Aubzio

AVVERTIMENTO

Epatotossicità e rischio di teratogenicità

• Epatotossicità
  Lesioni epatiche gravi, incluso insufficienza epatica fatale in pazienti trattati con leflunomide che è indicato per l'artrite reumatoide. Ci si aspetterebbe un rischio simile per la teriflunomide perché le dosi raccomandate di teriflunomide e leflunomide provocano una gamma simile di concentrazioni plasmatiche di teriflunomide. L'uso concomitante di Aubzio con altri farmaci potenzialmente epatotossici può aumentare il rischio di gravi lesioni epatiche.
  Ottenere livelli di transaminasi e bilirubina entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia Aubzio. Monitorare i livelli di alt almeno mensilmente per sei mesi dopo aver iniziato Aubzio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Se si sospetta una lesione epatica indotta dal farmaco, interrompere l'aubaro e avviare una procedura di eliminazione accelerata con colestiramina o carbone [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Aubzio è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica [vedi Controindicazioni ]. I pazienti con malattia epatica preesistente possono essere ad aumentato rischio di sviluppare transaminasi sieriche elevate durante l'assunzione di Aubzio.
• Rischio di teratogenicità
  Aubzio è controindicato per l'uso nelle donne in gravidanza e nelle donne di potenziale riproduttivo che non usano una contraccezione efficace a causa del potenziale per il danno fetale. La teratogenicità e l'embriletopia si sono verificate negli animali alle esposizioni di teriflunomide al plasma inferiore a quella nell'uomo. Escludere la gravidanza prima dell'inizio del trattamento con Aubdio nelle femmine di potenziale riproduttivo. Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento di Aubzio e durante una procedura di eliminazione del farmaco accelerato dopo il trattamento di Aubzio. Fermare Aubzio e utilizzare una procedura di eliminazione del farmaco accelerato se il paziente rimane incinta [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Descrizione per Aubzio

Aubzio (teriflunomide) è un inibitore della sintesi della pirimidina de novo orale dell'enzima DHO-DH con il nome chimico (Z) -2-cyano-3-idrossi-but-2-acido-enoico (4trifluorometilfenil) -Amide. Il suo peso molecolare è 270.21 e la formula empirica è C ₁₂ H ₉ F ₃ N ₂ O ₂ Con la seguente struttura chimica:

La teriflunomide è una polvere bianca a quasi bianca che è con parsimonia solubile in acetone leggermente solubile in polietilenglicole ed etanolo molto leggermente solubile in isopropanolo e praticamente insolubile in acqua.

La teriflunomide è formulata come compresse rivestite di film per la somministrazione orale. Le compresse di Aubzio contengono 7 mg o 14 mg di teriflunomide e i seguenti ingredienti inattivi: lattosio monoidrato di amido di mais idrossipropilcellulosa microcristallino cellulosa sodio di amido di sodio glicolato e steveate di magnesio. Il rivestimento cinematografico per la compressa da 14 mg è realizzato con il glicole polietilenico di talco di biossido di titanio di ipromellosio e il lago di alluminio carmino indaco. Oltre a questi, il rivestimento per pellicole da 7 mg comprende il giallo dell'ossido di ferro.

Usi per Aubzio

Aubzio ^® è indicato per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla (SM) per includere malattie rettananti recidivanti della sindrome clinicamente isolata e malattia progressiva secondaria attiva negli adulti.

Dosaggio per Aubzio

La dose raccomandata di Aubzio è di 7 mg o 14 mg per via orale una volta al giorno. Aubzio può essere preso con o senza cibo.

Monitoraggio per valutare la sicurezza

• Ottenere livelli di transaminasi e bilirubina entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia Aubzio. Monitorare i livelli di alt almeno mensilmente per sei mesi dopo aver iniziato Aubzio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ottieni un numero completo di globuli (CBC) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento con Aubzio. Un ulteriore monitoraggio dovrebbe essere basato su segni e sintomi di infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Prima di iniziare i pazienti con schermo di Aubzio per l'infezione da tubercolosi latente con un test cutaneo alla tubercolina o un esame del sangue per l'infezione da tubercolosi di Mycobacterium [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Escludi la gravidanza prima dell'inizio del trattamento con Aubzio nelle femmine di potenziale riproduttivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Controllare la pressione sanguigna prima dell'inizio del trattamento di Aubdio e periodicamente successivamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Aubzio è disponibile come compresse da 7 mg e 14 mg.

La tavoletta da 14 mg è una compressa pentagonica pentagonale blu pallida a pastello con la resistenza della dose 14 impressa su un lato e incisa con il logo aziendale dall'altra parte. Ogni compressa contiene 14 mg di teriflunomide.

La tavoletta da 7 mg è un tablet esagonale grigio e verdastro blu pallido molto chiaro con la resistenza della dose 7 impressa su un lato e inciso con il logo aziendale dall'altro lato. Ogni compressa contiene 7 mg di teriflunomide.

Archiviazione e maneggevolezza

Aubzio è disponibile come compresse da 7 mg e 14 mg.

La compressa da 14 mg è blu pallida a blu pastello pentagonali rivestiti con film con dose di forza 14 impressa su un lato e incisa con logo aziendale dall'altra parte. Ogni compressa contiene 14 mg di teriflunomide.

La tavoletta da 7 mg è una compressa esagonale esagonale blu a blu verdastro pallido molto chiaro con resistenza alla dose 7 impressa su un lato e incisa con logo aziendale dall'altra parte. Ogni compressa contiene 7 mg di teriflunomide.

Aubzio 14 mg Le compresse sono fornite come:

Ndc 58468-0210-4
Ndc 58468-0210-1

Aubzio 7 mg Le compresse sono fornite come:

Ndc 58468-0211-4
Ndc 58468-0211-2

Conservare da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) con escursioni consentite tra 59 ° F e 86 ° F (15 ° C e 30 ° C).

Come prendere l'olio di timo internamente

Prodotto per: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 A Sanofi Company. Revisionato: giugno 2024.

Effetti collaterali for Aubagio

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nelle informazioni di prescrizione:

• Epatotossicità [Vedere Considerazioni cliniche E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti del midollo osseo/potenziale/infezione da immunosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Considerazioni cliniche E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neuropatia periferica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento della pressione sanguigna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti respiratori [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pancreatite nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Un totale di 2047 pazienti che ricevevano Aubzio (7 mg o 14 mg una volta al giorno) costituivano la popolazione di sicurezza nell'analisi aggregata di studi controllati con placebo in pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla; di questi 71% erano donne. L'età media era di 37 anni.

La tabella 1 elenca le reazioni avverse negli studi controllati con placebo con tassi che erano almeno il 2% per i pazienti con Aubzio e anche almeno il 2% al di sopra del tasso nei pazienti con placebo. I più comuni sono stati il ​​mal di testa un aumento della diarrea altea altea e della nausea. La reazione avversa più comunemente associata alla sospensione è stata un aumento dell'ALT (NULL,3% 2,6% e 2,3% di tutti i pazienti negli Aubdio 7 mg di Aubzio 14 mg e braccia di trattamento placebo).

Tabella 1: reazioni avverse negli studi raggruppati controllati con placebo in pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla

Morti cardiovascolari

Sono state riportate quattro morti cardiovascolari tra cui tre morti improvvise e un infarto miocardico in un paziente con una storia di iperlipidemia e ipertensione tra circa 2600 pazienti esposti ad Aubagio nel database di premaketing. Queste morti cardiovascolari si sono verificate durante gli studi di estensione incontrollati da uno a nove anni dopo l'inizio del trattamento. Non è stata stabilita una relazione tra Aubzio e morte cardiovascolare.

Insufficienza renale acuta

Negli studi controllati con placebo, i valori della creatinina sono aumentati di oltre il 100%rispetto al basale nei pazienti 8/1045 (NULL,8%) nel gruppo Aubzio da 7 mg e 6/1002 (NULL,6%) nel gruppo Aubdio da 14 mg rispetto al 4/997 (NULL,4%) nel gruppo Placebo. Queste elevazioni erano transitorie. Alcune altitudini sono state accompagnate da iperkaliemia. Aubzio può causare nefropatia acida acuta con insufficienza renale acuta transitoria perché Aubzio aumenta la clearance dell'acido urico renale.

Ipofosfichemia

Negli studi clinici il 18% dei pazienti trattati con Aubgio aveva ipofosfatemia con livelli sierici di fosforo di almeno 0,6 mmol/L rispetto al 7% dei pazienti trattati con placebo; Il 4% dei pazienti trattati con Aubdio aveva ipofosfatemia con livelli sierici di fosforo di almeno 0,3 mmol/L ma meno di 0,6 mmol/L rispetto allo 0,8% dei pazienti trattati con placebo. Nessun paziente in nessun gruppo di trattamento aveva un fosforo sierico inferiore a 0,3 mmol/L.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Aubzio. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Trombocitopenia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disturbi gastrointestinali: Colite della pancreatite
• Disturbi epatobiliari: Lesioni epatiche indotte dal farmaco (dili) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità Alcune delle quali erano gravi come l'anafilassi e l'angiedema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Malattia polmonare interstiziale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Reazioni cutanee gravi tra cui la necrolisi epidermica tossica e la sindrome di Stevens-Johnson [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]; Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]; psoriasi o peggioramento della psoriasi (compresa la psoriasi pustolosa e la psoriasi delle unghie); Disturbi delle unghie

Interazioni farmacologiche for Aubagio

Effetto di Aubzio sui substrati CYP2C8

La teriflunomide è un inibitore del CYP2C8 in vivo . Nei pazienti che assumono l'esposizione aubiana di farmaci metabolizzati dal CYP2C8 (ad esempio paclitaxel pioglitazone repaglinide rosiglitazone) può essere aumentata. Monitorare questi pazienti e regolare la dose dei farmaci concomitanti (i) metabolizzati dal CYP2C8 come richiesto [vedi Farmacologia clinica ].

Effetto di Aubzio su Warfarin

La somministrazione di co -amministrazione di Aubzio con warfarin richiede un attento monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR) perché Aubzio può ridurre il picco INR di circa il 25%.

Effetto di Aubzio sui contraccettivi orali

Aubzio may increase the systemic exposures of ethinylestradiol E levororgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination with Aubzio [Vedere Farmacologia clinica ].

Effetto di Aubzio sui substrati CYP1A2

La teriflunomide può essere un induttore debole di CYP1A2 in vivo . Nei pazienti che assumono l'esposizione di Aubdio di farmaci metabolizzati dal CYP1A2 (ad esempio la teofillina tiofillina tiofillina tiofillina) può essere ridotta. Monitorare questi pazienti e regolare la dose dei farmaci concomitanti (i) metabolizzati dal CYP1A2 come richiesto [vedi Farmacologia clinica ].

Effetto di Aubzio sui substrati di trasportatore di anioni organici 3 (OAT3)

La teriflunomide inibisce l'attività di OAT3 in vivo . Nei pazienti che assumono l'esposizione aubiana di farmaci che sono substrati di OAT3 (ad es. Cefaclor cimetidina ciprofloxacina penicillina G ketoprofen furosemide methotrexato zidovudina) può essere aumentato. Monitorare questi pazienti e regolare la dose dei farmaci concomitanti che sono substrati di OAT3 come richiesto [vedi Farmacologia clinica ].

Effetto di Aubagio sui substrati BCRP e anione organico che trasportano il polipeptide B1 e B3 (OATP1B1/1B3)

La teriflunomide inibisce l'attività di BCRP e OATP1B1/1B3 in vivo . Per un paziente che assume Aubzio la dose di rosuvastatina non deve superare i 10 mg una volta al giorno. Per altri substrati di BCRP (ad es. Mitoxantrone) e droghe nella famiglia OATP (ad es. Metotrexato di rifampina) in particolare HMG-CO reduttasi inibitori (ad esempio atorvastatina nateglinide. Mentre i pazienti stanno assumendo Aubzio [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Aubzio

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Aubzio

Epatotossicità

Lesioni epatiche clinicamente significative e potenzialmente potenzialmente letali, incluso l'insufficienza epatica acuta che richiede trapianto è stata riportata in pazienti trattati con Aubzio in ambito post-marketing. I pazienti con malattie epatiche preesistenti e i pazienti che assumono altri farmaci epatotossici possono essere ad aumentato rischio di sviluppare lesioni epatiche durante l'assunzione di Aubzio. Lesioni epatiche clinicamente significative possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con Aubzio.

I pazienti con malattia epatica acuta o cronica preesistenti o quelli con alanina aminotransferasi sierica (ALT) maggiori di due volte il limite superiore del normale (ULN) prima di iniziare il trattamento non dovrebbe essere normalmente trattato con Aubzio. Aubzio è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica [vedi Considerazioni cliniche ].

Negli studi controllati con placebo in pazienti adulti ALT più di tre volte l'ULN si è verificato in 61/1045 (NULL,8%) e 62/1002 (NULL,2%) dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente Aubdio 7 mg e 14 mg e 38/997 (NULL,8%) dei pazienti che hanno ricevuto placebo durante il periodo di trattamento. Queste elevazioni si sono verificate principalmente entro il primo anno di trattamento. La metà dei casi è tornata alla normalità senza interruzione del farmaco. Negli studi clinici se l'elevazione di Alt era maggiore di tre volte l'ULN in due test consecutivi Aubzio è stato sospeso e i pazienti sono stati sottoposti a una procedura di eliminazione accelerata [vedi Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide ]. Of the patients who underwent discontinuation E accelerated elimination in controlled trials half returned to normal or near normal values within 2 months.

Un paziente negli studi controllati in pazienti adulti ha sviluppato ALT 32 volte l'ULN e l'ittero 5 mesi dopo l'inizio del trattamento Aubdio 14 mg. Il paziente è stato ricoverato in ospedale per 5 settimane e recuperato dopo la procedura di eliminazione accelerata di plasmaferesi e colestiramina. Non è stato possibile escludere la lesione epatica indotta da Aubdio in questo paziente.

Ottieni livelli sierici di transaminasi e bilirubina entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia Aubzio. Monitorare i livelli di alt almeno mensili per sei mesi dopo l'inizio di Aubaro. Prendi in considerazione il monitoraggio aggiuntivo quando viene somministrato Aubzio con altri farmaci potenzialmente epatotossici.

Prendi in considerazione l'interruzione di Aubzio se viene confermata la transaminasi sierica (maggiore di tre volte l'ULN). Monitorare la transaminasi sierica e la bilirubina nella terapia di Aubzio in particolare nei pazienti che sviluppano sintomi che suggeriscono disfunzione epatica come nausea inspiegabile che vomina il dolore addominale fatica anoressia o ittero e/o urina scura. Se si sospetta che la lesione epatica sia indotta da Aubdio, interromperà Aubzio e avvia una procedura di eliminazione accelerata [vedi Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide ] e monitorare i test del fegato settimanalmente fino a quando non si normalizzano. Se è improbabile la lesione epatica indotta da Aubdio perché è stata rilevata qualche altra causa probabile che si può prendere in considerazione la ripresa della terapia di Aubzio.

Tossicità embriofetale

Aubzio may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Teratogenicity E embryofetal lethality occurred in animal reproduction studies in multiple animal species at plasma nel Thriflunoma exposures similar to or lower than that in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 14 mg/day [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Aubzio is contraindicated for use in pregnant women E in females of reproductive potential not using effective contraception [Vedere Considerazioni cliniche ]. Exclude pregnancy before starting treatment with Aubzio in females of reproductive potential [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. Consiglia alle femmine di potenziale riproduttivo to use effective contraception during Aubzio treatment E during an accelerated drug elimination procedure after Aubzio treatment [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. If a woman becomes pregnant while taking Aubzio stop treatment with Aubzio apprise the patient of the potential risk to a fetus E perform an accelerated drug elimination procedure to achieve a plasma nel Thriflunoma concentration of less than 0.02 mg/L [Vedere Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide ].

All'interruzione di Aubzio si raccomanda che tutte le femmine di potenziale riproduttivo subiscano una procedura di eliminazione del farmaco accelerata. Le donne che ricevono un trattamento di Aubzio che desiderano rimanere incinta devono interrompere Aubzio e sottoporsi a una procedura di eliminazione del farmaco accelerata che include la verifica che le concentrazioni plasmatiche di teriflunomide sono inferiori a 0,02 mg/L (NULL,02 mcg/ml). Gli uomini che desiderano padre un bambino dovrebbero anche interrompere l'uso di Aubzio e sottoporsi a una procedura di eliminazione accelerata o attendere fino alla verifica che la concentrazione plasmatica di teriflunomide sia inferiore a 0,02 mg/L (NULL,02 mcg/ml) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Based on animal data human plasma concentrations of nel Thriflunoma of less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) are expected to have minimal embryofetal risk [Vedere Considerazioni cliniche Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide

La teriflunomide viene eliminata lentamente dal plasma [vedi Farmacologia clinica ]. Without an accelerated elimination procedure it takes on average 8 months to reach plasma concentrations less than 0.02 mg/L although because of individual variations in drug clearance it may take as long as 2 years. An accelerated elimination procedure could be used at any time after discontinuation of Aubzio. Eliminazione can be accelerated by either of the following procedures:

• Somministrazione di colestiramina 8 g ogni 8 ore per 11 giorni. Se la colestyramina 8 g tre volte al giorno non è ben tollerata la colestiramina 4 g tre volte al giorno.
• Somministrazione di 50 g di polvere di carbone attivo orale ogni 12 ore per 11 giorni.

Se una procedura di eliminazione è scarsamente tollerata, i giorni di trattamento non devono essere consecutivi a meno che non sia necessario ridurre rapidamente la concentrazione plasmatica di teriflunomide.

Alla fine di 11 giorni entrambi i regimi hanno accelerato con successo l'eliminazione della teriflunomide che ha portato a una riduzione di una minore di oltre il 98% delle concentrazioni plasmatiche di teriflunomide.

L'uso della procedura di eliminazione accelerata può potenzialmente comportare la ritorno dell'attività della malattia se il paziente aveva risposto al trattamento di Aubdio.

Effetti del midollo osseo/potenziale/infezione da immunosoppressione

Effetti del midollo osseo

Una riduzione media rispetto al basale nei globuli bianchi (WBC) di circa il 15% (principalmente neutrofili e linfociti) e nella conta piastrinica di circa il 10% è stata osservata negli studi controllati con placebo in pazienti adulti con 7 mg e 14 mg di Aubaro. La riduzione della conta media WBC si è verificata durante le prime 6 settimane e il numero di WBC è rimasta bassa durante il trattamento. Negli studi controllati con placebo sulla conta dei neutrofili dei pazienti adulti <1.5 × 10 ⁹ /L è stato osservato nel 12% e nel 16% dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente 7 mg e 14 mg rispetto al 7% dei pazienti che hanno ricevuto placebo; conta dei linfociti <0.8 × 10 ⁹ /L è stato osservato nel 10% e nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente 7 mg e 14 mg rispetto al 6% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Non sono stati segnalati casi di pancitopenia gravi in ​​studi clinici premaketing di Aubzio ma rari casi di pancitopenia e agranulocitosi sono stati riportati in ambito post -marketing con leflunomide. Ci si aspetterebbe un rischio simile per Aubzio [vedi Farmacologia clinica ]. Cases of thrombocytopenia with Aubzio including rare cases with platelet counts less than 50000/mm3 have been reported in the postmarketing setting. Obtain a complete blood cell count (CBC) within 6 months before the initiation of treatment with Aubzio. Further monitoring should be based on signs E symptoms suggestive of bone marrow suppression.

Rischio di screening di infezione/tubercolosi

I pazienti con infezioni acute o croniche attive non devono iniziare il trattamento fino a quando le infezioni non vengono risolte. Se un paziente sviluppa una grave infezione, considera la sospensione del trattamento con Aubzio e l'utilizzo di una procedura di eliminazione accelerata. Rivalutare i benefici e i rischi prima della ripresa della terapia. Istruire i pazienti che ricevono Aubzio di segnalare i sintomi delle infezioni a un medico.

Aubzio is not recommended for patients with severe immunodeficiency bone marrow disease or severe uncontrolled infections. Medications like Aubzio that have immunosuppression potential may cause patients to be more susceptible to infections including opportunistic infections.

Negli studi controllati con placebo su Aubzio nei pazienti adulti non è stato osservato un aumento complessivo del rischio di infezioni gravi con Aubzio 7 mg (NULL,2%) o 14 mg (NULL,7%) rispetto al placebo (NULL,2%).

Tuttavia, un caso fatale di polmonite di Klebsiella sepsi si è verificato in un paziente che ha assunto Aubzio 14 mg per 1,7 anni. Infezioni fatali sono state riportate nell'impostazione post -marketing in pazienti che hanno ricevuto la leflunomide soprattutto Pneumocystis jirovecii polmonite e aspergillosi. La maggior parte dei rapporti sono stati confusi dalla terapia immunosoppressore concomitante e/o malattia comorbida che oltre alla malattia reumatoide può predisporre i pazienti all'infezione. Negli studi clinici con la riattivazione dell'epatite da epatite da citomegalovirus di Aubzio.

Negli studi clinici con Aubzio nei pazienti adulti sono stati osservati casi di tubercolosi. Prima di iniziare i pazienti con schermo di Aubzio per l'infezione da tubercolosi latente con un test cutaneo alla tubercolina o con un esame del sangue per l'infezione da tubercolosi di mycobacterium. Aubzio non è stato studiato in pazienti con uno schermo positivo della tubercolosi e la sicurezza di Aubzio in soggetti con infezione da tubercolosi latente non è noto. Per i pazienti che testimoniano positivi nello screening della tubercolosi per pratica medica standard prima della terapia con Aubzio.

Vaccinazione

Non sono disponibili dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza delle vaccinazioni in diretta nei pazienti che assumono Aubzio. La vaccinazione con vaccini vivi non è raccomandata. La lunga emivita di Aubzio dovrebbe essere presa in considerazione quando si contempla la somministrazione di un vaccino vivo dopo aver fermato Aubzio.

Malignità

Il rischio di malignità, in particolare i disturbi linfoproliferativi, è aumentato con l'uso di alcuni farmaci immunosoppressivi. Esiste un potenziale per l'immunosoppressione con Aubzio. Non è stato riportato alcun apparente aumento dell'incidenza di neoplasie e disturbi linfoproliferativi negli studi clinici di Aubdio, ma sarebbero necessari studi più grandi e a lungo termine per determinare se vi è un aumentato rischio di malignità o disturbi linfoproliferativi con Aubdio.

Reazioni di ipersensibilità

Aubzio can cause anaphylaxis E severe allergic reactions [Vedere Considerazioni cliniche ]. Signs E symptoms have included dyspnea urticaria E angioedema including lips eyes throat E tongue.

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi di anafilassi e angioedema.

Reazioni cutanee gravi

Casi di gravi reazioni cutanee a volte fatali tra cui la necrolisi epidermica epidermica tossica (dieci) e la reazione farmacologica (Abito) [Vedi abito) [vedi Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici ] sono stati segnalati con Aubzio. I risultati fatali sono stati segnalati in un caso di dieci e un caso di vestito.

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi che possono segnalare una grave reazione cutanea. Chiedere ai pazienti di interrompere Aubzio e cercare cure mediche immediate in caso di segni e sintomi. A meno che la reazione non sia chiaramente non legata al farmaco non interrompere l'aubaro e non inizi immediatamente una procedura di eliminazione accelerata [vedi Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide ]. In such cases patients should not be re-exposed to nel Thriflunoma [Vedere Considerazioni cliniche ].

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) noto anche come ipersensibilità multiorganica si è verificata con Aubzio. Un caso fatale di abbigliamento che si è verificato in stretta associazione temporale (34 giorni) con l'inizio del trattamento Aubzio è stato riportato in ambito post -marketing. L'abito tipicamente, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia erutta eruzione febbre e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da epatite nefrite anomalie ematologiche miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione e altri sistemi di organi non indicati qui possono essere coinvolti. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad es. Linfadenopatia della febbre) possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente.

Interrompere l'aubagio a meno che non venga stabilita un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi e iniziare immediatamente una procedura di eliminazione accelerata [vedi Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide ]. In such cases patients should not be re-exposed to nel Thriflunoma [Vedere Considerazioni cliniche ].

Neuropatia periferica

Negli studi controllati con placebo nella neuropatia periferica dei pazienti adulti, compresa la poliaeuropatia e la mononeuropatia (ad es. Sindrome del tunnel carpale) si sono verificati più frequentemente nei pazienti che assumono Aubagio che nei pazienti che assumono placebo. L'incidenza della neuropatia periferica confermata dagli studi di conduzione nervosa è stata dell'1,4% (13 pazienti) e dell'1,9% (17 pazienti) di pazienti che hanno ricevuto rispettivamente 7 mg e 14 mg di Aubagio rispetto allo 0,4% in ricezione di placebo (4 pazienti). Il trattamento è stato sospeso nello 0,7% (8 pazienti) con neuropatia periferica confermata (3 pazienti che hanno ricevuto Aubdio 7 mg e 5 pazienti che hanno ricevuto Aubzio 14 mg). Cinque di loro si sono ripresi dopo l'interruzione del trattamento. Non tutti i casi di neuropatia periferica si sono risolti con un trattamento continuo. La neuropatia periferica si è verificata anche in pazienti che ricevevano leflunomide.

L'età di età superiore ai 60 anni di farmaci neurotossici concomitanti e il diabete può aumentare il rischio di neuropatia periferica. Se un paziente che assume Aubzio sviluppa sintomi coerenti con la neuropatia periferica come intorpidimento bilaterale o formicolio di mani o piedi, considera l'interruzione della terapia di Aubagio e eseguire una procedura di eliminazione accelerata [vedi Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide ].

Aumento della pressione sanguigna

Negli studi controllati con placebo su pazienti adulti il ​​cambiamento medio dal basale alla fine dello studio sulla pressione arteriosa sistolica era di 2,3 mmHg e 2,7 mmHg per Aubzio 7 mg e 14 mg rispettivamente e -0,6 mmHg per placebo. Il cambiamento dal basale nella pressione arteriosa diastolica è stata rispettivamente di 1,4 mmHg e 1,9 mmHg per Aubzio 7 mg e 14 mg e -0,3 mmHg per il placebo. L'ipertensione è stata una reazione avversa nel 3,1% e nel 4,3% dei pazienti trattati con 7 mg o 14 mg di aubagio rispetto all'1,8% per il placebo. Controllare la pressione sanguigna prima dell'inizio del trattamento di Aubzio e successivamente periodicamente. L'elevata pressione sanguigna deve essere gestita in modo appropriato durante il trattamento con Aubzio.

Effetti respiratori

La malattia polmonare interstiziale, compresa la polmonite interstiziale acuta, è stata riportata con Aubzio in ambito post -marketing.

La malattia polmonare interstiziale e il peggioramento della malattia polmonare interstiziale preesistente sono stati riportati durante il trattamento con leflunomide. La malattia polmonare interstiziale può essere fatale e può verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia con una presentazione clinica variabile. Nuovo insorgenza o peggioramento dei sintomi polmonari come la tosse e la dispnea con o senza febbre associata può essere un motivo per l'interruzione della terapia e per ulteriori indagini, a seconda dei casi. Se è necessario l'interruzione del farmaco, considerare l'inizio di una procedura di eliminazione accelerata [vedi Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide ].

Pancreatite nei pazienti pediatrici

Aubzio is not approved for use in pediatric patients. In the pediatric clinical trial cases of pancreatitis were observed in 1.8% (2/109) of patients receiving Aubzio; one of these cases was serious [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. If pancreatitis is suspected discontinue nel Thriflunoma E start an accelerated elimination procedure [Vedere Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide ].

Uso concomitante con terapie immunosoppressive o immunomodulanti

Non è stata valutata la somministrazione di co -somministrazione con terapie antineoplastiche o immunosoppressive utilizzate per il trattamento della sclerosi multipla. Studi di sicurezza in cui Aubzio è stato somministrato in concomitanza con altre terapie immunitarie modulanti per un massimo di un anno (interferone beta glatiramer acetato) non ha rivelato alcun problema di sicurezza specifiche. La sicurezza a lungo termine di queste combinazioni nel trattamento della sclerosi multipla non è stata stabilita.

In qualsiasi situazione in cui viene presa la decisione di passare da Aubdio a un altro agente con un potenziale noto per la soppressione ematologica, sarebbe prudente monitorare la tossicità ematologica perché ci sarà una sovrapposizione di esposizione sistemica ad entrambi i composti. L'uso di una procedura di eliminazione accelerata può ridurre questo rischio, ma può anche provocare potenzialmente la ritorno dell'attività della malattia se il paziente avesse risposto al trattamento di Aubdio [vedi Procedura per l'eliminazione accelerata di teriflunomide ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

È necessaria una guida ai farmaci per la distribuzione con Aubzio.

Epatotossicità

Informare i pazienti che Aubzio può causare lesioni al fegato che possono essere pericolose per la vita e che i loro enzimi epatici saranno controllati prima di iniziare Aubzio e almeno mensilmente per 6 mesi dopo aver iniziato Aubzio [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise patients that they should contact their physician if they have any unexplained nausea vomito abdominal pain fatigue anorexia or ittero E/or urina scura.

Tossicità embriofetale

• Consiglia alle femmine di potenziale riproduttivo
  • del potenziale per il danno fetale se viene assunto Aubzio durante la gravidanza
  • avvisare immediatamente il proprio operatore sanitario se si verifica una gravidanza o si sospetta
  • che sono esposti ad Aubzio durante la gravidanza o che rimangono incinta entro 2 anni dopo l'ultima dose di Aubzio che esiste un programma di sorveglianza della sicurezza della gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza. Incoraggia questi pazienti a segnalare la gravidanza chiamando l'opzione 1-800-745-4447 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
  • per utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Aubzio e fino a quando la concentrazione plasmatica di teriflunomide viene verificata per essere inferiore a 0,02 mg/L [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].
• Istruire gli uomini che prendono Aubzio e non desiderano fare il padre a un bambino di utilizzare una contraccezione efficace per ridurre al minimo eventuali rischi per il feto; Le loro partner dovrebbero anche usare una contraccezione efficace.
• Consiglia agli uomini che desiderano padre a un bambino di interrompere l'uso di Aubaro e sottoporsi a una procedura di eliminazione accelerata.

Disponibilità di una procedura di eliminazione accelerata

Consiglia ai pazienti che Aubzio può rimanere nel sangue per un massimo di 2 anni dopo l'ultima dose e che una procedura di eliminazione accelerata può essere utilizzata se necessario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischio di infezioni

Informare i pazienti che possono sviluppare un abbassamento del loro numero di globuli bianchi e che i loro conteggi ematici verranno controllati prima di iniziare Aubzio.

Informare i pazienti che potrebbero avere maggiori probabilità di ottenere infezioni quando prendono Aubzio e che dovrebbero contattare il loro medico se sviluppano sintomi di infezione in particolare in caso di febbre [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Consiglia ai pazienti che l'uso di alcuni vaccini dovrebbe essere evitato durante il trattamento con Aubzio e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione.

Reazioni di ipersensibilità

Consigliare ai pazienti di interrompere l'aubagio e di cercare immediatamente cure mediche se si verificano segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità [vedi Considerazioni cliniche E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Signs E symptoms can include dyspnea urticaria angioedema involving the lips eyes throat or tongue or skin rash.

Reazioni cutanee gravi

Consigliare ai pazienti di interrompere l'aubagio e di consultare immediatamente un medico se si verificano segni di una grave reazione cutanea come SJ o dieci [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Signs E symptoms can include rash mouth irritatos blisters or peeling skin.

Ipersensibilità vestito/multi-organ

Indiicare ai pazienti e ai caregiver che una febbre o un'eruzione cutanea associata a segni di altro coinvolgimento del sistema di organi (ad es. Disfunzione epatica della linfoadenopatia) possono essere legate al farmaco e dovrebbero essere segnalate immediatamente al loro fornitore di assistenza sanitaria. Aubzio dovrebbe essere sospeso immediatamente se si sospetta una grave reazione di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Neuropatia periferica

Informare i pazienti che possono sviluppare neuropatia periferica. Consiglia ai pazienti che dovrebbero contattare il loro medico se sviluppano sintomi di neuropatia periferica come intorpidimento o formicolio di mani o piedi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Aumento della pressione sanguigna

Informare i pazienti che Aubzio può aumentare la pressione sanguigna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Lattazione

Consiglia alle femmine di non allattare al seno durante il trattamento con Aubzio [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono state osservate prove di cancerogenicità nei biotest di cancerogenicità a vita nel topo e nel ratto. Nella teriflunomide del topo è stata somministrata per via orale a dosi fino a 12 mg/kg/giorno per fino a 95104 settimane; Le esposizioni plasmatiche di teriflunomide (AUC) alla dose più alta testate sono circa 3 volte quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD 14 mg/giorno). Nella teriflunomide di ratto è stata somministrata per via orale a dosi fino a 4 mg/kg/giorno per un massimo di 97-104 settimane; Le aucs di teriflunomide al plasma alle dosi più alte sono meno di quella negli umani al MRHD.

Mutagenesi

La teriflunomide era negativa nel in vitro Mutazione inversa batterica (AMES) Assay il in vitro Dosaggio HPRT e in in vivo saggi di aberrazione di micronucleo e cromosomici. La teriflunomide era positiva in un in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nei linfociti umani con e senza attivazione metabolica. L'aggiunta di uridina (per integrare il pool di pirimidina) ha ridotto l'entità dell'effetto clastogenico; Tuttavia la teriflunomide era positiva nel in vitro Test di aberrazione cromosomica anche in presenza di uridina.

4-trifluorometylaniline (4-TFMA) Un piccolo metabolita di teriflunomide era positivo nel in vitro Mutazione inversa batterica (AMES) Assay il in vitro Dosaggio HPRT e in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule di mammifero. 4-TFMA era negativo in in vivo saggi di aberrazione di micronucleo e cromosomici.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di teriflunomide (0 1 3 10 mg/kg/giorno) ai ratti maschi prima e durante l'accoppiamento (a femmine non trattate) non ha comportato effetti avversi sulla fertilità; Tuttavia, è stato osservato un numero ridotto di spermatozoi epididimali a metà e alte dosi testate. La dose senza effetto per la tossicità riproduttiva nei ratti maschi (1 mg/kg) è inferiore a MRHD su un mg/m ² base.

La somministrazione orale di teriflunomide (0 0,84 2,6 8,6 mg/kg/giorno) ai ratti femminili prima e durante l'accoppiamento (a maschi non trattati) e continuando a gestare il giorno 6 ha comportato l'embrionetalità ridotta il peso corporeo fetale e/o le malformazioni a tutti i dosi testate. A causa della marcata embrioletalità alla dose più alta testata, non erano disponibili feti per la valutazione. La dose più bassa testata è inferiore a MRHD su un mg/m ² base.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Aubzio is contraindicated for use in pregnant women E females of reproductive potential not using effective contraception because of the potential for fetal harm based on animal data [Vedere Considerazioni cliniche E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Negli studi sulla riproduzione degli animali nella somministrazione orale di ratto e coniglio della teriflunomide durante l'organogenesi ha causato la teratogenicità e l'embriletopia all'esposizione al plasma (AUC) inferiore a quella alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 14 mg/die. Dati ]. Available human data from pregnancy registries clinical trials pharmacovigilance cases E published literature are too limited to draw any conclusions but they do not clearly indicate increased birth defects or miscarriage associated with inadvertent nel Thriflunoma exposure in the early first trimester when followed by an accelerated elimination procedure [Vedere Considerazioni cliniche E Dati ]. There are no human data pertaining to exposures later in the first trimester or beyond.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nella popolazione indicata non è noto.

Esiste un programma di sorveglianza della gravidanza per Aubzio. Se durante la gravidanza si verifica un'esposizione di Aubzio durante la gravidanza o se un paziente rimane incinta entro 2 anni dopo l'ultima dose di operatori sanitari di Aubdio e pazienti sono incoraggiati a segnalare le gravidanze chiamando l'opzione 2-800-7454447.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Abbassare la concentrazione plasmatica di teriflunomide istituendo una procedura di eliminazione del farmaco accelerata non appena la gravidanza può ridurre il rischio per il feto da Aubaro. La procedura di eliminazione del farmaco accelerato include la verifica che la concentrazione plasmatica di teriflunomide sia inferiore a 0,02 mg/L [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Dati

Dati umani

capsule di petrolio neem per il controllo delle nascite

I dati umani disponibili sono limitati. Dati prospetticamente segnalati (da studi clinici e rapporti post -marketing) provenienti da> 150 gravidanze nei pazienti trattati con teriflunomide e> 300 gravidanze nei pazienti trattati con leflunomide non hanno dimostrato un aumento del tasso di malformazioni congenite o un aborto spontaneo dopo l'esposizione alla teriflunomide in seguito alla procedura di eliminazione accelerata. Non sono stati osservati modelli specifici delle principali malformazioni congenite nell'uomo. I limiti di questi dati includono un numero inadeguato di gravidanze segnalate da cui trarre conclusioni la breve durata dell'esposizione ai farmaci nelle gravidanze segnalate che preclude una valutazione completa dei rischi fetali di segnalazione incompleta e l'incapacità di controllare i confondenti (come la malattia materna sottostante).

Dati sugli animali

Quando la teriflunomide (dosi orali di 1 3 o 10 mg/kg/giorno) veniva somministrata ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi, sono state osservate alte incidenze di malformazione fetale (principalmente craniofacciale e assiale e appendicolare di difetti scheletrici) e la morte fetale non sono state osservate a dosi non associati a materna a toxicità. Sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo fetale in seguito al dosaggio in varie fasi di tutto l'organogenesi. L'esposizione al plasma materno a livello di non effetto (NULL,0 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo fetale nei ratti era inferiore a quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD 14 mg/die).

La somministrazione di teriflunomide (dosi orali di 1 3,5 o 12 mg/kg/giorno) a conigli incinti in tutta l'organogenesi ha provocato alte incidenze di malformazione fetale (principalmente craniofacciali e di difetti scheletrici assiali e appendicolari) e la morte fetale a dosi associate a minime materne a materne. L'esposizione al plasma materno alla dose senza effetto (NULL,0 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo fetale nei conigli era inferiore a quella negli esseri umani al MRHD.

Negli studi in cui la teriflunomide (dosi orali di 0,05 0,1 0,3 0,6 o 1,0 mg/kg/giorno) è stata somministrata ai ratti durante la gestazione e l'allattamento hanno ridotto l'occhio di crescita e le anomalie cutanee e le alte incidenze di malformazione (difetti degli arti) e la morte postnatale sono stati osservati nelle offspring a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici non associate a dosici. L'esposizione al plasma materno alla dose senza effetti per la tossicità dello sviluppo prenatale e postnatale nei ratti (NULL,10 mg/kg/giorno) era inferiore a quella negli esseri umani al MRHD.

Negli studi sulla riproduzione degli animali sull'embriletalità della leflunomide e negli effetti teratogeni sono stati osservati in ratto in gravidanza e coniglio di esposizioni plasmatiche o al di sotto o inferiori a teriflunomide (AUC). Negli studi di riproduzione pubblicati su topi in gravidanza la leflunomide è stata embrioletale e ha aumentato l'incidenza di malformazioni (cuore scheletrico craniofacciale e grande vaso). L'integrazione con uridina esogena ha ridotto gli effetti teratogeni nei topi in gravidanza, suggerendo che la modalità di azione (inibizione dell'enzima mitocondriale diidroorotato deidrogenasi) è lo stesso per l'efficacia terapeutica e la tossicità dello sviluppo.

A dosi raccomandate nell'uomo teriflunomide e leflunomide provocano una gamma simile di concentrazioni plasmatiche di teriflunomide.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Aubzio nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. La teriflunomide è stata rilevata nel latte di ratto a seguito di una singola dose orale. A causa del potenziale per le reazioni avverse in un bambino allattato al seno di Aubagio, le donne non dovrebbero allattare durante il trattamento con Aubzio.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Escludi la gravidanza prima dell'inizio del trattamento con Aubzio nelle femmine di potenziale riproduttivo. Consiglia alle femmine di avvisare immediatamente il proprio operatore sanitario se si verifica o è sospettata durante il trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Gravidanza ].

Contraccezione

Femmine

Femmine of reproductive potential should use effective contraception while taking Aubzio. If Aubzio is discontinued use of contraception should be continued until it is verified that plasma concentrations of nel Thriflunoma are less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL the level expected to have minimal fetal risk based on animal data).

Femmine of reproductive potential who wish to become pregnant should discontinue Aubzio E undergo an accelerated elimination procedure. Effective contraception should be used until it is verified that plasma concentrations of nel Thriflunoma are less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Gravidanza ].

Maschi

Aubzio is detected in human semen. Animal studies to specifically evaluate the risk of male mediated fetal toxicity have not been conducted. To minimize any possible risk men not wishing to father a child E their female partners should use effective contraception. Men wishing to father a child should discontinue use of Aubzio E either undergo an accelerated elimination procedure or wait until verification that the plasma nel Thriflunoma concentration is less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. L'efficacia di Aubzio per il trattamento della forma recidiva di sclerosi multipla nei pazienti pediatrici (10-17 anni) non è stata stabilita in uno studio clinico adeguato e ben controllato in 166 pazienti (109 pazienti hanno ricevuto dosi una volta al giorno di Aubagio e 57 pazienti hanno ricevuto placebo) per fino a 96 settimane.

La pancreatite è stata riportata negli adulti in ambito post -marketing, ma sembra verificarsi a una frequenza più elevata nella popolazione pediatrica. In questo studio pediatrico casi di pancreatite sono stati riportati nell'1,8% (2/109) dei pazienti che hanno ricevuto Aubzio rispetto a nessun paziente nel gruppo placebo. Tutti i pazienti nello studio pediatrico si sono ripresi o si sono ripresi dopo l'interruzione del trattamento e la procedura di eliminazione accelerata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Inoltre, è stata segnalata la creatina fosfochinasi ematica elevata o anormale nel 6,4% dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto Aubzio rispetto a nessun paziente nel gruppo placebo.

Dati di tossicità per animali giovanili

La somministrazione orale di teriflunomide (0 0,3 3 o 6 mg/kg/giorno) ai giovani ratti nei giorni post-natali da 21 a 70 ha comportato la soppressione della funzione immunitaria (risposta anticorpale dipendente dalle cellule T) a una dosi media e alte adetti alti adii aderenti. Alla dose senza effetto (NULL,3 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo nelle esposizioni al plasma di ratti giovanili erano inferiori a quelle nei pazienti pediatrici alle dosi di Aubagio testato nello studio clinico.

Uso geriatrico

Studi clinici su Aubzio non includevano pazienti di età superiore ai 65 anni.

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica lieve e moderata. La farmacocinetica della teriflunomide in grave compromissione epatica non è stata valutata.

Aubzio is contraindicated in patients with severe hepatic impairment [Vedere Considerazioni cliniche AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con lieve compromissione renale moderata e grave [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Aubagio

Non c'è esperienza riguardo al sovradosaggio o all'intossicazione della teriflunomide nell'uomo. La teriflunomide 70 mg al giorno fino a 14 giorni è stata ben tollerata da soggetti sani.

In caso di sovradosaggio clinicamente significativo o tossicità, si raccomanda la colestiramina o il carbone attivo per accelerare l'eliminazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Controindicazioni per Aubzio

Aubzio is contraindicated in/with:

• Pazienti con grave compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Le donne in gravidanza e le femmine di potenziale riproduttivo non utilizzano una contraccezione efficace. Aubzio può causare danni fetali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Pazienti con una storia di una reazione di ipersensibilità alla leflunomide della teriflunomide o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi di Aubzio. Le reazioni hanno incluso anafilassi angioedema e gravi reazioni cutanee [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Somministrazione co -somministrazione con leflunomide [vedi Farmacologia clinica ].

Farmacologia clinica for Aubagio

Meccanismo d'azione

Teriflunomide Un agente immunomodulatore con proprietà anti-infiammatorie inibisce il diidroorotato deidrogenasi un enzima mitocondriale coinvolto nella sintesi della pirimidina de novo. L'esatto meccanismo con cui la teriflunomide esercita il suo effetto terapeutico nella sclerosi multipla è sconosciuto ma può comportare una riduzione del numero di linfociti attivati ​​nel sistema nervoso centrale.

Farmacodinamica

Potenziale per prolungare l'intervallo QT

In uno studio QT completo controllato con placebo condotto in soggetti per adulti sani non c'erano prove che la teriflunomide causasse il prolungamento dell'intervallo di QT della significatività clinica (cioè il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% per il più grande QTC corretto da bastonico corretto al placebo era inferiore a 10 ms).

Farmacocinetica

La teriflunomide è il principale metabolita attivo della leflunomide ed è responsabile dell'attività di leflunomide in vivo . A dosi raccomandate teriflunomide e leflunomide provocano una gamma simile di concentrazioni plasmatiche di teriflunomide.

Sulla base di un'analisi della popolazione della teriflunomide in volontari per adulti sani e pazienti con SM per adulti T1/2 mediana era di circa 18 e 19 giorni dopo le dosi ripetute di 7 mg e 14 mg rispettivamente. Ci vogliono circa 3 mesi rispettivamente per raggiungere concentrazioni di stato stazionario. Il rapporto di accumulo di AUC stimato è di circa 30 dopo dosi ripetute di 7 o 14 mg.

Assorbimento

Il tempo mediano per raggiungere le massime concentrazioni plasmatiche è compreso tra 1 e 4 ore dopo la dose dopo la somministrazione orale di teriflunomide.

Il cibo non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di teriflunomide.

Distribuzione

La teriflunomide è ampiamente legata alla proteina plasmatica (> 99%) ed è principalmente distribuita nel plasma. Il volume di distribuzione è di 11 L dopo una singola somministrazione endovenosa (IV).

Metabolismo

La teriflunomide è la principale porzione circolante rilevata nel plasma. La via di biotrasformazione primaria verso i metaboliti minori della teriflunomide è l'idrolisi con l'ossidazione che è un percorso minore. Percorsi secondari comportano l'ossidazione di N-acetilazione e coniugazione del solfato.

Eliminazione

La teriflunomide viene eliminata principalmente attraverso l'escrezione biliare diretta di farmaco invariato e l'escrezione renale dei metaboliti. Oltre 21 giorni il 60,1%della dose somministrata viene escreto tramite feci (NULL,5%) e urina (NULL,6%). Dopo una procedura di eliminazione accelerata con colestiramina è stato recuperato un ulteriore 23,1% (principalmente nelle feci). Dopo una singola somministrazione IV la clearance del corpo totale della teriflunomide è di 30,5 ml/h.

Studi sull'interazione farmacologica

La teriflunomide non è metabolizzata dagli enzimi del citocromo P450 o della flavina monoamina ossidasi.

Il potenziale effetto di Aubzio su altri farmaci

Substrati CYP2C8

C'è stato un aumento della repaglinide media CMAX e AUC (rispettivamente 1,7 e 2,4 volte) a seguito di dosi ripetute di teriflunomide e una singola dose di 0,25 mg di repaglinide suggerendo che la teriflunomide è un inibitore di CYP2C8 in vivo . L'entità dell'interazione potrebbe essere più alta alla dose di repaglinide raccomandata [vedi Interazioni farmacologiche ].

Substrati CYP1A2

Le dosi ripetute di teriflunomide hanno ridotto il cmax medio e l'AUC della caffeina del 18% e del 55% rispettivamente suggerendo che la teriflunomide può essere un induttore debole del CYP1A2 in vivo [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Substrati OAT3

C'è stato un aumento della cefaclor cmax e AUC media (rispettivamente 1,43 e 1,54 volte) a seguito di dosi ripetute di teriflunomide che suggeriscono che la teriflunomide è un inibitore del trasportatore di anioni organici (OAT3) in vivo [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Substrati BCRP e OATP1B1/1B3

C'è stato un aumento della rosuvastatina media cMAX e AUC (rispettivamente 2,65 e 2,51) a seguito di dosi ripetute di teriflunomide che suggeriscono che la teriflunomide è un inibitore del trasportatore BCRP e del polipeptide di anioni organici 1b1 e 1b3 (OATP1b1/1b3) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Contraccettivi orali

Si è verificato un aumento della media dell'etinilestradiolo CMAX e dell'AUC0-24 (rispettivamente 1,58 e 1,54 volte) e il levonorgestrel CMAX e AUC0-24 (rispettivamente 1,33 e 1,41) a seguito di dosi ripetute di teriflunomide [vedi Interazioni farmacologiche ].

La teriflunomide non ha influenzato la farmacocinetica del bupropione (un substrato CYP2B6) midazolam (un substrato CYP3A4) S-Warfarin (un substrato CYP2C9) omeprazolo (un substrato CYP2C19) e metoprololo (un substrato CYP2D6).

Il potenziale effetto di altri farmaci su Aubzio

Potenti induttori del CYP e del trasportatore: la rifampina non ha influenzato la farmacocinetica della teriflunomide.

Popolazioni specifiche

Compromissione epatica

La compromissione epatica lieve e moderata non ha avuto alcun impatto sulla farmacocinetica della teriflunomide. La farmacocinetica della teriflunomide in grave compromissione epatica non è stata valutata [vedi Considerazioni cliniche AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Grave compromissione renale non ha avuto alcun impatto sulla farmacocinetica della teriflunomide [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Genere

In un'analisi della popolazione il tasso di clearance per la teriflunomide è del 23% in meno nelle femmine rispetto ai maschi.

Gara

L'effetto della razza sulla farmacocinetica della teriflunomide non può essere adeguatamente valutato a causa di un basso numero di pazienti che si sono identificati come asiatici neri o afroamericani o altre razze negli studi clinici.

Studi clinici

Quattro studi clinici in doppio cieco controllati randomizzati hanno stabilito l'efficacia di Aubzio in pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla.

Lo studio 1 è stato uno studio clinico a doppio cieco controllato con placebo che ha valutato una volta le dosi giornaliere di Aubdio 7 mg e Aubzio 14 mg per un massimo di 26 mesi in pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla. I pazienti dovevano avere una diagnosi di sclerosi multipla che presentava un decorso clinico recidivante con o senza progressione e per aver sperimentato almeno una ricaduta nel corso dell'anno precedente allo studio o almeno due recidive nei due anni precedenti lo studio. I pazienti erano tenuti a non aver ricevuto la beta di interferone per almeno quattro mesi o qualsiasi altro farmaco di sclerosi multipla per almeno sei mesi prima di entrare nello studio né questi farmaci sono stati consentiti durante lo studio. Le valutazioni neurologiche dovevano essere eseguite allo screening ogni 12 settimane fino alla settimana 108 e dopo sospette recidive. La risonanza magnetica doveva essere eseguita allo screening e alla settimana 24 48 72 e 108. L'endpoint primario era il tasso di recidiva annuale (ARR).

Nello studio 1 1088 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere Aubdio 7 mg (n = 366) Aubzio 14 mg (n = 359) o placebo (n = 363). All'ingresso i pazienti avevano un punteggio di Stato di disabilità ampliato (EDSS) ≤5,5. I pazienti avevano un'età media di 38 anni di durata della malattia media di 5 anni e EDSS medio al basale di 2,7. Un totale del 91% dei pazienti aveva recidivando la sclerosi multipla e il 9% aveva una forma progressiva di sclerosi multipla con recidive. La durata media del trattamento è stata di 635 627 e 631 giorni per Aubzio 7 mg di Aubzio 14 mg e placebo rispettivamente. La percentuale di pazienti che hanno completato il periodo di trattamento dello studio è stata del 75% 73% e del 71% per Aubdio 7 mg di Aubdio 14 mg e placebo rispettivamente.

C'è stata una riduzione statisticamente significativa di ARR per i pazienti che hanno ricevuto Aubdio 7 mg o Aubzio 14 mg rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (vedi Tabella 2). Vi è stata una riduzione costante dell'ARR notato nei sottogruppi definiti dalla fascia di età sessuale prima della terapia di sclerosi multipla e dell'attività della malattia basale.

Vi è stata una riduzione statisticamente significativa del rischio relativo di progressione della disabilità alla settimana 108 sostenuta per 12 settimane (misurata da almeno un aumento di 1 punto rispetto al gruppo di EDSS basale ≤5,5 o un aumento di 0,5 punti per quelli con EDSS basale> 5,5) nel gruppo Aubdio 14 mg rispetto al placebo (vedere la Tabella 2 e la Figura 1).

L'effetto di Aubzio su diverse variabili di risonanza magnetica (MRI) tra cui il volume totale della lesione delle lesioni T2 e l'ipointensi T1 è stato valutato nello studio 1. La variazione del volume totale della lesione dal basale era significativamente inferiore nei gruppi Aubzio 7 Mg e Aubdio 14 mg rispetto al gruppo placebo. I pazienti di entrambi i gruppi di Aubzio avevano significativamente meno lesioni che migliorano il gadolinio per scansione ponderata T1 rispetto a quelle del gruppo placebo (vedere la Tabella 2).

Tabella 2: risultati clinici e risonanza magnetica dello studio 1

Figura 1: diagramma di Kaplan-Meier del tempo alla progressione della disabilità sostenuta per 12 settimane (Studio 1)

Lo studio 2 è stato uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo che ha valutato una volta le dosi giornaliere di Aubdio 7 mg e Aubdio 14 mg per un massimo di 40 mesi in pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla . I pazienti dovevano avere una diagnosi di sclerosi multipla che presentava un decorso clinico recidivante e per aver sperimentato almeno una ricaduta nel corso dell'anno precedente allo studio o almeno due recidive nei due anni precedenti lo studio. I pazienti erano tenuti a non aver ricevuto farmaci per sclerosi multipla per almeno tre mesi prima di entrare nella sperimentazione né questi farmaci sono stati consentiti durante lo studio. Le valutazioni neurologiche dovevano essere eseguite allo screening ogni 12 settimane fino al completamento e dopo ogni sospetta recidiva. L'end point primario era l'arr.

Un totale di 1165 pazienti hanno ricevuto Aubzio 7 mg (n = 407) Aubzio 14 mg (n = 370) o placebo (n = 388). I pazienti avevano un'età media di 38 anni una durata media della malattia di 5 anni e un EDSS medio al basale di 2,7. Un totale del 98% dei pazienti aveva recidivando la sclerosi multipla e il 2% aveva una forma progressiva di sclerosi multipla con recidive. La durata media del trattamento è stata di 552 567 e 571 giorni per Aubzio 7 mg di Aubzio 14 mg e placebo rispettivamente. La percentuale di pazienti che hanno completato il periodo di trattamento dello studio è stata rispettivamente del 67% 66% e del 68% per Aubzio 7 mg di Aubzio 14 mg e placebo.

C'è stata una riduzione statisticamente significativa dell'ARR per i pazienti che hanno ricevuto Aubdio 7 mg o Aubzio 14 mg rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo (vedi Tabella 3). Vi è stata una riduzione costante dell'ARR notato nei sottogruppi definiti dalla fascia di età sessuale prima della terapia di sclerosi multipla e dell'attività della malattia basale.

Vi è stata una riduzione statisticamente significativa del rischio relativo di progressione della disabilità alla settimana 108 sostenuta per 12 settimane (misurata da almeno un aumento di 1 punto rispetto al gruppo di EDSS basale ≤5,5 o un aumento di 0,5 punti per quelli con EDSS basale> 5,5) nel gruppo Aubdio 14 mg rispetto al placebo (vedi Tabella 3 e Figura 2).

Tabella 3: risultati clinici dello studio 2

Figura 2: diagramma di Kaplan-Meier del tempo alla progressione della disabilità sostenuta per 12 settimane (Studio 2)

Lo studio 3 è stato uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo che ha valutato una volta le dosi giornaliere di Aubdio 7 mg e Aubdio 14 mg per un massimo di 108 settimane in pazienti con sclerosi multipla recidivante. I pazienti dovevano aver avuto un primo evento clinico coerente con la demielinizzazione acuta che si verificava entro 90 giorni dalla randomizzazione con 2 o più lesioni T2 di almeno 3 mm di diametro che erano caratteristiche della sclerosi multipla. Un totale di 614 pazienti ha ricevuto Aubzio 7 mg (n = 203) Aubzio 14 mg (n = 214) o placebo (n = 197). I pazienti avevano un'età media di 32 anni EDSS al basale di 1,7 e durata media della malattia di due mesi. La percentuale di pazienti privi di recidiva era maggiore nell'Aubzio 7 mg (NULL,5% P <0.05) E Aubzio 14 mg (72.2% p <0.05) groups than in the placebo group (61.7%).

L'effetto di Aubzio sull'attività della risonanza magnetica è stato anche dimostrato nello studio 4 uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su pazienti con sclerosi multipla con recidiva. Nello studio 4 MRI doveva essere eseguita al basale 6 settimane 12 settimane 18 settimane 24 settimane 30 settimane e 36 settimane dopo l'inizio del trattamento. Un totale di 179 pazienti sono stati randomizzati ad Aubdio 7 mg (n = 61) Aubzio 14 mg (n = 57) o placebo (n = 61). I dati demografici di base erano coerenti tra i gruppi di trattamento. L'endpoint primario era il numero medio di lesioni attive/risonanza magnetica univoca durante il trattamento. Il numero medio di lesioni attive uniche per MRI cerebrale durante il periodo di trattamento di 36 settimane era inferiore nei pazienti trattati con Aubdio 7 mg (NULL,06) e Aubdio 14 mg (NULL,98) rispetto al placebo (NULL,69) la differenza essendo statisticamente significativa per entrambi (p = 0,0234 e p = 0,0052 rispettivamente).

Informazioni sul paziente per Aubzio

Aubzio ^®
(oh-bah-gee-oh)
(teriflunomide) compresse per uso orale

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a utilizzare Aubzio e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Aubzio?

Aubzio may cause serious side effects including:

Chiama subito il medico se hai uno dei seguenti sintomi di problemi epatici:

• Problemi epatici: Aubzio may cause serious Problemi epatici including liver failure that can be life-threatening E may require a liver transplant. Your risk of developing serious Problemi epatici may be higher if you already have Problemi epatici or take other medicines that also affect your liver. Your doctor should do blood tests to check your liver:
  • Entro 6 mesi prima di iniziare a prendere Aubzio
  • 1 volta al mese per 6 mesi dopo aver iniziato a prendere Aubdio
  • nausea
  • vomito
  • dolori di stomaco
  • perdita di appetito
  • stanchezza
  • La tua pelle o i bianchi dei tuoi occhi diventano gialli
  • urina scura
• Danneggiare il tuo bambino non ancora nato: Aubzio may cause harm to your unborn baby. Do not take Aubzio if you are pregnant. Do not take Aubzio unless you are using effective birth control.
  • Se sei una femmina dovresti fare un test di gravidanza prima di iniziare a fare Aubzio. Usa un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con Aubagio.
  • Dopo aver fermato Aubzio, continua a utilizzare un controllo delle nascite efficace fino a quando non si fa per assicurarti che i livelli ematici di Aubzio siano abbastanza bassi.
  • Se rimani incinta mentre prendi Aubzio o entro 2 anni dopo aver smesso di prenderlo subito.
  • Esiste un programma di sorveglianza per la sicurezza della gravidanza per le persone che sono esposte ad Aubdio durante la gravidanza o che rimangono incinte entro 2 anni dalla loro ultima dose di Aubaro. Lo scopo del programma è raccogliere informazioni sulla salute dei pazienti in gravidanza esposti ad Aubagio e ai loro bambini. Se renditi in gravidanza, parla con il tuo operatore sanitario su come puoi prendere parte al programma o chiamare il numero 1-800-745-4447 Opzione 2.
  • Per gli uomini che prendono Aubzio:
    • Se la tua partner ha intenzione di rimanere incinta, dovresti smettere di prendere Aubzio e chiedere al medico come abbassare rapidamente i livelli di Aubzio nel sangue.
    • Se la tua partner non ha intenzione di rimanere incinta e la tua compagna dovrebbe usare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con Aubzio. Aubzio rimane nel sangue dopo aver smesso di prenderlo, quindi continua a usare un controllo delle nascite efficace fino a quando non sono stati controllati i livelli ematici di Aubzio e sono abbastanza bassi.

Aubzio may stay in your blood for up to 2 years after you stop taking it. Your doctor can prescribe a medicine to help lower your blood levels of Aubzio more quickly. Talk to your doctor if you want more information about this.

Cos'è Aubzio?

• Aubzio is a prescription medicine used to treat relapsing forms of sclerosi multipla (MS) to include clinically isolated syndrome relapsing-remitting disease E active secondary progressive disease in adults.
• Non è noto se Aubzio è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Aubzio?

Non prendere Aubzio se tu:

• avere gravi problemi epatici.
• sono incinte o sono in età fertile e non utilizzano un efficace controllo delle nascite.
• hanno avuto una reazione allergica alla teriflunomide di leflunomide o ad altri ingredienti in Aubzio. Si prega di consultare la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Aubzio.
• Prendi una medicina chiamata leflunomide.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Aubzio?

Prima di prendere Aubzio racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi al fegato o ai reni.
• avere una febbre o un'infezione o non sei in grado di combattere le infezioni.
• Avere intorpidimento o formicolio nelle mani o nei piedi che sono diversi dai sintomi della SM.
• avere il diabete.
• hanno avuto gravi problemi della pelle quando si assumono altri medicinali.
• avere problemi di respirazione.
• avere la pressione alta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Aubzio passa nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendi Aubagio o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. L'uso di Aubzio e altri medicinali può influenzare reciprocamente causando gravi effetti collaterali. Aubzio può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influenzare il funzionamento di Aubzio.

Soprattutto dì al tuo medico se prendi medicinali che potrebbero aumentare la possibilità di ottenere infezioni, comprese le medicine utilizzate per trattare il cancro o per controllare il sistema immunitario.

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Aubzio?

• Prendi Aubzio esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Prenditi Aubdio 1 ora ogni giorno.
• Prendi Aubzio con o senza cibo.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Aubzio?

Aubzio may cause serious side effects including:

Se hai una febbre o un'eruzione cutanea con uno dei sintomi di cui sopra, smetti di prendere Aubzio e chiamare subito il medico.

Dì al tuo medico se hai intorpidimento o formicolio nelle mani o nei piedi che sono diversi dalla tua SM.

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Aubzio?
• diminuisce nella conta dei globuli bianchi. I tuoi conti dei globuli bianchi devono essere controllati prima di iniziare a prendere Aubzio. Quando hai un basso conta dei globuli bianchi Voi:
  • può avere infezioni più frequenti. Dovresti avere un test cutaneo per TB ( tubercolosi ) prima di iniziare a prendere Aubzio. Dì al tuo medico se hai uno di questi sintomi di un'infezione:
    • febbre
    • stanchezza
    • Dolori del corpo
    • brividi
    • nausea
    • vomito
  • non dovrebbe ricevere determinate vaccinazioni durante il trattamento Con Aubzio e per 6 mesi dopo il trattamento con Aubzio.
• reazioni allergiche. Smetti di prendere Aubzio e chiamare subito il medico o ottenere assistenza medica di emergenza se hai difficoltà a respirare il prurito di gonfiore su qualsiasi parte del tuo corpo, incluso nelle labbra, occhi o lingua.
• reazioni cutanee gravi . Aubzio può causare gravi reazioni cutanee che possono portare alla morte. Smetti di prendere Aubzio e chiamare subito il medico o ottenere assistenza medica di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi: eruzione cutanea o arrossamento e sbucciamenti o vesciche.
• Altri tipi di reazioni allergiche o gravi problemi che possono colpire diverse parti del corpo come il cuore dei reni epatici o le cellule del sangue. Puoi o meno avere un'eruzione cutanea con questi tipi di reazioni. Altri sintomi che potresti avere sono:
  • Grave dolore muscolare
  • ghiandole linfatiche gonfie
  • rigonfiamento of your face
  • lividi o sanguinanti insoliti
  • debolezza o stanchezza
  • Ingialcare la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi
• Intorpidimento o formicolio nelle mani o nei piedi che sono diversi dai sintomi della SM. Hai maggiori possibilità di ottenere questi sintomi se tu:
  • hanno più di 60 anni
  • Assumi determinati medicinali che colpiscono il sistema nervoso
  • avere il diabete
• ipertensione. Il medico dovrebbe controllare la pressione sanguigna prima di iniziare a prendere Aubzio e mentre stai prendendo Aubzio.
• problemi di respirazione nuovi o peggiorano. Questi possono essere gravi e portare alla morte. Chiama subito il tuo medico o ottieni assistenza medica di emergenza se hai poco respiro o tosse con o senza febbre.

Gli effetti collaterali più comuni di Aubzio includono:

• mal di testa
• diarrea
• nausea
• diradamento o perdita di capelli (Alopecia)
• aumenta i risultati degli esami del sangue per controllare la funzione epatica

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Aubzio. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Aubzio?

• Conservare Aubzio a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Aubzio e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Aubzio.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Aubzio per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Aubzio ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Aubzio che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Aubagio?

Ingrediente attivo: nel Thriflunoma

Ingredienti inattivi in ​​compresse da 7 mg e 14 mg: lattosio monoidosato di amido di mais idrossipropilcellulosio microcristalloso cellulosa di cellulosa di sodio di sodio glicolato magnesio stearato ipromellosio in titanio di biossido di biossido di polietilene glicole e lago di alluminio in Indigo carmine.

Inoltre, le compresse da 7 mg contengono anche giallo di ossido di ferro.

Per ulteriori informazioni, visitare www.aubagio.com o chiamare Genzyme Medical Information Services al numero 1-800-745-4447 Opzione 2.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.