Abilitare

Descrizione per abilitato

Activase è un attivatore di plasminogeno tissutale prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante. È una glicoproteina purificata sterile di 527 aminoacidi. È sintetizzato usando il DNA complementare (cDNA) per l'attivatore del plasminogeno di tipo tessuto umano naturale ottenuto da una linea cellulare di melanoma umano. L'activasi è una polvere liofilizzata da bianco sterile a bianco sporco per la somministrazione endovenosa dopo la ricostituzione con acqua sterile per l'iniezione USP.

Tabella 6: composizione quantitativa del prodotto liofilizzato

La potenza biologica è determinata da un test di lisi del coagulo in vitro ed è espressa in unità internazionali (IU).

La preparazione ricostituita si traduce in una soluzione trasparente incolore a giallo pallido contenente Activase 1 mg/mL a circa pH 7,3. L'osmolalità di questa soluzione è di circa 215 MOSM/kg.

Usi per Activase

Ictus ischemico acuto

L'activasi è indicata per il trattamento dell'ictus ischemico acuto.

Escludere l'emorragia intracranica come causa primaria dei segni e dei sintomi dell'ictus prima dell'inizio del trattamento [vedi Controindicazioni ]. Iniziare il trattamento il prima possibile ma entro 3 ore dall'inizio dei sintomi.

Infarto miocardico acuto

L'activasi è indicata per l'uso nell'infarto miocardico acuto (AMI) per la riduzione della mortalità e la riduzione dell'incidenza dell'insufficienza cardiaca.

Limitazione dell'uso

Il rischio di ictus può superare il beneficio prodotto dalla terapia trombolitica in pazienti il ​​cui AMI li mette a basso rischio di morte o insufficienza cardiaca.

Embolia polmonare

Activase è indicato per la lisi dell'embolia polmonare massiccia acuta definita come:

Gli emboli polmonari acuti che ostruiscono il flusso sanguigno a un lobo o più segmenti polmonari. Emboli polmonari acuti accompagnati da emodinamica instabile, ad es. Incapacità di mantenere la pressione sanguigna senza misure di supporto.

Dosaggio for Abilitare

Ictus ischemico acuto

Somministrare l'attivasi il prima possibile, ma entro 3 ore dall'inizio dei sintomi.

La dose raccomandata è di 0,9 mg/kg (non supera la dose totale di 90 mg) con il 10% della dose totale somministrata come bolo endovenoso iniziale per 1 minuto e il resto infuso in 60 minuti.

Durante e seguendo la somministrazione di Activase per il trattamento dell'ictus ischemico acuto spesso monitora e controlla la pressione arteriosa.

Nei pazienti senza un recente uso di anticoagulanti orali o trattamento di eparina attivasi può essere avviato prima della disponibilità dei risultati dello studio di coagulazione. Interrompere l'attivasi se il rapporto di pretrattamento internazionale normalizzato (INR) è maggiore di 1,7 o il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) è elevato [vedi Controindicazioni ].

Infarto miocardico acuto

Somministrare l'attivasi il prima possibile dopo l'insorgenza dei sintomi.

Le dosi totali raccomandate per l'infarto miocardico acuto (AMI) si basano sul peso del paziente non supera i 100 mg indipendentemente dal regime di somministrazione selezionato (accelerato o 3 ore descritto di seguito).

Esistono due regimi di dose di Activase (accelerati e 3 ore) da utilizzare nella gestione di AMI; Non ci sono studi controllati per confrontare i risultati clinici con questi regimi [vedi Studi clinici ].

Infusione accelerata

La dose di infusione accelerata raccomandata è costituita da un bolo IV [vedi Dosaggio e amministrazione ] seguito da un'infusione IV come stabilito nella Tabella 1.

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Tabella 1: dosi basate sul peso dell'infusione accelerata per i pazienti con AMI

La sicurezza e l'efficacia dell'infusione accelerata di Activase sono state studiate solo con concomitante somministrazione di eparina e aspirina [vedi Studi clinici ].

Infusione di 3 ore

Per i pazienti che pesano> 65 kg la dose raccomandata è di 100 mg somministrati come 60 mg nella prima ora (6-10 mg somministrati come bolo) 20 mg per la seconda ora e 20 mg per la terza ora. Per pazienti più piccoli ( <65 kg) a dose of 1.25 mg/kg administered over 3 hours may be used. Weight-based doses are shown in Table 2.

Tabella 2: dosi a base di peso di 3 ore per i pazienti con AMI

Embolia polmonare (PE)

La dose raccomandata è di 100 mg somministrata per infusione IV per 2 ore.

Institute Anticoagulazione parenterale vicino alla fine o immediatamente dopo l'infusione di Activase quando il tempo parziale della tromboplastina o il tempo di trombina torna al doppio normale o meno.

Activase 50 mg di ricostituzione e istruzioni amministrative

Activase è solo per somministrazione endovenosa. Non aggiungere altri farmaci a soluzioni di infusione contenenti attivasi.

La stravaso dell'infusione di attivasi può causare ecchimosi o infiammazione. Se si verifica la stravaso termina l'infusione in quel sito per via endovenosa e applica la terapia locale. Utilizzare entro 8 ore dalla ricostituzione (se conservata a 2 € 30 ° C). Activase non contiene conservanti antibatterici.

Activase 50 mg Note di ricostituzione

• Utilizzare solo l'acqua sterile di accompagnamento per l'iniezione (SWFI) USP senza conservanti.
• Non utilizzare acqua batteriostatica per l'iniezione USP.
• Ricostituire usando la tecnica asettica.
• Leggero schiuma non è insolito; Lasciare riposare per diversi minuti per consentire a grandi bolle di dissiparsi.
• Ispezionare i prodotti farmaceutici parenterali per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.
• L'activasi può essere somministrata come ricostituita a 1 mg/mL o ulteriormente diluita immediatamente prima della somministrazione in un volume uguale di USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o iniezione di destrosio al 5% USP per produrre una concentrazione di 0,5 mg/ml usando sacchi di polivinile cloruro o fiale di vetro.
• Evitare un'eccessiva agitazione durante la diluizione; Mescola per girare delicatamente e/o inversione lenta.

Activase 50 mg Istruzioni di ricostituzione

• Non utilizzare se il vuoto non è presente.
• Usando un ago di grandi dimensioni (ad es. 18 calibri) e una siringa si ricostituisce aggiungendo il contenuto della fiala di 50 ml di SWFI alla fiala da 50 mg di Activase che dirige il flusso SWFI nella torta liofilizzata.

Preparazione Activase 50 mg di dose di bolo

Preparare la dose di bolo in uno dei seguenti modi:

• Rimuovere il volume appropriato dalla fiala di attivasi ricostituita (1 mg/ml) usando una siringa e un ago. La siringa non deve essere innescata con aria e l'ago deve essere inserito nel tappo della fiala Activase.
• Rimuovere il volume appropriato da una porta (secondo sito di iniezione) sulla linea di infusione dopo che il set di infusione è stato innescato.
• Programma una pompa per infusione per fornire il volume appropriato come bolo all'inizio dell'infusione

Active 50 mg di amministrazione

Seguendo la dose di bolo se indicato [vedi Dosaggio e amministrazione ]:

• Somministrare usando un sacchetto di cloruro di polivinil o una fiala di vetro e un set di infusione.

Istruzioni Activase 100 mg per l'uso

Vedere le istruzioni chiuse per l'uso per Activase 100 mg racchiuse nel cartone per le istruzioni di ricostituzione e amministrazione.

Istruzioni di diluizione alternative

L'activasi può essere somministrata come ricostituita a 1 mg/mL o ulteriormente diluita immediatamente prima della somministrazione in un volume uguale di USP di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o iniezione di destrosio al 5% USP per produrre una concentrazione di 0,5 mg/ml usando sacchi di polivinile cloruro o fiale di vetro.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

50 mg lyophilized powder in single-dose vial with 50 mL SWFI USP for reconstitution 100 mg lyophilized powder in single-dose vial with 100 mL SWFI USP for reconstitution

Archiviazione e maneggevolezza

Abilitare viene fornito come polvere liofilizzata sterile in fiale monodose da 50 mg contenenti sottovuoto e in fiale monodose da 100 mg senza vuoto.

Ogni focaccina da 50 mg di attivasi (29 milioni di UI) è confezionata con diluente per la ricostituzione (50 ml di acqua sterile per iniezione USP): Ndc 50242-044-13.

Ogni focaccina da 100 mg di attivazione (58 milioni di UI) è confezionata con diluente per la ricostituzione (acqua sterile da 100 ml per l'iniezione USP) e un dispositivo di trasferimento: Ndc 50242-085-27.

Stabilità e conservazione

Conservare l'activasi liofilizzata a temperatura ambiente controllata per non superare i 30 ° C (86 ° F) o in refrigerazione da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F). Proteggi il materiale liofilizzato durante lo stoccaggio esteso dall'esposizione eccessiva alla luce. Se immagazzinato tra 2-30 ° C (36-86 ° F) può essere utilizzato entro 8 ore dalla ricostituzione. Scartare qualsiasi soluzione inutilizzata dopo la somministrazione è completa.

Non utilizzare oltre la data di scadenza stampata sulla fiala.

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Prodotto da: Genentech Inc. Un membro del DNA Roche Group 1 Way South San Francisco CA 94080-4990. Revisionato: settembre 2022

Effetti collaterali per Activase

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio nelle altre sezioni dell'etichetta:

• Sanguinante [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tromboembolismo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Embolizzazione del colesterolo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La reazione avversa più frequente associata all'activasi in tutte le indicazioni approvate è il sanguinamento.

Sanguinamento

Ictus ischemico acuto (AIS)

Negli studi clinici in pazienti con AIS (studi 1 e 2) l'incidenza dell'emorragia intracranica, in particolare l'emorragia intracranica sintomatica, era più elevata nei pazienti trattati con attivasi rispetto ai pazienti con placebo. Uno studio di ricerca di dose di Activase ha suggerito che dosi superiori a 0,9 mg/kg possono essere associate ad una maggiore incidenza di emorragia intracranica.

L'incidenza dell'emorragia intracranica di mortalità per tutte le cause di 90 giorni e il nuovo ictus ischemico a seguito del trattamento dell'activasi rispetto al placebo sono presentati nella Tabella 3 come analisi di sicurezza combinata (n = 624) per gli studi 1 e 2. Questi dati indicano un aumento significativo dell'emorragia intracranica in seguito al trattamento di attivasi in particolare a 36 ore. Non vi è stato alcun aumento delle incidenze di mortalità di 90 giorni o disabilità grave nei pazienti trattati con attivase rispetto al placebo.

Tabella 3: esiti di sicurezza combinati per gli studi 1 e 2

Sanguinamento events other than intracranial hemorrhage were noted in the studies of AIS and were consistent with the general safety profile of Abilitare. In Studies 1 and 2 the frequency of sanguinamento requiring red blood cell transfusions was 6.4% for Abilitare-treated patients compared to 3.8% for placebo (p=0.19).

Sebbene le analisi esplorative degli studi 1 e 2 suggeriscano che un grave deficit neurologico (National Institutes of Health ScEme Scale [NIHSS> 22]) alla presentazione fosse associata ad un aumentato rischio di risultati di efficacia di emorragia intracranica suggerisce un esito clinico ridotto ma ancora favorevole per questi pazienti.

Infarto miocardico acuto (AMI)

Per il regime di infusione di 3 ore nel trattamento di AMI L'incidenza di un significativo sanguinamento interno (stimato come perdita di sangue> 250 ml) è stata riportata in studi su oltre 800 pazienti (Tabella 4). Questi dati non includono i pazienti trattati con l'infusione accelerata di Activase.

Tabella 4: incidenza di sanguinamento nell'infusione di 3 ore nei pazienti AMI

L'incidenza dell'emorragia intracranica nei pazienti con AMI trattati con attivasi è presentata nella Tabella 5.

Tabella 5: incidenza dell'emorragia intracranica nei pazienti con AMI

Una dose di 150 mg o superiore non dovrebbe essere utilizzata nel trattamento di AMI perché è stata associata ad un aumento del sanguinamento intracranico.

Embolia polmonare (PE)

Per gli eventi di sanguinamento di embolia polmonare massiccia acuta erano coerenti con il profilo di sicurezza generale osservato con il trattamento di attivasi di pazienti con AMI che hanno ricevuto il regime di infusione di 3 ore.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Activase. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni sono frequenti sequele della malattia sottostante e l'effetto dell'activasi sull'incidenza di questi eventi non è noto.

Ictus ischemico acuto

Edema cerebrale Edema Cerebrale convulsioni cerebrale Nuovo embolia con ictus ischemico. Questi eventi possono essere pericolosi per la vita e possono portare alla morte.

Infarto miocardico acuto

Aritmia AV Blocco Shock cardiogenico Shock cardiaco Cardio cardiaco Arresto ricorrente ischemia Reinfarzione miocardica di rottura miocardica di dissociazione elettromeccanica pericardite Pericardite Mitral di rigurgito mitralico Tromboembolismo edema polmonare. Questi eventi possono essere pericolosi per la vita e possono portare alla morte. Sono stati riportati anche la nausea e/o l'ipotensione e la febbre di vomito.

Embolia polmonare

Reembolizzazione polmonare edema polmonare Edema pleurico Ipotensione tromboembolismo. Questi eventi possono essere pericolosi per la vita e possono portare alla morte. È stata anche segnalata la febbre.

Interazioni farmacologiche per Activase

L'interazione di Activase con altri farmaci cardioattivi o cerebroattivi non è stata studiata. Gli anticoagulanti e i farmaci antipiastrinici aumentano il rischio di sanguinamento se somministrato prima di o dopo la terapia di attivasi.

Nell'ambito post-marketing sono stati segnalati segnalazioni di angioedema nei pazienti (principalmente pazienti con AIS) che hanno ricevuto inibitori di enzimi concomitanti convertiti all'angiotensina. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertenze per Activase

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Activase

Sanguinamento

Abilitare can cause significant sometimes fatal internal or external sanguinamento especially at arterial and venous puncture sites. Avoid intramuscular injections and trauma to the patient while on Abilitare. Perform venipunctures carefully and only as required. To minimize sanguinamento from noncompressible sites avoid internal jugular and subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during Abilitare infusion use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure for at least 30 minutes and monitor the puncture site closely.

A causa del maggior rischio di emorragia intracranica nei pazienti trattati per il trattamento del limite di ictus ischemico acuto alle strutture che possono fornire un accesso tempestivo alla valutazione e alla gestione appropriate dell'emorragia intracranica.

Sono stati riportati casi fatali di emorragia associata all'intubazione traumatica nei pazienti somministrati attivati.

L'aspirina e l'eparina sono state somministrate in concomitanza con e seguendo le infusioni di attivasi nella gestione dell'infarto miocardico acuto ed embolia polmonare, ma la somministrazione concomitante di eparina e aspirina con e seguendo le infusioni di attivasi per il trattamento dell'ictus ischemico acuto durante le prime 24 ore dopo l'insorgenza dei sintomi non è stata studiata. Poiché l'aspirina e l'activasi di eparina possono causare complicazioni di sanguinamento monitorare attentamente per il sanguinamento, specialmente nei siti di puntura arteriosa. L'emorragia può verificarsi 1 o più giorni dopo la somministrazione di attivasi mentre i pazienti stanno ancora ricevendo una terapia anticoagulante.

Se si verifica un sanguinamento grave terminare l'infusione di Activase.

Nelle seguenti condizioni i rischi di sanguinamento con la terapia di Activase per tutte le indicazioni approvate sono aumentati e devono essere valutati rispetto ai benefici previsti:

• Recenti principali chirurgia o procedura (ad es. Bypass dell'arteria coronarica Innesto Organo Obspetrical Delivery Biopsia precedente Puntura di vasi non comprimibili)
• Malattia cerebrovascolare
• Recente emorragia intracranica
• Recenti sanguinamento gastrointestinale o genitourinario
• Trauma recente
• Ipertensione: BP sistolica sopra 175 mm Hg o BP diastolica sopra 110 mm Hg
• Elevata probabilità di trommo del cuore sinistro, ad es. stenosi mitrale con fibrillazione atriale
• Pericardite acuta
• Endocardite batterica subacuta
• Difetti emostatici tra cui quelli secondari a gravi malattie epatiche o renali
• Significativa disfunzione epatica
• Gravidanza
• Retinopatia emorragica diabetica o altre condizioni oftalmiche emorragiche
• Tromboflebite settica o cannula AV occlusta in un sito gravemente infetto
• Età avanzata [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]
• Pazienti che attualmente ricevono anticoagulanti (ad es. Warfarin sodio)
• Qualsiasi altra condizione in cui l'emorragia costituisce un pericolo significativo o sarebbe particolarmente difficile da gestire a causa della sua posizione.

Angidemala

L'angiedema orolinguale è stato osservato durante e fino a 2 ore dopo l'infusione di attivasi in pazienti trattati per ictus ischemico acuto e infarto miocardico acuto [vedi Reazioni avverse ]. In many cases patients received concomitant angiotensin-converting enzyme inhibitors [see Interazioni farmacologiche ]. Monitor patients treated with Abilitare during and for several hours after infusion for orolingual angioedema. If angioedema develops discontinue the Abilitare infusion and promptly institute appropriate therapy (e.g. antihistamines intravenous corticosteroids epinephrine).

Embolizzazione del colesterolo

L'embolia di colesterolo è stato riportato raramente nei pazienti trattati con agenti trombolitici; La vera incidenza è sconosciuta. L'embolia di colesterolo può presentare con la sindrome da punta viola viola di Livedo Reticolaris di insufficienza renale acuta cifre cancrenose di ipertensione pancreatite miocardica infarto di infarto cerebrale infarto infarto infarto retinico dell'arteria intestinale di occlusione intestinale Infarto o rabdomiolisi e può essere fatico. È associato a procedure vascolari invasive (ad es. Angiografia cardiaca di cateterizzazione Vascolare) e/o terapia anticoagulante.

Reembolizzazione di trombi venosi profondi durante il trattamento per embolia polmonare massiccia acuta

Abilitare has not been shown to treat adequately underlying deep vein thrombosis in patients with PE. Consider the possible risk of reembolization due to the lysis of underlying deep venous thrombi in this setting.

I test di coagulazione possono essere inaffidabili durante la terapia di attivasi

I test di coagulazione e le misure dell'attività fibrinolitica possono essere inaffidabili durante la terapia di attivasi a meno che non vengano prese precauzioni specifiche per prevenire artefatti in vitro. Quando presente nel sangue alle concentrazioni farmacologiche attivasi rimane attiva in condizioni in vitro, il che può provocare la degradazione del fibrinogeno nei campioni di sangue rimossi per l'analisi.

NOnclinical Toxicology

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno o l'effetto sulla fertilità. Studi a breve termine che hanno valutato la tumorigenicità dell'activasi e l'effetto sulle metastasi tumorali nei roditori erano negativi.

Gli studi per determinare i test di mutagenicità (test Ames) e di aberrazione cromosomica nei linfociti umani erano negativi a tutte le concentrazioni testate. La citotossicità, come riflessa da una diminuzione dell'indice mitotico, è stata evidenziata solo dopo un'esposizione prolungata e solo alle più alte concentrazioni testate.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C

Abilitare is embryocidal in rabbits when intravenously administered in doses of approximately two times (3 mg/kg) the human dose for AMI. NO maternal or fetal toxicity was evident at 0.65 times (1 mg/kg) the human dose in pregnant rats and rabbits dosed during the period of organogenesis. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

Madri infermieristiche

Non è noto se l'activasi sia escreta nel latte umano. Molti farmaci sono escreti nel latte umano.

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Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'activasi nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Ictus ischemico acuto

Nelle analisi multivariate esplorative degli studi 1 e 2 età superiore a 77 anni è stata una delle numerose caratteristiche di base correlate associate ad un aumentato rischio di emorragia intracranica. I risultati dell'efficacia suggeriscono un esito clinico ridotto ma ancora favorevole per gli anziani trattati con attivate [vedi Studi clinici ].

Infarto miocardico acuto

In una grande sperimentazione di attivasi di infusione accelerata che ha arruolato 41021 pazienti con AMI a uno dei quattro regimi trombolitici [vedi Studi clinici ] I pazienti di età superiore ai 75 anni Un sottogruppo predefinito comprendeva il 12% delle iscrizioni. In questi pazienti l'incidenza dell'ictus era del 4,0% per il gruppo di infusione accelerato Activase 2,8% per la streptokinasi IV [SK (IV)] e il 3,2% per Streptokinasi Sq [SK (SQ)]. L'incidenza della mortalità combinata a 30 giorni o dell'ictus non fatale è stata del 20,6% per l'infusione accelerata di Activase 21,5% per SK (IV) e 22,0% per SK (SQ).

Informazioni per overdose per Activase

NO Information provided

Controindicazioni per attivo

Ictus ischemico acuto

Non somministrare l'activasi per trattare l'ictus ischemico acuto nelle seguenti situazioni in cui il rischio di sanguinamento è maggiore del potenziale beneficio [vedi Avvertimenti e precauzioni ]:

• Emorragia intracranica attuale
• Emorragia subaracnoidea
• Sanguinamento interno attivo
• Recente (entro 3 mesi) chirurgia intracranica o intraspinale o trauma cranico grave
• Presenza di condizioni intracraniche che possono aumentare il rischio di sanguinamento (ad es. Alcune neoplasie malformazioni o aneurismi)
• Sanguinamento diathesis
• Attuale ipertensione non controllata grave.

Infarto miocardico acuto Or Embolia polmonare

Non somministrare Activase per il trattamento di AMI o PE nelle seguenti situazioni in cui il rischio di sanguinamento è maggiore del potenziale beneficio [vedi Avvertimenti e precauzioni ]:

• Sanguinamento interno attivo
• STORIA DEL SCAGNO DI RECENTE
• Recente (entro 3 mesi) chirurgia intracranica o intraspinale o trauma cranico grave
• Presenza di condizioni intracraniche che possono aumentare il rischio di sanguinamento (ad es. Alcune neoplasie malformazioni o aneurismi)
• Sanguinamento diathesis
• Attuale ipertensione non controllata grave.

Farmacologia clinica for Abilitare

Meccanismo d'azione

Alteplase is a serine protease responsible for fibrin-enhanced conversion of plasminogen to plasmin. It produces limited conversion of plasminogen in the absence of fibrin.

Quando introdotto nella circolazione sistemica alla concentrazione farmacologica alteplase si lega alla fibrina in un trombo e converte il plasminogeno intrappolato in plasmina. Ciò avvia la fibrinolisi locale con proteolisi sistemica limitata.

Farmacodinamica

Dopo la somministrazione di 100 mg di attivasi c'è una diminuzione (16%-36%) nel fibrinogeno circolante. In una sperimentazione controllata 8 di 73 pazienti (11%) che riceve l'activasi (NULL,25 mg/kg di peso corporeo per 3 ore) hanno registrato una diminuzione del fibrinogeno a meno di 100 mg/dL.

Farmacocinetica

Alteplase in acute myocardial infarction (AMI) patients is rapidly cleared from the plasma with an initial half-life of less than 5 minutes. There is no difference in the dominant initial plasma half-life between the 3-hour and accelerated regimens for AMI. The plasma clearance of alteplase is 380-570 mL/min primarily mediated by the liver. The initial volume of distribution approximates plasma volume.

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Studi clinici

Ictus ischemico acuto (AIS)

Sono stati condotti due studi in doppio cieco controllati con placebo (studi 1 e 2) in pazienti con AIS. Entrambi gli studi hanno arruolato i pazienti con deficit neurologico misurabile che potevano completare lo screening e iniziare il trattamento dello studio entro 3 ore dall'insorgenza dei sintomi. Una tomografia computerizzata cranica (TC) è stata eseguita prima del trattamento per escludere la presenza di emorragia intracranica. La pressione sanguigna è stata controllata attivamente (185/110 mm Hg o inferiore) per 24 ore.

I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere 0,9 mg/kg di attivasi (massimo di 90 mg) o placebo. L'activasi è stata somministrata come bolo IV iniziale del 10% in 1 minuto seguito da infusione IV continua del resto per oltre 60 minuti. Il trattamento dello studio è stato avviato prima della disponibilità dello studio di coagulazione che si traduce in pazienti senza un recente uso di anticoagulanti orali e/o eparina ed è stato interrotto se il tempo di protrombina di pretrattamento (PT) era maggiore di 15 secondi o il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT). Sono stati inclusi i pazienti con un precedente uso di aspirina. La somministrazione di anticoagulanti e agenti antipiastrinici è stata vietata per le prime 24 ore dopo l'insorgenza dei sintomi.

Lo studio 1 (n = 291) ha valutato il miglioramento neurologico a 24 ore dopo l'insorgenza dell'ictus. L'endpoint primario La percentuale di pazienti con un miglioramento di 4 punti o maggiore nel punteggio National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) o il recupero completo (punteggio NIHSS di 0) non era significativamente diverso tra i gruppi di trattamento. Un'analisi secondaria prespecificata ha suggerito un miglioramento del risultato di 3 mesi associato al trattamento dell'activasi utilizzando le seguenti scale di valutazione dell'ictus: scala di esito Glasgow di Barthel Index Modified Scale Glasgow e NIHSS.

Lo studio 2 (n = 333) ha valutato il risultato clinico a 3 mesi. Un risultato favorevole è stato definito come una disabilità minima o assente usando scale di valutazione a quattro ictus: indice Barthel (punteggio di 95 o più) Scala Rankin modificata (punteggio di 1 o meno) scala di esito Glasgow (punteggio di 1) e NIHSS (punteggio di 1 o meno). I risultati che confrontano i pazienti trattati con Activase e placebo per le quattro scale di esito insieme (equazioni di stima generalizzate) e individualmente sono presentati nella Tabella 7. In questo studio a seconda della scala, il risultato favorevole del minimo o nessuna disabilità si è verificato in almeno 11 per 100 pazienti trattati con Activase rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo. I risultati dello studio hanno dimostrato un miglioramento funzionale e neurologico coerente all'interno di tutte e quattro le scale di ictus, come indicato dai punteggi mediani. Questi risultati sono stati coerenti con gli effetti del trattamento dei risultati di 3 mesi osservati nello Studio 1.

Tabella 7: Studio 2 Risultati di efficacia di tre mesi

In un'analisi sottogruppo prespecificata dei pazienti che hanno ricevuto aspirina prima dell'insorgenza dei sintomi dell'ictus è stato preservato il risultato favorevole per i pazienti trattati con attiva.

Infarto miocardico acuto (AMI)

Due regimi di dose di attivasi sono stati studiati in pazienti che hanno avuto un infarto miocardico acuto [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The comparative efficacy of these two regimens has not been evaluated.

Infusione accelerata In AMI Patients

L'infusione accelerata di Activase è stata studiata in uno studio multicentrico internazionale che ha randomizzato 41021 pazienti con AMI a quattro regimi trombolitici (Studio 3). I criteri di ingresso includevano l'inizio del dolore toracico entro 6 ore dal trattamento e l'elevazione del segmento ST di ECG. I quattro regimi di trattamento includevano l'infusione accelerata di Activase (≤100 mg in 90 minuti) più eparina per via endovenosa (IV) (n = 10396); Streptokinasi (NULL,5 milioni di unità in 60 minuti) più eparina IV (SK [IV] n = 10410); Streptokinasi Plus sottocutanea (Sq) eparina (SK [Sq] n = 9841). Un quarto regime combinato Activase e Streptokinasi (n = 10374). Tutti i pazienti hanno ricevuto 160 mg di aspirina masticabile somministrata il più presto possibile da 160-325 mg al giorno. Bolus IV Heparin 5000 U è stato avviato il prima possibile da un'infusione IV continua di 1000 u/ora per almeno 48 ore; La successiva terapia con eparina era a discrezione del medico. Heparin Sq 12500 U è stato somministrato 4 ore dopo l'inizio della terapia SK seguita da 12500 U due volte al giorno per 7 giorni o fino a quando la dimissione è venuta prima. Molti dei pazienti randomizzati a ricevere l'eparina SQ hanno ricevuto un po 'di eparina IV di solito in risposta al dolore toracico ricorrente e/o alla necessità di una procedura medica. Alcuni hanno ricevuto eparina IV all'arrivo al pronto soccorso prima dell'iscrizione e della randomizzazione.

I risultati chiave dello Studio 3 sono mostrati nella Tabella 8. L'incidenza della mortalità a 30 giorni per l'infusione accelerata dell'activasi era inferiore dell'1,0% rispetto al regime di streptokinasi più eparina. L'incidenza della mortalità combinata a 30 giorni o dell'ictus non fatale per l'infusione accelerata di Activase era inferiore dell'1,0% rispetto a SK (IV) e 0,8% inferiore rispetto a SK (SQ).

Tabella 8: risultati di efficacia e sicurezza per lo studio 3

L'analisi del sottogruppo dei pazienti per età di Infarct Posizione dall'insorgenza dei sintomi al trattamento trombolitico e al trattamento negli Stati Uniti o altrove ha mostrato una mortalità costantemente inferiore a 30 giorni sull'activasi.

Per i pazienti di età superiore ai 75 anni, un sottogruppo predefinito costituito dal 12% dei pazienti ha arruolato l'incidenza dell'ictus era del 4,0% per il gruppo di infusione accelerato Activase 2,8% per SK (IV) e 3,2% per SK (SQ); L'incidenza della mortalità combinata a 30 giorni o dell'ictus non fatale è stata del 20,6% per l'infusione accelerata di Activase 21,5% per SK (IV) e 22,0% per SK (SQ).

Infusione di 3 ore In AMI Patients

In uno studio randomizzato in doppio cieco (n = 138) che confronta l'infusione di 3 ore di attivasi con i pazienti con placebo (studio 4) infusi con attivasi entro 4 ore dall'inizio dei sintomi sperimentati nella funzione ventricolare sinistra migliorata al giorno 10 rispetto al gruppo placebo quando la frazione di espulsione è stata misurata dal pool di sangue gated (NULL,2% vs. 46,4% P = 0,018). Rispetto ai valori di base (giorno 1), le variazioni nette nella frazione di eiezione erano rispettivamente del 3,6% e -4,7% per i gruppi trattati e placebo (p = 0,0001). Il gruppo trattato ha avuto una ridotta incidenza di insufficienza cardiaca clinica (14%) rispetto al gruppo placebo (33%) (p = 0,009).

In uno studio randomizzato in doppio cieco (n = 5013) che confronta l'infusione di 3 ore di attivasi con i pazienti con placebo (studio 5) infusi con attivasi entro 5 ore dall'esordio dei sintomi AMI sperimentato una migliore sopravvivenza di 30 giorni rispetto al braccio placebo. A 1 mese i tassi di mortalità complessivi erano del 7,2% per il gruppo Activase e del 9,8% per il gruppo placebo (P = 0,001). A 6 mesi il tasso di mortalità complessivo per i pazienti trattati con Activase era del 10,4% rispetto al braccio placebo (NULL,1% p = 0,008).

Embolismo polmonare massiccio acuto (PE)

Lo studio 6 è stato uno studio comparativo randomizzato (n = 45) in cui il 59% dei pazienti (n = 22) trattati con attivasi (100 mg in 2 ore) ha avuto una lisi moderata o marcata di emboli polmonari quando valutato mediante angiografia polmonare 2 ore dopo l'inizio del trattamento. I pazienti trattati con attivasi hanno anche sperimentato una significativa riduzione dell'ipertensione polmonare indotta dall'embolia polmonare entro 2 ore dal trattamento (P = 0,003). La perfusione polmonare a 24 ore come valutata dalla scansione dei radionuclidi è stata significativamente migliorata (p = 0,002).

Informazioni sul paziente per Activase

I pazienti di somministrazione di Activase hanno un aumentato rischio di sanguinamento internamente o esternamente. Consiglia ai pazienti di contattare un professionista sanitario se sperimentano sintomi o segni coerenti con il sanguinamento (ad esempio insoliti contono rosa o marrone rossa o neri o sgabelli che tossiscono sangue che vomitano sangue o sangue che assomigliano a terreni di caffè) di mal di testa o sintomi dell'ictus.