Alvesco

Descrizione per Alvesco

Il componente attivo dell'aerosol di inalazione di alvesco 80 mcg e l'aerosol di inalazione di Alvesco 160 mcg è Ciclesonide Un glucocorticoide non alogenato con il nome chimico prega-14-diene-320-dione 1617-[[((R) -ciclohexilmetilene] bis (oxy)]-11-idrossi-21 (2-metil-1-ossopropossia)-(11β16α). La formula empirica è C ₃₂ H ₄₄ O ₇ E its molecular weight is 540.7. Its structural formula is as follows:

per cosa viene utilizzata l'iniezione di makena

Il ciclesonide è una polvere da bianco a giallo-bianco. È solubile in alcol disidratato acetone diclorometano e cloroformio.

Aerosol di inalazione di ALVESCO 80 mcg e aerosol per inalazione di Alvesco 160 mcg sono unità di aerosol a dose misurate pressurizzate dotate di un indicatore di dose. Alvesco è destinato solo all'inalazione orale. Ogni unità contiene una soluzione di ciclesonide nel propellente HFA-134A (1112 tetrafluoroetano) ed etanolo. Dopo aver innescato Alvesco 80 mcg fornisce 100 mcg dalla valvola e 80 mcg di ciclesonide dall'attuatore. Alvesco 160 mcg offre 200 mcg dalla valvola e 160 mcg di Ciclesonide dall'attuatore. Questo prodotto fornisce 50 microlitri (NULL,3 milligrammi) di soluzione come nebbia di particelle fini dalla valvola con ogni attuazione. La quantità effettiva di farmaco consegnato al polmone può dipendere da fattori del paziente come il coordinamento tra l'attuazione del dispositivo e l'ispirazione attraverso il sistema di consegna. Alvesco dovrebbe essere innescato attirando 3 volte prima di utilizzare la prima dose da un nuovo contenitore o quando l'inalatore non è stato usato per più di 10 giorni. Evita di spruzzare negli occhi o nel viso durante l'innesco di Alvesco.

Usi per Alvesco

Alvesco è indicato per il trattamento di mantenimento dell'asma come terapia profilattica nei pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni.

Limiti di utilizzo

Alvesco non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

Alvesco non è indicato per i bambini di età inferiore ai 12 anni.

Dosaggio per Alvesco

Informazioni sull'amministrazione

• Somministrare Alvesco dalla via per via orale.
• Dopo la somministrazione sciacquare la bocca con acqua e sputare senza deglutire per aiutare a ridurre il rischio di candidosi orofaringea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Innesco

Prime Alvesco prima di usare per la prima volta attuando 3 volte prima di utilizzare la prima dose da un nuovo contenitore o quando l'inalatore non è stato usato per più di 10 giorni.

Dosaggio consigliato

Il dosaggio iniziale consigliato e il dosaggio più alto consigliato di Alvesco sono elencati nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggi raccomandati per adulti e pazienti pediatrici di 12 anni in più

Raccomandazioni generali sul dosaggio

I singoli pazienti sperimenteranno un tempo variabile per l'insorgenza e il grado di sollievo dai sintomi. Il massimo beneficio non può essere raggiunto per quattro settimane o più dopo l'iniziazione. Dopo che è stata raggiunta la stabilità dell'asma, è auspicabile titolare il dosaggio più basso per ridurre la possibilità di effetti collaterali. Per i pazienti che non rispondono adeguatamente alla dose iniziale dopo 4 settimane di terapia dosi più elevate possono fornire un ulteriore controllo dell'asma. I pazienti non devono superare il dosaggio più alto raccomandato al giorno.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Aerosol per inalazione:

• 80 mcg di ciclesonide per attuazione fornito con un attuatore di plastica marrone con un cappuccio di polvere rossa
• 160 mcg di Ciclesonide per attuazione fornito con un attuatore di plastica rossa con un tappo di polvere rossa

Archiviazione e maneggevolezza

Alvesco è disponibile nei seguenti punti di forza e presentazioni a bordo.

Alvesco (Ciclesonide) 80 mcg L'aerosol per inalazione viene fornito con un attuatore di plastica marrone con un tappo di polvere rossa. Ogni attuazione dell'inalatore fornisce 80 mcg di ciclesonide dall'attuatore e contiene 60 attuazioni riempiono/contenitore.

Alvesco (Ciclesonide) 160 mcg L'aerosol per inalazione viene fornito con un attuatore di plastica rossa con un tappo di polvere rossa. Ogni attuazione dell'inalatore fornisce 160 mcg di ciclesonide dall'attuatore e contiene 60 attuazioni riempie/contenitore.

Alvesco canisters are for use with Alvesco actuators only. The actuators are fitted with a dose indicator E should not be used with other medications. The correct amount of medication in each actuation cannot be assured from the canister labeled to contain 60 actuations when the dose indicator display window shows zero even though the canister is not completely empty. The canister should be discarded when the dose indicator display window shows zero.

Conservare a 25 ° C (77 ° F). Sono consentite escursioni tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) (vedi USP ). Per risultati ottimali il contenitore dovrebbe essere a temperatura ambiente quando utilizzato.

Contenuto sotto pressione. Non forare. Non utilizzare o conservare vicino al calore o alla fiamma aperta. L'esposizione a temperature superiori a 49 ° C (120 ° F) può causare scoppio. Non gettare mai il contenitore nel fuoco o l'inceneritore.

Prodotto per: Covis Pharma Zug 6300 Svizzera realizzato nel Regno Unito. Revisionato: febbraio 2023

Effetti collaterali per Alvesco

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Candidiasi orofaringea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Immunosoppressione e rischio di infezioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipercorticismo e soppressione surrenale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Riduzione della densità minerale ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti di crescita [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Glaucoma e cataratta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di sperimentazione clinica

I dati di sicurezza descritti di seguito per i pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni riflettono l'esposizione ad Alvesco in dosi che vanno da 80 mcg a 640 mcg due volte al giorno in cinque studi clinici controllati da placebo a doppio cieco. Gli studi con il dosaggio una volta giornaliero vengono omessi dal database di sicurezza perché le dosi studiate una volta al giorno sono inferiori alle dosi più alte raccomandate due volte al giorno. I cinque studi hanno avuto una durata del trattamento da 12 a 16 settimane, uno dei quali includeva un follow-up di estensione di sicurezza di un anno. Negli studi di trattamento da 12 a 16 settimane 720 pazienti (298 maschi e 422 femmine) di età pari o superiore a 12 anni sono stati esposti ad Alvesco. Nella sperimentazione di sicurezza a lungo termine 197 pazienti (82 maschi e 115 femmine) con grave asma persistente da uno degli studi di 12 settimane sono stati ri-randomizzati e trattati per un massimo di un anno con Alvesco 320 MCG due volte al giorno.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni

Quattro dei cinque studi includevano un totale di 624 pazienti di età pari o superiore a 12 anni (359 femmine e 265 maschi) con asma di varia gravità che sono state trattate con Alvesco 80 MCG 160 MCG o 320 mcg due volte al giorno per 12-16 settimane. Questi studi includevano i pazienti in precedenza che utilizzavano terapia del controller (corticosteroidi prevalentemente inalati) o terapia di allerie (terapia del broncodilatatore da sola). In questi studi l'età media era di 39,1 anni e la maggior parte dei pazienti (NULL,0%) era caucasica. In questi studi il 52,3% 59,8% e il 54,1% dei pazienti nei gruppi di trattamento ALVESCO 80 MCG 160 MCG e 320 MCG hanno avuto rispettivamente almeno un evento avverso rispetto al 58,0% nel gruppo placebo.

La tabella 2 include reazioni avverse per le dosi raccomandate di Alvesco che si sono verificate con un'incidenza di ≥ 3% in uno qualsiasi dei gruppi Alvesco e che erano più frequenti con Alvesco rispetto al placebo.

Tabella 2: reazioni avverse con incidenza ≥ 3% riportate in pazienti di età ≥ 12 anni con Alvesco negli studi clinici statunitensi controllati con placebo in pazienti precedentemente su broncodilatatori e/o corticosteroidi inalati

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in questi studi clinici usando Alvesco con un'incidenza inferiore all'1% e si sono verificate con una maggiore incidenza con Alvesco rispetto al placebo.

Infezioni e infestazioni: Candidiasi orale

Disturbi respiratori: Tosse

Disturbi gastrointestinali: Nausea secca della bocca

Disturbi generali e condizioni del sito amministrativo: Disagio al torace

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Disfonia secco gola

The fifth study was a 12-week clinical trial in asthma patients 12 years of age and older who previously required oral corticosteroids (average daily dose of oral prednisone of 12 mg/day) in which the effects of ALVESCO 320 mcg twice daily (n = 47) and 640 mcg twice daily (n = 49) were compared with placebo (n = 45) for the frequency of reported adverse reactions. Le seguenti reazioni avverse si sono verificate con un'incidenza di ≥ 3% nei pazienti trattati con Alvesco e sono state più frequenti rispetto al placebo: la candidia orale della sinusite di rauceness per la polmonite della polmonite di nasofaringite artigiana.

Esperienza di studi clinici a lungo termine

Un totale di 197 pazienti di età pari o superiore a 12 anni (82 maschi e 115 femmine) da uno degli studi controllati da 12 settimane controllati con placebo sono stati ri-randomizzati a Ciclesonide 320 mcg due volte al giorno e seguiti per un anno. Il profilo di sicurezza del follow-up di un anno era simile a quello visto negli studi di trattamento di 12 e 16 settimane

Esperienza post-marketing

Oltre alle reazioni avverse identificate dagli studi clinici, durante l'uso di inalazione orale di ciclesonide è stato identificato, durante l'inalazione orale di ciclesonide. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità immediata o ritardata come l'angiedema con gonfiore della lingua labbra e della faringe.

Interazioni farmacologiche per Alvesco

Negli studi clinici la somministrazione simultanea di ciclesonide e altri farmaci comunemente usati nel trattamento dell'asma (albuterolo formroterolo) non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di Desciclesonide [vedi Farmacologia clinica ].

Studi in vitro e studi di farmacologia clinica hanno suggerito che il des-ciclesonide non ha alcun potenziale per le interazioni farmacologiche metaboliche o le interazioni farmacologiche basate sul legame proteico [vedi Farmacologia clinica ].

In uno studio di interazione farmacologica la co-somministrazione di ciclesonide per via orale e ketoconazolo orale un potente inibitore del citocromo P450 3A4 ha aumentato l'esposizione (AUC) di des-ciclesonide di circa 3,6 volte a uno stato stazionario mentre i livelli di ciclesonide sono rimasti invariati.

Avvertimenti per Alvesco

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Alvesco

Candidiasi orofaringea

Negli studi clinici lo sviluppo di infezioni localizzate della bocca e della faringe con Candida Gli albicani si sono verificati in 32 su 3038 pazienti trattati con Alvesco. Dei 32 casi riportati 20 si sono verificati in 1394 pazienti trattati con una dose giornaliera totale di 320 mcg di Alvesco o superiore. La maggior parte dei casi di Candida L'infezione era da lieve a moderata. Quando si verifica tale infezione, la tratta con un'adeguata terapia locale o sistemica (cioè antimicoriale orale) e interrompere Alvesco. I pazienti dovrebbero sciacquare la bocca dopo l'inalazione di Alvesco.

Episodi di asma acuto

Alvesco is not a bronchodilator E is not indicated for rapid relief of bronchospasm or other acute episodes of asthma. Patients should be instructed to contact their physician immediately if episodes of asthma not responsive to their usual doses of bronchodilators occur during the course of treatment with Alvesco. During such episodes patients may require therapy with oral corticosteroids.

Immunosoppressione e rischio di infezioni

Le persone che usano farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più sensibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La variccia e il morbillo, ad esempio, possono avere un percorso più grave o addirittura fatale nei bambini o negli adulti sensibili che usano corticosteroidi. In tali bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o sono state adeguatamente immunizzate cure particolari per evitare l'esposizione. Non è noto il modo in cui la via della dose e la durata della somministrazione di corticosteroidi influiscono sul rischio di sviluppare un'infezione diffusa. La sicurezza e l'efficacia di Alvesco non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni e Alvesco non è indicata per l'uso in questa popolazione. Non è noto anche il contributo della malattia sottostante e/o del precedente trattamento corticosteroide al rischio. Se esposta alla profilassi della varicella con immunoglobulina di varicella zoster (VZIG) può essere indicata. Se esposta al morbillo profilassi con immunoglobulina intramuscolare raggruppata (IG) può essere indicata. (Vedere Prescrivere informazioni per VZIG e IG ) Se la varicella sviluppa il trattamento con agenti antivirali può essere preso in considerazione.

I corticosteroidi inalati devono essere usati con cautela se nei pazienti con infezione da tubercolosi attiva o quiescente del tratto respiratorio; infezioni virali batteriche fungine sistemiche non trattate; o herpes simplex oculare.

Trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroide sistemica

Soppressione HPA/insufficienza surrenale

Sono necessarie cure particolari per i pazienti che vengono trasferiti da corticosteroidi sistematicamente attivi ad Alvesco perché i decessi dovuti all'insufficienza surrenale si sono verificati nei pazienti asmatici durante e dopo il trasferimento dai corticosteroidi sistemici a corticosteroidi inalabili meno sistematicamente disponibili. Dopo il ritiro dai corticosteroidi sistemici sono necessari diversi mesi per il recupero della funzione ipotalamica-ipofisi-surrene (HPA).

I pazienti che sono stati precedentemente mantenuti su 20 mg o più al giorno di prednisone (o suo equivalente) possono essere più suscettibili in particolare quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente ritirati. Durante questo periodo di soppressione dell'HPA, i pazienti con soppressione possono presentare segni e sintomi di insufficienza surrenale se esposti alla chirurgia del trauma o all'infezione (in particolare alla gastroenterite) o ad altre condizioni associate a gravi perdita di elettroliti. Sebbene Alvesco possa fornire il controllo dei sintomi dell'asma durante questi episodi nelle dosi raccomandate, fornisce in modo sistematicamente le normali quantità fisiologiche di corticosteroidi e non fornisce l'attività mineralocorticoide necessaria per far fronte a queste emergenze.

Durante i periodi di stress o un grave attacco di asma che sono stati ritirati dai corticosteroidi sistemici devono essere istruiti a riprendere immediatamente i corticosteroidi orali (in grandi dosi) e di contattare i loro medici per ulteriori istruzioni. Questi pazienti dovrebbero anche essere istruiti a trasportare una carta di identificazione medica che indica che potrebbero aver bisogno di corticosteroidi sistemici supplementari durante i periodi di stress o un grave attacco di asma.

I pazienti che richiedono corticosteroidi orali devono essere svezzati lentamente dall'uso sistemico di corticosteroidi dopo il trasferimento ad Alvesco. La riduzione del prednisone può essere eseguita riducendo la dose giornaliera di prednisone di 2,5 mg su base settimanale durante la terapia Alvesco [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Lung function (FEV ₁ o AM PEFR) L'uso del beta-agonista e i sintomi dell'asma devono essere attentamente monitorati durante il ritiro dei corticosteroidi orali. Oltre al monitoraggio dei segni e dei sintomi dell'asma, i pazienti dovrebbero essere osservati per segni e sintomi di insufficienza surrenale come nausea e vomito e ipotensione di debolezza della mortalità della fatica.

Smascheramento delle condizioni allergiche precedentemente soppresse dai corticosteroidi sistemici

Il trasferimento di pazienti dalla terapia steroidea sistemica ad Alvesco può smascherare le condizioni allergiche precedentemente soppresse dalla terapia di steroide sistemica, ad es. rinite congiuntivite artrite da eczema e condizioni eosinofile.

Sintomi di astinenza da corticosteroidi

Durante il ritiro dagli steroidi orali alcuni pazienti possono verificare sintomi di astinenza a steroidi sistematicamente attivi, ad es. Il dolore articolare e/o muscoloso è nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Alvesco will often help control asthma symptoms with less suppression of HPA function than therapeutically similar oral doses of prednisone. Since individual sensitivity to effects on cortisol production exists physicians should consider this information when prescribing Alvesco. Particular care should be taken in observing patients postoperatively or during periods of stress for evidence of inadequate adrenal response.

L'ipercorticismo e la soppressione surrenale possono verificarsi quando i corticosteroidi tra cui Alvesco sono usati a dosaggi più elevati Dosaggio e amministrazione ] o pazienti a rischio per tali effetti.

Riduzione della densità minerale ossea

Sono state osservate diminuzioni della densità minerale ossea (BMD) con la somministrazione a lungo termine di prodotti contenenti corticosteroidi inalati. Il significato clinico dei piccoli cambiamenti nella BMD per quanto riguarda i risultati a lungo termine non è noto. I pazienti con importanti fattori di rischio per una riduzione del contenuto di minerali ossei come la storia familiare di immobilizzazione prolungata di osteoporosi o l'uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (ad esempio anticonvulsiranti e corticosteroidi orali) devono essere monitorati e trattati con standard di cura stabiliti.

Effetto sulla crescita

I corticosteroidi per via orale per via orale, incluso Alvesco, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia di Alvesco non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni e Alvesco non è indicata per l'uso in questa popolazione. Monitorare la crescita dei pazienti pediatrici che ricevono regolarmente Alvesco (ad es. Tramite stadiometria). Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale per via orale, tra cui Alvesco titola la dose di ogni paziente al dosaggio più basso che controlla efficacemente i suoi sintomi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Glaucoma Aand Cataracts

Il glaucoma ha aumentato la pressione intraoculare e sono stati segnalati la cataratta a seguito della somministrazione di corticosteroidi inalati tra cui Alvesco. Pertanto, un monitoraggio ravvicinato è garantito nei pazienti con un cambiamento nella visione o con una storia di aumento del glaucoma e/o della cataratta a pressione intraoculare.

In uno studio di controllo del comparatore sulla durata del trattamento di un anno 743 pazienti di età pari o superiore a 18 anni (età media di 43,1 anni) con un moderato asma persistente sono stati trattati con Alvesco 320 MCG due volte al giorno e 742 sono stati trattati con una dose etichettata di una corticosteroide in base al comparatore appropriato per la popolazione di pazienti. I pazienti hanno avuto un esame di oftalmologia che includeva la misurazione della pressione intraoculare dell'acuità visiva e un esame della lampada a fessura al basale 4 8 e 12 mesi. Le opacità delle lenti sono state classificate utilizzando il sistema di opacificazione dell'obiettivo III. Dopo 52 settimane di effetti di classe I (variazioni minimamente rilevate) sono stati registrati nel 36,1% dei pazienti trattati con Alvesco e nel 38,4% dei pazienti trattati con il corticosteroide con il comparatore. Gli effetti più gravi di classe III sono stati registrati nell'8,1% dei pazienti trattati con Alvesco e al 9,2% dei pazienti trattati con corticosteroide con il comparatore. Di quei pazienti che hanno un effetto di classe III, l'incidenza delle opacità sub-capsulari posteriori è stata rispettivamente dello 0,9% e dello 0,5% nei pazienti trattati con ALVESCO-e trattati con comparatore.

Broncospasmo paradossale

Come con altri farmaci per asma inalati il ​​broncospasmo con un aumento immediato del respiro sibilante dopo il dosaggio. Se il broncospasmo si verifica a seguito del dosaggio con Alvesco, dovrebbe essere trattato immediatamente con un broncodilatatore per inalazione ad azione rapida. Il trattamento con Alvesco dovrebbe essere interrotto e dovrebbe essere istituito un trattamento alternativo.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Candidiasi orofaringea

I pazienti dovrebbero essere informati che le infezioni localizzate con Candida Gli albicani si sono verificati in bocca e faringe in alcuni pazienti. Se la candidosi orofaringea si sviluppa, dovrebbe essere trattata con un'adeguata terapia antifungina locale o sistemica (cioè orale), pur continuando a continuare con la terapia di Alvesco, ma a volte potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente la terapia con la supervisione medica. Si consiglia il risciacquo della bocca dopo l'inalazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Episodi di asma acuto

I pazienti devono essere informati che Alvesco non è un broncodilatatore e non è destinato all'uso come farmaco di salvataggio per esacerbazioni acute dell'asma. I sintomi dell'asma acuto devono essere trattati con un beta2-agonista ad azione breve inalata come l'albuterolo. Il paziente dovrebbe essere chiesto di contattare immediatamente il proprio medico in caso di deterioramento del loro asma [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Immunosoppressione e rischio di infezioni

I pazienti che sono su dosi di immunosoppressori di corticosteroidi dovrebbero essere avvertiti di evitare l'esposizione a varicella o morbillo e se esposti per consultare il proprio medico senza indugio. I pazienti devono essere informati del potenziale peggioramento delle infezioni virali batteriche o parassiti della tubercolosi esistente di tubercolosi o herpes simplex oculare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipercorticismo e soppressione surrenale

I pazienti devono essere consigliati che l'ALVESCO può causare effetti di corticosteroidi sistemici dell'ipercorticismo e della soppressione surrenale. Inoltre, i pazienti devono essere istruiti che si sono verificati decessi dovuti all'insufficienza surrenale durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici. I pazienti devono rastremarsi lentamente dai corticosteroidi sistemici se si trasferiscono ad Alvesco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Riduzione della densità minerale ossea

I pazienti che hanno un rischio maggiore di ridotta BMD dovrebbero essere informati che l'uso di corticosteroidi può comportare un rischio aggiuntivo e dovrebbe essere monitorato e se del caso essere trattati per questa condizione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetto sulla crescita

I pazienti devono essere informati che i corticosteroidi per via orale per via orale, incluso Alvesco, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. I medici dovrebbero seguire da vicino la crescita di pazienti pediatrici che assumono corticosteroidi per qualsiasi percorso [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Usa quotidianamente per il miglior effetto

I pazienti dovrebbero essere consigliati di utilizzare Alvesco a intervalli regolari poiché la sua efficacia dipende dall'uso regolare. Il massimo beneficio non può essere raggiunto per quattro settimane o più dopo l'avvio del trattamento. Il paziente non deve aumentare il dosaggio prescritto ma dovrebbe contattare il proprio medico se i sintomi non migliorano o se la condizione peggiora. I pazienti devono essere istruiti a non fermare l'uso di Alvesco bruscamente. I pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico se l'uso di Alvesco viene interrotto.

Come usare Alvesco

I pazienti devono utilizzare Alvesco solo con l'attuatore fornito con il prodotto. Quando la finestra di visualizzazione dell'indicatore di dose mostra una zona rossa di circa 20 inalazioni ed è richiesta una ricarica. Scartare l'inalatore quando l'indicatore mostra zero.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi di cancerogenicità di due anni nei topi B6C3F1 e nei ratti Wistar per valutare il potenziale cancerogeno della ciclesonide. Ciclesonide non ha dimostrato alcun potenziale tumorigenico in uno studio con topi che hanno ricevuto dosi orali fino a 900 mcg/kg/giorno (circa 7 volte il mRHDOID negli adulti e nei pazienti pediatrici ≥ 12 anni su una base di MCG/m²) e uno studio con i ratti che ha ricevuto dosi di inalazione fino a 193 mcg/giorno (circa il giorno di migliatura e un m². di età su base MCG/m²).

La ciclesonide non era mutagenica in un test Ames o nel test del criceto cinese V79 cellulare/ipossantina fosforibosil transferasi (HGPRT) in avanti e non era clastogenica in un test di aberrazione cromosomica di linfociti di linfociti umani. Tuttavia, la ciclesonide era clogenica in un test di micronucleo del topo in vivo. Il corticosteroide di riferimento concomitante (desametasone) in questo studio ha mostrato risultati simili.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei ratti maschili e femminili dosati dalla rotta orale fino a 900 mcg/kg/die (circa 15 volte il mRHDOID negli adulti in base a MCG/m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Alvesco nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita di aborto spontaneo o esiti materni o fetali avversi. Vi è una bassa esposizione sistemica dopo la somministrazione di inalazione orale di Alvesco alla dose raccomandata [vedi Farmacologia clinica ].

Negli studi sulla riproduzione degli animali da ciclesonide somministrata dalla via orale verso i ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi non ha causato alcuna evidenza di danno fetale a dosi fino a 15 volte la dose di inalazione orale giornaliera umana raccomandata al massimo (MRHDOID) di 640 mcg/giorno. La teratogenicità caratteristica dei corticosteroidi ha ridotto il peso corporeo e/o le variazioni scheletriche sono state osservate nei feti di coniglio dopo la somministrazione di ciclesonide a conigli incinti da parte della via sottocutanea durante il periodo di organogenesi a dosi 0,15 volte l'MRHDOID e più in alto su una base MCG/m² (vedi Dati ). No evidence of fetal harm was observed in rabbits at doses of 0.03 times the MRHDOID.

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborti di aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Nelle donne con asma scarsamente o moderatamente controllato c'è un aumentato rischio di diversi esiti perinatali come la pre-eclampsia nella madre e la prematurità a basso peso alla nascita e piccola per l'età gestazionale nel neonato. Le donne in gravidanza con asma dovrebbero essere attentamente monitorate e i farmaci adeguati, se necessario per mantenere un controllo ottimale dell'asma.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embrionale-fetale nei ratti in gravidanza dosati dalla via orale durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione da 6 a 15 ciclesonide non ha causato alcuna prova di dosi fetali a dosi fino a circa 15 volte il mrhdoide negli adulti (su base MCG/m² con dose orale materna per 900 mcg/kg/giorno). La tossicità materna, come evidenziato dalla ridotta aumento di peso corporeo, è stata osservata a circa 15 volte il mRhdoide negli adulti (su base MCG/m² a una dose materna di 900 mcg/kg/giorno); Tuttavia, non sono stati osservati effetti avversi a dosi 5 volte il mrhdoide e inferiore (su base MCG/m² con dosi orali materne di 300 mcg/kg/giorno e inferiore).

In due studi di sviluppo embrionale-fete in conigli incinti dosati dalla rotta sottocutanea durante il periodo di organogenesi dai giorni di gestazione da 6 a 18 ciclesonide ha causato l'acampsia (flessioni di gambe) in feti a dosi 0,15 volte a livello di grassoide e più alto e più alto) a livello di palatoso (più alto di giorno in alto e più alto). pelle di fontanelle simile a una pergamena e ossificazione incompleta delle ossa nei feti a dosi 0,76 volte il mrhdoide (su base MCG/m² con una dose sottocutanea materna di 25 mcg/kg/giorno) e decesso embrionale a dieta aurnica e embrione aurne e embrione aurnica a dieta embrione a dieta embrionale a dieta embrionale aurnica e embrione aurnica e embrione aurnica e embrificata aurnica e embrificata aurnica e all'embrione di kg/aurnica embrificata a dieta embrionale a dieta embrionale aurnica e all'embrione aurnica e all'embrione di kg/kg/giorno embrionale a giornata più alto). Non è stata osservata alcuna evidenza di danno fetale a una dose 0,03 volte il mrHdoide negli adulti (su base MCG/m² a una dose sottocutanea materna di 1 mcg/kg/giorno). La tossicità materna è stata osservata a dosi 3 volte il mRhdoide negli adulti (su base MCG/m² con dosi sottocutanee materne di 100 mcg/kg/giorno e inferiore); Tuttavia, non è stata osservata alcuna evidenza di tossicità a dosi 0,76 volte il mrhdoide e inferiore (su base MCG/m² con dosi sottocutanee materne di 25 mcg/kg/giorno e inferiore).

In uno studio di sviluppo prenatale e postnatale nei ratti in gravidanza dosati dalla rotta orale dal giorno della gestazione 6 al giorno di lattazione, il giorno, la Ciclesonide non ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo sulla prole a dosi fino a circa 15 volte il mRHDOID (su base MCG/m² a base di MCG/m² a base di MCG/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di ciclesonide o sul suo metabolita nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Non è noto se la somministrazione di inalazione orale di ciclesonide alla dose raccomandata possa causare un sufficiente assorbimento sistemico per produrre quantità rilevabili nel latte umano [vedi Farmacologia clinica ]. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Alvesco E any potential adverse effects on the breastfed infant from Alvesco or from the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

Il peso molecolare del ciclesonide profarmaco (circa 541 g/mol) è abbastanza piccolo da essere escreto nel latte materno; Tuttavia, la sua alta affinità di legame al plasma proteico e l'emivita molto breve suggerisce che saranno presenti quantità minime all'interno del latte. Al contrario, l'emivita del metabolita attivo des-ciclesonide (circa 471 g/mol) suggerisce che l'esposizione al bambino infermieristico sarà maggiore di quella del profarmaco ciclesonide. Sebbene la ciclesonide e la Desciclesonide abbiano una biodisponibilità orale trascurabile (entrambi meno dell'1% per ciascuno) a causa di un basso assorbimento gastrointestinale e un alto metabolismo di primo passaggio, l'attività anti-infiammatoria relativa del Des-Ciclesonide è 120 volte maggiore di quella del Ciclesonide e 12 volte maggiore di quella di Dexamone [See. Farmacologia clinica ]. The effects of this exposure on a nursing infant are unknown however like all corticosteroids suppression of the HPA function is a potential complication.

Dati

Dati sugli animali

Uno studio con ¹⁴ La C-Ciclesonide ha mostrato l'esposizione al latte dei cuccioli di ratto allo 0,006% della dose secreta nel latte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Alvesco per il trattamento di mantenimento dell'asma come terapia profilattica sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni. L'uso di Alvesco per questa indicazione è supportato da prove da studi clinici randomizzati in doppio cieco in doppio cieco. Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Alvesco non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

Pazienti pediatrici da 4 a 11 anni di età

L'efficacia non è stata dimostrata in due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo che sono stati condotti per valutare l'efficacia di Alvesco 40 80 o 160 mcg somministrati una volta al giorno per 12 settimane nei pazienti di età compresa tra 4 e 11 anni con asma. Questi studi includevano 1018 pazienti in precedenza utilizzando terapia del controller (corticosteroidi prevalentemente inalati) o terapia di alleviazione (terapia broncodilatatrice da sola). I pazienti avevano un FEV previsto per percento medio ₁ del 68%. L'endpoint di efficacia primaria era il fev pre-dose mattutino ₁ . Altre misure di efficacia includevano i sintomi dell'asma PEF e l'uso di albuterolo di salvataggio. Gli studi hanno mostrato risultati incoerenti e non hanno stabilito l'efficacia di Alvesco nei pazienti di età compresa tra 4 e 11 anni.

Pazienti pediatrici da 2 a 6 anni di età

L'efficacia non è stata dimostrata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che è stato condotto per valutare l'efficacia di Alvesco 40 80 e 160 mcg somministrati una volta al giorno per 24 settimane in 992 pazienti da 2 a 6 anni con asma persistente. L'endpoint di efficacia primaria era il tempo al primo grave esacerbazione dell'asma [definito come un peggioramento dell'asma che richiedeva il trattamento con steroidi sistemici (inclusi orali) o qualsiasi altro farmaco per l'asma oltre ai farmaci per il trattamento e ai farmaci di salvataggio] o alla mancanza di miglioramento prima che si verificasse prima. Non sono state osservate differenze statisticamente significative per i confronti individuali di Alvesco 40 80 e 160 mcg rispetto al placebo. I risultati di questo studio non hanno stabilito l'efficacia di Alvesco nei pazienti di età compresa tra 2 e 6 anni.

Non sono stati condotti studi su bambini di età inferiore ai 2 anni, data la mancanza di efficacia osservata nei pazienti di età compresa tra 2 e 11 anni.

Effetto sulla crescita

Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi per via orale possono causare una riduzione della velocità di crescita nei pazienti pediatrici. In questi studi la riduzione media della velocità di crescita era di circa un centimetro all'anno (intervallo da 0,3 a 1,8 cm all'anno) e sembra essere correlata alla dose e alla durata dell'esposizione. Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio di soppressione dell'asse surrenale ipotalamo-ipofisi (HPA) che suggerisce che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell'esposizione sistemica corticosteroidi in pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test comunemente usati sulla funzione dell'asse HPA. Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associati ai corticosteroidi per via orale, incluso l'impatto sull'altezza finale degli adulti, sono sconosciuti. Il potenziale per raggiungere la crescita a seguito di l'interruzione del trattamento con corticosteroidi per via orale non è stato adeguatamente studiato. La crescita dei pazienti pediatrici che ricevono corticosteroidi per via orale, incluso Alvesco, dovrebbe essere monitorata di routine (ad esempio tramite stadiometria).

È stato condotto uno studio di gruppo parallelo randomizzato in doppio cieco multicentrico a 52 settimane per valutare l'effetto della ciclesonide per via orale sul tasso di crescita in 609 pazienti pediatrici con lieve asma persistente di età compresa tra 5 e 8,5 anni. I gruppi di trattamento includevano ciclesonide per via orale 40 mcg o 160 mcg o placebo somministrati una volta al giorno. La crescita è stata misurata per altezza dello stadiometro durante il trattamento di base e i periodi di follow-up. Il confronto primario era la differenza nei tassi di crescita tra ciclesonide 40 mcg e 160 mcg e gruppi placebo. Le conclusioni non possono essere tratte da questo studio perché la conformità non può essere garantita. Non vi era alcuna differenza nelle misure di efficacia tra i gruppi placebo e Alvesco. Anche i livelli ematici di ciclesonide non sono stati misurati durante il periodo di trattamento di un anno. I potenziali effetti di crescita del trattamento prolungato con corticosteroidi per via orale dovrebbero essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti e alla disponibilità di alternative di trattamento non corticosteroidi sicure ed efficaci. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale per via orale, incluso Alvesco, ogni paziente dovrebbe essere titolato alla sua dose efficace più bassa.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Alvesco non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Alvesco

Il sovradosaggio cronico può provocare segni/sintomi dell'ipercorticismo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Controindicazioni per Alvesco

Alvesco is contraindicated in:

• Il trattamento primario dello stato asmatico o altri episodi acuti di asma in cui sono richieste misure intensive.
• pazienti con ipersensibilità nota alla ciclesonide o a qualsiasi ingredienti di Alvesco. Sono stati segnalati rari casi di reazioni di ipersensibilità con manifestazioni come l'angiedema con gonfiore della lingua labbra e della faringe.

Farmacologia clinica for Alvesco

Meccanismo d'azione

Il ciclesonide è un profarmaco che viene enzimaticamente idrolizzato in un metabolita farmacologicamente attivo C21-Desisobutiryl-ciclesonide (Des-Ciclesonide o RM1) dopo l'inalazione orale. DES-Ciclesonide ha attività antinfiammatoria con affinità con i recettori dei glucocorticoidi che è 120 volte maggiore del composto genitore e 12 volte maggiore del desametasone. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

I meccanismi precisi dell'azione corticosteroidi nell'asma sono sconosciuti. L'infiammazione è riconosciuta come un componente importante nella patogenesi dell'asma. È stato dimostrato che i corticosteroidi hanno una vasta gamma di attività inibitorie contro più tipi di cellule (ad esempio i mastociti eosinofili basofili linfociti macrofagi e neutrofili) e mediatori (ad esempio i leucotrieni eicosanoidi di istamina eicosanoidi coinvolti nella risposta asmatica. Queste azioni antinfiammatorie dei corticosteroidi possono contribuire alla loro efficacia nell'asma. Sebbene efficace per il trattamento dei corticosteroidi di asma non influiscono immediatamente sui sintomi dell'asma. I singoli pazienti sperimenteranno un tempo variabile per l'insorgenza e il grado di sollievo dai sintomi. Il massimo beneficio non può essere raggiunto per quattro settimane o più dopo l'avvio del trattamento. Quando i corticosteroidi vengono interrotti la stabilità dell'asma può persistere per diversi giorni o più.

Farmacodinamica

L'effetto della ciclesone mediante inalazione orale sull'asse HPA è stato valutato negli adulti con asma lieve in uno studio controllato con placebo di 29 giorni. Il cortisolo senza urinario ventiquattro ore è stato valutato in un totale di 59 adulti che sono stati randomizzati a 320 mcg o 640 mcg Alvesco un corticosteroide comparatore o placebo due volte al giorno. Alla fine di 29 giorni di trattamento la variazione media (SE) dal basale nel cortisolo senza urinario a 24 ore era -8,69 (NULL,6) MCG/giorno -4,01 (NULL,03) MCG/giorno e -8,84 (NULL,02) MCG/giorno per il placebo Alvesco 640 McG/giorno e Alves 1280 rispettivamente. La differenza rispetto al placebo per la variazione dal basale nel cortisolo privo di urinario a 24 ore era di 4,7 mcg/giorno [IC 95%: -10,58; 19,93] e -0,16 mcg/giorno [95% IC: -15.20; 14.89] per i trattamenti 640 mcg/giorno o 1280 mcg/giorno rispettivamente. Gli effetti osservati con il corticosteroide comparatore convalidano la sensibilità dello studio per valutare l'effetto della ciclesonide sull'asse HPA.

Farmacocinetica

Assorbimento

Ciclesonide e Des-Ciclesonide hanno biodisponibilità orale trascurabile (entrambi sono inferiori all'1%) a causa di un basso assorbimento gastrointestinale e metabolismo ad alto passaggio. Le concentrazioni sieriche di ciclesonide e des-ciclesonide sono state misurate e confrontate dopo l'inalazione orale di 1280 mcg Alvesco e la somministrazione endovenosa di 800 mcg di ciclesonide. La biodisponibilità assoluta della ciclesonide era del 22% e l'esposizione sistemica relativa di Desciclesonide era del 63%. Il CMAX medio per Des-Ciclesonide era 1,02 ng/mL (intervallo 0,6-1,5 ng/mL) in pazienti asmatici a seguito di una singola dose di 1280 mcg mediante inalazione orale. Il CMAX medio (NULL,369 ng/mL) e AUC0-∞ (NULL,18 ng · HR/mL) di DES-Ciclesonide dopo la somministrazione di dose multipla di ciclesonide 320 mcg una volta al giorno è aumentato fino al 26% rispetto alla somministrazione di dose singola.

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa di 800 mcg di ciclesonide i volumi di distribuzione di ciclesonide e des-ciclesonide erano rispettivamente di circa 2,9 l/kg e 12,1 l/kg. La percentuale di ciclesonide e des-culesonide si è legata alle proteine ​​plasmatiche umane in media ≥ 99% ciascuna con ≤ 1% di farmaco non legato rilevato nella circolazione sistemica. Desciclesonide non è significativamente legato alla transcortina umana.

Eliminazione

Dopo la somministrazione endovenosa di 800 mcg di ciclesonide, le autorizzazioni di Ciclesonide e Des-Ciclesonide erano elevate (rispettivamente circa 152 L/L/ora e 228 L/L/ora). ¹⁴ La ciclesonide marcata in C è stata prevalentemente escreta attraverso le feci dopo la somministrazione endovenosa (66%) indicando che l'escrezione attraverso la bile è la principale via di eliminazione. Circa il 20% o meno di Des-Ciclesonide è stato escreto nelle urine. L'emivita media di Ciclesonide e Des-Ciclesonide era rispettivamente di 0,71 ore e 6-7 ore. TMAX di Desciclesonide si verifica a 1,04 ore dopo l'inalazione di ciclesonide.

Metabolismo

Il ciclesonide viene idrolizzato in un metabolita biologicamente attivo des-ciclesonide da esterasi. Des-Ciclesonide subisce ulteriore metabolismo nel fegato a metaboliti aggiuntivi principalmente dal citocromo P450 (CYP) 3A4 isozima e in misura minore dal CYP 2D6. L'intera gamma di metaboliti potenzialmente attivi di ciclesonide non è stata caratterizzata. Dopo la somministrazione endovenosa di ¹⁴ C-Ciclesonide Il 19,3% della radioattività risultante nel plasma è rappresentato da Ciclesonide o Des-Ciclesonide; Il resto può essere il risultato di altri metaboliti multipli non ancora identificati.

Popolazioni specifiche

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che le caratteristiche del Desciclesonide dopo l'inalazione orale della cicleside non sono state influenzate in modo sensibile da una varietà di caratteristiche del soggetto come la razza dell'età del peso corporeo e il sesso.

Pazienti con compromissione renale

Studi su pazienti con problemi di renale non sono stati condotti poiché l'escrezione renale del des-culesonide è una via minore di eliminazione (≤ 20%).

Pazienti con compromissione epatica

Rispetto ai soggetti sani, l'esposizione sistemica di Desciclesonide (CMAX e AUC) in pazienti con compromissione del fegato da moderato a grave è aumentata nell'intervallo da 1,4 a 2,7 volte dopo 1280 mcg ex attuatore di ciclesonide mediante inalazione orale. Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione del fegato.

Studi sull'interazione farmacologica

In uno studio di interazione farmacologica la co-somministrazione di ciclesonide per via orale e ketoconazolo orale un potente inibitore del citocromo P450 3A4 ha aumentato l'esposizione (AUC) del ciclesonide attivo metabolita des-ciclesonide di circa 3,6 volte a stato stazionario mentre i livelli di ciclesonide sono rimasti invaniti [vedi vede [vedi vedi Interazioni farmacologiche ].

In un altro studio di interazione con un farmaco monodosaggio co-somministrazione di ciclesonide per via orale e eritromicina orale, un inibitore del citocromo P450 3A4 non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di ciclesonide e del metabolita attivo Des-ciclesonide o eritromicina.

Basato su studi in vitro sui microsomi epatici umani, il des-ciclesonide non aveva un potenziale significativo per inibire o indurre il metabolismo di altri farmaci metabolizzati dagli enzimi del CYP450. Il potenziale inibitorio della ciclesone sugli isoenzimi del CYP450 non è stato studiato. Basato su studi di epatociti umani in vitro Ciclesonide e Des-Ciclesonide non avevano alcun potenziale per indurre i principali isozimi del CYP450.

Studi in vitro hanno dimostrato che il legame plasmatico delle proteine ​​del des-culesonide non era influenzato da warfarin o acido salicilico che indicava alcun potenziale per le interazioni farmacologiche basate sul legame proteico.

Che tipo di farmaco è meloxicam

In un'analisi farmacocinetica della popolazione tra cui 98 soggetti la co-somministrazione di Alvesco e Albuterol non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica del des-culesonide.

La somministrazione concomitante di Alvesco (640 MCG) e FORMOTEROL (24 mcg) non ha cambiato la farmacocinetica di Des-Ciclesonide o Formoterol.

Studi clinici

Asma

Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni

L'efficacia di Alvesco è stata valutata in sei studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo controllati in pazienti con pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con un lieve asma persistente persistente a grave. I sei studi includevano due studi in cui i pazienti venivano trattati con Alvesco somministrati una volta al giorno per 12 settimane due studi in cui i pazienti venivano trattati con Alvesco due volte al giorno per 12 settimane e due studi in cui i pazienti venivano trattati con Alvesco usando regimi di dosaggio una volta al giorno e due volte giornalieri per 12 o 16 settimane. Questi studi includevano un totale di 2843 pazienti (1167 maschi e 1676 femmine) di cui 296 pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni. L'endpoint di efficacia primaria in quattro delle sei prove era la variazione media rispetto al basale nella FEV pre-dose ₁ all'endpoint (ultima osservazione). Fev ₁ è stato misurato prima della dose mattutina dei farmaci di studio (alla fine dell'intervallo di dosaggio di 24 ore per la somministrazione un tempo giornaliera e alla fine dell'intervallo di dosaggio di 12 ore per la somministrazione del due volte al giorno). In una delle sei prove l'endpoint primario era la variazione rispetto al basale nella media del FEV pre-dose ₁ Alle settimane 12 e 16 e in un altro processo la riduzione dell'uso orale di corticosteroidi era l'endpoint di efficacia primaria. Ulteriori variabili di efficacia erano i sintomi dell'asma l'uso di albuterolo per il salvataggio di risvegli notturni e il ritiro notturno a causa del peggioramento dell'asma.

I due studi di dosaggio una volta giornalieri sono stati progettati in modo identico e sono stati condotti per valutare l'efficacia di Alvesco 80 160 e 320 mcg somministrati una volta al mattino al mattino per 12 settimane in pazienti con asma da lieve a moderato mantenuto su broncodilatatori inalati e/o corticosteroidi. I risultati di queste prove insieme ad altre prove che hanno esplorato il dosaggio due volte al giorno indicano che una volta il dosaggio giornaliero non è il regime di dosaggio ottimale per Alvesco.

Quattro studi sono stati progettati per valutare l'efficacia di Alvesco somministrata due volte al giorno in pazienti con asma che erano stati precedentemente mantenuti su broncodilatatori da soli pazienti che erano stati precedentemente mantenuti su corticosteroidi inalati e pazienti che erano stati precedentemente mantenuti su corticosteroidi orali.

Pazienti precedentemente mantenuti solo sui broncodilatatori

L'efficacia di Alvesco è stata studiata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 691 pazienti con asma persistente da lieve a moderato (percentuale di base media prevista FEV ₁ del 72%) precedentemente usando la terapia del rilievo (terapia broncodilatatrice da sola). In questo studio i pazienti sono stati trattati con Alvesco 160 mcg una volta al giorno al mattino per 16 settimane Alvesco 80 mcg due volte al giorno per 16 settimane o Alvesco 80 mcg due volte al giorno per 4 settimane seguite da Alvesco 160 mcg una volta al giorno al mattino per 12 settimane o placebo per 16 settimane.

Rispetto al placebo, tutte le dosi di Alvesco hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo alla settimana 16 in AM Pre-dose FEV ₁ . Tuttavia, l'aumento del FEV pre-dose AM ₁ Nei pazienti trattati con Alvesco 80 MCG due volte al giorno era significativamente maggiore di quello osservato nei pazienti trattati con Alvesco 160 MCG somministrati una volta al giorno. Rispetto agli aumenti del placebo nell'AM pre-dose FEV ₁ erano 0,12 L o 5,0% per Alvesco 160 mcg una volta al giorno 0,24 L o 10,4% per Alvesco 80 mcg due volte al giorno 0,13 L o 5,0% per Alvesco 80 mcg due volte al giorno per 4 settimane seguiti da Alvesco 160 mcg una volta al giorno. Altre misure di controllo dell'asma AM e necessità di salvataggio dell'albuterolo sono migliorate anche in tutti i gruppi di trattamento di Alvesco rispetto al placebo, ma il miglioramento è stato maggiore con il braccio di trattamento Alvesco 80 MCG due volte al giorno. Gli interruzioni dallo studio per mancanza di efficacia erano più basse nei gruppi di trattamento di Alvesco rispetto al placebo. Un minor numero di pazienti che ha ricevuto Alvesco ha sperimentato un peggioramento dell'asma rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. Il FEV pre-dose AM ₁ I risultati sono mostrati nella Figura 1 di seguito.

Figura 1: uno studio clinico in doppio cieco di 16 settimane che valuta Alvesco somministrato una volta al giorno due volte al giorno o due volte al giorno inizialmente per 4 settimane seguita da una volta al giorno per 12 settimane in pazienti adulti e pediatrici (12 anni e più) con asma lieve-moderato precedentemente mantenuto sui broncodilatatori da soli

Pazienti precedentemente mantenuti su corticosteroidi inalati

L'efficacia di Alvesco nei pazienti con asma precedentemente mantenuti su corticosteroidi inalati è stata valutata in due studi randomizzati controllati in doppio cieco controllati con la durata del trattamento a 12 settimane. In uno studio pazienti asmatici con asma persistente da lieve a moderato (la percentuale di base media prevista FEV ₁ del 79%) precedentemente mantenuto su terapia controller (corticosteroidi prevalentemente inalati) sono stati trattati con Alvesco 160 mcg una volta al giorno al mattino Alvesco 80 mcg due volte al giorno o placebo.

Il FEV pre-dose AM ₁ I risultati sono mostrati nella Figura 2 di seguito.

Figura 2: uno studio clinico in doppio cieco di 12 settimane che valuta Alvesco somministrato una volta e due volte al giorno in pazienti adulti e pediatrici (12 anni in più) con asma lieve a moderato precedentemente mantenuto su corticosteroidi inalati

Statisticamente significativamente più aumenti della FEV pre-dose AM ₁ Rispetto al placebo è stato visto a 12 settimane per Alvesco 160 mcg una volta al giorno (NULL,14 L o 5,7%) e Alvesco 80 MCG due volte al giorno (NULL,19 L o 7,5%). I punteggi dei sintomi dell'asma sono PEF e una riduzione della necessità di salvataggio di albuterolo sono rimasti relativamente stabili nei gruppi di trattamento di Alvesco rispetto al leggero peggioramento del placebo. Rispetto al placebo, meno pazienti che hanno ricevuto Alvesco hanno sperimentato un peggioramento dell'asma.

Nell'altro studio 257 pazienti con asma persistente da moderato a grave (la percentuale di base media prevista FEV ₁ del 54%) sono stati trattati con Alvesco 160 o 320 mcg due volte al giorno per 12 settimane. Il FEV pre-dose AM ₁ I risultati sono mostrati nella Figura 3 di seguito.

Figura 3: uno studio clinico in doppio cieco di 12 settimane che valuta Alvesco somministrato due volte al giorno in pazienti adulti e pediatrici (12 anni in più) con asma grave

Rispetto al placebo, entrambe le dosi di Alvesco hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativamente maggiore nella FEV pre-dose ₁ (NULL,11 L o 8,6% e 0,18 L o 11,8%). Anche altre misure di controllo dell'asma sono i sintomi PEF e la necessità di albuterolo di salvataggio hanno mostrato un miglioramento rispetto al placebo. Rispetto al placebo, meno pazienti trattati con Alvesco hanno sperimentato un peggioramento dell'asma.

I pazienti trattati con Alvesco avevano anche meno probabilità di interrompere la partecipazione dello studio a causa del deterioramento dell'asma.

Pazienti precedentemente mantenuti su corticosteroidi orali

In uno studio clinico in doppio cieco di 12 settimane 140 pazienti con asma persistente grave (FEV medio ₁ Al basale previsto il 53%) che avevano fallito gli sforzi precedenti per eliminare l'uso del prednisone orale e aveva stabilito la loro dose di prednisone più bassa era randomizzata ad Alvesco somministrate dall'inalazione orale a dosi di 320 o 640 mcg due volte al giorno o placebo. La dose media di prednisone al basale era di circa 12 mg/die. Rispetto ai pazienti sul placebo i cui requisiti di prednisone sono aumentati del 4% quelli trattati con Alvesco 320 MCG e 640 mcg due volte al giorno hanno ridotto significativamente i loro requisiti di prednisone rispettivamente del 47% e del 62%. Allo stesso tempo, i pazienti di Alvesco hanno mantenuto il controllo dell'asma come riflesso dai sintomi della funzione polmonare e necessità di albuterolo di salvataggio. Una percentuale significativamente maggiore di pazienti su Alvesco è stata in grado di ridurre l'uso del prednisone orale del 50% o più rispetto al placebo (64% e 77% dei pazienti trattati con 320 mcg e 640 mcg rispettivamente due volte al giorno rispetto al 33% dei pazienti su placebo). Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa osservata con Alvesco 640 MCG due volte al giorno rispetto ad Alvesco 320 MCG due volte al giorno.

Informazioni sul paziente per Alvesco

Alvesco®
[ael-â €@koγ] (ciclo)

Nota: solo per inalazione orale

Non farlo Usa il tuo Alvesco vicino a Heat o una fiamma aperta.

Leggi questo opuscolo di informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Alvesco e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento. In caso di domande su Alvesco, chiedi al tuo medico o al tuo farmacista.

Cos'è Alvesco?

Alvesco is a prescription medicine used for the control E prevention of asthma in adults E children 12 years of age E older.

Alvesco contains Ciclesonide which is a man-made (synthetic) corticosteroid. Corticosteroids are natural substances found in the body E reduce inflammation. When you inhale Alvesco it may help to control E prevent your symptoms of asthma by reducing your airway inflammation.

Alvesco is not for the relief of acute bronchospasm. Alvesco is not a bronchodilator E does not treat sudden symptoms of an asthma attack such as sibilante cough shortness of breath E chest Dolore or tightness. Avere sempre una medicina broncodilatatrice ad azione rapida (Insalatore di salvataggio) con te per trattare sintomi improvvisi.

Non è noto se Alvesco è sicuro ed efficace nei bambini di età pari o inferiore a 11 anni.

Chi non dovrebbe usare Alvesco?

Non farlo use Alvesco:

• trattare lo stato asmatico o altri sintomi improvvisi dell'asma. Alvesco non è un inalatore di salvataggio e non dovrebbe essere usato per darti un rapido sollievo dal tuo attacco di asma. Usa sempre un inalatore di salvataggio come l'albuterolo durante un improvviso attacco di asma.
• Se sei allergico a Ciclesonide o a uno qualsiasi degli ingredienti di Alvesco. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Alvesco.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Alvesco?

Prima di utilizzare Alvesco, racconta al tuo medico se tu:

posso mescolare idrocodone e ibuprofene

• hanno o hanno avuto problemi agli occhi come un aumento della pressione oculare glaucoma o cataratta.
• avere delle infezioni tra cui tubercolosi o herpes simplex oculare.
• non sono stati o sono stati vaccinati per la varicella o il morbillo.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Alvesco danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Alvesco passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se stai usando Alvesco.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Alvesco?

• Leggi le istruzioni per l'uso alla fine di questo opuscolo per informazioni specifiche sul modo giusto di utilizzare Alvesco.
• Usa Alvesco esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo. Non prendere più della tua medicina o prenderlo più spesso di quanto ti dica il tuo operatore sanitario.
• È necessario utilizzare Alvesco regolarmente. Potrebbero essere necessarie 4 settimane o più dopo aver iniziato a usare Alvesco per i sintomi dell'asma per migliorare. Non farlo stop using Alvesco even if you are feeling better unless your healthcare provider tells you to.
• Se i tuoi sintomi non migliorano o peggiorano, chiama il tuo medico.
• Il tuo operatore sanitario può prescrivere un inalatore di salvataggio per sollievo di emergenza di improvvisi attacchi di asma. Chiama il tuo medico se hai:
  • un attacco di asma che non risponde al tuo inalatore di salvataggio o
  • Hai bisogno di più inalatore di salvataggio del solito.
• Se usi un altro medicinale per inalazione, chiedi al tuo operatore sanitario per istruzioni su come usarlo mentre si utilizza Alvesco.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Alvesco?

Alvesco may cause serious side effects including:

• Thrush (Candida) Un'infezione fungina della bocca del naso o della gola. Di 'al tuo medico se hai disagio o dolore alla gola hai raucedine nella tua voce o hai arrossamenti o macchie di colore bianco in bocca o in gola. Risciacqua la bocca dopo aver usato il tuo Alvesco.
• Problemi del sistema immunitario che possono aumentare il rischio di infezioni. È più probabile che tu riceva infezioni se prendi medicinali che potrebbero indebolire la capacità del tuo corpo di combattere le infezioni. Evita il contatto con persone che hanno malattie contagiose come la varicella o il morbillo mentre usi Alvesco. I sintomi di un'infezione possono includere:
  • febbre
  • Dolore
  • dolori
  • brividi
  • sentirsi stanco
  • nausea
  • vomito
• Insufficienza surrenale. L'insufficienza surrenale è una condizione in cui le ghiandole surrenali non producono abbastanza ormoni steroidei. Il tuo operatore sanitario ti seguirà da vicino se prendi gli steroidi per bocca e li stai riducendo (affusolati) o sei passato ad Alvesco. Le persone sono morte mentre gli steroidi vengono ridotti e quando le persone sono state cambiate dagli steroidi per bocca a steroidi inalati come Alvesco. Se sei sotto stress, ad esempio con un intervento chirurgico dopo l'intervento chirurgico o il trauma, potresti aver bisogno di nuovamente steroidi in bocca.

Chiama subito il tuo medico se si dispone dei seguenti sintomi di insufficienza surrenale:

• • stanchezza
  • debolezza
  • vertigini
  • nausea that does not go away
  • vomito that does not go away
• Riduzione della massa ossea (densità minerale ossea). Le persone che usano i medicinali steroidei inalati per lungo tempo possono avere un aumentato rischio di ridotta massa ossea che può influire sulla resistenza ossea. Parla con il tuo operatore sanitario di eventuali preoccupazioni che potresti avere sulla salute delle ossa.
• Crescita rallentata o ritardata nei bambini. La crescita di un bambino dovrebbe essere controllata regolarmente durante l'utilizzo di Alvesco.
• Problemi con gli occhi come glaucoma e cataratta. Se hai una storia di glaucoma o cataratta o hai una storia familiare di problemi agli occhi, dovresti avere esami oculistici regolari mentre usi Alvesco.
• L'aumento del respiro sibilante (broncospasmo) può avvenire subito dopo aver usato Alvesco. Smetti di usare Alvesco e usa subito un broncodilatatore ad azione rapida per inalazione (Insalatore di salvataggio).

Di 'subito al tuo operatore sanitario in modo che possa essere prescritto un nuovo medicinale per controllare l'asma.

Gli effetti collaterali più comuni con Alvesco includono:

• mal di testa
• gonfiore del naso e della gola (rinofaringite)
• gonfiore dei seni (sinusite)
• Dolore alla gola
• Infezione respiratoria superiore
• Dolore articolare (arthralgia)
• Congestione nasale
• Dolore in arms legs E back

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Alvesco. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Alvesco?

• Conservare Alvesco a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C)
• Non farlo forare il contenitore Alvesco
• Non farlo Conservare il contenitore Alvesco vicino al calore o una fiamma. Le temperature superiori a 120 ° F (49 ° C) possono causare scoppiare il contenitore.
• Non farlo Getta il contenitore Alvesco in un incendio o un inceneritore.
• Buttare via in modo sicuro medicine che non è più obsoleta o non più necessaria.
• Mantieni Alvesco pulito e asciutto in ogni momento.

Mantieni Alvesco e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Alvesco

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Alvesco per una condizione per la quale non è prescritta. Non dare Alvesco ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa informazione del paziente riassume le informazioni più importanti su Alvesco. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Alvesco scritta per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare www.alvesco.us/.

Quali sono gli ingredienti di Alvesco?

Ingrediente attivo: Ciclesonide

Ingredienti inattivi: propellente HFA-134a ed etanolo

Istruzioni per l'uso

Alvesco®
[Ael-â € ̃ves- koγ (ciclo)

Leggi queste istruzioni per l'uso per Alvesco prima di iniziare a usarlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario delle tue condizioni mediche o cure.

Nota: solo per inalazione orale

Non farlo Usa il tuo Alvesco vicino a Heat o una fiamma aperta.

Le parti del tuo Alvesco

Alvesco comes as a canister that fits into an actuator with a dose indicator. Non farlo use the actuator with a canister of medicine from any other inhaler. Non farlo use Alvesco canister with an actuator from any other inhaler. (See Figura A.)

Figura A.

Innesco your Alvesco for use

• Rimuovi il tuo Alvesco dal suo pacchetto.
• Prima di usare Alvesco per la prima volta O se non hai usato il tuo medicinale per 10 giorni di fila, dovrai innescare l'unità Alvesco.
• Rimuovere il tappo di plastica. Guarda l'indicatore di dose sopra l'inalatore. Assicurarsi che l'indicatore dell'indicatore della dose sia prima del punteggio di inalazione di 60 prima di utilizzare Alvesco per la prima volta.
• Tenere l'attuatore in posizione verticale. Spruzzare 3 volte in aria lontano dalla faccia premendo completamente al centro del pulsante indicatore di dose. (Vedi Figura B)

• Controllare la finestra di visualizzazione dell'indicatore di dose dopo gli spray di innesco e prima del primo utilizzo per assicurarsi che mostri che sono rimasti 60 spray nell'unità Alvesco. Se non sono rimasti 60 spray nel tuo Alvesco dopo il primo spray di innesco, rifornarlo in farmacia.
• Assicurati che il contenitore sia saldamente posizionato nel bocchino ogni volta che usi il tuo Alvesco.
• Non è necessario scuotere l'unità Alvesco prima di usarla.

Usando il tuo Alvesco

Passaggio 1. Rimuovere il cappuccio dal bocchino. (Vedi Figura C)

Passaggio 2. Tieni l'attuatore in posizione verticale tra l'indice del pollice e il dito medio con il bocchino che punta verso di te. (Vedi Figura D)

Passaggio 3. Respirare il più possibile come puoi comodamente. Chiudi le labbra attorno al bocchino mantenendo la lingua sotto di essa. (Vedi Figura E)

Passaggio 4.

• Mentre respira profondamente e lentamente premere al centro dell'indicatore di dose con il dito. Premere completamente il contenitore fino a quando non smette di muoversi nell'attuatore mentre consegna la dose.
• Quando hai finito di respirare trattenere il respiro per circa 10 secondi o per tutto il tempo comodo.
• Nota: è normale sentire un clic soft dall'indicatore mentre conta durante l'uso.

Passaggio 5.

Togli il dito completamente dal centro dell'indicatore di dose e rimuovi l'inalatore dalla bocca. Espirare delicatamente. (Vedi Figura F)

Passaggio 6. Sostituire il tappo per mantenere pulito il bocchino.

Passaggio 7 . Sciacquare la bocca con acqua e sputarla. Non deglutire.

Pulire l'unità Alvesco

• Pulisci il bocchino settimanalmente con un tessuto asciutto pulito sia dentro che fuori. (Vedi Figura G)

• Pulisci sulla parte anteriore del piccolo foro in cui la medicina esce con un tessuto piegato secco. (Vedi Figura H)

• Non farlo wash or put any part of your Alvesco unit in water or any other liquids.

Come capire se il tuo contenitore Alvesco è vuoto

• L'unità Alvesco è dotata di un display indicatore di dose che mostra la quantità di medicinali lasciati dopo ogni utilizzo.
• Ogni contenitore di Alvesco contiene abbastanza medicine per spruzzare la medicina 60 volte. Questo non conta i primi spray utilizzati per l'adescamento.
• L'indicatore di dose conta in basso di 10 e si muoverà ogni decima volta che prendi uno sbuffo (ovvero 60-50-40 ecc.).
• La finestra di visualizzazione dell'indicatore di dose diventerà rossa quando sono rimasti solo 20 spray. Ciò significa che devi sostituire presto il tuo inalatore.
• Quando la finestra di visualizzazione dell'indicatore di dose legge 0 dovresti buttare via l'unità Alvesco. (Vedi Figura I)

• Sebbene l'unità Alvesco sia dotata di un display di indicatore di dose per aiutare a determinare il numero di spray rimasti, è necessario tenere traccia del numero di spray utilizzati da ciascun contenitore dell'unità Alvesco.

Questo PPI e le istruzioni per l'uso sono stati approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.