Aceone

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere l'aceone il prima possibile. AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo. AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI

Descrizione per Aceon

Aceone ^® Le compresse (perindopril erbumina) contengono il sale di terz-butilammina del perindopril l'estere etilico di un inibitore dell'enzima (ACE) di conversione di angiotensina non solfidryl. L'erbumina perindopril è chimicamente descritta come (2S3ds7ds) -1-[(s) -n-[(s) -1-carbossy-butil] anil] hexahydro-2-indolincarbossilico composto 1-etil estere con terz-butilammina (1: 1). La sua formula molecolare è C ₁₉ H ₃₂ N ₂ O ₅ C ₄ H ₁₁ N. La sua formula strutturale è:

L'erbumina perindopril è una polvere cristallina bianca con un peso molecolare di 368,47 (acido libero) o 441,61 (forma di sale). È liberamente solubile in acqua (60% p/p) alcol e cloroformio.

Perindopril è la forma di acido libero di erbumina perindopril è una droga e metabolizzata in vivo mediante idrolisi del gruppo estere per formare perindoprite il metabolita biologicamente attivo.

Aceone is available in 2 mg 4 mg E 8 mg strengths for oral administration. In addition to perindopril erbumine each tablet contains the following inactive ingredients: colloidal silica (hydrophobic) lactose magnesium stearate E microcrystalline cellulose. The 4 mg E 8 mg tablets also contain iron oxide.

Usi per Aceon

Ipertensione

Aceone is indicated for the treatment of patients with essential hypertension. Aceone may be used alone or given with other classes of antihypertensives especially thiazide diuretics.

Malattia coronarica stabile

Aceone is indicated for treatment of patients with stable coronary artery disease to reduce the risk of cardiovascular mortality or nonfatal myocardial infarction. Aceone can be used with conventional treatment for management of coronary artery disease such as antiplatelet antihypertensive or lipid-lowering therapy.

Dosaggio per Aceon

Ipertensione

Utilizzare in pazienti ipertesi non complicati

Nei pazienti con ipertensione essenziale la dose iniziale raccomandata è di 4 mg una volta al giorno. La dose può essere titolata se necessario a un massimo di 16 mg al giorno. L'intervallo di dose di mantenimento abituale è somministrato da 4 mg a 8 mg come una singola dose giornaliera o in due dosi divise.

Uso nei pazienti anziani

Il dosaggio giornaliero iniziale raccomandato di Aceon per gli anziani è di 4 mg al giorno somministrato in una o due dosi divise. L'esperienza con Aceon è limitata negli anziani a dosi superiori a 8 mg. I dosaggi superiori a 8 mg devono essere somministrati con attento monitoraggio della pressione arteriosa e titolazione della dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Usa con i diuretici

Nei pazienti che sono attualmente in fase di trattamento con un'ipotensione sintomatica diuretica può verificarsi a seguito della dose iniziale di Aceone. Prendi in considerazione la riduzione della dose di diuretica prima di iniziare l'aceone [vedi Interazioni farmacologiche ].

Malattia coronarica stabile

Nei pazienti con malattia coronarica stabile, un aceone deve essere somministrato a una dose iniziale di 4 mg una volta al giorno per 2 settimane e quindi aumentato come tollerato a una dose di mantenimento di 8 mg una volta al giorno. Nei pazienti anziani (più di 70 anni), l'aceone dovrebbe essere somministrato come una dose di 2 mg una volta al giorno nella prima settimana seguita da 4 mg una volta al giorno nella seconda settimana e 8 mg una volta al giorno per la dose di mantenimento se tollerato.

Regolazione della dose nella compromissione renale e nella dialisi

L'eliminazione perindoprilata è ridotta nei pazienti con disabilità renamente. L'aceone non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina <30 mL/min. For patients with lesser degrees of impairment the initial dosage should be 2 mg/day E dosage should not exceed 8 mg/day. During dialysis perindopril is removed with the same clearance as in patients with normal renal function.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse sono oblunghe con un punteggio da un lato.

La compressa da 2 mg è bianca e debossa sul lato non punteggiato con ACN 2.

Il tablet da 4 mg è rosa e debossato sul lato non punteggiato con 'ACN 4'.

La compressa da 8 mg è salmone e debossa sul lato non punteggiato con ACN 8.

Archiviazione e maneggevolezza

Le compresse sono oblunghe con un punteggio da un lato.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi USP]. Proteggere dall'umidità.

Per ulteriori informazioni, chiamare il nostro dipartimento di comunicazione medica gratuita al numero 888-985-7657.

Prodotto da: Patheon Pharmaceuticals Inc. Cincinnati OH 45237 USA. Revisionato: settembre 2017

Effetti collaterali for Aceon

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza di studi clinici

Le seguenti reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

Quale dosaggio entra in arrivo la metformina

• Reazioni anafilattoidi incluso l'angiedema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Funzione renale alterata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tosse [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Ipertensione

Aceone has been evaluated for safety in approximately 3400 patients with hypertension in U.S. E foreign clinical trials. The data presented here are based on results from the 1417 Aceone-treated patients who participated in the U.S. clinical trials. Over 220 of these patients were treated with Aceone ^® (Erbumina perindopril) per almeno un anno.

Negli studi clinici statunitensi controllati con placebo, l'incidenza di interruzione prematura della terapia a causa di eventi avversi è stata del 6,5% nei pazienti trattati con Aceone e del 6,7% nei pazienti trattati con placebo. Le cause più comuni erano l'astenia e le vertigini della tosse.

Tra i 1012 pazienti negli studi statunitensi controllati con placebo, la frequenza complessiva di eventi avversi segnalati era simile nei pazienti trattati con Aceone e in quelli trattati con placebo (circa il 75% in ciascun gruppo). Gli unici eventi avversi la cui incidenza su Aceon era almeno del 2% maggiore rispetto al placebo erano la tosse (12% contro 4,5%) e il mal di schiena (NULL,8% contro 3,1%).

Le vertigini non sono state riportate più frequentemente nel gruppo perindopril (NULL,2%) rispetto al gruppo placebo (NULL,5%), ma la sua probabilità è aumentata con la dose che suggerisce una relazione causale con perindopril.

Malattia coronarica stabile

Perindopril è stato valutato per la sicurezza in Europa uno studio controllato in doppio cieco in 12218 pazienti con malattia coronarica stabile. Il tasso complessivo di interruzione era di circa il 22% su droga e placebo. Le ragioni mediche più comuni per l'interruzione che erano più frequenti sul perindopril rispetto al placebo erano intolleranza al farmaco per la tosse e ipotensione.

Esperienza post -marketing

Voluntary reports of adverse events in patients taking ACEON that have been received since market introduction and are of unknown causal relationship to ACEON include: cardiac arrest eosinophilic pneumonitis neutropenia/agranulocytosis pancytopenia anemia (including hemolytic and aplastic) thrombocytopenia acute renal failure nephritis hepatic failure jaundice (hepatocellular o colestatico) Iponatromatico sintomatico Iponatrio Buloso pemfigoide Pancreatite acuta cade la psoriasi esfoliativa dermatite e una sindrome che può includere: artrite/artrite artrite -anaulite sietofilica e eruzione dermatologica e un'anellita dermatologica Tasso di sedimentazione degli eritrociti elevata (ESR).

Risultati dei test di laboratorio clinico

Ematologia

Piccole diminuzioni di emoglobina e ematocrito si verificano frequentemente nei pazienti ipertesi trattati con aceone ma raramente sono di importanza clinica. Negli studi clinici controllati nessun paziente è stato interrotto dalla terapia a causa dello sviluppo dell'anemia. La leucopenia (compresa la neutropenia) è stata osservata nello 0,1% dei pazienti negli studi clinici statunitensi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Test della funzione epatica

Sono stati osservati elevazioni in ALT (aceone 1,6% rispetto allo 0,9% di placebo) e AST (NULL,5% di aceone rispetto allo 0,4% di placebo) negli studi clinici controllati con placebo. Le elevazioni erano generalmente lievi e transitorie e risolte dopo l'interruzione della terapia.

Interazioni farmacologiche for Aceon

Diuretici

I pazienti in diuretici e in particolare quelli iniziati di recente possono occasionalmente sperimentare una riduzione eccessiva della pressione sanguigna dopo l'inizio della terapia dell'aceone. La possibilità di effetti ipotensivi può essere ridotta al minimo diminuendo o interrompendo la dose o interrompendo l'assunzione diuretica o aumentando l'assunzione di sale prima dell'inizio del trattamento con perindopril. Se la terapia diuretica non può essere modificata, fornire una stretta supervisione medica con la prima dose di aceone per almeno due ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata per un'altra ora [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La velocità e l'estensione dell'assorbimento e dell'eliminazione perindopril non sono influenzate da diuretici concomitanti. La biodisponibilità del perindoprilat è stata tuttavia ridotta dai diuretici e questo è stato associato a una diminuzione dell'inibizione del plasma ACE.

Integratori di potassio e diuretici con risparmio di potassio

Aceone may increase serum potassium because of its potential to decrease aldosterone production. Use of potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene E others) potassium supplements or other drugs capable of increasing serum potassium (indomethacin heparin cyclosporine E others) can increase the risk of hyperkalemia. Therefore if concomitant use of such agents is indicated monitor the patient’s serum potassium frequently.

Litio

Sono stati riportati un aumento del litio sierico e dei sintomi della tossicità al litio in pazienti che hanno ricevuto terapia concomitante di litio e ACE. Si raccomanda un frequente monitoraggio della concentrazione sierica di litio. L'uso di un diuretico può aumentare ulteriormente il rischio di tossicità al litio.

Oro

Le reazioni nitritoidi (i sintomi includono vomito e ipotensione di nausea e ipotensione) sono state riportate raramente nei pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante ACE inibitore, incluso l'aceone.

Digossina

Uno studio di farmacocinetico controllato non ha mostrato alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di digossina quando non è stato escluso il co -amministrato con Aceone, ma non è stato escluso un effetto della digossina sulla concentrazione plasmatica di perindopril/perindoprilat.

Gentamicina

I dati sugli animali hanno suggerito la possibilità di interazione tra perindopril e gentamicina. Tuttavia, questo non è stato studiato negli studi sull'uomo.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione della funzionalità renale di FANS tra cui inibitori selettivi di COX-2 con ACE-inibitori, incluso perindopril, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia perindopril e FANS.

L'effetto antiipertensivo di ACE-inibitori, incluso perindopril, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare da vicino la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti in Aceone e in altri agenti che colpiscono la RAS.

Non somministrazione co-somministrazione Aliskiren con aceone in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con aceone in pazienti con compromissione renale (GFR <60 ml/min).

MTOR inibitori

I pazienti che assumono mTOR concomitanti (bersaglio dei mammiferi della rapamicina) la terapia inibitore possono essere ad aumentato rischio di angioedema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Inibitore della neprilysina

I pazienti che assumono inibitori concomitanti della neprilysina possono essere ad aumentato rischio di angioedema. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Avvertimenti per Aceon

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Aceon

Anafilattoide e possibilmente reazioni correlate

Presumibilmente perché gli inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo di eicosanoidi e polipeptidi, inclusi i pazienti endogeni di bradicinina che ricevono ACE-inibitori (incluso Aceone) può essere soggetto a una varietà di eventi avversi alcuni di loro gravi. I pazienti neri che ricevono ACE inibitori hanno una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri.

Angioedema testa e collo

L'angioedema delle estremità del viso labbra glottide o laringe è stata riportata in pazienti trattati con ACE -inibitori tra cui Aceone (NULL,1% dei pazienti trattati con Aceone negli studi clinici statunitensi). L'angioedema associato al coinvolgimento della glottide della lingua o della laringe può essere fatale. In tali casi interrompere immediatamente il trattamento degli aceoni e osservare fino a quando il gonfiore non scompare. Quando il coinvolgimento della glottide della lingua o della laringe sembra che l'ostruzione delle vie aeree somminisca la terapia appropriata come la soluzione di epinefrina sottocutanea 1: 1000 (da 0,3 a 0,5 ml).

I pazienti che assumono la terapia concomitante di inibitori mTOR (ad es. Temsirolimus) o un inibitore della neprilysina possono essere ad aumentato rischio di angioedema [vedi Interazioni farmacologiche ].

Angiedema intestinale

L'angioedema intestinale è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); In alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e livelli di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato da procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o durante la chirurgia e i sintomi risolti dopo aver interrotto l'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti sugli inibitori dell'ACE che presentano dolore addominale.

Ipotensione

Aceone can cause symptomatic hypotension. Aceone has been associated with hypotension in 0.3% of uncomplicated hypertensive patients in U.S. placebo-controlled trials. Symptoms related to orthostatic hypotension were reported in another 0.8% of patients.

È molto probabile che si verifichi l'ipotensione sintomatica nei pazienti che sono stati volumi o impoveriti di sale a causa di prolungata terapia diuretica di terapia diuretica di restrizione del sale dialisi diarrea o vomito [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gli ACE -inibitori possono causare ipotensione eccessiva e possono essere associati a oliguria o azotemia e raramente con insufficienza renale acuta e morte. Nei pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare una caduta eccessiva della pressione sanguigna potrebbe provocare un infarto miocardico o un incidente cerebrovascolare.

Che tipo di antibiotico è nitrofurantina

Nei pazienti a rischio di un'eccessiva terapia di aceone ipotensione dovrebbe essere avviata sotto una stretta supervisione medica. I pazienti devono essere seguiti da vicino per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che viene aumentata la dose di aceone e/o diuretico.

Se si verifica un'ipotensione eccessiva, il paziente deve essere posizionato immediatamente in posizione supina e, se necessario, trattato con un'infusione endovenosa di soluzione salina fisiologica. Il trattamento dell'aceone di solito può essere continuato dopo il ripristino del volume e della pressione sanguigna.

Neutropenia/agranulocitosi

Gli ACE -inibitori sono stati associati all'agranulocitosi e alla depressione del midollo osseo più frequentemente nei pazienti con compromissione renale, in particolare pazienti con malattia vascolare di collagene come il lupus eritematoso sistemico o la scleroderma.

Tossicità fetale

Categoria di gravidanza d

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere l'aceone il prima possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Funzione renale alterata

Come conseguenza dell'inibizione del sistema di renina-angiotensina-aldosterone nella funzione renale può essere anticipato negli individui sensibili. La funzione renale deve essere monitorata periodicamente nei pazienti che ricevono Aceon [vedi Dosaggio e amministrazione ] [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia in cui la funzione renale può dipendere dall'attività del trattamento del sistema renina-angiotensinaledosterone con ACE-inibitori, incluso Aceone, può essere associato all'oliguria azotemia progressiva e raramente insufficienza renale acuta e morte.

Nei pazienti ipertesi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale possono verificarsi aumenti di azoto dell'urea nel sangue e creatinina sierica; Di solito reversibile dopo l'interruzione dell'asso. In tali pazienti la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.

Alcuni pazienti trattati con Aceon hanno sviluppato aumenti minori e transitori dell'azoto di urea nel sangue e della creatinina sierica soprattutto in quelli trattati in concomitanza con un diuretico.

Iperkalemia

In alcuni pazienti sono stati osservati elevazioni di potassio sierico con ACE -inibitori, incluso Aceone. La maggior parte dei casi venivano isolati valori singoli che non sembravano clinicamente rilevanti e raramente erano causa di ritiro. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia comprendono il diabete mellito di insufficienza renale e l'uso concomitante di agenti come integratori di potassio di diureti di salvataggio di potassio e/o sostituti del sale contenente potassio [vedi Interazioni farmacologiche ].

Il potassio sierico deve essere monitorato periodicamente nei pazienti che ricevono Aceon.

Tosse

Presumibilmente a causa dell'inibizione della degradazione della tosse non produttiva persistente di bradichinina endogena con tutti gli ACE -inibitori che generalmente si risolvono dopo l'interruzione della terapia. Considera la tosse indotta da ACE nella diagnosi differenziale della tosse.

Fallimento epatico

Raramente gli ACE -inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con l'ittero colestatico e progredisce verso la necrosi epatica fulminante e talvolta la morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano l'ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici dovrebbero interrompere l'ACE inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.

Chirurgia/anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia o durante l'anestesia con agenti che producono un aceone ipotensione può bloccare la formazione di angiotensina II che altrimenti si verificherebbe secondaria al rilascio di renina compensativa. L'ipotensione attribuibile a questo meccanismo può essere corretta dall'espansione del volume.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Cancerogenicità

Non è stata osservata alcuna evidenza di effetto cancerogeno negli studi su ratti e topi quando perindopril è stata somministrata a dosaggi fino a 20 volte (mg/kg) o da 2 a 4 volte (mg/m ² ) le dosi cliniche massime proposte (16 mg/die) per 104 settimane.

Mutagenesi

Nessun potenziale genotossico è stato rilevato per Aceon perindoprilat e altri metaboliti in vari in vitro E in vivo Indagini tra cui il test AMES IL LINFOCITI UMANI DI SACCHAROMECE D4 Test coltivati ​​in coltura dei test del linfoma topo TK e test di micronucleo di ratto e test del midollo osseo cinese del criceto.

Compromissione della fertilità

Non vi è stato alcun effetto significativo sulle prestazioni riproduttive o sulla fertilità nel ratto concesso fino a 30 volte (mg/kg) o 6 volte (mg/m ² ) Il dosaggio clinico massimo proposto di aceone durante il periodo di spermatogenesi nei maschi o nell'oogenesi e la gestazione nelle femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza d [see Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere l'aceone il prima possibile. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi.

Una gestione adeguata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, acconsentono alla madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva che Oligohydramnios non interrompe l'aceone a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione utera ad Aceon per ipotensione oliguria e iperkalemia [vedi Uso pediatrico ].

La radioattività era rilevabile nei feti dopo la somministrazione di ¹⁴ C-perindopril ai ratti in gravidanza.

Madri infermieristiche

Latte di ratti in allattamento conteneva radioattività dopo la somministrazione di ¹⁴ C-perindopril. Non è noto se il perindopril sia secreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono secreti nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitato quando Aceon viene somministrato alle madri infermieristiche.

Uso pediatrico

Neonati con una storia di esposizione utera ad Aceon

Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata. Il perindopril che attraversa la placenta può teoricamente essere rimossa dalla circolazione neonatale con questi mezzi, ma un'esperienza limitata non ha dimostrato che tale rimozione è fondamentale per il trattamento di questi neonati.

La sicurezza ed efficacia dell'aceone nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

L'effetto medio della pressione arteriosa del perindopril era leggermente più piccolo nei pazienti di età superiore ai 60 rispetto ai pazienti più giovani sebbene la differenza non fosse significativa. Le concentrazioni plasmatiche di perindopril e perindoprilat sono state aumentate nei pazienti anziani rispetto alle concentrazioni nei pazienti più giovani. Nessun effetto avverso è stato chiaramente aumentato nei pazienti più anziani ad eccezione delle vertigini e possibilmente eruzione cutanea.

santiago del cile è sicuro

Inizia a bassa dose e titola lentamente se necessario. Monitorare le vertigini a causa del potenziale per le cadute.

L'esperienza con Aceon nei pazienti anziani a dosi giornaliere superiori a 8 mg è limitata.

Compromissione renale

Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con ipotesi renamente [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

La biodisponibilità del perindoprilata è aumentata nei pazienti con funzionalità epatica alterata [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Aceon

Negli animali dosi di perindopril fino a 2500 mg/kg in topi 3000 mg/kg nei ratti e 1600 mg/kg nei cani non erano letali. Le esperienze passate sono state scarse ma hanno suggerito che il sovradosaggio con altri ACE inibitori era anche abbastanza ben tollerato dagli umani. La manifestazione più probabile è l'ipotensione e il trattamento dovrebbe essere sintomatico e di supporto. La terapia con ACE inibitore deve essere sospesa e il paziente dovrebbe essere osservata. Lo squilibrio e ipotensione degli elettroliti di disidratazione devono essere trattati con procedure stabilite.

Tra i casi segnalati di pazienti di sovradosaggio perindopril che erano noti per aver ingerito una dose di 80 mg a 120 mg richiedeva ventilazione assistita e supporto circolatorio. Un ulteriore paziente ha sviluppato un arresto circolatorio di ipotermia e è morto dopo l'ingestione fino a 180 mg di perindopril. L'intervento per il sovradosaggio perindopril può richiedere un supporto vigoroso.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di perindopril e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno in ogni caso alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio perindopril.

Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione del perindopril e dei suoi metaboliti. Il perindopril può essere rimosso mediante emodialisi con clearance di 52 ml/min per perindopril e 67 ml/min per perindoprilat.

L'angiotensina II potrebbe presumibilmente servire come antagonista-antidoto specifico nella sedimentazione del sovradosaggio perindoprillo ma l'angiotensina II è essenzialmente non disponibile al di fuori delle strutture di ricerca sparse. Poiché l'effetto ipotensivo del perindopril si ottiene attraverso la vasodilatazione e l'ipovolemia efficace, è ragionevole trattare il sovradosaggio perindopril per infusione di soluzione salina normale.

Controindicazioni per Aceon

Aceone ^® (Erbumina perindopril) è controindicata nei pazienti noti per essere ipersensibili (incluso l'angiedema) a questo prodotto o a qualsiasi altro ACE -inibitore. L'aceone è anche controindicato nei pazienti con angioedema ereditario o idiopatico.

Non somministrazione co-somministrazione Aliskiren con aceone in pazienti con diabete. [Vedere Interazioni farmacologiche ]

Aceone is contraindicated in combination with neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Aceone within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Aceon

Meccanismo d'azione

Aceone ^® (Erbumina perindopril) è una droga pro per perindoprilat che inibisce l'ACE nei soggetti e negli animali umani. Si ritiene che il meccanismo attraverso il quale il perindolit abbassa la pressione sanguigna sia principalmente inibizione dell'attività ACE. L'ACE è una peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I inattiva all'angiotensina II vasocostrittore. L'angiotensina II è un potente vasocostrittore periferico che stimola la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale e fornisce feedback negativi sulla secrezione di renina. L'inibizione dell'ACE provoca una riduzione dell'angiotensina plasmatica II che porta a una riduzione della vasocostrizione ha aumentato l'attività della renina plasmatica e una ridotta secrezione di aldosterone. Quest'ultimo provoca diuresi e natriuresi e può essere associato a un piccolo aumento del potassio sierico.

L'ACE è identico alla chininasi II un enzima che degrada la bradichinina. Resta da chiarire se l'aumento dei livelli di bradykinina, un potente peptide vasodepressore svolge un ruolo negli effetti terapeutici dell'aceone.

Mentre si ritiene che il meccanismo principale del perindopril nella riduzione della pressione sanguigna sia attraverso il sistema renina-angiotensinaldosterone che gli inibitori hanno un certo effetto anche nell'ipertensione a bassa renina apparente. Il perindopril è stato studiato in relativamente pochi pazienti neri di solito una popolazione a bassa renina e la risposta media della pressione diastolica al perindopril era circa la metà della risposta osservata nei pazienti non neri una scoperta coerente con la precedente esperienza di altri ACE.

Farmacodinamica

Dopo la somministrazione di ACE perindopril è inibita in modo correlato alla dose e alla concentrazione nel sangue con la massima inibizione dell'80-90% raggiunta da 8 mg persiste per 10-12 ore. L'inibizione dell'asso di ventiquattro ore è di circa il 60% dopo queste dosi. Il grado di inibizione dell'ACE ottenuto da una determinata dose sembra diminuire nel tempo (l'ID50 aumenta). La risposta del pressale a un'infusione di angiotensina I è ridotta dal perindopril, ma questo effetto non è così persistente come l'effetto sull'ACE; C'è circa il 35% di inibizione a 24 ore dopo una dose di 12 mg.

Farmacocinetica

Assorbimento

La somministrazione orale di Aceone provoca picco di concentrazioni plasmatiche che si verificano a circa 1 ora. La biodisponibilità orale assoluta del perindopril è di circa il 75%. A seguito di assorbimento di circa il 30-50% del perindopril disponibile sistematicamente viene idrolizzato al suo perindoprilat attivo di metabolite che ha una biodisponibilità media di circa il 25%. Le concentrazioni plasmatiche di picco di perindoprilat sono raggiunte da 3 a 7 ore dopo la somministrazione perindopril. La somministrazione orale di aceone con alimento non riduce significativamente la velocità o l'estensione dell'assorbimento perindopril rispetto allo stato a digiuno. Tuttavia, l'entità della biotrasformazione del perindopril al metabolita attivo perindoprilata è ridotta di circa il 43% con conseguente riduzione della curva del plasma ACE di circa il 20% probabilmente clinicamente insignificante. Negli studi clinici perindopril è stato generalmente somministrato in uno stato non di finzione.

Con 4 mg 8 mg e 16 mg di dosi di Aceone Cmax e AUC di perindopril e perindoprilat aumentano in modo dose-proporzionale a seguito di un singolo dosaggio orale che a stato stazionario durante un regime di dosaggio multiplo una volta al giorno.

Distribuzione

Circa il 60% del perindopril circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche e solo il 10-20% di perindoprilat è legato. Pertanto non sono previste interazioni farmacologiche mediate dagli effetti sul legame delle proteine.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo la somministrazione orale perindopril presenta farmacocinetica multicompartimento tra cui un compartimento di tessuto profondo (siti di legame ACE). L'emivita media del perindopril associato alla maggior parte della sua eliminazione è di circa 0,8 a 1 ore.

Il perindopril è ampiamente metabolizzato dopo la somministrazione orale con solo il 4-12% della dose recuperata invariata nelle urine. Sono stati identificati sei metaboliti risultanti dalla glucuronidazione e ciclizzazione dell'idrolisi tramite disidratazione. Questi includono l'inibitore attivo perindoprilat (perindopril per perindopril idrolizzato) perindopril e perindoprilat glucuronidi perindopril disidratato e i diastereoisomeri del perindoprilata disidratato. Nell'uomo l'esterasi epatica sembra essere responsabile dell'idrolisi del perindopril.

Il metabolita attivo perindoprilat mostra anche farmacocinetica multicompartimento a seguito della somministrazione orale di Aceone. La formazione di perindoprilat è graduale con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano tra 3 e 7 ore. Il successivo declino della concentrazione plasmatica mostra un'emivita media apparente di 3-10 ore per la maggior parte dell'eliminazione con un'emivita di eliminazione terminale prolungata da 30 a 120 ore derivante da una lenta dissociazione del perindoprilata da siti di legame al plasma/tessuto ACE. Durante il ripetuto dosaggio orale giornaliero con perindopril perindoprilat accumula circa 1,5 a 2 volte e raggiunge i livelli plasmatici a stato stazionario in 3-6 giorni. La clearance di perindoprilat e i suoi metaboliti è quasi esclusivamente renale.

Anziano

Le concentrazioni plasmatiche di perindopril e perindoprilata nei pazienti anziani (superiori a 70 anni) sono circa il doppio di quelle osservate nei pazienti più giovani che riflettono sia l'aumento della conversione del perindopril in perindoprilat che una ridotta escrezione renale del perindoprilat [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza cardiaca

La clearance perindoprillata è ridotta nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia con un intervallo di dose più elevato del 40% AUC.

Compromissione renale

Con dosi perindopril da 2 mg a 4 mg perindoprilat AUC aumentano con la diminuzione della funzione renale. A autori di creatinina da 30 a 80 ml/min AUC è circa il doppio di 100 ml/min. Quando la clearance della creatinina scende al di sotto di 30 ml/min AUC aumenta più marcatamente.

In un numero limitato di pazienti studiati clearance perindopril mediante dialisi variava da circa 40 a 80 ml/min. La clearance perindoprilata per dialisi variava da circa 40 a 90 ml/min [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

La biodisponibilità del perindoprilata è aumentata nei pazienti con funzionalità epatica alterata. Le concentrazioni plasmatiche di perindoprilat nei pazienti con funzionalità epatica compromessa erano circa il 50% più alte di quelle osservate in soggetti sani o pazienti ipertesi con funzione epatica normale.

Studi clinici

Ipertensione

Negli studi controllati con placebo sulla monoterapia perindopril (da 2 mg a 16 mg una volta al giorno) in pazienti con una pressione arteriosa media di circa 150/100 mm Hg 2 mg ha avuto scarso effetto ma dosi da 4 mg a 16 mg hanno abbassato la pressione sanguigna. Le dosi da 8 mg e 16 mg erano indistinguibili ed entrambe avevano un effetto maggiore rispetto alla dose da 4 mg. In questi studi dosi di 8 mg e 16 mg al giorno hanno dato una riduzione della pressione arteriosa supina da 9 a 15/5 a 6 mm Hg. Quando una volta al giorno e due volte il dosaggio al giorno venivano confrontati, il regime di dosaggio due volte al giorno era generalmente leggermente superiore ma non più di circa 0,5 mm da Hg a 1 mm Hg. Dopo 2 mg a 16 mg di dosi di perindopril, gli effetti sistolici e diastolici della pressione arteriosa della depressione sono stati circa il 75 e il 100% degli effetti di picco.

Gli effetti del perindopril sulla pressione sanguigna erano simili se somministrati da soli o su uno sfondo di 25 mg di idroclorotiazide in generale, l'effetto del perindopril si è verificato prontamente con gli effetti che aumentano leggermente per diverse settimane.

Studi di interazione formale di Aceon ^® (Erbumina perindopril) non sono stati condotti con agenti antiipertensivi diversi dai tiazidi. Esperienza limitata in studi controllati e non controllati che minano l'aceone con un bloccante del canale di calcio una terapia diuretica o tripla (beta-bloccante (vasodilatatore beta-bloccante e un diuretico) non suggerisce interazioni inaspettate. In generale, gli aceti hanno presumibilmente effetti additivi quando somministrati con bloccanti beta-adrenergici perché entrambi lavorano in parte attraverso il sistema di angiotensina di renina.

In studi non controllati in pazienti con diabete insulino-dipendente perindopril non sembravano influenzare il controllo glicemico. Nell'uso a lungo termine non è stato osservato alcun effetto sull'escrezione delle proteine ​​urinarie in questi pazienti.

L'efficacia di Aceon non è stata influenzata dal sesso ed era meno efficace nei pazienti neri che nei pazienti non neri. Nei pazienti anziani (maggiore o uguale a 60 anni) l'effetto medio della pressione sanguigna era leggermente più piccolo rispetto ai pazienti più giovani sebbene la differenza non fosse significativa.

Malattia coronarica stabile

Lo studio europeo sulla riduzione di eventi cardiaci con perindopril nella malattia coronarica stabile (Europa) era uno studio randomizzato in doppio cieco e controllato con placebo condotto in 12218 pazienti che avevano evidenza di malattia coronarica stabile senza insufficienza cardiaca clinica. I pazienti avevano prove di una malattia coronarica documentata da un precedente infarto del miocardio più di 3 mesi prima dello screening della rivascolarizzazione coronarica più di 6 mesi prima dello screening delle prove angiografiche di stenosi (almeno il 70% di restringimento di una o più principali arterie coronarie) o di test di stress positivo negli uomini con una storia di dolore toracico. Dopo un periodo di corsa di 4 settimane durante le quali tutti i pazienti hanno ricevuto perindopril da 2 mg a 8 mg, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a perindopril 8 mg una volta al giorno (n = 6110) o placebo corrispondente (n = 6108). Il follow-up medio è stato di 4,2 anni. Lo studio ha esaminato gli effetti a lungo termine del perindopril in tempo al primo evento di infarto miocardico non fatale di mortalità cardiovascolare o arresto cardiaco in pazienti con malattia coronarica stabile.

L'età media dei pazienti era di 60 anni; L'85% erano maschi che il 92% stava assumendo inibitori piastrinici il 63% stava assumendo bloccanti β e il 56% stava assumendo una terapia con abbassamento dei lipidi. Lo studio Europa ha dimostrato che perindopril ha ridotto significativamente il rischio relativo per gli eventi endpoint primari (Tabella 1). Questo effetto benefico è in gran parte attribuibile a una riduzione del rischio di infarto miocardico non fatale. Questo effetto benefico del perindopril sull'outcome primario era evidente dopo circa un anno di trattamento (Figura 1). Il risultato era simile in tutti i sottogruppi predefiniti per età sottostando la malattia o farmaci concomitanti (Figura 2).

Tabella 1. Endpoint primario e riduzione del rischio relativo

Figura 1. Time al primo verificarsi dell'endpoint primario

Figura 2. Effetto benefico del trattamento per indoprillo sull'endpoint primario nei sottogruppi predefiniti

Informazioni sul paziente per Aceon

Le donne in età fertile dovrebbero essere informate delle conseguenze dell'esposizione ad Aceon durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Ai pazienti dovrebbe essere chiesto di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.

Dì ai pazienti di segnalare prontamente qualsiasi indicazione di infezione (ad esempio febbre del mal di gola) che potrebbe essere un segno di neutropenia.