Aloxi

Descrizione per aloxi

ALOXI (palonosetron cloridrato) è un agente antidemetico e antinauseant. È una serotonina-3 (5-HT ₃ ) Antagonista del recettore con una forte affinità di legame per questo recettore. Chimicamente palonosetron cloridrato è: (3as) -2-[((s) -1-azabiciclo [2.2.2] OCT-3-il] -233a456-exaidro-1-oxo-1hbenz [de] isochloruro di isochloruro. La formula empirica è C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O.HCL con un peso molecolare di 332,87. Il cloridrato di palonosetron esiste come un singolo isomero e ha la seguente formula strutturale:

Il cloridrato di palonosetron è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. È liberamente solubile in acqua solubile in glicole propilenico e leggermente solubile in etanolo e 2-propanolo.

L'iniezione di Aloxi è una soluzione tamponata isotonica non popolare incolore senza sosta per la somministrazione endovenosa. L'iniezione di Aloxi è disponibile come fiala singoli di utilizzo da 5 ml o 1,5 ml di fiala monouso. Ogni fiala da 5 ml contiene 0,25 mg di base di palonosetron come 0,28 mg di palonosetron cloridrato 207,5 mg di mannitolo edetato e tampone citrato in acqua per la somministrazione endovenosa.

Ogni fiame da 1,5 ml contiene 0,075 mg di base di palonosetron come 0,084 mg di palonosetron cloridrato 83 mg di mannitolo edetato e tampone citrato in acqua per la somministrazione endovenosa.

Il pH della soluzione nelle fiale da 5 ml e 1,5 ml è da 4,5 a 5,5.

Usi per aloxi

Le capsule aloxi sono indicate negli adulti per la prevenzione della nausea acuta e del vomito associati a corsi iniziali e ripetuti della chemioterapia del cancro moderatamente emetogenico.

Dosaggio per aloxi

Il dosaggio raccomandato di capsule aloxi negli adulti è somministrato per orale di 0,5 mg per via orale circa un'ora prima dell'inizio della chemioterapia.

Aloxi può essere preso con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule

0,5 mg di palonosetron fornito in una capsula di gelatina morbida beige leggera

Archiviazione e maneggevolezza

ALOXI (Palonosetron HCL) Le capsule sono fornite come 0,5 mg di palonosetrone in capsule di gelatina morbida beige leggera beige cinque capsule per bottiglia ogni bottiglia confezionata in un piccolo cartone ( Ndc

Magazzinaggio

• Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].
• Proteggere dalla luce.

Prodotto da Catalent Pharma Solutions Somerset NJ e Philadelphia Pa USA e Helsinn Birex Pharmaceuticals Dublino Irlanda. Revisionato: aprile 2020

Effetti collaterali per aloxi

Reazioni avverse gravi o altrimenti clinicamente significative riportate in altre sezioni di etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome di Seroton [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia moderatamente emetogenica 161 pazienti adulti hanno ricevuto una singola dose orale di aloxi 0. 5 mg. Le reazioni avverse più comuni riportate in almeno il 2%dei pazienti in due studi clinici erano mal di testa (4%) e costipazione (1%). In altri studi clinici l'affaticamento è stata anche riportata nell'1% dei pazienti.

Le reazioni avverse meno comuni riportate in meno dell'1% erano:

• Sistema di sangue e linfatici: anemia.
• Cardiovascolare: Aritmia transitoria di ipertensione di primo grado di primo grado a blocchi atrioventricolare di secondo grado Prolungamento del blocco atrioventricolare QTC.
• Udito e labirinto: cinetosi.
• Occhio: gonfiore degli occhi.
• Sistema gastrointestinale: Vomito di gastrite nausea.
• Generale: Pyrexia di fatica.
• Infezioni: sinusite.
• Fegato: aumenti asintomatici transitori della bilirubina.
• Nutrizione: anoressia.
• Muscoloscheletrico: rigidità articolare Myalgia Dolore all'estremità.
• Sistema nervoso: Dysgeusia posturale posturale.
• Psichiatrico: insonnia.
• Sistema respiratorio: Dispnea epistassi.
• Pelle: prurito generalizzato eritema alopecia.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Palonosetron HCl. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

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• Reazioni di ipersensibilità: tra cui il gonfiore del broncospasmo di dispnea/edema eritema prurito eruzione cutanea anafilassi orticaria e shock anafilattico con somministrazione endovenosa di palonosetron HCl [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Interazioni farmacologiche per aloxi

Farmaci serotonergici

La sindrome di serotonina (compresa l'instabilità autonoma mentale alterata e i sintomi neuromuscolari) è stata descritta in seguito all'uso concomitante di 5-HT ₃ Antagonisti del recettore e altri farmaci serotoninergici tra cui inibitori selettivi del reuptake (SSRIS) e inibitori della reuptake di serotonina e noradrenalina (SNRI). Monitorare per l'emergere della sindrome della serotonina. Se si verificano sintomi interrompere l'aloxi e iniziare un trattamento di supporto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per aloxi

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per aloxi

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi e shock anafilattico con la somministrazione di Palonosetron HCl per via endovenosa [vedi Reazioni avverse ]. These reactions occurred in patients with or without known hypersensitivity to other 5-HT ₃ Antagonisti del recettore. Se si verificano reazioni di ipersensibilità interrompere l'aloxi e avviare un trattamento medico adeguato. Non reiniziano ALOXI nei pazienti che hanno precedentemente sperimentato sintomi di ipersensibilità [vedi Controindicazioni ].

Sindrome di Seroton

Lo sviluppo della sindrome della serotonina è stato riportato con 5-HT ₃ Antagonisti del recettore. La maggior parte dei rapporti è stata associata all'uso concomitante di farmaci serotoningici (ad es. Inibitori selettivi della reuptake della serotonina (SSRI) serotonina e inibitori della reuptake della monoamina ossidasi di reupta di monoamina). Alcuni dei casi segnalati erano fatali. Sindrome serotonina che si verifica con un sovradosaggio di un altro 5-HT ₃ È stato anche riportato un antagonista del recettore. La maggior parte dei rapporti della sindrome della serotonina correlati al 5-HT ₃ L'uso dell'antagonista del recettore si è verificato in un'unità di cura post-anestesia o in un centro di infusione.

I sintomi associati alla sindrome della serotonina possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (ad esempio allucinazioni dell'agitazione delirio e coma) Instabilità autonomica (ad esempio tachicardia di pressione arteriosa diaforesi con ipertermia) sintomi (ad es. Diarrea di vomito di nausea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome della serotonina, in particolare con l'uso concomitante di alossi e altri farmaci serotonergici. Se i sintomi della sindrome della serotonina si verificano interrompere l'aloxi e avviare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati sull'aumento del rischio di sindrome della serotonina, specialmente se ALOXI viene utilizzato in concomitanza con altri farmaci serotonergici [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Reazioni di ipersensibilità

Consiglio ai pazienti che sono state riportate reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi e shock anafilattico in pazienti con somministrazione endovenosa di Palonosetron HCl. Consigliare ai pazienti di chiedere un'attenzione medica immediata se si verificano segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità con la somministrazione di capsule aloxi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome di Seroton

Consiglio ai pazienti della possibilità di sindrome della serotonina, in particolare con l'uso concomitante di capsule aloxi e un altro agente serotonergico come i farmaci per il trattamento della depressione e delle emicranie. Consiglia ai pazienti di chiedere un medico immediato se si verificano i seguenti sintomi: Cambiamenti nello stato mentale Instabilità autonoma Sintomi neuromuscolari con o senza sintomi gastrointestinali [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane negli animali da topi CD-1 sono stati trattati con dosi orali di Palonosetron HCl a 10 30 e 60 mg/kg/giorno. Il trattamento con palonosetron non era tumorigenico. La dose più alta testata ha prodotto un'esposizione sistemica al palonosetron (plasma AUC) di circa 90 a 173 volte l'esposizione umana (AUC = 49,7 ng · H/mL) alla dose orale raccomandata di 0,5 mg. In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane nei ratti di Sprague-Dawley sono stati trattati con dosi orali di 15 30 e 60 mg/kg/giorno e 15 45 e 90 mg/kg/giorno rispettivamente. Le dosi più alte hanno prodotto un'esposizione sistemica al palonosetron (plasma AUC) di 82 e 185 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata. Il trattamento con palonosetron ha prodotto maggiori incidenze di feocromocitoma benigno surrenale e combinato feocromocitoma benigno e maligno aumentata incidenze di adenoma di cellule dell'isola pancreatica e adenoma combinato e carcinoma e adenoma pituitario nei ratti di sesso maschile. Nei ratti femminili ha prodotto adenoma e carcinoma epatocellulare e ha aumentato le incidenze di adenoma a cellule C tiroidee e adenoma combinato e carcinoma.

Il palonosetron non era genotossico nel test di Ames La cellula ovarica del criceto cinese (CHO/HGPRT) Test della mutazione in avanti ex vita Test di sintesi del DNA non programmato da epatociti (UDS) o test di micronucleo del topo. È stato tuttavia positivo per gli effetti clastogenici nel test di aberrazione cromosomica delle cellule di criceto cinese (CHO).

Il palonosetron HCl a dosi orali fino a 60 mg/kg/die (circa 921 volte la dose orale umana raccomandata basata sulla superficie corporea) non ha alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso dell'HCL di Palonosetron nelle donne in gravidanza per informare un rischio farmacologico. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale con la somministrazione di Palonosetron HCl orale durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 921 e 1841 volte la dose orale umana raccomandata rispettivamente nei ratti e nei conigli (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale nei ratti in gravidanza somministrati palonosetron orale HCl a dosi fino a 60 mg/kg/giorno (921 volte la dose orale umana raccomandata in base alla superficie del corpo) durante la superficie del corpo in superficie di organizzazione in gravidanza in base alla superficie di organizzazione di organizzazioni di organizzazioni in gravidanza in base al periodo di borg di essere di biologe in base al periodo di gara di organistica.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di palonosetron nel latte umano gli effetti del palonosetrone sul bambino allattato al seno o sugli effetti del palonosetrone sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di aloxi e a qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dal palonosetrone o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti con cancro adulto di palonosetron orale HCL 181 avevano 65 anni e oltre. Il numero di pazienti geriatrici che ricevevano la dose raccomandata di 0,5 mg di capsule aloxi non era sufficiente per trarre alcuna conclusione di efficacia o sicurezza.

Informazioni per overdose per aloxi

Non esiste un antidoto noto al palonosetron. Il sovradosaggio dovrebbe essere gestito con cure di supporto.

È improbabile che gli studi di dialisi non sono stati eseguiti a causa del grande volume di dialisi di distribuzione che sia un trattamento efficace per il sovradosaggio di palonosetron. Una singola dose orale di Palonosetron HCl a 500 mg/kg nei ratti e 100 mg/kg nei cani (7673 e 5115 volte la dose orale umana raccomandata rispettivamente basata sulla superficie corporea) era letale. I principali segni di tossicità includevano convulsioni che facevano la respirazione e la salivazione.

Controindicazioni per aloxi

L'aloxi è controindicato nei pazienti noti per avere ipersensibilità al palonosetron [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Aloxi

Meccanismo d'azione

Palonosetron è un 5-HT ₃ Antagonista del recettore con una forte affinità di legame per questo recettore e poca o nessuna affinità con altri recettori.

La chemioterapia del cancro può essere associata ad un'alta incidenza di nausea e vomito, in particolare quando vengono utilizzati alcuni agenti come il cisplatino. 5-HT ₃ I recettori si trovano sui terminali nervosi del vago nella periferia e centralmente nella zona di innesco del chemiorocettore dell'area Postrema. Si pensa che gli agenti chemioterapici producano nausea e vomito rilasciando la serotonina dalle cellule enterocromaffine dell'intestino tenue e che la serotonina rilasciata attivi quindi 5-HT ₃ Recettori situati su afferenti vagali per avviare il riflesso di vomito.

La nausea e il vomito postoperatorio sono influenzati da molteplici fattori chirurgici e anestesiari del paziente ed è innescato dal rilascio di 5-HT in una cascata di eventi neuronali che coinvolgono sia il sistema nervoso centrale che il tratto gastrointestinale. Il 5-HT ₃ È stato dimostrato che il recettore partecipa selettivamente alla risposta emetica.

Farmacodinamica

L'effetto del palonosetron sulla frequenza cardiaca della pressione sanguigna e sui parametri ECG, incluso QTC, erano paragonabili a ondansetron e dolasetron negli studi clinici CINV. Negli studi clinici PONV l'effetto del palonosetron sull'intervallo QTC non era diverso dal placebo. Negli studi non clinici il palonosetron possiede la capacità di bloccare i canali ionici coinvolti nella de-polarizzazione ventricolare e di prolungare la durata del potenziale azione.

L'effetto del palonosetron sull'intervallo di QTC è stato valutato in uno studio parallelo randomizzato a doppio cieco e uno studio positivo (moxifloxacina) controllato su uomini e donne adulti. L'obiettivo era valutare gli effetti ECG di I.V. Palonosetron somministrato a singole dosi di 0,25 0,75 o 2,25 mg in 221 soggetti sani. Lo studio non ha dimostrato alcun effetto significativo su alcun intervallo di ECG tra cui la durata QTC (ripolarizzazione cardiaca) a dosi fino a 2,25 mg.

Farmacocinetica

Dopo il dosaggio endovenoso di palonosetron in soggetti sani e pazienti con cancro, un declino iniziale delle concentrazioni plasmatiche è seguito da una lenta eliminazione dal corpo. La concentrazione plasmatica massima media (CMAX) e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC0-vata) sono generalmente dose-proporzionali nell'intervallo di dose di 0,3-90 mcg/kg in soggetti sani e pazienti con cancro. Seguendo il singolo I.V. La dose di palonosetron a 3 mcg/kg (o 0,21 mg/70 kg) a sei pazienti tumorale media (± DS) la concentrazione plasmatica massima è stata stimata in 5630 ± 5480 ng/L e l'AUC media era 35,8 ± 20,9 h • McG/L.

Seguendo I.V. La somministrazione di palonosetron 0,25 mg una volta a giorni alterni per 3 dosi in 11 pazienti con cancro l'aumento medio della concentrazione plasmatica di palonosetron dal giorno 1 al giorno 5 era del 42 ± 34%. Seguendo I.V. La somministrazione di palonosetron 0,25 mg una volta al giorno per 3 giorni in 12 soggetti sani l'aumento medio (± DS) della concentrazione plasmatica di palonosetron dal giorno 1 al giorno 3 era del 110 ± 45%.

Dopo dosaggio endovenoso di palonosetron nei pazienti sottoposti a chirurgia (chirurgia addominale o isterectomia vaginale), le caratteristiche farmacocinetiche del palonosetrone erano simili a quelle osservate nei pazienti con cancro.

Distribuzione

Il palonosetron ha un volume di distribuzione di circa 8,3 ± 2,5 L/kg. Circa il 62% del palonosetron è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo

Il palonosetron è eliminato da più percorsi con circa il 50% metabolizzato per formare due metaboliti primari: ossido-palonosetron e 6-S-idrossi-palonosetron. Questi metaboliti hanno ciascuno meno dell'1% del 5-HT ₃ Attività antagonista del recettore del palonosetrone. In vitro Gli studi sul metabolismo hanno suggerito che il CYP2D6 e in misura minore CYP3A4 e CYP1A2 sono coinvolti nel metabolismo del palonosetron. Tuttavia, i parametri farmacocinetici clinici non sono significativamente diversi tra metabolizzatori poveri e ampi dei substrati CYP2D6.

Eliminazione

Dopo una singola dose endovenosa di 10 mcg/kg [ ¹⁴ C] -Palonosetron Circa l'80% della dose è stato recuperato entro 144 ore nelle urine con palonosetron che rappresenta circa il 40% della dose somministrata. In soggetti sani la clearance del corpo totale del palonosetron era 0,160 ± 0,035 L/h/kg e la clearance renale era 0,067 ± 0,018 L/H/kg. L'emivita di eliminazione terminale media è di circa 40 ore.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

I.V. monodose I dati farmacocinetici ALOXI sono stati ottenuti da un sottogruppo di pazienti con carcinoma pediatrico che hanno ricevuto 10 mcg/kg o 20 mcg/kg. Quando la dose è stata aumentata da 10 mcg/kg a 20 mcg/kg è stato osservato un aumento dose-proporzionale dell'AUC medio. A seguito di infusione endovenosa a dose singola di ALOXI 20 mcg/kg di picco di concentrazioni plasmatiche di picco (CT) riportate alla fine dell'infusione di 15 minuti erano molto variabili in tutte le fasce d'età e tendevano ad essere più basse nei pazienti <6 years than in older patients. Median half-life was 29.5 hours in overall age groups and ranged from about 20 to 30 hours across age groups after administration of 20 mcg/kg.

La clearance totale del corpo (L/H/kg) nei pazienti dai 12 ai 17 anni era simile a quella negli adulti sani. Non ci sono differenze apparenti nel volume di distribuzione quando espresse come l/kg.

Tabella 3: Parametri di farmacocinetica nei pazienti con carcinoma pediatrico a seguito di infusione endovenosa di aloxi a 20 mcg/kg in 15 minuti

Studi clinici

Nausea e vomito indotta dalla chemioterapia negli adulti

L'efficacia dell'iniezione di palonosetron a dose singola nella prevenzione della nausea e del vomito acuto e ritardato indotto dalla chemioterapia sia moderatamente e altamente emetogena è stata studiata in studi a tre fasi 3 e uno studio di fase 2. In questi studi in doppio cieco tassi di risposta completi (nessun episodio emetico e nessun farmaco di salvataggio) e altri parametri di efficacia sono stati valutati attraverso almeno 120 ore dopo la somministrazione della chemioterapia. È stata inoltre valutata la sicurezza e l'efficacia del palonosetrone nei corsi ripetuti della chemioterapia.

Chemioterapia moderatamente emetogena

Due studi in doppio cieco di fase 3 che coinvolgono 1132 pazienti hanno confrontato i.v. Aloxi con I.V. Ondansetron (Studio 1) o Dolasetron (Studio 2) somministrato 30 minuti prima della chemioterapia moderatamente emetogenica compresa la carboplatina cisplatino ≤ 50 mg/m² ciclofosfamide <1500 mg/m² doxorubicin> 25 mg/m² epirubicina irinotecan e metotrexato> 250 mg/m². I corticosteroidi concomitanti non sono stati somministrati profilatticamente nello Studio 1 e sono stati utilizzati solo dal 4-6%dei pazienti nello studio 2. La maggior parte dei pazienti in questi studi erano donne (77%) bianche (65%) e naïve alla chemioterapia precedente (54%). L'età media era di 55 anni.

Chemioterapia altamente emetogena

Uno studio di fase 2 in doppio cieco ha valutato l'efficacia di i.v. Palonosetron da 0,3 a 90 mcg/kg (equivalente a <0.1 mg to 6 mg fixed dose) in 161 chemotherapy-naïve adult cancer patients receiving highly-emetogenic chemotherapy (either cisplatin ≥ 70 mg/m² or cyclophosphamide> 1100 mg/m²). I corticosteroidi concomitanti non sono stati somministrati profilatticamente. L'analisi dei dati di questo studio indica che 0,25 mg è la dose più bassa efficace per prevenire la nausea e il vomito acuto indotti dalla chemioterapia altamente emetogena.

Uno studio in doppio cieco di fase 3 che coinvolge 667 pazienti ha confrontato i.v. Aloxi con i.v. monodose Ondansetron (studio 3) somministrato 30 minuti prima della chemioterapia altamente emetogena tra cui cisplatino ≥ 60 mg/m² Ciclofosfamide> 1500 mg/m² e dacarbazina. I corticosteroidi sono stati co-somministrati in modo profilatticamente prima della chemioterapia nel 67% dei pazienti. Dei 667 pazienti il ​​51% erano donne bianche del 60% e 59% naïve alla chemioterapia precedente. L'età media era di 52 anni.

Risultati di efficacia

L'attività antidemetica di ALOXI è stata valutata durante la fase acuta (0-24 ore) [Tabella 4] fase ritardata (24-120 ore) [Tabella 5] e fase complessiva (0-120 ore) [Tabella 6] Post-chemoterapia negli studi di fase 3.

Tabella 4: Prevenzione della nausea acuta e del vomito (0-24 ore): tassi di risposta completi

Chemioterapia	Studio	Gruppo di trattamento	N a	% con risposta completa	valore p b	Intervallo di confidenza al 97,5% Aloxi meno comparatore c
Moderatamente emetogenico	1	Aloxi 0,25 mg	189	81	0.009
Ondansetron 32 mg i.v.	185	69
	2	Aloxi 0,25 mg	189	63	Ns
Dolasetron 100 mg i.v.	191	53
Altamente emetogenico	3	Aloxi 0,25 mg	223	59	Ns
Ondansetron 32 mg i.v.	221	57
a Coorte intent-to-trat b Test esatto di Fisher a 2 lati. Livello di significatività a c Questi studi sono stati progettati per mostrare la non inferiorità. Un limite inferiore maggiore di –15% dimostra la non inferiorità tra ALOXI e comparatore.

Questi studi dimostrano che Aloxi è stato efficace nella prevenzione della nausea acuta e del vomito associati a corsi iniziali e ripetuti di chemioterapia del cancro moderatamente e altamente emetogenico. Nello studio 3 L'efficacia era maggiore quando i corticosteroidi profilattici venivano somministrati in concomitanza. Superiorità clinica rispetto ad altri 5-HT ₃ Gli antagonisti del recettore non sono stati adeguatamente dimostrati nella fase acuta.

Tabella 5: prevenzione della nausea e del vomito ritardato (24-120 ore): tassi di risposta completi

Chemioterapia	Studio	Gruppo di trattamento	N a	% con risposta completa	valore p b	Intervallo di confidenza al 97,5% Aloxi meno comparatore c
Moderatamente emetogenico	1	Aloxi 0,25 mg	189	74	<0.001
Ondansetron 32 mg i.v.	185	55
2	Aloxi 0,25 mg	189	54	0.004
Dolasetron 100 mg i.v.	191	39
a Coorte intent-to-trat b Test esatto di Fisher a 2 lati. Livello di significatività a c Questi studi sono stati progettati per mostrare la non inferiorità. Un limite inferiore maggiore di –15% dimostra la non inferiorità tra ALOXI e comparatore.

Questi studi dimostrano che Aloxi è stato efficace nella prevenzione della nausea ritardata e del vomito associato a corsi iniziali e ripetuti della chemioterapia moderatamente emetogena.

Tabella 6: prevenzione della nausea e del vomito complessive (0-120 ore): tassi di risposta completi

Chemioterapia	Studio	Trattamento Gruppo	N a	% con risposta completa	valore p b	Intervallo di confidenza al 97,5% Aloxi meno comparatore c
Moderatamente emetogenico	1	Aloxi 0,25 mg	189	6950	<0.001
Ondansetron 32 mg i.v.	185
2	Aloxi 0,25 mg	189	46	0.021
Dolasetron 100 mg i.v.	191	34
a Coorte intent-to-trat b Test esatto di Fisher a 2 lati. Livello di significatività a c Questi studi sono stati progettati per mostrare la non inferiorità. Un limite inferiore maggiore di –15% dimostra la non inferiorità tra ALOXI e comparatore.

Questi studi dimostrano che Aloxi è stato efficace nella prevenzione della nausea e del vomito durante le 120 ore (5 giorni) dopo i corsi iniziali e ripetuti della chemioterapia del cancro moderatamente emetogenico.

Chemioterapia-Induced Nausea And Vomiting In Pediatrics

È stato condotto uno studio clinico controllato attivo in doppio cieco in pazienti con carcinoma pediatrico. La popolazione totale (n = 327) aveva un'età media di 8,3 anni (intervallo da 2 mesi a 16,9 anni) ed era 53% di sesso maschile; e 96% bianco. I pazienti sono stati randomizzati e hanno ricevuto un'infusione endovenosa di 20 mcg/kg (massima 1,5 mg) di Aloxi 30 minuti prima dell'inizio della chemioterapia emetogena (seguita da infusioni di placebo 4 e 8 ore dopo la dose di palonosetron) o da 0,15 mg/kg di evavenoso ondansetron 30 minuti prima dell'inizio dell'emetogenica (seguita da un.15 mg. Infusioni 4 e 8 ore dopo la prima dose di ondansetron con una dose totale massima di 32 mg). Le chemioterapie emetogeniche somministrate includevano la doxorubicina ciclofosfamide ( <1500 mg/m²) ifosfamide cisplatin dactinomycin carboplatin and daunorubicin. Adjuvant corticosteroids including dexamethasone were administered with chemotherapy in 55% of patients.

La risposta completa nella fase acuta del primo ciclo di chemioterapia è stata definita come nessun vomito senza vomiti e nessun farmaco di salvataggio nelle prime 24 ore dopo l'avvio della chemioterapia. L'efficacia si basava sulla dimostrazione della non inferiorità del palonosetrone per via endovenosa rispetto all'ondansetron endovenoso. I criteri di non -inferiorità sono stati soddisfatti se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza del 97,5% per la differenza nei tassi di risposta completi del palonosetrone endovenoso meno l'ondansetron era maggiore del -15%. Il margine di non inferiorità era del 15%.

Risultati di efficacia

Come mostrato nella Tabella 7 Aloxi endovenosa 20 mcg/kg (massimo 1,5 mg) ha dimostrato la non inferiorità al comparatore attivo durante l'intervallo di tempo da 0 a 24 ore.

Tabella 7: Prevenzione della nausea acuta e del vomito (0-24 ore): tassi di risposta completi

Nei pazienti che hanno ricevuto ALOXI a una dose più bassa rispetto alla dose raccomandata di 20 mcg/kg di criteri di non inferiorità non sono stati soddisfatti.

Nausea postoperatoria e vomito

In uno studio clinico clinico di fase 3 a group di gruppo parallelo stratificato randomizzato multicentrico (Studio 1) il palonosetron è stato confrontato con il placebo per la prevenzione del PONV in 546 pazienti sottoposti a chirurgia addominale e ginecologica. Tutti i pazienti hanno ricevuto anestesia generale. Lo studio 1 è stato uno studio fondamentale condotto prevalentemente negli Stati Uniti in ambito ambulatoriale per i pazienti sottoposti a chirurgia laparoscopica ginecologica o addominale elettiva e stratificata alla randomizzazione per i seguenti fattori di rischio: storia di stato non fumatore di genere di nausea post operativa e vomito e/o movimento.

Nello studio 1 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere palonosetron 0,025 mg 0,050 mg o 0,075 mg o placebo ciascuno somministrato endovenoso immediatamente prima dell'induzione dell'anestesia. L'attività antidemetica del palonosetrone è stata valutata durante il periodo di tempo da 0 a 72 ore dopo l'intervento chirurgico.

Dei 138 pazienti trattati con 0,075 mg di palonosetron nello Studio 1 e valutati per l'efficacia il 96% erano donne; Il 66% aveva una storia di PONV o cinetosi; L'85% non era fumatori. Per quanto riguarda la razza il 63% era bianco il 20% era nero, il 15% era ispanico e l'1% era asiatico. L'età dei pazienti variava da 21 a 74 anni con un'età media di 37,9 anni. Tre pazienti avevano più di 65 anni.

Le misure di efficacia co-primaria sono state la risposta completa (CR) definita come un episodio emetico e nessun uso dei farmaci di salvataggio nello 0-24 e nelle 24-72 ore dopo l'intervento.

Endpoint di efficacia secondaria inclusi:

• Risposta completa (CR) 0-48 e 0-72 ore
• Controllo completo (CC) definito come CR e non più della nausea lieve
• Gravità della nausea (nessuno lieve moderato grave)

L'ipotesi primaria nello Studio 1 era che almeno una delle tre dosi di palonosetron erano superiori al placebo.

I risultati per la risposta completa nello studio 1 per 0,075 mg di palonosetron contro placebo sono descritti nella tabella seguente.

Tabella 8: Prevenzione della nausea postoperatoria e vomito: risposta completa (CR) Studio 1 Palonosetron 0,075 mg vs placebo

Palonosetron 0.075 mg reduced the severity of nausea compared to placebo. Analyses of other secondary endpoints indicate that palonosetron 0.075 mg was numerically better than placebo however statistical significance was not formally demonstrated.

È stato condotto uno studio di dose rancimento a ginnastica multiplo randomizzato in doppio cieco randomizzato per valutare i.v. Palonosetron per la prevenzione della nausea post-operatoria e del vomito a seguito di isterectomia addominale o vaginale. Cinque i.v. Le dosi di palonosetron (NULL,1 0,3 1,0 3,0 e 30 μg/kg) sono state valutate in un totale di 381 pazienti con intenzione di trattamento. La misura di efficacia primaria era la percentuale di pazienti con CR nelle prime 24 ore dopo il recupero dall'intervento. La dose più bassa efficace era il palonosetron 1 μg/kg (circa 0,075 mg) che aveva un tasso CR del 44% contro il 19% per Placebo P = 0,004. Il palonosetron 1 μg/kg ha anche ridotto significativamente la gravità della nausea rispetto al placebo P = 0,009.

Informazioni sul paziente per aloxi

Aloxi ^®
(Ah-Lock-See)
(Palonosetron HCl) Capsule per uso orale

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Aloxi e ogni volta che ricarica la prescrizione per Aloxi. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Cos'è Aloxi?

Aloxi is a prescription medicine called an antiemetic.

Aloxi is a prescription medicine used in adults to help prevent the nausea and vomiting that happens with certain anticancer medicines ( chemotherapy ).

Non è noto se Aloxi è sicuro ed efficace nelle persone di età inferiore ai 18 anni.

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Chi non dovrebbe prendere Aloxi?

Non prendere Aloxi se sei allergico al palonosetron o a nessuno degli ingredienti in aloxi. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in aloxi.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Aloxi?

Prima di prendere Aloxi racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• hanno avuto una reazione allergica a un altro medicinale per nausea o vomito
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Aloxi danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Aloxi passa nel latte materno o se influenzerà il tuo bambino o il latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Aloxi.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizioni e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Aloxi and certain other medicines can affect each other causing serious side effects.

Come dovrei prendere Aloxi?

• Prendi Aloxi esattamente come prescritto dal tuo medico.
• Prendi una capsula Aloxi per bocca circa un'ora prima di ottenere la medicina anti-cancro (chemioterapia).
• Aloxi can be taken with or without food.
• Se prendi troppo Aloxi, dì subito al tuo medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Aloxi? Aloxi può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Reazioni allergiche gravi come l'anafilassi. Ottieni subito assistenza medica di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi.
  • orticaria
  • faccia gonfia
  • Respirazione
  • dolore al petto
• Sindrome di Seroton. Un possibile problema pericoloso per la vita chiamato sindrome di serotonina può verificarsi con i medicinali chiamati 5-HT ₃ Antagonisti del recettore tra cui ALOXI, specialmente se usati con i medicinali usati per trattare la depressione e l'emicrania chiamati inibitori della reuptake della serotonina (SSRIS) serotonina e inibitori della reuptake di noradrenalina (SNRIS) inibitori della monoamina ossidasi (MAOI) e alcune altre medicine. Dì subito il medico o l'infermiera se hai uno dei seguenti sintomi della sindrome della serotonina:
  • agitazione vedendo cose che non ci sono (allucinazioni) confusione o coma
  • battito cardiaco veloce or unusual and frequent changes in your blood pressure
  • vertigini che sudavano o febbre
  • Tremori muscoli rigidi muscoli contrazione di riflessi iperattivi o perdita di coordinazione
  • convulsioni
  • Nausea vomito o diarrea

Gli effetti collaterali più comuni negli adulti che prendono le capsule aloxi includono: mal di testa e costipazione.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di aloxi. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA a 1- 800-FDA-1088.

Informazioni generali l'uso sicuro ed efficace di aloxi.

Le medicine sono talvolta prescritte per condizioni diverse da quelle elencate in un volantino di informazioni sul paziente. Non usare Aloxi o una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Aloxi ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Aloxi che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-844-357-4668 o visitare www.aloxi.com.

Come dovrei conservare Aloxi?

• Conservare ALOXI a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni Aloxi lontano dalla luce.

Tieni Aloxi fuori dalla portata dei bambini.

Quali sono gli ingredienti di Aloxi?

Ingrediente attivo: Palonosetron cloridrato

Ingredienti inattivi: Mono-gliceridi e di-gliceridi della poliglicerico oleato di glicerina capryl/capriccio di glicerina oleato e idrossianisolo butilato

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti