Astrale

AVVERTIMENTO

Rischio di errori di farmaci per depressione respiratoria Errori di abuso

Depressione respiratoria

La depressione respiratoria fatale si è verificata nei pazienti trattati con fentanil transmucoso a rilascio immediato, incluso il seguito dell'uso in pazienti non tolleranti oppioidi e un dosaggio improprio. La sostituzione dell'astrale per qualsiasi altro prodotto fentanil può provocare un sovradosaggio fatale.

A causa del rischio di depressione respiratoria, astrale è controindicato nella gestione del dolore acuto o postoperatorio, inclusi mal di testa/emicrania e in pazienti non tolleranti agli oppiacei. [Vedere Controindicazioni ]

L'astrale deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini. [Vedi le informazioni di consulenza del paziente e Come fornito /Storage e maneggevolezza]

L'uso concomitante di astrali con inibitori del CYP3A4 può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil e può causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. [Vedere Interazioni farmacologiche ]

Errori farmacologici

Esistono differenze sostanziali nel profilo farmacocinetico di astrali rispetto ad altri prodotti fentanil che si traducono in differenze clinicamente importanti nell'entità dell'assorbimento del fentanil che potrebbe provocare un overdose fatale.

• Quando si prescrive non convertire i pazienti su base MCG per MCG da altri prodotti fentanil in astrali.
• Durante l'erogazione non sostituisce una prescrizione astrale per altri prodotti fentanilici.

Potenziale di abuso

L'astrato contiene fentanil un agonista oppiaceo e una sostanza controllata dell'Allegato II con una responsabilità di abuso simile ad altri analgesici oppioidi. L'astrato può essere abusato in modo simile agli altri agonisti oppiacei legali o illeciti. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive o si distribuiscono in situazioni in cui il medico o il farmacista è preoccupato per un aumentato rischio di abusi o diversione abusi.

A causa del rischio di abuso di uso improprio La dipendenza da abusi e l'astral overdose è disponibile solo attraverso un programma limitato richiesto dalla Food and Drug Administration chiamato rischio Strategia di valutazione e mitigazione (REMS). Ai sensi del programma TIRF (Transmucosal Immediate Release Fentanil) REMS Access Program Autpatients Assistenza sanitaria che prescrivono farmacie e distributori ambulatoriali devono iscriversi al programma [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Ulteriori informazioni sono disponibili su www.tirfremsaccess.com o da Calling1-866-822-1483.

Descrizione per astrali

La compressa sublinguale astrale (fentanil) è una solida formulazione di fentanil citrato Un potente analgesico oppiaceo destinato alla somministrazione sublinguale orale. L'astrale è formulato come una compressa bianca disponibile in sei punti di forza distinguibili dalla forma della compressa e per dedicare il boss sulla superficie della compressa.

Ingrediente attivo: Il fentanil citrato USP è n- (1-fenetil-4-piperidil) propionanilide citrato (1: 1). Il fentanil è un composto altamente lipofilo (coefficiente di partizione ottanolo-acqua a pH 7,4 è 816: 1) che è liberamente solubile in solventi organici e con parsimonia solubile in acqua (1:40). Il peso molecolare della base libera è 336,5 (il sale citrato è 528,6). Il PKA dei nitrogeni terziari è 7,3 e 8,4. Il composto ha la seguente formula strutturale:

Tutti i punti di forza delle compresse sono espressi come la quantità di base libera da fentanil, ad es. La compressa di resistenza da 100 mcg contiene 100 mcg di base senza fentanil.

Ingredienti inattivi: Croscarmellosio con magnesio di magnesio mannitolo e cellulosa microcristallina silicificata.

Usa per l'astralo

Le compresse sublinguali astrali (fentanil) sono indicate per la gestione del dolore innovativo nei malati di cancro di età pari o superiore a 18 anni che stanno già ricevendo e che sono tolleranti alla terapia con oppioidi per il loro persistente dolore al cancro. Patients considered opioid tolerant are those who are taking around-theclock medicine consisting of at least 60 mg of oral morphine daily or at least 25 mcg of transdermal fentanyl/hour or at least 30 mg of oral oxycodone daily or at least 8 mg of oral hydromorphone daily or at least 25 mg oral oxymorphone daily or an equianalgesic dose of another opioid medication daily for a week or longer. I pazienti devono rimanere sugli oppioidi 24 ore su 24 quando assumono astrali.

L'astra è controindicato per i pazienti che non sono già tolleranti agli oppioidi perché la depressione respiratoria e la morte potenzialmente letali potrebbero causare una dose in pazienti non su un regime cronico di oppioidi. Per questo motivo l'astrale è controindicato nella gestione del dolore acuto o postoperatorio, incluso mal di testa/emicrania, il dolore o l'uso dentale o l'uso al pronto soccorso.

L'astral è destinato ad essere prescritto solo da operatori sanitari che sono ben informati e qualificati nell'uso degli oppioidi dell'Allegato II per trattare il dolore al cancro.

Limiti di utilizzo

Come parte del programma di accesso TIRF REMS, l'astralo può essere erogato solo agli pazienti ambulatoriali iscritti al programma [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Per la somministrazione ospedaliera di astrali (ad esempio ospedali e strutture di assistenza a lungo termine che prescrivono per uso ospedaliero) non sono necessarie l'iscrizione al paziente e al prescrittore.

Dosaggio per astralo

Gli operatori sanitari che prescrivono astrali su base ambulatoriale devono iscriversi al programma di accesso TIRF REMS e rispettare i requisiti dei REM per garantire un uso sicuro di astrali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come per tutti gli oppioidi, la sicurezza dei pazienti che utilizzano tali prodotti dipende dagli operatori sanitari che li prescrivono in rigorosa conformità con la loro etichettatura approvata rispetto al dosaggio della selezione dei pazienti e alle condizioni adeguate per l'uso.

Titolazione della dose

L'obiettivo della titolazione della dose è identificare una dose di mantenimento efficace e tollerabile per la gestione continua degli episodi di dolore al cancro innovativo. La dose efficace e tollerabile di astrale sarà determinata mediante titolazione della dose nei singoli pazienti.

Supervisionare attentamente i pazienti fino a quando non viene raggiunta una dose che fornisce un'analgesia adeguata con effetti collaterali tollerabili per il controllo del dolore rivoluzionario.

Dose di partenza : Singolarmente titolare astrale a una dose che fornisce un'analgesia adeguata con effetti collaterali tollerabili. Inizia la titolazione di tutti i pazienti con una dose iniziale di astrale di 100 mcg. A causa delle differenze nelle proprietà farmacocinetiche e nella variabilità individuale, anche i pazienti che passano da altri prodotti contenenti fentanil all'astrale devono iniziare con la dose di 100 mcg. Tuttavia, per i pazienti che si convertono da ACTIQ vedi Tabella 1: raccomandazioni di dosaggio iniziale per i pazienti su ACTIQ. L'astrale non è equivalente su un MCG per MCG con tutti gli altri prodotti fentanilici, pertanto non accompagnano i pazienti su base MCG per MCG da nessun altro prodotto fentanil. Abstral non è una versione generica di nessun altro prodotto fentanil.

Inizia tutti i pazienti con una singola compressa da 100 mcg.

• Se l'analgesia adeguata si ottiene entro 30 minuti dalla somministrazione della compressa da 100 mcg, continua a trattare gli episodi successivi di dolore rivoluzionario con questa dose.
• Se non viene ottenuta un'analgesia adeguata dopo l'astra, il paziente può utilizzare una seconda dose astrale (dopo 30 minuti) come indicato dal proprio fornitore di assistenza sanitaria. Non più di due dosi di astrali possono essere usate per trattare un episodio di dolore rivoluzionario.
• I pazienti devono attendere almeno 2 ore prima di curare un altro episodio di dolore innovativo con astralo.

Passaggi di titolazione : Se non è stata ottenuta un'analgesia adeguata con la prima dose di 100 mcg, continua la dose di escalation in modo graduale su episodi di rottura consecutivi fino a quando non viene raggiunta un'analgesia adeguata con effetti collaterali tollerabili. Aumenta la dose di 100 mcg multipli fino a 400 mcg secondo necessità. Se non viene ottenuta un'analgesia adeguata con una dose di 400 mcg, la prossima fase di titolazione è di 600 mcg. Se non viene ottenuta un'analgesia adeguata con una dose di 600 mcg, la prossima fase di titolazione è di 800 mcg. Durante la titolazione, i pazienti possono essere istruiti a utilizzare multipli di compresse da 100 mcg e/o 200 mcg compresse per qualsiasi dose singola. Istruire i pazienti a non utilizzare più di 4 compresse contemporaneamente. Se l'analgesia adeguata non si ottiene 30 minuti dopo l'uso dell'astra, il paziente può ripetere la stessa dose di astrale. Non più di due dosi di astrali possono essere usate per trattare un episodio di dolore rivoluzionario. I farmaci di salvataggio come indicato dal fornitore di assistenza sanitaria possono essere utilizzati se non viene raggiunta un'analgesia adeguata dopo l'uso dell'astra.

L'efficacia e la sicurezza di dosi superiori a 800 mcg non sono state valutate negli studi clinici in pazienti.

Processo di titolazione astrale

Il dosaggio astrale per un episodio successivo dovrebbe essere separato da almeno 2 ore

Al fine di ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse legate all'astra e identificare la dose appropriata, è indispensabile che i pazienti siano controllati da vicino dagli operatori sanitari durante il processo di titolazione.

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Conversione da Actiq

La dose iniziale di astrale è sempre 100 mcg con l'unica eccezione sono i pazienti che già utilizzano ACTIQ.

UN. Per i pazienti convertiti da prescrittori ACTIQ devono utilizzare le raccomandazioni di dosaggio iniziali per i pazienti su ACTIQ. Vedere la tabella 1 per le raccomandazioni di dosaggio iniziale. I pazienti devono essere istruiti a fermare l'uso di ACTIQ e smaltire eventuali unità rimanenti.

Tabella 1: raccomandazioni di dosaggio iniziale per i pazienti su ACTIQ

B. Per i pazienti che si convertono da dosi ACTIQ 400 mcg e al di sotto dell'inizio della titolazione con 100 mcg astrali e procedere usando multipli di questa forza.

C. Per i pazienti che si convertono da dosi ACTIQ di 600 e 800 mcg iniziano la titolazione rispettivamente con 200 mcg e 200 mcg e procedono utilizzando multipli di questa forza.

D. Per i pazienti che si convertono da dosi ACTIQ di 1200 e 1600 mcg iniziano la titolazione rispettivamente con 200 mcg e 400 mcg astrali e procedono utilizzando multipli di questa forza.

Terapia di mantenimento

Una volta stabilita una dose appropriata per la gestione del dolore, istruisce i pazienti a utilizzare solo una compressa astrale della forza appropriata per dose. Mantenere i pazienti con questa dose.

Se non viene ottenuta un'analgesia adeguata dopo l'uso dell'astra, il paziente può utilizzare una seconda dose astrale (dopo 30 minuti) come indicato dal proprio fornitore di assistenza sanitaria. Non più di due dosi di astrali possono essere usate per trattare un episodio di dolore rivoluzionario.

I pazienti devono attendere almeno 2 ore prima di curare un altro episodio di dolore innovativo con astralo.

Dose Resfigce

Se la risposta (analgesia o reazioni avverse) alla dose astrale titolata modifica notevolmente, potrebbe essere necessaria una regolazione della dose per garantire che venga mantenuta una dose appropriata.

Se al giorno si verificano più di quattro episodi di dolore rivoluzionario, rivalutare la dose di oppiacei a lunga durata d'azione usati per un dolore al cancro sottostante persistente. Se l'oppioide o la dose di oppiacei ad azione lunga a lungo viene modificato, rivalutare e ri-titragliare la dose astrale, se necessario per garantire che il paziente sia in dose appropriata.

Limitare l'uso dell'astrale per trattare quattro o meno episodi di dolore innovativo al giorno.

È indispensabile che qualsiasi re-titolo di dose sia monitorata attentamente da un operatore sanitario.

Somministrazione di astrali

Posizionare le compresse astrali sul pavimento della bocca direttamente sotto la lingua immediatamente dopo la rimozione dall'unità di vesciche. Non masticare succhiare o ingoiare compresse astrali. Consenti a compresse astrali di dissolversi completamente nella cavità sublinguale. Consiglia ai pazienti di non mangiare o bere nulla fino a quando la compressa non è completamente sciolta.

Nei pazienti che hanno una bocca secca di acqua possono essere usate per inumidire la mucosa buccale prima di assumere astrali.

Interruzione della terapia

Per i pazienti che non richiedono più terapia con oppioidi considerare l'interruzione dell'astrale insieme a una titolazione graduale verso il basso di altri oppioidi per ridurre al minimo i possibili effetti di astinenza.

Nei pazienti che continuano a prendere la loro terapia cronica di oppioidi per dolore persistente, ma non richiedono più un trattamento per il dolore innovativo che la terapia astrale di solito può essere sospesa immediatamente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

L'astrale è formulato come una compressa sublinguale ed è disponibile in sei punti di forza distinguibili dalla forma della compressa e per il devastazione sulla superficie della compressa. Tutte le compresse sono bianche:

La compressa da 100 microgrammi è una compressa rotonda contrassegnata con il numero 1

200 tablet a microgrammi è una compressa a forma di ovale contrassegnata con il numero 2

La compressa da 300 microgrammi è una compressa a forma di triangolo contrassegnato con il numero 3

La compressa da 400 microgrammi è una compressa a forma di diamante contrassegnata con il numero 4

La compressa da 600 microgrammi è una compressa a forma di D contrassegnata con il numero 6

La compressa da 800 microgrammi è una compressa a forma di capsula contrassegnata con il numero 8

[Vedere Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Archiviazione e maneggevolezza

L'astral è fornito in pacchetti di vesciche resistenti ai bambini sigillati individualmente contenuti in un cartone esterno di cartone in dimensioni del pacchetto di 12 (100 mcg 200 mcg 300 mcg e 400 mcg di forza) o 32 (tutti i punti di forza) compresse. L'imballaggio è codificata a colori per ogni resistenza astrale della compressa.

La quantità di fentanil contenuto in astrale può essere fatale per un bambino per cui non è prescritto o non tollerante non oppioide. I pazienti e i loro caregiver devono essere istruiti a tenere astrali fuori dalla portata dei bambini [vedi Avvertenza in scatola - AVVERTIMENTOS : Potenziale per l'abuso e l'importanza della corretta selezione dei pazienti E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Informazioni sul paziente ].

Conservare a 20-25 ° C (68-77 ° F); Escursioni consentite tra 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from moisture.

Smaltimento di astrali

I pazienti e i loro membri della famiglia devono essere consigliati di smaltire qualsiasi compressa rimanente da una prescrizione non appena non sono più necessari. Le istruzioni sono incluse nelle informazioni sulla consulenza del paziente e nella Guida ai farmaci.

Per smaltire eventuali compresse astrali inutilizzate rimuoverle dalle schede blister e scaricare il gabinetto. Pagina 18 di 21 non smaltire le carte blister o cartoni astrali lungo il gabinetto. Se è richiesta assistenza aggiuntiva, chiamare Galena Biopharma Inc. al numero 1-888-227-8725.

Come fornito

L'astrato è fornito in sei punti di forza del dosaggio. Le compresse sono fornite in schede di blister protettive resistenti ai bambini con foglio pelabile. Ogni scheda blister contiene 4 tablet in dimensioni di pacchetto di 12 (100 mcg 200 mcg 300 mcg e 400 mcg di forza) o 32 (tutti i punti di forza) compresse. Ogni compressa ha un colore bianco con la resistenza distinguibile dalla forma dell'unità di dosaggio e per dedicare la ridotta sulla superficie della compressa:

Nota: i colori e le forme sono un aiuto secondario nell'identificazione del prodotto. Assicurati di confermare il dosaggio stampato prima di distribuire.

Prodotto da: Pharmaceutics International Inc. Hunt Valley MD 21031. Prodotto per: Galena Biopharma Inc. Portland o 97239. Emesso: luglio 2014

Effetti collaterali for Abstral

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza dell'astral è stata valutata in pazienti con carcinoma tollerante a 311 con dolore innovativo. Duecentosettanta (270) di questi pazienti sono stati trattati in studi a dosi multiple. La durata della terapia per i pazienti in studi a dosi multipli variava da 1-405 giorni con una durata media di 131 giorni e con 44 pazienti trattati per almeno 12 mesi.

Le reazioni avverse più comunemente osservate con astrali includono reazioni avverse tipiche oppioidi come la sonnolenza e il mal di testa della costipazione della nausea. Aspettati effetti collaterali oppioidi e gestili di conseguenza.

Gli studi clinici sull'astralo sono stati progettati per valutare la sicurezza e l'efficacia nel trattamento dei pazienti con cancro e dolore innovativo; Tutti i pazienti stavano assumendo oppioidi concomitanti come ossicodone a rilascio prolungato a rilascio prolungato o fentanil transdermico per il loro dolore persistente.

I dati di reazione avversa presentati nella Tabella 2 riflettono la percentuale effettiva di pazienti che vivono reazioni tra i pazienti che hanno ricevuto astrali per il dolore rivoluzionario insieme all'uso concomitante di oppioidi per il dolore persistente. Non vi è stato alcun tentativo di correggere per l'uso concomitante di altri oppioidi della terapia astrale o dei sintomi correlati al cancro.

La tabella 2 elenca le reazioni avverse con una frequenza complessiva del 5% o superiore all'interno della popolazione totale che si è verificata durante la titolazione della dose massima ricevuta. La capacità di assegnare una relazione di dose-risposta astrali a queste reazioni avverse è limitata dagli schemi di titolazione utilizzati in questi studi.

Tabella 2: reazioni avverse che si sono verificate durante la titolazione ad una frequenza ≥ 5%

La tabella 3 elenca per dose di successo reazioni avverse con una frequenza complessiva di ≥ 5% all'interno della popolazione totale che si è verificata dopo una dose riuscita.

Tabella3: reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia di mantenimento a una frequenza di ≥ 5%

The frequencies listed below represent adverse reactions that occurred in ≥ 1% of patients from two clinical trials who experienced that reaction while receiving ABSTRAL. Reactions are classified by system organ class.

Reazioni avverse (≥ 1%)

Disturbi cardiaci: Bradicardia Tachicardia.

Disturbi degli occhi: visione sfocata.

Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale Dolore addominale superiore STEMMATITICA APHTHE COSTIPAZIONE Dispepsia secca Dispepsia Ulcerazione gengivale alterata per lo svuotamento gastrico Ulcerazione labbra Fuce Ulcerazione Nausea Stomaco Discupolo Disturbo della lingua Vomito.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Sindrome da astinenza da astinenza da astenia malessere.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità alla droga.

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: overdose accidentale.

Disturbi del metabolismo e nutrizione: L'anoressia ha ridotto l'appetito.

Disturbi del sistema nervoso: Disturbo dell'amnesia nell'attenzione Dysgeusiness Dysgeusia Mal di testa Ipoestesia Letargia Parosmia Somnolenza tremore.

Disturbi psichiatrici: influire sull'ansia di ansia confusionale disorientamento della depressione disforia umore euforico umore insonnia lo stato mentale cambia disturbo del sonno di paranoia.

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: disfunzione erettile.

Disturbo toracico e mediastinale respiratorio: Dispnea Orofaringea dolori Lintensità della gola.

Pelle e disturbi sottocutanei: iperidrosi notturna suda la lesione cutanea prurito.

Disturbi vascolari: ipotensione.

Interazioni farmacologiche for Abstral

Il fentanil viene metabolizzato principalmente tramite il sistema isoenzimatico del citocromo umano P450 3A4 (CYP3A4); Pertanto, possono verificarsi potenziali interazioni quando l'astrato viene somministrato contemporaneamente ad agenti che influenzano l'attività del CYP3A4.

L'uso concomitante di astrali con inibitori del CYP3A4 (ad es. Indinavir nelfinavir ritonavir Clarithromycin itraconazolo ketoconazolo nefazodone saqinavir Telitromicina di telitromicina di cimetica in una telitromicina di cimetica in una telitromicina di cimetica in una telitromicina di cimetica in una telitromicina di cimetica in una telitromicina di cimetica in una telitromicina di cimetica in una telitromicina di cimetica in una telitromicina di taglio di taglio di ginnicina in un po 'di ginnicina di ginnicina e di taglio di taglio di ginnicina e alimentazione di ginnicina di ginnicina e di ginnicina di ginnicina di gigante Aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil che potrebbero aumentare o prolungare gli effetti negativi sui farmaci e possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. I pazienti che ricevono astrali che iniziano la terapia con o aumentano la dose di inibitori del CYP3A4 devono essere attentamente monitorati per i segni di tossicità da oppioidi per un lungo periodo di tempo. Aumentare il dosaggio in modo conservativo.

L'uso concomitante di astrali con induttori del CYP3A4 (ad es. Barbiturici carbamazepina efavirenz glucocorticoidi Modafinil nevirapina oxcarbazepina Fenibarbital fenifica di fenifica di pioglitazone Rifampin Rifampin St. John's Wort o Troglitazone che risuona in Fenilo di Phenytoin pioglitazone Rifabutin Rifampin Rifampin di San Giovanni Movimenta che potrebbe ridurre l'efficacia dell'astralo.

I pazienti che ricevono astrali che interrompono la terapia con o diminuiscono la dose di induttori del CYP3A4 devono essere monitorati per i segni di maggiore attività astrale e la dose di astrale deve essere regolata di conseguenza.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

L'astrale contiene sostanza Fentanil A Schedule II. Le sostanze di oppioidi del programma II come il fentanil hydromorfone metadone morfina ossicodone e ossimorfone hanno un elevato potenziale di abuso e dipendenza. L'astrato è anche soggetto a uso improprio e diversione criminale.

Abuso e dipendenza

Gestire la gestione dell'astrale per ridurre al minimo il rischio di uso improprio, compresa la restrizione di accessi e procedure contabili in base all'impostazione clinica e come richiesto dalla legge [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Le preoccupazioni per la dipendenza da abuso e la diversione non devono impedire la corretta gestione del dolore. Tuttavia, tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un attento monitoraggio per i segni di abuso e dipendenza perché l'uso di prodotti analgesici oppioidi comporta il rischio di dipendenza anche a causa di un adeguato uso medico.

La dipendenza è una malattia neurobiologica cronica primaria con fattori psicosociali e ambientali genetici che influenzano il suo sviluppo e le sue manifestazioni. È caratterizzato da comportamenti che includono uno o più dei seguenti: Controllo compromesso sull'uso di droghe uso compulsivo nonostante il danno e la brama. La tossicodipendenza è una malattia curabile che utilizza un approccio multidisciplinare ma la ricaduta è comune. Il comportamento in cerca di droghe è molto comune nei tossicodipendenti e nei tossicodipendenti.

L'abuso e la dipendenza sono separati e distinti dalla dipendenza fisica e tolleranza. Tieni presente che la dipendenza non può essere accompagnata da tolleranza simultanea e sintomi di dipendenza fisica in tutti i tossicodipendenti. Inoltre, può verificarsi abusi di oppioidi in assenza di dipendenza ed è caratterizzato da un uso improprio per scopi non medici spesso in combinazione con altre sostanze psicoattive. Poiché l'astrale può essere deviato per uso non medico, è fortemente consigliata una tenuta di registrazione delle informazioni di prescrizione, tra cui la frequenza di quantità e le richieste di rinnovo.

Valutazione del paziente adeguata Pratiche di prescrizione di sicurezza per la rivalutazione periodica della terapia e adeguate distribuzione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di farmaci oppioidi.

Contatta il tuo Consiglio di licenza professionale statale o l'autorità di sostanze controllate dallo stato per informazioni su come prevenire e rilevare abusi o diversione di questo prodotto.

Dipendenza

La dipendenza fisica non è normalmente una preoccupazione nel trattamento dei pazienti con dolore cronico di cancro e la paura della tolleranza e della dipendenza fisica non deve scoraggiare l'uso di dosi di oppiacei che alleviano adeguatamente il dolore. Guidare la somministrazione di astrali mediante la risposta del paziente.

Gli analgesici oppioidi possono causare dipendenza fisica che può provocare sintomi di astinenza nei pazienti che interrompono bruscamente il farmaco. Il ritiro può anche essere precipitato attraverso la somministrazione di farmaci con attività antagonista oppioide (ad es. Naloxone nalmefene) o analgesici agonisti/antagonisti misti (pentazocina butorfanolo buprenorfina nalbufina).

La dipendenza fisica di solito non si verifica in misura clinicamente significativa fino a dopo diverse settimane di continuo utilizzo degli oppioidi. La tolleranza in cui sono necessarie dosi sempre più grandi al fine di produrre lo stesso grado di analgesia è inizialmente manifestata da una durata ridotta dell'effetto analgesico e successivamente in diminuzione dell'intensità dell'analgesia.

Avvertimenti per astrali

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per astrali

Vedere Avvertenza in scatola - AVVERTIMENTOS : Importanza della corretta selezione del paziente e potenziale di abuso

Ipoventilazione (depressione respiratoria)

La depressione respiratoria grave o fatale può verificarsi anche a dosi raccomandate in pazienti che usano astrali. È più probabile che si verifichi la depressione respiratoria nei pazienti con disturbi respiratori sottostanti e pazienti anziani o debilitati di solito a seguito di grandi dosi iniziali tra cui astrali nei pazienti non tolleranti oppioidi o quando gli oppioidi vengono somministrati in combinazione con altri farmaci che preminano la respirazione.

La depressione respiratoria dagli oppioidi si manifesta con una ridotta tentazione di respirare e una riduzione del tasso di respirazione spesso associato al modello di respirazione sospirando (respiri profondi separati da pause anormalmente lunghe). La ritenzione di anidride carbonica dalla depressione respiratoria indotta da oppioidi può esacerbare gli effetti sedanti degli oppioidi. Ciò rende particolarmente pericolosi overdose che coinvolgono droghe con proprietà sedative e oppioidi.

Prodotti astrali e altri fentanil

L'astrale non è equivalente a tutti gli altri prodotti fentanil usati per trattare il dolore rivoluzionario su base MCG per MCG. Esistono differenze nella farmacocinetica dell'astrale rispetto ad altri prodotti fentanilici che potrebbero potenzialmente causare differenze clinicamente importanti nella quantità di fentanil assorbito e potrebbero provocare un sovradosaggio fatale.

Quando si prescrive astrali a un paziente, non si convertono su un MCG in MCG da altri prodotti fentanil. Le indicazioni per la conversione in sicurezza dei pazienti in astrali da altri prodotti fentanil non sono attualmente disponibili tranne ACTIQ [vedi Conversione da Actiq ]. This includes oral transdermal or parenteral formulations of fentanyl. Therefore for opioid-tolerant patients starting treatment for breakthrough pain the initial dose of ABSTRAL is 100 mcg. Individually titrate each patient's dose to provide adequate analgesia while minimizing side effects. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]

Durante l'erogazione di astrali a un paziente non lo sostituisce con qualsiasi altra prescrizione del prodotto fentanil.

Istruzioni per il paziente/caregiver

I pazienti e i loro caregiver devono essere istruiti che Abstral contiene un medicinale in una quantità che può essere fatale per un bambino. Anche se l'astral è fornito nei pazienti con imballaggi resistenti ai bambini e i loro caregiver devono essere istruiti a tenere le compresse fuori dalla portata dei bambini. [Vedere Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza E Informazioni sul paziente ].

Prendere astrali potrebbe essere fatale negli individui per i quali non è prescritto e per coloro che non sono tolleranti agli oppioidi.

I medici e i farmacisti di erogazione devono mettere in discussione specificamente i pazienti o gli operatori sanitari sulla presenza di bambini in casa (a tempo pieno o in visita) e consigliarli in merito ai pericoli per i bambini dall'esposizione involontaria.

Effetti depressivi del SNC additivo

L'uso concomitante di astrali con altri depressivi del SNC tra cui altri sedativi di oppioidi o ipnotici anestetici generali fenotiazine Tranquilizer I rilassanti dei muscoli scheletrici che seducano gli antistaminici e le bevande alcoliche possono produrre effetti depressivi (ad esempio ipovensione ipovendizione e profonda). L'uso concomitante con potenti inibitori dell'isoforma del citocromo P450 3A4 (ad esempio eritromicina chetoconazolo e alcuni inibitori della proteasi) possono aumentare i livelli di fentanil con conseguente aumento degli effetti depressivi [vedi Interazioni farmacologiche ].

I pazienti con depressivi concomitanti del SNC devono essere monitorati per una variazione degli effetti degli oppioidi e la dose di astrale regolata se garantita.

Effetti sulla capacità di guidare e utilizzare le macchine

Gli analgesici degli oppiacei compromettono l'abilità mentale e/o fisica richiesta per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi (ad esempio guidare un'auto o macchinari operativi). Avvertire i pazienti che assumono astrali di questi pericoli e li consigliano di conseguenza.

Malattia polmonare cronica

Poiché potenti oppioidi possono causare astrali ipoventilazione titolati con cautela nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica o condizioni mediche preesistenti che li predispongono all'ipoventilazione. In tali pazienti anche le normali dosi terapeutiche di astrali possono ridurre ulteriormente la spinta respiratoria fino al punto di insufficienza respiratoria.

Lesioni alla testa e aumento della pressione intracranica

Somministrare astrali con estrema cautela nei pazienti che possono essere particolarmente sensibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 come quelli con evidenza di una maggiore pressione intracranica o coscienza compromessa. Gli oppioidi possono oscurare il decorso clinico di un paziente con una lesione alla testa; Utilizzare solo se clinicamente garantito.

Malattia cardiaca

La somministrazione endovenosa di fentanil può produrre bradicardia. Pertanto utilizzare l'astrale con cautela nei pazienti con bradyarritmie.

Inibitori MAO

L'astra non è raccomandato per l'uso in pazienti che hanno ricevuto inibitori MAO negli ultimi 14 giorni. Il potenziamento grave e imprevedibile da parte di inibitori MAO è stato riportato con analgesici oppioidi.

Rilascio immediato transmucoso Fentanil (TIRF) Valutazione del rischio e Strategia di mitigazione (REMS) Programma di accesso

A causa del rischio di abuso di abuso di dipendenza e sovradosaggio [vedi Abuso e dipendenza da droghe ] ASTRAL è disponibile solo attraverso un programma limitato chiamato programma di accesso TIRF REMS. In base al programma TIRF REMS Access, i professionisti dell'assistenza sanitaria che prescrivono farmacie e distributori ambulatoriali devono iscriversi al programma. Per l'amministrazione ospedaliera (ad esempio ospedali e strutture di assistenza a lungo termine che prescrivono per uso ospedaliero) non sono necessarie iscrizioni astratte e prescrittori.

I componenti richiesti del programma di accesso TIRF REMS sono:

• Gli operatori sanitari che prescrivono astrali devono rivedere i materiali educativi del prescrittore per il programma di accesso REMS TIRF iscriversi al programma e rispettare i requisiti REMS.
• Per ricevere pazienti ambulatoriali astrali devono comprendere i rischi e i benefici e firmare un accordo prescrittore del paziente.
• Le farmacie che dispensano astrali devono iscriversi al programma e accettare di soddisfare i requisiti REMS.
• I grossisti e i distributori che distribuiscono astrali devono iscriversi al programma e distribuire solo alle farmacie autorizzate.
• Ulteriori informazioni tra cui un elenco di farmacie/distributori qualificati sono disponibili su www.tirfremsaccess.com o chiamando il numero 1-866-822-1483.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere L'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Istruzioni per il paziente/caregiver

• Prima di iniziare il trattamento con astrali, spiegare le dichiarazioni seguenti ai pazienti e/o ai caregiver. Istruire i pazienti a leggere il Guida ai farmaci Ogni volta che l'astral viene erogato perché potrebbero essere disponibili nuove informazioni.
• Programma di accesso TIRF REMS
  • I pazienti ambulatoriali devono essere iscritti al programma di accesso REMS TIRF prima di poter ricevere astrali.
  • Consentire ai pazienti l'opportunità di porre domande e discutere eventuali preoccupazioni relative al programma di accesso ASTRAL o TIRF REMS.
  • Come componente del programma TIRF REMS Access, i prescrittori devono rivedere il contenuto della Guida ai farmaci astrali con ogni paziente prima di iniziare il trattamento con astralo.
  • Consiglia al paziente che Abstral è disponibile solo dalle farmacie iscritte al programma di accesso REMS TIRF e fornisci loro il numero di telefono e il sito Web per informazioni su come ottenere il farmaco.
  • Consiglia l'autpaziente che solo i fornitori di assistenza sanitaria iscritti possono prescrivere astrali.
  • Il paziente deve firmare l'accordo prescrittore del paziente per riconoscere di comprendere i rischi di astrali.
  • Consiglia ai pazienti che può essere richiesto di partecipare a un sondaggio per valutare l'efficacia del programma di accesso TIRF REMS.
• Istruire i pazienti e i loro caregiver che l'astrale contiene medicine in un importo che potrebbe essere fatale nei bambini in individui per i quali l'astra non è prescritto e in coloro che non sono tolleranti agli oppioidi. I pazienti e i loro caregiver devono essere istruiti a mantenere le unità di dosaggio usate e inutilizzate fuori dalla portata dei bambini. I pazienti e i loro caregiver devono essere istruiti a smaltire eventuali compresse non necessarie rimanenti da una prescrizione il prima possibile [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Inserire i pazienti e i loro caregiver di leggere la guida ai farmaci ogni volta che l'astral viene erogato perché potrebbero essere disponibili nuove informazioni.
• Istruire i pazienti a non assumere il dolore acuto del dolore postoperatorio dal dolore da lesioni emicrania o qualsiasi altro dolore a breve termine anche se hanno assunto altri analgesici oppioidi per queste condizioni.
• Inserire i pazienti con il significato della tolleranza agli oppioidi e dell'astrale deve essere usato solo come farmaco antidolorifico supplementare per i pazienti con dolore che richiedono oppioidi regolari che hanno sviluppato tolleranza al farmaco oppiacei e che necessitano di ulteriore trattamento con oppioidi di episodi di antidolorifici.
• Istruisci che se non stanno assumendo un farmaco per oppiacei su base regolare in cima al punto, non devono prendere astrali.
• Non è necessario assumere più di 2 dosi di astrali per ogni episodio di dolore al cancro innovativo.
• Devi aspettare due ore prima di trattare un nuovo episodio di dolore innovativo con astrale.
• Inserire i pazienti a non condividere astrali e che condividere l'astrale con chiunque altro potrebbe causare la morte dell'altro individuo a causa del sovradosaggio.
• Consigliano i pazienti che l'astra contiene fentanil che è un farmaco antidolorifico simile all'ossicodone di morfina e ossimor per ossimore di idromorfone.
• Consiglia ai pazienti che il principio attivo nel fentanil astrale è un farmaco che alcune persone abusano. L'astra deve essere assunto solo dal paziente per il quale è stato prescritto e protetto dal furto o dall'uso improprio nei lavori o negli ambienti domestici.
• Chiedere ai pazienti di parlare con il proprio medico se il dolore innovativo non viene alleviato o peggiora dopo aver assunto l'astralo.
• Istruire i pazienti a usare l'astralo esattamente come prescritto dal proprio medico e di non prendere astrali più spesso di quanto prescritto.
• ATTENZIONE I pazienti che astrali possono influenzare la capacità di una persona di svolgere attività che richiedono un alto livello di attenzione (come la guida o l'uso di macchinari pesanti). Avvertire i pazienti che assumono astrali di questi pericoli e consulenza di conseguenza.
• Avvertire i pazienti non di non combinare astrali con gli aiuti al sonno alcolico o tranquillanti se non per ordine del medico che prescrive perché possono verificarsi effetti pericolosi additivi con conseguenti lesioni gravi o morte.
• Informare le pazienti femminili che se rimangono incinte o prevedono di rimanere incinta durante il trattamento con astrali per chiedere al proprio medico gli effetti che l'astrale (o qualsiasi medicinale) può avere su di loro e sul loro bambino non ancora nato.

Smaltimento di pacchetti di vesciche astrali non aperti quando non è più necessario

• Consiglia ai pazienti e ai loro membri della famiglia di smaltire eventuali pacchetti non aperti che rimangono da una prescrizione non appena non sono più necessari.
• Inserire ai pazienti che smaltire eventuali compresse astrali inutilizzate rimuovonole dalle schede di blister e scaricarli lungo il gabinetto. Non smaltire le carte blister o cartoni astrali lungo il bagno.
• Le istruzioni dettagliate per lo smaltimento di amministrazione di archiviazione adeguati e le istruzioni importanti per la gestione di un sovradosaggio di astrali sono fornite nella Guida ai farmaci astrali. Assicurarsi che i pazienti leggano queste informazioni nella sua interezza e offrano loro l'opportunità di rispondere alle loro domande.
• Nel caso in cui un caregiver richieda ulteriore assistenza per lo smaltimento di unità in eccesso che rimangono in casa dopo che il farmaco non è più necessario, istruire loro di chiamare il numero verde per Galena Biopharma Inc. 1-888-227-8725 o di chiedere assistenza dal proprio ufficio DEA locale.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine negli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno del fentanil.

Fentanil citrato non era mutageno nel in vitro Saggio di mutazione inversa di Ames in S. typhimurium o E. coli o il test di mutagenesi del linfoma del topo e non era clastogenico nel test del micronucleo del topo in vivo.

Il fentanil ha dimostrato di compromettere la fertilità nei ratti a dosi di 30 mcg/kg per via endovenosa e 160 mcg/kg per via sottocutanea. La conversione alle dosi equivalenti umane indica che questo rientra nell'intervallo del dosaggio raccomandato umano per l'astralo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria C.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza.

Utilizzare astrali durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Non sono stati segnalati studi epidemiologici di anomalie congenite nei neonati nati da donne trattate con fentanil durante la gravidanza.

Il trattamento materno cronico con fentanil durante la gravidanza è stato associato a cambiamenti comportamentali o convulsioni della depressione respiratoria transitoria nei neonati caratteristici della sindrome dell'astinenza neonatale.

Nelle donne trattate acutamente con fentanil endovenoso o epidurale durante i sintomi del lavoro della depressione respiratoria neonatale o neurologica non erano più frequenti di quanto ci si aspetterebbe nei neonati di madri non trattate.

La rigidità muscolare neonatale transitoria è stata osservata nei neonati le cui madri sono state trattate con fentanil endovenoso.

Il fentanil è embriocidentale nei ratti, come evidenziato da un aumento di riassorbimento nei ratti in gravidanza a dosi di 30 mcg/kg per via endovenosa o 160 mcg/kg sottocutaneamente. La conversione a dosi equivalenti umane indica che questo rientra nell'intervallo del dosaggio raccomandato umano per l'astralo.

Il fentanil citrato non era teratogeno quando somministrato agli animali in gravidanza. Studi pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di fentanil (10 100 o 500 mcg/kg/giorno) ai ratti in gravidanza dal giorno 7 a 21 della loro gestazione di 21 giorni tramite minipump microsmotiche impiantate non era teratogena (l'alta dose era circa 6 volte la dose umana di 800 mcg per dolore in base a MCG/m²). La somministrazione endovenosa di fentanil (10 mcg/kg o 30 mcg/kg) a ratti in gravidanza dal giorno della gestazione dal 6 a 18 è stata embrionale o feto-tossica e ha causato un tempo medio leggermente aumentato nel gruppo 30 mcg/kg/giorno ma non era teratogeno.

Manodopera e consegna

Il fentanil attraversa prontamente la placenta. Pertanto non utilizzare astrali durante il travaglio e il parto (compresa la sezione cesarea) poiché può causare depressione respiratoria nel feto o nel neonato.

Madri infermieristiche

Il fentanil è escreto nel latte umano; Pertanto non utilizzare astrali nelle donne che sono allattate a causa della possibilità di sedazione e/o depressione respiratoria nei loro neonati. I sintomi del ritiro degli oppiacei possono verificarsi nei neonati alla cessazione dell'assistenza infermieristica da parte delle donne che usano astrali.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'astrale non sono state stabilite in pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Uso geriatrico

Dei 270 pazienti tolleranti agli oppiacei con dolore al cancro innovativo negli studi clinici di fase 3 su 58 astrali (21%) avevano 65 anni di età. Non vi era alcuna differenza nella dose mediana titolata in pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto a quelli <65 years. No clinically meaningful difference was noted in the safety profile of the group 65 years of age E older as compared to younger patients in ABSTRAL clinical trials.

I pazienti anziani hanno dimostrato di essere più sensibili agli effetti del fentanil quando somministrati per via endovenosa rispetto alla popolazione adulta più giovane. Pertanto, esercitare cautela quando titola individualmente astrale nei pazienti anziani per fornire un'efficacia adeguata al minimo il rischio.

Pazienti con compromissione renale ed epatica

Esistono informazioni insufficienti per formulare raccomandazioni sull'uso dell'astrale nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa. Il fentanil viene metabolizzato principalmente tramite sistema isoenzimatico del citocromo umano P450 3A4 e il metabolita inattivo viene principalmente eliminato nelle urine. Se il farmaco viene utilizzato in questi pazienti usa il farmaco con cautela a causa della ridotta metabolismo epatico e della capacità di escrezione renale in tali pazienti.

Genere

I pazienti con carcinoma maschile e femminile tolleranti agli oppioidi sono stati studiati per il trattamento del dolore al cancro innovativo. Non sono state rilevate differenze di genere clinicamente rilevanti né nell'efficacia né nelle reazioni avverse osservate.

Informazioni per overdose per astrali

Presentazione clinica

Le manifestazioni del sovradosaggio astrale dovrebbero essere simili in natura al fentanil endovenoso e ad altri oppioidi e sono un'estensione delle sue azioni farmacologiche con l'effetto significativo più grave è l'ipoventilazione [vedi Farmacologia clinica ].

Gestione immediata

La gestione immediata del sovradosaggio di oppioidi include la rimozione della compressa astrale se ancora in bocca garantendo una stimolazione fisica e verbale delle vie aeree di brevetto del paziente e la valutazione del livello di coscienza ventilatorio e circolatorio.

Trattamento del sovradosaggio (ingestione accidentale) nella persona non tollerante agli oppiacei

Fornire supporto ventilatorio ottenere un accesso per via endovenosa e somministrare naloxone o altri antagonisti oppioidi come indicato clinicamente. La durata della depressione respiratoria dopo il sovradosaggio può essere più lunga degli effetti dell'azione dell'antagonista degli oppiacei (ad esempio l'emivita di naloxone varia da 30 a 81 minuti) e potrebbe essere necessaria una somministrazione ripetuta. Consultare l'inserto del pacchetto del singolo antagonista degli oppiacei per i dettagli.

Trattamento del sovradosaggio nei pazienti tolleranti agli oppioidi

Fornire supporto ventilatorio e ottenere un accesso per via endovenosa come indicato clinicamente. L'uso giudizioso di naloxone o un altro antagonista oppioide può essere giustificato in alcuni casi, ma a rischio di precipitare una sindrome da astinenza acuta.

Considerazioni generali per il sovradosaggio

La gestione di un overdose astrale grave include: garantire una via di brevetto che assiste o controlla la ventilazione e stabilisce l'accesso endovenoso. In presenza di ipoventilazione o apnea assist o controlla la ventilazione e somministrare ossigeno come indicato.

Osservare e gestire attentamente i pazienti con sovradosaggio fino a quando la loro condizione clinica è ben controllata.

Sebbene la rigidità muscolare interferisca con la respirazione non sia stata osservata in seguito all'uso di astrali, ciò è possibile con fentanil e altri oppioidi. Se si verifica gestirlo utilizzando la ventilazione assistita o controllata da un antagonista oppioide e come alternativa finale da parte di un agente di blocco neuromuscolare.

Controindicazioni per astrali

L'astra è controindicato nella gestione del dolore nei pazienti non tolleranti da oppiacei perché l'ipoventilazione potenzialmente letale potrebbe verificarsi a qualsiasi dose in pazienti che non già assumono terapia con oppiacei. I pazienti considerati tolleranti agli oppioidi sono quelli che stanno assumendo almeno 60 mg di morfina orale/giorno o almeno 25 mcg di fentanil transdermico/ora 30 mg di ossicodone orale/giorno 8 mg di idromorfone orale/giorno 25 mg ossimorfone orale/giorno o una dose equianalgesica di un altro oppioide per una settimana o più lungo.

L'astra è controindicato nella gestione del dolore acuto o postoperatorio, incluso mal di testa/emicrania, il dolore dentale o l'uso al pronto soccorso.

L'astra è controindicato nei pazienti con intolleranza nota o ipersensibilità a nessuno dei suoi componenti o al farmaco fentanil. L'anafilassi e l'ipersensibilità sono state riportate in associazione con l'uso di altri prodotti fentanil transmucosi orali.

Farmacologia clinica for Abstral

Meccanismo d'azione

Fentanyl is a pure opioid agonist whose principal therapeutic action is analgesia. Other members of the class known as opioid agonists include substances such as morphine oxycodone hydromorphone codeine and hydrocodone.

Farmacodinamica

Gli effetti farmacologici degli agonisti degli oppioidi includono l'ansiolisi euforia sentimenti di rilassamento della depressione respiratoria Costipazione Miosi La soppressione e l'analgesia. Come tutti gli analgesici agonisti degli oppiacei puri con dosi crescenti, c'è un'analgesia crescente a differenza di agonisti/antagonisti misti o analgesici non oppioidi in cui vi è un limite all'effetto analgesico con le dosi crescenti. Con analgesici agonisti di oppiacei puri non esiste una dose massima definita; Il soffitto per l'efficacia analgesica è imposto solo da effetti collaterali, più gravi dei quali può includere sonnolenza e depressione respiratoria.

Analgesia

In generale, la concentrazione effettiva e la concentrazione alla quale si verifica la tossicità aumenta con l'aumentare della tolleranza con tutti gli oppioidi. Il tasso di sviluppo della tolleranza varia ampiamente tra gli individui. Di conseguenza titolare individualmente la dose di astrale per ottenere l'effetto desiderato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sistema nervoso centrale

Il meccanismo preciso dell'azione analgesica è sconosciuto sebbene il fentanil sia noto per essere un agonista del recettore μ-oppioide. I recettori oppioidi del SNC specifici per composti endogeni con attività simili agli oppioidi sono stati identificati in tutto il cervello e il midollo spinale e svolgono un ruolo negli effetti analgesici di questo farmaco.

Il fentanil produce depressione respiratoria mediante un'azione diretta sui centri respiratorie della gamma cerebrale. La depressione respiratoria comporta sia una riduzione della reattività del tronco encefalico agli aumenti dell'anidride carbonica e della stimolazione elettrica.

Il fentanil provoca miosi anche nell'oscurità totale. Gli alunni individuali sono un segno di sovradosaggio di oppiacei ma non sono patognomonici (ad esempio lesioni pontine di origine emorragica o ischemica possono produrre risultati simili).

Sistema gastrointestinale

Il fentanil provoca una riduzione della motilità associata ad un aumento del tono della muscolatura liscia nell'antro dello stomaco e nel duodeno. La digestione del cibo è ritardata nell'intestino tenue e le contrazioni propulsive sono ridotte. Le onde peristaltiche propulsive nel colon sono ridotte mentre il tono può essere aumentato al punto di spasmo con conseguente costipazione. Altri effetti indotti da oppiacei possono includere una riduzione delle secrezioni biliare gastrica e delle secrezioni pancreatiche spasmo dello sfintere di Oddi e elevazioni transitorie nell'amilasi sierica.

Sistema cardiovascolare

Il fentanil può produrre il rilascio di istamina con o senza vasodilatazione periferica associata. Le manifestazioni del rilascio di istamina e/o della vasodilatazione periferica possono includere la sudorazione dei prurito che sciacqua gli occhi rossi e/o ipotensione ortostatica.

Sistema endocrino

Gli agonisti degli oppiacei hanno dimostrato di avere una varietà di effetti sulla secrezione di ormoni. Gli oppioidi inibiscono la secrezione di cortisolo ACTH e l'ormone luteinizzante (LH) nell'uomo. Stimulano anche la secrezione di secrezione della crescita della secrezione di prolattina (GH) e la secrezione pancreatica di insulina e glucagone nell'uomo e in altre specie (ad esempio ratti e cani). L'ormone stimolante la tiroide (TSH) ha dimostrato di essere inibito e stimolato dagli oppioidi.

Sistema respiratorio

Tutti gli agonisti del recettore MU oppioide tra cui il fentanil producono depressione respiratoria dose-dipendente. Il rischio di depressione respiratoria è inferiore nei pazienti che ricevono terapia cronica di oppioidi che sviluppano tolleranza a questi effetti. Gli effetti depressivi respiratori di picco possono essere visti già da 15 a 30 minuti dall'inizio della somministrazione orale transmucosa di fentanil citrato e possono persistere per diverse ore.

La depressione respiratoria grave o fatale può verificarsi anche a dosi raccomandate. Il fentanil deprime il riflesso della tosse a seguito della sua attività del SNC. Sebbene non osservato con i prodotti fentanil transmucosi orali negli studi clinici fentanil somministrati rapidamente mediante iniezione endovenosa in grandi dosi può causare rigidità nei muscoli della respirazione con conseguenti difficoltà respiratorie. Pertanto essere consapevoli di questa potenziale complicazione [vedi Avvertenza in scatola - AVVERTIMENTOS : Importanza della corretta selezione del paziente e potenziale di abuso Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Sovradosaggio ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Il fentanil è un farmaco altamente lipofilo. Il fentanil somministrato per via orale subisce pronunciati effetti di primo passaggio epatici e intestinali. L'assorbimento di fentanil da compresse sublingue astrali è principalmente attraverso la mucosa orale. La biodisponibilità delle compresse sublinguali astrali è stata calcolata per essere del 54%. È stata dimostrata la proporzionalità della dose attraverso la gamma di dose astrali da 100 mcg a 800 mcg (Tabella 4).

I livelli medi di fentanil plasmatico a seguito di singole dosi di astrali sono mostrati nella Figura 1. Il tempo mediano alla massima concentrazione plasmatica (TMAX) attraverso queste quattro dosi di astrali variavano da 30 a 60 minuti (intervallo di 15 - 240 minuti).

Figura 1: concentrazione di fentanil plasmatica media ( /- SD) rispetto al tempo dopo la somministrazione di dosi singole di 100 mcg 200 mcg 400 mcg e 800 mcg astrali a soggetti sani

I parametri farmacocinetici sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: parametri media (CV%) fentanil farmacocinetica dopo somministrazione a dose singola di 100 200 400 e 800 mcg dosi di soggetti astrali a soggetti sani (n = 12 per livello di dose)

In un altro studio è stata dimostrata anche una proporzionalità dose tra 800 mcg e 1600 mcg in CMAX e AUC.

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che le compresse multiple sono bioequivalenti per le compresse singole della dose equivalente.

Distribuzione

Il fentanil è altamente lipofilo. I dati sugli animali hanno mostrato che il seguito dell'assorbimento il fentanil viene rapidamente distribuito ai reni dei polmoni del cuore cerebrale e alla milza seguita da una ridistribuzione più lenta ai muscoli e al grasso. Il legame proteico plasmatico del fentanil è dell'80-85%. La principale proteina di legame è la glicoproteina alfa-1-acido ma sia l'albumina che le lipoproteine ​​contribuiscono in una certa misura. La frazione libera del fentanil aumenta con l'acidosi. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (VSS) era di 4 L/kg.

Metabolismo

Il fentanil è metabolizzato nel fegato e nella mucosa intestinale a norfentanil dal citocromo P450 3A4 isoforma. Norfentanil non si è scoperto che è farmacologicamente attivo negli studi sugli animali [vedi Interazioni farmacologiche ].

Eliminazione

Il fentanil è più del 90% eliminato dalla biotrasformazione in metaboliti inattivi N-dealchilati e idrossilati. Meno del 7% della dose viene escreto invariato nelle urine e solo circa l'1% viene escreto invariato nelle feci. I metaboliti sono principalmente escreti nelle urine mentre l'escrezione fecale è meno importante. La clearance del plasma totale di fentanil era di 0,5 L/ora/kg (intervallo 0,3 - 0,7 L/ora/kg).

Studi clinici

L'efficacia dell'astrale è stata studiata in una sperimentazione clinica in pazienti adulti tolleranti agli oppioidi che soffrono di dolore al cancro rivoluzionario. Il dolore al cancro rivoluzionario è stato definito come un bagliore transitorio di dolore da moderato a grave che si verifica nei pazienti con cancro che soffrono di dolori di cancro persistente altrimenti controllati con dosi di mantenimento di farmaci da oppiacei tra cui almeno 60 mg di morfina/giorno 50 mcg fentanil/ora o equianalgesico di un altro oppioide per 1 settimana o più Tutti i pazienti erano in dosi stabili di oppioidi orali ad azione lunga o fentanil transdermico per il loro persistente dolore al cancro.

È stato condotto uno studio crossover in doppio cieco controllato con placebo in pazienti con cancro per valutare l'efficacia dell'astrale per il trattamento del dolore al cancro innovativo. La titolazione in aperto ha identificato una dose di astrale in cui un paziente ha ottenuto un'analgesia adeguata con effetti collaterali tollerabili nell'intervallo da 100 mcg a 800 mcg. Nello studio di efficacia in doppio cieco i pazienti che hanno identificato una dose di successo sono stati randomizzati a una sequenza di 10 trattamenti; Sette con astrali e tre con placebo.

Dei 131 pazienti che sono entrati nella fase di titolazione dello studio 78 (60%) hanno ottenuto una dose riuscita durante la fase di titolazione. Sessanta sei pazienti sono entrati nella fase in doppio cieco e 60 hanno completato lo studio. La dose di astrale è stata determinata per titolazione a partire da 100 mcg. La dose finale titolata di astrale per il dolore al cancro innovativo non è stata prevista dalla dose di mantenimento quotidiana di oppioidi usati per gestire il dolore per il cancro persistente. In un secondo studio sulla sicurezza in aperto utilizzando un identico regime di titolazione 96 di 139 pazienti (69%) che sono entrati nello studio titolato a una dose in cui il paziente ha ottenuto un'analgesia adeguata con effetti collaterali tollerabili durante la fase di tiolazione. La tabella 5 presenta la dose titolata finale sia per l'efficacia in doppio cieco che per gli studi sulla sicurezza in aperto.

Tabella 5: dose finale di astrale a seguito di titolazione iniziale in tutti gli studi di efficacia clinica e sicurezza

L'outcome primario della somma media della differenza di intensità del dolore a 30 minuti (SPID30) per episodi trattati ad astrale era statisticamente significativamente più elevato rispetto agli episodi trattati con placebo.

Figura 2: differenza di intensità del dolore media (± SE) per astrale rispetto al placebo

Informazioni sul paziente per astrali

Abstral®
(Ab-stalk)
(fentanil) compresse sublinguali 100 mcg 200 mcg 300 mcg 400 mcg 600 mcg 800 mcg

IMPORTANTE

Non utilizzare astrali a meno che tu non stia usando regolarmente un altro dolori di oppiacei in giro per il dolore al cancro e il tuo corpo è abituato a questi medicinali (ciò significa che sei tollerante agli oppiacei). Tieniti astrali in un luogo sicuro lontano dai bambini.

Ottieni subito assistenza medica di emergenza se:

• Un bambino prende astrali. L'astrale può causare un sovradosaggio e una morte in qualsiasi bambino che lo prende.
• Un adulto a cui non è stato prescritto Abstral lo prende
• Un adulto che non sta già prendendo oppioidi in giro per il punto

Queste sono emergenze mediche che possono causare la morte. Se possibile, provare a rimuovere l'astrale dalla bocca.

Leggi completamente questa guida ai farmaci Prima di iniziare a prendere l'astrale e ogni volta che ottieni una nuova prescrizione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario delle tue condizioni mediche o del trattamento. Assicurati di condividere queste informazioni importanti con i membri della tua famiglia e altri caregiver.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Abstral?

L'astrale può causare problemi di respirazione potenzialmente letale che possono portare alla morte.

1. Non prendere astrali se non sei tollerante agli oppiacei.

2. Se smetti di prendere la medicina del dolore da oppiacei in cima al tuo dolore per il cancro, devi smettere di prendere astrali. Potresti non essere più tollerante agli oppiacei. Parla con il tuo operatore sanitario su come curare il tuo dolore.

3. Prendi astrali esattamente come prescritto dal tuo operatore sanitario.

• Non è necessario assumere più di 2 dosi di astrali per ogni episodio di dolore al cancro innovativo.
• Voi Deve aspettare due ore prima di trattare un nuovo episodio di dolore innovativo con astrale. Vedere La sezione Guida ai farmaci come dovrei prendere astrali? e le istruzioni del paziente per l'uso alla fine di questa guida ai farmaci per informazioni dettagliate su come prendere l'astralo nel modo giusto.

4. Non passare da altri medicinali astrali ad altri medicinali che contengono fentanil senza parlare con il tuo operatore sanitario. La quantità di fentanil in una dose di astrale non è la stessa della quantità di fentanil in altri medicinali che contengono fentanil. Il tuo operatore sanitario prescriverà una dose iniziale di astrali che potrebbe essere diverso rispetto ad altri medicinali contenenti fentanil che potresti aver assunto.

5. NON Prendi astrali per il dolore a breve termine che ti aspetteresti di andare via in pochi giorni come:

• dolore dopo l'intervento chirurgico
• mal di testa or migraine
• dolore dentale

6. Non dare mai astrale a nessun altro Anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Può danneggiarli o addirittura causare la morte.

L'astra è una sostanza controllata a livello federale (CII) perché è una forte medicina del dolore da oppiacei (narcotici) che può essere utilizzata in modo improprio dalle persone che abusano di medicinali da prescrizione o farmaci di strada.

• Prevenire l'abuso o l'abuso di furto. Mantieni l'astrale in un luogo sicuro per proteggerlo dall'essere rubato. L'astral può essere un bersaglio per le persone che abusano di medicinali di oppiacei (narcotici) o droghe di strada.
• Vendere o regalare questo medicinale è contro la legge.

7. ASTRAL è disponibile solo attraverso un programma chiamato REMS TIRF (fentanil a rilascio immediato) REMS (Valutazione dei rischi e strategia di mitigazione). Per ricevere astrali devi:

quanto ibuprofene è in motrin

• Parla con il tuo medico
• Comprendere i benefici e i rischi dell'astrale
• Accetta tutte le istruzioni
• Firma il modulo di accordo prescrittore del paziente

Cos'è ASTRAL?

• L'astra è un medicinale di prescrizione che contiene la medicina fentanil.
• L'astrale viene utilizzato per gestire il dolore innovativo negli adulti con cancro (18 anni e più) che stanno già assumendo abitualmente altri medicinali per il dolore da oppiacei in giro per il dolore al cancro.
• L'astral è iniziato solo dopo aver assunto altri medicinali per il dolore da oppiacei e il tuo corpo si è abituato (sei tollerante agli oppiacei). Non utilizzare astrali se non sei tollerante agli oppiacei.
• L'astra è una piccola compressa che viene posizionata sul pavimento della bocca sotto la lingua (sublinguale) e lasciato dissolversi.
• Voi must stay under your healthcare provider's care while taking ABSTRAL.
• Abstral è solo:
  • Disponibile tramite il programma di accesso TIRF REMS
  • Dato a persone che sono tolleranti agli oppiacei

Non è noto se l'astrale è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Chi non dovrebbe prendere astrali?

Non prendere astrali:

• Se non sei tollerante agli oppiacei. Tollerante agli oppiacei significa che stai già assumendo altri medicinali per il dolore da oppiacei intorno al dolore per il cancro e il tuo corpo è abituato a questi medicinali.
• Per un dolore a breve termine che ti aspetteresti di andare via in pochi giorni come:
  • dolore dopo l'intervento chirurgico
  • mal di testa or migraine
  • dolore dentale
• Se sei allergico a uno qualsiasi degli ingredienti in astrali. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di altri ingredienti in astrali.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere l'astrale?

Prima di prendere Abstral Dì al tuo medico se tu:

• avere difficoltà a respirare o problemi polmonari come l'asma sibilante o la mancanza di respiro
• avere o avere una lesione alla testa o un problema cerebrale
• avere problemi di fegato o reni
• avere convulsioni
• avere una frequenza cardiaca lenta o altri problemi cardiaci
• Avere bassa pressione sanguigna
• avere problemi di salute mentale tra cui la schizofrenia o le allucinazioni della depressione maggiore (vedere o ascoltare cose che non ci sono)
• Avere un problema di bere passato o presente (alcolismo) o una storia familiare di problemi di bere
• Avere un problema di abuso di droghe passato o presente o un problema di dipendenza o una storia familiare di un problema di abuso di droghe o di un problema di dipendenza
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. L'astrale può causare gravi danni al tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. L'astrale può passare nel latte materno. Può causare gravi danni al tuo bambino. Non dovresti usare astrali durante l'allattamento.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono causare effetti collaterali gravi o potenzialmente letali quando assunti con astrali. A volte potrebbero essere necessarie le dosi di determinati medicinali e astrali se usati insieme.

• Non prendere alcuna medicina durante l'utilizzo di Abstral fino a quando non hai parlato con il tuo operatore sanitario. Voir healthcare provider will tell you if it is safe to take other medicines while you are using ABSTRAL.
• Fai molta attenzione ad assumere altri medicinali che possono farti assistere come altri medicinali antidolorifici antidepressivi per dormire i medicinali anti-ansia antistaminici o tranquillanti.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere astrali?

Prima di poter iniziare a prendere l'astralo:

• Voir healthcare provider will explain the TIRF REMS Access program to you.
• Voi will sign the TIRF REMS Access program Patient-Prescriber Agreement form.
• L'astrale è disponibile solo nelle farmacie che fanno parte del programma di accesso TIRF REMS. Il tuo operatore sanitario ti farà sapere la farmacia più vicina alla tua casa dove puoi riempire la tua prescrizione astrale.

Prendendo ASTRAL:

• Prendi astrali esattamente come prescritto. Non prendere astrali più spesso di quanto prescritto.
• Se noti che i tuoi tablet sono una forma o un colore diverso Assicurati di verificare con il tuo farmacista per assicurarti di avere la giusta forza di medicina.
• Non farlo Succhiare masticare o ingoiare il tablet.
• Vedere the detailed Istruzioni per il paziente per l'uso at the end of this Guida ai farmaci for information about how to take ABSTRAL the right way.
• Voir healthcare provider will change the dose until you E your healthcare provider find the right dose for you.
• Voi must not use more than 2 doses of ABSTRAL for each episode of breakthrough cancer pain:
  • Prendi 1 dose per un episodio di dolore al cancro innovativo.
  • Se il tuo dolore innovativo non migliora entro 30 minuti dopo aver assunto la prima dose di astrale, puoi assumere 1 più dose di astrale, come indicato dal tuo operatore sanitario.
  • Se il tuo dolore innovativo non migliora dopo la seconda dose di astrale, chiama il tuo operatore sanitario per istruzioni. Non farlo take another dose of ABSTRAL at this time.
• Aspetta almeno 2 ore prima di trattare un nuovo episodio di dolore al cancro innovativo con astralo:
  • Se devi solo assumere 1 dose di astrale per un episodio di dolore innovativo, devi aspettare 2 ore dal momento di quella dose per assumere una dose di astrale per un nuovo episodio di dolore innovativo
  • Se hai bisogno di assumere 2 dosi di astrali per un episodio di dolore innovativo, devi aspettare 2 ore dopo la seconda dose per assumere una dose di astrale per un nuovo episodio di dolore innovativo.
• È importante per te continuare a prendere la medicina del dolore da oppiacei 24 ore su 24, mentre prendi astrali.
• Parla con il tuo operatore sanitario se la tua dose di astrale non allevia il dolore al cancro innovativo. Il tuo operatore sanitario deciderà se la tua dose di astrale deve essere cambiata.
• Parla con il tuo medico se hai più di 4 episodi di dolore al cancro innovativo al giorno. Potrebbe essere necessario regolare la dose della medicina del dolore da oppiacei intorno al tuo punto di vista.
• Se prendi troppi astrali o overdose per te o il tuo caregiver dovresti richiedere assistenza medica di emergenza o che qualcuno ti porti al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di astrali?

• Non farlo drive operate heavy machinery or do other dangerous activities Fino a quando non sai come ti colpisce l'astra. L'astrale può farti dormire. Chiedi al tuo operatore sanitario quando va bene fare queste attività.
• Non farlo drink alcohol while using ABSTRAL. Può aumentare la possibilità di avere effetti collaterali pericolosi.

Quali sono i possibili effetti collaterali dell'astrale?

L'astrale può causare gravi effetti collaterali tra cui:

1. Problemi di respirazione che possono diventare letali. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Abstral?

• Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica di emergenza se tu:
  • avere difficoltà a respirare
  • avere sonnolenza con la respirazione rallentata
  • Avere la respirazione poco profonda (piccolo movimento del torace con respirazione)
  • Sentiti deboli molto le vertigini confuse o avere altri sintomi insoliti

Questi sintomi possono essere un segno che hai preso troppo astrale o la dose è troppo alta per te.

Questi sintomi possono portare a gravi problemi o morte se non trattati immediatamente. Se hai uno di questi sintomi, non richiedere più astrali fino a quando non hai parlato con il tuo operatore sanitario.

2. Riduzione della pressione sanguigna. Questo può farti sentire stordito o stordito se ti alzi troppo velocemente dal seduto o sdraiato.

3. Dipendenza fisica. Non smettere di assumere astrali o altri oppiacei senza parlare con il proprio operatore sanitario. Voi could become sick with uncomfortable withdrawal symptoms because your body has become used to these medicines. Physical dependency is not the same as drug addiction.

4. Una possibilità di abuso o dipendenza. Questa possibilità è più alta se sei o sei mai stato dipendente o abusato di altri farmaci per le medicine di strada o alcol o se hai una storia di problemi di salute mentale.

Gli effetti collaterali più comuni dell'astralo sono:

• nausea
• sonnolenza
• mal di testa

Stipsi (not often enough or hard bowel movements) is a very common side effect of pain medicines (opioids) including ABSTRAL E is unlikely to go away without treatment. Talk to your healthcare provider about dietary changes E the use of laxatives (medicines to treat stipsi) E stool softeners to prevent or treat stipsi while taking ABSTRAL.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dell'astralo. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il tuo medico per consigli medici sui tuoi effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800FDA-1088.

Come dovrei conservare l'astralo?

• Tieni sempre astrale in un luogo sicuro lontano dai bambini e da chiunque non sia stato prescritto. Proteggi l'astrale dal furto.
• Conservare l'astrale a temperatura ambiente da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C) fino a quando non è pronto per l'uso.
• Tieniti astrali nell'unità di blister originale. Non rimuovere i tablet astrali dalla loro confezione da blister per la conservazione in un contenitore temporaneo come una scatola di pillole.

Come dovrei smaltire le compresse astrali non aperte quando non sono più necessarie?

• Smaltire eventuali unità astrali non aperte rimanenti da una prescrizione non appena non ne hai più bisogno:
  • Rimuovere le compresse dalle schede blister e scaricarle nel gabinetto.
• Non farlo flush the ABSTRAL blister cards units or cartons down the toilet.
• Se hai bisogno di aiuto con lo smaltimento dell'astral Call Galena Biopharma Inc. al numero 1-888-227-8725 o chiamare l'ufficio della DEA (Drug Enforcement Agency).

Informazioni generali sull'astralo

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Usa l'astralo solo per lo scopo per il quale è stato prescritto. Non dare astrali ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. L'astrale può danneggiare gli altri e persino causare la morte. La condivisione dell'astral è contro la legge.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti sull'astralo. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni sull'astralo scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni sul programma di accesso REMS TIRF, visitare www.tirfremsaccess.com o chiamare il 1866-822-1483.

Quali sono gli ingredienti in astrali?

Ingrediente attivo: fentanyl citrate

Ingredienti inattivi: croscarmellose sodium magnesium stearate mannitol E silicified microcrystalline cellulose.

Istruzioni per il paziente per l'uso

Prima di prendere astrali è importante leggere la guida ai farmaci e queste istruzioni per l'uso. Assicurati di leggere Comprendi e seguire queste istruzioni per il paziente per l'uso in modo da prendere l'astralo nel modo giusto. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se hai domande sul modo giusto per prendere l'astralo.

Quando ricevi un episodio di Paint Pain, prendi la dose prescritta dal tuo operatore sanitario come segue:

• Se la tua bocca è asciutta, bevi un sorso d'acqua per inumidire. Sputare o ingoiare l'acqua. Asciuga le mani se sono bagnati prima di gestire compresse astrali.
• L'Astral è disponibile in una scheda blister con 4 unità di blister. Ogni unità di blister contiene una compressa astrale. È importante che il tablet rimanga sigillato nell'unità blister fino a quando non si è pronti per usarlo.
• Quando sei pronto a prendere un tablet astrale, tira a pezzi 1 delle unità di blister dalla scheda blister strappando le linee tratteggiate (perforazioni) fino a quando non è completamente separata. (Vedi le figure 1 e 2)

Figura 1

Figura 2

• Quando l'unità di blister è completamente separata, sbuccia indietro, il foglio a partire dall'area non sigillata dove indicata. Rimuovere delicatamente il tablet. Non provare a spingere compresse astrali attraverso il foglio. Questo danneggerà la compressa. (Vedi le figure 3 e 4)

Figura 3

Figura 4

• Non appena si rimuove la compressa astrale dall'unità blister:
  • Mettilo sul pavimento della bocca sotto la lingua il più indietro possibile (vedi Figure 5 6 e 7).

Figura 5

Figura 6

Figura 7

• Se è necessario più di 1 tablet, diffonderli attorno al pavimento della bocca sotto la lingua.
• Lascia che il tablet si dissolva completamente. L'astrale si dissolve sotto la lingua e verrà assorbito dal tuo corpo per aiutare a fornire sollievo per il dolore al cancro innovativo.
• Non farlo Succhiare masticare o ingoiare il tablet.
• Voi should not drink or eat anything until the tablet has completely dissolved under your tongue E you can no longer feel it in your mouth.