ARISTADA INIZIA

AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Aristada iniotio non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per aristada initio

Aristada inizio contiene aripiprazole lauroxil un antipsicotico atipico.

Il nome chimico di aripiprazolo lauroxil è 7- {4- [4- (23-diclorofenil) -piperazina-1- yl] Butossy} -2-oxo-34-dihydro-2H-chinolin-1-il) metil dodecanoato. La formula empirica è C ₃₆ H ₅₁ Cl ₂ N ₃ O ₄ e il suo peso molecolare è di 660,7 g/mol. La struttura chimica è:

Astastada Initio è disponibile come sospensione iniettabile a rilascio additivo acquoso da bianco a bianco off-bianco per iniezione intramuscolare nella seguente forza di aripiprazolo lauroxil (e volume consegnabile da una siringa pre-riempita a dosi monodosa): 675 mg (NULL,4 mL). Le caratteristiche specifiche di rilascio prolungato e dosaggio di questo prodotto derivano dalla distribuzione delle dimensioni delle particelle del submicron di Aripiprazole Lauroxil. Gli ingredienti inattivi includono polisorbato 20 (NULL,2 mg/ml) cloruro di sodio (NULL,3 mg/ml) citrato di sodio diidrato (NULL,1 mg/ml) sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio monobasico e acqua per iniezione.

Usi per aristada initio

ARISTADA INITIO in combinazione con aripiprazolo orale è indicato per l'iniziazione di aristada se usato per il trattamento della schizofrenia negli adulti.

Dosaggio per aristada initio

Dosaggio consigliato

Astastada Initio deve essere utilizzato solo come una singola dose per iniziare il trattamento di Astastada o come una singola dose per reivinare il trattamento di aristada a seguito di una dose mancata di aristada.

Aristada Initio non è per un dosaggio ripetuto.

Aristada iniziati non è intercambiabile con aristada a causa di diversi profili farmacocinetici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Aristada Initio deve essere somministrata come iniezione intramuscolare da un operatore sanitario.

Per i pazienti che non hanno mai assunto l'aripiprazolo stabilisce la tollerabilità con aripiprazolo orale prima di iniziare il trattamento con Astastada Initio. A causa dell'emivita di aripiprazolo orale, potrebbero essere necessarie fino a 2 settimane per valutare pienamente la tollerabilità. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione di aripiprazolo orale per il dosaggio e la somministrazione raccomandati della formulazione orale.

Dopo aver stabilito la tollerabilità con aripiprazolo orale somministrare la prima iniezione intramuscolare di aristada (441 mg 662 mg 882 mg o 1064 mg) insieme ad entrambi:

• Un'iniezione di 675 mg di aristada iniziati nel muscolo deltoide o gluteo (che corrisponde a 459 mg di aripiprazolo) [vedi Farmacologia clinica ]; E
• Una dose di 30 mg di aripiprazolo orale.

La prima iniezione di aristada può essere somministrata lo stesso giorno di Astastada initio o fino a 10 giorni dopo. Vedere le informazioni di prescrizione di Astastada per ulteriori informazioni relative al dosaggio e all'amministrazione di aristada.

Evita di iniettare sia Astartada iniziati che aristada in concomitanza nello stesso muscolo deltoide o gluteo.

Dosi mancate di aristada

Aristada Initio può essere utilizzato per ricominciare il trattamento con aristada a seguito di una dose mancata di aristada. Quando una dose di aristada è mancata somministrare la prossima iniezione di aristada il più presto possibile. A seconda del tempo trascorso dall'ultima iniezione di aristada integra l'iniezione successiva di aristada, come raccomandato nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1: raccomandazione per l'integrazione concomitante a seguito di dosi mancate di aristada

Adeguamenti della dose per le considerazioni del CYP450

Aristada Initio è disponibile solo a una singola resistenza come una siringa pre-riempita a dose, quindi non sono possibili regolazioni del dosaggio. Pertanto, evitare l'uso in pazienti che sono noti metabolizzatori poveri del CYP2D6 o assumendo forti inibitori del CYP3A4 forti inibitori del CYP2D6 o forti induttori del CYP3A4.

Importanti istruzioni di amministrazione

Il kit contiene una siringa contenente aristada initio sterile alease a rilascio a rilascio esteso e 3 aghi di sicurezza (un ago da 2 pollici da 20 pollici con mozzo di ago giallo un ago da 1 ½ pollice da 20 pollici con mozzo di ago giallo e un ago per calibri da 1 pollice con ago verde) per iniezione intramuscolare. Conservare tutti i materiali a temperatura ambiente.

1. 5 ml di siringa contenente 675 mg/2,4 ml ARISTADA Initio Sospensione iniettabile acquosa ad estensione
2. Ago da 20 calibro 2 pollici con mozzo di ago giallo
3. Ago da 20 calibro 1½ pollici con mozzo di ago giallo
4. Ago calibro 21 1 pollice con mozzo dell'ago verde

1. Tocca e scuoti vigorosamente la siringa.

1a. Rubinetto La siringa almeno 10 volte per rimuovere qualsiasi materiale che potrebbe essersi risolto.

1b. Scuotere la siringa vigorosamente per un minimo di 30 secondi per garantire una sospensione uniforme. Se la siringa non viene utilizzata entro 15 minuti, agita nuovamente per 30 secondi.

2. Seleziona l'ago di iniezione.

2a. Selezionare sito di iniezione.

2b. Selezionare Lunghezza dell'ago in base al sito di iniezione. Per i pazienti con una maggiore quantità di tessuto sottocutaneo che sovrappongono il muscolo del sito di iniezione, l'uso più a lungo degli aghi forniti.

Tabella 2: sito di iniezione di Astastada initio e lunghezza dell'ago associato

3. Allegato l'ago di iniezione.

Allegare l'ago appropriato in modo sicuro con un movimento di torsione in senso orario. Non sovraccaricare. Il sovraccarico potrebbe portare a cracking del mozzo dell'ago.

4. Prime la siringa to remove air.

4a. Portare la siringa into upright position E rubinetto la siringa to bring air to the top.

4b. Premere l'asta dello stantuffo per rimuovere l'aria fino a quando non vengono rilasciate alcune gocce. È normale vedere piccole bolle d'aria che rimangono nella siringa.

5. Iniettare in a Rapido E CONTINUO maniera. Il prodotto richiede a Rapido iniezione. Non esitare. Somministrare l'intero contenuto per via intramuscolare. Non iniettare per nessun altro percorso.

6. Smalti dell'ago. Coprire l'ago premendo il dispositivo di sicurezza. Smaltire gli articoli usati e inutilizzati in un adeguato contenitore di rifiuti.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Aristada Initio è una sospensione iniettabile da bianca a bianca a rilascio prolungato fornibile fornita in una siringa pre-riempita a dose (vedi Tabella 3).

Tabella 3: Presentazione di Astartada Inio

Archiviazione e maneggevolezza

ARISTADA INIZIA La sospensione iniettabile a rilascio prolungato è disponibile in una resistenza di 675 mg in 2,4 ml. Il kit contiene una siringa pre-riempita da 5 ml contenente Astartada initio come un bianco sterile a bianco acquoso a rilascio esteso iniettabile con aghi di sicurezza.

Un kit di resistenza da 675 mg (NDC 65757-500-03; Etichetta grigia) contiene tre aghi di sicurezza; un calibro 21 da 1 pollice (25 mm) un calibro 20 da 1½ pollice (38 mm) e un ago per calibri da 2 pollici (50 mm).

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) con escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (tra 59 ° F e 86 ° F). Non congelare.

Prodotto e commercializzato da: Alkermes Inc. 852 Winter Street Waltham MA 02451-1420. Revisionato: giugno 2018

Effetti collaterali for Aristada Initio

I seguenti sono discussi in maggiori dettagli in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome maligna neurolettica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Dyskinesia tardiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti metabolici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione ortostatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Leucopenia neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Regolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfagia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Clinical Studies Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Cosa fa Sudafed per te

La sicurezza di Astartada iniotio in combinazione con aripiprazolo orale per l'inizio di aristada quando usata per il trattamento della schizofrenia negli adulti è stata stabilita e si basa su studi clinici di aristada (aripiprazolo lauroxil) inclusi 1019 pazienti adulti con schizofrenia.

Esposizione al paziente

ARISTADA INIZIA has been evaluated for safety in 170 adult patients in clinical trials in schizofrenia.

Negli studi di farmacocinetica il profilo di sicurezza di Astartada iniziati era generalmente coerente con quello osservato per Astastada.

Prove di aristada (aripiprazole lauroxil) negli adulti con schizofrenia

Reazioni avverse comunemente osservate con aripiprazolo lauroxil

La reazione avversa più comune (incidenza ≥5% e almeno il doppio del tasso di placebo nei pazienti trattati con aripiprazolo lauroxil è stata l'Akathisia.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più nei pazienti trattati con aripiprazolo lauroxil

Le reazioni avverse associate all'uso di aripiprazolo lauroxil (incidenza del 2% o più arrotondata alla percentuale più vicina e incidenza di aripiprazolo lauroxil maggiore del placebo) che si sono verificati: il dolore del sito di iniezione ha aumentato il peso aumentato la creatinina nel sangue fosfosfinasi akathisia Insomma del mal di testa.

Sito di iniezione Reactions

ARISTADA INIZIA

Negli studi farmacocinetici che valutano l'inizio di Astatada le incidenze delle reazioni del sito di iniezione con Astastada iniotio erano simili all'incidenza osservata con aripiprazolo lauroxil.

Aristada (aripiprazole lauroxil)

Le reazioni del sito di iniezione sono state riportate dal 4% dei pazienti trattati con 441 mg di aripiprazolo lauroxil e il 5% dei pazienti trattati con 882 mg di aripiprazolo lauroxil rispetto al 2% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte di questi era dolore al sito di iniezione (3% 4% e 2% nei 441 mg di aripiprazolo lauroxil 882 mg di aripiprazolo lauroxil e gruppi placebo rispettivamente). Altre reazioni del sito di iniezione (gonfiore di indurimento e arrossamento) si sono verificate a meno dell'1%.

Sintomi extrapiramidali

In uno studio di efficacia della schizofrenia nei pazienti trattati con aripiprazolo lauroxil, l'incidenza di altri eventi correlati all'EPS che escludeva Akathisia e irrequietezza è stata rispettivamente del 5% e del 7% per i pazienti su 441 mg e 882 mg rispetto al 4% per i pazienti trattati con placebo.

Distonia

I sintomi della distonia prolungati a contrazioni anormali di gruppi muscolari possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici con aripiprazolo lauroxil

Il seguente elenco non include reazioni: 1) già elencato nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura 2) per le quali una causa del farmaco era remota 3) che erano così generali da essere non informativi 4) che non erano considerati implicazioni cliniche significative o 5) che si verificavano a un tasso pari o inferiore a placebo.

Cardiaco - Angina pectoris tachicardia palpitazioni

Disturbi gastrointestinali - costipazione fauce secca

Disturbi generali - Astenia

Muscoloscheletry - debolezza muscolare

Disturbi del sistema nervoso - vertigini

Disturbi psichiatrici - suicidio d'ansia

Reazioni avverse riportate negli studi clinici con aripiprazolo orale

Di seguito è riportato un elenco di ulteriori reazioni avverse che sono state riportate negli studi clinici con aripiprazolo orale e non riportate sopra per Astastada initio o aripiprazole lauroxil.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: trombocitopenia

Disturbi cardiaci: bradicardia flutter atriale arresto cardiorespiratorio arresto atrioventricolare a bordo atriale fibrillazione ischemia infarto miocardico insufficienza cardiopolmonare

Disturbi degli occhi: Photofobia diplopia

Disturbi gastrointestinali: malattia da reflusso gastroesofageo

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: edema periferico edema del dolore toracico edema

Disturbi epatobiliari: Ittero dell'epatite

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Coppa di calore caduta

Indagini: Il peso ridotto l'enzima epatico ha aumentato la glicemia aumentata il lattato eidrogenasi ha aumentato la gamma glutamil transferasi aumentata la prolattina ematica ha aumentato l'urea ematica ha aumentato la creatinina nel sangue ha aumentato la bilirubina nel sangue aumentata l'elettrocardiogramma QT prolungato emoglobina aumentata

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Anoressia iponatremia ipoglicemia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: tensione muscolare la mobilità della rabdomiolisi è diminuita

Disturbi del sistema nervoso: Memoria compromissione della rigidità della ruota della memoria ipokinesia bradykinesia akinesia myoclonus coordinamento anormale disturbo del linguaggio coreoatetosi coreoatetosi

Disturbi psichiatrici: Perdita di aggressività della libido delirio Libido ha aumentato l'idea omicida dell'anorgemia Catatonia che dorme a camminare

Disturbi renali e urinari: ritenzione urinaria Nocturia

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: disfunzione erettile gynaecomastia mestruazione amenorrea irregolare dolori al seno priapismo

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea di congestione nasale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Iperidrosi eruzione di iperidrosi prurito Reazione di fotosensibilità Alopecia orticaria

Disturbi vascolari: ipertensione ipotensione

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'aripiprazolo orale. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci: occorrenze di reazione allergica (reazione anafilattica dell'angioedema e fluttuazione della glaucosio.

Interazioni farmacologiche for Aristada Initio

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con Astartada inizio

Tabella 4: interazioni farmacologiche clinicamente importanti con aristada initio

Farmaci che non hanno interazioni clinicamente importanti con aristada initio

Basato su studi farmacocinetici con aripiprazolo orale, non è richiesto l'adattamento del dosaggio di Astastada inio Farmacologia clinica ].

Inoltre, non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio per i substrati di CYP2D6 (ad es. destrometorfano fluoxetina paroxetina o venlafaxina) CYP2C9 (ad esempio warfarin) CYP2C19 (ad esempio omeprazolo warfarin escitalopram) o CYP3A4 (ad esempio Dextromethorphan) quando è stato co-somministrato con Aristada Initio. Inoltre, non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio per lamotrigina al litio valproato o sertralina quando è stato somministrato con Astartada inizio [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Astartada inio

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per aristada initio

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Pazienti anziani con demenza psicosi Trattati con farmaci antipsicotici ad un aumentato rischio di morte. Le analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane) in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici hanno rivelato un rischio di morte in pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo.

Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che simile al trattamento atipico di farmaci antipsicotici con farmaci antipsicotici convenzionali può aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati dell'aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti non è chiara. Aristada initio non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza in scatola E Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus ].

Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus

Negli studi controllati con placebo con risperidone aripiprazolo e olanzapina Nei pazienti anziani con demenza si è verificata una maggiore incidenza di reazioni avverse cerebrovascolari (incidenti cerebrovascolari e attacchi ischemici transitori) inclusi gli morti rispetto ai pazienti trattati con placebo. Aristada initio non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza in scatola E Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Potenziale per errori di dosaggio e farmaci

Potrebbero verificarsi errori di farmaco tra cui sostituzione e errori di erogazione tra Astastada initio e Astastada. Aristada Initio è destinato solo alla singola amministrazione. Non sostituire Astartada Initio per aristada a causa dei diversi profili farmacocinetici [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sindrome maligna neurolettica

Un complesso di sintomi potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) può verificarsi in associazione con farmaci antipsicotici tra cui Astastada initio. Le manifestazioni cliniche di NM sono la rigidità muscolare di iperpyrexia alterata lo stato mentale e l'evidenza dell'instabilità autonoma (impulso irregolare o diaforesi tachicardia della pressione sanguigna e disritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere elevata mioglobinuria della creatina fosfocinasi (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivo a una diagnosi è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica include sia una grave malattia medica (ad esempio infezione sistemica della polmonite ecc.) Sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato (EPS). Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale includono la febbre del droga del calore della tossicità anticolinergica centrale e la patologia primaria del sistema nervoso centrale.

La gestione degli NM dovrebbe includere: (1) sospensione immediata di farmaci antipsicotici e altri farmaci non essenziali per la terapia concorrente; (2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico; e (3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NM non complicati.

Se un paziente sembra richiedere un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero dalla reintroduzione di NMS della terapia farmacologica dovrebbe essere attentamente monitorata poiché sono state riportate recidive di NMS.

Dyskinesia tardiva

Una sindrome di movimenti dischirsetici involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile prevedere quali pazienti svilupperanno la sindrome. Non è noto se i prodotti farmaceutici antipsicotici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventerà irreversibile sembrano aumentare come durata del trattamento e la dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati all'aumento del paziente, ma la sindrome può svilupparsi dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi, sebbene ciò non è non comune.

La discinesia tardiva può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene ritirato. Il trattamento antipsicotico stesso può sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome e può quindi mascherare il processo sottostante. L'effetto della soppressione sintomatica sul corso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Date queste considerazioni gli antipsicotici dovrebbero essere prescritti in un modo che è più probabile che minimizzino il verificarsi di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico la dose più piccola e la durata più breve del trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente. La necessità di un trattamento continuo dovrebbe essere rivalutata periodicamente.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva appaiono in un paziente trattato con antipsicotici, considera la sospensione del farmaco antipsicotico. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento antipsicotico nonostante la presenza della sindrome.

Cambiamenti metabolici

I farmaci antipsicotici atipici sono stati associati a cambiamenti metabolici che includono iperglicemia/ diabete mellito dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Iperglicemia/ diabete mellito

L'iperglicemia in alcuni casi estrema e associata alla chetoacidosi o al coma o alla morte iperosmolare è stata riportata in pazienti trattati con antipsicotici atipici. Sono stati segnalati segnalazioni di iperglicemia nei pazienti trattati con aripiprazolo orale. La valutazione della relazione tra uso antipsicotico atipico e anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumentato rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dalla crescente incidenza del diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi confondenti, la relazione tra uso antipsicotico atipico e eventi avversi correlati all'iperglicemia non è completamente compresa. Tuttavia, studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con gli antipsicotici atipici.

I pazienti con una diagnosi consolidata di diabete mellito che sono iniziati con antipsicotici atipici devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo del glucosio. Pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (ad es. obesità La storia familiare di diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi dell'iperglicemia, tra cui Polydipsia Polyuria Polyphagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno. In alcuni casi l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato sospeso; Tuttavia, alcuni pazienti richiedono la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione del farmaco sospetto.

Dislipidemia

Alterazioni indesiderate in Lipidi sono stati osservati nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

Aumento di peso

L'aumento di peso è stato osservato con uso antipsicotico atipico. Si raccomanda il monitoraggio clinico del peso.

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

I casi di post-marketing suggeriscono che i pazienti possono sperimentare impulsi intensi in particolare per il gioco d'azzardo e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di aripiprazolo. Altri impulsi compulsivi segnalati meno frequentemente includono: impulsi sessuali Shopping o abbuffate e altri comportamenti impulsivi o compulsivi. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano ai pazienti o ai loro caregiver in modo specifico sullo sviluppo di nuovi o intensi impulsi di gioco sessuale compulsivi impulsi di abbuffata di shopping o alimentazione compulsiva o altri impulsi mentre vengono trattati con aripiprazolo. Va notato che i sintomi di controllo degli impulsi possono essere associati al disturbo sottostante. In alcuni casi, sebbene non tutti gli impulsi si siano fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso. I comportamenti compulsivi possono causare danni per il paziente e altri se non riconosciuti. Se si sviluppano impulsi compulsivi, considera di interrompere l'aripiprazolo.

Ipotensione ortostatica

L'aripiprazolo può causare ipotensione ortostatica forse a causa del suo antagonismo del recettore adrenergico α1. Le reazioni avverse associate correlate all'ipotensione ortostatica possono includere vertigini e tachicardia. Generalmente questi rischi sono maggiori all'inizio del trattamento e durante l'escalation della dose. I pazienti ad aumentato rischio di queste reazioni avverse o ad aumentato rischio di sviluppare complicanze dall'ipotensione includono quelli con trattamento di ipovolemia di disidratazione con storia di farmaci antiipertensivi di malattie cardiovascolari (ad esempio insufficienza miocardica cardiaca dell'ischemia di conduzione) Storia della malattia cerebrovascolare e di pazienti che sono antipsicotici. In tali pazienti monitorano segni vitali ortostatici.

Cadute

Gli antipsicotici tra cui Astartada inizio possono causare sonnolenza Ipotensione posturale o instabilità motoria e sensoriale che può portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni. Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completano le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per quei pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Negli studi clinici e/o all'esperienza post -marketing di eventi di leucopenia e Neutropenia sono stati segnalati temporalmente correlati agli agenti antipsicotici. Agranulococitisi è stato anche segnalato.

I possibili fattori di rischio per leucopenia/neutropenia includono un basso preesistente conta dei globuli bianchi (WBC)/ conta assoluta dei neutrofili (ANC) e storia della leucopenia/neutropenia indotta dalla droga. Nei pazienti con una storia di un WBC/ANC clinicamente significativo o leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. Emocromo completo (CBC) spesso durante i primi mesi di terapia. In tali pazienti considerano l'interruzione degli antipsicotici al primo segno di un significativo declino clinico del WBC in assenza di altri fattori causali.

Monitorare i pazienti con neutropenia clinicamente significativa per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattare prontamente se si verificano tali sintomi o segni. Interrompere gli antipsicotici in pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili <1000/mm³) E follow their WBC until recovery.

Convulsioni

Come con altri farmaci antipsicotici, usano Astatada inizio con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che riducono la soglia di convulsione. Le condizioni che abbassano la soglia di convulsione possono essere più diffuse in una popolazione di 65 anni o più.

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

ARISTADA INIZIA like other antipsychotics has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that therapy with ARISTADA INIZIA does not affect them adversely.

Regolazione della temperatura corporea

L'interruzione della capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea centrale è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Si consiglia un'appropriata cura quando si prescrive Astastada Initio per i pazienti che vivranno condizioni che possono contribuire a un aumento della temperatura corporea centrale (ad esempio esercitazioni intensivamente a calore estremo che ricevono farmaci concomitanti con attività anticolinergica o essendo soggetto a disidratazione).

Disfagia

La dismotilità esofagea e l'aspirazione sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. Aristada Inio e altri farmaci antipsicotici devono essere usati con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Sindrome maligna neurolettica

Consiglio dei pazienti su una reazione avversa potenzialmente fatale denominata NMS che è stata riportata in associazione con la somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai pazienti di contattare un operatore sanitario o di riferire al pronto soccorso se sperimentano segni o sintomi di NMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dyskinesia tardiva

Consiglio ai pazienti che movimenti involontari anormali sono stati associati alla somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se notano movimenti che non possono controllare nella lingua del viso o in un'altra parte del corpo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cambiamenti metabolici (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus Dislipidemia And Aumento di peso)

Educare i pazienti sul rischio di cambiamenti metabolici su come riconoscere i sintomi dell'iperglicemia e del diabete mellito e sulla necessità di un monitoraggio specifico tra cui lipidi e peso della glicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gioco d'azzardo patologico e altri comportamenti compulsivi

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver della possibilità che possano sperimentare impulsi compulsivi per acquistare intensi impulsi a scommettere impulsi sessuali compulsivi compulsivi e/o altri impulsi compulsivi e l'incapacità di controllare questi impulsi. In alcuni casi, ma non tutti gli impulsi sono stati fermati quando la dose è stata ridotta o fermata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica

Educare i pazienti sul rischio di ipotensione ortostatica (i sintomi includono la sensazione di vertigini o il luci in piedi) in particolare al momento dell'avvio del trattamento o del reintiziamento del trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cadute

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver della possibilità che possano sperimentare la sonnolenza ipotensione posturale o l'instabilità motoria e sensoriale che può portare al rischio di cadute in particolare nei pazienti con malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Consiglia ai pazienti con un basso numero di WBC preesistente o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci che dovrebbero monitorare il loro CBC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

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Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

Poiché Astastada iniziati può avere il potenziale per compromettere il pensiero di giudizio o le capacità motorie chiedono ai pazienti di essere cauti sul funzionamento di macchinari pericolosi, comprese le automobili fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia non li colpisce negativamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esposizione al calore e disidratazione

Consiglia ai pazienti in merito alle cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco poiché esiste un potenziale per le interazioni [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti che Astartada inizio può causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza in un neonato e per avvisare il proprio operatore sanitario con una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Registry

Consiglia ai pazienti che esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte ad Astastada Initio durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Per ulteriori informazioni, visitare www.aristada.com o chiamare il numero 1-866-274-7823

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a vita non sono stati condotti con aripiprazolo lauroxil.

Studi di cancerogenicità a vita con aripiprazolo orale sono stati condotti in topi ICR e nei ratti Sprague-Dawley (SD) e F344. Aripiprazolo è stato somministrato per 2 anni nella dieta a dosi di 1 3 10 e 30 mg/kg/giorno ai topi ICR e 1 3 e 10 mg/kg/giorno di ratti F344 (rispettivamente da 0,2 a 5 volte e da 0,3 a 3 volte il MRHD orale di 30 mg/giorno sulla superficie corporea (rispettivamente mles). Inoltre, i ratti SD sono stati dosati per via orale per 2 anni a 10 20 40 40 e 60 mg/kg/giorno (da 3 a 19 volte il MRHD orale basato su mg/m²). Aripiprazolo non ha induce tumori nei topi o nei ratti maschi. Nei topi femmine le incidenze di adenomi della ghiandola pituitaria e adenocarcinomi di ghiandola mammaria e adenoacantomi sono state aumentate a dosi dietetiche che sono da 0,1 a 0,9 volte l'esposizione umana al MRHD orale in base a AUC e 0,5 a 5 volte il MRHD orale su base mg/m². Nei ratti femmine l'incidenza dei fibroadenomi della ghiandola mammaria è stata aumentata a una dose dietetica che è un'esposizione umana 0,1 volte a MRHD orale in base all'AUC e 3 volte il MRHD orale su base mg/m²; e le incidenze di carcinomi adrenocorticali e adenomi/carcinomi adrenocorticali combinati sono state aumentate a una dose orale che è un'esposizione umana 14 volte a MRHD orale in base all'AUC e 19 volte il MRHD orale su base mg/m².

Sono stati osservati cambiamenti proliferativi nella ghiandola ipofisaria e mammaria dei roditori dopo la somministrazione cronica di altri agenti antipsicotici e sono considerati mediati da prolattina. È sconosciuta la rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori.

Mutagenesi

Aripiprazolo lauroxil non era mutageno nel test di mutazione inversa batterica in vitro o nel clastogenico nel test di aberrazione del cromosoma in vitro nei linfociti del sangue periferico umano.

Aripiprazolo e il suo metabolita (23-DCPP) erano clastogenici nel test di aberrazione del cromosoma in vitro nelle cellule polmonari cinesi di criceto (CHL) sia in presenza che in assenza di attivazione metabolica. Il metabolita 23-DCPP ha prodotto aumenti delle aberrazioni numeriche nel dosaggio in vitro nelle cellule CHL in assenza di attivazione metabolica. Una risposta positiva è stata ottenuta nel test del micronucleo in vivo orale nei topi; Tuttavia, la risposta era dovuta a un meccanismo non considerato rilevante per l'uomo.

Compromissione della fertilità

Dati sugli animali per aristada (aripiprazole lauroxil)

In uno studio sulla fertilità del ratto, aripiprazolo lauroxil è stato somministrato per via intramuscolare. I maschi sono stati trattati con dosi di 18 49 o 144 mg/animale che sono circa 0,6 a 5 volte il MRHD di 675 mg su base mg/m² nei giorni 1 21 e 42 prima e attraverso l'accoppiamento; Le femmine sono state trattate a queste dosi che sono circa 0,9 a 8 volte la MRHD su base mg/m² una volta 14 giorni prima dell'accoppiamento.

Nelle femmine è stato osservato il diestro persistente a tutte le dosi e il numero medio di cicli è stato significativamente ridotto alla dose più alta insieme a un aumento dell'intervallo copulatorio

Dati animali per aripiprazolo

I ratti femmine sono stati trattati con dosi di aripiprazolo orali di 2 6 e 20 mg/kg/giorno che sono da 0,6 a 6 volte il MRHD orale di 30 mg/giorno su base mg/m² da 2 settimane prima dell'accoppiamento fino al giorno 7 della gestazione. Le irregolarità del ciclo estro e un aumento dei corpora lutea sono stati osservati a tutte le dosi, ma non è stata osservata alcuna riduzione di fertilità. È stata rilevata una maggiore perdita di pre-impianto a 2 e 6 volte l'MRHD orale su base mg/m² e una riduzione del peso fetale è stata osservata alla dose più alta che è 6 volte l'MRHD orale su base mg/m².

I ratti maschi sono stati trattati con dosi di aripiprazolo orali di 20 40 e 60 mg/kg/giorno che sono da 6 a 19 volte il MRHD orale su base mg/m² da 9 settimane prima e attraverso l'accoppiamento. Sono stati rilevati disturbi nella spermatogenesi alla dose più alta e alla prostata a medie e alte dosi che sono 13 e 19 volte il MRHD orale su base mg/m² ma non è stata osservata alcuna riduzione della fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte ad Astastada Initio durante la gravidanza. Per ulteriori informazioni, contattare il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riepilogo del rischio

I neonati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto. I dati pubblicati limitati sull'uso di aripiprazolo nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare eventuali rischi associati alla droga per difetti alla nascita o aborto spontaneo. Non è stata osservata teratogenicità negli studi riproduttivi degli animali con somministrazione intramuscolare di aripiprazolo lauroxil a ratti e conigli durante l'organogenesi a dosi fino a 8 e 23 volte rispettivamente la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 675 mg in base alla superficie corporea (Mg/m²). Tuttavia, aripiprazolo ha causato la tossicità dello sviluppo e possibili effetti teratogeni nei ratti e nei conigli [vedi Dati ]. The background risk of major birth defects E miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects E miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% E 15-20% respectively. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Clinical Considerations

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, incluso l'agitazione ipertonia ipotonia Trema di sonnolenza Sompionato e disturbo da alimentazione sono stati segnalati nei neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi sono variati in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si riprendono entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati sugli animali per aristada (aripiprazole lauroxil)

Aripiprazolo Lauroxil non ha causato effetti avversi sullo sviluppo o materno nei ratti o nei conigli quando somministrati per via intramuscolare durante il periodo di organogenesi a dosi di 18 49 o 144 mg/animale in ratti in gravidanza che sono circa 1 a 8 volte in gravidanza in gravidanza che sono circa 893 mg in gravidanza. 2-33 volte il MRHD basato su Mg/m². Tuttavia, aripiprazolo ha causato la tossicità dello sviluppo e possibili effetti teratogeni nei ratti e nei conigli [vedi Dati below ].

Dati animali per aripiprazolo

I ratti in gravidanza sono stati trattati con dosi orali di 3 10 e 30 mg/kg/giorno che sono circa 1-10 volte il MRHD orale di 30 mg/giorno in base a mg/m² di aripiprazolo durante il periodo di organogenesi. Il trattamento alla dose più alta ha causato un leggero prolungamento della gestazione e ritardi nello sviluppo fetale, come evidenziato dalla riduzione del peso fetale e dai testicoli non descritti. L'ossificazione scheletrica ritardata è stata osservata a 3 e 10 volte l'MRHD orale in base a Mg/m².

A 3 e 10 volte il MRHD orale basato su mg/m² consegnata dalla prole ha ridotto i pesi corporei. Incidenze aumentate di noduli di epatodiaframmatica e ernia diaframmatica sono state osservate nella prole del gruppo di dose più elevato (gli altri gruppi di dose non sono stati esaminati per questi risultati). Una bassa incidenza di ernia diaframmatica è stata osservata anche nei feti esposti alla dose più alta. L'apertura vaginale ritardata post-natale è stata osservata a 3 e 10 volte il MRHD orale in base a Mg/m² e alterato performance riproduttiva (riduzione dei corpora del tasso di fertilità Impianti vivi e una maggiore perdita di impianto probabilmente mediati attraverso gli effetti sull'offspring femminile) insieme a una polada di tossicità materna alla dose più alta; Tuttavia, non vi erano prove che suggeriscano che questi effetti di sviluppo fossero secondari alla tossicità materna.

Nei conigli in gravidanza trattati con dosi orali di 10 30 e 100 mg/kg/giorno che sono da 2 a 11 volte l'esposizione umana al MRHD orale in base all'AUC e 6-65 volte il MRHD orale è stato visto per il consumo di alimentazione alimentare alimentare e aumentato a aripiprazolo. Diminuzione del peso fetale e aumento dell'incidenza di sternebra fusa è stata osservata a 3 e 11 volte il MRHD orale basato sull'AUC.

Nei ratti trattati con dosi orali di 3 10 e 30 mg/kg/giorno che sono 1-10 volte il MRHD orale basato su mg/m² di aripiprazolo perinatale e post -natale (dal giorno 17 di gestazione fino al giorno 21 postpartum) leggermente lievi tossicità materna e leggermente prolungata Gestazione al massimo dose. Un aumento delle nati morti e diminuzioni del peso del cucciolo (che persistono nell'età adulta) e la sopravvivenza sono state osservate anche a questa dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Aripiprazolo è presente nel latte materno umano; Tuttavia, non ci sono dati insufficienti per valutare la quantità nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Astastada initio e a eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Astastada inizio o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Astartada Initio nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia di Astastada Initio nei pazienti> 65 anni non sono state valutate.

Pazienti anziani con demenza psicosi treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. ARISTADA INIZIA is not approved for the treatment of patients with dementia-related psicosi [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

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Cyp2d6 poveri metabolizzatori

Circa l'8% dei caucasici e il 3-8% dei neri/afroamericani non possono metabolizzare i substrati del CYP2D6 e sono classificati come poveri metabolizzatori (PM). Evita l'uso di Astartada inizio in questi pazienti perché gli aggiustamenti del dosaggio non sono possibili (è disponibile solo in una forza in una siringa pre-riempita a dose) [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Epatica e renale per disabilità

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per Astastada iniziati in base alla funzione epatica di un paziente (punteggio di filtrazione da lieve a grave epatica tra 5 e 15) o funzione renale (tasso di filtrazione glomerulare da lieve a grave renale tra 15 e 90 ml) [vedi Farmacologia clinica ].

Altre popolazioni specifiche

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per aristada inizio sulla base della razza di sesso di un paziente o dello stato di fumo [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Astartada Initi

Esperienza umana

Le reazioni avverse comuni (riportate in almeno il 5% di tutti i casi di overdose) riportati con sovradosaggio orale aripiprazolo (da solo o in combinazione con altre sostanze) includono la sonnolenza e il tremore di vomito. Altri segni e sintomi clinicamente importanti osservati in uno o più pazienti con overdosi di aripiprazolo (da soli o con altre sostanze) includono l'aggressione di acidosi Aminotransferasi Aminotransferasi Aumento della fibrillazione atriale Fibrillazione atriale Bradicardia perdita di convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della coscienza di convulsione per la convulsione della convulsione per la convulsione della coscienza di convulsione per la convulsione della coscienza della convulsione della coscienza della convulsione della coscienza della convogliasi di coscienza della convogliasi di coscensore per la convogliasi di convogliasi di coscienza della convogliasi di coscienza della convumazione per la convumazione della coscienza della convogliasi di convogliamento di coscanzia Epiletticus e tachicardia di aspirazione di aspirazione di polmonite prolungata epilettico e tachicardia.

Gestione del sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, chiamare immediatamente il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222.

Controindicazioni per Astartada initio

ARISTADA INIZIA is contraindicated in patients with a known ipersensibilità reaction to aripiprazole. Hypersensitivity reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Aristada Initio

Meccanismo d'azione

Aripiprazole Lauroxil è un profarmaco di aripiprazolo. A seguito di iniezione intramuscolare aripiprazolo lauroxil è probabilmente convertito mediante idrolisi mediata da enzimi in n-idrossimetil aripiprazolo che viene quindi idrolizzato in aripiprazolo. Il meccanismo d'azione di aripiprazolo nella schizofrenia non è chiaro. Tuttavia l'efficacia potrebbe essere mediata attraverso una combinazione di attività agonista parziale a dopamina Recettori D2 e ​​serotonina 5-HT1A e attività antagonista nei recettori 5-HT2A.

Farmacodinamica

Aripiprazolo presenta un'elevata affinità per la dopamina D2 e ​​D3 (KIS 0,34 e 0,8 nm rispettivamente) serotonina 5-HT1A e 5-HT2A recettori (KIS 1,7 e 3,4 nm di recetto di H1 (KIS di KIS (5-HT7 ALPHA1-ADRERGICA (KIS di KIS (KIS di KIS (istamina rispettivamente di KIS (KIS di KIS (5-HT7 ALPHA1-ADRENGE. NM 39 nm 57 nm e 61 nm rispettivamente) e un'affinità moderata per il sito di reuptake della serotonina (KI 98 nm). Aripiprazole non ha un'affinità apprezzabile per i recettori muscarinici colinergici (IC50> 1000 nm). Le azioni in recettori diversi da D2 5-HT1A e 5-HT2A potrebbero spiegare alcune delle reazioni avverse dell'aripiprazolo (ad esempio l'ipotensione ortostatica osservata con aripiprazolo può essere spiegata dalla sua attività antagonista ai recettori adrenergici Alpha1).

Farmacocinetica

ARISTADA INIZIA is a prodrug of aripiprazole E its activity is primarily due to aripiprazole E to a lesser extent dehydro-aripiprazole (major metabolite of aripiprazole) which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to aripiprazole E represents 30-40% of the aripiprazole exposure in plasma.

ARISTADA INIZIA E ARISTADA are not interchangeable because of differing pharmacokinetic profiles. ARISTADA INIZIA 30 mg oral aripiprazole E ARISTADA contribute to systemic aripiprazole exposure at different times throughout treatment initiation.

Uno studio di ponte farmacocinetico (PK) ha dimostrato che un'iniezione intramuscolare di aristada una dose di 30 mg di aripiprazolo orale e una singola dose di 675 mg di aristada

Assorbimento

Dopo una singola iniezione intramuscolare di aristada iniziatio, la comparsa di aripiprazolo nella circolazione sistemica si verifica il giorno dell'iniezione; Il tempo mediano per raggiungere le esposizioni al plasma di picco è di circa 27 giorni (intervallo: da 16 a 35 giorni).

Con l'aggiunta di una singola iniezione intramuscolare di Astastada iniotio e 30 mg di aripiprazolo orale al momento delle prime concentrazioni di aripiprazolo dose di aristada raggiungono livelli rilevanti entro 4 giorni.

L'esposizione agli aripiprazolo era simile per le iniezioni intramuscolari deltoide e glutea di Astastada inizio.

Distribuzione

Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione, l'apparente volume di distribuzione di aripiprazolo dopo l'iniezione intramuscolare di Astastada era 268 L indicando una vasta distribuzione extravascolare dopo l'assorbimento. Aripiprazole e il suo principale metabolita sono superiori al 99% legati alle proteine ​​sieriche principalmente all'albumina. Nei volontari umani sani somministrati da 0,5 mg/giorno a 30 mg/giorno di aripiprazolo orale per 14 giorni si è verificata un'occupazione dose-dipendente del recettore D2 che indicava la penetrazione cerebrale di aripiprazolo nell'uomo.

Eliminazione

Metabolismo

La biotrasformazione di Astastada iniotio comporta probabilmente l'idrolisi mediata da enzimi per formare N-idrossimetil-aripiprazolo che successivamente subisce idrolisi all'aripiprazolo. L'eliminazione dell'aripiprazolo è principalmente attraverso il metabolismo epatico che coinvolge CYP3A4 e CYP2D6 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Escrezione

Per Astastada iniotio la media emivita di eliminazione del terminale aripiprazolo è stata 15-18 giorni dopo l'iniezione. L'emivita apparente apparente di aripiprazolo significativamente più lunga rispetto all'aripiprazolo orale (75 ore medie) è attribuita all'eliminazione del tasso di dissoluzione e di formazione di aripipazolo a seguito della somministrazione di Astastada iniziati.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica specifici con Astartada inizio. I dati di interazione del farmaco forniti di seguito sono ottenuti da studi con aripiprazolo orale.

Gli effetti di altri farmaci sulle esposizioni di aripiprazolo e deidro-aripiprazolo sono riassunti rispettivamente nella Figura 1 e nella Figura 2. Sulla base della simulazione, è previsto un aumento di 4,5 volte dei valori medi CMAX e AUC in stazionario quando vengono somministrati metabolizzatori estesi di CYP2D6 con forti inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4. Dopo la somministrazione orale è previsto un aumento di 3 volte dei valori medi CMAX e AUC in stazionario in stazionari nei poveri metabolizzatori di CYP2D6 somministrati con forti inibitori del CYP3A4.

Figura 1: gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica aripiprazolo

Figura 2: Gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica deidro-aripiprazolo

Gli effetti dell'aripiprazolo sulle esposizioni di altri farmaci sono riassunti nella Figura 3.

Figura 3: Gli effetti dell'aripiprazolo orale sulla farmacocinetica di altri farmaci

Popolazioni specifiche

Un'analisi farmacocinetica della popolazione non ha mostrato alcun effetto della razza del sesso o del fumo sulla farmacocinetica di aristada initio [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Le esposizioni di aripiprazolo e deidro-aripiprazolo usando aripiprazolo orale in popolazioni specifiche sono riassunte rispettivamente nella Figura 4 e nella Figura 5.

Figura 4: Effetti dei fattori intrinseci sulla farmacocinetica aripiprazolo

Figura 5: Effetti dei fattori intrinseci sulla farmacocinetica deidro-aripiprazolo

Tossicologia animale e/o farmacologia

Dati sugli animali per aristada initio (aripiprazole lauroxil)

Intramuscular administration of aripiprazole lauroxil to rats and dogs was associated with injection site tissue reactions at all doses in rats treated up to 4 weeks at doses of 15 29 and 103 mg/animal (which are approximately 0.6 to 4 times and 0.9 to 6 times the MRHD of 675 mg on mg/m² basis in males and females respectively) and in dogs treated up to 4 weeks at doses di 147 662 e 2058 mg/animale (che sono circa 0,7 a 10 volte e da 1 a 14 volte il MRHD nei maschi e nelle femmine rispettivamente su base mg/m²). Queste reazioni del tessuto del sito di iniezione consistevano in formazione di granuloma di infiammazione granulomatosa localizzata e/o infiammazione subacuta/cronica. Il gonfiore si è verificato in entrambe le specie e nella funzione degli arti transitoriamente è stata osservata nei cani. I granulomi non hanno risolto completamente 2 mesi dopo l'ultima iniezione negli studi di 4 settimane in ratti o cani.

Aripiprazolo somministrato per via orale ha prodotto la degenerazione retinica nei ratti albini in uno studio di tossicità cronica di 26 settimane a una dose di 60 mg/kg che è 19 volte il MRHD orale di 30 mg/giorno su base mg/m² e in una base di cancerosità di 2 anni. a 14 volte l'esposizione umana al MRHD orale basato su AUC. La valutazione delle retine dei topi albini e delle scimmie non ha rivelato prove di degenerazione della retina. Non sono stati condotti ulteriori studi per valutare ulteriormente il meccanismo. La rilevanza di questo risultato per il rischio umano è sconosciuta.

Clinical Studies

L'efficacia di Astastada iniziatio in combinazione con aripiprazolo orale per l'inizio di aristada quando usata per il trattamento della schizofrenia negli adulti è stata stabilita da studi adeguati e ben controllati su aripiprazolo orale e aristada in pazienti adulti con schizofrenia [vedi ARISTADA Prescriving Information] e un singolo studio di bridging [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni sul paziente per aristada initio

ARISTADA INIZIA™
(Air-is-tah-dah i-ni'-she-oh)
(aripiprazole lauroxil) sospensione iniettabile a rilascio esteso per uso intramuscolare

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Astartada Initio?

ARISTADA INIZIA may cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di morte negli anziani con psicosi correlata alla demenza. ARISTADA INIZIA increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psicosi) due to confusione E memory loss (dementia). ARISTADA INIZIA is not for the treatment of people with dementia-related psicosi.

Cos'è Astartada Initio?

ARISTADA INIZIA is a prescription medicine given as a Iniezione una tantum E is used in combination with oral aripiprazole to start ARISTADA treatment or re-start ARISTADA treatment after a missed dose when ARISTADA is used for the treatment of schizofrenia negli adulti.

Non è noto se Astartada Initio è sicuro ed efficace nei bambini.

Non ricevere aristada initio se tu sono allergici all'aripiprazolo o a uno qualsiasi degli ingredienti di Astartada Initio.

Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Astartada Initio.

Prima di ricevere Astastada Initio, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• prima non ho preso Abilify® Abilify Maintena® o qualsiasi prodotto aripiprazolo
• avere o avere problemi cardiaci o un ictus
• avere diabete o glicemia alta o una storia familiare di diabete o glicemia alta. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di ricevere Astastada Initio.
• avere o avere una pressione sanguigna bassa o alta
• avere o avere convulsioni (convulsioni)
• avere o avere una bassa conta dei globuli bianchi
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Aristada Initio danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • Se rimani incinta dopo aver ricevuto l'inizio di Astatada, parlare con il tuo operatore sanitario sulla registrazione presso il National Pregnancy Registry for Atipical Antipsychics. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• stanno allattando o pianificano di allattare. Aristada Initio può passare nel latte materno e non è noto se può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino dopo aver ricevuto l'inizio dell'Astadada.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

ARISTADA INIZIA E other medicines may affect each other causing possible serious side effects. ARISTADA INIZIA may affect the way other medicines work E other medicines may affect how ARISTADA INIZIA works.

Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro ricevere aristada iniziati con le altre medicine. Non iniziare o fermare alcuna medicina dopo aver ricevuto prima Astatada senza parlare con il tuo operatore sanitario.

Come riceverò Astartada Initio?

• Segui il tuo programma di trattamento di Astastada Initio esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• ARISTADA INIZIA is a Iniezione una tantum Dato dal tuo operatore sanitario nel muscolo (intramuscolare) del braccio o del gluteo.
• ARISTADA INIZIA is given in combination with a single dose of oral aripiprazole. You may also receive your first injection of ARISTADA on the same day you receive ARISTADA INIZIA or up to 10 days after you receive ARISTADA INIZIA.
• ARISTADA INIZIA should only be used as a one-time dose to start ARISTADA treatment or to re-start ARISTADA treatment after a missed dose. ARISTADA INIZIA is not meant for repeated dosing.

Cosa dovrei evitare dopo aver ricevuto l'inizio dell'Astadada?

• Non guidare un'auto a funzionare macchinari pericolosi o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come ti colpisce Astastada Initio. Astastada Initio può influire sul pensiero del tuo giudizio o sulle capacità motorie.
• Evita di diventare troppo caldo o disidratato.
  • Non esercitare troppo.
  • In tempo caldo, alloggi dentro in un posto fresco, se possibile.
  • Stai fuori dal sole.
  • Non indossare troppi abiti o abiti pesanti.
  • Bevi molta acqua.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Astartada Initio?

ARISTADA INIZIA may cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Astartada Initio?
• Problemi cerebrovascolari (incluso l'ictus) negli anziani con psicosi legata alla demenza che possono portare alla morte.
• Sindrome neurolettica maligna (NMS) Una condizione grave che può portare alla morte. Chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se hai alcuni o tutti i seguenti segni e sintomi di NMS:
  • febbre alta
  • sudorazione
  • muscoli rigidi
  • Cambiamenti nella frequenza cardiaca del polso e nella pressione sanguigna
  • confusione
• Movimenti del corpo non controllati (discinesia tardiva). ARISTADA INIZIA may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away.
• Problemi con il tuo metabolismo come:
  • glicemia alta (hyperglycemia). Gli aumenti della glicemia possono verificarsi in alcune persone che ricevono Astastada Initio. Lo zucchero nel sangue estremamente elevato può portare al coma o alla morte. Se si dispone di diabete o fattori di rischio per il diabete (come essere in sovrappeso o una storia familiare di diabete), il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di ricevere Astastada Initio.
    Chiama il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di glicemia alta:
    • Sentiti molto assetato
    • bisogno di urinare più del solito
    • Sentiti molto affamato
    • sentirsi deboli o stanchi
    • Sentiti male allo stomaco
    • sentiti confuso o il tuo respiro ha un profumo fruttato
  • Aumento dei livelli di grasso (colesterolo e trigliceridi) nel sangue.
  • aumento di peso.
• Impulsi insoliti e incontrollabili (compulsivi). Alcune persone che assumono aripiprazolo hanno avuto forti impulsi insoliti a giocare d'azzardo e del gioco d'azzardo che non possono essere controllati (gioco d'azzardo compulsivo). Altri impulsi compulsivi includono impulsi sessuali di shopping e alimentazione o alimentazione. Se tu o i tuoi familiari notate che avete un insolito forte impulso a parlare con il proprio medico.
• Ridotta pressione sanguigna (ipotensione ortostatica). Potresti sentirti stordito o debole quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• Cadute. ARISTADA INIZIA may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position E can slow your thinking E motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Conta dei globuli bianchi bassi
• Convulsioni (convulsions)
• Problemi di controllo della temperatura corporea. Vedi cosa dovrei evitare dopo aver ricevuto l'inizio di aristada?
• Difficoltà a deglutire

Gli effetti collaterali più comuni di Astastada Initio includono irrequietezza or feeling like you need to move (dita).

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Astartada Initio.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali su aristada initio

Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Astartada initio che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Astartada Initio?

Ingrediente attivo: Aripiprazole lauroxil

Ingredienti inattivi: polisorbato 20 sodio cloruro di sodio citrato diidrato di sodio fosfato dibasico anidro sodio fosfato monobasico e acqua per iniezione

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.