Setupax

Descrizione per il sistema

Zostavax è una preparazione liofilizzata del ceppo OKA/Merck del virus varicella-zoster attenuato dal vivo (VZV). Zostavax quando ricostituito come indicato è una sospensione sterile per la somministrazione sottocutanea. Ogni dose di 0,65 ml contiene un minimo di 19400 PFU (unità che formano la placca) della deformazione di OKA/Merck di VZV quando ricostituita e conservata a temperatura ambiente per un massimo di 30 minuti.

Ogni dose contiene 31,16 mg di saccarosio 15,58 mg di gelatina suina idrolizzata 3,99 mg di cloruro di sodio 0,62 mg di monosodio L-glutamato 0,57 mg di sodio fosfato dibasico 0,10 mg di potassio fosfato monobasico 0.10 mg di cloruro di potassio; componenti residui di cellule MRC-5 tra cui DNA e proteina; e tracce di quantità di siero di neomicina e vitello bovino. Il prodotto non contiene conservanti.

Usi per Zostavax

Zostavax® è un vaccino virus attenuato dal vivo indicato per la prevenzione di Herpes Zoster ( herpes zoster ) negli individui di età pari o superiore a 50 anni.

Limitazioni dell'uso di Zostavax

• Zostavax non è indicato per il trattamento di Zoster o nevralgia posterpetica (PHN).
• Zostavax non è indicato per la prevenzione dell'infezione da varicella primaria (varicella).

Dosaggio per seding

Solo somministrazione sottocutanea. Non iniettare per via intravascolare o intramuscolare.

Dose e programma consigliati

Somministrare Zostavax come una singola dose da 0,65 ml per via sottocutanea nella regione deltoide della parte superiore del braccio.

Preparazione per l'amministrazione

Usa solo siringhe sterili libere da conservanti antisettici e detergenti per ogni iniezione e/o ricostituzione di Zostavax. I conservanti antisettici e detergenti possono inattivare il virus del vaccino.

Zostavax viene immagazzinato congelato e dovrebbe essere ricostituito immediatamente dopo la rimozione dal congelatore.

Quando lo Zostavax ricostituito è un liquido semi-hazy a traslucido da un bianco dal bianco e dal giallo pallido.

Ricostituzione:

• Usa solo il diluente fornito.
• Ritirare l'intero contenuto del diluente in una siringa.
• Per evitare che l'eccessiva schiuma inietta lentamente tutto il diluente nella siringa nella fiala del vaccino liofilizzato e agita delicatamente a mescolare a fondo.
• Prelevare l'intero contenuto del vaccino ricostituito in una siringa e iniettare il volume totale per via sottocutanea.
• Amministrare immediatamente dopo la ricostituzione per ridurre al minimo la perdita di potenza. Scartare il vaccino ricostituito se non utilizzato entro 30 minuti. Non congelare il vaccino ricostituito.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Setupax è una preparazione liofilizzata di virus varicella-zoster attenuato in tempo reale (OKA/MERCK) da ricostituire con diluente sterile per dare una sospensione a dose singola con un minimo di 19400 PFU (unità di formazione della placca) quando conservato a temperatura ambiente per fino a 30 minuti.

Archiviazione e maneggevolezza

N. 4963-00-Zostavax viene fornito come segue: (1) Un pacchetto di 1 flaccatura a dosi singolo di vaccino liofilizzato Ndc 0006-4963-00 (pacchetto A); e (2) un pacchetto separato di 10 fiale di diluente (pacchetto B).

N. 4963-41-Zostavax viene fornito come segue: (1) Un pacchetto di 10 fiale monodose di vaccino liofilizzato Ndc 0006-4963-41 (pacchetto A); e (2) un pacchetto separato di 10 fiale di diluente (pacchetto B).

Magazzinaggio

Per mantenere la potenza, lo zostavax deve essere immagazzinato congelato tra -58 ° F e 5 ° F (-50 ° C e -15 ° C). L'uso del ghiaccio secco può sottoporre Zostavax a temperature più fredde di -50 ° F (-50 ° C).

Prima della ricostituzione, Zostavax doveva essere immagazzinato congelato a una temperatura tra -58 ° F e 5 ° F (-50 ° C e -15 ° C) fino a quando non viene ricostituito per l'iniezione. Qualsiasi congelatore incluso senza gelo che ha una porta del congelatore sigillata separata e mantiene in modo affidabile una temperatura media tra -58 ° F e 5 ° F (-50 ° C e -15 ° C) è accettabile per la conservazione di Zostavax. È accettabile il ciclismo di routine di un congelatore privo di gelo.

Setupax may be stored E/or transported at refrigerator temperature between 36°F E 46°F (2°C to 8°C) for up to 72 continuous hours prior to reconstitution. Vaccine stored between 36°F E 46°F (2°C to 8°C) that is not used within 72 hours of removal from +5°F (-15°C) storage should be discarded. Setupax should be reconstituted immediately upon removal from the freezer. The diluent should be stored separately at room temperature (68°F to 77°F 20°C to 25°C) or in the refrigerator (36°F to 46°F 2°C to 8°C).

Per informazioni relative al prodotto o alle domande relative alle condizioni di archiviazione, chiamare 1-800-Merck-90.

Prima della ricostituzione proteggere dalla luce.

Non congelare il vaccino ricostituito.

Riferimenti

3. Rynn L Cragan J Correa A. Aggiornamento sulla prevalenza complessiva dei principali difetti alla nascita-Atlanta Georgia1978-2 CDC MMWR 11 gennaio 2008/57 (01); 1-5

4. American College of Obstetricians and Gynecologists ha posto spesso domande: aborti e gravidanza molare; 2011.

Dist. Di: Merck Sharp

Effetti collaterali for Zostavax

Le reazioni avverse più frequenti riportate in ≥1% dei soggetti vaccinati con Zostavax sono state il mal di testa e le reazioni del sito di iniezione.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Setupax Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

Nella scorza di studio i soggetti hanno ricevuto una singola dose di zostavax (n = 11184) o placebo (n = 11212). La distribuzione razziale in entrambi i gruppi di vaccinazione era simile: bianco (NULL,4%); Nero (NULL,2%); Ispanico (NULL,3%) e altri (NULL,4%) in entrambi i gruppi di vaccinazione. La distribuzione di genere era del 38% di sesso maschile e 62% femmine in entrambi i gruppi di vaccinazione. La distribuzione dell'età dei soggetti iscritti da 50 a 59 anni era simile in entrambi i gruppi di vaccinazione. Tutti i soggetti hanno ricevuto una pagella per vaccinazione (VRC) per registrare eventi avversi che si verificano dai giorni 1 a 42 postvaccinazione.

Nello studio di scorza si sono verificati gravi eventi avversi a un tasso simile nei soggetti vaccinati con Zostavax (NULL,6%) o placebo (NULL,5%) dai giorni 1 a 42 postvaccinazione.

Nello studio di scorza tutti i soggetti sono stati monitorati per le reazioni avverse. È stata segnalata una reazione anafilattica per un soggetto vaccinato con Zostavax.

Reazioni e esperienze avverse più comuni nello studio di scorza

L'incidenza complessiva di reazioni avverse al sito iniezione correlate al vaccino entro 5 giorni dopo la vaccinazione era maggiore per i soggetti vaccinati con Zostavax rispetto ai soggetti che hanno ricevuto placebo (NULL,6% per Zostavax e 14,0% per placebo). Le reazioni avverse del sito di iniezione che si verificano a un'incidenza ≥1% entro 5 giorni di postvaccinazione sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse al sito a iniezione riportate in ≥1% degli adulti che hanno ricevuto Zostavax o placebo entro 5 giorni di postvaccinazione nell'efficacia di Zostavax e nella sperimentazione di sicurezza

Le reazioni avverse sistemiche ed esperienze riportate durante i giorni 1-42 con un'incidenza di ≥1% in entrambi i gruppi di vaccinazione sono stati il ​​mal di testa (Zostavax 9,4% placebo 8,2%) e il dolore all'estremità (Zostavax 1,3% placebo 0,8%) rispettivamente.

L'incidenza complessiva di esperienze avverse sistemiche riportate durante i giorni 1-42 era maggiore per Zostavax (NULL,4%) rispetto al placebo (NULL,5%).

Studio di prevenzione delle tegole (SPS) in soggetti di età pari o superiore a 60 anni

Nella SPS il più grande studio clinico dei soggetti Zostavax ha ricevuto una singola dose di Zostavax (n = 19270) o placebo (n = 19276). La distribuzione razziale in entrambi i gruppi di vaccinazione era simile: bianco (95%); Nero (NULL,0%); Ispanico (NULL,0%) e altri (NULL,0%) in entrambi i gruppi di vaccinazione. La distribuzione di genere era del 59% di sesso maschile e 41% femmine in entrambi i gruppi di vaccinazione. La distribuzione dell'età dei soggetti iscritti 59-99 anni era simile in entrambi i gruppi di vaccinazione.

Il sottostudio di monitoraggio degli eventi avversi dell'SPS progettato per fornire dati dettagliati sul profilo di sicurezza del vaccino Zoster (n = 3345 ricevuti Zostavax e N = 3271 ricevuti placebo) hanno usato le pagine per vaccinazioni (VRC) per registrare eventi avversi che si verificano da giorni da 0 a 42 postvaccinazione (97% di materie completate VRC in entrambi i gruppi di vaccinazione). Inoltre, la sorveglianza mensile per il ricovero in ospedale è stata condotta fino alla fine dello studio da 2 a 5 anni dopo la vaccinazione.

Il resto dei soggetti negli SP (n = 15925 ricevuti Zostavax e N = 16005 ricevuti) è stato attivamente seguito per i risultati di sicurezza attraverso il giorno 42 postvaccinazione e seguiti passivamente per sicurezza dopo il giorno 42.

Eventi avversi gravi che si verificano 0-42 giorni postvaccinazione

Nella popolazione complessiva dello studio SPS, gravi eventi avversi si sono verificati a un ritmo simile (NULL,4%) nei soggetti vaccinati con Zostavax o placebo.

Nel sottostudio del monitoraggio AE il tasso di SAE è stato aumentato nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto Zostavax rispetto al gruppo di soggetti che hanno ricevuto placebo (Tabella 2).

Tabella 2: Numero di soggetti con ≥1 eventi avversi gravi (0-42 giorni postvaccinazione) nello studio di prevenzione delle tegole

Tra gli eventi avversi gravi segnalati negli SPS (giorni da 0 a 42 postvaccinazione) eventi cardiovascolari gravi si sono verificati più frequentemente nei soggetti che hanno ricevuto Zostavax (20 [0,6%]) rispetto ai soggetti che hanno ricevuto placebo (12 [0,4%]) nel sostituto del monitoraggio AE. Le frequenze di eventi cardiovascolari gravi erano simili nei soggetti che hanno ricevuto Zostavax (81 [0,4%]) e nei soggetti che hanno ricevuto placebo (72 [0,4%]) nell'intera coorte di studio (giorni da 0 a 42 postvaccinazione).

Eventi avversi gravi che si verificano nell'intero corso dello studio

I tassi di ricovero in ospedale erano simili tra i soggetti che hanno ricevuto Zostavax e soggetti che hanno ricevuto placebo nel sottostudio di monitoraggio AE durante l'intero studio.

È stato segnalato che cinquantuno individui (NULL,5%) che ricevono Zostavax hanno insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o edema polmonare rispetto a 39 individui (NULL,2%) che ricevono placebo nel sottostudio di monitoraggio AE; Sono stati segnalati 58 individui (NULL,3%) che ricevono Zostavax per insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o edema polmonare rispetto a 45 (NULL,2%) individui che ricevono placebo nello studio complessivo.

Nella SPS tutti i soggetti sono stati monitorati per SAE legati al vaccino. Sono state riportate gravi esperienze avverse relative al vaccino per l'investigatore per 2 soggetti vaccinati con Zostavax (esacerbazione dell'asma e polimialgia reumatica) e 3 soggetti che hanno ricevuto placebo (reazione anafilattica della sindrome di Goodpasture).

Deceduti

L'incidenza della morte era simile nei gruppi che ricevevano zostavax o placebo durante il periodo postvaccinazione 0-42; 14 decessi si sono verificati nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto Zostavax e 16 decessi si sono verificati nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto placebo. La causa più comune di morte riportata è stata la malattia cardiovascolare (10 nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto Zostavax 8 nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto il placebo). L'incidenza complessiva della morte che si verifica in qualsiasi momento durante lo studio era simile tra i gruppi di vaccinazione: 793 decessi (NULL,1%) si sono verificati in soggetti che hanno ricevuto Zostavax e 795 decessi (NULL,1%) nei soggetti che hanno ricevuto placebo.

Reazioni e esperienze avverse più comuni nel sottostudio di monitoraggio AE degli SPS

Le reazioni avverse del sito iniezione riportate a un'incidenza ≥1% sono mostrate nella Tabella 3. La maggior parte di queste reazioni avverse sono state riportate come lievi di intensità. L'incidenza complessiva di reazioni avverse al sito iniezione correlate al vaccino era significativamente maggiore per i soggetti vaccinati con Zostavax rispetto ai soggetti che hanno ricevuto placebo (48% per Zostavax e 17% per placebo).

Tabella 3: reazioni avverse al sito a iniezione* in ≥1% degli adulti che hanno ricevuto zostavax o placebo entro 5 giorni dopo la vaccinazione del monitoraggio AE dello studio di prevenzione delle tegole

Il mal di testa è stata l'unica reazione avversa sistemica riportata sulla pagella del vaccino tra i giorni 0-42 di ≥1% dei soggetti nel sottostudio di monitoraggio AE in entrambi i gruppi di vaccinazione (Zostavax 1,4% placebo 0,8%).

Il numero di soggetti con temperatura elevata (≥38,3 ° C [≥101,0 ° F]) entro 42 giorni di postvaccinazione erano simili negli Zostavax e nei gruppi di vaccinazione con placebo [27 (NULL,8%) vs. 27 (NULL,9%) rispettivamente].

The following adverse experiences in the AE Monitoring Substudy of the SPS (Days 0 to 42 postvaccination) were reported at an incidence ≥1% and greater in subjects who received ZOSTAVAX than in subjects who received placebo respectively: respiratory infection (65 [1.9%] vs. 55 [1.7%]) fever (59 [1.8%] vs. 53 [1.6%]) flu syndrome (57 [1.7%] vs. 52 [1,6%]) Diarrea (51 [1,5%] vs. 41 [1,3%]) Rhinite (46 [1,4%] vs. 36 [1,1%]) Disturbo cutaneo (35 [1,1%] vs. 31 [1,0%]) Disturbo respiratorio (35 [1,1%] vs. 27 [0,8%]) (32%] (NULL,0%].

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Eruzioni cutanee VZV dopo la vaccinazione

Entro il periodo di segnalazione postvaccinazione di 42 giorni nella scorza di eruzioni cutanee simili a zoster non iniezione sono state riportate da 34 soggetti (19 per Zostavax e 15 per placebo). Di 24 campioni che erano adeguati per la reazione a catena della polimerasi (PCR) che test di VZV di tipo selvaggio sono stati rilevati in 10 (3 per Zostavax 7 per placebo) di questi campioni. La deformazione OKA/MERCK di VZV non è stata rilevata da nessuno di questi campioni. Di eruzioni cutanee simili a varicella riportate (n = 124 69 per Zostavax e 55 per placebo) 23 avevano campioni disponibili e adeguati per i test PCR. VZV è stato rilevato in uno di questi campioni nel gruppo Zostavax; Tuttavia, non è stato possibile determinare il ceppo del virus (ceppo wild-type o OKA/Merck).

Entro il periodo di segnalazione postvaccinazione di 42 giorni nelle eruzioni cutanee simili a zoster in loco non iniezione SPS sono stati riportati da 53 soggetti (17 per Zostavax e 36 per placebo). Di 41 campioni che erano adeguati per la reazione a catena della polimerasi (PCR) che test di VZV di tipo selvaggio sono stati rilevati in 25 (5 per Zostavax 20 per placebo) di questi campioni. La deformazione OKA/MERCK di VZV non è stata rilevata da nessuno di questi campioni. Di eruzioni cutanee simili a varicella (n = 59) 10 avevano campioni disponibili e adeguati per i test PCR. VZV non è stato rilevato in nessuno di questi campioni.

Negli studi clinici a sostegno della licenza iniziale della formulazione congelata di Zostavax I tassi riportati di eruzioni cutanee simili a zoster e varicella entro 42 giorni dopo la vaccinazione erano basse anche nei destinatari del vaccino zoster e del placebo. Dei 17 eruzioni cutanee simili a varicella segnalate e sul sito di non iniezione sono state disponibili 10 campioni a zoster 10 campioni e adeguati per i test PCR e 2 soggetti avevano la varicella (giorno di insorgenza 8 e 17) confermati come ceppo OKA/MERCK.

Esperienza post-marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-marketing di Zostavax. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il vaccino.

Disturbi gastrointestinali: nausea

Infezioni e infestazioni: tensione di vaccino herpes zoster; deformazione del vaccino disseminato La malattia del virus varicella-zoster compresi gli esiti fatali nei pazienti immunocompromessi

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: eruzione cutanea

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Artralgia? mialgia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: eruzione cutanea del sito di iniezione; Pyrexia; orticaria in sito a iniezione; Linfoadenopatia transitoria del sito a iniezione

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità comprese le reazioni anafilattiche

Disturbi degli occhi: retinite necrotizzante (pazienti in terapia immunosoppressiva)

Disturbi del sistema nervoso: Sindrome di Guillain-Barré; paralisi facciale

Segnalazione di eventi avversi

Il Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti ha istituito un sistema di segnalazione di eventi avversi (VAER) per accettare tutte le relazioni di sospetti eventi avversi dopo l'amministrazione di qualsiasi vaccino. Per informazioni o una copia del modulo di segnalazione del vaccino, chiamare il numero verde VAERS al numero 1-800-822-7967 o riferire online a www.vaers.hhs.gov. {2}

Interazioni farmacologiche for Zostavax

Somministrazione concomitante con altri vaccini

In uno studio clinico randomizzato è stata osservata una risposta immunitaria ridotta a Zostavax misurata da GPELISA in individui che hanno ricevuto la somministrazione simultanea di Pneumovax® 23 e Zostavax rispetto agli individui che hanno ricevuto questi vaccini a distanza di 4 settimane. Considera la somministrazione dei due vaccini separati da almeno 4 settimane [vedi Studi clinici ].

Per la somministrazione concomitante di Zostavax con vaccino antinfluenzale inattivato [vedi Studi clinici ].

Farmaci antivirali

La somministrazione concomitante di Zostavax e farmaci antivirali noti per essere efficaci contro VZV non è stata valutata.

Riferimenti

2. Atkinson WL Pickering Lk Schwartz B Weniger BG Iskander JK Watson JC. Raccomandazioni generali sull'immunizzazione: raccomandazioni del Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) e dell'American Academy of Family Physicians (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR02): 1-36.

Avvertimenti per Zostavax

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zostavax

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni avverse gravi, incluso l'anafilassi, si sono verificate con Zostavax. Disposizioni di trattamento adeguate tra cui l'iniezione di epinefrina (1: 1000) dovrebbero essere disponibili per uso immediato in caso di reazione anafilattica/anafilattoide.

Trasmissione del virus del vaccino

La trasmissione del virus del vaccino può verificarsi tra vaccini e contatti sensibili. 5.3 Il differimento della malattia simultanea deve essere considerato nella malattia acuta (ad esempio in presenza di febbre) o in pazienti con tubercolosi non trattata attivo. 5.4 Limitazioni della vaccinazione contro l'efficacia del vaccino con Zostavax non comporta la protezione di tutti i destinatari del vaccino. La durata della protezione oltre 4 anni dopo la vaccinazione con Zostavax è sconosciuta. La necessità di revaccinazione non è stata definita.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

• Metti in discussione il paziente sulle reazioni ai vaccini precedenti.
• Fornire una copia delle informazioni sul paziente (PPI) situate alla fine di questo inserto e discutere eventuali domande o preoccupazioni.
• Informare il paziente dei benefici e dei rischi di Zostavax, incluso il potenziale rischio di trasmettere il virus del vaccino a individui sensibili come individui immunosoppressi o immunodeficienti o donne in gravidanza che non hanno avuto la varicella.
• Istruire il paziente a segnalare reazioni avverse o eventuali sintomi di preoccupazione per il proprio professionista sanitario.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Setupax has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category

Controindicazione [vedi Controindicazioni ].

Setupax should not be administered to pregnant females since wild-type varicella can sometimes cause congenital varicella infection. Gravidanza should be avoided for three months following vaccination with Setupax [see Controindicazioni E Informazioni sul paziente ].

Gravidanza Registry

Dal 1995 al 2013 Merck Sharp

Nessuna delle 820 donne che hanno ricevuto un vaccino contenente varicella ha consegnato bambini con anomalie coerenti con la sindrome della varicella congenita.

Tutte le esposizioni a Varivax Proquad o Zostavax durante la gravidanza o entro tre mesi prima del concepimento dovrebbero essere riportate come sospette reazioni avverse contattando Merck Sharp

Madri infermieristiche

Setupax is not indicated in women who are nursing. It is not known whether VZV is secreted in human milk. Therefore because some viruses are secreted in human milk caution should be exercised if Setupax is administered to a nursing woman.8

Uso pediatrico

Setupax is not indicated for prevention of primary varicella infection (Chickenpox) E should not be used in children E adolescents.

Uso geriatrico

L'età media dei soggetti iscritti allo studio clinico più grande (n = 38546) di Zostavax era di 69 anni (intervallo 59-99 anni). Dei soggetti del 19270 che hanno ricevuto Zostavax 10378 avevano 60-69 anni di 7629 anni avevano 70-79 anni e 1263 anni o più di età.

Informazioni per overdose per Zostavax

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per sepax

Ipersensibilità

Non somministrare Zostavax a individui con una storia di reazione anafilattica/anafilattoide alla neomicina della gelatina o qualsiasi altro componente del vaccino. L'allergia alla neomicina manifestata come dermatite da contatto non è una controindicazione per ricevere questo vaccino. {1}

Immunosoppressione

Non somministrare Zostavax a individui immunodeficienti o immunosoppressi a causa della malattia o della terapia come può verificarsi una malattia da virus varicella-zoster di ceppo di vaccino diffuso o fatale. Le cause di immunodeficienza o immunosoppressione possono includere ma non sono limitate agli Stati di immunodeficienza primaria o acquisita ausili o altre manifestazioni cliniche di infezione da virus dell'immunodeficienza umana linfoma leucemia o altre neoplasie maligne che colpiscono il midollo osseo o il sistema linfatico e la terapia immunosoppressiva.

Gravidanza

Non somministrare Zostavax alle donne in gravidanza. L'infezione da virus varicella-zoster naturale (VZV) è noto per causare danni fetali. La gravidanza dovrebbe essere evitata per 3 mesi dopo la somministrazione di Zostavax [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Riferimenti

1. Reitschel RL Bernier R. Sensibilità alla neomicina e vaccino MMR. Jama 1981; 245 (6): 571.

Farmacologia clinica for Zostavax

Meccanismo d'azione

Il rischio di sviluppare Zoster sembra essere correlato a un declino dell'immunità specifica per VZV. È stato dimostrato che Zostavax aumenta l'immunità specifica per VZV che si ritiene sia il meccanismo attraverso il quale protegge da Zoster e le sue complicanze. [Vedere Studi clinici ]

L'herpes zoster (Hz) comunemente noto come herpes zoster o zoster è una manifestazione della riattivazione del virus della varicella zoster (VZV) che come infezione primaria produce vaccalo (varicella). Dopo l'infezione iniziale il virus rimane latente nei gangli della radice dorsale o cranica fino a quando non riattiva la produzione di zoster. Zoster è caratterizzato da un'eruzione cutanea vescicolare dolorosa unilaterale con una distribuzione dermatomica.

Dolore associated with zoster may occur during the prodrome the acute eruptive phase E the postherpetic phase of the infection. Dolore occurring in the postherpetic phase of infection is commonly referred to as postherpetic neuralgia (PHN).

Gravi complicanze come la superinfezione batterica PHN allodinufection allodinia cranica e i motoneuroni di polmonite encefalite per perdita dell'udito e morte possono verificarsi come il risultato di Zoster.

Studi clinici

In due grandi studi clinici (Zest e SPS) Zostavax ha ridotto significativamente il rischio di sviluppare Zoster rispetto al placebo (vedere la Tabella 4 e la Tabella 5).

Setupax Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

L'efficacia di Zostavax è stata valutata nella sperimentazione di efficacia e sicurezza di Zostavax (ZEST) uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo in cui 22439 soggetti da 50 a 59 anni sono stati randomizzati a ricevere una singola dose di Zostavax (n = 11211) o placebo (n = 11228). I soggetti sono stati seguiti per lo sviluppo di Zoster per una mediana di 1,3 anni (intervallo da 0 a 2 anni). I casi di zoster confermati sono stati determinati dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) [86%] o in assenza di rilevamento del virus da parte di un comitato di valutazione clinica [14%]. L'analisi di efficacia primaria includeva tutti i soggetti randomizzati nello studio (analisi Intent-to-Traat [ITT]).

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Rispetto al placebo che Zostavax ha ridotto significativamente il rischio di sviluppare Zoster del 69,8% (IC 95%: 54,1 80,6%) nei soggetti da 50 a 59 anni (Tabella 4).

Tabella 4: Efficacia di Zostavax sull'incidenza di HZ rispetto al placebo nella prova di efficacia e sicurezza di Zostavax*

Le risposte immunitarie alla vaccinazione sono state valutate in un sottocort al 10% casuale (n = 1136 per Zostavax e n = 1133 per placebo) dei soggetti iscritti allo studio di scorza. I livelli di anticorpi VZV (titoli medi geometrici GMT) misurati dall'immunosorbente enzimatico di glicoproteina (GPELISA) 6 settimane dopo la vaccinazione sono aumentate di 2,3 volte (IC al 95%: 2.2 2.4) nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto Zostavax rispetto ai soggetti che hanno ricevuto Placebo; Non è stato stabilito il livello di anticorpo specifico correlato alla protezione da Zoster.

Studio di prevenzione delle tegole (SPS) in soggetti di età pari o superiore a 60 anni

L'efficacia di Zostavax è stata valutata nello studio di prevenzione dell'istruzione (SPS) uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo in cui 38546 soggetti di età pari o superiore a 60 anni sono stati randomizzati a ricevere una singola dose di Zostavax (n = 19270) o placebo (n = 19276). I soggetti sono stati seguiti per lo sviluppo di Zoster per una mediana di 3,1 anni (intervallo da 31 giorni a 4,90 anni). Lo studio ha escluso le persone che sono state immunocompromesse o usando corticosteroidi su base regolare chiunque abbia una storia precedente di Hz e quelle con condizioni che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio tra cui persone con compromissione cognitiva grave perdita dell'udito che non erano ambolatorie e quelle la cui sopravvivenza non era considerata almeno 5 anni. La randomizzazione è stata stratificata di età compresa tra 60 e 69 anni e ≥70 anni. I casi di zoster sospetti sono stati confermati dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) [93%] coltura virale [1%] o in assenza di rilevamento del virus determinato da un comitato di valutazione clinica [6%]. Agli individui di entrambi i gruppi di vaccinazione che hanno sviluppato Zoster sono stati somministrati Famciclovir e come dolori necessari. L'analisi di efficacia primaria includeva tutti i soggetti randomizzati nello studio che sono stati seguiti per almeno 30 giorni di postvaccinazione e non ha sviluppato un caso valutabile di Hz entro i primi 30 giorni di postvaccinazione (analisi modificata intenzione di trattamento [MITT]).

Setupax significantly reduced the risk of developing zoster when compared with placebo (Table 5). In the SPS vaccine efficacy for the prevention of HZ was highest for those subjects 60-69 years of age E declined with increasing age.

Tabella 5: Efficacia di Zostavax sull'incidenza di Hz rispetto al placebo nello studio di prevenzione delle tegole*

Quarantacinque soggetti sono stati esclusi dall'analisi MITT (16 nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto Zostavax e 29 nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto placebo) tra cui 24 soggetti con casi di HZ valutabili che si sono verificati nei primi 30 giorni di postvaccinazione (6 casi di HZ valutabili nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto zostavax e 18 casi di HZ valutabili nel gruppo che hanno ricevuto il gruppo che hanno ricevuto compie che si sono verificate (soggetti HZ.

Sospetti casi di HZ sono stati seguiti in modo prospettico per lo sviluppo di complicanze correlate all'Hz. La tabella 6 confronta i tassi di PHN definiti come dolore associato a Hz (classificato come 3 o più su una scala di 10 punti per soggetto di studio e che si verificano o persistesse almeno 90 giorni) dopo l'insorgenza dell'eruzione cutanea in casi valutabili di Hz.

Tabella 6: nevralgia posterpetica (PHN)* nello studio di prevenzione delle tegole †

La durata mediana del dolore clinicamente significativo (definita come ≥3 su una scala di 0-10 punti) tra i casi di HZ nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto Zostavax rispetto al gruppo di soggetti che hanno ricevuto placebo era 20 giorni contro 22 giorni in base ai casi di HZ confermati.

Complessivamente the benefit of Setupax in the prevention of PHN can be primarily attributed to the effect of the vaccine on the prevention of herpes zoster. Vaccination with Setupax in the SPS reduced the incidence of PHN in individuals 70 years of age E older who developed zoster postvaccination. Other prespecified zoster-related complications were reported less frequently in subjects who received Setupax compared to subjects who received placebo. Among HZ cases zoster-related complications were reported at similar rates in both vaccination groups (Table 7).

Tabella 7: complicanze specifiche* di Zoster tra i casi di HZ nello studio di prevenzione delle tegole

Le complicanze viscerali riportate da meno dell'1% dei soggetti con Zoster includevano 3 casi di polmonite e 1 caso di epatite nel gruppo placebo e 1 caso di meningoencefalite nel gruppo vaccino.

Le risposte immunitarie alla vaccinazione sono state valutate in un sottoinsieme di soggetti iscritti allo studio di prevenzione delle tegole (n = 1395). I livelli di anticorpi VZV (titoli medi geometrici GMT) misurati dall'immunosorbente anzima di glicoproteina (GPELISA) 6 settimane dopo la vaccinazione sono aumentate di 1,7 volte (IC al 95%: 1,6 a 1,8) nel gruppo di soggetti che hanno ricevuto Zostavax rispetto ai soggetti che hanno ricevuto Placebo; Non è stato stabilito il livello di anticorpo specifico correlato alla protezione da Zoster.

Studio di efficacia a lungo termine negli individui di età pari o superiore a 50 anni

Un'analisi provvisoria di uno studio di coorte osservazionale prospettico condotto in un database del sistema sanitario integrato degli Stati Uniti ha stimato l'efficacia del vaccino contro HZ e PHN tra 1355720 individui di età pari o superiore a 50 anni, compresi 392677 che hanno ricevuto Zostavax. Le persone ammissibili all'età hanno contribuito al tempo di persona al gruppo non vaccinato e una volta vaccinate con Zostavax ha contribuito con il tempo di persona al gruppo vaccinato per il resto dello studio. L'efficacia del vaccino (VE) rispetto a HZ e PHN è stata calcolata utilizzando i tassi di incidenza del primo episodio definito dal protocollo di HZ e PHN nello stato di comorbimento di comorbimento e immunocompromissione delle condizioni di comorbimento delle risorse sanitarie e immunocompromissione. Le distribuzioni di genere e razziali/etniche degli individui di studio erano complessivamente 53% femminili 60% bianchi 15% asiatici o dell'isola del Pacifico 13% ispanico e 7% nero o afroamericano.

Per gli individui di 50-59 anni al momento della vaccinazione, il VE medio contro Hz nei primi 3 anni dopo la vaccinazione era del 60% (IC 95%: 52 66) con VE contro Hz del 36% (IC 95%: -55 73) nel terzo anno dopo la vaccinazione. Per gli individui di 60-69 anni di età 70-79 anni e di età pari o più di età pari o più di età pari o più al momento della vaccinazione, la VE media contro Hz nei primi 5 anni dopo la vaccinazione era del 49% (IC 95%: 47 52) 46% (95% IC: 43 48) e 44% (95% IC: 38 49) rispettivamente con VE di 34% (95% IC: 43 43) e 44%) e 44% (95% IC: 38 49) rispettivamente con VE di 34% (95% CI: 25% Ci: 43) e 43%) e 44% (95% IC: 38 49) rispettivamente con VE di 34% (95% IC: 43) (IC al 95%: 18 38) e 36% (IC 95%: 12 53) rispettivamente nel quinto anno dopo la vaccinazione. Il tempo di follow-up per le persone di età compresa tra 50 e 59 anni è stato più breve perché Zostavax è stato approvato per l'uso in questa fascia di età cinque anni dopo l'approvazione per l'uso negli individui di età pari o superiore a 60 anni.

Dati insufficienti erano disponibili al momento dell'analisi provvisoria per valutare il risultato del PHN negli individui di 50-59 anni. Per gli individui 60-69 anni di età 70-79 anni e 80 anni e più al momento della vaccinazione, la VE media contro il PHN nei primi 5 anni dopo la vaccinazione era del 72% (IC 95%: 65 77) 69% (95% IC: 62 75) e 61% (95% IC: 47 71) rispettivamente con Phn di 61% (95% CI: 62: 62 75) e 61% (95% IC: 47 71) rispettivamente con PHN di 61% (95% Ci: 62: 62 75) e 61% (95% IC: 47 71) rispettivamente con PHN di 61% (95% Ci: 62: 62 75) e 61% (95% IC: 47 71) rispettivamente con PHN di 61% (95% Ci: 62) 69% (IC 95%: 44 82) e 34% (IC 95%: -49 71) rispettivamente nel quinto anno dopo la vaccinazione. Il beneficio di Zostavax nella prevenzione del PHN può essere attribuito in parte all'effetto del vaccino sulla prevenzione di Hz.

Studi sull'uso concomitante

In un sottostudio controllato in doppio cieco 374 adulti negli Stati Uniti di età pari o superiore a 60 anni (età media = 66 anni) sono stati randomizzati a ricevere il vaccino antinfluenzale inattivato trivalente (TIV) e Zostavax contemporaneamente (n = 188) o solo Tiv seguito 4 settimane dopo dalla sola Zostavax (n = 186). Le risposte anticorpali ad entrambi i vaccini a 4 settimane di postvaccinazione erano simili in entrambi i gruppi.

In un altro studio controllato in doppio cieco 882 adulti negli Stati Uniti di età pari o superiore a 50 anni (età media = 60 anni) sono stati randomizzati a ricevere un vaccino antinfluenzale inattivato quadrivalente e zostavax contemporaneamente (n = 440) o un vaccino d'influenza inattivato quadrivalente a quadrivalente da solo seguiti 4 settimane dopo la sola Zostavax (N = 442). Le risposte anticorpali ad entrambi i vaccini a 4 settimane di postvaccinazione erano simili in entrambi i gruppi.

In uno studio clinico controllato in doppio cieco 473 adulti di età pari o superiore a 60 anni sono stati randomizzati a ricevere Zostavax e Pneumovax 23 in concomitanza (n = 237) o Pneumovax 23 da solo seguito 4 settimane dopo dalla sola Zostavax (n = 236). A 4 settimane dopo la vaccinazione i livelli di anticorpi VZV a seguito di un uso concomitante erano significativamente inferiori ai livelli di anticorpi VZV a seguito di somministrazione non conforme (GMTS di 338 contro 484 unità GPELISA/ML rispettivamente; rapporto GMT = 0,70 (IC 95%: 0,61 0,80).

Riferimenti

5. Coplan PM Schmader K Nikas A Chan isf Choo P Levin MJ et al. Sviluppo di una misura dell'onere del dolore dovuto all'herpes zoster e alla nevralgia posterpetica per le prove di prevenzione: adattamento del breve inventario del dolore. J Pain 2004; 5 (6): 344-56.

Informazioni sul paziente per Zostavax

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e PRECAUZIONI sezione.