Makele

Descrizione per Makena

L'ingrediente farmaceutico attivo a Makena è l'idrossiprogesterone caproato un progestinico.

Il nome chimico per il caproato di idrossiprogesterone è incinta-4-Ene-E-320-dione 17 [(1oxohexil) Oxy]. Ha una formula empirica di C ₂₇ H ₄₀ O ₄ e un peso molecolare di 428.60. L'idrossiprogesterone caproato esiste come bianco a cristalli praticamente bianchi o polvere con un punto di fusione di 120 ° -124 ° C.

La formula strutturale è:

Makena è una soluzione sterile non pirogenica sterile gialla chiara per iniezione intramuscolare (fiale) o sottocutanea (autoiniettore). Ogni auto-iniettore Makena da 1,1 ml per uso sottocutaneo e ogni fladiale a dose singola da 1 ml per uso intramuscolare contiene idrossiprogesterone caproate USP 250 mg/ml (25% p/v) in una soluzione senza conservanti contenente olio di ricrezione USP (NULL,6% v/v) e benzil benzoato USP (46% V). Ogni fialta multi-dose da 5 ml contiene idrossiprogesterone caproate USP 250 mg/ml (25% p/v) in olio di ricino USP (NULL,6%) e benzyl benzoato USP (46% v/v) con il conservante alcol benzilico NF (2% v/v).

Usi per Makena

Makena è un progestinico indicato per ridurre il rischio di nascita pretermine nelle donne con una gravidanza singleton che ha una storia di nascita pretermine spontanea singleton. L'efficacia di Makena si basa sul miglioramento della proporzione di donne che hanno consegnato <37 weeks of gestation. There are no controlled trials demonstrating a direct clinical benefit such as improvement in neonatal mOtality and mObidity.

Limitazione dell'uso

Mentre ci sono molti fattori di rischio per la sicurezza della nascita pretermine e l'efficacia di Makena è stata dimostrata solo nelle donne con una precedente nascita pretermine spontanea.

Non è destinato all'uso nelle donne con gestazioni multiple o altri fattori di rischio per la nascita pretermine.

Effetti collaterali di citalopram 40 mg

Dosaggio per Makena

Dosaggio

• Auto-iniettore Makena: amministrazione sottocutaneamente Utilizzando l'auto-iniettore alla dose di 275 mg (NULL,1 ml) una volta settimanalmente (ogni 7 giorni) nella parte posteriore di entrambi i bracci superiori da un operatore sanitario
• Makena (fiale monodose e multi-dosi): amministrare intramuscolare Alla dose di 250 mg (1 ml) una volta settimanalmente (ogni 7 giorni) nel quadrante esterno superiore del gluteo massimo da parte di un operatore sanitario
• Inizia il trattamento tra 16 settimane 0 giorni e 20 settimane 6 giorni di gestazione
• Continua l'amministrazione una volta alla settimana fino alla settimana 37 (per 36 settimane 6 giorni) di gestazione o consegna qualunque cosa si verifichi prima

Preparazione e amministrazione

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Makena è una soluzione gialla chiara. La soluzione deve essere chiara al momento dell'uso; Sostituire la fiala se sono presenti particelle o cristalli visibili.

Istruzioni specifiche per l'amministrazione per forma di dosaggio:

Makena a dosi monodose o multi-dose (solo uso intramuscolare)

Makena a dosi monodosa o multi-dose sono solo per iniezione intramuscolare con una siringa nel quadrante esterno superiore del gluteo massimo che ruota il sito di iniezione sul lato alternativo dalla settimana precedente usando la seguente procedura di preparazione e somministrazione:

1. Pulisci la parte superiore della fiala con un tampone di alcol prima dell'uso.
2. Realizza 1 ml di droga in una siringa da 3 ml con un ago per calibri da 18.
3. Cambia l'ago in un ago da 21 pollici da 1½ pollice.
4. Dopo aver preparato l'iniezione della pelle nel quadrante esterno superiore del gluteo massimo. La soluzione è viscosa e oleosa. Si consiglia l'iniezione lenta (oltre un minuto o più).
5. L'applicazione della pressione al sito di iniezione può ridurre al minimo lividi e gonfiore.

Se viene utilizzata la fiala multi-dose da 5 ml, scarta qualsiasi prodotto inutilizzato 5 settimane dopo il primo utilizzo.

Makena auto-iniettore (solo uso sottocutaneo)

Makena Auto-Iniector è un dispositivo usa e getta pre-riempito a uso singolo contenente un ago da 0,5 pollici da 0,5 pollici che fornisce una dose sottocutanea nella parte posteriore della parte superiore del braccio.

Poiché Makena Auto-Iniector è priva di conservanti una volta rimosso il tappo, il dispositivo deve essere utilizzato immediatamente o scartato.

Ruota il sito di iniezione al braccio alternativo della settimana precedente. Non utilizzare in aree in cui la pelle è tenera con brutta astuzia alzata spessa o dura. Evita le aree con tatuaggi cicatrici o smagliature.

La soluzione è viscosa e oleosa. L'auto-iniettore impiega circa 15 secondi per consegnare la dose; Quando la finestra di visualizzazione è completamente bloccata (completamente arancione) la dose completa è stata somministrata.

Le istruzioni per l'uso contiene passaggi dettagliati per la somministrazione dell'iniezione sottocutanea usando l'auto-iniettore [vedi Istruzioni per l'uso (Makena auto-iniettore) ]. Leggi le istruzioni per l'uso attentamente prima di amministrare Makena auto-iniettore.

Istruzioni per l'uso (Makena auto-iniettore)

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione sottocutanea: 275 mg/1,1 ml di soluzione gialla chiara in auto-iniettore monouso.

Iniezione intramuscolare: 250 mg/ml di soluzione gialla chiara in fiale monodose.

Iniezione intramuscolare: 1250 mg/5 ml (250 mg/mL) soluzione gialla chiara in fiale a dose multipla.

Archiviazione e maneggevolezza

Makena auto-iniettore (per iniezione sottocutanea)

Makena auto-iniettore ( Ndc 64011-301-03) è fornito come 1,1 ml di una soluzione libera da conservante sterile gialla chiara in un auto-iniettore contenente una siringa pre-riempita. Ogni auto-iniettore da 1,1 ml contiene idrossiprogesterone caproato USP 250 mg/ml (25% p/v) in olio di ricino USP (NULL,6% v/v) e benzil benzoato USP (46% v/v).

Cartone singolo: contiene un auto-iniettore da 1,1 ml di uso singolo-uso di Makena contenente 275 mg di idrossiprogesterone caproato.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). Non refrigerare o congelare.

ATTENZIONE: proteggere l'auto-iniettore dalla luce. Metti in sella all'auto-iniettore nella sua scatola.

Makena fiale single e multi-dosi (per iniezione intramuscolare)

( Ndc 64011-247-02) è fornito come 1 ml di una soluzione gialla chiara senza conservante sterile in una fiala di vetro a dose singola.

Ogni fiala da 1 ml contiene idrossiprogesterone caproate USP 250 mg/ml (25% p/v) in olio di ricino USP (NULL,6% v/v) e benzil benzoato USP (46% v/v).

Cartone singolo: contiene una fiala singola a dose da 1 ml di Makena contenente 250 mg di idrossiprogesterone caproato.

( Ndc 64011-243-01) è fornito come 5 ml di una soluzione gialla chiara sterile in una fiala di vetro a più dose.

Ogni fiala da 5 ml contiene idrossiprogesterone caproate USP 250 mg/ml (25% p/v) in olio di ricino USP (NULL,6% v/v) e benzyl benzoato USP (46% v/v) con alcool benzilico conservatore NF (2% v/v).

Cartone singolo: contiene una fiala multi-dose da 5 ml di Makena (250 mg/mL) contenente 1250 mg di idrossyprogesterone caproato.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). Non refrigerare o congelare.

Utilizzare fiale multi-dosi entro 5 settimane dal primo utilizzo.

ATTENZIONE: proteggere la fiala dalla luce. Conservare la fiala nella sua scatola. Conserva in posizione verticale.

Distribuito da: AMAG Pharmaceuticals Inc. Revisionato: febbraio 2018.

Effetti collaterali per Makena

Per le reazioni avverse più gravi all'uso di progestinni vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI .

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In un veicolo (placebo) sperimentazione clinica controllata da 463 donne in gravidanza a rischio di parto pretermine spontaneo basato sulla storia ostetrica 310 hanno ricevuto 250 mg di Makena e 153 hanno ricevuto una formulazione del veicolo non contenente alcun farmaco da un'iniezione intramuscolare settimanale a partire da 16-20 settimane di gestazione e continua fino a 37 settimane di gestazione o di consegna che si sono verificate prima. [Vedere Studi clinici ]

Alcune complicanze o eventi fetali e materni legati alla gravidanza sono stati aumentati numericamente nei soggetti trattati con Makena rispetto ai soggetti di controllo, inclusi aborti e l'ammissione mortale per la preeclampsia del lavoro pretermine o il diabete gestazionale di ipertensione gestazionale e l'oligoidramnios (tabelle 1 e 2).

Tabella 1 Complicanze fetali selezionate

Tabella 2 Complicanze materne selezionate

Reazioni avverse comuni

La reazione avversa più comune con iniezione intramuscolare è stata il dolore al sito di iniezione che è stato segnalato dopo almeno un'iniezione del 34,8% del gruppo Makena e del 32,7% del gruppo di controllo. La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in ≥ 2% dei soggetti e ad un tasso più elevato nel gruppo Makena rispetto al gruppo di controllo.

Tabella 3 Reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei soggetti trattati con Makena e a un tasso più elevato rispetto ai soggetti di controllo

Nello studio clinico usando iniezione intramuscolare il 2,2% dei soggetti che ricevono Makena sono stati segnalati come terapia di interruzione a causa di reazioni avverse rispetto al 2,6% dei soggetti di controllo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione in entrambi i gruppi sono state l'orticaria e il dolore/gonfiore del sito di iniezione (1% ciascuno).

L'embolo polmonare in un soggetto e la cellulite del sito di iniezione in un altro soggetto è stata segnalata come gravi reazioni avverse nei soggetti trattati con Makena.

Sono stati condotti due studi clinici su donne post-menopausa sane che confrontano Makena somministrate tramite autoiniettore sottocutaneo a Makena somministrata come iniezione intramuscolare. Nel primo sito di iniezione dello studio si è verificato il dolore in 3/30 (10%) di soggetti che hanno utilizzato l'auto-iniettore sottocutaneo rispetto a 2/30 (7%) di soggetti che hanno ricevuto iniezione intramuscolare. Nel secondo sito di iniezione dello studio si è verificato il dolore nel 20/59 (34%) dei soggetti che hanno utilizzato l'auto-iniettore sottocutaneo contro 5/61 (8%) di soggetti che hanno ricevuto iniezione intramuscolare.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Makena. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Corpo nel suo insieme: Reazioni del sito di iniezione locale (incluso il calore dell'ipersensibilità dell'ipersensibilità dell'erticaria eritema orticaria); fatica; febbre; Fampe calde/vampate
• Disturbi digestivi: Vomito
• Infezioni: Infezione del tratto urinario
• Disturbi del sistema nervoso: Vertigini del mal di testa
• Puerperium in gravidanza e condizioni perinatali: Incompetenza cervicale rottura prematura delle membrane
• Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Dilatazione cervicale accorciata cervice
• Disturbi respiratori: Disagio al torace della dispnea
• Pelle: Eruzione cutanea

Interazioni farmacologiche per Makena

In vitro Studi di interazione farmaco-farmaco sono stati condotti con Makena. L'idrossiprogesterone caproate ha un potenziale minimo per le interazioni relative alla droga di farmaci CYP1A2 CYP1A2 e CYP2B6 a concentrazioni clinicamente rilevanti. In vitro I dati hanno indicato che la concentrazione terapeutica del caproato di idrossiprogesterone non è probabile che inibisca l'attività del CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 e CYP3A4 [vedi Farmacologia clinica ] NO in vivo Studi di interazione farmaco-farmaco sono stati condotti con Makena.

Avvertimenti per Makena

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Makena

Disturbi tromboembolici

Interrompere Makena se si verifica un evento trombotico o tromboembolico venoso arterioso o profondo.

Reazioni allergiche

Sono state riportate reazioni allergiche tra cui l'orticaria prurito e l'angiedema con l'uso di Makena o con altri prodotti contenenti olio di ricino. Considera di interrompere il farmaco se si verificano tali reazioni.

Diminuzione della tolleranza al glucosio

Una diminuzione della tolleranza al glucosio è stata osservata in alcuni pazienti in trattamento con progestino. Il meccanismo di questa diminuzione non è noto. Monitorare attentamente le donne prediabetiche e diabetiche mentre ricevono Makena.

Ritenzione idrica

Poiché i farmaci progestazionali possono causare un certo grado di ritenzione fluida monitorare attentamente le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo effetto (ad esempio la disfunzione cardiaca o renale di epilessia preeclampsia).

Depressione

Monitorare le donne che hanno una storia di depressione clinica e interrompono Makena se la depressione clinica si ripresenta.

Ittero

Monitorare attentamente le donne che sviluppano l'ittero mentre ricevono Makena e considera se il beneficio dell'uso merita la continuazione.

Ipertensione

Monitorare attentamente le donne che sviluppano ipertensione mentre ricevono Makena e considera se il beneficio dell'uso merita la continuazione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Consiglio dei pazienti che le iniezioni di Makena possono causare prurito o lividi di gonfiore del dolore. Informare la paziente di contattare il suo medico se si accorge aumentava il disagio nel tempo trasudando sangue o fluidi o reazioni infiammatorie nel sito di iniezione [vedi Reazioni avverse ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

L'idrossiprogesterone caproate non è stato adeguatamente valutato per la cancerogenicità.

Non è stata osservata tossicità riproduttiva o evolutiva o fertilità compromessa in uno studio multigenerazionale nei ratti. Hydroxyprogesterone caproato somministrato per via intramuscolare alle esposizioni gestazionali fino a 5 volte la dose umana raccomandata non ha avuto effetti avversi sul parentale (f ₀ ) dighe loro in via di sviluppo (f ₁ ) o la capacità di quest'ultima prole di produrre un secondo normale normale (f ₂ ) generazione.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Makele is indicated to reduce the risk of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a histOy of singleton spontaneous preterm birth. Fetal neonatal and maternal risks are discussed throughout labeling. Dati from the placebo-controlled clinical trial and the infant follow-up safety study [see Studi clinici ] non ha mostrato una differenza nei risultati avversi dello sviluppo tra i bambini delle donne trattate con Makena e i bambini di controllo. Tuttavia, questi dati sono insufficienti per determinare un rischio associato al farmaco di esiti avversi dello sviluppo in quanto nessuna delle donne trattate con Makena ha ricevuto il farmaco durante il primo trimestre di gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione intramuscolare di idrossiprogesterone caproato ai ratti in gravidanza durante la gestazione a dosi 5 volte la dose umana equivalente basata su un essere umano di 60 kg non era associata a esiti avversi dello sviluppo.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

In letteratura sono stati segnalati studi di riproduzione di idrossiprogesterone somministrato a varie specie animali. Nell'embriletalità dei primati non umani è stata riportata nelle scimmie rhesus somministrate idrossiprogesterone caproato fino a 2,4 e 24 volte la dose umana equivalente ma non in cynomolgus scimmie somministrate idrossiprogesterone caproato a dosi a dosi fino a 2,4 volte la dose umana equivalente ogni 7 giorni tra giorni 20 e 146 della gestazione. Non ci sono stati effetti teratogeni in entrambi i ceppi di scimmia.

Studi di riproduzione sono stati condotti in topi e ratti a dosi fino a 95 e 5 volte la dose umana e non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità o danno alterato al feto a causa dell'idrossiprogesterone caproato.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Bassi livelli di progestinici sono presenti nel latte umano con l'uso di prodotti contenenti progestinici tra cui l'idrossiprogesterone caproato. Studi pubblicati non hanno riportato effetti avversi dei progestinici sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

Makele is not indicated fO use in women under 16 years of age. Safety and effectiveness in patients less than 16 years of age have not been established. A small number of women under age 18 years were studied; safety and efficacy are expected to be the same in women aged 16 years and above as fO users 18 years and older [see Studi clinici ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi per esaminare la farmacocinetica di Makena in pazienti con compromissione epatica. Makena è ampiamente metabolizzata e la compromissione epatica può ridurre l'eliminazione di Makena.

Informazioni per overdose per Makena

Non ci sono stati segnalazioni di eventi avversi associati al sovradosaggio di Makena negli studi clinici. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trattato sintomaticamente.

Controindicazioni per Makena

Non utilizzare Makena in donne con nessuna delle seguenti condizioni:

• Attuale o storia di trombosi o disturbi tromboembolici
• Cancro mammario noto o sospetto altro cancro o storia sensibile agli ormoni di queste condizioni
• Sanguinamento vaginale anormale non diagnosticato non correlato alla gravidanza
• Ittero colestatico della gravidanza
• Tumori epatici Benigna o maligna o attivo Malattia epatica
• Ipertensione incontrollata

Farmacologia clinica fO Makele

Meccanismo d'azione

L'idrossiprogesterone caproate è un progestinico sintetico. Non è noto il meccanismo con cui l'idrossiprogesterone caproato riduce il rischio di nascita pretermine ricorrente.

Farmacodinamica

Non sono stati condotti studi farmacodinamici specifici con Makena.

Farmacocinetica

Assorbimento

I pazienti di sesso femminile con una gravidanza singleton hanno ricevuto dosi intramuscolari di 250 mg di idrossiprogesterone caproato per la riduzione della nascita pretermine a partire da 16 settimane 0 giorni e 20 settimane 6 giorni. Tutti i pazienti hanno tratto il sangue ogni giorno per 7 giorni per valutare la farmacocinetica.

Tabella 4 Riepilogo dei parametri farmacocinetici medi (deviazione standard) per idrossiprogesterone caproato

Per tutti e tre i gruppi la concentrazione di picco (CMAX) e l'area sotto la curva (AUC (1-7 giorni)) dei metaboliti mono-idrossilati erano circa 3-8 volte inferiore ai rispettivi parametri per il farmaco genitore idrossiprogesterone caproato. Mentre i metaboliti di-idrossilati e triidrossilati sono stati rilevati anche nel plasma umano in misura minore, non è stato possibile derivare risultati quantitativi significativi a causa dell'assenza di standard di riferimento per questi multipli metaboliti idrossilati. L'attività relativa e il significato di questi metaboliti non sono noti.

L'emivita di eliminazione dell'idrossiprogesterone caproato, valutato da 4 pazienti nello studio che hanno raggiunto a tempo pieno nelle gravidanze era di 16,4 (± 3,6) giorni. L'emivita di eliminazione dei metaboliti mono-idrossilati era di 19,7 (± 6,2) giorni.

In uno studio di biodisponibilità di biodisponibilità parallelo randomizzato a dosaggio a dosaggio singolo in 120 donne sane post-menopausali sono state osservate esposizione sistemica comparabile di idrossiprogesterone di idrossiprogesterone quando Makena è stato somministrato sottocutaneamente con il quadrante automatico (NULL,1 ml) nella parte superiore del braccio e quando Makena è stata dosata per via sottocutanea (1 ml) Maximus.

Distribuzione

L'idrossiprogesterone caproato si lega ampiamente alle proteine ​​plasmatiche tra cui albuline di legame di albumina e corticosteroidi.

Metabolismo

In vitro Gli studi hanno dimostrato che l'idrossiprogesterone caproato può essere metabolizzato dagli epatociti umani sia per reazioni di fase I che di fase II. L'idrossiprogesterone caproato subisce un'ampia idrossilazione e coniugazione di riduzione. I metaboliti coniugati includono prodotti glucuronidati e acetilati solfati. In vitro I dati indicano che il metabolismo dell'idrossiprogesterone caproato è prevalentemente mediato da CYP3A4 e CYP3A5. IL in vitro I dati indicano che il gruppo caproato viene mantenuto durante il metabolismo dell'idrossiprogesterone caproato.

Escrezione

Entrambi i metaboliti coniugati e gli steroidi liberi sono escreti nelle urine e nelle feci con i metaboliti coniugati che sono prominenti. Dopo la somministrazione intramuscolare alle donne in gravidanza a 10-12 settimane di gestazione, circa il 50% di una dose è stato recuperato nelle feci e circa il 30% recuperato nelle urine.

Interazioni farmacologiche

Enzimi di citocromo p450 (CYP)

UN in vitro Lo studio di inibizione con microsomi epatici umani e substrati selettivi per isoforme del CYP hanno indicato che l'idrossyprogesterone caproato ha aumentato il tasso metabolico di CYP1A2 CYP2A6 e CYP2B6 di circa l'80% 150% e l'80% rispettivamente. Tuttavia in un altro in vitro Lo studio che utilizzava gli epatociti umani in condizioni in cui gli induttori o gli inibitori prototipici hanno causato aumenti o diminuzioni previste nelle attività dell'enzima del CYP idrossiprogesterone caproato non inducevano né inibivano l'attività CYP1A2 CYP2A6 o CYP2B6. Nel complesso, i risultati indicano che l'idrossiprogesterone caproate ha un potenziale minimo per le interazioni cyp2a6 e CYP2B6 CYP1A2 e le droghe correlate al CYP2B6 alle concentrazioni clinicamente rilevanti.

In vitro I dati hanno indicato che la concentrazione terapeutica del caproato di idrossiprogesterone non è probabile che inibisca l'attività del CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 e CYP3A4.

Studi clinici

Studio clinico per valutare la riduzione del rischio di nascita pretermine

In una sperimentazione clinica a doppio cieco randomizzata multicentrica (placebo) controllata dalla sicurezza e dall'efficacia di Makena per la riduzione del rischio di nascita pretermine spontanea è stata studiata in donne con una gravidanza singleton (età da 16 a 43 anni) che ha avuto una storia preparativa o una consegna con una consegna con una consegna con una consegna preparativa o una docinetta di preparazione al prematura o di una consegna con una consegna con una consegna con una consegna con una consegna con una consegna preconsurata o di un lavoro prematuro. membrane). Al momento della randomizzazione (tra 16 settimane 0 giorni e 20 settimane 6 giorni di gestazione) un esame ecografico aveva confermato l'età gestazionale e nessuna anomalia fetale nota. Le donne sono state escluse per il precedente trattamento del progesterone o la terapia con eparina durante l'attuale gravidanza una storia di malattie tromboemboliche o complicanze materne/ostetriche (come l'ipertensione di cerclage attuale o pianificata che richiede farmaci o un disturbo convulsivo).

Un totale di 463 donne in gravidanza sono state randomizzate a ricevere Makena (n = 310) o veicolo (n = 153) alla dose di 250 mg somministrati settimanalmente mediante iniezione intramuscolare a partire da 16 settimane 0 giorni e 20 settimane 6 giorni di gestazione e continuano fino a 37 settimane di gestazione o parto. I dati demografici delle donne trattate con Makena erano simili a quelle del gruppo di controllo e incluse: 59,0% nero 25,5% caucasico 13,9% ispanico e 0,6% asiatico. L'indice di massa corporea media era di 26,9 kg/m ² .

Le proporzioni delle donne in ogni braccio terapeutico che ha consegnato a <37 (the primary study endpoint) < 35 and < 32 weeks of gestation are displayed in Table 5.

Tabella 5 Proporzione di soggetti che consegnano a <37 < 35 and < 32 Weeks Gestational Age (ITT Population) Risultato di consegna

Rispetto al trattamento dei controlli con Makena ha ridotto la percentuale di donne che hanno consegnato il pretermine a <37 weeks. The propOtions of women delivering at < 35 and < 32 weeks also were lower among women treated with Makele. The upper bounds of the confidence intervals fO the treatment difference at < 35 and < 32 weeks were close to zero. Inclusion of zero in a confidence interval would indicate the treatment difference is not statistically significant. Compared to the other gestational ages evaluated the number of preterm births at < 32 weeks was limited.

Dopo aver adeguato il tempo nello studio del 7,5% dei soggetti trattati con Makena consegnati prima di 25 settimane rispetto al 4,7% dei soggetti di controllo; Vedi Figura 1.

Figura 1 Proporzione delle donne che rimangono in gravidanza in funzione dell'età gestazionale

I tassi di perdite fetali e decessi neonatali in ciascun braccio di trattamento sono visualizzati nella Tabella 6. A causa del tasso più elevato di aborti e nati morti nel braccio di Makena non vi era alcuna differenza di sopravvivenza globale dimostrata in questa sperimentazione clinica.

Tabella 6 perdite fetali e morti neonatali

Un indice composito di morbilità/mortalità neonatale ha valutato i risultati avversi nelle nascite vive. Si basava sul numero di neonati che morì o sperimentavano sindrome da distress respiratorio di displasia bronconmaria di grado 3 o 4 emorragia intraventricolare comprovata sepsi o enterocolite necrotizzante. Sebbene la percentuale di neonati che hanno avuto 1 o più eventi fosse numericamente più bassa nel braccio di Makena (NULL,9% contro 17,2%) il numero di esiti avversi era limitato e la differenza tra le armi non era statisticamente significativa.

Studio sulla sicurezza di follow-up infantile

I bambini nati da donne iscritti a questo studio e che sono sopravvissuti per essere dimessi dal vivaio erano ammissibili alla partecipazione a uno studio di sicurezza di follow-up. Di 348 prole ammissibili al 79,9% iscritto: 194 bambini di donne trattate con Makena e 84 bambini di soggetti di controllo. L'endpoint primario era il punteggio sui secoli

Informazioni sul paziente per Makena

Makele
(Mona-ki ko
(iniezione di caproato idrossyprogesterone)
auto-iniettore per uso sottocutaneo

Makele
(Mona-ki ko
(iniezione di caproato idrossyprogesterone)
Vial per uso intramuscolare

Leggi questo opuscolo delle informazioni sul paziente prima di ricevere Makena. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Cos'è Makena?

3604 pillola con specchi rossi sbuffi

Makele is a prescription hOmone medicine (progestin) used in women who are pregnant and who have delivered a baby too early (preterm) in the past. Makele is used in these women to help lower the risk of having a preterm baby again. It is not known if Makele reduces the number of babies who are bOn with serious medical conditions O die shOtly after birth. Makele is fO women who:

• Sono incinta di un bambino.
• In passato hanno avuto una consegna pretermine di un bambino.

Makele is not intended fO use to stop active preterm labO.

Non è noto se Makena è sicuro ed efficace nelle donne che hanno altri fattori di rischio per la nascita pretermine.

Makele is not fO use in women under 16 years of age.

Chi non dovrebbe ricevere Makena?

Makele should not be used if you have:

• Caglieri di sangue O other blood clotting problems now O in the past
• Cancro al seno o altri tumori sensibili agli ormoni ora o in passato
• insolito sanguinamento vaginale non correlato alla gravidanza attuale
• Ingialcare la pelle a causa di problemi epatici durante la gravidanza
• Problemi epatici tra cui tumori epatici
• alta pressione sanguigna che non è controllata

Cosa dovrei dire al mio medico prima di ricevere Makena?

Prima di ricevere Makena, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se hai:

• Una storia di reazione allergica all'olio di ricino a caproato di idrossiprogesterone o uno qualsiasi degli altri ingredienti a Makena. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti a Makena.
• diabete o pre-diabete.
• Epilessia (convulsioni).
• emicrania headaches.
• asma.
• problemi cardiaci.
• Problemi renali.
• depressione.
• ipertensione.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Makele may affect the way other medicines wOk and other medicines may affect how Makele wOks. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

Come dovrei ricevere Makena?

• Non farlo Concediti iniezioni di Makena. Un operatore sanitario ti darà l'iniezione di Makena 1 volta ogni settimana (ogni 7 giorni):
  • Nella parte posteriore della parte superiore del braccio come iniezione sotto la pelle (sottocutanea) O
  • Nella zona esterna superiore dei glutei come iniezione nel muscolo (intramuscolare).
• Inizierai a ricevere iniezioni di Makena in qualsiasi momento da 16 settimane e 0 giorni dalla gravidanza fino a 20 settimane e 6 giorni dalla gravidanza.
• Continuerai a ricevere iniezioni di Makena 1 volta ogni settimana fino alla settimana 37 (per 36 settimane e 6 giorni) della gravidanza o quando il tuo bambino viene consegnato come si verifica per primo.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Makena?

Makele may cause serious side effects including:

• Caglieri di sangue. I sintomi di un coagulo di sangue possono includere:
  • gonfiore delle gambe
  • Redness nella tua gamba
  • un punto sulla gamba che è caldo al tatto
  • Dolore alla gamba che peggiora quando pieni il piede

Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene uno qualsiasi dei sintomi sopra durante il trattamento con Makena.

• Reazioni allergiche. I sintomi di una reazione allergica possono includere:
  • orticaria
  • prurito
  • gonfiore del viso

Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene uno qualsiasi dei sintomi sopra durante il trattamento con Makena.

• Diminuzione della tolleranza al glucosio (zucchero nel sangue). Il tuo operatore sanitario dovrà monitorare la glicemia durante l'assunzione di Makena se si dispone di diabete o pre-diabete.
• Il tuo corpo può contenere troppo liquido (ritenzione fluida).
• Depressione.
• Ingiallimento della pelle e dei bianchi dei tuoi occhi (ittero).
• Ipertensione.

Gli effetti collaterali più comuni di Makena includono:

• prurito di gonfiore del dolore o un dosso duro nel sito di iniezione
• orticaria
• prurito
• nausea
• diarrea

Chiama il tuo medico se hai il seguente sito di iniezione:

• aumento del dolore nel tempo
• trasudazione di sangue o fluido
• rigonfiamento

Altri effetti collaterali che possono accadere più spesso nelle donne che ricevono Makena includono:

• Cattiva amministrazione (pregnancy loss befOe 20 weeks of pregnancy)
• Stillbirth (fetal death occurring during O after the 20th week of pregnancy)
• Ammissione ospedaliera per manodopera pretermine
• Preeclampsia (alta pressione sanguigna e troppa proteina nelle urine)
• Ipertensione gestazionale (alta pressione sanguigna causata dalla gravidanza)
• Diabete gestazionale
• Oligogohydramnos (low amniotic fluid levels)

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Makena. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Makena?

• Makele auto-iniettore per uso sottocutaneo:
  • Conservare l'auto-iniettore a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
  • Non farlo refrigerate O freeze.
  • Proteggi l'auto-iniettore dalla luce.
  • Conservare l'autogenerazione nella sua scatola.
• Makele Vial per uso intramuscolare:
  • Conservare la fiala a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
  • Non farlo refrigerate O freeze.
  • Proteggi la fiala dalla luce.
  • Conserva la fiala nella sua scatola in posizione verticale.

Mantieni Makena e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Makena.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Makena per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Makena ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti su Makena. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Makena che è scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Makena?

Ingrediente attivo: idrossiprogesterone caproato

Ingredienti inattivi: Olio di ricino e benzyl benzoato. 5 ml di fiale multi-dosi contengono anche alcool benzilico (un conservante).

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti