallo pallido e senza particelle. Piccole bolle d'aria sono tuttavia previste e accettabili.

Istruzioni di diluizione per uso endovenoso

1. Le soluzioni endovenose di destrosio sono incompatibili con Benlysta. Benlysta dovrebbe essere diluito solo in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP (soluzione salina normale) allo 0,45% di iniezione di cloruro di sodio USP (soluzione salina metà normale) o iniezione di suoneria lattata USP a un volume di 250 ml per infusione endovenosa. Per preparare la soluzione di infusione per via endovenosa per i pazienti il ​​cui peso corporeo è inferiore o uguale a 40 kg a una borsa da 100 ml di 100 ml di soluzione salina salina normale normale o iniezione di suoneria lattata può essere usata in modo tale che la concentrazione di Belimumab risultante nella borsa per infusione non superi 4 mg/ml. Da una borsa di infusione da 250 ml (o 100 ml) o bottiglia di soluzione salina semis-normali saline o iniezione di suoneria lattata e scartare un volume pari al volume della soluzione ricostituita di Benlysta richiesta per la dose del paziente. Quindi aggiungere il volume richiesto della soluzione ricostituita di Benlysta nella soluzione di infusione endovenosa nella sacca di infusione o nella bottiglia. Invertire delicatamente la borsa o la bottiglia per mescolare la soluzione di infusione per via endovenosa. Qualsiasi soluzione inutilizzata nelle fiale deve essere scartata.
2. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Scartare la soluzione se si osserva un particolato o scolorimento.
3. La soluzione ricostituita di Benlysta se non utilizzata immediatamente deve essere immagazzinata protetta dalla luce solare diretta e refrigerata da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Le soluzioni di Benlysta diluite nella soluzione salina salina normale o nell'iniezione della suoneria lattata possono essere conservate a 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) o a temperatura ambiente. Il tempo totale dalla ricostituzione di Benlysta al completamento dell'infusione non deve superare le 8 ore.
4. Non sono state osservate incompatibilità tra sacchetti Benlysta e polivinilcloruro o poliolefina.

Istruzioni di amministrazione per uso endovenoso

1. La soluzione diluita di Benlysta dovrebbe essere somministrata mediante infusione per via endovenosa per un periodo di 1 ora.
2. Benlysta non dovrebbe essere infuso in concomitanza nella stessa linea endovenosa con altri agenti. Non sono stati condotti studi di compatibilità fisica o biochimica per valutare la somministrazione di co -somministrazione di Benlysta con altri agenti.

Dosaggio sottocutaneo consigliato

I dosaggi raccomandati di Benlysta quando somministrati per via sottocutanea sono forniti nella Tabella 1. Quando somministrato sottocutaneamente Benlysta devono essere somministrati nell'addome o nella coscia del paziente. Per i pazienti di età inferiore ai 10 anni, Benlysta deve essere somministrato da un operatore sanitario o caregiver addestrato.

Tabella 1. Dosaggio sottocutaneo consigliato di Benlysta

Transizione dalla somministrazione endovenosa a quella sottocutanea

LES

Somministrare la prima dose sottocutanea da 1 a 4 settimane dopo l'ultima dose endovenosa.

Nefrite del lupus

Un paziente con nefrite da lupus può passare dalla terapia endovenosa con terapia benlysta alla terapia sottocutanea dopo che il paziente ha completato le prime 2 dosi endovenose. Se la transizione somministra la prima dose sottocutanea di 200 mg da 1 a 2 settimane dopo l'ultima dose endovenosa.

Istruzioni di amministrazione per l'iniezione sottocutanea

1. Si raccomanda che la prima iniezione sottocutanea di Benlysta sia sotto la supervisione di un professionista sanitario. Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe fornire una formazione adeguata nella tecnica e nell'educazione sottocutanea sui segni e sui sintomi delle reazioni di ipersensibilità [vedi avvertimento e precauzioni]. Un paziente può auto-inietta o il caregiver del paziente può somministrare Benlysta per via sottocutanea dopo che il fornitore di assistenza sanitaria ha determinato che è appropriato.
2. Istruire il paziente o il caregiver del paziente di seguire le indicazioni per la somministrazione fornite nelle istruzioni per l'uso.
3. Istruire il caregiver del paziente o del paziente di rimuovere l'autoiniettore o la siringa pre -riempita dal frigorifero e lasciarlo sedere a temperatura ambiente per 30 minuti prima dell'iniezione sottocutanea. Non riscaldare Benlysta in nessun altro modo.
4. Prima della somministrazione istruire il caregiver del paziente o del paziente di ispezionare visivamente la finestra dell'autoiniettore o la siringa preimpegnata per il particolato o lo scolorimento. Benlysta dovrebbe essere chiaro per opalescente e incolore al giallo pallido. Non utilizzare Benlysta se il prodotto presenta scolorimento o particolato. Istruire il paziente di non utilizzare l'autoiniettore Benlysta o la siringa preimpegnata se lasciato cadere su una superficie dura.
5. Quando si inietta nella stessa regione del corpo, consiglia al paziente o al caregiver del paziente di utilizzare un sito di iniezione diverso per ciascuna iniezione; Non dare mai iniezioni in aree in cui la pelle è tenera di rosso o dura. Quando viene somministrata una dose di 400 mg nello stesso sito, si raccomanda di somministrare le 2 iniezioni individuali da 200 mg di distanza di almeno 5 cm (circa 2 pollici).
6. Istruire il paziente o il caregiver del paziente di somministrare Benlysta preferibilmente lo stesso giorno ogni settimana o lo stesso giorno di settimane alternative, come appropriato.
7. Se viene mancato una dose, istruire il paziente a somministrare una dose non appena il paziente ricorda. Successivamente il paziente può riprendere il dosaggio nel loro solito giorno di somministrazione o iniziare un nuovo programma dal giorno in cui è stata somministrata la dose mancata.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Infusione endovenosa

Per iniezione : 120 mg o 400 mg di belimumab come polvere liofilizzata in fiale monodose per la ricostituzione e la diluizione prima dell'infusione endovenosa.

Iniezione sottocutanea

Iniezione : 200 mg/ml di Belimumab come una soluzione da chiara a opalescente e incolore al giallo pallido in un autoiniettore pre-riempita a dose singola o una siringa di vetro pre-riempita a dose.

Archiviazione e maneggevolezza

Infusione endovenosa

Benlysta (Belimumab) per l'iniezione è una polvere liofilizzata senza conservanti sterili per la ricostituzione e la diluizione prima dell'infusione endovenosa fornita in fiale di vetro a dose con un tappo di gomma (non realizzato con lattice in gomma naturale) e una guarnizione di lancio. Ogni fiala da 5 ml contiene 120 mg di belimumab. Ogni fiala da 20 ml contiene 400 mg di belimumab.

Benlysta Le fiale sono fornite come segue:

120 mg di Belimumab in una fiala monodose da 5 ml ( Ndc 49401-101-01)
400 mg belimumab in a 20-mL single-dose vial ( Ndc 49401-102-01)

Refrigerare i fiale da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Conservare le fiale nel cartone originale fino a quando non si utilizza per proteggere dalla luce. Non congelare. Evitare l'esposizione al calore.

Iniezione sottocutanea

Benlysta (Belimumab) L'iniezione è una soluzione da opalescente e incolore a giallo pallido per l'uso sottocutaneo. Ogni autoiniettatore a dose singolo o siringa pre-piegata a dosi monodosaggio è progettato per fornire 200 mg di belimumab in 1 ml di soluzione ed è fornito come segue:

200 mg/ml di autoiniettore a dose singola a dosi con ago da mezzo calibri collegato ( Ndc 49401-088-01) in un cartone di 4 ( Ndc 49401-088-35).
Siringa di vetro pre-piegata da 200 mg/ml con ago da mezzo calibri con ago mezzo pollice attaccato ( Ndc 49401-088-42) in un cartone di 4 ( Ndc 49401-088-47).

Prima di dispensare

Refrigerare gli autoiniettori preimpegnati e le siringhe preiepite da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Mantieni il prodotto nel cartone originale per proteggere dalla luce fino al momento dell'uso. Non congelare. Non agitare. Evitare l'esposizione al calore.

Dopo l'erogazione

Refrigerare gli autoiniettori preimpegnati e le siringhe preiepite da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Mantieni il prodotto nel cartone originale per proteggere dalla luce fino al momento dell'uso. Non congelare. Non agitare. Evitare l'esposizione al calore.

Benlysta may be stored outside of the refrigerator up to 86°F (30°C) for up to 12 hours if protected from sunlight. Non farlo use E do not place back in refrigerator if left out for more than 12 hours.

Prodotto da GlaxoSmithkline LLC Philadelphia PA 19104 U.S. Revised 2024.

Effetti collaterali per Benlysta

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e nella sezione avvertimenti e precauzioni:

• Infezioni gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità incluso l'anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Depressione e suicidalità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Malignità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici con somministrazione endovenosa

Pazienti adulti con LES

I dati descritti nella Tabella 2 riflettono l'esposizione a Benlysta somministrata per via endovenosa più terapia standard rispetto alla terapia standard di placebo più in 2133 pazienti adulti con LES in 3 studi controllati (studi 1 2 e 3). I pazienti hanno ricevuto la terapia standard Benlysta Plus a dosi di 1 mg/kg (n = 673) 4 mg/kg (n = 111; solo prova 1) o 10 mg/kg (n = 674) o placebo più terapia standard (n = 675) per via endovenosa per endovenosa per endovenosa per endovenosa per via endovenosa per via endovenosa per e intraprendente per 1 ora su giorni 0 14 28 e poi ogni 28 giorni. In 2 degli studi (prova 1 e prova 3) il trattamento è stato somministrato per 48 settimane mentre nell'altra prova (prova 2) è stato dato il trattamento per 72 settimane [vedi Studi clinici ]. Because there was no apparent dose-related increase in the majority of adverse events observed with Benlysta the safety data summarized below are presented for the 3 intravenous doses pooled unless otherwise indicated; the adverse reaction table displays the results for the recommended intravenous dose of 10 mg/kg compared with placebo.

In questi studi il 93% dei pazienti trattati con terapia standard Benlysta Plus ha riportato un evento avverso rispetto al 92% trattato con terapia standard Placebo Plus.

Gli eventi avversi gravi più comuni sono stati le infezioni gravi (6% e 5,2% nei gruppi che ricevevano rispettivamente Benlysta e Placebo più terapia standard) alcuni dei quali erano fatali.

Gli eventi avversi più comunemente riportati che si verificano in ≥5% dei pazienti negli studi clinici sono stati la nausea diarrea piressia nasofaringite bronchite da insonnia dolore nell'emicrania della depressione delle estremità e nella faringite.

La percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento a causa di qualsiasi reazione avversa durante gli studi clinici controllati è stata del 6,2% per i pazienti che hanno ricevuto Benlysta più terapia standard e 7,1% per i pazienti che hanno ricevuto la terapia standard di placebo più. Le reazioni avverse più comuni con conseguente interruzione del trattamento (≥1% dei pazienti che ricevevano benlysta o placebo) sono state le reazioni di infusione (NULL,6% benlysta e lo 0,9% di placebo) nefrite a lupus (NULL,7% di benlysta e 1,2% di placebo) e infezioni (NULL,7% benlysta e 1% placebo).

La tabella 2 elenca le reazioni avverse indipendentemente dalla causalità che si verificano in almeno il 3% dei pazienti con LES che hanno ricevuto Benlysta 10 mg/kg più terapia standard e con un'incidenza di almeno l'1% in più rispetto a quella osservata con il placebo più terapia standard in 3 studi controllati (studi 1 2 e 3).

Tabella 2. Incidenza di reazioni avverse che si verificano in almeno il 3% dei pazienti adulti con LES trattati con terapia standard Benlysta 10 mg/kg e almeno l'1% più frequentemente rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo più terapia standard

Infezioni

Negli studi clinici controllati di Benlysta somministrati per via endovenosa negli adulti con LES, l'incidenza complessiva delle infezioni era del 71% nei pazienti che ricevevano Benlysta rispetto al 67% nei pazienti che ricevevano placebo. Le infezioni più frequenti (> 5% dei pazienti che ricevevano Benlysta) erano infezioni respiratorie superiori del tratto urinario di infezione del tratto urinario bronchite e influenza. Le infezioni che hanno portato alla sospensione del trattamento si sono verificate nello 0,7% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e nell'1,0% dei pazienti che hanno ricevuto placebo.

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di 104 settimane di nefrite attivo del lupus negli adulti che ricevevano benwysta somministrato per via endovenosa (n = 448) l'incidenza complessiva delle infezioni era dell'82% nei pazienti che ricevevano Benlysta rispetto al 76% nei pazienti che ricevevano placebo.

Infezioni gravi

Negli studi controllati di Benlysta somministrati per via endovenosa negli adulti con LES l'incidenza di gravi infezioni era del 6,0% nei pazienti che ricevevano Benlysta e 5,2% nei pazienti che ricevono placebo. Le infezioni gravi più frequenti includevano le infezioni del tratto urinario di polmonite e la bronchite. Le infezioni fatali si sono verificate nello 0,3% (4/1458) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e nello 0,1% (1/675) dei pazienti che hanno ricevuto placebo.

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di 104 settimane di nefrite attivo del lupus negli adulti che hanno ricevuto infezioni per via endovenosa gravi per via endovenosa si sono verificate nel 14% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e nel 17% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Le infezioni fatali si sono verificate nello 0,9% (2/224) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e nello 0,9% (2/224) dei pazienti che hanno ricevuto placebo.

In uno studio di sicurezza post-marketing a doppio cieco randomizzato in doppio cieco controllato con Benlysta somministrato per via endovenosa negli adulti con LES (n = 4003), l'incidenza di infezioni gravi era del 3,7% nei pazienti che ricevevano Benlysta rispetto al 4,1% nei pazienti che ricevevano placebo. Le gravi infezioni che hanno portato alla sospensione del trattamento si sono verificate nell'1,0% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e nello 0,9% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Le infezioni fatali si sono verificate nello 0,45% (9/2002) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e nello 0,15% (3/2001) dei pazienti che hanno ricevuto placebo in cui l'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dello 0,50% (10/2002) in pazienti che hanno ricevuto benlysta e 0,40% (8/2001) nei pazienti che hanno ricevuto il petbo.

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

Negli studi clinici controllati di Benlysta somministrati per via endovenosa negli adulti con reazioni di ipersensibilità della LES (che si verificano nello stesso giorno di infusione) sono stati riportati nel 13% (191/1458) di pazienti che hanno ricevuto Benlysta e 11% (76/675) dei pazienti che hanno ricevuto placebo. L'anafilassi è stata osservata nello 0,6% (9/1458) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e allo 0,4% (3/675) dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Le manifestazioni includevano l'angiedema di ipotensione orticaria o altri prurito e dispnea eruzione cutanea.

Reazioni correlate all'infusione

Negli studi clinici controllati di Benlysta somministrati per via endovenosa negli adulti con eventi avversi della LES associati all'infusione (che si verificano nello stesso giorno dell'infusione) nel 17% (251/1458) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e il 15% (99/675) di pazienti che hanno ricevuto placebo. Le gravi reazioni di infusione (escluse le reazioni di ipersensibilità) sono state riportate nello 0,5% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e nello 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo e includevano l'orticaria e ipotensione di brancone e ipotensione. Le reazioni di infusione più comuni (≥3% dei pazienti sottoposti a Benlysta) sono state la nausea e le reazioni cutanee.

Depressione E Suicidality

Negli studi clinici controllati di Benlysta somministrati per via endovenosa in adulti con eventi psichiatrici LES (n = 2133) sono stati segnalati più frequentemente con Benlysta (16%) che con placebo (12%) principalmente correlati a eventi correlati alla depressione (NULL,3% Benlysta; 4,7%; Benlysta; 2,8%; 2,8% di Benlystata (Benlystata 6,3%; Benlysta; Benlysta; placebo). Eventi psichiatrici gravi sono stati riportati nello 0,8% (12/1458) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e allo 0,4% (3/675) dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Una grave depressione è stata riportata nello 0,4% (6/1458) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e allo 0,1% (1/675) dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Due suicidi (NULL,1%) sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto Benlysta (uno con 10 mg/kg e uno con 1 mg/kg).

In una sperimentazione di sicurezza post-marketing a doppio cieco randomizzato in doppio cieco di Benlysta, somministrato per via endovenosa in adulti con LES (n = 4003) gravi eventi psichiatrici nell'1% (20/2002) di pazienti che hanno ricevuto Benlysta e 0,3% (6/2001) di pazienti che hanno ricevuto il placebo. Una grave depressione è stata riportata nello 0,3% (7/2002) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e in <0.1% (1/2001) receiving placebo. The overall incidence of serious suicidal ideation or behavior or self-injury without suicidal intent was 0.7% (15/2002) of patients receiving Benlysta E 0.2% (5/2001) of patients receiving placebo. On the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 2.4% (48/1974) of patients receiving Benlysta reported suicidal ideation or behavior compared with 2% (39/1988) of patients receiving placebo. No suicide was reported in either group.

Gli studi endovenosi di cui sopra non hanno escluso i pazienti con una storia di disturbi psichiatrici.

Malignità

Negli studi clinici controllati di Benlysta somministrati per via endovenosa negli adulti con neoplasie della LES (inclusi tumori cutanei non di melanoma) sono stati riportati nello 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e allo 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Negli studi clinici controllati per via endovenosa, le neoplasie che escludono i tumori della pelle non melanoma sono stati osservati nello 0,2% (3/1458) e nello 0,3% (2/675) di pazienti che hanno ricevuto rispettivamente benlysta e placebo.

Pazienti neri/afro-americani

La sicurezza di Benlysta 10 mg/kg somministrata per via endovenosa negli adulti più la terapia standard (n = 331) rispetto alla terapia standard di placebo più (n = 165) in pazienti neri con LES (TROANE 4) era coerente con il profilo di sicurezza noto di Benlysta somministrato evavenoso terapia standard nella popolazione complessiva [vedi Studi clinici ].

Pazienti adulti con nefrite del lupus

La sicurezza di Benlysta 10 mg/kg somministrata per via endovenosa più terapia standard (n = 224) rispetto alla terapia standard Placebo Plus (n = 224) è stata valutata negli adulti con nefrite a lupus attiva per un massimo di 104 settimane (prova 5) [Vedi Studi clinici ]. The adverse reactions observed were consistent with the known safety profile of Benlysta administered intravenously plus stEard therapy in patients with LES. Cases of myelosuppression including febrile Neutropenia Leucopenia e pancitopenia sono stati osservati nei soggetti che hanno ricevuto terapia di induzione con ciclofosfamide seguita da terapia di mantenimento con azatioprina o micofenolato.

Pazienti pediatrici

La sicurezza di Benlysta somministrata per via endovenosa più terapia standard (n = 53) rispetto alla terapia standard di placebo più (n = 40) è stata valutata in 93 pazienti pediatrici con LES (prova 6). Le reazioni avverse osservate erano coerenti con quelle osservate negli adulti con LES [vedi Studi clinici ].

Studi clinici con somministrazione sottocutanea

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Benlysta somministrata per sottocutanea più terapia standard rispetto alla terapia standard di placebo più in 836 pazienti adulti con LES in uno studio controllato (studio 7). Oltre ai pazienti terapeutici standard hanno ricevuto Benlysta 200 mg (n = 556) o placebo (n = 280) (randomizzazione 2: 1) una volta alla settimana per un massimo di 52 settimane [vedi Studi clinici ].

Nello studio l'81% dei pazienti trattati con Benlysta Plus terapia standard ha riportato un evento avverso rispetto all'84% trattata con terapia standard Placebo Plus. La percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento a causa di qualsiasi reazione avversa durante lo studio clinico controllato è stata del 7,2% dei pazienti che hanno ricevuto la terapia standard Benlysta più e l'8,9% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo più terapia standard.

Il profilo di sicurezza osservato per Benlysta somministrato sottocutaneamente più terapia standard era coerente con il profilo di sicurezza noto di Benlysta somministrata per via endovenosa più terapia standard ad eccezione delle reazioni del sito di iniezione locale.

Infezioni

In uno studio controllato di Benlysta somministrato per sottocutanea negli adulti con LES (n = 836), l'incidenza complessiva delle infezioni era del 55% nei pazienti che ricevevano Benlysta rispetto al 57% nei pazienti che ricevono placebo. Le infezioni più comunemente riportate con Benlysta somministrate per via sottocutanea erano simili a quelle riportate con Benlysta somministrato per via endovenosa.

Infezioni gravi

In uno studio controllato di Benlysta somministrato per via sottocutanea negli adulti con LES (n = 836), l'incidenza di infezioni gravi era del 4,1% nei pazienti che ricevevano Benlysta e 5,4% nei pazienti che ricevevano placebo. Le infezioni fatali si sono verificate nello 0,5% (3/556) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e in nessuno dei pazienti che hanno ricevuto placebo (0/280).

Depressione E Suicidality

In uno studio controllato su Benlysta somministrato per sottocutanea negli adulti con LES (n = 836) che escludevano i pazienti con una storia di disturbi psichiatrici eventi psichiatrici nel 6% dei pazienti che ricevevano benlysta e l'11% dei pazienti che ricevevano placebo. Gli eventi correlati alla depressione sono stati riportati nel 2,7% (15/556) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e del 3,6% (10/280) dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Eventi psichiatrici gravi sono stati riportati nello 0,2% (1/556) dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta e in nessun paziente che ha ricevuto placebo. Non ci sono stati eventi gravi legati alla depressione o suicidi riportati in entrambi i gruppi. Sull'ISRS C-SSRS 1,3% (7/554) dei pazienti che ricevevano Benlysta hanno riportato ideazione o comportamento suicidarie rispetto allo 0,7% (2/277) dei pazienti in ricezione di placebo.

Malignità

In uno studio clinico controllato di Benlysta somministrato per via sottocutanea negli adulti con LES (n = 836) i rapporti di neoplasie erano simili a quelle riportate con Benlysta somministrate per via endovenosa.

Iniezione Site Reactions

In uno studio clinico controllato di Benlysta somministrato sottocutaneamente negli adulti con LES (n = 836) la frequenza delle reazioni del sito di iniezione era del 6,1% (34/556) per i pazienti che ricevevano terapia standard Benlysta più e 2,5% (7/280) per i pazienti che ricevevano la terapia con placebo più. Queste reazioni del sito di iniezione (eritema più comunemente dolore ematoma prurito e indurimento) erano da lievi a moderati di gravità. La maggioranza (94%) non ha richiesto l'interruzione del trattamento.

Uso concomitante di rituximab negli adulti

Benlysta administered sua.Cutaneously in combination with rituximab was studied in a Phase III rEomized double-blind placebo-controlled 104-week study in adult patients with LES. Patients were rEomized to 1 of the 3 treatment arms: Benlysta with a single cycle of rituximab (n = 144); Benlysta with placebo (n = 72); Benlysta plus stEard therapy (n = 76). In general adverse reactions were consistent with the known safety profile of Benlysta E rituximab. When compared with Benlysta E placebo or Benlysta plus stEard therapy Benlysta in combination with rituximab was associated with higher frequency of serious adverse events (13.9% 19.7% 22.2%) serious infections (2.8% 5.3% 9.0%) E post-injection systemic reactions (9.7% 5.3% 13.2%).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Benlysta.

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Anafilassi fatale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche per Benlysta

Studi di interazione droga formali non sono stati condotti con Benlysta. Negli studi clinici Benlysta è stato somministrato in concomitanza con altri farmaci tra cui corticosteroidi antimalarici immunomodulanti e agenti immunosoppressivi (tra cui il metotrexato ciclofosfamidico di azathioprina (micofenolato) per via di angiotensile HMG-COA reduttasi inibitore ( statine ) e/o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) senza evidenza di un effetto clinicamente significativo di questi farmaci concomitanti sulla farmacocinetica di Belimumab. L'effetto di Belimumab sulla farmacocinetica di altri farmaci non è stato valutato [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Benlysta

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Benlysta

Infezioni gravi

Infezioni gravi e talvolta fatali sono state riportate in pazienti che ricevono agenti immunosoppressivi tra cui Benlysta. Complessivamente l'incidenza di gravi infezioni negli studi controllati era simile nei pazienti che ricevevano benlysta rispetto al placebo, mentre le infezioni fatali si sono verificate più frequentemente nei pazienti che ricevevano Benlysta [vedi Reazioni avverse ].

Considera il rischio e il beneficio prima di iniziare il trattamento con Benlysta in pazienti con infezioni gravi o croniche. Prendi in considerazione la possibilità di interrompere la terapia con Benlysta in pazienti che sviluppano una nuova infezione mentre la ricevono e monitorano attentamente questi pazienti.

Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML)

I casi di PML associati al virus JC che si traducono in deficit neurologici, inclusi casi fatali, sono stati riportati in pazienti con LES che riceveva immunosoppressori tra cui Benlysta. I fattori di rischio per PML includono il trattamento con terapie immunosoppressori e la compromissione della funzione immunitaria. Considera la diagnosi di PML in qualsiasi paziente che presenta segni e sintomi neurologici nuovi o deteriorati e consulta un neurologo o un altro specialista appropriato come indicato clinicamente. Nei pazienti con sospetta terapia immunosoppressore PML, incluso Benlysta, deve essere sospesa fino all'esclusione della PML. Se la PML è confermata la terapia immunosoppressore, incluso Benlysta, deve essere sospesa.

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

Le reazioni acute di ipersensibilità tra cui anafilassi e reazioni di morte e infusione sono state riportate in associazione con Benlysta [vedi Reazioni avverse ]. These events generally occurred within hours of the infusion; however they may occur later. Non-acute hypersensitivity reactions including rash nausea fatigue myalgia mal di testa E facial edema have been reported E typically occurred up to a week following the most recent infusion. Hypersensitivity including serious reactions has occurred in patients who have previously tolerated infusions of Benlysta. Limited data suggest that patients with a history of multiple drug allergies or significant hypersensitivity may be at increased risk.

A causa della sovrapposizione di segni e sintomi non è stato possibile distinguere tra reazioni di ipersensibilità e reazioni correlate all'infusione in tutti i casi. Negli studi clinici controllati di Benlysta somministrati per via endovenosa negli adulti con LES alcuni pazienti (13%) hanno ricevuto premedicazione che potrebbe aver mitigato o mascherato una risposta di ipersensibilità o una reazione correlata all'infusione; Tuttavia, non vi sono prove sufficienti per determinare se la premedicazione diminuisce la frequenza o la gravità delle reazioni di ipersensibilità o della reazione correlata all'infusione.

Benlysta for intravenous use should be administered by healthcare providers prepared to manage anaphylaxis E infusion-related reactions. Healthcare providers should be aware of the risk of hypersensitivity reactions which may present as infusion-related reactions. In the event of a serious reaction discontinue Benlysta immediately E administer appropriate medical therapy. With intravenous administration the infusion rate may be slowed or interrupted if the patient develops an infusion reaction. Monitor patients during infusion E for an appropriate period of time after intravenous administration of Benlysta. Consider administering premedication as prophylaxis prior to intravenous dosing [see Dosaggio e amministrazione ].

Informare i pazienti che ricevono Benlysta dei segni e dei sintomi delle reazioni di ipersensibilità e istruirli a cercare cure mediche immediate in caso di reazione.

Depressione And Suicidality

In studi clinici controllati la depressione e la suicidalità sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto Benlysta [vedi Reazioni avverse ]. Assess the risk of depressione E suicide considering the patient’s medical history E current psychiatric status before treatment with Benlysta E continue to monitor patients during treatment. Instruct patients receiving Benlysta (E caregivers if applicable) to contact their healthcare provider if they experience depressione nuova o peggioramento suicidal thoughts or behavior or other mood changes. Consider the risk E benefit of continued treatment with Benlysta for patients who develop such symptoms.

Malignità

Vi è un aumentato rischio di neoplasie con l'uso di immunosoppressori. L'impatto del trattamento con Benlysta sullo sviluppo di neoplasie non è noto [vedi Reazioni avverse ].

Considera il rischio di benefici individuali nei pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo o il risuonazione di malignità prima di prescrivere Benlysta. Nei pazienti che sviluppano neoplasie considerano il rischio e il beneficio del trattamento continuo con Benlysta.

Immunizzazione

A causa del suo meccanismo d'azione, Benlysta può interferire con la risposta alle immunizzazioni. I vaccini vivi non devono essere somministrati per 30 giorni prima o contemporaneamente con Benlysta poiché la sicurezza clinica non è stata stabilita. Non sono disponibili dati sulla trasmissione secondaria dell'infezione da persone che ricevono vaccini vivi a pazienti che hanno ricevuto Benlysta o sull'effetto di Benlysta su nuove immunizzazioni.

Uso concomitante con altre terapie biologiche

I dati disponibili non supportano la sicurezza e l'efficacia dell'uso concomitante di Benlysta con rituximab in pazienti con LES. È stata osservata una maggiore incidenza di gravi infezioni e reazioni sistemiche post-iniezione nei pazienti che hanno ricevuto benzysta in concomitanza con rituximab rispetto ai pazienti che ricevono solo benlysta [vedi Reazioni avverse ]. The safety E efficacy of Benlysta concomitantly with other biologic therapies including Bcell- targeted therapies have not been established. Caution should be exercised if Benlysta is administered in combination with other biologic therapies [see Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ). È importante che la salute generale del paziente sia valutata ad ogni visita e qualsiasi domanda derivante dalla lettura del paziente della guida ai farmaci e dalle istruzioni per l'uso.

Per i pazienti che ricevono Benlysta danno ai pazienti la guida ai farmaci per Benlysta.

Infezioni gravi

Informare i pazienti che Benlysta può ridurre la loro capacità di combattere le infezioni e che si sono verificate gravi infezioni, comprese alcune fatali nei pazienti che hanno ricevuto Benlysta negli studi clinici. Istruire i pazienti a dire al proprio operatore sanitario se sviluppano segni o sintomi di un'infezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Leucoencefalopatia progressiva multifocale

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio professionista sanitario se sperimentano sintomi neurologici nuovi o peggiorano come vertigini per la perdita di memoria o perdita di equilibrio difficoltà a parlare o di camminare o problemi di visione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità/anafilassi

Educare i pazienti sui segni e sui sintomi delle reazioni di ipersensibilità e delle reazioni correlate all'infusione, tra cui difficoltà a respirare che respirano l'ipotensione eruzione di angioedema bradicardia e mal di testa. Chiedere ai pazienti di dire immediatamente al proprio operatore sanitario se presentano sintomi di una reazione allergica durante o dopo la somministrazione di Benlysta. Informare i pazienti su possibili reazioni ritardate che possono includere una combinazione di sintomi come dolori muscolari di affaticamento della nausea eruzione cutanea e/o gonfiore facciale che possono verificarsi dopo la somministrazione di Benlysta e consiglia loro di contattare il loro operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Depressione And Suicidality

Istruire i pazienti (e gli operatori sanitari se applicabili) a contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano pensieri suicidari della depressione nuovi o peggiorano o altri cambiamenti dell'umore [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Immunizzaziones

Informare i pazienti che non dovrebbero ricevere vaccini vivi durante l'assunzione di Benlysta. La risposta alle vaccinazioni potrebbe essere compromessa da Benlysta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Registro di gravidanza

Informare i pazienti che esiste un registro di gravidanza per valutare i risultati fetali delle donne in gravidanza con lupus esposto a Benlysta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza

Informare le donne pazienti con potenziale riproduttivo che Benlysta può influire sul sistema immunitario nei neonati delle madri trattate e per informare il loro prescrittore di una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno di Belimumab.

Gli effetti sulla fertilità maschile e femminile non sono stati valutati direttamente negli studi sugli animali.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che valuta i risultati della gravidanza nelle donne con lupus esposte a Benlysta durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a riferire pazienti e le donne in gravidanza sono incoraggiate a iscriversi chiamando il numero 1-877-311-8972 o visitando https://mothertobaby.org/ongoing-study/benlysta-belimumab/.

Riepilogo del rischio

I dati disponibili sull'uso di Benlysta nelle donne in gravidanza da studi osservazionali pubblicati e la sorveglianza post-marketing non sono sufficienti per determinare se esiste un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita o aborti. Ci sono rischi per la madre e il feto associati alla LES (vedi Considerazioni cliniche ). Gli anticorpi monoclonali come il belimumab vengono attivamente trasportati attraverso la placenta durante il terzo trimestre di gravidanza e possono influire sulla risposta immunitaria nel in utero -Il bambino esposto (vedi Considerazioni cliniche ). In un animale combinato embrione-fetale e pre e post-natale studio con scimmie che hanno ricevuto belimumab mediante somministrazione endovenosa non vi è stata alcuna evidenza di danni fetali con esposizioni circa 9 volte (basata sulla somministrazione endovenosa) e 20 volte (basata sulla somministrazione sottocuntica) dell'esposizione al massimo consigliato umano (MRHD).

I risultati correlati al Belimumab nei feti e/o nei neonati delle scimmie includevano riduzioni delle riduzioni della contea delle cellule B nella densità dei linfo-linfociti del tessuto linfoide nei titoli della milza e dei linfonodi e dei titoli IgG e IgM alterati. Il livello senza effetto avverso (NOAEL) non è stato identificato per questi risultati; Tuttavia, erano reversibili entro 3-12 mesi dopo l'interruzione del farmaco (vedere i dati). Sulla base dei dati sugli animali e del meccanismo d'azione di Belimumab, il sistema immunitario nei neonati delle madri trattate può essere influenzato negativamente. Non è noto in base ai dati disponibili se gli effetti immunitari se identificati sono reversibili [vedi Farmacologia clinica ].

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di fondo di importanti difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Effetti collaterali di Osteo Bi Flex

Le donne in gravidanza con SLE sono ad aumentato rischio di esiti avversi di gravidanza, incluso il peggioramento del aborto prematuro della nascita di malattia sottostante e la restrizione di crescita intrauterina. La nefrite del lupus materno aumenta il rischio di ipertensione e preeclampsia /eclampsia. Il passaggio di autoanticorpi materni attraverso la placenta può provocare risultati neonatali avversi tra cui il lupus neonatale e il blocco cardiaco congenito.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli anticorpi monoclonali vengono sempre più trasportati attraverso la placenta mentre la gravidanza avanza con la più grande quantità trasferita durante il terzo trimestre. Rischi e benefici dovrebbero essere considerati prima della somministrazione di vaccini vivi o livellati ai bambini esposti a Benlysta in utero . Monitorare un bambino di una madre trattata per la riduzione BCell e altre disfunzioni immunitarie [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dati

Dati sugli animali

In uno studio combinato di embrioni embrionali e pre e post-natale, le scimmie in gravidanza di Cynomolgus hanno ricevuto belimumab a dosi endovenose di 0 5 o 150 mg/kg ogni 2 settimane dalla conferma della gravidanza (GD) di GD (GD) da 20 a 22 per il periodo di Organogenesi (fino a circa Gd 50) e per continuare a fare la giornata di Cesation Days (GD) GD (GD). trimestre]) o il giorno del parto. Non vi sono state prove di effetti di tossicità materna sull'embriofetale e sulla sopravvivenza infantile o sulle anomalie strutturali all'esposizione circa 9 volte il MRHD di 10 mg/kg per via endovenosa o 20 volte il MRHD di 200 mg sottocutaneamente (su un'area sotto la curva [AUC] con un animale materno intravenoso fino a 150 mg/kg). I risultati correlati al Belimumab nelle madri includevano riduzioni di conteggi immaturi e maturi delle cellule B e nei feti e/o nei neonati includevano riduzioni dei conteggi immaturi e maturi delle cellule B. Conti delle cellule B nelle scimmie infantili esposte a Belimumab in utero recuperato di 3 mesi di età e nelle madri dopo 1 anno. Immunoglobulin G (IgG) e i livelli di IgM nelle scimmie infantili recuperate di 6 mesi di età e le riduzioni dei linfociti B nei linfonodi e la milza sono state invertite di 1 anno di età. Belimumab ha attraversato la placenta mentre è stata rilevata nel sangue del cordone fetale e nel liquido amniotico su GD 150.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono disponibili informazioni sulla presenza di belimumab nel latte umano gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Belimumab è stato rilevato nel latte delle scimmie di Cynomolgus; Tuttavia, a causa delle differenze specifiche per le specie nei dati sugli animali fisiologici dell'allattamento potrebbero non prevedere i livelli di farmaci nel latte umano. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano. Se il belimumab viene trasferito nel latte umano, gli effetti dell'esposizione locale nel tratto gastrointestinale e la potenziale esposizione sistemica limitata nel bambino a Belimumab sono sconosciuti. La mancanza di dati clinici durante l'allattamento preclude una chiara determinazione del rischio di Benlysta a un bambino durante l'allattamento; Pertanto, i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Benlysta e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Benlysta o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

A seguito di una valutazione del beneficio rispetto al rischio se la prevenzione della gravidanza è garantita che le femmine di potenziale riproduttivo dovrebbero utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo il trattamento finale.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Benlysta è stata stabilita per il trattamento della nefrite LES e del lupus nei pazienti pediatrici da 5 a meno di 18 anni.

Uso endovenoso

L'uso di Benlysta per via endovenosa nei pazienti pediatrici con LES è supportato da prove provenienti da farmacocinetica (PK) e risultati di efficacia da uno studio pediatrico (prova 6), nonché esposizione a PK e estrapolazione dell'efficacia consolidata di Benylsta più terapia standard dalla fase 3 Studi intravenosi con LES. Uno studio di efficacia e sicurezza di Efficacia PK e di sicurezza controllata con placebo randomizzata (prova 6) per valutare la terapia standard di Benlysta di 10 mg/kg più somministrata per via endovenosa rispetto a terapia standard di placebo più per 52 settimane in 93 pazienti pediatrici con LES. La percentuale di pazienti pediatrici che raggiungeva una risposta SRI-4 era più elevata nei pazienti che ricevevano terapia standard Benlysta più rispetto alla terapia standard di placebo più. I pazienti pediatrici che ricevevano Benlysta Plus terapia standard avevano anche un rischio inferiore di sperimentare un bagliore grave rispetto al placebo più terapia standard [vedi Studi clinici ]. Farmacocinetica were evaluated in a total of 53 pediatric patients with LES E were consistent with the adult population with LES [see Farmacologia clinica ].

L'uso della somministrazione endovenosa di Benlysta in pazienti pediatrici con nefrite a lupus attiva si basa sull'estrapolazione dell'efficacia da uno studio endovenoso negli adulti (n = 224) con nefrite del lupus attivo e supportata da dati farmacocinetici con dati di farmacocinetica.

Le esposizioni di belimumab stimate per i pazienti pediatrici erano paragonabili agli adulti con nefrite a lupus attiva [vedi Farmacologia clinica ].

Uso sottocutaneo

L'uso di Benlysta somministrato sottocutaneamente in pazienti pediatrici (da 5 a meno di 18 anni e pesa almeno 15 kg) con LES è supportato da prove di uno studio farmacokinetico in aperto (studio sottocutaneo (somministrazione sottocutanea di Benlysta in pazienti pediatrici). Si stima che la farmacocinetica di Belimumab a seguito di somministrazione sottocutanea in pazienti pediatrici sia simile agli adulti che ricevono i pazienti sottocutaneamente e pediatrici che ricevono benzina endovenosa [vedi Farmacologia clinica ].

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione sottocutanea di Benlysta in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni con nefrite a Lupus attiva. La sicurezza e l'efficacia di Benlysta non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Benlysta non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Usa con cautela nei pazienti geriatrici.

Compromissione renale

La sicurezza e l'efficacia di Benlysta sono state valutate in studi che includevano pazienti con LES che avevano lieve (clearance della creatinina [CRCL] ≥60 e <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 E <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 E <30 mL/min) renal impairment. No dosage adjustment is recommended in patients with renal impairment.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi formali per esaminare gli effetti della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Belimumab. Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica.

Gruppi razziali

Nella sperimentazione 2 e Trial 3 (dosaggio endovenoso) Spespont Index-4 (SRI-4) i tassi di risposta erano più bassi per i pazienti neri che ricevevano Benlysta più terapia standard rispetto ai pazienti neri che ricevono il placebo più terapia standard [vedi Studi clinici ].

Nella sperimentazione 4 (dosaggio endovenoso) uno studio a 2: 1 randomizzato controllato con placebo su pazienti con i pazienti neri Sle Responder Index (SRI-S2K) i tassi di risposta erano più elevati per i pazienti neri che ricevevano terapia standard Benlysta Plus (49%) rispetto ai pazienti neri che ricevono terapia standard di placebo più (42%). Tuttavia, la differenza di trattamento non era statisticamente significativa [vedi Studi clinici ].

Nella sperimentazione 7 (dosaggio sottocutaneo) la risposta SRI-4 era del 45% (26/58) nei pazienti neri che ricevevano Benlysta più terapia standard rispetto al 39% (13/33) nei pazienti neri che ricevevano placebo più terapia standard [vedi Studi clinici ].

Il profilo di sicurezza di Benlysta nei pazienti neri era coerente con il profilo di sicurezza noto di Benlysta somministrato nella popolazione complessiva [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni per overdose per Benlysta

C'è un'esperienza limitata con il sovradosaggio di Belimumab.

Due dosi fino a 20 mg/kg sono state somministrate per via endovenosa all'uomo senza alcun aumento di incidenza o gravità delle reazioni avverse rispetto a dosi di 1 4 o 10 mg/kg.

Controindicazioni per Benlysta

Benlysta is contraindicated in patients who have had anaphylaxis with Belmumab.

Farmacologia clinica for Benlysta

Meccanismo d'azione

Benlysta is a BLyS-specific inhibitor that blocks the binding of soluble BLyS a B-cell survival factor to its receptors on B cells. Benlysta does not bind B cells directly but by binding BLyS Benlysta inhibits the survival of B cells including autoreactive B cells E reduces the differentiation of B cells into immunoglobulin-producing plasma cells.

Farmacodinamica

Il trattamento con Benlysta in pazienti adulti ha ridotto significativamente le cellule B CD20 CD20 e attivate in circolazione significativamente e il sottoinsieme delle cellule B alla settimana.

Il trattamento con Benlysta in pazienti adulti ha portato a riduzioni degli anticorpi di DNA con IgG e antiduble-filati (anti-ddsdna) che sono stati osservati già alla settimana 8 e sostenuti fino alla settimana 52. In pazienti con bassi livelli di complemento al trattamento di base hanno portato ad aumenti degli aumenti del complemento C3 e C4 già alla settimana e sono stati sostenuti fino alla settimana 52.

La risposta farmacodinamica osservata nei pazienti neri (prova 4) era coerente con gli studi precedenti.

Nei pazienti con nefrite del lupus attivo (prova 5) dopo il trattamento con Benlysta c'è stata una diminuzione delle IgG sieriche già nella settimana 4 e successivamente si è verificato un aumento dei livelli sierici di IgG che era associato a una riduzione della proteinuria. Le riduzioni degli autoanticorpi aumentano del complemento e delle riduzioni delle cellule B totali circolanti e dei sottoinsiemi di cellule B osservati erano coerenti con gli studi SLE.

Nella prova 6 (dosaggio pediatrico) la risposta farmacodinamica era coerente con i dati degli adulti.

La rilevanza clinica dei sopra menzionati biomarcatori farmacodinamici non è stata stabilita.

Farmacocinetica

Infusione endovenosa In Adults

Lupus eritematoso sistemico

I parametri farmacocinetici visualizzati nella Tabella 3 si basano sulle stime dei parametri della popolazione di 563 pazienti adulti che hanno ricevuto Benlysta 10 mg/kg.

Tabella 3. Popolazione Parametri farmacocinetici in pazienti adulti con LES dopo infusione endovenosa di Benlysta 10 mg/kg ^a

Nefrite del lupus

Un'analisi farmacocinetica della popolazione è stata condotta in 224 pazienti adulti con nefrite da lupus che hanno ricevuto Belimumab 10 mg/kg per via endovenosa (giorni 0 14 28 e poi ogni 28 giorni fino a 104 settimane) più terapia standard [vedi Studi clinici ]. In patients with lupus nephritis due to additional clearance associated with proteinuria belimumab exposure was initially lower than observed in LES studies E lower belimumab exposure was observed in patients with higher proteinuria. When the proteinuria was diminuito to approximately ≤1 g/g after treatment belimumab clearance E exposure were similar to that observed in patients with LES who received belimumab 10 mg/kg intravenously. The available data do not support a dose adjustment in patients with high proteinuria.

Iniezione sottocutanea In Adults

Lupus eritematoso sistemico

I parametri farmacocinetici visualizzati nella Tabella 4 si basano sulle stime dei parametri di popolazione di 661 soggetti dopo la somministrazione sottocutanea di Belimumab 200 mg una volta alla settimana. Il tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica (CMAX) era di 2,6 giorni (TMAX) dopo la somministrazione allo stato stazionario. La biodisponibilità di Belimumab era di circa il 74%. Con la somministrazione sottocutanea settimanale ci sono state lievi fluttuazioni attorno alla concentrazione media (Cavg 104 mcg/ml) con CMIN (97 mcg/mL) solo leggermente al di sotto di CAVG.

Tabella 4. Popolazione Parametri farmacocinetici negli adulti dopo la somministrazione sottocutanea di Benlysta

Nefrite del lupus

Sulla base della modellazione farmacocinetica della popolazione e della simulazione della dose di carico settimanale sottocutanea di 400 mg, si prevede che la concentrazione media di belimumab durante le prime 12 settimane sia 78 mcg/ml che è simile alla concentrazione stimata di 89 mcg/ml per amministrazione endovenosa. La dose di caricamento di 400 mg settimanali fornisce concentrazioni stazionarie dalla settimana 2 di dosaggio. Si prevede che le concentrazioni medie medie dello stato stazionario di somministrazione sottocutanea di belimumab 200 mg una volta settimanali negli adulti con nefrite del lupus siano simili a quelle osservate negli adulti con nefrite da lupus che riceveva Belimumab 10 mg/kg per via endovenosa ogni 4 settimane.

Popolazioni specifiche

Le seguenti informazioni si basano sulle analisi farmacocinetiche della popolazione di somministrazione endovenosa e somministrazione sottocutanea di Benlysta.

Età

Età did not significantly influence the pharmacokinetics of belimumab where the majority of subjects were between 18 E 45 years of age (70% with intravenous dosing; 74% with sua.Cutaneous dosing).

Pazienti geriatrici

Sono disponibili dati farmacocinetici limitati per i pazienti anziani poiché meno del 2% dei soggetti inclusi nell'analisi farmacocinetica avevano 65 anni o più [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

I parametri farmacocinetici di Belimumab dopo somministrazione endovenosa si basano su stime dei singoli parametri di un'analisi farmacocinetica di popolazione di 53 pazienti pediatrici con LES (studio 6). Dopo la somministrazione IV di 10 mg/kg nei giorni 0 14 e 28 e a intervalli di 4 settimane successivamente le esposizioni di Belimumab erano simili tra soggetti pediatrici e adulti con LES. I valori medi geometrici di CMA CING e AUC a stato stazionario erano 305 42 92 MCG/mL e 2569 giorni • MCG/mL nel gruppo da 5 a 11 anni e 317 52 112 MCG/mL e 3126 giorni • MCG/mL nel gruppo di 12-17 anni. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

I parametri farmacocinetici di Belimumab a seguito di somministrazione sottocutanea si basano su un'analisi farmacocinetica della popolazione derivata da 25 pazienti pediatrici con LES che hanno ricevuto Benlysta sottocutanea e sperimentazione 6 (uno studio di fase II su pazienti pediatrici con LES che ricevevano BenlySta evavenosamente). Dopo la somministrazione sottocutanea di 200 mg di Benlysta in pazienti pediatrici da 5 a meno di 18 anni o meno settimanali (pazienti che pesano ≥40 kg) o ogni 2 settimane (pazienti che pesano da 15 a <40 kg) the steady state average belimumab concentration is estimated to be similar to that of adult subjects with LES following sua.Cutaneous administration of 200 mg weekly E similar to that of pediatric subjects with LES following intravenous administration of 10 mg/kg Benlysta on Days 0 14 E 28 E at 4-week intervals thereafter. Simulated steady-state geometric mean Cmax E AUC are estimated to be 110 mcg/mL E 1328 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing 15 to <40 kg) receiving Benlysta Ogni 2 settimane E 134 mcg/mL E 899 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing ≥40 kg) receiving Benlysta once weekly. [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Per la nefrite del lupus attivo La farmacocinetica di belimumab a seguito di somministrazione endovenosa in pazienti pediatrici è stata stimata sulla base di un modello di farmacocinetico di popolazione sviluppato da 224 adulti con nefrite a lupus attiva e validata usando dati di 53 pazienti pediatrici con LES. Con la somministrazione IV di 10 mg/kg nei giorni 0 14 e 28 e ad intervalli di 4 settimane successivamente le esposizioni di belimumab simulate sia per il gruppo da 5 a 11 anni sia per il gruppo di 12-17 anni sono stati stimati paragonabili agli adulti con nefrite da lupus attiva. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Pazienti maschi e femmine

Il genere non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di Belimumab nella popolazione di prova in gran parte femminile (94% con dosaggio endovenoso; 85% con dosaggio sottocutaneo).

Gruppi razziali

La razza non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di Belimumab. La distribuzione razziale con somministrazione endovenosa era bianca al 53% del 16% asiatico 16% indiano nativo/americano dell'Alaska e del 14% nero negli studi 1 2 e 3. Prova 4 arruolati solo pazienti neri. La distribuzione razziale con somministrazione sottocutanea (prova 7) era 61% bianca 20% asiatica 11% nero e 6% nativo/indiano americano dell'Alaska.

Peso

Il peso corporeo e l'indice di massa corporea (BMI) non hanno avuto alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di Belimumab somministrato per via sottocutanea negli adulti. Non è consigliabile regolare la dose negli adulti in base al peso o all'IMC per la somministrazione sottocutanea.

Gli effetti del peso corporeo sull'esposizione di Belimumab dopo la somministrazione sottocutanea nei pazienti pediatrici sono stati determinati usando un modello farmacocinetico di popolazione. I pazienti pediatrici con peso corporeo più basso hanno una minore clearance di belimumab e volume di distribuzione. Per garantire che le esposizioni di Belimumab rimangono entro limiti accettabili e che siano coerenti attraverso l'intervallo di peso pediatrico, i pazienti con peso corporeo più basso vengano somministrati meno frequentemente. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]

Pazienti con compromissione renale

Non sono stati condotti studi formali per esaminare gli effetti della compromissione renale sulla farmacocinetica di Belimumab. Benlysta è stato studiato in un numero limitato di pazienti adulti con LES che avevano lieve (CRCL ≥60 e <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 E <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 E <30 mL/min) renal impairment: 770 patients with mild renal impairment 261 patients with moderate renal impairment E 14 patients with severe renal impairment received belimumab intravenously; 121 patients with mild renal impairment E 30 patients with moderate renal impairment received belimumab sua.Cutaneously. [see Utilizzare in popolazioni specifiche .

Pazienti con compromissione epatica

Non sono stati condotti studi formali per esaminare gli effetti della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Belimumab. I livelli di baseline alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) non hanno influenzato in modo significativo la farmacocinetica di Belimumab. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche .

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione droga formali con Benlysta. L'uso concomitante di micofenolato ciclofosfammide azatioprina metotrexato antimalarici FANS aspirina e/o inibitori di HMG-CoA reduttasi non hanno influenzato in modo significativo la farmacocinetica di Belimumab. La somministrazione di co-somministrazione di steroidi e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) ha comportato un aumento della clearance sistemica di Belimumab che non era clinicamente significativo perché l'entità era ben all'interno dell'intervallo della normale variabilità della clearance. L'effetto di Belimumab sulla farmacocinetica di altri farmaci non è stato valutato.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono un confronto significativo dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di Benlysta o di altri prodotti Belimumab.

Negli studi 2 e 3 (dosaggio endovenoso negli adulti con LES) anticorpi anti-bellimumab sono stati valutati durante i rispettivi periodi di 52 settimane e 76 settimane controllati con placebo e rilevati in 4 su 563 (NULL,7%) pazienti che hanno ricevuto benwlysta di 10 mg/kg e in 27 su 559 (4.8%) pazienti che hanno ricevuto benysta 1 mg/kg. La frequenza riportata per il gruppo che riceve 10 mg/kg può sottovalutare la frequenza effettiva dovuta alla sensibilità del dosaggio inferiore in presenza di elevate concentrazioni di farmaci. Gli anticorpi neutralizzanti sono stati rilevati in 3 pazienti che hanno ricevuto Benlysta 1 mg/kg. Tre pazienti con anticorpi anti-Belimumab hanno manifestato lievi reazioni di infusione di nausea eritematosa edema edema edema edema e dispnea; Nessuna delle reazioni era pericolosa per la vita. Nella sperimentazione 4 (dosaggio endovenoso in pazienti neri adulti) sono stati rilevati anticorpi anti-bellimumab in 2 pazienti su 321 (NULL,6%) che hanno ricevuto ben 10 mg/kg durante il periodo controllato con placebo di 52 settimane. Nella sperimentazione 5 (dosaggio endovenoso negli adulti con nefrite del lupus) non vi è stata formazione di anticorpi anti-belimumab in 224 pazienti che hanno ricevuto una terapia standard Benlysta 10 mg/kg durante il periodo controllato con placebo di 104 settimane. Nella sperimentazione 6 (dosaggio endovenoso in pazienti pediatrici con LES) non vi era formazione di anticorpi antibelimumab in 53 pazienti che ricevevano una terapia con Benlysta 10 mg/kg più terapia standard durante il periodo controllato con placebo di 52 settimane. Nella sperimentazione 7 (dosaggio sottocutaneo negli adulti con LES) non vi era formazione di anticorpi anti-Belimumab in 556 pazienti che ricevevano Benlysta 200 mg durante il periodo controllato con placebo di 52 settimane. In uno studio farmacocinetico pediatrico di 52 settimane in aperto (dosaggio sottocutaneo in pazienti pediatrici con LES) nessuno dei 25 pazienti ha sviluppato anticorpi anti-bellimumab.

La rilevanza clinica della presenza di anticorpi anti-bellimumab non è nota.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia di Benlysta somministrata per via endovenosa più terapia standard sono state valutate in 4 studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo che coinvolgono 2581 pazienti adulti con LES (prova 1 NCT00071487 Studio 2 NCT00410384 PROVA 3 NCT0042476 e prova 4 NCT0162241) NCT01649765) con LES secondo i criteri dell'American College of Rheumatology. In questi studi sono stati esclusi i pazienti con nefrite a lupus attivo grave e il Lupus del SNC attivo grave. I pazienti erano su un regime di trattamento con LES terapeutico standard stabile che comprende uno dei seguenti (da soli o in combinazione): corticosteroidi antimalarici FANS e immunosoppressivi. Non era consentito l'uso di altri biologici e ciclofosfamide per via endovenosa.

Inoltre, la sicurezza e l'efficacia di Benlysta somministrata per via endovenosa e terapia standard è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 448 pazienti adulti con nefrite a lupus attiva (prova 5; NCT01639339).

Somministrazione endovenosa negli adulti con LES

Prova 1: SLE - Benlysta 1 mg/kg 4 mg/kg 10 mg/kg - endovenoso

La sperimentazione 1 ha arruolato 449 pazienti e ha valutato dosi di 1 4 e 10 mg/kg di terapia standard Benlysta più rispetto alla terapia standard di placebo più per 52 settimane in pazienti con LES. I pazienti dovevano avere una sicurezza degli estrogeni nella valutazione nazionale di Lupus eritematosus-Lupus eritematoso indice di attività della malattia (Selena-Sledei) di ≥4 al basale al basale e una storia di autoanticorpi (anti-nuan-néantico-anticody (anticorpi anticorpi (anti-dna all'anticody di anticody (anti-dna all'anticody di anibody (anti-dna all'anticody AT-nuanticodico [anti-néantico- basale. Gli endpoint co-primari sono stati la variazione percentuale del punteggio di Selena-Sledei alla settimana 24 e il tempo di svanire per la prima volta per 52 settimane. Non sono state osservate differenze significative tra nessuno dei gruppi che ricevono Benlysta e il gruppo che riceve placebo. L'analisi esplorativa di questo studio ha identificato un sottogruppo di pazienti (72%) che erano autoanticorpi positivi in ​​cui Benlysta sembrava offrire benefici. I risultati di questo studio hanno informato la progettazione delle prove 2 e 3 e hanno portato alla selezione di una popolazione target e indicazioni limitate ai pazienti con LES di autoanticorpo positivo.

Prove 2 3 e 4: SLE - Benlysta 1 mg/kg e 10 mg/kg - endovenoso

Gli studi 2 e 3 sono stati randomizzati studi in doppio cieco controllati con placebo in pazienti con LES che erano simili nel design tranne la durata; La prova 2 (n = 819) è stata di 76 settimane e la prova 3 (n = 865) è stata di 52 settimane. I pazienti hanno avuto una malattia attivo SHE con un punteggio di Selena-SLEDAI ≥6 e risultati positivi di test autoanticorpi allo screening. I pazienti sono stati esclusi dallo studio se avessero mai ricevuto cure con un agente mirato alle cellule B o se stavano attualmente ricevendo altri agenti biologici. La ciclofosfamide per via endovenosa non era consentita nei 6 mesi precedenti o durante il processo. Il processo 2 è stato condotto principalmente in Nord America e in Europa. Il processo 3 è stato condotto in Sud America Europa orientale Asia e Australia.

I farmaci concomitanti al basale includevano corticosteroidi (prova 2: 76% prova 3: 96%) immunosoppressivi (prova 2: 56% prova 3: 42%; incluso metotrexato e micofenolato di azatioprina) e antimalarici (prova 2: 63% di prova 3: 67%). La maggior parte dei pazienti (> 70%) riceveva 2 o più classi di farmaci SLE.

Nello studio 2 e dello studio 3 oltre il 50% dei pazienti avevano 3 o più sistemi di organi attivi coinvolti al basale. I sistemi di organi attivi più comuni al basale basati su Selena-Sledei sono stati immunitari mucocutanei (82% in entrambi gli studi) (prova 2: 74% di prova 3: 85%) e muscoloscheletrico (prova 2: 73% prova 3: 59%). Meno del 16% dei pazienti aveva un certo grado di attività renale e meno del 7% dei pazienti presentava attività nei sistemi cardio-respirativi o del SNC vascolare.

Alle screening i pazienti sono stati stratificati per gravità della malattia in base al loro livello di proteinuria del punteggio di Selena-Sledei (≤9 vs. ≥10) ( <2 g/24 h vs. ≥2 g/24 h) E race (African or Indigenous-American descent vs. other) E then rEomly assigned to receive Benlysta 1 mg/kg Benlysta 10 mg/kg or placebo in addition to stEard therapy. The patients were administered trial medication intravenously over a 1-hour period on Days 0 14 28 E then every 28 days for 48 weeks in Prova 3 E for 72 weeks in Prova 2.

L'endpoint di efficacia primaria era un endpoint composito (SLE RESPOND INDICE-4 o SRI-4) che ha definito la risposta come soddisfare ciascuno dei seguenti criteri alla settimana 52 rispetto al basale:

• Riduzione ≥4 punti nel punteggio Selena-Sledei e
• Nessun nuovo gruppo di valutazione Lupus British Lupus (BILAG) A Organ Domain o 2 nuovi punteggi di dominio Organ Bilag B e
• Nessun peggioramento ( <0.30-point increase) in Physician’s Global Assessment (PGA) score.

L'SRI utilizza il punteggio Selena-Sledei come misura obiettiva di riduzione dell'attività della malattia globale; L'indice Bilag per garantire alcun peggioramento significativo in qualsiasi sistema di organi specifici; e la PGA per garantire che i miglioramenti dell'attività della malattia non siano accompagnati dal peggioramento delle condizioni del paziente in generale.

In entrambi gli studi 2 e 3 la percentuale di pazienti con LES che raggiungono una risposta SRI-4 come definito per l'endpoint primario era significativamente più elevata nel gruppo che riceveva una terapia standard Benlysta 10 mg/kg rispetto al gruppo che riceveva la terapia standard di placebo più. L'effetto su SRI-4 non è stato costantemente significativamente diverso per i pazienti che hanno ricevuto terapia standard Benlysta 1 mg/kg rispetto al placebo più terapia standard in entrambi gli studi. La dose di 1 mg/kg non è raccomandata. Le tendenze nei confronti tra i gruppi di trattamento per i tassi di risposta per i singoli componenti dell'endpoint erano generalmente coerenti con quelle dell'SRI-4 (Tabella 5). Alla settimana 76 nella prova 2 il tasso di risposta SRI-4 con Benlysta 10 mg/kg non era significativamente diverso da quello del placebo (rispettivamente 39% e 32%).

Tabella 5. Tasso di risposta clinica in pazienti con LES dopo 52 settimane di trattamento

La riduzione dell'attività della malattia osservata nell'SRI-4 era correlata principalmente al miglioramento dei sistemi di organi più comunemente coinvolti; vale a dire muscoloscheletrico e immune mucocutaneo.

Effetto nei pazienti neri/afro-americani

Negli studi 2 e 3 sono state eseguite analisi sotto-gruppo esplorative del tasso di risposta SRI-4 nei pazienti neri (n = 148). Il tasso di risposta SRI-4 nei pazienti neri in gruppi che riceveva la terapia standard Benlysta Plus era inferiore a quello nel gruppo che riceveva la terapia standard a placebo più (22/50 o 44% per placebo 15/48 o 31% per Benlysta 1 mg/kg e 18/50 o 36% per Benlysta 10 mg/kg).

La sperimentazione 4 era uno studio randomizzato controllato da placebo randomizzato in pazienti neri con LES (n = 448) condotto in Nord America in Sud America Europa e Africa (lo stesso design dello studio degli studi 2 e 3 con eccezioni di pazienti con un punteggio di Selena-Sledei basale di ≥8 e usando il punteggio modificato SLEDAI-2K per Proteinuria). La popolazione aveva un'età media di 39 anni (intervallo: 18-71) e il 97% erano donne. La percentuale di pazienti neri che raggiungevano una risposta SRI-S2K alla settimana 52 (endpoint primario) e i singoli componenti dell'endpoint erano più elevati nel gruppo che riceveva una terapia standard Benlysta 10 mg/kg rispetto al gruppo che riceveva il placebo più terapia standard. Tuttavia, la differenza di trattamento non era statisticamente significativa (Tabella 6).

Tabella 6. Tasso di risposta clinica in pazienti neri con LES dopo 52 settimane di trattamento (prova 4)

Effetto sul trattamento di steroidi concomitanti

Nello studio 2 e sperimentazione 3 46% e 69% dei pazienti rispettivamente ricevevano prednisone a dosi> 7,5 mg/die al basale. La percentuale di pazienti in grado di ridurre la loro dose media di prednisone di almeno il 25% a ≤7,5 mg/giorno durante le settimane da 40 a 52 non era costantemente significativamente diversa per la terapia standard Benlysta più rispetto al placebo più terapia standard in entrambi gli studi. Nella sperimentazione 2 17% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta 10 mg/kg più terapia standard e il 19% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta 1 mg/kg più la terapia standard ha raggiunto questo livello di riduzione degli steroidi rispetto al 13% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo più terapia standard. Nella sperimentazione 3 19% 21% e 12% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta 10 mg/kg di Benlysta 1 mg/kg e placebo, rispettivamente, oltre alla terapia standard ha raggiunto questo livello di riduzione degli steroidi.

Effetto sui razzi della LES gravi

La probabilità di sperimentare una grave bagliore della LES come definita da una modifica dei criteri di bagliore di prova di Selena che escludeva gravi razzi innescati solo da un aumento del punteggio di Selena-Sledei a> 12 è stata calcolata per entrambe le prove 2 e 3. La proporzione di pazienti che avevano almeno 1 grave birliano non era costantemente significativamente diversa per la terapia standard più per la terapia più grave in trama della terapia in trama in entrambi i tradizioni in entrambi i tradizioni in entrambi i tradizioni in entrambi i trapidi in entrambi i prove di terapia. Nella sperimentazione 2 18% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta 10 mg/kg più terapia standard e il 16% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta 1 mg/kg più terapia standard hanno avuto un bagliore grave rispetto al 24% dei pazienti che hanno ricevuto placebo più terapia standard. Nella sperimentazione 3 14% 18% e 23% dei pazienti che hanno ricevuto Benlysta 10 mg/kg di Benlysta 1 mg/kg e placebo, rispettivamente, inoltre la terapia standard ha avuto un bagliore grave.

Somministrazione endovenosa negli adulti con nefrite da lupus

Prova 5: Nefrite Lupus - Benlysta 10 mg/kg - endovenoso

La sicurezza e l'efficacia di Benlysta 10 mg/kg somministrate per via endovenosa per oltre 1 ora nei giorni 0 14 28 e quindi ogni 28 giorni più terapia standard sono state valutate in uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco in nefrite proliferativa e/o membrana (prova 5). I pazienti avevano una diagnosi clinica di LES secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology; Nefrite Lupus proveniente dalla biopsia Classe IV e/o V; e aveva una malattia renale attiva allo screening che richiede una terapia standard: corticosteroidi con 1) micofenolato per l'induzione seguita da micofenolato per mantenimento o 2) ciclofosfamide per l'induzione seguita da azatioprina per il mantenimento. Questo processo è stato condotto in Asia Nord America Sud America ed Europa. L'età media dei pazienti era di 33 anni (intervallo: da 18 a 77); La maggioranza (88%) era femmina.

L'endpoint di efficacia primaria era la risposta renale di efficacia primaria (PERR) alla settimana 104 definita come una risposta alla settimana 100 confermata da una misurazione ripetuta alla settimana 104 dei seguenti parametri: proteina di urina: rapporto creatinina (UPCR) ≤0,7 g/g e velocità di filtraggio glomerulare stimata (EGFR) ≥60 ml/min/1,73 m ² o nessuna riduzione dell'EGFR> 20% dal valore pre-fattura.

I principali endpoint secondari includevano:

• Risposta renale completa (CRR) definita come una risposta alla settimana 100 confermata da una misurazione ripetuta alla settimana 104 dei seguenti parametri: UPCR <0.5 g/g E eGFR ≥90 mL/min/1.73 m ² o nessuna riduzione dell'EGFR> 10% dal valore pre-fattura.
• Perr e settimana 52.
• Tempo di evento o morte relativa a renale (evento renale definito come primo evento di malattia renale allo stadio terminale che raddoppia il peggioramento renale della creatinina sierica [definito da un aumento quantificato della proteinuria e/o della funzione renale alterata] o della gestione renale renita per la malattia renale a causa di inadeguato il controllo della nefrite o la gestione renale).

La percentuale di pazienti che raggiungeva il Perr alla settimana 104 era significativamente più elevata nei pazienti che ricevevano terapia standard Benlysta più rispetto alla terapia standard di placebo più (Tabella 7). I principali endpoint secondari hanno anche mostrato un miglioramento significativo con la terapia standard Benlysta Plus rispetto alla terapia standard Placebo Plus (Tabella 7 e Tabella 8).

Tabella 7. Efficacia si traduce negli adulti con nefrite da lupus (prova 5)

In descriptive subgroup analyses the PERR and CRR rates were examined by induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V) and uPCR levels at baseline ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis) (Figure 1).

Figura 1. Odds Ratio di Perr e CRR alla settimana 104 tra i sottogruppi ^{a b} (Trial 5)

La proporzione di responder per Perr per visita fino alla settimana 104 è mostrata nella Figura 2.

Figura 2. Risposta renale di efficacia primaria (PERR) negli adulti con nefrite da lupus ( /- errore standard) per visita ^a (Trial 5)

Nel processo 5 soggetti che hanno ricevuto Benlysta avevano significativamente meno probabilità di sperimentare un evento o una morte relativi a renale rispetto al placebo (Tabella 8).

Tabella 8. Tempo di evento o morte per renale negli adulti con nefrite da lupus (prova 5)

In descriptive subgroup analyses of time to renal-related event or death results were consistent with the overall endpoint regardless of induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V; post-hoc analysis) and baseline proteinuria ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis). The treatment difference was primarily driven by the renal worsening E renal-related treatment failure components of the endpoint.

Somministrazione endovenosa in pazienti pediatrici con LES

PROVA 6: LES - Benlysta 10 mg/kg in pazienti pediatrici - endovenoso

La sicurezza e l'efficacia di Benlysta sono state valutate in un studio internazionale randomizzato in doppio cieco in doppio cieco controllato con la farmacocinetica di 52 settimane (PK) di efficacia e sicurezza condotto in 93 pazienti pediatrici con diagnosi clinica di LES secondo il college americano di reumatologia di classificazione. I pazienti avevano una malattia a attiva SHE a attiva definita come un punteggio di Selena-Sledei ≥6 e autoanticorpi positivi allo screening come definito negli studi per adulti. I pazienti erano su un regime di trattamento SLE stabile (standard di cura) e avevano criteri di inclusione ed esclusione simili come negli studi per adulti. L'era mediana era di 15 anni (intervallo: da 6 a 17). La maggioranza (95%) dei pazienti era femmina. Più del 50% dei pazienti aveva 3 o più sistemi di organi attivi coinvolti al basale. I sistemi di organi attivi più comuni al basale basati su Selena-Sledei erano immunologici mucocutanei (91%) (74%) e muscoloscheletrici (73%). Complessivamente il 19% dei pazienti pediatrici aveva un certo grado di attività renale e meno del 7% aveva attività nel sistema nervoso centrale e ematologico cardio-respiratorio o nei sistemi vascolari. La randomizzazione nelle coorti di trattamento correlate all'età è stata stratificata dallo screening dei punteggi di Selena-Sledii (da 6 a 12 vs> 13) e età (da 5 a 11 anni contro 12-17 anni).

L'endpoint di efficacia primaria era l'indice di soccorritore SLE (SRI-4) alla settimana 52 come descritto nelle prove endovenose per adulti. C'era una percentuale numericamente più elevata di pazienti pediatrici che raggiungevano una risposta in SRI-4 e i suoi componenti nei pazienti pediatrici che ricevevano terapia standard Benlysta più rispetto alla terapia standard di placebo più (Tabella 9).

Tabella 9. Tasso di risposta pediatrica alla settimana 52 ^a (Trial 6)

Effetto sul trattamento di steroidi concomitanti

Al basale il 95% dei pazienti pediatrici riceveva prednisone. Tra questi pazienti pediatrici, il 20% dei pazienti pediatrici che riceveva Benlysta più terapia standard ha ridotto la loro dose media di prednisone di almeno il 25% al ​​giorno durante le settimane da 44 a 52 rispetto al 21% dei pazienti pediatrici su Placebo più terapia standard.

Effetto sui razzi della LES gravi

Nella sperimentazione 6 è stata calcolata la probabilità di sperimentare un grave bagliore della LES come misurato dall'indice di flare Selena-Sledei modificato esclusi i razzi gravi innescati solo da un aumento del punteggio di Selena-Sledei a> 12. La percentuale di pazienti pediatrici che riportava almeno un bagliore grave durante lo studio era numericamente inferiore nei pazienti pediatrici che ricevono Benlysta più terapia standard (17%) rispetto a quelli che ricevono la terapia standard di placebo più (35%). I pazienti pediatrici che ricevevano Benlysta 10 mg/kg più la terapia standard avevano un rischio inferiore del 64% di sperimentare un bagliore grave durante le 52 settimane di osservazione rispetto al gruppo di terapia standard placebo più. Dei pazienti pediatrici che hanno avuto un bagliore grave il tempo mediano al primo bagliore grave è stato di 150 giorni in pazienti pediatrici che hanno ricevuto terapia standard Benlysta più rispetto a 113 giorni nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto il placebo più terapia standard.

Somministrazione sottocutanea negli adulti con LES

Prova 7: SLE - Benlysta 200 mg - sottocutaneo

La sicurezza e l'efficacia di Benlysta somministrate sottocutaneamente sono state valutate in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che ha coinvolto 836 pazienti adulti con LES secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (prova 7 NCT01484496). Sono stati esclusi i pazienti con nefrite a lupus attivo grave e il Lupus del SNC attivo grave. La sperimentazione (randomizzazione 2: 1) ha valutato Benlysta 200 mg una volta settimanale più terapia standard (n = 556) rispetto al placebo una volta settimanale più terapia standard (n = 280) in 52 settimane in pazienti con malattia della LES attiva. I pazienti dovevano avere un punteggio di Selena-Sledei di ≥8 e test autoanticorpo positivo (anticorpo anti-nucleare [ANA] e/o DNA antidubbos-filamento [anti-dsDNA]).

Non sono state osservate differenze significative nelle caratteristiche del paziente basale tra i gruppi di trattamento. In alcuni paesi il trattamento con un agente mirato alle cellule B era consentito se ricevuto un anno o più prima della linea di base; Altrimenti il ​​trattamento con un agente mirato alle cellule B non era consentito. I pazienti sono stati esclusi dalla sperimentazione se stavano attualmente ricevendo altri agenti biologici. Terapia antitumorale di necrosi terapia di ciclofosfamide endovenosa antagonista del recettore interleuchina-1 IVIG prednisone> 100 mg/die e la plasmaferesi non era consentita nei 3 mesi precedenti o durante lo studio. Il processo è stato condotto in Nord America Sud America Europa e Asia. I farmaci concomitanti al basale includevano corticosteroidi (86%) antimalarici (69%) e immunosoppressivi (46%incluso methotrexato e micofenolato di azatioprina). La maggior parte dei pazienti (circa l'80%) riceveva 2 o più classi di farmaci SLE.

Più del 50% dei pazienti aveva 3 o più sistemi di organi attivi coinvolti al basale. I sistemi di organi attivi più comuni al basale basati su Selena-Sledei erano muscoloscheletrici (78%) e immunologici (76%). Complessivamente il 12% dei pazienti aveva un certo grado di attività renale e meno del 15% dei pazienti presentava attività nei sistemi cardio-respirativi o CNS vascolari. I pazienti sono stati stratificati per gravità della malattia in base al loro punteggio di Selena-Sledei (≤9 vs. ≥10) del livello di complemento (C3 e/o C4 basso contro altro) e razza (nero vs. altro) e quindi assegnati casualmente a ricevere 200 mg di terapia standard Benlysta più o Placebo una volta settimanali più terapia standard.

L'endpoint di efficacia primaria era l'indice di soccorritore SLES-4 (SRI-4) alla settimana 52 come descritto nelle prove endovenose. Gli endpoint di efficacia secondaria includevano il tempo al primo bagliore grave (come misurato dall'indice modificato di flare Sle Selena-Sledei) e la proporzione di pazienti che ricevevano prednisone> 7,5 mg/giorno al basale la cui dose media di prednisone era stata ridotta di ≥25% a ≤7,5 mg/giorno durante le settimane 40 a 52.

La percentuale di pazienti che raggiungeva una risposta SRI-4 era significativamente più elevata nei pazienti che ricevevano terapia standard Benlysta più rispetto alla terapia standard di placebo più. Le tendenze che confrontano i gruppi di trattamento rispetto alla probabilità di risposta per i singoli componenti dell'endpoint erano coerenti con quella dell'SRI-4 (Tabella 10).

Tabella 10. Tasso di risposta clinica in pazienti con LES dopo 52 settimane di trattamento (prova 7)

La riduzione dell'attività della malattia osservata nell'SRI-4 era correlata principalmente al miglioramento dei sistemi di organi più comunemente coinvolti, vale a dire immunologico muscoloscheletrico e vascolare mucocutaneo.

La percentuale di soccorritori SRI-4 per visita fino alla settimana 52 è mostrata nella Figura 3.

Figura 3. Proporzione (%) dei rispondenti SRI-4 ( /- errore standard) per visita ^a

Effetto nei pazienti neri/afro-americani

Sono state eseguite analisi esplorative del sottogruppo del tasso di risposta SRI-4 nei pazienti neri (n = 91). Il tasso di risposta SRI-4 nei pazienti neri che ricevevano Benlysta Plus Standard Therapy era del 45% (26/58) rispetto al 39% (13/33) nel gruppo che riceveva la terapia standard placebo più [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Effetto sul trattamento di steroidi concomitanti

Al basale il 60% dei pazienti riceveva prednisone a dosi> 7,5 mg/die. Tra questi pazienti il ​​18% dei pazienti che ricevevano la terapia standard Benlysta più ha ridotto la loro dose media di prednisone di almeno il 25% a ≤7,5 mg/giorno durante le settimane da 40 a 52 rispetto al 12% dei pazienti in terapia con placebo più standard; Questa differenza non era statisticamente significativa (OR = 1,65 [IC 95%: 0,95 2,84]).

Effetto sui razzi della LES gravi

È stata calcolata la probabilità di sperimentare un grave bagliore della LES come misurato dall'indice di flare Sle Selena-Sledei modificato esclusi i razzi gravi innescati solo da un aumento del punteggio di Selena-Sledei a> 12. La percentuale di pazienti che riportava almeno 1 bagliore grave durante lo studio era inferiore nei pazienti trattati con terapia standard Benlysta più (11%) rispetto a quelli che ricevono il placebo più terapia standard (18%). I pazienti trattati con terapia standard Benlysta Plus avevano un rischio inferiore del 49% di sperimentare almeno 1 bagliore grave durante le 52 settimane di osservazione rispetto ai pazienti che ricevevano terapia standard con placebo più (HR = 0,51 [IC 95%: 0,35 0,74]). Dei pazienti che hanno avuto un bagliore grave, il tempo mediano al primo bagliore grave è stato ritardato nei pazienti che hanno ricevuto la terapia standard Benlysta più rispetto alla terapia standard di placebo più (171 giorni contro 118 giorni).

Informazioni sul paziente per Benlysta

Benlysta
(Ben-list-ah)
(Belimumab) per iniezione per uso endovenoso

Benlysta
(Ben-list-ah)
(Belimumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Benlysta?

Gli agenti immunosoppressivi tra cui Benlysta possono causare gravi effetti collaterali. Alcuni di questi effetti collaterali possono causare la morte. Di seguito sono riportate gravi reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti che ricevono Benlysta:

1. Infezioni . Le infezioni potrebbero essere gravi che portano al ricovero in ospedale o alla morte. Dì subito al tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi di un'infezione:

• febbre
• urinare spesso
• brividi
• tossendo il muco
• dolore o bruciore con minzione
• pelle rossa calda o dolorosa o piaghe sul tuo corpo

2. Reazioni allergiche (ipersensibilità). Le gravi reazioni allergiche possono verificarsi il giorno di o nei giorni successivi alla ricezione di Benlysta e possono causare la morte. Il tuo operatore sanitario ti guarderà da vicino mentre ricevi Benlysta dato in vena (infusione per via endovenosa) e dopo l'infusione per i segni di una reazione. Le reazioni allergiche a volte possono essere ritardate. Dì immediatamente il tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi di una reazione allergica a seguito dell'uso di Benlysta:

• prurito
• bassa pressione sanguigna
• gonfiore delle labbra del viso lingua o gola
• vertigini o svenimento
• mal di testa
• difficoltà a respirare
• nausea
• ansia
• eruzione cutanea

3. Problemi di salute mentale e suicidio. Possono verificarsi sintomi di problemi di salute mentale. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi:

• Pensieri di suicidio o morte
• depressione nuova o peggiore
• Tentativo di suicidarsi
• agire su impulsi pericolosi
• difficoltà a dormire (insomnia)
• Altri cambiamenti insoliti nel tuo comportamento o umore
• ansia nuova o peggiore
• Pensieri di ferire te stesso o gli altri

Cos'è Benlysta?

• Benlysta is a prescription medicine used to treat:
  • adulti e bambini di età pari o superiore a 5 anni con lupus eritematoso sistemico attivo (LES o lupus) che ricevono altri medicinali di lupus e
  • Adulti e bambini di età pari o superiore a 5 anni con nefrite del lupus attivo (infiammazione renale legata al lupus) che ricevono altri medicinali di lupus.
• Benlysta contains belimumab which is in a group of medicines called monoclonal antibodies. Lupus is a disease of the immune system (the body system that fights infection). When given together with other medicines for lupus Benlysta decreases lupus disease activity more than other lupus medicines alone.
• Non è noto se Benlysta è sicuro ed efficace nelle persone con grave lupus attivo del sistema nervoso centrale.
• Non è noto se Benlysta somministrato sotto la pelle (per via sottocutanea) è sicuro ed efficace per l'uso in:
  • Bambini di età inferiore ai 5 anni o meno di 33 libbre (15 kg) con LES.
  • Bambini di età inferiore ai 18 anni con nefrite del lupus attivo.
• Non è noto se Benlysta somministrato in una vena (per via endovenosa) è sicuro ed efficace per l'uso nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Non usare Benlysta se tu:

• sono allergici a Belimumab o a uno qualsiasi degli ingredienti di Benlysta. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Benlysta.

Prima di ricevere Benlysta, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Penso di avere un'infezione o di avere infezioni che continuano a tornare. Non dovresti ricevere Benlysta se hai un'infezione a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Benlysta?
• hanno o hanno avuto problemi di salute mentale come la depressione o i pensieri del suicidio.
• hanno recentemente ricevuto una vaccinazione o se pensi di aver bisogno di una vaccinazione. Se stai ricevendo Benlysta non dovresti ricevere vaccini vivi.
• sono allergici ad altre medicine.
• stanno ricevendo altri medicinali biologici o anticorpi monoclonali.
• avere o avere qualsiasi tipo di cancro.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Benlysta danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Dovresti parlare con il tuo operatore sanitario sull'opportunità di prevenire la gravidanza mentre su Benlysta. Se si sceglie di prevenire la gravidanza, è necessario utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante la ricezione di Benlysta e per almeno 4 mesi dopo la dose finale di Benlysta.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Benlysta o se pensi di poter essere incinta.
  • Se rimani incinta mentre ricevi Benlysta, parla al tuo operatore sanitario sull'iscrizione al registro di gravidanza di Benlysta. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-877-111-8972 o andare su https://mothertobaby.org/ongoing-study/benlysta-belimumab/. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino.
  • stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Benlysta passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare se dovresti ricevere o meno Benlysta e l'allattamento al seno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Benlysta?

Se somministrato in vena (per via endovenosa)

• Ti verrà dato Benlysta da un operatore sanitario attraverso un ago posto in una vena (infusione IV). Ci vuole circa 1 ora per darti la dose completa di Benlysta.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quante volte dovresti ricevere Benlysta.
• Il tuo operatore sanitario può darti medicinali prima di ricevere Benlysta per aiutare a ridurre la possibilità di avere una reazione. Un operatore sanitario ti guarderà da vicino mentre ricevi Benlysta e dopo la tua infusione per i segni di una reazione. Un operatore sanitario esaminerà i segni e i sintomi di possibili reazioni allergiche che potrebbero accadere dopo l'infusione.

Se somministrato sotto la pelle (sottocutaneamente)

• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto spesso e quanto Benlysta dovresti usare. Usa Benlysta esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Leggi il Istruzioni per l'uso Ciò viene fornito con Benlysta per le istruzioni sul modo giusto per dare le tue iniezioni a casa.
• Benlysta may be prescribed as a single-dose autoinjector or as a single-dose prefilled syringe.
  • L'autoiniettore a dosi monodose è da utilizzare in adulti e bambini da 5 a meno di 18 anni.
  • La siringa pre-piegata a dosi monodose è da utilizzare negli adulti di età pari o superiore a 18 anni.
• Prima di utilizzare Benlysta, il tuo operatore sanitario mostrerà a te o al tuo caregiver come dare le iniezioni e rivedere i segni e i sintomi di possibili reazioni allergiche.
• Per i bambini di età inferiore ai 10 anni, Benlysta deve essere dato da un operatore sanitario o da un caregiver addestrato.
• Benlysta is injected under the skin (sua.Cutaneously) of your stomach (abdomen) or thigh.
• Usa Benlysta lo stesso giorno ogni settimana o lo stesso giorno ogni 2 settimane come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Se ti manca la tua dose di Benlysta nel tuo giorno previsto, inietta una dose non appena ti ricordi. Quindi inietta la tua prossima dose al momento del tuo orario regolarmente programmato o continua a dosare in base al nuovo giorno iniettato. Nel caso in cui non tu non sia sicuro di quando iniettare Benlysta chiamare il tuo medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Benlysta?

Benlysta can cause serious side effects including:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Benlysta?

• Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML). La PML è un'infezione cerebrale seria e pericolosa per la vita. La tua possibilità di ottenere PML potrebbe essere più alta se sei trattato con medicinali che indeboliscono il sistema immunitario, incluso Benlysta. PML può provocare morte o disabilità grave.

Se noti qualche nuovo o peggioramento di problemi medici come quelli di seguito, raccontano immediatamente il tuo operatore sanitario:

• • perdita di memoria
  • Problemi a pensare
  • vertigini o perdita di equilibrio
  • Difficoltà a parlare o camminare
  • perdita della visione
• Cancro. Benlysta may reduce the activity of your immune system. Medicines that affect the immune system may increase your risk of certain cancers.

Gli effetti collaterali più comuni di Benlysta includono:

• nausea
• diarrea
• febbre
• Naso soffocante o che cola e mal di gola (rinofaringite)
• Tosse persistente (bronchite)
• difficoltà a dormire (insomnia)
• dolore alla gamba o al braccio
• depressione
• mal di testa (migraine)
• Redness del dolore prurito o gonfiore nel sito di iniezione (se somministrato per via sottocutanea)

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Benlysta. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Benlysta?

• Conservare autoiniettori e siringhe preimpegnate in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Non congelare.
• Mantieni gli autoiniettori di Benlysta e le siringhe preimpegnate nel pacchetto originale fino al momento di utilizzo per proteggere dalla luce.
• Non agitare. Tieni lontano dal calore e dalla luce del sole.
• Non utilizzare e non posizionare il frigorifero se lasciato a temperatura ambiente per più di 12 ore.
• Buttare via in modo sicuro medicine che non è più obsoleta o non più necessaria.

Mantieni Benlysta e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Benlysta.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Benlysta per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Benlysta ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Benlysta. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Benlysta che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Benlysta?

Ingrediente attivo: Belmumab.

Ingredienti inattivi (endovenosi): Polisorbato di acido citrico 80 saccarosio citrato di sodio.

Ingredienti inattivi (sottocutanei): L-arginina cloridrato L-istidina L-istidina monoidrocloruro polisorbato 80 cloruro di sodio.

Per ulteriori informazioni, visitare www.benlysta.com o chiamare il numero 1-877-423-6597.

I marchi sono di proprietà o autorizzati al gruppo di società GSK.

Istruzioni per l'uso

Benlysta
(Ben-list-ah)
(Belimumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Siringa preimpegnata

Leggi prima queste sezioni

Leggi queste istruzioni da utilizzare prima di iniziare a utilizzare Benlysta e ogni volta che ricarichi la prescrizione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Dovresti anche ricevere una formazione dal tuo operatore sanitario su come utilizzare la siringa preimpegnata nel modo giusto. Se non si seguono queste istruzioni, la siringa preimpegnata potrebbe non funzionare correttamente. Benlysta è per l'uso solo sotto la pelle (sottocutaneo).

Informazioni di archiviazione importanti

• Tenere refrigerati fino a 30 minuti prima dell'uso.
• Mantieni il pacchetto originale fino al momento di utilizzo per proteggere dalla luce.
• Non farlo Freeze Benlysta. Se la siringa preimpegnata è stata congelata, non usa la siringa preimpegnata anche se è scongelata.
• Tieni lontano dal calore e dalla luce del sole.

Non farlo Utilizzare e non posizionare in frigorifero se Benlysta viene lasciato fuori per più di 12 ore.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Avvertenze importanti

• La siringa preimpegnata deve essere usata solo 1 volta e quindi gettata via. Vedi sotto Passaggio 6: gettare via (smaltire la siringa usata.
  • Non farlo Condividi la tua siringa preimpegnata di Benlysta con altre persone. Puoi dare ad altre persone un'infezione grave o ottenere una grave infezione da loro.
  • Non farlo Scuoti la siringa preimpegnata.
  • Non farlo Utilizzare se lasciato cadere su una superficie dura.
  • Non farlo Rimuovere il tappo dell'ago fino a quando non è prima dell'iniezione.
  • Non farlo Uso nei bambini di età inferiore ai 18 anni. Non è noto se la siringa preimpegnata è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Benlysta Siringa preimpegnata Parts

Dopo l'uso: l'ago è coperto dalla protezione dell'ago

Forniture necessarie per l'iniezione

Benlysta Siringa preimpegnata

Tampone alcolica (non incluso)

Garze pad o batuffolo di cotone (non incluso)

Container Sharps (non incluso)

Passaggio 1 raccogliere e controllare le forniture

Raccogli forniture

• Rimuovere 1 vassoio sigillato contenente una siringa pre -riempita dal frigorifero.
• Posizionare eventuali siringhe predefinite rimanenti nel frigorifero.
• Trova una superficie comoda ben illuminata e pulita e posiziona le seguenti forniture a portata di mano:
  • Benlysta Siringa preimpegnata
  • Tampone alcolica (non incluso)
  • Garze pad o batuffolo di cotone (non incluso)
  • Container Sharps (non incluso)
• Non farlo Dare l'iniezione se non hai tutte le forniture elencate.

Elimina la siringa preimpegnata

• Sbucciare il film dall'angolo del vassoio. Vedi Figura A.

Figura A.

• Tenendo il centro della siringa predefinita (vicino alla finestra di ispezione) togliere attentamente la siringa pre -riempita dal vassoio. Vedi Figura B.

Figura b

Controlla la data di scadenza (EXP)

• Controllare la data di scadenza sulla siringa preimpegnata. Vedi Figura C.

Figura c

• Non farlo Utilizzare se la data di scadenza è passata.

Passaggio 2 Preparare e ispezionare la siringa preimpegnata di Benlysta

Lasciare venire a temperatura ambiente

• Lasciare che la siringa preimpegnata si sieda a temperatura ambiente per 30 minuti. Vedi Figura D.

Figura d

• • Non farlo Riscalda la siringa preimpegnata in qualsiasi altro modo. Ad esempio, non riscaldare in un forno a microonde acqua calda o in luce solare diretta.
  • Non farlo Rimuovere il tappo dell'ago durante questo passaggio.

Ispezionare la soluzione Benlysta

• Guarda nella finestra di ispezione per verificare che la soluzione Benlysta sia incolore a un colore leggermente giallo. Vedi Figura E.

Figura E.

• È normale vedere 1 o più bolle d'aria nella soluzione.
• Non farlo Utilizzare se la soluzione sembra nuvolosa scolorita o ha particelle.

Passaggio 3 Scegliere e pulire il sito di iniezione

Scegli il sito di iniezione

• Scegli dove iniettare (addome o coscia). Vedi Figura F.

Figura f

• Se hai bisogno di 2 iniezioni per completare la dose, lasciare almeno 2 pollici tra ciascuna iniezione se si utilizza lo stesso sito.
• Evita di iniettare nello stesso sito ogni volta o in aree in cui la pelle è tenera con sfumatura rossa o dura.
• Non farlo Iniettare entro 2 pollici dal pulsante dell'ombelico.

Pulisci il sito di iniezione

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• Lavati le mani.
• Pulisci il sito di iniezione by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Vedere Figura g.

Figura g

• Non farlo Tocca di nuovo quest'area prima di dare l'iniezione.

Passaggio 4 Prepararsi per l'iniezione

Rimuovere il tappo dell'ago

• Non farlo Rimuovere il tappo dell'ago fino a quando non si effettua l'iniezione.
• Tieni la siringa preimpegnata dal corpo e con l'ago rivolto verso di te. Rimuovere il tappo dell'ago tirandolo subito. Vedi Figura H.

Figura h

• Potresti vedere una goccia di liquido alla fine dell'ago. Questo è normale.
• Non farlo Lascia che l'ago tocchi qualsiasi superficie.
• Non farlo Spingi eventuali bolle d'aria fuori dalla siringa pre -riempita.
• Non farlo Ripone il cappuccio dell'ago sulla siringa prefettita.
• Tieni le mani dallo stantuffo per evitare di spingerlo prima di iniettare.

Passaggio 5 Iniettare Benlysta e ispezionare

Inserire l'ago

• Tenere la siringa pre -piegata in una mano e usa la mano libera per pizzicare delicatamente la pelle attorno al sito di iniezione. Vedi Figura I.

Figura I.

• Inserire l'intero ago nell'area pizzicata della pelle con un leggero angolo di 45 gradi usando un movimento da dardo.
• Dopo che l'ago è stato completamente inserito rilasciare la pelle pizzicata.

Completa l'iniezione

• Spingere lo stantuffo fino a quando tutta la soluzione non viene iniettata. Vedi Figura J.

Figura j

• Mantenendo la presa sulla siringa, spostare lentamente il pollice indietro permettendo allo stantuffo di alzarsi. L'ago si alzerà automaticamente nella guardia dell'ago. Vedi Figura K.

Figura k

Ispezionare il sito di iniezione

• Potrebbe esserci una piccola quantità di sangue nel sito di iniezione. Se necessario, premere un batuffolo di cotone o una garza sul sito di iniezione.
• Non farlo strofinare il sito di iniezione.

Passaggio 6 getta via (smaltire la siringa usata

Smaltire la siringa usata

Buttar via (smaltire) la siringa usata e il cappuccio dell'ago in un contenitore tagliente. Vedi Figura L.

Figura l

• Metti subito la siringa usata e le tagliere in un contenitore di smaltimento tagliente con FDA subito dopo l'uso. Non buttare via (smaltire gli aghi sciolti e le siringhe nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che:
  • è fatto di una plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • è verticale e stabile durante l'uso
  • è resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi andare a: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Non farlo Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Non riciclare il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Ulteriori informazioni

Istruzioni per l'uso

Benlysta
(Ben-list-ah) 
(Belimumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Autoiniettore preimpegnato

Leggi prima queste sezioni

Leggi queste istruzioni da utilizzare prima di iniziare a utilizzare Benlysta e ogni volta che ricarichi la prescrizione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Dovresti anche ricevere una formazione dal tuo medico su come utilizzare l'autoiniettore nel modo giusto. Se non si seguono queste istruzioni, l'autoiniettore potrebbe non funzionare correttamente. Benlysta è per l'uso solo sotto la pelle (sottocutaneo).

Informazioni di archiviazione importanti

• Tenere refrigerati fino a 30 minuti prima dell'uso.
• Mantieni il pacchetto originale fino al momento di utilizzo per proteggere dalla luce.
• Non farlo Freeze Benlysta. Se l'autoiniettore è stato congelato non usa l'autoiniettore anche se è scongelato.
• Tieni lontano dal calore e dalla luce del sole.
• Non farlo Utilizzare e non posizionare in frigorifero se Benlysta viene lasciato fuori per più di 12 ore.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Avvertenze importanti

• L'autoiniettore deve essere usato solo 1 volta e quindi gettato via. Vedi sotto Passaggio 6 - buttare via (smaltire l'autoiniettore usato.
  • Non farlo Condividi il tuo autoiniettore Benlysta con altre persone. Puoi dare ad altre persone un'infezione grave o ottenere una grave infezione da loro.
  • Non farlo Scuoti l'autoiniettore.
  • Non farlo Utilizzare se lasciato cadere su una superficie dura.
  • Non farlo Rimuovere il tappo dell'anello fino a quando non l'iniezione.
  • Per i bambini di età inferiore ai 10 anni, Benlysta deve essere dato da un operatore sanitario o da un caregiver addestrato.

Benlysta Autoiniettore Parts

Forniture necessarie per l'iniezione

Benlysta Autoiniettore

Tampone alcolica (non incluso)

Garze pad o batuffolo di cotone (non incluso)

Container Sharps (non incluso)

Passaggio 1 raccogliere e controllare le forniture

Raccogli forniture

• Rimuovere 1 vassoio sigillato contenente un autoiniettore dal frigorifero.
• Posizionare eventuali autoiniettori rimanenti nel frigorifero.
• Trova una superficie comoda ben illuminata e pulita e posiziona le seguenti forniture a portata di mano:
  • Benlysta Autoiniettore
  • Tampone alcolica (non incluso)
  • Garze pad o batuffolo di cotone (non incluso)
  • Container Sharps (non incluso)
• Non farlo Dare l'iniezione se non hai tutte le forniture elencate.

Elimina l'autoiniettore

• Sbucciare il film dall'angolo del vassoio. Vedi Figura A.

Figura A.

• Tenendo il centro dell'autoiniettore (vicino alla finestra di ispezione) togliere attentamente l'autoiniettore dal vassoio. Vedi Figura B.

Figura b

Controlla la data di scadenza (EXP)

• Controllare la data di scadenza sull'autoiniettore. Vedi Figura C.

Figura c

• Non farlo Utilizzare se la data di scadenza è passata.

Passaggio 2 Preparare e ispezionare l'autoiniettore Benlysta

Lasciare venire a temperatura ambiente

• Lasciare sedersi a temperatura ambiente dell'autoiniettore per 30 minuti. Vedi Figura D.

Figura d

• • Non farlo Riscalda l'autoiniettore in qualsiasi altro modo. Ad esempio, non riscaldare in un forno a microonde acqua calda o in luce solare diretta.
  • Non farlo Rimuovere il tappo dell'anello durante questo passaggio.

Ispezionare la soluzione Benlysta

• Guarda nella finestra di ispezione per verificare che la soluzione Benlysta sia incolore a un colore leggermente giallo. Vedi Figura E.

Figura E.

• È normale vedere 1 o più bolle d'aria nella soluzione.
• Non farlo Utilizzare se la soluzione sembra nuvolosa scolorita o ha particelle.

Passaggio 3 Scegliere e pulire il sito di iniezione

Scegli il sito di iniezione

• Scegli dove iniettare (addome o coscia). Vedi Figura F.

Figura f

• Se hai bisogno di 2 iniezioni per completare la dose, lasciare almeno 2 pollici tra ciascuna iniezione se si utilizza lo stesso sito.
• Evita di iniettare nello stesso sito ogni volta o in aree in cui la pelle è tenera con sfumatura rossa o dura.
• Non farlo Iniettare entro 2 pollici dal pulsante dell'ombelico.

Pulisci il sito di iniezione

• Lavati le mani.
• Pulisci il sito di iniezione by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Vedere Figura g.

Figura g

• Non farlo Tocca di nuovo quest'area prima di dare l'iniezione.

Passaggio 4 Prepararsi per l'iniezione

Rimuovere il tappo dell'anello

• Non farlo Rimuovere il tappo dell'anello fino a quando non si fa l'iniezione.
• Rimuovere il tappo dell'anello by pulling or twisting it off. The Ring Cap may be twisted off in either a clockwise or counterclockwise direction. Vedere Figura h.

Figura h

• Non farlo Rimetti il ​​cappuccio dell'anello sull'autoiniettore.

Posizionare l'autoiniettore

• Tieni comodamente l'autoiniettore in modo da poter vedere la finestra di ispezione. È importante che tu possa guardare alla finestra di ispezione mentre si dà l'iniezione. Guarderai la finestra di ispezione a:
  • Vedi che l'indicatore viola si sta muovendo mentre si sta iniettando.
  • Vedi che l'indicatore viola si è fermato per assicurarsi che la dose sia completa. Vedi Figura I.

Figura I.

• Posizionare l'autoiniettore straight over the injection site at a 90-degree angle. Make sure the Gold Needle Guard is flat on the skin.

Passaggio 5 Iniettare Benlysta e ispezionare

Avviare l'iniezione

• Premere saldamente l'autoiniettore fino in fondo sul sito di iniezione e tenere in posizione. Vedi Figura J.

Figura j

• Questo inserirà l'ago e inizierà l'iniezione.
• È possibile sentire un primo clic all'inizio dell'iniezione e vedere l'indicatore viola iniziare a muoversi attraverso la finestra di ispezione. Vedi Figura K.

Figura k

Completa l'iniezione

• Continua a tenere giù l'autoiniettore fino a vedere che l'indicatore viola ha smesso di muoversi.
• È possibile sentire un secondo clic alcuni secondi prima che l'indicatore viola smetta di muoversi. Vedi Figura L.

Figura l

• L'iniezione può richiedere fino a 15 secondi per essere completato.
• Quando l'iniezione è completa sollevare l'autoiniettore dal sito di iniezione.

Ispezionare il sito di iniezione

• Potrebbe esserci una piccola quantità di sangue nel sito di iniezione. Se necessario, premere un batuffolo di cotone o una garza sul sito di iniezione.
  • Non farlo Strofina il sito di iniezione

Passaggio 6 gettare via (smaltire) autoiniettore usato

• Smaltire l'autoiniettore usato
• Buttar via (smaltire) l'autoiniettore e il cappuccio dell'anello usati in un contenitore tagliente. Vedi Figura M.

Figura m

• Metti subito l'autoiniettore usato in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA dopo l'uso. Non buttare via (smaltire) nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che:
  • è fatto di una plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • è verticale e stabile durante l'uso
  • è resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi andare a: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Non farlo Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Non riciclare il contenitore di smaltimento tagliente usato. Ulteriori informazioni

Per ulteriori informazioni su Benlysta, visitare www.benlysta.com o chiamare il numero 1-877-423-6597.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.