Azopt

DESCRIZIONE

Azopt (sospensione oftalmica della brinzolamide) l'1% contiene un inibitore dell'anidrasi carbonica formulato per l'uso oftalmico topico multidosio. La brinzolamide è descritta chimicamente come: (r) () -4-etilammino-2- (3-metossipropil) -34-dihydro-2H-Thieno [32-E] -12-tiazina-6sulfonamide-11-diossido. La sua formula empirica è C ₁₂ H ₂₁ N ₃ O ₅ S ₃ E la sua formula strutturale è:

La brinzolamide ha un peso molecolare di 383,5 e un punto di fusione di circa 131 ° C. È una polvere bianca che è insolubile in acqua molto solubile in metanolo e solubile in etanolo.

azitromicina 1000 mg dose singola clamidia

Azopt (brinzolamide sospensione oftalmica) L'1% viene fornito come una sospensione acquosa sterile di brinzolamide che è stata formulata per essere prontamente sospesa e lento a seguito di agitazione. Ha un pH di circa 7,5 e un'osmolalità di 300 MOSM/kg.

Ogni ml di azopt (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% contiene: ingrediente attivo: brinzolamide 10 mg. Conservante: Cloruro di benzalchonium 0,1 mg. Inactive: mannitolo Carbomero 974p Tyloxapol Edeta Disodio Cloruro di sodio purificato con acido cloridrico e/o idrossido di sodio per regolare il pH.

Usi per Azopt

Azopt è un inibitore dell'anidrasi carbonica indicata nel trattamento dell'elevata pressione intraoculare (IOP) in pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Dosaggio per Azopt

La dose raccomandata è una goccia di Azopt negli occhi interessati 3 volte al giorno. Agitare bene prima dell'uso. Azopt può essere usato in concomitanza con altri prodotti drogati oftalmici topici per ridurre la IOP. Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati ad almeno 10 minuti di distanza.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Sospensione oftalmica contenente brinzolamide 1% (10 mg/ml).

Azopt (Brinzolamide Sospensione oftalmica) L'1% viene fornito in distributori di plastica con una punta controllata come segue:

10 ml Ndc 0078-0722-10
15 ml Ndc 0078-0722-15

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare Azopt da 4 ° C a 30 ° C (da 39 ° F a 86 ° F). Agitare bene prima dell'uso. Dopo l'apertura di Azopt può essere utilizzato fino alla data di scadenza sulla bottiglia.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: giugno 2023

Effetti collaterali per Azopt

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici di Azopt le reazioni avverse più frequentemente riportate riportate nel 5% al ​​10% dei pazienti erano viste sfocate e amaro aspro o gusto insolito. Le reazioni avverse che si verificano nell'1% al 5% dei pazienti erano blefarite dermatite secca oculare straniero sensazione di mal di testa iperemia da scarico oculare a disagio oculare della cheratite oculare prurito e rinite.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate a un'incidenza inferiore all'1%: reazioni allergiche alopecia dolorosa toracica congiuntivite diarrea diplopia vertigini Dispnea secca Dispnea Dyspepsia Fatica dell'occhio Ipertonia Keratoconjuntite Keratopaty Keratopynety Fargin Crusting o Senfy Sensation Nauseajing lacrimatura e Urticaria.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione della brinzolamide contenente prodotti. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni gravi della pelle e del tessuto sottocutaneo come la sindrome di Stevens-Johnson (SJ) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) possono verificarsi con l'uso della brinzolamide a causa della sua componente di sulfonamide [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche per Azopt

Inibitori dell'anidrasi carbonica orale

Esiste un potenziale per un effetto additivo sugli effetti sistemici noti dell'inibizione dell'anidrasi carbonica nei pazienti che ricevono un inibitore dell'anidrasi carbonica orale e Azopt. La somministrazione concomitante di inibitori dell'anidrasi carbonica azopt e orale non è raccomandata.

Terapia salicilato ad alte dosi

Gli inibitori dell'anidrasi carbonica possono produrre alterazioni a base di acidi ed elettroliti. Queste alterazioni non sono state riportate negli studi clinici con brinzolamide. Tuttavia, nei pazienti trattati con inibitori dell'anidrasi carbonica orale rari casi di alterazioni di base acida con terapia salicilato ad alte dosi. Pertanto il potenziale per tali interazioni farmacologiche dovrebbe essere considerato nei pazienti che ricevono Azopt.

Avvertimenti per Azopt

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Azopt

Reazioni di ipersensibilità al sulfonamide

Azopt is a sulfonamide and although administered topically it is absorbed systemically. Therefore the same types of adverse reactions that are attributable to sulfonamides may occur with topical administration of Azopt. Fatalities have occurred although rarely due to severe reactions to sulfonamides including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) fulminant hepatic necrosis agranulocytosis aplastic anemia and other blood dyscrasias. Sensitization may recur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of serious reactions or hypersensitivity occur discontinue the use of this preparation immediately.

Endotelio corneale

L'attività dell'anidrasi carbonica è stata osservata sia nel citoplasma che intorno alle membrane plasmatiche dell'endotelio corneale. Esiste un aumento del potenziale per lo sviluppo di edema corneale in pazienti con bassa conta delle cellule endoteliali. Attenzione dovrebbe essere usata quando si prescrive Azopt a questo gruppo di pazienti.

Grave compromissione renale

Azopt has not been studied in patients with severe renal impairment [creatinine clearance (CrCl) less than 30 mL/min]. Because Azopt and its metabolite are excreted predominantly by the kidney Azopt is not recommended in such patients.

Il momento migliore per prendere Zantac 75

Glaucoma acuto-angolo-chiusura

La gestione dei pazienti con glaucoma acuto-angolo chiusura richiede interventi terapeutici oltre agli agenti ipotensivi oculari. Azopt non è stato studiato in pazienti con glaucoma acuto ad angolo.

Rischio di contaminazione

Evitare di consentire alla punta del contenitore di erogazione di contattare l'occhio o le strutture circostanti o altre superfici poiché il prodotto può essere contaminato da batteri comuni noti per causare infezioni oculari. Un grave danno all'occhio e la successiva perdita della visione possono derivare dall'uso di soluzioni contaminate.

Abbigliamento delle lenti a contatto

Il conservante nel cloruro di azopt benzalkonium può essere assorbito da lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse durante l'instillazione di Azopt ma possono essere reinserite 15 minuti dopo l'instillazione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La brinzolamide ha causato tumori della vescica urinaria nei topi femmine a dosi orali di 10 mg/kg/giorno e nei ratti maschi a dosi orali di 8 mg/kg/giorno in studi di 2 anni. La brinzolamide non era cancerogena nei topi maschili o nei ratti femmine dosati per via orale per un massimo di 2 anni. La cancerogenicità appare secondaria alla tossicità della vescica renale e urinaria. Questi livelli di esposizione non possono essere raggiunti con dosaggio oftalmico topico nell'uomo.

Mutagenesi

I seguenti test per il potenziale mutagenico erano negativi: (1) test di micronucleo del topo in vivo; (2) test di scambio cromatide sorella in vivo; e (3) test Ames E. Coli. Il test di mutazione in avanti del linfoma in vitro del linfoma era negativo in assenza di attivazione ma positivo in presenza di attivazione microsomiale.

Compromissione della fertilità

Negli studi di riproduzione della brinzolamide nei ratti non ci sono stati effetti avversi sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di maschi o femmine a dosi fino a 18 mg/kg/giorno (375 volte il RHOD basato su Mg/kg).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza per informare il rischio associati al farmaco.

Negli studi di tossicità riproduttiva la brinzolamide ha somministrato per via orale ai ratti indotti tossicità fetale a 375 volte la dose oftalmica umana raccomandata (RHOD) basata su Mg/kg. Nei conigli non è stata osservata tossicità fetale dopo la somministrazione orale (vedi Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto; Tuttavia, nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita è dal 2% al 4% e di aborto spontaneo è dal 15% al ​​20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Dati

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi di embrione-fete in ratti in gravidanza somministrati 0 2 6 o 18 mg/kg/giorno di brinzolamide mediante gavage orale nei giorni di gestazione da 6 a 17 per colpire il periodo di organogenesi. Riduzione del peso corporeo fetale con ridotta ossificazione scheletrica è stato osservato a 18 mg/kg/giorno (375 volte il RHOD basato su mg/kg). Il livello di effetto avverso non osservato (NOAEL) per la tossicità fetale era di 6 mg/kg/giorno (125 volte il RHOD). È stato osservato una riduzione del peso materno a 18 mg/kg/die. Il NOAEL per la tossicità materna era di 6 mg/kg/giorno (125 volte il RHOD). Sono stati condotti studi di embrione-fete in conigli in gravidanza somministrati 0 1 3 o 6 mg/kg/giorno di brinzolamide mediante gavage orale nei giorni di gestazione da 6 a 18 per colpire il periodo di organogenesi. Non sono stati osservati effetti fetali correlati al trattamento ad qualsiasi dose. Il NOAEL per la tossicità fetale era di 6 mg/kg/die (125 volte il RHOD basato su mg/kg). La perdita di peso materna durante la gravidanza è stata osservata a 3 mg/kg/giorno (63 volte il RHOD) e superiore. Il NOAEL per la tossicità materna era di 1 mg/kg/giorno (21 volte il RHOD).

Uno studio per-/postnatale è stato condotto nei ratti somministrati brinzolamide mediante gavage orale dal giorno della gestazione 16 fino al giorno di lattazione 20. È stato osservato una riduzione del peso corporeo del cucciolo a 15 mg/kg/giorno (313 volte il RHOD basato su Mg/kg). Il NOAEL per la tossicità dello sviluppo era di 5 mg/kg/die (104 volte il RHOD). Dopo la somministrazione orale di 14 cbrinzolamide ai ratti in gravidanza è stata trovata la radioattività per attraversare la placenta ed era presente nei tessuti fetali e nel sangue.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di brinzolamide nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. La brinzolamide è stata rilevata nel latte dei ratti in allattamento.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Azopt e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Azopt.

Uso pediatrico

È stato condotto uno studio clinico controllato a 3 mesi in cui Azopt è stato dose solo due volte al giorno in pazienti pediatrici da 4 settimane a 5 anni. I pazienti non sono stati tenuti a interrompere i loro farmaci che abbassano IOP fino all'inizio della monoterapia con Azopt. In questo studio non è stata dimostrata un'efficacia di abbassamento dell'IOP in cui la riduzione media dell'IOP elevato era compresa tra 0 mmHg e 2 mmHg. Cinque su 32 pazienti hanno dimostrato un aumento del diametro corneale di un millimetro.

Benzo antidoto

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per Azopt

Sebbene non siano disponibili dati umani disponibili lo sviluppo di squilibri di elettroliti di uno stato acidotico e possibili effetti del sistema nervoso possono verificarsi a seguito della somministrazione orale di un sovradosaggio. I livelli di elettroliti sierici (in particolare il potassio) e i livelli di pH nel sangue devono essere monitorati.

Controindicazioni per Azopt

Azopt is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Farmacologia clinica for Azopt

Meccanismo d'azione

L'anidrasi carbonica è un enzima presente in molti tessuti del corpo incluso l'occhio. Catalizza la reazione reversibile che coinvolge l'idratazione dell'anidride carbonica e la disidratazione dell'acido carbonico. Nell'uomo l'anidrasi carbonica esiste come un numero di isoenzimi, il più attivo è l'anidrasi carbonica II trovata principalmente nei globuli rossi (globuli rossi) ma anche in altri tessuti. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nei processi ciliare dell'occhio riduce la secrezione di umorismo acquoso presumibilmente rallentando la formazione di ioni bicarbonato con successiva riduzione del trasporto di sodio e fluido. Il risultato è una riduzione dell'IOP.

Azopt contains brinzolamide an inhibitor of carbonic anhydrase II. Following topical ocular administration brinzolamide inhibits aqueous humor formation and reduces elevated IOP. Elevated IOP is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage and glaucomatous visual field loss.

Farmacocinetica

A seguito di somministrazione oculare topica la brinzolamide viene assorbita nella circolazione sistemica. A causa della sua affinità per l'anidrasi carbonica II la brinzolamide si distribuisce ampiamente nei globuli rossi e presenta una lunga emivita nel sangue intero (circa 111 giorni). Nell'uomo si forma il metabolita N-detil brinzolamide che si lega anche all'anidrasi carbonica e si accumula nei globuli rossi. Questo metabolita si lega principalmente all'anidrasi carbonica I in presenza di brinzolamide. Nel plasma sia le concentrazioni di brinzolamide genitore che n-deetil brinzolamide sono basse e generalmente al di sotto dei limiti di quantificazione del dosaggio (meno di 10 ng/mL). Il legame con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 60%. La brinzolamide viene eliminata principalmente nelle urine come farmaco invariato. La n-detil brinzolamide si trova anche nelle urine insieme a concentrazioni più basse dei metaboliti N-desmetossipropil e O-desmetil.

È stato condotto uno studio farmacocinetico orale in cui i volontari sani hanno ricevuto 1 mg di capsule di brinzolamide due volte al giorno per un massimo di 32 settimane. Questo regime approssima la quantità di farmaco erogata dalla somministrazione oculare topica di azopt dosata ad entrambi gli occhi 3 volte al giorno e simula concentrazioni sistemiche di farmaci e metaboliti simili a quelli ottenuti con dosaggio topico a lungo termine. L'attività dell'anidrasi carbonica dei globuli rossi è stata misurata per valutare il grado di inibizione dell'anidrasi carbonica sistemica. La saturazione di brinzolamide dell'anidrasi carbonica RBC è stata raggiunta entro 4 settimane (concentrazioni di RBC di circa 20 mcm). La n-detil brinzolamide si è accumulata in globuli rossi in stabilimento stazionario entro 20-28 settimane raggiungendo concentrazioni che vanno da 6 a 30 mcm. L'inibizione dell'attività dell'anidrasi carbonica II allo stato stazionario è stata di circa il 70% al 75%, che è inferiore al grado di inibizione, previsto per avere un effetto farmacologico sulla funzione renale o la respirazione in soggetti sani.

Studi clinici

In due studi clinici a 3 mesi Azopt dosato 3 volte al giorno in pazienti con IOP elevati hanno prodotto una riduzione significativa degli IOP (da 4 mmHg a 5 mmHg). Queste riduzioni IOP sono equivalenti alle riduzioni osservate con TRUSOPT* (Dorzolamide cloridrato Soluzione oftalmica) 2% dosata 3 volte al giorno negli stessi studi. In 2 studi clinici in pazienti con Azopt IOP elevato è stato associato a meno pungenti e bruciature dopo l'instillazione rispetto al trusopt* 2%.

Informazioni sul paziente per Azopt

Reazioni di ipersensibilità al sulfonamide

Consiglia ai pazienti che se si verificano reazioni oculari o sistemiche gravi o insolite o segni di ipersensibilità, dovrebbero interrompere l'uso del prodotto e consultare immediatamente il proprio medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Visione sfocata temporanea

La visione può essere temporaneamente sfocata a seguito di dosaggio con Azopt. Consigliare ai pazienti di esercitare cure in macchinari operativi o di guidare un veicolo a motore.

Evitare la contaminazione del prodotto

Chiedi ai pazienti di evitare di consentire alla punta del contenitore di erogazione di contattare l'occhio o le strutture circostanti o altre superfici poiché il prodotto può essere contaminato da batteri comuni noti per causare infezioni oculari. Un grave danno all'occhio e la successiva perdita della visione possono derivare dall'uso di soluzioni contaminate.

Condizioni oculari intercorrenti

Consiglia ai pazienti che se hanno una chirurgia oculare o sviluppano una condizione oculare intercorrente (ad es. Trauma o infezione), dovrebbero immediatamente cercare consigli del loro medico sull'uso continuato dell'attuale contenitore multi-dose.

Concomitante terapia oculare topica

Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati a almeno dieci minuti di distanza.

Abbigliamento delle lenti a contatto

Il conservante nel cloruro di azopt benzalkonium può essere assorbito da lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse durante l'instillazione di Azopt ma possono essere reinserite 15 minuti dopo l'instillazione.