Zyclara

Descrizione per Zyclara

La crema di Zyclara (imiquimod) 2,5% o 3,75% è destinata alla somministrazione topica. Ogni grammo contiene rispettivamente 25 mg o 37,5 mg di imiquimod in una base di crema da bianco a debolmente gialla in acqua costituita da acido isostearico cetil alcool stearilico alcolico bianco petrolatum polisorbato 60 sorbitano monostaicato glicerina monostica di glicerina xantina xanthan glicerina xanthan xanthan gumer-benzil alcol metilparabene e propilparabeni.

Imiquimod chimicamente è 1- (2-metilpropil) -1H-imidazol [45-C] chinolina-4-amina. Imiquimod ha una formula molecolare di C ₁₄ H ₁₆ N ₄ e un peso molecolare di 240.3. La sua formula strutturale è:

La crema di Zyclara (imiquimod) 3,75% arriva come un pacchetto premesso contenente 9,4 mg di imiquimod in 0,25 g di crema. La crema di Zyclara (imiquimod) 2,5% e 3,75% è disponibile anche in pompe che dispensano rispettivamente 5,9 mg o 8,8 mg di imiquimod in 0,235 g di crema per azione completa della pompa dopo l'adempimento.

Usi per Zyclara

Cheratosi actinica

Zyclara 2,5% e 3,75% sono indicati per il trattamento topico di cheratosi actiniche visibili o palpabili clinicamente tipiche (AK) del viso o del cuoio capelluto calvo negli adulti immunocompetenti.

Verruche genitali esterne

Zyclara il 3,75% è indicato per il trattamento topico delle verruche genitali e periani esterne (EGW) in pazienti immunocompetenti di età pari o superiore a 12 anni.

Dosaggio per Zyclara

Importanti istruzioni di dosaggio e amministrazione

Zyclara è solo per uso topico. Zyclara non è per uso intra-anale o intraavaginale orale. Istruire i pazienti con una tecnica di applicazione adeguata.

Lavare le mani prima e dopo aver applicato Zyclara.

Azienda la bottiglia di pompa Zyclara prima dell'utilizzo preminando ripetutamente l'attuatore fino a quando la crema non viene erogata. Non è necessario ripetere questo processo di innesco durante il trattamento.

Se una dose di Zyclara è mancata, applica la dose successiva al momento regolarmente programmato.

Itinerari di Boston

Evita il contatto con gli occhi le labbra delle labbra o all'interno dell'ano e della vagina.

Prescrivere non più di 2 scatole (56 pacchetti) o due pompe di bottiglia da 7,5 g di Zyclara per l'intero corso di trattamento per AK o EGW.

Scartare i pacchetti parzialmente usati e non riutilizzare. Scartare le bottiglie di pompa dopo il completamento di un corso di trattamento completo.

Dosaggio e somministrazione per la cheratosi actinica

Utilizzare Zyclara 2,5% o 3,75% per il trattamento di AK. Applicare un sottile strato di Zyclara una volta al giorno prima di coricarsi nell'area con AK (intera viso o cuoio capelluto) per due cicli di trattamento per 2 settimane separati da un periodo di non trattamento di 2 settimane. Strofina fino a quando la crema non è più visibile. Applicare fino a 0,5 grammi (due pacchetti o due attuazioni complete della pompa) di Zyclara ad ogni applicazione. Lascia Zyclara sulla pelle per circa 8 ore e quindi rimuovi con sapone e acqua delicata.

Per le reazioni cutanee locali un'interruzione del dosaggio di diversi giorni può essere presa se necessario in base al disagio o alla gravità del paziente della reazione cutanea locale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Non estendere né il ciclo di trattamento di 2 settimane a causa di dosi mancate o periodi di riposo. Valutare la risposta al trattamento dopo la risoluzione delle reazioni cutanee locali.

Un aumento transitorio dei conteggi delle lesioni durante il trattamento; tuttavia continua a dosare come prescritto. Continua il trattamento per l'intero percorso di trattamento anche se tutto AK sembra essere scomparso.

Dosaggio e somministrazione per verruche genitali esterne

Utilizzare Zyclara 3,75% per il trattamento di EGW. Applicare un sottile strato di crema Zyclara una volta al giorno prima di coricarsi ad EGW fino a un gioco totale o fino a 8 settimane. Per trattare l'area di verruca, l'uso fino a 0,25 grammi (un pacchetto o una attività completa della pompa) ad ogni applicazione. Lascia Zyclara sulla pelle per circa 8 ore e quindi rimuovi con sapone e acqua delicata.

Per le reazioni cutanee locali un'interruzione del dosaggio di diversi giorni può essere presa se richiesto dal disagio o dalla gravità del paziente della reazione cutanea locale; riprendi il trattamento una volta che la reazione si attenua [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Nella gestione delle reazioni della pelle possono essere utilizzati medicazioni non occlusive come garza di cotone o biancheria intima di cotone.

Informare i pazienti non circoncisi che trattano le verruche sotto il prepuzio per ritirare il prepuzio e pulire l'area quotidianamente.

Zyclara può indebolire i preservativi e i diaframmi vaginali, pertanto non è raccomandato l'uso simultaneo.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Zyclara è una crema da bianco a debolmente giallo disponibile come:

• Crema : 2,5% nelle bottiglie di pompaggio. Ogni bottiglia di pompa se azionata dopo il innesco eroga 0,235 grammi di crema.
• Crema : 3,75% in pacchetti di dosi unitarie e bottiglie di pompaggio. Ogni pacchetto contiene 0,25 grammi di crema e ogni bottiglia di pompa se azionata dopo il innesco offre 0,235 grammi di crema.

Zyclara (Imiquimod) La crema è bianca a debolmente di colore giallo.

Zyclara Il 2,5% e il 3,75% sono forniti come bottiglie di pompa di plastica bianca da 30 ml dotate di un tappo bianco. La bottiglia di pompa da 7,5 g offre non meno di 28 attuazioni complete:

Crema del 2,5% Ndc 99207-276-75
Crema 3,75% Ndc 99207-271-75

Zyclara Il 3,75% viene fornito anche in pacchetti di laminato in plastica a dosi unitaria che contengono 0,25 g di crema:

Crema 3,75% box of 28 packets Ndc 99207-270-28

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Evita il congelamento.

Conservare le bottiglie di pompa Zyclara in posizione verticale.

Distribuito da: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Prodotto da: 3M Health Care Limited Loughborough Leicestershire Le11 5SD Regno Unito brevettato. Revisionato: settembre 2024

Effetti collaterali per Zyclara

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni della pelle locali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni sistemiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Cheratosi actinica

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Zyclara o veicolo in 479 soggetti con AK iscritti in due prove controllate dal veicolo in doppio cieco (studi AK1 e AK2) [vedi Studi clinici ]. I soggetti hanno applicato fino a due pacchetti di Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% o veicolo una volta al giorno sulla pelle dell'area interessata (intera viso o cuoio capelluto) per due cicli di trattamento per 2 settimane separati da un periodo di trattamento senza 2 settimane. Le reazioni avverse selezionate sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse selezionate che si verificano in ≥2% dei soggetti trattati con Zyclara con AK e ad una frequenza maggiore rispetto al veicolo negli studi AK1 e AK2

Le reazioni cutanee locali sono state registrate come reazioni avverse se si estendevano oltre l'area di trattamento o richiedevano un intervento medico o hanno provocato l'interruzione del paziente dallo studio. L'incidenza e la gravità delle reazioni della pelle locali selezionate sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni cutanee locali nell'area di trattamento in soggetti trattati con Zyclara con AK come valutato dallo investigatore negli studi AK1 e AK2

Nelle prove AK l'11% (17/160) dei soggetti nel braccio di Zyclara 3,75% 7% (11/160) di soggetti nel braccio Zyclara 2,5% e 0% nel braccio del veicolo richiedevano periodi di riposo a causa di reazioni avverse della pelle locali.

Altre reazioni avverse osservate nei soggetti trattati con Zyclara incluse: sito di applicazione Bleeding Sito di applicazione Swelling Belies Dermatite Herpes Zoster Insonnia Letargy Myalgia Pancytopenia pruritus carcinoma a cellule squamose e vomito.

Verruche genitali esterne

In due prove in doppio cieco controllate con placebo 602 soggetti con EGW applicati fino a un pacchetto di Zyclara 3,75% o veicolo a tutte le verruche una volta al giorno per un massimo di 8 settimane (Studi EGW1 ed EGW2) [vedi Studi clinici ].

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state le reazioni del sito dell'applicazione e le reazioni cutanee locali. Le reazioni avverse selezionate sono elencate nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse selezionate che si verificano in ≥2% dei soggetti trattati con Zyclara con EGW e ad una frequenza maggiore rispetto al veicolo negli studi EGW1 ed EGW 2

Le reazioni cutanee locali sono state registrate come reazioni avverse se si estendevano oltre l'area di trattamento o richiedevano un intervento medico o hanno provocato l'interruzione del paziente dallo studio. L'incidenza e la gravità delle reazioni cutanee locali selezionate sono mostrate nella Tabella 4.

Tabella 4: reazioni cutanee locali selezionate nell'area di trattamento in soggetti trattati con Zyclara con EGW valutato dal ricercatore negli studi EGW1 ed EGW2

La frequenza e la gravità delle reazioni cutanee locali erano simili in entrambi i sessi con le seguenti eccezioni: a) si sono verificati nel 40% dei maschi e nel 26% delle femmine e b) la scabba/crosta si è verificata nel 34% dei maschi e nel 18% delle femmine.

Negli studi EGW1 e EGW2 32% (126/400) di soggetti che hanno utilizzato Zyclara 3,75% e 2% (4/202) di soggetti che hanno utilizzato temporaneamente il trattamento del veicolo interrotto (periodi di riposo richiesti a causa delle reazioni della pelle locale avverse e dell'1% (3/400) di soggetti che hanno utilizzato Zyclara 3,75% di trattamento permanente permanente a causa della pelle locale.

Altre reazioni avverse riportate nei soggetti trattati con Zyclara 3,75% incluso: Applicazione del dolore di arresto eruzione cutanea Applicazione del sito di cellulite Applicazione Applicazione del sito Applicazione del sito Emorragia del dolore scrotale eritema scrotale edema scrotale edema scrotale Sinusite Nausea Pyrexia e sintomi di influenza.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di imiquimod. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sito di applicazione: formicolio nel sito dell'applicazione

Corpo nel suo insieme: Angiedema

Cardiovascolare: Sindrome di perdita capillare INSULLIZZO CARDIACIO CARDIOMIOPIA EDIMA PULMONARIO ARITHMIA (tachicardia supraventricolare tachicardia Palpitazioni di fibrillazione atriale) ISchemia del torace Sincope di infarto miocardico

Endocrino: tiroidite

Disturbi del sistema gastrointestinale: Dolore addominale

Ematologico: diminuzioni del linfoma trombocitopenico idiopatico di cellule bianche a cellule rosse (incluso il linfoma trombocitopenico idiopatico)

Epatico: Funzione epatica anormale

Infezioni e infestazioni: herpes simplex

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: artralgia

Neuropsichiatrica: Agitazione Convulsioni di incidenti cerebrovascolari (comprese le convulsioni febbrili) Insonnia Insonnia Aggravazione multipla Paresi suicidio

Respiratorio: Dispnea

Disturbi del sistema urinario: Disuria di ritenzione urinaria di proteinuria

Skin e appendici: dermatite esfoliativa eritema multiforme iperpigmentazione ipopigmentazione cicatrice ipertrofica

Vascolare: Sindrome di Henoch-Schönlein Purpura

Interazioni farmacologiche per Zyclara

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Zyclara

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zyclara

Reazioni della pelle locali

Sono state riportate reazioni cutanee locali, incluso la pelle che piangono o l'erosione con l'uso di Zyclara e possono verificarsi dopo alcune applicazioni [vedi Reazioni avverse ]. Concomitant use of Zyclara E any other imiquimod products in the same treatment area may increase the risk for E severity of local skin reactions.

Zyclara Crema has the potential to exacerbate inflammatory conditions of the skin including chronic graft versus host disease.

Le gravi reazioni infiammatorie locali dei genitali esterni femminili possono portare a gravi gonfiori vulvari e alla ritenzione urinaria.

Evita il contatto sessuale (genitale anale orale) mentre Zyclara è sulla pelle.

Per ridurre il rischio di reazioni cutanee locali e gestire le reazioni cutanee locali che si verificano con il trattamento di Zyclara:

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• Evita l'uso concomitante di Zyclara con qualsiasi altro prodotto imiquimod nella stessa area di trattamento.
• Evita l'applicazione di Zyclara alla pelle che non è intatta (cioè qualsiasi area con un'infezione da eruzione ustizia tagliata abrasione o altre condizioni che ha alterato l'integrità della pelle).
• Potrebbe essere necessaria un'interruzione del dosaggio per le reazioni cutanee locali [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Interrupt dosing or discontinue Zyclara for severe vulvar swelling [see Dosaggio e amministrazione ].
• Se si verificano gravi reazioni cutanee locali, istruiscono i pazienti a rimuovere Zyclara lavando l'area di trattamento con sapone e acqua lieve.

Reazioni sistemiche

Sono stati riportati segni e sintomi simili all'influenza con l'uso di Zyclara e possono accompagnare o addirittura precedere le reazioni della pelle locali [vedi Reazioni avverse ]. Signs E symptoms may include fatigue nausea fever myalgias artralgias malaise E chills. Concomitant use of Zyclara E any other imiquimod products may increase the risk for E severity of systemic reactions.

Linfoadenopatia occurred in 2% of subjects with AK treated with Zyclara 3.75% E in 3% of subjects treated with Zyclara 2.5% E in no patients in the vehicle arm [see Reazioni avverse ]. This reaction resolved in all subjects by 4 weeks after completion of treatment.

Prendi in considerazione un'interruzione del dosaggio se si verificano reazioni sistemiche.

Rischi di esposizione alla luce ultravioletta

Zyclara may cause heightened sunburn susceptibility. Avoid or minimize exposure to sunlight (including sunlamps) during use of Zyclara. Instruct patients to use sunscreen E wear protective clothing (e.g. a hat). Advise patients not to use Zyclara until fully recovered from a sunburn.

UN

Imiquimod attiva le cellule immunitarie [vedi Farmacologia clinica ]. Carefully monitor patients with pre-existing autoimmune conditions who are using Zyclara.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Importanti istruzioni di amministrazione

Informare tutti i pazienti dei seguenti [vedi Dosaggio e amministrazione ]:

• Zyclara is for topical use only E avoid contact with the eyes lips nostrils or inside the anus E vagina. Instruct patients to rinse their mouth or eyes with water right away if contact with these areas occur.
• Lavare le mani prima e dopo aver applicato Zyclara.
• Se una dose di Zyclara è mancata, applica la dose successiva al momento regolarmente programmato.
• Scartare e non riutilizzare pacchetti parzialmente usati.
• Scartare le bottiglie di pompa dopo il completamento di un corso di trattamento completo.

Informare i pazienti con EGW di quanto segue [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ]:

• I pazienti non circolati che trattano le verruche sotto il prepuzio devono ritirare il prepuzio e pulire l'area quotidianamente.
• Zyclara may weaken condoms E vaginal diaphragms; therefore concurrent use is not recommended.
• Evita il contatto sessuale (genitale anale orale) mentre Zyclara è sulla pelle.
• Non bendaggio o occluso in altro modo l'area di trattamento.

Lattazione

Consiglia alle donne che allattano per evitare l'applicazione di Zyclara ad aree con aumentato rischio di potenziale ingestione per esposizione oculare al bambino che allatta al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni della pelle locali

Informare i pazienti di quanto segue [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ]:

• Le reazioni cutanee locali possono verificarsi durante il trattamento con Zyclara che va da lieve a grave di intensità e estendendosi oltre il sito dell'applicazione sulla pelle circostante e può richiedere un'interruzione del dosaggio.
• Per le donne che vengono trattate per EGW applicano Zyclara all'apertura della vagina che evita l'applicazione intravaginale perché le reazioni cutanee locali possono causare difficoltà nel passaggio delle urine.
• Se si verificano gravi reazioni della pelle locali, rimuovi Zyclara lavando l'area del trattamento con sapone e acqua delicata.
• Contattare prontamente il proprio operatore sanitario se sperimentano alcun segno o sintomo nel sito di applicazione che limita o proibisce la loro attività quotidiana o rende difficile l'applicazione continua di Zyclara.
• A causa delle reazioni cutanee locali durante il trattamento e fino a quando non è guarito, è probabile che l'area del trattamento appaia notevolmente diversa dalla pelle normale.

Ipopigmentazione locale e iperpigmentazione

Informare i pazienti che sono stati segnalati ipopigmentazione e iperpigmentazione localizzati a seguito dell'uso della crema imiquimod e questi cambiamenti del colore della pelle possono essere permanenti in alcuni pazienti [vedi Reazioni avverse ].

Reazioni sistemiche

Informare i pazienti che possono sperimentare segni e sintomi sistemici simili all'influenza durante il trattamento con Zyclara e questi sintomi possono richiedere un'interruzione del dosaggio [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Rischi di esposizione alla luce ultravioletta

Chiedere ai pazienti di evitare o ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale (letti abbronzanti o trattamento UVA/B) durante l'utilizzo di Zyclara. Istruire i pazienti a usare indumenti protettivi e di non usare Zyclara se bruciata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

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Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio orale (gavage) di carcinogenicità dei ratti, l'Imiquimod è stato somministrato ai ratti Wistar un programma di dosaggio 2 volte a settimana (fino a 6 mg/kg/giorno) o giornaliero (3 mg/kg/giorno) per 24 mesi. Non sono stati rilevati tumori correlati al trattamento nello studio di cancerogenicità del ratto orale fino alle dosi più alte testate in questo studio di 6 mg/kg somministrate 2 volte a settimana nei ratti femmine (NULL,1 volte il MRHD in base al confronto AUC) 4 mg/kg somministrato 2 volte a una settimana nei ratti maschi (NULL,1 volte l'MRHD in base al confronto AUC settimanale) ratti maschi e femmine (12 volte il MRHD in base al confronto AUC settimanale).

In uno studio di cancerogenicità del topo cerebrale dermico Imiquimod Cream (fino a 5 mg/kg/applicazione imiquimod o crema imiquimod 0,3%) è stata applicata sul retro dei topi 3 volte a settimana per 24 mesi. Un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di adenomi e fegato è stato notato in topi maschi ad alta dose rispetto ai topi maschi di controllo (21 volte il MRHD in base al confronto AUC settimanale). Un numero maggiore di papillomi cutanei è stato osservato solo negli animali del gruppo di controllo della crema del veicolo nel sito trattato.

Imiquimod non ha rivelato alcuna evidenza di potenziale mutagenico o clastogenico in base ai risultati di cinque test di genotossicità in vitro (linfoma del topo di topo Ames L5178Y saggio cinese del criceto cinese Ovaio Ovario Aberrazione del cromosoma e test di aberrazione del raggio di aberrazione del raggio di aberrazione del cromosoma) Saggio citogenetico e un test letale dominante del topo).

La somministrazione orale quotidiana di imiquimod ai ratti durante il parto e l'allattamento della gestazione di accoppiamento non hanno dimostrato effetti sulla fertilità di crescita o sulla riproduzione a dosi fino a 25 volte l'MRHD in base al confronto AUC.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dai casi clinici e dalle serie di casi non hanno stabilito un rischio associato alla droga di gravi difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali quando viene utilizzato Imiquimod durante la gravidanza. Non ci sono studi epidemiologici controllati o su larga scala e nessun registro di esposizione con l'uso di imiquimod nelle donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo dopo la somministrazione orale di imiquimod nei ratti in gravidanza e la somministrazione endovenosa di imiquimod nei conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi fino a 28 volte e 115 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata (MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) (vedi MRHD) Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita e altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

Il MRHD è stato fissato a due pacchetti per trattamento di Zyclara 3,75% (NULL,75 mg di imiquimod) per i multipli animali di esposizione umana presentati in questa etichetta.

Sono stati condotti studi di sviluppo embriofetale sistemico in ratti e conigli. Dosi orali di 1 5 e 20 mg/kg/giorno sono state somministrate durante il periodo di organogenesi a ratti in gravidanza. In presenza di effetti fetali di tossicità materna rilevati a 20 mg/kg/giorno (163 volte l'MRHD basato sul confronto AUC) includeva aumento dei riassorbiti ridotti dei pesi corporei fetali nelle ossa dell'ossificazione scheletrica e due feti in una cucciolata (2 su 1567 feti) hanno dimostrato le lingue a bassa set di ossificazione. Non sono stati osservati effetti relativi al trattamento sulla tossicità e embriofetale o sulla malformazione a 5 mg/kg/die (28 volte l'MRHD in base al confronto AUC).

Dosi endovenose di 0,5 1 e 2 mg/kg/giorno sono state somministrate durante il periodo di organogenesi a conigli in gravidanza. Non sono stati osservati effetti relativi al trattamento sulla tossicità o embriofetale o sulla malformazione a 2 mg/kg/die (NULL,1 volte l'MRHD in base al confronto BSA) la dose più alta valutata in questo studio o 1 mg/kg/giorno (115 volte l'MRHD basato sul confronto AUC).

Uno studio combinato di fertilità e sviluppo per- e postnatale è stato condotto nei ratti. Dosi orali di 1 1,5 3 e 6 mg/kg/giorno sono state somministrate ai ratti maschi da 70 giorni prima dell'accoppiamento durante il periodo di accoppiamento e ai ratti femmine da 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso il parto e l'allattamento. Non sono stati osservati effetti sulla riproduzione della fertilità della crescita o sullo sviluppo post -natale a dosi fino a 6 mg/kg/giorno (25 volte l'MRHD in base al confronto AUC) la dose più alta valutata in questo studio. In assenza di tossicità materna, le ossa degli arti piegate sono state osservate nei feti F1 alla dose di 6 mg/kg/giorno (25 volte il MRHD basato sul confronto AUC). Questo effetto fetale è stato notato anche nello studio di sviluppo dell'embriofetale del ratto orale condotto con imiquimod. Non sono state osservate malformazioni correlate al trattamento a 3 mg/kg/die (12 volte il MRHD in base al confronto AUC).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di imiquimod somministrato topico nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. La concentrazione sistemica dopo la somministrazione topica di crema imiquimod è bassa; Pertanto il trasferimento di Zyclara in latte materno è probabilmente basso [vedi Farmacologia clinica ].

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Zyclara e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Zyclara o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

Evitare l'applicazione di Zyclara ad aree con aumentato rischio di potenziale ingestione per esposizione oculare al bambino che allatta al seno.

Uso pediatrico

Cheratosi actinica

La sicurezza e l'efficacia di Zyclara per il trattamento di AK nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Verruche genitali esterne

Sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di Zyclara per il trattamento di EGW nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni. L'uso di Zyclara per questa indicazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti e soggetti pediatrici [vedi Studi clinici ]. The safety E effectiveness of Zyclara for the treatment of EGW in pediatric patients less than 12 years of age have not been established.

Mollusco contagiosum

La sicurezza e l'efficacia di Zyclara per il trattamento del mollusco contagiosum (MC) nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. La sicurezza ed efficacia della crema imiquimod il 5% non è stata dimostrata in due studi in doppio cieco randomizzati controllati dai veicoli che coinvolgono 702 soggetti pediatrici con MC (470 esposti alla crema imiquimod; età media 5 anni di 2-12 anni).

Le reazioni avverse riportate nei soggetti pediatrici con MC (e non precedentemente riportati) includevano otite media (5% di crema imiquimod vs. veicolo 3%) e congiuntivite (3% di crema imiquimod vs. veicolo 2%).

In una sperimentazione di farmacocinetica su soggetti di età compresa tra 2 e 12 anni con un ampio MC che coinvolge almeno il 10% della superficie corporea totale; Tra i 20 soggetti con valutazioni di laboratorio valutabili, la conta mediana dei globuli bianchi (WBC) è diminuita di 1,4 x 10 ⁹ /L e il conteggio dei neutrofili assoluti mediani è diminuita di 1,42 x 10 ⁹ /L.

Uso geriatrico

Dei 320 soggetti trattati con Zyclara negli studi clinici AK 150 soggetti (47%) avevano 65 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia di Zyclara tra soggetti di età compresa tra 65 anni e soggetti adulti più anziani e più giovani.

Dei 400 soggetti trattati con Zyclara negli studi clinici EGW 5 soggetti (1%) avevano 65 anni o più. Studi clinici su Zyclara per EGW non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti adulti più giovani.

Informazioni per overdose per Zyclara

Il sovradosaggio topico di Zyclara potrebbe comportare una maggiore incidenza di gravi reazioni cutanee locali e può aumentare il rischio di reazioni sistemiche.

L'ipotensione è stata riportata in una sperimentazione clinica a seguito di dosi di imiquimod orale multipla di> 200 mg (equivalente all'ingestione del contenuto di imiquimod di oltre 21 pacchetti o attuazioni della pompa di Zyclara 3,75% o più di 32 attuazioni della pompa di Zyclara 2,5%). L'ipotensione si è risolta dopo la somministrazione di fluidi orali o endovenosi. Prendi in considerazione la possibilità di contattare la linea di aiuto per il veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Controindicazioni per Zyclara

Nessuno.

Farmacologia clinica for Zyclara

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di Zyclara nel trattamento di AK ed EGW è sconosciuto.

Farmacodinamica

La farmacodinamica di Zyclara è sconosciuta.

Imiquimod è un agonista del recettore 7 a pedaggio che attiva le cellule immunitarie. L'applicazione topica alla pelle è associata ad aumenti dei marcatori per citochine e cellule immunitarie.

Cheratosi actinica

In una sperimentazione di 18 soggetti con AK che confrontano la crema imiquimod del 5% con gli aumenti dei veicoli rispetto ai livelli di biomarcatore della Settimana 2 per i soggetti trattati con CD3 CD8 CD11c e CD68 per i soggetti trattati con crema imiquimod al 5%; Tuttavia, la rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Verruche genitali esterne

Imiquimod non ha attività antivirale diretta nella coltura cellulare.

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di dosaggio con due pacchetti di Zyclara 3,75% una volta al giorno (NULL,75 mg di imiquimod/giorno) per un massimo di 3 settimane di assorbimento sistemico di imiquimod in tutti i soggetti quando Zyclara è stato applicato al viso e/o al cuoio capelluto in 17 soggetti con almeno 10 lesioni AK. La concentrazione di imiquimod sierica di picco medio alla fine dello studio era di circa 0,323 ng/mL. Il tempo mediano alle concentrazioni massime (TMAX) si è verificato a 9 ore dopo il dosaggio. Sulla base dell'emivita plasmatica di imiquimod osservato alla fine della sperimentazione, si possono anticipare, si possono anticipare concentrazioni di stato stazionario dal giorno 7 con un dosaggio una volta al giorno.

È stato osservato un assorbimento sistemico di imiquimod (fino a 9,4 mg [un pacchetto]) attraverso la pelle interessata di 18 soggetti con EGW con un dosaggio una volta giornaliero per 3 settimane in tutti i soggetti. I soggetti avevano un minimo di 8 verruche (intervallo 8-93) o un coinvolgimento della superficie superiore a 100 mm² (intervallo 15-620 mm²) all'ingresso di prova. La concentrazione di imiquimod sierica di picco medio al giorno 21 era 0,488 /- 0,368 ng /mL. Il tempo mediano alle concentrazioni massime (TMAX) si è verificato 12 ore dopo il dosaggio. Sulla base dell'emivita plasmatica di imiquimod osservato alla fine della sperimentazione, si può prevedere concentrazioni di stato stazionario di 24,1 /-12,4 ore che si verificano entro il giorno 7 con un dosaggio una volta giornaliero. A causa del piccolo numero di soggetti presenti (13 maschi 5 femmine) non è stato possibile selezionare o fare un'analisi dell'assorbimento basata sul sesso/sito di applicazione.

Studi clinici

Cheratosi actinica

In due studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati da veicoli 479 soggetti con AK sono stati trattati con Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% o veicolo (studi AK1 e AK2). Le prove hanno registrato soggetti di età pari o superiore a 18 anni con 5-20 tipiche lesioni AK visibili o palpabili del viso o del cuoio capelluto. Zyclara o veicolo è stato applicato all'intera faccia (esclusi le orecchie) o al cuoio capelluto di calvo una volta al giorno per due cicli di trattamento di 2 settimane separati da un periodo di non trattamento di 2 settimane. I soggetti hanno quindi continuato nella sperimentazione per un periodo di follow-up di 8 settimane durante il quale sono tornati per osservazioni cliniche e monitoraggio della sicurezza. I soggetti di prova variavano dai 36 ai 90 anni e il 54% avevano la pelle di Fitzpatrick di tipo I o II. Tutti i soggetti trattati con Zyclara erano bianchi.

In una giornata di dosaggio programmata fino a due pacchetti della crema di prova sono stati applicati all'intera area di trattamento prima delle normali ore di sonno e lasciate accesa per circa 8 ore. L'efficacia è stata valutata dai conteggi delle lesioni di AK durante la visita post-trattamento di 8 settimane. Tutti gli AK nell'area di trattamento sono stati contati tra cui lesioni basali e lesioni che sono apparse durante la terapia.

L'assenza completa ha richiesto l'assenza di qualsiasi lesione, comprese quelle che sono apparse durante la terapia nell'area di trattamento. I tassi di autorizzazione completi e parziali sono mostrati nelle tabelle 5 e 6 di seguito. Il tasso di autorizzazione parziale è stato definito come la percentuale di soggetti in cui il numero di AK basali è stato ridotto del 75% o più. Il tasso di gioco parziale è stato misurato rispetto al numero di lesioni AK al basale.

Tabella 5: Tasso di soggetti con autorizzazione completa di AK a 8 settimane dopo il trattamento

Tabella 6: tasso di soggetti con spazio parziale (≥75%) di AK a 8 settimane dopo il trattamento

Verruche genitali esterne

In due studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo 601 soggetti con EGW sono stati trattati con Zyclara 3,75% o un veicolo abbinato (Studi EGW1 ed EGW2). Le prove hanno registrato soggetti di età compresa tra 15 e 81 anni. L'area di verruca di base variava da 6 a 5579 mm² (mediana 60 mm²) e il conteggio delle verruche di base variava da 2 a 48 verruche. La maggior parte dei soggetti aveva due o più aree anatomiche trattate al basale. Aree anatomiche incluse: aree perineali e perinee inguinali (entrambi i sessi); The Glans Penis Penis Albone Scrotum e Prainkin (nei maschi); e la vulva (nelle femmine). Fino a un pacchetto di crema di prova è stato applicato una volta al giorno. La crema di prova è stata applicata a tutte le verruche prima delle normali ore di sonno e lasciata accesa per circa 8 ore. I soggetti hanno continuato ad applicare la crema di prova per un massimo di 8 settimane di arrestarsi se hanno raggiunto il completo spazio di tutte le verruche (basali e nuove) in tutte le aree anatomiche. I soggetti che hanno raggiunto l'autorizzazione completa di tutte le verruche in qualsiasi momento fino alla visita della settimana 16 sono entrate in un periodo di follow-up di 12 settimane per valutare la ricorrenza.

L'autorizzazione completa è stata definita come spazio di tutte le verruche (basale e nuova) in tutte le aree anatomiche entro 16 settimane dal basale. I tassi di autorizzazione completi sono mostrate nella Tabella 7. Le proporzioni di soggetti che hanno raggiunto la liquidazione completa a una determinata settimana (proporzione cumulativa) per gli studi combinati sono mostrate nella Figura 1. I tassi completi di liquidazione mediante sesso per gli studi combinati sono mostrate nella Tabella 8.

Tabella 7: percentuale di soggetti con spazio completo di EGW entro 16 settimane dal basale

Figura 1: Proporzione cumulativa di soggetti che raggiungono il completo gioco di EGW di una determinata settimana (Studi EGW1 ed EGW2)

Tabella 8: percentuale di soggetti con autorizzazione completa di EGW entro 16 settimane dalla linea di base per sesso (Studi EGW1 ed EGW2)

Dei 113 soggetti trattati con Zyclara 3,75%che hanno raggiunto la completa liquidazione nei due prove 17 (15%) i soggetti avevano una recidiva entro 12 settimane.

Non sono stati condotti studi direttamente confrontando le concentrazioni del 3,75% e del 5% di crema imiquimod nel trattamento delle verruche genitali esterne.

Informazioni sul paziente per Zyclara

Zyclara
[Zi-clar a]
(imiquimod) crema

Importante: solo per l'uso sulla pelle (topico). Non usare la crema Zyclara all'interno o vicino alle labbra o all'interno della vagina dell'ano o del naso.

Cos'è Zyclara Cream?

• Zyclara Crema 2.5% E 3.75% are prescription medicines used on the skin (topical) to treat actinic keratosis on the face or balding scalp in adults with a normal immune system.
• Zyclara Crema 3.75% is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat warts on the outside of the genitals (external) E around the outside of the anus (perianal) in people 12 years E older.

Non è noto se la crema Zyclara è sicura ed efficace nel trattamento di:

• Malattia del virus del papilloma umano (HPV) dell'uretra l'interno della vagina (intravaginale) retto di cervice o all'interno dell'ano (intra-anale)
• Kesatosi actinica quando trattata con più di un corso di trattamento a 2 cicli nella stessa area interessata
• Persone con estrema sensibilità alla luce solare (Xeroderma pigmentosum)
• Un tipo di carcinoma cutaneo chiamato carcinoma a cellule basali superficiali
• Persone che hanno un sistema immunitario indebolito

Non è noto se la crema Zyclara è sicura ed efficace per il trattamento della cheratosi actinica nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Non è noto se la crema Zyclara è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni per le verruche genitali e periani esterne.

Prima di usare Zyclara Cream, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere problemi con il sistema immunitario tra cui la malattia autoimmune o l'innesto di lunga durata (cronico) rispetto alla malattia dell'ospite
• vengono trattati o sono stati trattati con altri medicinali o chirurgia. Non dovresti usare la crema Zyclara fino a quando la pelle non sarà guarita da altri trattamenti.
• avere altri problemi di pelle o scottature solari.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se la crema Zyclara può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se la crema Zyclara passa nel latte materno. Se allattate al seno durante il trattamento con la crema Zyclara evita il contatto della pelle trattata con la bocca o gli occhi del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se usi la crema Zyclara.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei usare la crema Zyclara?

• Usa la crema Zyclara esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe mostrarti come applicare la crema Zyclara.
• Applica la crema Zyclara 1 volta al giorno appena prima di coricarsi. Non utilizzare più crema Zyclara di quanto sia necessario per coprire l'area interessata. L'uso di troppi crema Zyclara o usarla troppo spesso o per troppo tempo può aumentare le possibilità di avere una grave reazione della pelle o altri effetti collaterali.
• Il tuo operatore sanitario può prescrivere la crema Zyclara in un pacchetto o una pompa.

Zyclara Crema packet:

• • Apri un pacchetto di crema Zyclara appena prima dell'uso.
  • Dopo aver applicato la crema Zyclara, il pacchetto aperto dovrebbe essere gettato via anche se non è stata utilizzata tutta la crema Zyclara.

Zyclara Crema pump:

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• • Rimuovere il tappo.
  • Prima di usare la pompa Solo per la prima volta Accendi la pompa premendo ripetutamente la parte superiore della pompa fino a quando non appare la crema. La crema ottenuta dall'innesco dovrebbe essere dispensata in un tessuto e quindi gettata via (scartata). La pompa è ora innescata ed è pronta per l'uso. Non dovrai ripetere questo processo di innesco durante il trattamento.
  • Quando si dispensa la crema inclina leggermente la pompa come mostrato.

• • Premi saldamente la parte superiore della pompa fino in fondo per dispensare la crema sulla mano o sulla punta.

Applicazione della crema Zyclara:

• Lavare l'area in cui la crema Zyclara verrà applicata con acqua e sapone e lieto.
• Lasciare asciugare l'area.
• Lavati bene le mani.
• Applicare un sottile strato di crema Zyclara solo alle aree interessate da trattare.
• Strofina la crema Zyclara fino in fondo fino a quando non si vede la crema sulle aree interessate.
• Lavati bene le mani dopo aver applicato la crema Zyclara.
• Dopo circa 8 ore lavare le aree trattate con acqua e sapone e lieto. Non lasciare la crema Zyclara sulla pelle più a lungo di quanto prescritto. Se dimentichi di applicare la crema Zyclara, applica la prossima dose di crema Zyclara al momento del tuo tempo regolarmente programmato.

Quando si utilizza la crema Zyclara per la cheratosi actinica:

• Non ottenere la crema Zyclara dentro o vicino alla bocca o agli occhi delle labbra o dentro il naso.
• UN
• Applicare la crema Zyclara sulla pelle dell'area interessata per 2 settimane, quindi smettere di utilizzare per 2 settimane, quindi applicare di nuovo per 2 settimane.
• Se ti sono stati prescritti i pacchetti di crema Zyclara non utilizzano più di 2 pacchetti per ogni applicazione giornaliera.
• Se ti è stato prescritto la pompa crema Zyclara non dispensare più di 2 pompe per ogni applicazione giornaliera.

Quando si utilizza la crema Zyclara per le verruche genitali o periani esterne:

• Non ottenere la crema Zyclara nell'ano o nella vagina.
• Il trattamento dovrebbe continuare fino a quando le verruche non saranno completamente sparite o per un massimo di 8 settimane. La crema Zyclara non curerà le tue verruche genitali o periane. Nuove verruche possono svilupparsi durante il trattamento con la crema Zyclara.
• I maschi non circolati che trattano le verruche sotto il prepuzio del pene devono tirare indietro e pulire il prepuzio prima del trattamento e pulire quotidianamente durante il trattamento.
• Femmine treating genital warts must be careful when applying Zyclara Crema around the vaginal opening.
• Se ti sono stati prescritti i pacchetti di crema Zyclara non utilizzano più di 1 pacchetto per ogni applicazione giornaliera.
• Se ti è stata prescritta la pompa crema Zyclara non dispensare più di 1 pompa per ogni applicazione giornaliera.

Cosa dovrei evitare mentre usi la crema Zyclara?

• Non farlo Coprire l'area trattata con bende o altre medicazioni chiuse. Se necessario, si possono usare medicazioni di garza di cotone. La biancheria intima di cotone può essere indossata dopo aver applicato la crema Zyclara nella zona genitale o perianale.
• Non farlo Usa lampade solari o letti abbronzanti ed evita la luce solare il più possibile durante il trattamento con la crema Zyclara. Usa la protezione solare e indossa indumenti protettivi se esci durante la luce del giorno.
• Non farlo Avere un contatto sessuale, incluso il sesso genitale anale o orale quando la crema Zyclara è sulla pelle genitale o perianale. La crema Zyclara può indebolire i preservativi e i diaframmi vaginali. Ciò significa che potrebbero non funzionare anche per prevenire la gravidanza.
• Evita di usare la crema Zyclara e qualsiasi altro prodotto imiquimod nella stessa area di trattamento. Hanno gli stessi ingredienti attivi (imiquimod) e possono aumentare il rischio di effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali della crema Zyclara?

La crema Zyclara può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Reazioni cutanee del sito di trattamento. Le reazioni cutanee tra cui il drenaggio (piangente) o la rottura dello strato esterno della pelle (erosione) possono avvenire dopo alcune applicazioni di crema Zyclara. Il gonfiore al di fuori della vagina (gonfiore vulvare) può avvenire nelle femmine. Le femmine dovrebbero prestare particolare attenzione se si applicano la crema all'apertura della vagina perché le reazioni della pelle possono causare dolore o gonfiore e possono causare problemi di passaggio delle urine. Se si ottengono reazioni della pelle, lava l'area trattata con sapone e acqua delicata.

Ferma subito la crema Zyclara e chiama il tuo medico se si ottengono reazioni della pelle che influiscono sulle tue attività quotidiane o che non scompaiono.

• Sintomi simili all'influenza. Di 'al tuo operatore sanitario se si sta stancando la nausea che vomita la febbre raffredda il dolore muscolare e il dolore articolare.

Il tuo operatore sanitario può interrompere temporaneamente o fermare completamente il trattamento con la crema Zyclara se si sviluppa reazioni cutanee del sito di trattamento o sintomi simili all'influenza.

Gli effetti collaterali più comuni della crema Zyclara includono:

• Reazioni cutanee incluso arrossamento della pelle che scabbano scricchiolanti scricchiolizzazione si gonfio
• mal di testa
• prurito nell'area di trattamento
• stanchezza
• nausea
• irritazione della pelle
• Dolore nell'area del trattamento

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della crema Zyclara.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare la crema Zyclara?

• Conservare la crema Zyclara a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare le pompe di crema Zyclara in posizione verticale.
• Non farlo freeze.
• Buttare via in sicurezza la crema Zyclara che è obsoleta inutilizzata o parzialmente utilizzata.

Mantieni la crema Zyclara e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della crema Zyclara.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare la crema Zyclara per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare la crema Zyclara ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al medico informazioni sulla crema Zyclara scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nella crema Zyclara?

Ingrediente attivo: imiquimod

Ingredienti inattivi: alcool benzilico cetil alcool glicerina acido isostearico polisorbato 60 propilparaben purificato acqua sorbitana monoschita di stearil alcool petrolato bianco e gomma di xantano.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.