Iniezione ativan

Descrizione per l'iniezione di ativan

Lorazepam Una benzodiazepina con anticoncetti sedativi e anticonvulsivanti è destinato alle rotte di somministrazione intramuscolare o endovenosa. Ha la formula chimica: 7-cloro-5 (2-clorofenil) -13-diidro-3-idrossi-2H-1 4-benzodiazepin-2-one. Il peso molecolare è 321,16 e il C.A.S. No. IS [846-49-1]. La formula strutturale è:

Lorazepam è una polvere quasi bianca quasi insolubile in acqua. Ogni ml di iniezione sterile contiene 2,0 o 4,0 mg di lorazepam 0,18 ml di polietilenglicole 400 in propilen glicole con alcool benzilico al 2,0% come conservante.

Usi per l'iniezione di ativan

Stato epilepticus

L'iniezione di Ativan è indicata per il trattamento dello stato epilettico.

Preanestetico

L'iniezione di Ativan è indicata in pazienti adulti per farmaci preanestetici che producono sedazione (sonnolenza o sonnolenza) sollievo dall'ansia e una ridotta capacità di ricordare eventi legati al giorno dell'intervento. È molto utile in quei pazienti che sono ansiosi per la loro procedura chirurgica e che preferirebbero avere ridotto il richiamo degli eventi del giorno della chirurgia (vedi PRECAUZIONI Informazioni sul paziente ).

Dosaggio per iniezione di ativan

Nota

Contiene alcol benzilico (vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

Ativan non deve mai essere utilizzato senza individualizzazione del dosaggio, in particolare se usato con altri farmaci in grado di produrre depressione del sistema centrale.

Le attrezzature necessarie per mantenere una vie aeree di brevetto dovrebbero essere immediatamente disponibili prima della somministrazione endovenosa di lorazepam (vedi Avvertimenti ).

Stato epilepticus

Consiglio generale

Lo stato epilettico è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita associata ad un alto rischio di compromissione neurologica permanente se trattata in modo inadeguato. Il trattamento dello stato richiede tuttavia molto più della somministrazione di un agente anticonvulsivante. Implica l'osservazione e la gestione di tutti i parametri fondamentali per mantenere la funzione vitale e la capacità di fornire supporto a tali funzioni come richiesto. Il supporto ventilatorio deve essere prontamente disponibile. L'uso di benzodiazepine come l'iniezione di Ativan è normalmente solo una fase iniziale di un intervento complesso e prolungato che può richiedere ulteriori interventi (ad esempio somministrazione endovenosa concomitante di fenitoina). Poiché lo stato epilettico può derivare da una causa acuta corretta come l'iponatriemia di ipoglicemia o altri disturbi metabolici o tossici tale anomalia deve essere immediatamente ricercata e corretta. Inoltre, i pazienti suscettibili a ulteriori episodi convulsivi dovrebbero ricevere un'adeguata terapia antiepilettica di mantenimento.

Qualsiasi operatore sanitario che intende trattare un paziente con lo status epilepticus dovrebbe avere familiarità con questo inserto di pacchetto e la letteratura medica pertinente riguardante i concetti attuali per il trattamento dello stato epilettico. Una revisione completa delle considerazioni fondamentali per la gestione informata e prudente dello status epilepticus non può essere fornita nell'etichettatura dei prodotti farmaceutici. La letteratura medica archivistica contiene molti riferimenti informativi sulla gestione dello status epilepticus tra questi il ​​rapporto del gruppo di lavoro sullo status epilepticus della Fondazione epilessia dell'America per il trattamento con lo stato convulsivo epilettico (Jama 1993; 270: 854-859). Come notato nel rapporto appena citato, può essere utile consultare un neurologo se un paziente non risponde (ad esempio non riesce a riguadagnare coscienza).

Iniezione endovenosa

Per il trattamento dello stato epilettico la dose consigliata consigliata di iniezione di Ativan è di 4 mg data lentamente (2 mg/min) per i pazienti di età pari o superiore a 18 anni. Se le convulsioni non cessano non è necessaria alcuna iniezione di Ativan. Se le convulsioni continuano o si ripresentano dopo un periodo di osservazione da 10 a 15 minuti, è possibile somministrato lentamente una dose endovenosa aggiuntiva. L'esperienza con ulteriori dosi di Ativan è molto limitata. Dovrebbero essere impiegate le solite precauzioni nel trattamento dello stato epilettico. Dovrebbe essere avviata un'infusione per via endovenosa dovrebbe essere monitorata di una viglia aerea libera e che dovrebbero essere disponibili attrezzature di ventilazione artificiale.

Iniezione intramuscolare

L'IM ativan non è preferito nel trattamento dello stato epilettico perché i livelli terapeutici del lorazepam potrebbero non essere raggiunti così rapidamente come con la somministrazione IV. Tuttavia, quando non è disponibile una porta endovenosa, il percorso IM può rivelarsi utile (vedi Farmacologia clinica Farmacocinetica e metabolismo ).

Pediatrico

La sicurezza di Ativan nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Preanestetico

Iniezione intramuscolare

Per le indicazioni designate come premedicante, la normale dose raccomandata di lorazepam per iniezione intramuscolare è di 0,05 mg/kg fino a un massimo di 4 mg. Come per tutti i farmaci premedicanti, la dose dovrebbe essere individualizzata (vedi anche Farmacologia clinica Avvertimenti PRECAUZIONI E Reazioni avverse ). Doses of other central-nervous-system-depressant drugs ordinarily should be reduced (see PRECAUZIONI ). Per un effetto ottimale misurato come mancanza di richiamo il lorazepam intramuscolare deve essere somministrato almeno 2 ore prima della procedura operativa prevista. Gli analgesici narcotici dovrebbero essere somministrati nel loro solito tempo preoperatorio.

Non ci sono dati insufficienti per supportare l'efficacia o formulare raccomandazioni di dosaggio per lorazepam intramuscolare in pazienti di età inferiore a 18 anni; Pertanto tale uso non è raccomandato.

Iniezione endovenosa

Per lo scopo primario della sedazione e del sollievo dell'ansia, la dose iniziale raccomandata consigliata di lorazepam per iniezione endovenosa è di 2 mg in totale o 0,02 mg/lb (NULL,044 mg/kg) a seconda di quale sia più piccolo. Questa dose sarà sufficiente per la sedaggio della maggior parte dei pazienti adulti e normalmente non dovrebbe essere superata nei pazienti di età superiore ai 50 anni. In quei pazienti in cui una maggiore probabilità di mancanza di richiamo per eventi perioperatori sarebbe una dosi più grandi di fino a 0,05 mg/kg fino a un totale di 4 mg possono essere somministrati (vedi Farmacologia clinica Avvertimenti PRECAUZIONI E Reazioni avverse ). Doses of other injectable central-nervoussystem- depressant drugs ordinarily should be reduced (see PRECAUZIONI ). Per un effetto ottimale misurato come mancanza di richiamo il lorazepam endovenoso deve essere somministrato 15-20 minuti prima della procedura operativa anticipata.

Non ci sono dati insufficienti per supportare l'efficacia o formulare raccomandazioni di dosaggio per lorazepam per via endovenosa in pazienti di età inferiore ai 18 anni; Pertanto tale uso non è raccomandato.

Somministrazione di dose in popolazioni speciali

Pazienti anziani e pazienti con malattia epatica

Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio nei pazienti anziani e nei pazienti con malattia epatica.

Pazienti con malattia renale

Per la somministrazione di dose acuta, non è necessario regolare i pazienti con malattia renale. Tuttavia, nei pazienti con malattia renale dovrebbe essere esercitata se vengono somministrate dosi frequenti per periodi di tempo relativamente brevi (vedi anche Farmacologia clinica ).

Adeguamento della dose dovuta alle interazioni farmacologiche

La dose di Ativan dovrebbe essere ridotta del 50% quando somministrato con probenecide o valproato (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Potrebbe essere necessario aumentare la dose di Ativan nelle pazienti che stanno prendendo in concomitanza contraccettivi orali.

Amministrazione

Se somministrata intramuscolare l'iniezione di Ativan non diluita dovrebbe essere iniettata in profondità nella massa muscolare.

Ativan iniettabile può essere utilizzato con analgesici narcotici atropina solfato Altri analgesici usati parentaleri comunemente usati anestetici e rilassanti muscolari.

Immediatamente prima dell'uso endovenoso iniezione di Ativan deve essere diluita con un volume uguale di soluzione compatibile. Il contenuto deve essere miscelato accuratamente invertendo delicatamente il contenitore ripetutamente fino a quando non risulta una soluzione omogenea. Non agitare vigorosamente in quanto ciò comporterà l'intrappolamento dell'aria. Se diluito correttamente, il farmaco può essere iniettato direttamente in una vena o nel tubo di un'infusione endovenosa esistente. Il tasso di iniezione non deve superare i 2,0 mg al minuto.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Non utilizzare se la soluzione è scolorita o contiene un precipitato.

L'iniezione di Ativan è compatibile a fini di diluizione con le seguenti soluzioni: acqua sterile per l'iniezione USP; Iniezione di cloruro di sodio USP; Iniezione di destrosio 5% USP.

Come fornito

Iniezione Ativan (iniezione di Lorazepam USP) è disponibile nei seguenti punti di forza di dosaggio nelle fiale monodose e a dosi multiple:

2 mg per ml Ndc 0641-6001-25 25 x 1 ml Fial
Ndc 0641-6000-10 10 x 10 ml Fial

4 mg per ml Ndc 0641-6003-25 25 x 1 ml Fial
Ndc 0641-6002-10 10 x 10 ml Fial

Per iniezione IM o IV.

Conservare in frigorifero.

Proteggere dalla luce.

Usa il cartone per proteggere i contenuti dalla luce.

Prodotto da: Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights NJ 07922 Reviso 2021

Effetti collaterali di Cefdinir 300 mg

Effetti collaterali for Ativan Injection

Stato epilepticus

L'evento clinico avverso più importante causato dall'uso dell'iniezione di Ativan è la depressione respiratoria (vedi Avvertimenti ).

Gli eventi clinici avversi più comunemente osservati con l'uso dell'iniezione di Ativan negli studi clinici che ne valutavano l'uso nello stato epilettico erano la sonnolenza ipotensione e l'insufficienza respiratoria.

Incidenza in studi clinici controllati

Tutti gli eventi avversi sono stati registrati durante gli studi dagli investigatori clinici usando la terminologia di propria scelta. Tipi simili di eventi sono stati raggruppati in categorie standardizzate utilizzando la terminologia del dizionario CostArt modificato. Queste categorie sono utilizzate nella tabella e negli elenchi di seguito con le frequenze che rappresentano la proporzione di individui esposti all'iniezione di Ativan o alla terapia comparativa.

Il prescrittore dovrebbe essere consapevole del fatto che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere la frequenza degli eventi avversi nel corso della pratica medica usuale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori possono differire da quelli prevalenti durante gli studi clinici. Allo stesso modo le frequenze citate non possono essere confrontate direttamente con le figure ottenute da altri ricercatori clinici che coinvolgono diversi usi di trattamento o ricercatori. Un'ispezione di queste frequenze fornisce tuttavia al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non droga alle incidenze sugli eventi avversi nella popolazione studiata.

Eventi avversi comunemente osservati in uno studio clinico controllato con la dose di conversazione

La tabella 1 elenca gli eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati nei pazienti trattati con iniezione di Ativan in uno studio dose-confronto di Ativan 1 mg 2 mg e 4 mg.

Tabella 1. Numero (%) degli eventi di studio in uno studio clinico di confronto dose

Eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati da attivi

In due studi di studi che hanno completato il corso del trattamento per lo status Epilepticus è stato permesso di essere rientrato e ricevere cure per un secondo episodio di stato dato che c'era un intervallo sufficiente tra i due episodi. La sicurezza è stata determinata da tutti gli episodi di trattamento per tutti i pazienti con intenti da trattare, cioè da tutti i pazienti-episodi. La tabella 2 elenca gli eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati in almeno l'1% dei pazienti-episodi in cui sono state somministrate iniezione di Ativan o diazepam. La tabella rappresenta il pooling dei risultati delle due prove controllate.

Tabella 2. Numero (%) degli eventi di studio nello studio clinico controllato attivo

Questi studi non sono stati progettati o destinati a dimostrare la sicurezza comparativa dei due trattamenti.

Il profilo di esperienza avversa generale per Ativan era simile tra donne e uomini. Non ci sono dati insufficienti per supportare una dichiarazione relativa alla distribuzione degli eventi avversi per razza. Generalmente l'età superiore a 65 anni può essere associata a una maggiore incidenza della depressione del sistema centro-sterile e della depressione più respiratoria.

Altri eventi osservati durante la valutazione pre-marketing dell'iniezione di Ativan per il trattamento dello stato epilettico

Iniezione ativan active comparators E Iniezione ativan in combination with a comparator were administered to 488 individuals during controlled E open-label clinical trials. Because of reenrollments these 488 patients participated in a total of 521 patient-episodes. Iniezione ativan alone was given in 69% of these patient-episodes (n=360). The safety information below is based on data available from 326 of these patientepisodes in which Iniezione ativan was given alone.

Tutti gli eventi avversi che sono stati visti una volta sono elencati tranne quelli già inclusi negli elenchi precedenti (Tabella 1 e Tabella 2).

Gli eventi di studio sono stati classificati dal sistema corporeo in frequenza discendente usando le seguenti definizioni: frequenti eventi avversi erano quelli che si verificavano in almeno 1/100 individui; Eventi di studio rari sono stati quelli che si sono verificati da 1/100 a 1/1000 individui.

Eventi di studio frequenti e rari

Corpo nel suo insieme - raro: infezione da mal di testa per il mal di testa.

Sistema digestivo - raro: test di funzionalità epatica anormale aumentata il vomito di nausea di salivazione.

Metabolico e nutrizionale - raro: l'acidosi fosfatasi alcalina è aumentata.

Sistema nervoso - raro: agitazione atassia edema cerebrale edema coma convulsione allucinazioni myoclonus stupore pensiero tremore anormale.

Sistema respiratorio - frequente: apnea; Raro: disturbo respiratorio di ipoventilazione di iperventilazione.

Termini non classificabili - raro: reazione del sito di iniezione.

Sistema urogenitale - raro: cistite.

Preanestetico

Sistema nervoso centrale

L'evento di droga avversa più frequente riportato con lorazepam iniettabile è la depressione del sistema nervo centrale. L'incidenza variava da uno studio all'altro a seconda della via del dosaggio di uso di somministrazione di altri depressivi del sistema nervo centrale e dell'opinione dell'investigatore in merito al grado e alla durata della sedazione desiderata. La sonnolenza eccessiva e la sonnolenza furono le conseguenze più comuni della depressione del SNC. Ciò ha interferito con la cooperazione dei pazienti in circa il 6% (25/446) dei pazienti sottoposti a anestesia regionale causando difficoltà a valutare i livelli di anestesia. I pazienti di età superiore ai 50 anni avevano una maggiore incidenza di eccessiva sonnolenza o sonnolenza rispetto a quelli sotto i 50 (21/106 contro 24/245) quando a Lorazepam veniva somministrato per via endovenosa (vedi Dosaggio e amministrazione ). On rare occasion (3/1580) the patient was unable to give personal identification in the operating room on arrival E one patient fell when attempting premature ambulation in the postoperative period.

Sintomi come la depressione della confusione di irrequietezza che piangono singhiozzanti e delirio si sono verificati in circa l'1,3% (20/1580). Un paziente si è infortunato raccogliendo alla sua incisione durante l'immediato periodo postoperatorio.

Le allucinazioni erano presenti in circa l'1% (14/1580) dei pazienti ed erano visivi e auto-limitanti.

Un paziente occasionale si è lamentato della diplopia vertigini e/o della visione sfocata. L'udienza depressa è stata raramente segnalata durante il periodo di punta.

Un paziente occasionale ha avuto una sala di recupero prolungata a causa dell'eccessiva sonnolenza o a causa di una qualche forma di comportamento inappropriato. Quest'ultimo è stato visto più comunemente quando la discopolamina veniva somministrata in concomitanza come premedicante. Informazioni limitate derivate da pazienti che sono stati dimessi il giorno dopo aver ricevuto il lorazepam iniettabile ha mostrato che un paziente si è lamentato di una certa istanza di andatura e una ridotta capacità di svolgere funzioni mentali complesse. Una maggiore sensibilità alle bevande alcoliche è stata segnalata più di 24 ore dopo aver ricevuto lorazepam iniettabile in modo simile all'esperienza con altre benzodiazepine.

Effetti locali

L'iniezione intramuscolare di lorazepam ha provocato dolore nel sito di iniezione una sensazione di arrossamento o rosso osservato nella stessa area in un'incidenza molto variabile da uno studio all'altro. L'incidenza complessiva del dolore e della combustione nei pazienti era di circa il 17% (146/859) nell'immediato periodo di postiniezione e circa l'1,4% (12/859) al tempo di osservazione di 24 ore. Le reazioni nel sito di iniezione (arrossamento) si sono verificate in circa il 2% (17/859) nell'immediato periodo di posttiniezione ed erano presenti 24 ore dopo in circa lo 0,8% (7/859).

La somministrazione endovenosa di Lorazepam ha provocato risposte dolorose in 13/771 pazienti o circa l'1,6% nel periodo di posttiniezione immediato e 24 ore dopo 4/771 pazienti o circa lo 0,5% si sono ancora lamentati dal dolore. Il rossore non si è verificato immediatamente dopo l'iniezione endovenosa, ma è stato notato in 19/771 pazienti nel periodo di osservazione di 24 ore. Questa incidenza è simile a quella osservata con un'infusione endovenosa prima che venga somministrato Lorazepam. L'iniezione intra-arteriosa può produrre arteriospasmo con conseguente cancrena che può richiedere l'amputazione (vedi Controindicazioni ).

Sistema cardiovascolare

L'ipertensione (NULL,1%) e ipotensione (NULL,1%) sono state occasionalmente osservate dopo che i pazienti hanno ricevuto lorazepam iniettabile.

Sistema respiratorio

Sono stati osservati cinque pazienti (5/446) sottoposti a anestesia regionale per avere ostruzione delle vie aeree. Ciò è stato creduto a causa dell'eccessiva sonnolenza al momento della procedura e ha comportato ipoventilazione temporanea. In questo caso potrebbe diventare necessario una gestione appropriata delle vie aeree (vedi Farmacologia clinica Avvertimenti E PRECAUZIONI ).

Altre esperienze avverse

Nausea e vomito cutaneo sono stati occasionalmente notati nei pazienti che hanno ricevuto lorazepam iniettabile combinato con altri farmaci durante l'anestesia e la chirurgia.

Reazioni paradossali

Come per tutte le benzodiazepine che le reazioni paradossali come la mania della mania irritabilità di irrequietezza dell'aggressione psicosi, la rabbia o le allucinazioni possono verificarsi in rari casi e in modo imprevedibile. In questi casi dovrebbe essere considerato con cautela un ulteriore uso del farmaco in questi pazienti PRECAUZIONI Generale ).

Rapporti post -marketing

Rapporti volontari di altri eventi avversi temporalmente associati all'uso dell'iniezione di Ativan (Lorazepam) che sono state ricevute dall'introduzione del mercato e che potrebbero non avere alcuna relazione causale con l'uso dell'iniezione di Ativan include il seguente aggravamento del cerebra di sindrome del cervello di fenuola del cervello. Emorragia di arresto cardiaco/fallimento del blocco cardiaco danno epatico per danno polmonare edema polmonare Emorragia nervosismo neurolettico Sindrome maligna Paralisi Effusione pericardica Pneumotorace Ipertensione polmonare Tachicicardia trombocitopenia Incontinenza urinaria Aritmia ventricolare.

Le vittime sono state anche riportate di solito nei pazienti in farmaci concomitanti (ad es. Depressivi respiratori) e/o con altre condizioni mediche (ad es. Apnea ostruttiva del sonno).

Interazioni farmacologiche for Ativan Injection

Interazione con benzodiazepine e altri depressivi del SNC

L'uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi aumenta il rischio di depressione respiratoria a causa delle azioni in diversi siti di recettori nel sistema nervoso centrale che controllano la respirazione. Le benzodiazepine interagiscono nei siti GABA e gli oppioidi interagiscono principalmente nei recettori MU. Quando esistono benzodiazepine e oppioidi, il potenziale per le benzodiazepine esiste significativamente peggiorare la depressione respiratoria legata agli oppioidi. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria e la sedazione.

Iniezione ativan like other injectable benzodiazepines produces additive depression of the central nervous system when administered with other CNS depressants such as ethyl alcohol phenothiazines barbiturates MAO inhibitors E other antidepressants .

Quando la scopopolamina viene utilizzata in concomitanza con lorazepam iniettabile, è stata osservata una maggiore incidenza di allucinazioni di sedazione e comportamento irrazionale.

Ci sono stati rari segnalazioni di significativi stupore della depressione respiratoria e/o ipotensione con l'uso concomitante di loxapina e lorazepam.

Sedazione marcata un'eccessiva salivazione atassia e raramente sono state segnalate la morte con l'uso concomitante di clozapina e lorazepam.

Apnea coma bradycardia arrhythmia heart arrest E death have been reported with the concomitant use of haloperidol E lorazepam.

Il rischio di usare lorazepam in combinazione con la clozapina aloperidolo di saccopolamina o altri farmaci CNSDepressionant non è stato sistematicamente valutato. Pertanto è consigliata cautela se è richiesta la somministrazione concomitante di lorazepam e questi farmaci.

La somministrazione concomitante di uno dei seguenti farmaci con lorazepam non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di Lorazepam: metoprololo cimetidina ranitidina disulfiram propranololo metronidazolo e propossifene. Non è necessario alcun cambiamento nel dosaggio di Ativan se somministrato in concomitanza con uno di questi farmaci.

Lorazepam

Interazione valproato

La somministrazione simultanea di lorazepam (2 mg per via endovenosa) con valproato (250 mg due volte al giorno per orale per 3 giorni) a 6 soggetti maschi sani ha comportato una riduzione della clearance totale di lorazepam del 40% e una riduzione del tasso di formazione di lorazepam glucuronide del 55% rispetto a Lorazepam da solo somministrato.

Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche di Lorazepam erano circa due volte più alte per almeno 12 ore dopo la somministrazione post-dose durante il trattamento valproato. Il dosaggio di Lorazepam dovrebbe essere ridotto al 50% della normale dose per adulti quando questa combinazione di farmaci è prescritta nei pazienti (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Lorazepam

Interazione di steroidi contraccettivi orali

Il co-somministrazione di lorazepam (2 mg per via endovenosa) con steroidi contraccettivi orali (norethintrone acetato 1 mg e etinile extradiolo 50 μg per almeno 6 mesi) a una femmina sana (n = 7) è stata associata a una riduzione del 55% rispetto a un aumento di una trasmissione totale di una grazia totale rispetto a un aumento della lororatorio totale rispetto a un aumento di 4,7 rispetto a una riduzione totale di una chiara da parte di una gravità totale rispetto a un aumento di 4,7 rispetto a un aumento di una trasporto totale rispetto a una chiara da parte del 55% rispetto a un aumento di una trasmissione totale in termini di chiusura totale rispetto a una chiara da parte del 55%. Controlla femmine sane (n = 8). Potrebbe essere necessario aumentare la dose di Ativan nelle pazienti che stanno prendendo in concomita i contraccettivi orali (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Lorazepam

Interazione probenecida

La somministrazione concomitante di lorazepam (2 mg per via endovenosa) con probenecide (500 mg per via orale ogni 6 ore) a 9 volontari sani ha provocato un prolungamento dell'emivita di Lorazepam del 130% e una diminuzione della sua clearance totale del 45%. Non è stato notato alcun cambiamento nel volume di distribuzione durante il co-trattamento probenecid. Il dosaggio di Ativan deve essere ridotto del 50% quando è stato somministrato con probenecide (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Iniezione ativan contains lorazepam a Schedule IV controlled substance.

Abuso

Iniezione ativan is a benzodiazepine E a CNS depressant with a potential for abuse E addiction. Abuso is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive E physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities E obligations) E possible tolerance or physical dependence. Even taking benzodiazepines as prescribed may put patients at risk for abuse E misuse of their medication. Abuso E misuse of benzodiazepines may lead to addiction.

Abuso E misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage E commonly involve concomitant use of other medications alcohol E/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory depression overdose or death. Benzodiazepines are often sought by individuals who abuse drugs E other substances E by individuals with addictive disorders (see Avvertimenti Abuso Misuse And Addiction ).

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate con abuso di benzodiazepina e/o uso improprio: dolore addominale Amnesia anoressia ansia aggressività atassia bluromba di confusione di visione confusione disinibizione disibizione del disibizione delle vertigini euforia compromessa la concentrazione e l'indigestione della memoria Irritabilità del dolore muscoloso Trompo e vertigo.

Le seguenti gravi reazioni avverse si sono verificate con abuso di benzodiazepina e/o uso improprio: ideazione suicidaria della paranoia del delirio e convulsioni comportamentali. La morte è più spesso associata all'uso di polisubstance (in particolare benzodiazepine con altri depressivi del SNC come oppioidi e alcol).

Dipendenza

Dipendenza fisica dopo l'uso dell'iniezione di Ativan più frequentemente di quanto raccomandato

Iniezione ativan may produce physical dependence if used more frequently than recommended. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs E symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Although Iniezione ativan is indicated only for intermittent use (see Indicazioni E Dosaggio e amministrazione ) Se usato in modo inappropriato più frequentemente rispetto alla brusca interruzione brusca o alla rapida riduzione del dosaggio o alla somministrazione di flumazenil, un antagonista benzodiazepina può precipitare reazioni di ritiro acute, inclusi convulsioni che possono essere letali.

I pazienti ad un aumentato rischio di reazioni avverse di astinenza dopo l'interruzione della benzodiazepina o una rapida riduzione del dosaggio includono coloro che assumono dosaggi più elevati (cioè dosi più alte e/o più frequenti) e quelli che hanno avuto una durata più lunga di utilizzo (vedi Avvertimenti Dipendenza And Reazioni di ritiro ).

Per i pazienti che usano l'iniezione di Ativan più frequentemente di quanto raccomandato per ridurre il rischio di reazioni di astinenza utilizzano una conicità graduale per interrompere l'iniezione di Ativan (vedi Avvertimenti Dipendenza And Reazioni di ritiro ).

Segni e sintomi di astinenza acuti

Segni e sintomi di astinenza acuti associati alle benzodiazepine hanno incluso movimenti involontari anormali ansia ansia visione offuscata depressione depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione per perdita di peso della diarrea per la perdita di ricompensa per la perdita di ricompensa per la riduzione della diarrea per la perdita di ricompensa per la riduzione della diarrea per la perdita di ricompensa per la riduzione del phonrhea per la perdita di ricompensa per la religizione di phonrhea ridotta per la perdita di phonrhea ridotta per la perdita di ricompensa per la riduzione della fuoromera per la diarrea per le Tachicardia e tremore. Segni di astinenza acuta più gravi e sintomi, comprese le reazioni pericolose per la vita, hanno incluso convulsioni di catatonia con crisi di depressione della depressione del delirio con crisi psicosi mania e suicidalità.

Sindrome da prelievo prolungata

La sindrome da astinenza prolungata associata alle benzodiazepine è caratterizzata da ansia per la depressione cognitiva Insomnia Formicazione dei sintomi motori (ad esempio debolezza del tremore muscolare) parestesia e acufene che persiste oltre le 4-6 settimane dopo il ritiro iniziale benzodiazepina. I sintomi di astinenza prolungati possono durare settimane a più di 12 mesi. Di conseguenza potrebbe esserci difficoltà a differenziare i sintomi di astinenza dal potenziale riemergere o della continuazione dei sintomi per i quali veniva utilizzato la benzodiazepina.

Tolleranza

Tolleranza to Iniezione ativan may develop after use more frequently than recommended. Tolleranza is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolleranza to the therapeutic effect of benzodiazepines may develop; however little tolerance develops to the amnestic reactions E other cognitive impairments caused by benzodiazepines.

Avvertimenti for Ativan Injection

Rischi per uso concomitante con oppioidi

L'uso concomitante di benzodiazepine tra cui l'iniezione di Ativan e gli oppioidi può comportare una profonda depressione respiratoria di sedazione coma e morte. Se viene presa una decisione di utilizzare l'iniezione Ativan in concomitanza con gli oppioidi monitorano attentamente i pazienti per la depressione e la sedazione respiratoria (vedi Interazioni farmacologiche ).

Abuso Misuse And Addiction

L'uso di benzodiazepine, inclusa l'iniezione di Ativan, espone gli utenti ai rischi di abuso e dipendenza da abusi che possono portare a sovradosaggio o morte. L'abuso e l'uso improprio delle benzodiazepine spesso (ma non sempre) comportano l'uso di dosi superiori al dosaggio massimo raccomandato e comportano comunemente un uso concomitante di altri farmaci alcol e/o sostanze illecite associate ad una maggiore frequenza di gravi esiti avversi Abuso e dipendenza da droghe Abuso ).

Prima di prescrivere l'iniezione di Ativan e durante il trattamento, valutare il rischio di abuso e dipendenza da abusi. L'uso dell'iniezione di Ativan, in particolare nei pazienti a rischio elevato, richiede una consulenza sui rischi e l'uso corretto dell'iniezione di Ativan insieme al monitoraggio di segni e sintomi di abuso e dipendenza da abuso. Non superare la frequenza di dosaggio raccomandata; Evitare o ridurre al minimo l'uso concomitante di depressivi del SNC e altre sostanze associate all'uso improprio e alla dipendenza da abuso (ad esempio stimolanti degli analgesici degli oppiacei); e consiglia i pazienti a disposizione corretta del farmaco inutilizzato. Se si sospetta un disturbo da uso di sostanze, valuta il paziente e l'Istituto (o faccurli per) il trattamento precoce come appropriato.

Dipendenza And Reazioni di ritiro After Use Of Iniezione ativan More Frequently Than Recommended

Per i pazienti che utilizzano l'iniezione di Ativan più frequentemente di quanto raccomandato per ridurre il rischio di reazioni di astinenza utilizzano una conicità graduale per interrompere l'iniezione di Ativan (un piano specifico per il paziente deve essere usato per rastremarsi nella dose).

I pazienti ad aumentato rischio di reazioni avverse di astinenza dopo l'interruzione della benzodiazepina o una rapida riduzione del dosaggio includono coloro che assumono dosaggi più elevati e quelli che hanno avuto una durata più lunga di utilizzo.

Reazioni di astinenza acuta

L'uso continuato di benzodiazepine può portare a dipendenza fisica clinicamente significativa. Sebbene l'iniezione di Ativan sia indicata solo per uso intermittente (vedi Indicazioni E Dosaggio e amministrazione ) Se usato più frequentemente del brusco interruzione brusca o una rapida riduzione del dosaggio dell'iniezione di Ativan o la somministrazione di flumazenil (un antagonista benzodiazepina) può precipitare reazioni di astinenza acuta che possono essere letali (ad es. convulsioni) (vedi Abuso e dipendenza da droghe Dipendenza ).

Sindrome da prelievo prolungata

In alcuni casi gli utenti di benzodiazepina hanno sviluppato una prolungata sindrome da astinenza con sintomi di astinenza che durano settimane a più di 12 mesi (vedi Abuso e dipendenza da droghe Dipendenza ).

Utilizzare nello stato Epilepticus

Gestione dello stato epilepticus

Lo stato epilettico è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita associata ad un alto rischio di compromissione neurologica permanente se trattata in modo inadeguato. Il trattamento dello stato richiede tuttavia molto più della somministrazione di un agente anticonvulsivante. Implica l'osservazione e la gestione di tutti i parametri fondamentali per mantenere la funzione vitale e la capacità di fornire supporto a tali funzioni come richiesto. Il supporto ventilatorio deve essere prontamente disponibile. L'uso di benzodiazepine come l'iniezione di Ativan è normalmente solo una fase di un intervento complesso e prolungato che può richiedere ulteriori interventi (ad esempio somministrazione endovenosa concomitante di fenitoina). Poiché lo stato epilettico può derivare da una causa acuta corretta come l'iponatriemia di ipoglicemia o altri disturbi metabolici o tossici tale anomalia deve essere immediatamente ricercata e corretta. Inoltre, i pazienti suscettibili a ulteriori episodi convulsivi dovrebbero ricevere un'adeguata terapia antiepilettica di mantenimento.

Qualsiasi operatore sanitario che intende trattare un paziente con lo status epilepticus dovrebbe avere familiarità con questo inserto di pacchetto e la letteratura medica pertinente riguardante i concetti attuali per il trattamento dello stato epilettico. Una revisione completa delle considerazioni fondamentali per la gestione informata e prudente dello status epilepticus non può essere fornita nell'etichettatura dei prodotti farmaceutici. La letteratura medica archivistica contiene molti riferimenti informativi sulla gestione dello status epilepticus tra questi il ​​rapporto del gruppo di lavoro sullo status epilepticus della Fondazione epilessia dell'America per il trattamento con lo stato convulsivo epilettico (Jama 1993; 270: 854-859). Come notato nel rapporto appena citato, può essere utile consultare un neurologo se un paziente non risponde (ad esempio non riesce a riguadagnare coscienza).

Tri VI SOL Effetti collaterali Neonati

Per il trattamento dello stato epilettico la dose consigliata consigliata di iniezione di Ativan è di 4 mg data lentamente (2 mg/min) per i pazienti di età pari o superiore a 18 anni. Se le convulsioni non cessano non è necessaria alcuna iniezione di Ativan. Se le convulsioni continuano o si ripresentano dopo un periodo di osservazione da 10 a 15 minuti, è possibile somministrato lentamente una dose endovenosa aggiuntiva. L'esperienza con ulteriori dosi di Ativan è molto limitata . Dovrebbero essere impiegate le solite precauzioni nel trattamento dello stato epilettico. Dovrebbe essere avviata un'infusione per via endovenosa dovrebbe essere monitorata di una viglia aerea libera e che dovrebbero essere disponibili attrezzature di ventilazione artificiale.

Depressione respiratoria

Il rischio più importante associato all'uso dell'iniezione di Ativan nello stato epilettico è la depressione respiratoria. Di conseguenza, la pervietà delle vie aeree deve essere assicurata e la respirazione monitorata da vicino. Il supporto ventilatorio dovrebbe essere dato come richiesto.

Sedazione eccessiva

A causa della sua prolungata durata dell'azione, il prescrittore dovrebbe essere attento alla possibilità, specialmente quando sono state somministrate dosi multiple che gli effetti sedativi di Lorazepam possono aggiungere alla compromissione della coscienza osservata nello stato post-ictal.

Preanestetico Use

L'ostruzione delle vie aeree può verificarsi in pazienti fortemente sedati. Lorazepam endovenoso in qualsiasi dose quando somministrato da solo o in combinazione con altri farmaci somministrati durante l'anestesia può produrre una forte sedazione; Pertanto, dovrebbero essere disponibili attrezzature necessarie per mantenere una via aerea brevetti e per supportare la respirazione/ventilazione.

Come è vero per i farmaci ad azione del SNC simili, la decisione su quando i pazienti che hanno ricevuto lorazepam iniettabili in particolare su base ambulatoriale possono di nuovo utilizzare macchinari guidare un veicolo a motore o impegnarsi in attività pericolose o altre attività che richiedono attenzione e coordinamento. Si raccomanda che nessun paziente si impegna in tali attività per un periodo da 24 a 48 ore o fino a quando gli effetti del farmaco come la sonnolenza si sono attenuati a seconda di quale sia più lungo. La compromissione delle prestazioni può persistere per maggiori intervalli a causa di un uso concomitante degli estremi di altri farmaci dello stress della chirurgia o delle condizioni generali del paziente.

Gli studi clinici hanno dimostrato che i pazienti di età superiore ai 50 anni possono avere una sedazione più profonda e prolungata con lorazepam per via endovenosa (vedi Dosaggio e amministrazione Preanestetico ).

Come per tutte le cure di farmaci depressivi del sistema idroeme centrale dovrebbero essere esercitati in pazienti somministrati iniettabili lorazepam poiché la deambulazione prematura può comportare una lesione dalla caduta.

Non vi è alcun effetto benefico aggiunto dall'aggiunta di scopolamina al lorazepam iniettabile e il loro effetto combinato può comportare una maggiore incidenza di allucinazione della sedazione e comportamento irrazionale.

Generale (All Uses)

Prima dell'uso endovenoso L'iniezione di Ativan deve essere diluita con una quantità uguale di diluente compatibile (vedi Dosaggio e amministrazione ). INTRAVENOUS INJECTION SHOULD BE MADE SLOWLY AND WITH REPEATED ASPIRATION. CARE SHOULD BE TAKEN TO DETERMINE THAT ANY INJECTION WILL NOT BE INTRA-ARTERIAL AND THAT PERIVASCULAR EXTRAVASATION WILL NOT TAKE PLACE. IN THE EVENT THAT A PATIENT COMPLAINS OF PAIN DURING INTENDED INTRAVENOUS INJECTION OF ATIVAN INJECTION THE INJECTION SHOULD BE STOPPED IMMEDIATELY TO DETERMINE IF INTRA-ARTERIAL INJECTION OR PERIVASCULAR EXTRAVASATION HAS TAKEN PLACE.

Poiché il fegato è il sito più probabile della coniugazione di lorazepam e poiché l'escrezione di lorazepam coniugata (glucuronide) è una funzione renale, questo farmaco non è raccomandato per l'uso in pazienti con epatica e/o renale fallimento. Ativan dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica o renale da lieve a moderata (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Gravidanza

Ativan può causare danni fetali quando somministrato alle donne in gravidanza. Normalmente l'iniezione di Ativan non deve essere utilizzata durante la gravidanza se non in condizioni gravi o potenzialmente letali in cui i farmaci più sicuri non possono essere utilizzati o sono inefficaci. Lo stato epilepticus può rappresentare una condizione così grave e di vita.

Un aumentato rischio di malformazioni congenite associate all'uso di tranquillanti minori (clordiazepossido diazepam e meprobamato) durante il primo trimestre di gravidanza è stato suggerito in diversi studi. Nell'uomo i livelli ematici ottenuti dal sangue del cordone ombelicale indicano il trasferimento placentare di glucuronide Lorazepam e Lorazepam.

Studi riproduttivi sugli animali sono stati condotti in topi ratti e due ceppi di conigli. Le anomalie occasionali (riduzione dei metatarsals tibia di tarsals sono state osservate arti malrottati con cranio malformato e microftalmia) in conigli trattati con farmaci senza relazione con il dosaggio. Sebbene tutte queste anomalie non fossero presenti nel gruppo di controllo simultaneo, sono stati segnalati in modo casuale nei controlli storici. A dosi di 40 mg/kg per via orale o 4 mg/kg per via endovenosa e più in alto c'erano prove di riassorbimento fetale e aumento della perdita fetale nei conigli che non è stato visto a dosi più basse.

La possibilità che una donna di potenziale di gravidanza possa essere incinta al momento della terapia.

Non ci sono dati insufficienti per quanto riguarda la sicurezza ostetrica del lorazepam parenterale, incluso l'uso nella sezione cesareo. Tale uso non è quindi raccomandato.

Utilizzo nei neonati e nei neonati pretermine

Iniezione ativan contains benzyl alcohol. Exposure to excessive amounts of benzyl alcohol has been associated with toxicity (hypotension metabolic acidosis) particularly in neonates E an increased incidence of kernicterus particularly in small preterm infants. There have been rare reports of deaths primarily in preterm infants associated with exposure to excessive amounts of benzyl alcohol. The amount of benzyl alcohol from medications is usually considered negligible compared to that received in flush solutions containing benzyl alcohol. Amministrazione of high dosages of medications (including ATIVAN) containing this preservative must take into account the total amount of benzyl alcohol administered. The recommended dosage range of ATIVAN for preterm E term infants includes amounts of benzyl alcohol well below that associated with toxicity; however the amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. If the patient requires more than the recommended dosages or other medications containing this preservative the practitioner must consider the daily metabolic load of benzyl alcohol from these combined sources (see Avvertimenti e PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

Pediatrico Neurotoxicity

Studi sugli animali pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo e provocano deficit cognitivi a lungo termine se usati per più di 3 ore. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro. Tuttavia, in base ai dati disponibili, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa tre anni nell'uomo (vedi PRECAUZIONI Gravidanza Uso pediatrico ; Tossicologia animale e/o farmacologia ).

Alcuni studi pubblicati sui bambini suggeriscono che possono verificarsi deficit simili dopo esposizioni ripetute o prolungate agli agenti anestetici all'inizio della vita e possono provocare effetti cognitivi o comportamentali avversi. Questi studi hanno limiti sostanziali e non è chiaro se gli effetti osservati sono dovuti alla somministrazione di farmaci anestetici/sedazioni o altri fattori come l'intervento chirurgico o la malattia sottostante.

I farmaci anestetici e di sedazione sono una parte necessaria della cura dei bambini che necessitano di un intervento chirurgico altre procedure o test che non possono essere ritardati e non sono stati dimostrati farmaci specifici più sicuri di qualsiasi altro. Le decisioni relative ai tempi di eventuali procedure elettive che richiedono l'anestesia dovrebbero prendere in considerazione i benefici della procedura pesati rispetto ai potenziali rischi.

Procedure endoscopiche

Non ci sono dati insufficienti per supportare l'uso dell'iniezione di Ativan per le procedure endoscopiche ambulatoriali. Le procedure endoscopiche ospedaliere richiedono un adeguato tempo di osservazione della stanza di recupero.

Quando viene utilizzata l'iniezione di Ativan per procedure endoscopiche perrali un'adeguata anestesia topica o regionale per ridurre al minimo l'attività del riflesso associata a tali procedure.

Precauzioni for Ativan Injection

Generale

Gli effetti additivi del sistema centro-sterile di altri farmaci come gli analgesici narcotici di fenotiazine barbituriche antidepressivi di discopolamina e monoamina-ossidasi devono essere portati in mente quando questi altri farmaci sono usati in concomita Farmacologia clinica E Avvertimenti ).

L'estrema cautela deve essere utilizzata durante la somministrazione di iniezione di Ativan ai pazienti anziani molto malati o ai pazienti con riserva polmonare limitata a causa della possibilità che l'ipoventilazione e/o l'arresto cardiaco ipossico possano verificarsi. Le attrezzature per la rianimazione per il supporto ventilatorio dovrebbero essere prontamente disponibili (vedi Avvertimenti E Dosaggio e amministrazione ).

Quando viene utilizzata l'iniezione di Lorazepam IV come premedicante prima dell'anestesia regionale o locale, la possibilità di un'eccessiva sonnolenza o sonnolenza può interferire con la cooperazione dei pazienti nel determinare i livelli di anestesia. Ciò è più probabile che si verifichi quando viene somministrato maggiore di 0,05 mg/kg e quando vengono utilizzati analgesici narcotici in concomitanza con la dose raccomandata (vedi Reazioni avverse ).

Come per tutte le reazioni paradossali delle benzodiazepine possono verificarsi in casi rari e in modo imprevedibile (vedi Reazioni avverse ). In these instances further use of the drug in these patients should be considered with caution.

Sono stati segnalati possibili tossicità da glicole propilenico (ad es. Ipotensione di iperosmolalità di acidosi lattica) e possibile tossicità da glicole polietilenico (ad es. Necrosi tubulare acuta) durante la somministrazione dell'iniezione di Ativan a dosi più alte rispetto alle dosi raccomandate. I sintomi possono avere maggiori probabilità di svilupparsi nei pazienti con compromissione renale.

Test di laboratorio

Negli studi clinici non sono state identificate anomalie di test di laboratorio con dosi singoli o multiple di iniezione di Ativan. Questi test includevano: analisi delle urine CBC SGPT Bilirubina alcalina fosfatasi LDH Colesterolo Urica Acido Urica Glucosio fosforo e proteine ​​totali.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Non sono state identificate anomalie di test di laboratorio quando Lorazepam è stato somministrato da solo o in concomitanza con un altro farmaco come l'anestetica per inalazione di analgesici narcotici e una varietà di agenti tranquillizzanti.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nessuna prova del potenziale cancerogeno è emersa nei ratti e nei topi durante uno studio di 18 mesi con lorazepam orale. Non sono stati condotti studi sulla mutagenesi. I risultati di uno studio preimpianto nei ratti in cui la dose orale di Lorazepam era di 20 mg/kg non mostrava alcuna riduzione di fertilità.

Gravidanza

Effetti teratogeni (vedi Avvertimenti ).

Studi pubblicati su primati in gravidanza dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA durante il periodo di picco di sviluppo cerebrale aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo della prole quando usati per più di 3 ore. Non ci sono dati sulle esposizioni di gravidanza nei primati corrispondenti ai periodi prima del terzo trimestre nell'uomo.

In uno studio pubblicato sulla somministrazione di primati di una dose anestetica di ketamina per 24 ore nel giorno della gestazione 122 ha aumentato l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo del feto. In altri studi pubblicati la somministrazione di isoflurano o propofol per 5 ore il giorno della gestazione 120 ha portato ad un aumento dell'apoptosi neuronale e degli oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo della prole. Per quanto riguarda lo sviluppo del cervello, questo periodo di tempo corrisponde al terzo trimestre di gestazione nell'uomo. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro; Tuttavia, gli studi sugli animali giovanili suggeriscono che la neuroapoptosi è correlata ai deficit cognitivi a lungo termine (vedi Avvertimenti Pediatrico Neurotoxicity Uso pediatrico E Tossicologia animale e/o farmacologia ).

Manodopera e consegna

Non ci sono dati insufficienti per supportare l'uso dell'iniezione di Ativan (Lorazepam) durante il travaglio e il parto, compresa la sezione cesareo; Pertanto il suo utilizzo in questa circostanza clinica non è raccomandato.

Madri infermieristiche

Lorazepam has been detected in human breast milk. Therefore lorazepam should not be administered to nursing mothers because like other benzodiazepines the possibility exists that lorazepam may sedate or otherwise adversely affect the infant.

Uso pediatrico

Stato epilepticus

La sicurezza e l'efficacia di Ativan per lo stato epilettico non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco di superiorità di ATIVAN contro diazepam endovenoso in 273 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 17 anni non è riuscita a stabilire l'efficacia di Ativan per il trattamento dello stato epilettico. In quello studio è stata richiesta la ventilazione assistita nel 18% dei pazienti trattati con Ativan rispetto al 16% dei pazienti trattati con diazepam. I pazienti trattati con Ativan avevano anche maggiori probabilità di essere segnalati come sedati (67% per Ativan vs. 50% per diazepam) e il tempo per il ritorno allo stato mentale di base era in media 2 ore più in lungo per Ativan che per Diazepam.

Studi in aperto descritti nella letteratura medica includevano 273 pazienti pediatrici; La fascia d'età era di poche ore ai 18 anni. L'eccitazione paradossale è stata osservata nel 10% al 30% dei pazienti pediatrici di età inferiore agli 8 anni ed è stata caratterizzata da tremori agitazione euforia logorrhea e brevi episodi di allucinazioni visive. L'eccitazione paradossale nei pazienti pediatrici è stata anche riportata con altre benzodiazepine se utilizzate per lo stato epilettico come anestesia o per il trattamento pre-chemioterapia.

Pediatrico patients (as well as adults) with atypical petit mal status epilepticus have developed brief tonic-clonic seizures shortly after ATIVAN was given. This paradoxical effect was also reported for diazepam E clonazepam. Nevertheless the development of seizures after treatment with benzodiazepines is probably rare based on the incidence in the uncontrolled treatment series reported (i.e. seizures were not observed for 112 pediatric patients E 18 adults or during approximately 400 doses).

Iniezione ativan contains benzyl alcohol as a preservative. Benzyl alcohol a component of this product has been associated with serious adverse events E death particularly in pediatric patients. The gasping syndrome (characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations E high levels of benzyl alcohol E its metabolites found in the blood E urine) has been associated with benzyl alcohol dosages greater than 99 mg/kg/day in neonates E low-birth-weight neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic E renal failure hypotension bradycardia E cardiovascular collapse. Although normal therapeutic doses of this product deliver amounts of benzyl alcohol that are substantially lower than those reported in association with the gasping syndrome the minimum amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. Premature E low-birth-weight infants as well as patients receiving high dosages may be more likely to develop toxicity. Practitioners administering this E other medications containing benzyl alcohol should consider the combined daily metabolic load of benzyl alcohol from all sources.

Preanestetico

Non ci sono dati insufficienti per supportare l'efficacia del lorazepam iniettabile come agente preanestetico in pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Generale

È stato segnalato che si verificano attività convulsiva e mioclono in seguito alla somministrazione dell'iniezione di Ativan, specialmente nei neonati di peso alla nascita molto basso.

Pediatrico patients may exhibit a sensitivity to benzyl alcohol polyethylene glycol E propylene glycol components of Iniezione ativan (see Controindicazioni ). The gasping syndrome characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations E high levels of benzyl alcohol E its metabolites found in the blood E urine has been associated with the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol in neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic E renal failure hypotension bradycardia E cardiovascular collapse. Central nervous system toxicity including seizures E intraventricular hemorrhage as well as unresponsiveness tachypnea tachycardia E diaphoresis have been associated with propylene glycol toxicity. Although normal therapeutic doses of Iniezione ativan contain very small amounts of these compounds premature E low-birth-weight infants as well as pediatric patients receiving high doses may be more susceptible to their effects.

Studi sugli animali giovanili pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione come Ativan che bloccano i recettori NMDA o potenziano l'attività di GABA durante il periodo della rapida crescita cerebrale o della sinaptogenesi provoca perdita neuronale e oligodendrocita nella sinaptica. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di chetamina che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggera non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più di isoflurano hanno aumentato la perdita di cellule neuronali. I dati provenienti da roditori trattati con isoflurano e primati trattati con ketamina suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia appropriata nelle donne in gravidanza e nei bambini piccoli che richiedono procedure con i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici. (Vedere Avvertimenti Pediatrico Neurotoxicity ; PRECAUZIONI Gravidanza ; Tossicologia animale e/o farmacologia ).

Uso geriatrico

Studi clinici di Ativan generalmente non erano adeguati per determinare se i soggetti di età pari o superiore a 65 anni rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani; Tuttavia, l'età superiore a 65 anni può essere associata a una maggiore incidenza della depressione del sistema nervoso centrale e della depressione più respiratoria (vedi Avvertimenti Preanestetico Use PRECAUZIONI Generale E Reazioni avverse Preanestetico ).

L'età non sembra avere un effetto clinicamente significativo sulla cinetica di Lorazepam (vedi Farmacologia clinica ).

Circostanze cliniche Alcune delle quali possono essere più comuni negli anziani come la compromissione epatica o renale dovrebbe essere considerata. Non può essere esclusa una maggiore sensibilità (ad es. Sedazione) di alcuni individui più anziani. In generale la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa della gamma di dosaggio (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Informazioni per overdose per l'iniezione di Ativan

Sintomi

Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta di solito con vari gradi di depressione del sistema noccio-nastro che vanno dalla sonnolenza al coma. In casi lievi i sintomi includono sonnolenza confusione mentale e letargia. In esempi più gravi, i sintomi possono includere l'ipotonia ipotonica ipotensione Ipnosi stabilisce uno (1) a tre (3) coma e molto raramente la morte.

Trattamento

Trattamento of overdosage is mainly supportive until the drug is eliminated from the body. Vital signs E fluid balance should be carefully monitored in conjunction with close observation of the patient. An adequate airway should be maintained E assisted respiration used as needed. With normally functioning kidneys forced diuresis with intravenous fluids E electrolytes may accelerate elimination of benzodiazepines from the body. In addition osmotic diuretics such as mannitol may be effective as adjunctive measures. In more critical situations renal dialysis E exchange blood transfusions may be indicated. Lorazepam does not appear to be removed in significant quantities by dialysis although lorazepam glucuronide may be highly dialyzable. The value of dialysis has not been adequately determined for lorazepam.

L'antagonista della benzodiazepina flumazenil può essere usato in pazienti ospedalizzati in aggiunta a non un sostituto della corretta gestione del sovradosaggio di benzodiazepina. Il prescrittore dovrebbe essere consapevole di un rischio di crisi in associazione con il trattamento di flumazenil, in particolare negli utenti di benzodiazepina a lungo termine e nel sovradosaggio antidepressivo ciclico. L'inserto completo del pacchetto flumazenil comprese le controindicazioni Avvertimenti E PRECAUZIONI dovrebbe essere consultato prima dell'uso.

Controindicazioni per l'iniezione di Ativan

Iniezione ativan is contraindicated in patients with a known sensitivity to benzodiazepines or its vehicle (polyethylene glycol propylene glycol E benzyl alcohol) in patients with acute narrow-angle glaucoma or in patients with sleep apnea syndrome. It is also contraindicated in patients with severe respiratory insufficiency except in those patients requiring relief of anxiety E/or diminished recall of events while being mechanically ventilated. The use of Iniezione ativan intra-arterially is contraindicated because as with other injectable benzodiazepines inadvertent intra-arterial injection may produce arteriospasm resulting in gangrene which may require amputation (see Avvertimenti ).

Iniezione ativan is contraindicated for use in premature infants because the formulation contains benzyl alcohol (see Avvertimenti e PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

Farmacologia clinica for Ativan Injection

Lorazepam interacts with the γ-aminobutyric acid (GABA)-benzodiazepine receptor complex which is widespread in the brain of humans as well as other species. This interaction is presumed to be responsible for lorazepam’s mechanism of action. Lorazepam exhibits relatively high E specific affinity for its recognition site but does not displace GABA. Attachment to the specific binding site enhances the affinity of GABA for its receptor site on the same receptor complex. The pharmacodynamic consequences of benzodiazepine agonist actions include antianxiety effects sedation E reduction of seizure activity. The intensity of action is directly related to the degree of benzodiazepine receptor occupancy.

Effetti nei pazienti preoperatori

La somministrazione endovenosa o intramuscolare della dose raccomandata da 2 mg a 4 mg di iniezione di Ativan ai pazienti adulti è seguita da effetti dose-correlati della sedazione (sonnolenza o sonnolenza) sollievo dall'ansia preoperatoria e dalla mancanza di richiamo degli eventi relativi al giorno della chirurgia nella maggior parte dei pazienti. La sedazione clinica (sonnolenza o sonnolenza) ha quindi osservato che la maggior parte dei pazienti è in grado di rispondere a semplici istruzioni se danno la comparsa di essere svegli o addormentarsi. La mancanza di richiamo è relativa piuttosto che assoluta come determinato in condizioni di attento interrogatorio e test del paziente usando oggetti di scena progettati per migliorare il richiamo. La maggior parte dei pazienti in queste condizioni rinforzate ha avuto difficoltà a ricordare eventi perioperatori o di riconoscere oggetti di scena prima dell'intervento. La mancanza di richiamo e riconoscimento è stata ottimale entro 2 ore dopo la somministrazione intramuscolare e 15-20 minuti dopo l'iniezione endovenosa.

Gli effetti previsti della dose adulta raccomandata dell'iniezione di Ativan di solito durano 6-8 ore. In rari casi e in cui i pazienti hanno ricevuto maggiore della dose raccomandata eccessiva sonnolenza e prolungata mancanza di richiamo. Come con le altre benzodiazepine che instabilità ha una maggiore sensibilità agli effetti del decine del SNC dell'alcool etilico e di altri farmaci sono stati notati in casi isolati e rari per oltre 24 ore.

Effetti fisiologici negli adulti sani

Gli studi su volontari per adulti sani rivelano che il lorazepam endovenoso in dosi fino a 3,5 mg/70 kg non altera la sensibilità all'effetto stimolante respiratorio dell'anidride carbonica e non migliora la sfida respiratoria per i pazienti a testimonianza. L'ostruzione delle vie aeree superiori è stata osservata in rari casi in cui il paziente ha ricevuto maggiore della dose raccomandata ed è stato eccessivamente assonnato e difficile da suscitare (vedi Avvertimenti E Reazioni avverse ).

Le dosi clinicamente impiegate di iniezione di Ativan non influiscono notevolmente sul sistema circolatorio in posizione supina o impiegano un test di inclinazione di 70 gradi. Dosi da 8 mg a 10 mg di lorazepam per via endovenosa (da 2 a 2-1/2 volte il dosaggio massimo raccomandato) produrrà perdita di riflessi del coperchio entro 15 minuti.

Studi su 6 giovani adulti sani che hanno ricevuto iniezione di lorazepam e nessun altro farmaco ha rivelato che il tracciamento visivo (la capacità di mantenere una linea in movimento centrata) è stata compromessa per una media di 8 ore dopo la somministrazione di 4 mg di lorazepam intramuscolare e 4 ore dopo la somministrazione di 2 mg intramuscolarmente con una variazione di soggetto considerevole. Risultati simili sono stati annotati con pentobarbital 150 e 75 mg. Sebbene questo studio abbia dimostrato che sia Lorazepam che Pentobarbital hanno interferito con il coordinamento degli occhi, i dati sono insufficienti per prevedere quando sarebbe sicuro far funzionare un veicolo a motore o impegnarsi in un'occupazione o sport pericolosa.

Farmacocinetica e metabolismo

Assorbimento

Endovenoso

Una dose di 4 mg fornisce una concentrazione iniziale di circa 70 ng/mL.

Intramuscolare

Dopo la somministrazione intramuscolare il Lorazepam è completamente e rapidamente assorbito raggiungendo le concentrazioni di picco entro 3 ore. Una dose di 4 mg fornisce un CMAX di circa 48 ng/mL. Dopo la somministrazione di 1,5 a 5,0 mg di lorazepam, la quantità di lorazepam erogata alla circolazione è proporzionale alla dose somministrata.

Distribuzione/metabolismo/eliminazione

A concentrazioni clinicamente rilevanti il ​​lorazepam è il 91 ± 2% legato alle proteine ​​plasmatiche; Il suo volume di distribuzione è di circa 1,3 L/kg. Lorazepam illimitato non penetra liberamente la barriera ematica/cerebrale mediante diffusione passiva un fatto confermato dal campionamento del CSF. Dopo la somministrazione parenterale l'emivita terminale e la clearance totale sono state in media 14 ± 5 ​​ore e 1,1 ± 0,4 ml/min/kg.

Lorazepam is extensively conjugated to the 3-O-phenolic glucuronide in the liver E is known to undergo enterohepatic recirculation. Lorazepam glucuronide is an inactive metabolite E is eliminated mainly by the kidneys.

Seguendo una singola dose orale di 2 mg di ¹⁴ C-Lorazepam a 8 soggetti sani 88 ± 4% della dose somministrata è stato recuperato nelle urine e il 7 ± 2% è stato recuperato nelle feci. La percentuale di dose somministrata recuperata nelle urine poiché il glucuronide Lorazepam era del 74 ± 4%. Solo lo 0,3% della dose è stato recuperato come lorazepam invariato e il resto della radioattività rappresentava metaboliti minori.

Popolazioni speciali

Effetto dell'età

Pediatricos

Neonati (nascita a 1 mese)

Dopo una singola 0,05 mg/kg (n = 4) o 0,1 mg/kg (n = 6) dose endovenosa di lorazepam La clearance totale media normalizzata al peso corporeo è stata ridotta dell'80% rispetto agli adulti normali L'emivita terminale è stata prolungata di 3 volte e il volume di distribuzione è stato ridotto del 40% nei neonati con asfissia neonatorum rispetto agli adulti normali. Tutti i neonati erano di ≥37 settimane di età gestazionale.

Neonati (1 mese fino a 2 anni)

Non ci sono informazioni sul profilo farmacocinetico di Lorazepam nei neonati nella fascia di età compresa tra 1 mese a 2 anni.

Bambini (da 2 a 12 anni)

Il lorazepam totale (legato e illimitato) aveva un volume medio superiore del 50% di distribuzione (normalizzato al peso corporeo) e un'emivita media più lunga del 30% nei bambini con leucemia linfocitica acuta in remissione completa (da 2 a 12 anni n = 37) rispetto agli adulti normali (n = 10). Impostarsi L'autorizzazione del lorazepam normalizzato al peso corporeo era comparabile nei bambini e negli adulti.

Adolescenti (da 12 a 18 anni)

Il lorazepam totale (legato e illimitato) aveva un volume medio più alto del 50% di distribuzione (normalizzato al peso corporeo) e un'emivita media che era due volte maggiore negli adolescenti con leucemia linfocitica acuta in remissione completa (da 12 a 18 anni n = 13) rispetto agli adulti normali (n = 10). Impostarsi La clearance di Lorazepam normalizzata al peso corporeo era comparabile negli adolescenti e negli adulti.

Anziano

A seguito di singole dosi endovenose da 1,5 a 3 mg di iniezione di Ativan media la clearance del corpo totale di Lorazepam è diminuita del 20% in 15 soggetti anziani dai 60 agli 84 anni rispetto a quello in 15 soggetti più giovani di età compresa tra 19 e 38 anni. Di conseguenza non sembra essere necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei soggetti anziani basati esclusivamente sulla loro età.

Effetto del genere

Il genere non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di Lorazepam.

Effetto della razza

I giovani americani (n = 15) e i soggetti giapponesi (n = 7) avevano un valore di autorizzazione totale medio molto comparabile di 1,0 ml/min/kg. Tuttavia, i soggetti giapponesi anziani avevano una clearance totale media inferiore del 20% rispetto agli anziani americani 0,59 ml/min/kg vs 0,77 ml/min/kg rispettivamente.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché il rene è la via principale di eliminazione della compromissione renale del glucuronide di Lorazepam dovrebbe compromettere la sua clearance. Ciò non dovrebbe avere alcun effetto diretto sulla glucuronidazione (e l'inattivazione) di Lorazepam. Esiste la possibilità che la circolazione enteroepatica della glucuronide Lorazepam porti a una ridotta efficienza della clearance netta di Lorazepam in questa popolazione.

Sei soggetti normali Sei pazienti con compromissione renale (CLCR di 22 ± 9 mL/min) e quattro pazienti con emodialisi di mantenimento cronico sono state somministrate singole dosi endovenose di Lorazepam. Il volume medio di distribuzione e i valori di emivita terminale di Lorazepam erano rispettivamente del 40% e del 25% nei pazienti con problemi di renale rispetto ai soggetti normali. Entrambi i parametri erano più alti del 75% nei pazienti sottoposti a emodialisi rispetto ai soggetti normali. Nel complesso, sebbene in questo gruppo di soggetti la clearance totale di Lorazepam non è cambiata. Circa l'8% della dose endovenosa somministrata è stato rimosso come lorazepam intatto durante la sessione di dialisi di 6 ore.

La cinetica del glucuronide Lorazepam è stata notevolmente influenzata dalla disfunzione renale. L'emiviva terminale media è stata prolungata del 55% e del 125% nei pazienti con problemi di renale e pazienti sotto emodialisi rispetto ai soggetti normali. La clearance metabolica media è diminuita del 75% e del 90% nei pazienti compromessi renalmente e nei pazienti sotto emodialisi rispetto ai soggetti normali. Circa il 40% della dose endovenosa di Lorazepam somministrata è stato rimosso come coniugato di glucuronide durante la sessione di dialisi di 6 ore.

Malattia epatica

Poiché l'ossidazione del citocromo non è coinvolta nel metabolismo della malattia epatica di Lorazepam non dovrebbe avere un effetto sulla clearance metabolica. Questa previsione è supportata dall'osservazione che in seguito a una singola dose endovenosa di 2 mg di pazienti maschi cirrotici di Lorazepam (n = 13) e soggetti maschili normali (n = 11) non presentavano alcuna differenza sostanziale nella loro capacità di cancellare il lorazepam.

Effetto del fumo

Amministrazione of a single 2 mg intravenous dose of lorazepam showed that there was no difference in any of the pharmacokinetic parameters of lorazepam between cigarette smokers (n=10 mean=31 cigarettes per day) E nonsmoking subjects (n=10) who were matched for age weight E gender.

Studi clinici

L'efficacia dell'iniezione di Ativan nello stato epilettico è stata stabilita in due studi controllati multicentrici in 177 pazienti. Con rare eccezioni, i pazienti avevano tra 18 e 65 anni. Più della metà dei pazienti in ogni studio aveva lo stato tonico-clonico epilettico; I pazienti con semplice e parziale stato parziale parziale epilettico comprendevano il resto della popolazione studiata insieme a un numero minore di pazienti che avevano uno stato di assenza.

Uno studio (n = 58) è stato uno studio in doppio cieco di controllo attivo che ha confrontato l'iniezione di Ativan e il diazepam. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere ATIVAN 2 mg IV (con ulteriori 2 mg IV se necessario) o Diazepam 5 mg IV (con ulteriore 5 mg IV se necessario). L'outcome primario era un confronto tra la proporzione di soccorritori in ciascun gruppo di trattamento in cui un risponditore era definito come un paziente le cui convulsioni si sono fermate entro 10 minuti dopo il trattamento e che hanno continuato senza convulsioni per almeno altri 30 minuti. Ventiquattro dei 30 (80%) pazienti sono stati considerati soccorritori per Ativan e 16/28 (57%) sono stati considerati i soccorritori in diazepam (p = 0,04). Dei 24 soccorritori Ativan 23 hanno ricevuto entrambe le infusioni da 2 mg.

Non responder a Ativan 4 mg sono stati dati altri 2-4 mg ativan; Non responder a Diazepam 10 mg sono stati dati un diazepam da 5 a 10 mg aggiuntivo. Dopo questa somministrazione di dose aggiuntiva, il 28/30 (93%) dei pazienti randomizzati ad Ativan e 24/28 (86%) dei pazienti randomizzati a Diazepam è stato considerato una differenza che non era statisticamente significativa.

Sebbene questo studio fornisca supporto all'efficacia di Ativan come trattamento per lo stato epileptico, non può parlare in modo affidabile o significativo alle prestazioni comparative del diazepam (valium) o del lorazepam (iniezione di Ativan) nelle condizioni di uso effettivo.

Un secondo studio (n = 119) è stato uno studio in doppio cieco con la dose-concorrenza con 3 dosi di iniezione di Ativan: 1 mg 2 mg e 4 mg. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una delle tre dosi di Ativan. L'outcome primario e la definizione di risponditore erano come nel primo studio. Venticinque su 41 pazienti (61%) hanno risposto a 1 mg di Ativan; 21/37 pazienti (57%) hanno risposto a 2 mg di Ativan; e il 31/41 (76%) ha risposto a 4 mg ativan. Il valore p per un test statistico della differenza tra il gruppo di dose di 4 mg di Ativan e il gruppo di dose di 1 mg di Ativan era 0,08 (a due lati). In questo test sono stati utilizzati dati di tutti i pazienti randomizzati.

Sebbene le analisi non siano riuscite a rilevare un effetto del sesso o della razza sull'età sull'efficacia di Ativan nello stato epilettico, il numero di pazienti valutati erano troppo pochi per consentire una conclusione definitiva sul ruolo che questi fattori possono svolgere.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi pubblicati sugli animali dimostrano che l'uso di agenti anestetici durante il periodo della rapida crescita cerebrale o sinaptogenesi provoca una diffusa perdita di cellule neuronali e di oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo e alterazioni nella morfologia sinaptica e nella neurogenesi. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di un regime anestetico che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggero non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più aumentano la perdita di cellule neuronali. I dati nei roditori e nei primati suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi sottili ma prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia appropriata nei neonati e nei bambini piccoli che richiedono procedure contro i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici (vedi Avvertimenti Pediatrico Neurotoxicity ; PRECAUZIONI Gravidanza Uso pediatrico ).

Per segnalare sospette reazioni avverse, contattare Hikma Pharmaceuticals USA Inc. al numero 1-877-845-0689 o la FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Informazioni sul paziente per l'iniezione di Ativan

Rischi per uso concomitante con oppioidi

L'uso concomitante di benzodiazepine, compresa l'iniezione di Ativan e gli oppioidi, può comportare un profondo coma e morte della depressione respiratoria di sedazione (vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Abuso Misuse And Addiction

Informare i pazienti che l'uso dell'iniezione di Ativan più frequentemente di quanto raccomandato anche a dosaggi raccomandati espone gli utenti ai rischi di abuso e dipendenza da abuso che possono portare a sovradosaggio e morte soprattutto se usato in combinazione con altri farmaci (ad esempio analgesici oppiacei) alcol e/o sostanze illecite. Informare i pazienti sui segni e sui sintomi dell'abuso e della dipendenza da abuso di benzodiazepina; cercare assistenza medica se sviluppano questi segni e/o sintomi; e sulla corretta disposizione del farmaco inutilizzato (vedi Avvertimenti E Abuso e dipendenza da droghe ).

Reazioni di ritiro

Informare i pazienti che l'uso dell'iniezione di Ativan più frequentemente di quanto raccomandato può portare a una dipendenza fisica clinicamente significativa e che una brusca interruzione o una rapida riduzione del dosaggio dell'iniezione di Ativan può precipitare reazioni di ritiro acuto che possono essere letali. Informare i pazienti che in alcuni casi i pazienti che assumono benzodiazepine hanno sviluppato una prolungata sindrome da astinenza con sintomi di astinenza che durano settimane a più di 12 mesi (vedi Avvertimenti E Abuso e dipendenza da droghe ).

Sedazione eccessiva

I pazienti devono essere informati sugli effetti farmacologici del farmaco, incluso il sollievo di sedazione dell'ansia e la mancanza di richiamo la durata di questi effetti (circa 8 ore) ed essere informati sui rischi e sui benefici della terapia.

I pazienti che ricevono l'iniezione di Ativan come premedicante dovrebbero essere avvertiti che guidare un macchinario operativo per veicoli a motore o impegnarsi in attività pericolose o di altro tipo che richiedono attenzione e coordinamento dovrebbe essere ritardato per 24-48 ore dopo l'iniezione o fino a quando gli effetti del farmaco come la sonnolenza si sono attenuati a seconda di quale sia. I tranquillanti sedativi e gli analgesici narcotici possono produrre un effetto più prolungato e profondo se somministrati insieme a Ativan iniettabile. Questo effetto può assumere la forma di un'eccessiva sonnolenza o sonnolenza e in rare occasioni interferiscono con il richiamo e il riconoscimento degli eventi del giorno della chirurgia e del giorno dopo.

I pazienti dovrebbero essere informati che uscire dal letto non assistito può causare la caduta e le lesioni se intrapreso entro 8 ore dalla ricezione dell'iniezione di lorazepam. Poiché la tolleranza per i depressivi del SNC sarà ridotta in presenza di iniezione di Ativan, queste sostanze dovrebbero essere evitate o prese in dosaggio ridotto. Le bevande alcoliche non devono essere consumate per almeno 24-48 ore dopo la ricezione di lorazepam iniettabile a causa degli effetti additivi sulla depressione del sistema centro-papico osservata con benzodiazepine in generale. I pazienti anziani dovrebbero essere informati che l'iniezione di Ativan può renderli molto assonnata per un periodo più lungo di 6-8 ore dopo l'intervento chirurgico.

Effetto dei farmaci anestetici e di sedazione sullo sviluppo del cervello precoce

Gli studi condotti su giovani animali e bambini suggeriscono un uso ripetuto o prolungato di farmaci anestetici o di sedazione generale nei bambini di età inferiore ai 3 anni possono avere effetti negativi sul loro cervello in via di sviluppo. Discutere con genitori e caregiver i rischi dei benefici, i tempi e la durata della chirurgia o delle procedure che richiedono farmaci anestetici e di sedazione (vedi Avvertimenti Pediatrico Neurotoxicity ).