Azstarys

AVVERTIMENTO

Abuso e dipendenza

Gli stimolanti del SNC tra cui Azstarys altri prodotti contenenti metilfenidati e anfetamine hanno un elevato potenziale di abuso e dipendenza. Valutare il rischio di abusi prima della prescrizione e monitorare i segni di abuso e dipendenza durante la terapia [vedere avvisi e precauzioni l'abuso e la dipendenza da droghe].

Descrizione per Azstarys

Le capsule di azstarys (serdexmetilfenidati e desmetilfenidate) contengono desmetilfenidato uno stimolante del SNC e serdexmetilfenidato un profarmaco di dexmetilfenidato.

Le capsule di Azstarys sono destinate alla somministrazione orale e ogni capsula contiene un rapporto molare fisso di dexmetilfenidato al 30% e serdexmetilfenidato al 70%.

Azstarys contiene 26.1/5.2 39.2/7.8 o 52.3/10.4 mg di serdexmetilfenidato/dexmetilfenidato (equivalente a 28/6 42/9 o 56/12 mg di cloruro di cloruro di seretilfenidato e seretilfenidato rispettivamente idrocloruro combinato e sietilfenidato di seretilfenidato e sietilfenidato rispettivamente idrocloruro combinato e sietilfenidato e sietilfenidato di seretilfenidato e sietilfenidato rispettivamente idrocloruro combinato e sietilfenidato di seretilfenidato. Il desmetilfenidato in ciascuna resistenza al dosaggio di Azstarys è equivalente rispettivamente a 20 30 o 40 mg di dexmetilfenidato cloridrato (equivalente rispettivamente a 17,3 25,9 o 34,6 mg di desmetilfenidata).

Il nome chimico del cloruro di serdexmetilfenidato è 3-(((1S) -1-carbossy-2- idrossietil) carbamoyl) -1-((((2R) -2- (2- (1R) -metossi-2-oxo-1-feniletil) piperidina-1-carbonil) piolilico). La sua formula molecolare è C ₂₅ H ₃₀ N ₃ O ₈ • Cl- e la sua formula strutturale è:

Il cloruro di serdexmetilfenidato è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. Le sue soluzioni sono acide alla tornastina. È liberamente solubile in acqua solubile in metanolo e leggermente solubile in alcol e acetone. Il suo peso molecolare è di 535,98 g/mol.

Il desmetilfenidato è l'enantiomero D-THREO dell'idrocloruro racemico DL-metilfenidato. Il nome chimico dell'idrocloruro del desmetilfenidato è metil (R) -2-fenil-2-((R) -piperidina-2-YL) acetato di acetato di cloridrato. La sua formula molecolare è C ₁₄ H ₁₉ NO ₂ • HCL e la sua formula strutturale è:

L'idrocloruro del desmetilfenidato è una polvere bianca a bianca. Le sue soluzioni sono acide alla tornastina. È liberamente solubile in acqua e in metanolo solubile in alcol e leggermente solubile in cloroformio e in acetone. Il suo peso molecolare è di 269,77 g/mol.

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone ipromellosio magnesio stearato cellulosa e talco microcristallino.

Ogni capsula di resistenza contiene anche ingredienti coloranti nel guscio della capsula come segue:

• 26.1/5.2 mg: ossido di ferro posteriore FD
• 39.2/7,8 mg: ossido di ferro nero FD
• 52.3/10.4 mg: ossido di ferro nero FD

Usi per azstarys

Azstarys è indicato per il trattamento del disturbo da deficit di attenzione iperattività (ADHD) in pazienti di età pari o superiore a 6 anni.

Dosaggio per azstarys

Screening del pretrattamento

Prima di trattare i pazienti con Azstarys valuta:

• per la presenza di malattie cardiache (cioè eseguire un'attenta storia familiare di morte improvvisa o aritmia ventricolare e esame fisico) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• La storia familiare e valutano clinicamente i pazienti per i tic motori o verbali o la sindrome di Tourette prima di iniziare Azstarys [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio consigliato

Pazienti pediatrici da 6 a 12 anni di età

• Il dosaggio iniziale raccomandato di Azstarys è di 39,2 mg di serdexmetilfenidato/ 7,8 mg di dexmetilfenidato una volta al giorno.
• Il dosaggio può essere aumentato dopo una settimana a un dosaggio di 52,3 mg di serdexmetilfenidato/10,4 mg di desmetilfenidato al giorno o diminuito dopo una settimana a un dosaggio di 26,1 mg di serdexmetilfenidato/5,2 mg di desmetilfenidato al giorno a seconda della risposta e della tollerabilità.
• Il dosaggio massimo consigliato è 52,3 mg di serdexmetilphendiate/10,4 mg di desmetifenidato una volta al giorno.

Adulti e pazienti pediatrici da 13 a 17 anni

• Il dosaggio iniziale raccomandato di Azstarys è di 39,2 mg di serdexmetilfenidato/7,8 mg di dexmetilfenidato una volta al giorno.
• Aumenta il dosaggio dopo una settimana a un dosaggio di 52,3 mg di serdexmetilfenidato/10,4 mg di desmetilfenidato al giorno a seconda della risposta e della tollerabilità.
• Il dosaggio massimo raccomandato è 52,3 mg di serdexmetilfenidato/10,4 mg di desmetilfenidato una volta al giorno.

Istruzioni di amministrazione

Somministrare le azstarys per via orale una volta al giorno al mattino con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Le capsule di Azstarys possono essere prese intere o aperte e l'intero contenuto spruzzato in 50 ml di acqua o oltre 2 cucchiai di salsa di mele. Consumare immediatamente tutta la miscela di droga/cibo o entro 10 minuti dalla miscelazione; Non archiviare per un uso futuro [vedi Farmacologia clinica ].

Passa da altri prodotti metilfenidati

Se il passaggio da altri prodotti metilfenidati interrompe quel trattamento e titolare con Azstarys utilizzando il programma di titolazione sopra descritto.

Non sostituire gli azstari con altri prodotti metilfenidati su una base di milligramma per milligramma perché questi prodotti hanno diversi profili farmacocinetici da Azstarys e possono avere una diversa composizione di base del metilfenidato [vedi DESCRIZIONE Farmacologia clinica ].

Riduzione del dosaggio e sospensione

Se si verifica un aggravamento paradossale di sintomi o altre reazioni avverse, riduci il dosaggio o se necessario interrompere gli azstari. Se non si osserva un miglioramento dopo un'adeguata regolazione del dosaggio in un periodo di un mese, interrompere le azstarys.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Azstarys Le capsule sono disponibili come:

• 26,1 mg/5,2 mg (serdexmetilfenidato/dexmetilfenidato) â € Cap blu/corpo grigio impresso con 286 sul cappuccio e KP415 sul corpo
• 39,2 mg/7,8 mg (serdexmetilfenidato/dexmetilfenidato) â € Cap blu scuro/corpo grigio impresso con 429 sul cappuccio e KP415 sul corpo
• 52,3 mg/10,4 mg (serdexmetilfenidato/dexmetilfenidato) â € Cap arancione/corpo grigio impresso con 5612 sul cappuccio e KP415 sul corpo

Archiviazione e maneggevolezza

Azstarys Le capsule (serdexmetilfenidato/dexmetilfenidato) sono disponibili come segue:

26,1 mg/5,2 mg capsule â € berretto blu/corpo grigio impresso con 286 sul cappuccio e KP415 sulle bottiglie di corpo di 100 ............... Ndc 65038-0286-99
39,2 mg/7,8 mg capsule â € Cap blu scuro/corpo grigio impresso con 429 sul berretto e KP415 sulle bottiglie di corpo di 100 .......... Ndc 65038-0429-99
52,3 mg/10,4 mg capsule â € Cap arancione/corpo grigio impresso con 5612 sul cappuccio e KP415 su bottiglie di corpo di 100 ........... Ndc 65038-0561-99

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from moisture.

Dispensare in contenitore stretto (USP).

Distribuito da: CoRium LLC 11 Farnsworth St. 4 ° piano Boston MA 02210. Revisionato: ottobre 2023

Effetti collaterali for Azstarys

I seguenti sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Abuso e dipendenza da abusi [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Abuso e dipendenza da droghe ]
• L'ipersensibilità nota al metilfenidato o ad altri ingredienti di azstarys [vedi Controindicazioni ]
• Crisi ipertensiva con uso concomitante di inibitori della monoamina ossidasi [vedi Controindicazioni ]
• Rischi per i pazienti con grave malattie cardiache [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse psichiatriche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Priapismo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Vasculopatia periferica incluso il fenomeno di Raynaud [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Soppressione a lungo termine della crescita nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Glaucoma di chiusura ad angolo acuto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento della pressione intraoculare e glaucoma [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tic motori e verbali e peggioramento della sindrome di Tourette [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse negli studi con altri prodotti metilfenidati in pazienti pediatrici e adulti con ADHD

Comunemente riportato (≥ 5% del gruppo metilfenidato e almeno il doppio del tasso del gruppo placebo) Reazioni avverse da studi controllati con placebo sui prodotti metilfenidati includono: riduzione dell'appetito ridotto di nausea addominale Dispepsia Dispepsia Vommania ansia da insonnia per la lebilità dell'irritabilità aumentata e tachicarma addomina.

Reazioni avverse negli studi con azstarys in pazienti pediatrici (da 6 a 12 anni) con ADHD

Studio a breve termine

Uno studio a breve termine condotto in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni con ADHD era composto da una fase di ottimizzazione della dose di etichetta aperta di 3 settimane in cui tutti i pazienti hanno ricevuto azstari (n = 155) seguiti da una fase controllata in doppio cieco di 1 settimana in cui i pazienti sono stati randomizzati per continuare gli azstari (n = 74) o passano a petbo (n = 76). A causa della progettazione dello studio, i tassi di reazione avversa riportati non possono essere utilizzati per prevedere i tassi che possono essere previsti nella pratica clinica.

Studio a lungo termine

È stato condotto uno studio di sicurezza a lungo termine in aperto in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni con ADHD che ha completato lo studio a breve termine o erano pazienti de novo. Questo studio era composto da una fase di ottimizzazione della dose di 3 settimane per i pazienti non recentemente trattati con azstarys seguita da una fase di trattamento di 12 mesi per tutti i pazienti durante i quali 238 pazienti hanno ricevuto azstarys OpenLabel e avevano dati di sicurezza valutabili. Un totale di 154 pazienti sono stati trattati per 12 mesi. A causa della progettazione non controllata in aperto di questo studio, i tassi di reazione avversa riportati non possono essere valutati in termini di una relazione causale con il trattamento azstary.

Per adattarsi ai punteggi z di crescita normali sono stati derivati ​​(misurati in deviazioni standard [SD]); I punteggi Z si normalizzano per la crescita naturale di bambini e adolescenti in confronto con l'età e gli standard di popolazione abbinati al sesso. Un cambio di punteggio Z inferiore a 0,5 SD non è considerato clinicamente significativo.

In questo studio l'aumento medio di peso dal basale al mese 12 è stato di 3,4 kg tra i completatori dello studio. Il cambiamento medio nel punteggio Z dal basale al mese 12 era -0,20 indicando un aumento inferiore al previsto del peso corporeo rispetto ai bambini della stessa età e sesso in media. La maggior parte del declino del punteggio Z del peso si è verificata nei primi 4 mesi di trattamento.

L'aumento medio di altezza dal basale al mese 12 era di 4,9 cm tra i completatori. Usando la stessa analisi del punteggio Z per altezza, la variazione media del punteggio z dal basale al mese 12 era-0,21 indicando in media un aumento inferiore al previsto rispetto ai pazienti pediatrici della stessa età e sesso.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione dei prodotti metilfenidati. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni avverse sono le seguenti:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Prancopenia trombocitopenia trombocitopenica purpura

Disturbi cardiaci: Angina pectoris bradicardia extrasstole tachicardia tachicardia ventricolare palpitazioni aumentate la frequenza cardiaca

Disturbi degli occhi: Diplopia Aumento della pressione intraoculare MyDriasi Visualing Vision Blurd

Disturbi generali: dolore toracico disagio al torace iperpyrexia

Disturbi gastrointestinali: bocca secca

Disturbi epatobiliari: lesione epatocellulare insufficienza epatica acuta

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità come reazioni anafilattiche dell'angioedema Condizioni bollose gonfiore auricolare Condizioni esfoliative Urticaria pruritus nec eruzioni e esantemas nec

Indagini: fosfatasi alcalina aumentata la bilirubina aumentata l'enzima epatico aumentato la conta delle piastrine riduce la conta dei globuli bianchi anormale

Disturbi del tessuto connettivo muscoloscheletrico e ossei: Artralgia Myalgia Muscolo contrazione di rabdomiolisi Crampi muscolari

Sistema nervoso: Convulsione Grand Mal Convulsion Dyskinesia Sindrome serotonin in combinazione con droghe serotonergiche nervosismo Trema di sonnoletà DROWIGUE MOTORE VERTIGO e Tic verbali

Disturbi psichiatrici: disorientamento libido cambia allucinazione allucinazione allucinazione uditiva logorrhea mania agitazione irregolare

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: iperidrosi dell'eritema di alopecia

Sistema urogenitale: priapismo

Disturbi vascolari: Il fenomeno di Raynaud

Interazioni farmacologiche for Azstarys

Interazioni clinicamente importanti con Azstarys

La tabella 1 presenta interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Azstarys.

Tabella 1: interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Azstarys

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Azstarys contains dexmethylphenidate hydrochloride a Schedule II controlled substance E serdexmethylphenidate a Schedule IV controlled substance.

Abuso

Azstarys has a high potential for abuse E misuse which can lead to the development of a substance use disorder including addiction [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Azstarys can be diverted for non-medical use into illicit channels or distribution.

Abuso is the intentional non-therapeutic use of a drug even once to achieve a desired psychological or physiological effect. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive E physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities E obligations) E possible tolerance or physical dependence.

L'abuso e l'abuso della combinazione di desmetilfenidato e serdexmetilfenidato possono causare un aumento della frequenza respiratoria della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna; sudorazione; alunni dilatati; iperattività; irrequietezza; insonnia; diminuzione dell'appetito; perdita di coordinamento; tremori; pelle arrossata; vomito; e/o dolore addominale. Ansia psicosi L'ostilità è stata osservata anche l'aggressività e l'ideazione suicidaria o omicida con abuso e/o uso improprio degli stimolanti del SNC. L'abuso e l'abuso di stimolanti del SNC, compresi gli azstarys, possono provocare un sovradosaggio e la morte [vedi Sovradosaggio ] e questo rischio viene aumentato con dosi più elevate o metodi di somministrazione non approvati come sbuffo o iniezione.

Dipendenza

Dipendenza fisica

Azstarys may produce physical dependence. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs E symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug.

Segni di astinenza e sintomi dopo una brusca sospensione o riduzione della dose a seguito di un uso prolungato di stimolanti del SNC tra cui le azstariche includono l'umore disforico; depressione; fatica; Vividi sogni spiacevoli; insonnia o ipersonnia; aumento dell'appetito; e ritardo psicomotorio o agitazione.

Tolleranza

Azstarys may produce tolerance. Tolleranza is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose).

Avvertimenti per Azstarys

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Azstarys

Potenziale per abuso e dipendenza

Gli stimolanti del SNC tra cui Azstarys altri prodotti contenenti metilfenidati e anfetamine hanno un elevato potenziale di abuso e dipendenza. Valutare il rischio di abusi prima della prescrizione e monitorare i segni di abuso e dipendenza durante la terapia [vedi Avvertenza in scatola E Abuso e dipendenza da droghe ].

Reazioni cardiovascolari gravi

Improvvigionamento di un colpo di morte improvviso e infarto del miocardio sono stati riportati negli adulti con trattamento stimolante del SNC a dosi raccomandate. La morte improvvisa è stata riportata in pazienti pediatrici con anomalie cardiache strutturali e altri gravi problemi cardiaci che assumono stimolanti del SNC a dosi raccomandate per ADHD . Evitare l'uso in pazienti con anomalie cardiache strutturali note di cardiomiopatia grave anomalie del ritmo cardiaco malattia coronarica e altri gravi problemi cardiaci. Valuta ulteriormente i pazienti che sviluppano sincope inspiegabile per il dolore toracico o aritmie durante il trattamento con Azstarys.

La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca aumentano

Gli stimolanti del SNC causano un aumento della pressione sanguigna (aumento medio di circa 2 a 4 mmHg) e frequenza cardiaca (aumento medio di circa 3-6 battiti al minuto). Gli individui possono avere aumenti maggiori. Monitorare tutti i pazienti per ipertensione e tachicardia.

Reazioni avverse psichiatriche

Esacerbazione della psicosi preesistente

Gli stimolanti del SNC possono esacerbare i sintomi del disturbo comportamentale e del disturbo del pensiero nei pazienti con un disturbo psicotico preesistente.

Induzione di un episodio maniacale in pazienti con disturbo bipolare

Gli stimolanti del SNC possono indurre un episodio di umore maniaco o misto nei pazienti. Prima di iniziare i pazienti con schermo terapeutico per fattori di rischio per lo sviluppo di un episodio maniacale (ad esempio comorbido o storia di sintomi depressivi o una storia familiare di suicidio disturbo bipolare o depressione).

Nuovi sintomi psicotici o maniacali

Gli stimolanti del SNC a dosi raccomandate possono causare sintomi psicotici o maniacali (ad es. Pensiero delirante o mania delle allucinazioni) nei pazienti senza una precedente storia di malattia psicotica o mania. Se si verificano tali sintomi, prendi in considerazione l'interruzione di azstary. In un'analisi aggregata di molteplici studi a breve termine controllati con placebo sui sintomi psicotici o maniacali del SNC si sono verificati in circa lo 0,1% dei pazienti trattati con stimolanti del SNC rispetto a 0 nei pazienti di petrolio.

Priapismo

Sono state riportate erezioni prolungate e dolorose a volte che richiedono un intervento chirurgico con prodotti metilfenidati in pazienti sia pediatrici che adulti. Il priapismo non è stato segnalato con l'inizio della droga ma si è sviluppato dopo un po 'di tempo sul farmaco spesso dopo un aumento della dose. Il priapismo è apparso anche durante un periodo di ritiro della droga (festività o durante l'interruzione). I pazienti che sviluppano erezioni anormalmente sostenute o frequenti e dolorose dovrebbero cercare cure mediche immediate.

Vasculopatia periferica incluso il fenomeno di Raynaud

Gli stimolanti del SNC usati per trattare l'ADHD, compresi gli azstarici, sono associati alla vasculopatia periferica incluso il fenomeno di Raynaud. Segni e sintomi sono generalmente intermittenti e lievi; Tuttavia, le sequele molto rare includono ulcerazione digitale e/o rottura dei tessuti molli. Gli effetti della vasculopatia periferica, incluso il fenomeno di Raynaud, sono stati osservati nei rapporti post -marketing in momenti diversi e a dosi terapeutiche in tutte le fasce d'età nel corso del trattamento. Segni e sintomi generalmente migliorano dopo la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco. È necessaria un'attenta osservazione per i cambiamenti digitali durante il trattamento con stimolanti dell'ADHD. Un'ulteriore valutazione clinica (ad esempio reumatologia di reumatologia) può essere appropriata per determinati pazienti.

Soppressione a lungo termine della crescita

Gli stimolanti del SNC sono stati associati alla perdita di peso e al rallentamento del tasso di crescita nei pazienti pediatrici. In uno studio di sicurezza a lungo termine a lungo termine con azstarys condotto in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni con ADHD, si è verificato un aumento inferiore al peso di altezza e peso rispetto ai pazienti pediatrici della stessa età e sesso in media [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare attentamente la crescita (peso e altezza) nei pazienti pediatrici trattati con stimolanti del SNC tra cui azstarys. I pazienti che non crescono o guadagnano altezza o peso come previsto potrebbe essere interrotto il trattamento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Sostanza controllata Status/High Potenziale per abuso e dipendenza

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver secondo cui Azstarys è una sostanza controllata a livello federale e può essere abusato o portare alla dipendenza [vedi Abuso e dipendenza da droghe ]. Instruct patients that they should not give Azstarys to anyone else. Advise patients to store Azstarys in a safe place preferably locked to prevent abuse. Advise patients E their caregivers to comply with laws E regulations on drug disposal. Advise patients E their caregivers to dispose of remaining unused or expired Azstarys through a medicine take-back program if available [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Abuso And Dipendenza Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Rischi cardiovascolari gravi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver che esiste un potenziale per gravi rischi cardiovascolari tra cui infarto miocardico di morte improvviso e ictus con azstarys. Chiedere ai pazienti di contattare immediatamente un operatore sanitario se sviluppano sintomi come Syncope inspiegabile del dolore toracico o altri sintomi che suggeriscono la malattia cardiaca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca aumentano

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver secondo cui le azstary possono elevare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischi psichiatrici

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver che le azstarys a dosi raccomandate possono causare sintomi psicotici o maniacali anche nei pazienti senza una storia precedente o sintomi psicotici o mania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Priapismo

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver della possibilità di erezioni pene dolorose o prolungate (priapismo). Istruire il paziente a cercare cure mediche immediate in caso di priapismo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Problemi di circolazione nelle dita delle dita e delle dita dei piedi [vasculopatia periferica incluso il fenomeno di Raynaud]

• Inserire i pazienti al rischio di vasculopatia periferica, incluso il fenomeno di Raynaud e i segni e i sintomi associati: le dita dei piedi o le dita dei piedi possono sentirsi intorpidito doloroso e/o può cambiare da colore da palmo a blu a rosso.
• Chiedere ai pazienti di segnalare al proprio medico qualsiasi nuovo intorpidimento del dolore per la pelle o sensibilità alla temperatura nelle dita dei piedi o delle dita dei piedi.
• Chiedi ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio medico con qualsiasi segni di ferite inspiegabili che appaiono su dita o dita dei piedi durante l'assunzione di Azstarys.
• Un'ulteriore valutazione clinica (ad es. Referral reumatologico) può essere appropriata per alcuni pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Soppressione della crescita

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver secondo cui le azstary possono causare il rallentamento della crescita e della perdita di peso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di somministrare capsule azstariche integne o aperte e cosparse sulla salsa di mele o aggiunte all'acqua. Se spruzzati consigliano i pazienti e i loro caregiver di consumare immediatamente tutta la miscela di droghe/alimenti o entro 10 minuti dalla miscelazione e non per conservare per un uso futuro [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Registro di gravidanza

Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle femmine esposte ad azstarys durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alla madre infermieristica di monitorare i bambini esposti ad Azstarys attraverso il latte materno per l'agitazione di agitazione e una riduzione dell'aumento di peso [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a vita per valutare il potenziale cancerogeno del serdexmetilfenidato.

Studi di cancerogenicità a vita non sono stati condotti con cloridrato desmetilfenidato.

In uno studio di cancerogenicità a vita condotto nei topi B6C3F1 il metilfenidato racemico ha causato un aumento degli adenomi epatocellulari e nei maschi solo un aumento degli epatoblastomi è stato osservato a una dose giornaliera di circa 60 mg/kg/giorno. Questa dose è di circa 4 volte il MRHD di 40 mg di cloridrato di desmetilfenidato su base mg/m². L'epatoblastoma è un tipo tumorale maligno relativamente raro. Non vi è stato alcun aumento dei tumori epatici maligni totali. Il ceppo del topo utilizzato è sensibile allo sviluppo di tumori epatici e il significato di questi risultati per l'uomo non è noto.

L'idrocloruro metilfenidato racemico non ha causato alcun aumento dei tumori in uno studio di cancerogenicità a vita condotto nei ratti F344; La dose più alta utilizzata è stata di circa 45 mg/kg/giorno, che è circa 5 volte il MRHD di 40 mg di dexmetilfenidato cloridrato su base mg/m².

In uno studio di cancerogenicità di 24 settimane con metilfenidato racemico nel ceppo di topo transgenico p53 /- che è sensibile alle cancerogene genotossiche non c'erano prove di cancerogenicità. I topi maschi e femmine sono stati alimentati con diete contenenti le stesse concentrazioni dello studio di cancerogenicità per tutta la vita; Il gruppo ad alte dosi è stato esposto a 60 a 74 mg/kg/giorno di cloridrato racemico metilfenidato.

Mutagenesi

Il serdexmetilfenidato non era mutagenico nel test di mutazione inversa in vitro Ames nel test di micronucleo a cellule di mammifero in vitro che utilizzava i linfociti del sangue periferico umano nel test del micronucleo del micronucleo di carriora di ratto in vivo.

Il desmetilfenidato non era mutageno nel test di mutazione inversa in vitro Ames nel test di mutazione delle cellule di linfoma del topo in vitro o nel test del micronucleo del midollo osseo del topo in vivo. In un saggio in vitro che utilizzava cellule di ovaia del criceto cinese coltivate (CHO) trattate con scambi di cromatidi sorelle metilfenidati racemici e le aberrazioni cromosomiche sono stati aumentati indicativi di una debole risposta clastogenica.

Compromissione della fertilità

L'idrocloruro metilfenidato racemico non ha compromesso la fertilità nei topi maschi o femmine che sono stati alimentati con diete contenenti il ​​farmaco in uno studio di allevamento continuo di 18 settimane. Lo studio è stato condotto a dosi fino a 160 mg/kg/giorno di circa 10 volte il MRHD di 40 mg di dexmetilfenidato cloridrato su base mg/m².

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a farmaci ADHD tra cui azstarys durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro nazionale di gravidanza per gli psicostimolanti al numero 1-866-961-2388.

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Azstarys nelle donne in gravidanza per valutare un rischio drogato di gravi difetti alla nascita o altri risultati avversi materni o fetali; Tuttavia, Azstarys contiene desmetilfenidato e serdexmetilfenidato un profarmaco di desmetilfenidato. Il desmetilfenidato è l'enantiomero D-Threo del metilfenidato racemico. Studi pubblicati e rapporti post-marketing sull'uso del metilfenidato durante la gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Potrebbero esserci rischi per il feto associato all'uso degli stimolanti del SNC durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). Embryo-fetal development studies in rats showed delayed fetal skeletal ossification at doses up to 3 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 40 mg/day dexmethylphenidate hydrochloride given to adults based on plasma levels. A decrease in pup weight in males was observed in a pre- E post-natal development study with oral administration of dexmethylphenidate to rats throughout pregnancy E lactation at doses 3 times the MRHD of 40 mg/day dexmethylphenidate hydrochloride given to adults based on plasma levels (see Dati ).

Non sono state riscontrate prove degli effetti dello sviluppo in uno studio di sviluppo embrionale con la somministrazione orale di serdexmetilfenidato ai conigli durante l'organogenesi a dosi fino a circa 49 volte il MRHD di 52 mg/giorno di serdexmetilfenidato somministrato agli adulti in base ai livelli di plasma (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli stimolanti del SNC come gli azstarici possono causare vasocostrizione e quindi ridurre la perfusione della placenta. Non sono state riportate reazioni avverse fetali e/o neonatali con l'uso di dosi terapeutiche di metilfenidato durante la gravidanza; Tuttavia, sono stati segnalati i neonati di parto prematuro e a basso peso alla nascita nelle madri dipendenti dall'anfetamina.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embrionale condotti con ratti e conigli il dexmetilfenidato cloridrato è stato somministrato per via orale a dosi fino a 20 e 100 mg/kg/giorno rispettivamente durante il periodo di organogenesi. Non sono state trovate prove di malformazioni nello studio di ratto o coniglio; Tuttavia, è stata osservata l'ossificazione scheletrica fetale ritardata al più alto livello di dose nei ratti. Quando l'idrocloruro del desmetilfenidato è stato somministrato ai ratti durante la gravidanza e l'allattamento a dosi fino a 20 mg/kg/giorno, l'aumento di peso corporeo post-svezzamento è stato ridotto nella prole maschile alla dose più alta, ma non sono stati osservati altri effetti sullo sviluppo postnatale. Alle dosi più alte livelli plasmatici testati [area sotto le curve (AUCS)] di desmetilfenidato nei ratti in gravidanza e conigli erano rispettivamente circa 3 e 1 volte quelli negli adulti dosati con 40 mg/giorno di dexmetilfenidato idrocloruro.

È stato dimostrato che l'idrocloruro di metilfenidato racemico provoca malformazioni (aumento dell'incidenza della spina bifida fetale) nei conigli quando somministrato in dosi di 200 mg/kg/giorno durante l'organogenesi.

Non sono state riscontrate prove di effetti sullo sviluppo in uno studio di sviluppo embrionale con la somministrazione orale di serdexmetilfenidato nei conigli durante l'organogenesi a dosi fino a 374 mg/kg/giorno. Alla dose più alta testata il livello plasmatico [area sotto la curva (AUC)] di serdexmetilfenidato nei conigli incinti era circa 49 volte quello negli adulti dosati con 52 mg/giorno di serdexmetilfenidato.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di serdexmetilfenidato negli effetti del latte umano sul bambino allattato al seno o negli effetti sulla produzione di latte. Il desmetilfenidato è l'enantiomero D-Threo del metilfenidato racemico. La letteratura pubblicata limitata basata sul campionamento del latte da sette madri riferisce che il metilfenidato è presente nel latte umano, il che ha provocato dosi infantili dello 0,16% allo 0,7% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma compreso tra 1,1 e 2,7. Non ci sono segnalazioni di effetti avversi sul bambino allattato al seno e nessun effetto sulla produzione di latte. Gli effetti a lungo termine dello sviluppo neurologico sui bambini dell'esposizione agli stimolanti sono sconosciuti. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di azstarys e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da azstarys o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

Monitorare i bambini allattanti per reazioni avverse come l'anoressia dell'agitazione e l'aumento di peso ridotto.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia delle azstariche sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni per il trattamento dell'ADHD. L'uso di azstarys in pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni è supportato da uno studio di gruppo parallelo in doppio cieco randomizzato in 155 pazienti pediatrici con ADHD e uno studio di sicurezza a lungo termine di 12 mesi in 238 pazienti [vedi Reazioni avverse Studi clinici ]. Use of Azstarys in pediatric patients 13 to 17 years of age is supported by additional pharmacokinetics analysis showing similar plasma concentration-time profiles of dexmethylphenidate in adolescents E adults after administration of the same dose of Azstarys [see Studi clinici ].

L'efficacia a lungo termine del metilfenidato nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

La sicurezza e l'efficacia degli azstarici nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti meno di 6 anni.

Soppressione a lungo termine della crescita

La crescita dovrebbe essere monitorata durante il trattamento con stimolanti compresi gli azstarici. I pazienti pediatrici che non crescono o aumentano di peso come previsto potrebbe essere interrotto il loro trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Dati di tossicità per animali giovanili

I ratti trattati con metilfenidato racemico all'inizio del periodo postnatale attraverso la maturazione sessuale hanno dimostrato una diminuzione dell'attività locomotoria spontanea nell'età adulta. Un deficit nell'acquisizione di un compito di apprendimento specifico è stato osservato solo nelle femmine. Le dosi in cui sono stati osservati questi risultati sono almeno 3 volte il MRHD di 40 mg/giorno di desmetilfenidato cloridrato somministrato ai bambini su base mg/m².

In uno studio condotto su giovani ratti racemica metilfenidato cloridrato è stato somministrato per via orale a dosi fino a 100 mg/kg/giorno per 9 settimane a partire dall'inizio del periodo post -natale (giorno postnatale 7) e continuando attraverso la maturità sessuale (settimana postnatale 10). Quando questi animali sono stati testati quando gli adulti (settimane postnatali da 13 a14) hanno ridotto l'attività locomotoria spontanea è stata osservata nei maschi e nelle femmine precedentemente trattate con 50 mg/kg/giorno di metilfenidato racemico cloridrato [circa 3 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 40 mg di dexmetilfenidato che hanno dato un mG -/MG. L'acquisizione di un compito di apprendimento specifico è stata osservata nelle femmine esposte alla dose più alta (6 volte il MRHD di 40 mg di cloridrato desmetilfenidato somministrato ai bambini su base mg/m²). Il livello di non effetto per lo sviluppo neurocomportamentale giovanile nei ratti era di 5 mg/kg/giorno di metilfenidato racemico cloridrato (inferiore alla MRHD di 40 mg di dexmetilfenidato cloridrato somministrato ai bambini su una base mg/m²). Il significato clinico degli effetti comportamentali a lungo termine osservati nei ratti non è noto.

Il serdexmetilfenidato è stato somministrato per via orale a conigli giovanili a dosi fino a 280 mg/kg/giorno (circa 50 volte il MRHD di 52 mg/giorno di serdexmetilfenidato somministrato ai bambini su base mg/m² rispettivamente per 6 mesi a partire da un giorno postnatale 28 e continuando attraverso la maturità sessuale (Postnatal Day 196). Non sono stati osservati risultati avversi alla dose più alta di serdexmetilfenidato.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Azstarys non includevano pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Informazioni per overdose per Azstarys

Effetti clinici del sovradosaggio

Il sovradosaggio di stimolanti del SNC è caratterizzato dai seguenti effetti simpatomimetici:

• Effetti cardiovascolari tra cui tachyarritmie e ipertensione o ipotensione. L'infarto miocardico vasospasmo o la dissezione aortica possono precipitare a morte cardiaca improvvisa. La cardiomiopatia Takotsubo può svilupparsi.
• Effetti del SNC tra cui confusione di agitazione psicomotoria e allucinazioni. Possono verificarsi convulsioni di sindrome da serotonina incidenti vascolari e coma cerebrali.
• L'ipertermia potenzialmente letale (temperature superiori a 104 ° F) e rabdomiolisi possono svilupparsi.

Gestione overdose

Considera la possibilità di ingestione di droghe multiple. Il profilo farmacocinetico di Azstarys dovrebbe essere preso in considerazione quando si trattano i pazienti con sovradosaggio. Poiché il metilfenidato ha un grande volume di distribuzione ed è rapidamente metabolizzato la dialisi non è utile. Prendi in considerazione la possibilità di contattare la linea di aiuto per il veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Controindicazioni per Azstarys

Azstarys is contraindicated in patients:

• con ipersensibilità nota al metilfenidato serdexmetilfenidato o ad altri componenti di Azstarys. Broncospasm e cutari e prurito sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto azstarys. Reazioni di ipersensibilità come angioedema e reazioni anafilattiche sono state riportate in pazienti trattati con altri prodotti metilfenidati [vedi Reazioni avverse ].
• ricevere un trattamento concomitante con inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS) o entro 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con un MAOI a causa del rischio di crisi ipertensiva [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Azstarys

Meccanismo d'azione

Il serdexmetilfenidato è un profarmaco di desmetilfenidato. Il desmetilfenidato HCL è uno stimolante del sistema nervoso centrale (SNC). La modalità di azione terapeutica in ADHD non è nota.

Farmacodinamica

Desmetilfenidato

Desmetilfenidato is the more pharmacologically active d-enantiomer of racemic dlmethylphenidate. Methylphenidate blocks the reuptake of norepinephrine E dopamina Nel neurone presinaptico e aumenta il rilascio di queste monoamine nello spazio extraneuronale. Studi in vitro con serdexmetilfenidato hanno mostrato scarso o nessun legame del profarmaco ai trasportatori di reuptake monoaminergici.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto del serdexmetilfenidato sull'intervallo di QTC è stato valutato in uno studio potenziale di abuso umano randomizzato a doppio cieco (somministrazione intranasale) controllato con placebo (somministrazione intranasale) in 46 soggetti sani. A una concentrazione media 40 volte il CMAX per la dose più alta di azstarys (NULL,3/10,4 mg di base equivalente) il serdexmetilfenidato non prolunga l'intervallo QT in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Il serdexmetilfenidato è un profarmaco di desmetilfenidato. A seguito di una singola somministrazione di dose di 52,3 mg/10,4 mg di azstarys e 40 mg di una capsula a rilascio prolungato di cloridrato (ER) di desmetilfenidato in volontari sani in condizioni a digiuno:

• La concentrazione plasmatica media di picco (CMAX) del desmetilfenidato era rispettivamente di 14,0 ng/mL e 28,2 ng/ml;
• L'area media sotto la curva di concentrazione (AUC) del desmetilfenidato era rispettivamente di 186 ore*ng/ml e 248 ore*ng/ml.

I profili plasmatici di PK della capsula di dexmetilfenidato dopo la somministrazione di azstarys o la capsula a rilascio prolungato di cloruro (ER) di dexmetilfenidato sono presentati nella Figura 1.

Figura 1: profili medi di concentrazione plasmatica del desmetilfenidato dopo una singola somministrazione di dose di azstarys o capsula a rilascio prolungato di cloruro (ER) in condizioni a digiuno in condizioni a digiuno in condizioni a digiuno

Il PK lineare approssimativo è stato dimostrato per il desmetilfenidato in seguito alla somministrazione di azstarys a dose singola nell'intervallo di dose di 26,1 mg/5,2 mg a 52,3 mg/10,4 mg. Lo stato stazionario del desmetilfenidato è stato avvicinato dopo la terza dose una volta al giorno. A esposizioni medie del desmetilfenidato allo stato stazionario (CMAX e AUC0-24H) erano circa il 37% più in alto rispetto a una somministrazione a dose singola di Azstarys. Non è stato osservato alcun accumulo di serdexmetilfenidato dopo la somministrazione di azstarys una volta al giorno. L'esposizione relativa media di serdexmetilfenidato al desmetilfenidato in base alle concentrazioni molari per CMAX CMIN e AUC0-24HR era circa il 101% circa 8,5% e il 55,7% rispettivamente a seguito di più dosaggio orale una volta al giorno in condizioni di digiuno.

Assorbimento

Il calcolo dello studio incrociato ha stimato una biodisponibilità orale assoluta per serdexmetilfenidato inferiore al 3%. Il tempo mediano per raggiungere CMAX di serdexmetilfenidato e dexmetilfenidato (TMAX) è di circa 2 ore dopo una singola somministrazione di dose di azstary in condizioni a digiuno. Dopo la somministrazione orale della sola porzione singola serdetilfenidata, il tmax del desmetilfenidato viene raggiunto a circa 8 ore dopo la dose.

Effetto del cibo

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nell'esposizione del desmetilfenidato quando somministrato dopo un digiuno notturno con un pasto ricalso ad alto contenuto di grassi o spruzzato su salsa di mele o acqua. Il tempo mediano per il picco della concentrazione plasmatica (TMAX) è stata allungata da 2 a 4-4,5 ore in presenza di cibo.

Distribuzione

Il legame plasmatico della proteina del serdexmetilfenidato e del desmetilfenidato è rispettivamente di circa il 56% e il 47% a 5 μM (circa 60 volte superiore alle concentrazioni terapeutiche alla dose più alta raccomandata). Il volume medio apparente di distribuzione per serdexmetilfenidato era di circa 29,3 l/kg dopo la somministrazione di Azstarys. Il desmetilfenidato mostra un volume medio di distribuzione di 2,65 L/kg dopo somministrazione endovenosa.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione del terminale plasmatico medio di serdexmetilfenidato e dexmetilfenidato in soggetti per adulti sani è stato rispettivamente di circa 5,7 ore e 11,7 ore a seguito di una singola dose di 52,3 mg/10,4 mg di azstarys. L'autorizzazione apparente media per il serdexmetilfenidato era di circa 3,6 L/ora/kg dopo la somministrazione di Azstarys. Il desmetilfenidato è stato eliminato con una clearance media di 0,40 L/ora/kg dopo somministrazione endovenosa.

Metabolismo

Il serdexmetilfenidato è un profarmaco di desmetilfenidato ed è probabilmente convertito in desmetilfenidato principalmente nel tratto gastrointestinale inferiore. Gli enzimi coinvolti nel processo di conversione non sono identificati.

Desmetilfenidato is metabolized primarily via de-esterification to d-α-phenyl-piperidine acetic acid (also known as d-ritalinic acid). Ritalinic acid has little or no pharmacological activity. There is no in vivo interconversion to the l-threo-enantiomer observed.

Escrezione

Dopo il dosaggio orale di serdexmetilfenidato radiomarico nell'uomo circa il 62% e il 37% della radioattività è stato recuperato rispettivamente nelle urine e nelle feci. L'acido ritalinico metabolita ha rappresentato circa il 63% della dose totale recuperata nelle urine e nelle feci. Circa lo 0,4% e l'11% della dose sono stati escreti come serdexmetilfenidato invariato rispettivamente nelle urine e nelle feci. Dopo il dosaggio orale di metilfenidato racemico radiomarico nell'uomo, circa il 90% della radioattività è stato recuperato nelle urine. Il principale metabolita urinario del dL-metilfenidato racemico era l'acido DL-ritalinico responsabile per circa l'80% della dose. L'escrezione urinaria del metilfenidato invariato ha rappresentato lo 0,5% di una dose endovenosa.

Popolazioni specifiche

Sesso

Non sono state osservate differenze farmacocinetiche significative basate sul sesso per le azstary.

Gara

Non c'è esperienza sufficiente con l'uso di azstarys per rilevare variazioni etniche nella farmacocinetica.

Età

Le forme dei profili del tempo di concentrazione plasmatica per il desmetilfenidato erano simili nei pazienti pediatrici (6-17 anni) con ADHD e adulti sani. Dopo la stessa somministrazione di dose di azstarys dexmetilfenidati in pazienti pediatrici (13-17 anni) e gli adulti era circa la metà di ciò nei pazienti pediatrici da 6 a 12 anni. Le concentrazioni plasmatiche di desmetilfenidato quando regolate per la dose e il peso corporeo erano simili in tutte le fasce d'età.

Compromissione renale

Non c'è esperienza con l'uso di azstarys in pazienti con compromissione renale. Poiché la clearance renale non è una via importante di compromissione renale di seredexmetilfenidato o metilfenidato che avrà scarso effetto sulla farmacocinetica degli Azstari.

Compromissione epatica

Non c'è esperienza con l'uso di azstarys in pazienti con compromissione epatica.

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Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Substrato CYP2D6

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella desipramina (substrato CYP2D6) quando somministrato con metilfenidato.

Studi in vitro

Alcool

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella velocità o nella quantità di rilascio di serdexmetilfenidato o metilfenidato con concentrazioni di alcol del 5% e del 40%.

Enzimi di citocromo p450 (CYP)

Il serdexmetilfenidato e il metilfenidato non sembrano essere induttori di substrati o inibitori del CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 o 3A.

Trasportatori

Il serdexmetilfenidato non sembra essere un substrato o un inibitore di OATP1B1/3 OATP1/3 OAT1/3 OCT2 o Mate1/2-K.

Studi clinici

Pazienti pediatrici da 6 a 12 anni di età With ADHD

L'efficacia di Azstarys per il trattamento dell'ADHD nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni è stata valutata in uno studio di classe analogico di gruppo parallelo di gruppo parallelo in doppio cieco randomizzato (Studio 1; NCT

Dopo il lavaggio dei precedenti soggetti di farmaci ADHD sono entrati in un periodo di doseoptimizzazione in aperto (3 settimane) con un dosaggio iniziale di 39,2 mg/7,8 mg una volta al giorno al mattino. La dose potrebbe essere titolata su base settimanale a 26,1 mg/5,2 mg 39,2 mg/7,8 mg o 52,3 mg/10,4 mg fino a raggiungere una dose ottimale o il dosaggio massimo di 52,3 mg/10,4 mg/giorno. Alla fine del periodo di ottimizzazione i soggetti sono stati assegnati in modo casuale in un periodo di trattamento parallelo di 1 settimana per ricevere la dose individualmente ottimizzata di azstarys (dose media di 45,6 mg/9,0 mg) o placebo.

Alla fine del periodo di trattamento di 1 settimana, i valutatori hanno valutato l'attenzione e il comportamento dei soggetti in una classe di laboratorio per un periodo di 13 ore usando la scala di valutazione di Swanson Kotkin Agler M-Flynn e Pelham (Skamp). Skamp è una scala convalidata di 13 elementi che valuta le manifestazioni dell'ADHD in un ambiente di classe. In questo giorno la dose è stata somministrata al mattino immediatamente dopo la colazione.

L'endpoint di efficacia primaria era la variazione media rispetto al basale (pre-dose alla visita di randomizzazione) dei punteggi combinati da Skamp mediati durante il giorno di prova (escluso il punteggio di base) con valutazioni condotte a 0,5 1 2 4 8 10 12 e 13 ore dopo la dose.

La variazione media rispetto al basale nei punteggi combinati da Skamp mediati durante il giorno di test era statisticamente significativamente più bassa (indicando un miglioramento) con Azstarys rispetto al placebo (Tabella 2).

Tabella 2: misura di efficacia primaria: punteggi combinati da skamp in media durante la Giornata della classe nei pazienti pediatrici (da 6 a 12 anni) con ADHD

Figura 2: LS Cambiamento medio nel punteggio combinato da Skamp dal basale dopo il trattamento con azstarys o placebo durante la giornata in classe nei pazienti pediatrici (da 6 a 12 anni) con ADHD

Adulti e pazienti pediatrici da 13 a 17 anni With ADHD

L'efficacia di 52,3 mg/10,4 mg di azstarys negli adulti e pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni è stata stabilita da un ponte di farmacocinetico tra azstarys (NULL,3 mg/10,4 mg) e dexmetilfenidato idrocloruro esteso a capsule [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni sul paziente per Azstarys

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezione.