Zermuron

Descrizione per zemuron

L'iniezione di zemuron (bromuro di rocuronium) è un agente di blocco neuromuscolare non depolarizzante con un esordio rapido a intermedio a seconda della dose e della durata intermedia. Il bromuro di rocuronium è designato chimicamente come 1- [17β- (acetilossi) -3α-idrossi-2β- (4-morfolinil) -5α-androstan-16β-il] -1- (2-propenil) bromuro di pirrolidinio. La formula strutturale è:

La formula chimica è C ₃₂ H ₅₃ Brn ₂ O ₄ con un peso molecolare di 609,70. Il coefficiente di partizione di bromuro di rocuronium in N-ottanolo/acqua è 0,5 a 20 ° C.

Zemuron viene fornito come una soluzione isotonica non popolare sterile che è chiara incolore al giallo/arancione solo per iniezione endovenosa. Ogni ML contiene 10 mg di bromuro di rocuronium e 2 mg di acetato di sodio. La soluzione acquosa viene regolata all'isotonicità con cloruro di sodio e a un pH di 4 con acido acetico e/o idrossido di sodio.

Usi per zemuron

L'iniezione di zemuron® (bromuro di rocuronium) è indicata per pazienti ricoverati e pazienti ambulatoriali in aggiunta all'anestesia generale per facilitare sia la sequenza rapida che l'intubazione tracheale di routine e per fornire rilassamento dei muscoli scheletrici durante l'intervento chirurgico o la ventilazione meccanica.

Dosaggio per zemuron

Importanti informazioni di dosaggio e amministrazione

Zemuron è solo per uso endovenoso. Questo farmaco dovrebbe essere somministrato solo da medici esperti o individui addestrati supervisionati da un medico esperto che ha familiarità con le caratteristiche delle azioni di utilizzo e le complicanze degli agenti di blocco neuromuscolare. Le dosi di iniezione di zemurone devono essere individualizzate e uno stimolatore del nervo periferico dovrebbe essere utilizzato per monitorare l'effetto del farmaco per l'adeguatezza delle dosi aggiuntive del recupero spontaneo o dell'antagonismo e per ridurre le complicanze del sovradosaggio se vengono somministrate dosi aggiuntive.

Le informazioni sul dosaggio che segue sono derivate da studi basati su unità di farmaco per unità di peso corporeo. Ha lo scopo di servire da guida iniziale ai medici che hanno familiarità con altri agenti bloccanti neuromuscolari per acquisire esperienza con Zemuron.

Nei pazienti in cui è previsto il potenziamento o la resistenza al blocco neuromuscolare, si dovrebbe prendere in considerazione un aggiustamento della dose [vedi Dosaggio in popolazioni specifiche Avvertimenti e PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Rischio di errori di farmaci

La somministrazione accidentale di agenti bloccanti neuromuscolari può essere fatale. Conservare lo zemuron con il cappuccio e la ghiera intatti e in un modo che riduca al minimo la possibilità di selezionare il prodotto sbagliato [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Dose per intubazione tracheale

La dose iniziale raccomandata di zemuron indipendentemente dalla tecnica anestetica è di 0,6 mg/kg. Il blocco neuromuscolare sufficiente per l'intubazione (blocco 80% o superiore) è raggiunto in un tempo mediano (intervallo) di 1 (NULL,4-6) minuti (s) e la maggior parte dei pazienti ha l'intubazione completata entro 2 minuti. Il blocco massimo si ottiene nella maggior parte dei pazienti in meno di 3 minuti. Ci si può aspettare che questa dose fornisca 31 (15-85) minuti di rilassamento clinico sotto anestesia di ossido/ossigeno oppioide/azoto. Sotto l'anestesia dell'isoflurano e dell'enflurano dell'alotane si dovrebbe prevedere una certa estensione del periodo di rilassamento clinico [vedi Interazioni farmacologiche ].

È possibile utilizzare una dose inferiore di zemuron (NULL,45 mg/kg). Il blocco neuromuscolare sufficiente per l'intubazione (blocco 80% o superiore) è raggiunto in un tempo mediano (intervallo) di 1,3 (NULL,8-6,2) minuti (s) e la maggior parte dei pazienti ha l'intubazione completata entro 2 minuti. Il blocco massimo si ottiene nella maggior parte dei pazienti in meno di 4 minuti. Ci si può aspettare che questa dose fornisca 22 (12-31) minuti di rilassamento clinico sotto anestesia di ossido/ossigeno oppioide/azoto. I pazienti che ricevono questa bassa dose di 0,45 mg/kg che raggiungono un blocco inferiore al 90% (circa il 16% di questi pazienti) possono avere un tempo più rapido al recupero del 25% da 12 a 15 minuti.

Una grande dose di bolo di 0,9 o 1,2 mg/kg può essere somministrata in anestesia di ossido/ossigeno oppioide/azoto senza effetti avversi al sistema cardiovascolare [vedi Farmacologia clinica ].

Intubazione rapida di sequenza

In pazienti adeguatamente premedicati e adeguatamente anestetizzati, Zemuron da 0,6 a 1,2 mg/kg fornirà condizioni intubanti eccellenti o buone nella maggior parte dei pazienti in meno di 2 minuti [vedi Studi clinici ].

Dosaggio di manutenzione

Le dosi di manutenzione di 0,1 0,15 e 0,2 mg/kg di zemuron somministrate al recupero del 25% del controllo T1 (definite come 3 contrazioni di treno di quattro) forniscono una mediana (intervallo) di 12 (2-31) 17 (6-50) e 24 (7-69) minuti di durata clinica sotto oppioide/ossido/ossido di oxygen anestesi [vedi anestesi. Farmacologia clinica ]. In all cases dosing should be guided based on the clinical duration following initial dose or prior maintenance dose E not administered until recovery of neuromuscular function is evident. A clinically insignificant cumulation of effect with repetitive maintenance dosing has been observed [see Farmacologia clinica ].

Utilizzare per infusione continua

L'infusione a un tasso iniziale di 10 a 12 mcg/kg/min di zemuron dovrebbe essere avviata solo dopo prove precoci di recupero spontaneo da una dose intubalante. A causa della rapida ridistribuzione [vedi Farmacologia clinica ] e l'associata rapida avvio spontaneo di recupero dell'infusione dopo un notevole ritorno della funzione neuromuscolare (oltre il 10% del controllo T1) può richiedere ulteriori dosi di bolo per mantenere un blocco adeguato per la chirurgia.

Dopo aver raggiunto il livello desiderato del blocco neuromuscolare, l'infusione di Zemuron deve essere individualizzata per ciascun paziente. Il tasso di somministrazione deve essere regolato in base alla risposta di contrazione del paziente, monitorata con l'uso di uno stimolatore del nervo periferico. Nei studi clinici, i tassi di infusione sono variati da 4 a 16 mcg/kg/min.

Gli anestetici per inalazione in particolare enflurano e isoflurano possono migliorare l'azione di blocco neuromuscolare dei rilassanti muscolari non depolarizzanti. In presenza di concentrazioni di enflurano o isoflurano allo stato stazionario, potrebbe essere necessario ridurre il tasso di infusione dal 30% al 50% a 45 a 60 minuti dopo la dose intubante.

Ci si può aspettare che il recupero spontaneo e l'inversione del blocco neuromuscolare dopo l'interruzione dell'infusione di zemurone procedano a tassi paragonabili a quelli a seguito di dosi totali comparabili somministrate da iniezioni di bolo ripetitive [vedi Farmacologia clinica ].

Le soluzioni di infusione di zemuron possono essere preparate mescolando zemuron con una soluzione di infusione appropriata come il glucosio al 5% in acqua o suonerie in allattata [vedi Dosaggio e amministrazione ]. These infusion solutions should be used within 24 hours of mixing. Unused portions of infusion solutions should be discarded.

I tassi di infusione di zemuron possono essere individualizzati per ciascun paziente usando le seguenti tabelle per 3 diverse concentrazioni di soluzione zemuron come linee guida:

Tabella 1: velocità di infusione usando l'iniezione di zemuron (NULL,5 mg/ml)*

Tabella 2: velocità di infusione usando l'iniezione di zemuron (1 mg/ml)*

Tabella 3: velocità di infusione usando l'iniezione di zemuron (5 mg/ml)*

Dosaggio in popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

La dose di intubazione iniziale raccomandata di Zemuron è 0,6 mg/kg; Tuttavia, può essere utilizzata una dose inferiore di 0,45 mg/kg a seconda della tecnica anestetica e dell'età del paziente.

Per dosi di zemuron di sevoflurano (induzione) di 0,45 mg/kg e 0,6 mg/kg in generale producono condizioni intubanti eccellenti a buone entro 75 secondi. Quando viene utilizzato l'alotano, una dose di zemurone di 0,6 mg/kg ha comportato un'eccellente a buone condizioni intubating entro 60 secondi.

Il tempo al massimo del blocco per una dose intubante era più breve nei neonati (28 giorni fino a 3 mesi) e più lungo nei neonati (nascita a meno di 28 giorni). La durata del rilassamento clinico a seguito di una dose intubante è più breve nei bambini (più di 2 anni fino a 11 anni) e più lunga nei bambini.

Quando il sevoflurano viene utilizzato per l'induzione e ossido di isoflurano/azoto per il mantenimento del dosaggio di mantenimento di anestesia generale di zemuron può essere somministrato come dosi di bolo di 0,15 mg/kg alla ricomparsa di T3 in tutte le fasce di età pediatrica. Il dosaggio di mantenimento può anche essere somministrato alla ricomparsa di T2 ad un tasso di 7 a 10 mcg/kg/min con il requisito di dose più basso per i neonati (nascita a meno di 28 giorni) e il più alto requisito di dose per i bambini (superiore a 2 anni a 11 anni).

Quando viene utilizzato alotano per i pazienti di anestesia generale che vanno da 3 mesi attraverso l'adolescenza, possono essere somministrate dosi di mantenimento di zemuron da 0,075 a 0,125 mg/kg al ritorno di T1 allo 0,25% per fornire rilassamento clinico per 7-10 minuti. In alternativa, un'infusione continua di zemuron iniziata ad una velocità di 12 mcg/kg/min al ritorno di T1 al 10% (una contrazione presente in treno di quattro) può anche essere utilizzata per mantenere il blocco neuromuscolare nei pazienti pediatrici.

Ulteriori informazioni per la somministrazione ai pazienti pediatrici di tutte le fasce di età sono presentate altrove nell'etichetta [vedi Farmacologia clinica ].

L'infusione di Zemuron deve essere individualizzata per ciascun paziente. Il tasso di somministrazione deve essere regolato in base alla risposta di contrazione del paziente, monitorata con l'uso di uno stimolatore del nervo periferico. Ci si può aspettare che il recupero spontaneo e l'inversione del blocco neuromuscolare dopo l'interruzione dell'infusione di zemurone procedano a tassi paragonabili a quelli a seguito di un'esposizione totale simile a singoli dosi di bolo [vedi Farmacologia clinica ].

Zemuron non è raccomandato per l'intubazione di sequenza rapida nei pazienti pediatrici.

Pazienti geriatrici

I pazienti geriatrici (65 anni o più) hanno mostrato una durata clinica mediana (intervallo) leggermente prolungata di 46 (22-73) 62 (49-75) e 94 (64-138) minuti sotto l'anestesia oppioide/nitrosa di ossido/ossigeno rispettivamente. Non sono state osservate differenze di durata del blocco neuromuscolare a seguito di dosi di mantenimento di zemuron tra questi soggetti e soggetti più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni anziani [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ]. [See also Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Pazienti con compromissione renale o epatica

Non sono state osservate differenze da parte dei pazienti con normale funzione epatica e renale per il tempo di insorgenza alla dose di zemurone di 0,6 mg/kg. Rispetto ai pazienti con funzione renale ed epatica normale, la durata clinica media è simile nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a trapianto renale ed è circa 1,5 volte più lunga nei pazienti con malattia epatica. I pazienti con insufficienza renale possono avere una maggiore variazione della durata dell'effetto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Pazienti obesi

Nei pazienti obesi la dose iniziale di zemuron 0,6 mg/kg dovrebbe basarsi sul peso corporeo effettivo del paziente [vedi Studi clinici ].

Un'analisi in tutti gli studi clinici controllati da noi indica che la farmacodinamica di Zemuron non è diversa tra i pazienti obesi e non obesi quando dosati in base al loro peso corporeo effettivo.

Pazienti con attività di colinesterasi plasmatica ridotta

Il metabolismo del rocuronium non dipende dalla colinesterasi plasmatica, quindi non sono necessari aggiustamenti di dosaggio nei pazienti con ridotta attività plasmatica di colinesterasi.

Pazienti con tempo di circolazione prolungato

Poiché dosi più elevate di zemuron producono una durata più lunga dell'azione, di solito non dovrebbe essere aumentato in questi pazienti per ridurre il tempo di insorgenza; Invece in queste situazioni in cui è necessario consentire a più tempo che il farmaco raggiunga l'inizio dell'effetto [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Pazienti con farmaci o condizioni che causano potenziamento del blocco neuromuscolare

L'azione di blocco neuromuscolare di Zemuron è potenziata dall'anestesia di isoflurano e enflurano. Il potenziamento è minimo quando la somministrazione della dose raccomandata di zemurone si verifica prima della somministrazione di questi potenti agenti di inalazione. La durata clinica mediana di una dose da 0,57 a 0,85 mg/kg è stata di 34 38 e 42 minuti sotto rispettivamente sotto l'ossido di ossido/prolusato di ossigeno e anestesia di mantenimento isoflurano. Durante 1-2 ore di infusione il tasso di infusione di zemuron necessario per mantenere circa il 95% di blocco è stato ridotto del 40% nell'anestesia di enflurano e isoflurano [vedi Interazioni farmacologiche ].

Preparazione per la somministrazione di zemuron

Compatibilità diluente

Zemuron è compatibile in soluzione con:

Zemuron è compatibile nelle soluzioni di cui sopra a concentrazioni fino a 5 mg/ml per 24 ore a temperatura ambiente in bottiglie di vetro di sacchetti di plastica e pompe di siringa di plastica.

Incompatibilità della miscela di droga

Zemuron è fisicamente incompatibile quando miscelato con i seguenti farmaci:

Se Zemuron viene somministrato attraverso la stessa linea di infusione che viene utilizzata anche per altri farmaci, è importante che questa linea di infusione sia adeguatamente scaricata tra la somministrazione di zemuron e i farmaci per i quali non è stata dimostrata incompatibilità con Zemuron o per il quale la compatibilità con Zemuron non è stata stabilita.

Le soluzioni di infusione devono essere utilizzate entro 24 ore dalla miscelazione. Parti inutilizzate di soluzioni di infusione dovrebbero essere scartate.

Zemuron non deve essere miscelato con soluzioni alcaline [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Ispezione visiva

I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e la chiarezza prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Non utilizzare la soluzione se è presente il particolato.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

L'iniezione di zemuron (bromuro di rocuronium) è disponibile come

• 50 mg/5 ml (10 mg/ml) fiale dose multipli

Archiviazione e maneggevolezza

Iniezione di zemuron (bromuro di rocuronium) è disponibile di seguito:

Fial di dose multipla zemuron contenenti 50 mg/ 5 ml (10 mg/ ml) Iniezione di bromuro di rocuronium

Scatola di 10 Ndc 0052-0450-15

L'imballaggio di questo prodotto non contiene gomma naturale (lattice).

Zemuron deve essere conservato in un frigorifero 2-8 ° C (36-46 ° F). Non congelare. Dopo la rimozione dalla refrigerazione alle condizioni di stoccaggio della temperatura ambiente (25 ° C/77 ° F) utilizzare Zemuron entro 60 giorni. Usa fiale aperte di zemuron entro 30 giorni.

Sicurezza e maneggevolezza

Non esiste un limite di esposizione al lavoro specifico per Zemuron. In caso di contatto visivo a filo con acqua per almeno 10 minuti.

Manuf. per Merck Sharp

Effetti collaterali for Zemuron

Negli studi clinici le reazioni avverse più comuni (2%) sono ipotensione transitoria e ipertensione.

Le seguenti reazioni avverse sono descritte o descritte in maggior dettaglio in altre sezioni:

• Anafilassi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Paralisi residua [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Miopatia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Aumento della resistenza vascolare polmonare [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Gli studi clinici negli Stati Uniti (n = 1137) e in Europa (n = 1394) hanno totalizzato 2531 pazienti. I pazienti esposti negli studi clinici statunitensi forniscono la base per il calcolo delle velocità di reazione avversa. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nei pazienti somministrati zemuron (tutti gli eventi giudicati dagli investigatori durante gli studi clinici hanno una possibile relazione causale):

Reazioni avverse in più dell'1% dei pazienti : Nessuno

Reazioni avverse in meno dell'1% dei pazienti (probabilmente correlati o una relazione sconosciuta) :

Cardiovascolare : aritmia tachicardia elettrocardiogramma anormale

Digestivo : vomito di nausea

Respiratorio : Asma (Bronchospasm Weezing o Rhonchi) Hiccup

Pelle e appendici : sito di iniezione eruttinata edema prurito

Negli studi europei le reazioni più comunemente riportate erano ipotensione transitoria (2%) e ipertensione (2%); Questi sono in frequenza maggiore rispetto agli studi statunitensi (NULL,1% e 0,1%). I cambiamenti nella frequenza cardiaca e nella pressione sanguigna sono stati definiti in modo diverso dagli studi statunitensi in cui i cambiamenti nei parametri cardiovascolari non sono stati considerati eventi avversi se non giudicati dall'investigatore come inaspettato clinicamente significativo o pensato per essere correlati all'istamina.

In uno studio clinico su pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative sottoposte a ipertensione dell'innesto di bypass coronarico e tachicardia in alcuni pazienti, ma queste occorrenze erano meno frequenti nei pazienti che ricevevano farmaci beta o di blocco dei canali del calcio. In alcuni pazienti zemuron era associato ad aumenti transitori (30% o più) nella resistenza vascolare polmonare. In un altro studio clinico sui pazienti sottoposti a aumenti transitori di chirurgia aortica addominale (30% o superiore) nella resistenza vascolare polmonare in circa il 24% dei pazienti che hanno ricevuto zemurone 0,6 o 0,9 mg/kg.

Negli studi pediatrici per i pazienti in tutto il mondo (n = 704) la tachicardia si è verificata con un'incidenza del 5,3% (n = 37) ed è stata giudicata dall'investigatore come correlata in 10 casi (NULL,4%).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Zemuron. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario

Nella pratica clinica sono stati segnalati reazioni allergiche gravi (reazioni anafilattiche e anafilattoidi e shock ) con zemuron inclusi alcuni che sono stati pericolosi e fatali [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Sono stati segnalati segnalazioni di ipertermia maligna con l'uso di zemuron [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche for Zemuron

Antibiotici

I farmaci che possono migliorare l'azione di blocco neuromuscolare di agenti non depolarizzanti come lo zemuron comprendono alcuni antibiotici (ad esempio aminoglicosidi; vancomicina; tetracicline; bacitracina; polimissine; colistina; e colistina di sodio). Se questi antibiotici vengono utilizzati in combinazione con il prolungamento di zemuron del blocco neuromuscolare.

Anticonvulsiranti

In 2 su 4 pazienti che hanno ricevuto una resistenza apparente cronica di terapia anticonvulsivante agli effetti dello zemurone è stata osservata sotto forma di grandezza ridotta del blocco neuromuscolare o durata clinica abbreviata. Come con altri farmaci bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti se lo zemurone viene somministrato a pazienti che ricevono cronicamente agenti anticonvulsivanti come la carbamazepina o la fenitoina più brevi di blocchi neuromuscolari possono verificarsi e i tassi di infusione possono essere più elevati a causa dello sviluppo della resistenza ai rilassanti muscolari non depolanti. Mentre il meccanismo per lo sviluppo di questa resistenza non è noto l'up-regolazione del recettore può essere un fattore che contribuisce [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Anestetici per inalazione

L'uso di anestetici per inalazione ha dimostrato di migliorare l'attività di altri agenti bloccanti neuromuscolari (enflurano> isoflurano> alotano).

L'isoflurano e l'enflurano possono anche prolungare la durata dell'azione delle dosi iniziali e di mantenimento dello zemurone e ridurre il requisito medio di infusione di zemurone del 40% rispetto all'anestesia oppioide/ossido di nitrosa. Non è stata dimostrata alcuna interazione definita tra zemuron e alotano. In uno studio l'uso dell'enflurano in 10 pazienti ha comportato un aumento del 20% della durata clinica media della dose intubating iniziale e un aumento del 37% della durata delle successive dosi di mantenimento rispetto allo stesso studio con 10 pazienti sotto anestesia oppioide/ossido di ossido. La durata clinica delle dosi iniziali di zemurone da 0,57 a 0,85 mg/kg sotto l'anestesia di enflurano o isoflurano utilizzato clinicamente è stata aumentata rispettivamente dell'11% e del 23%. La durata delle dosi di mantenimento è stata influenzata in misura maggiore dal 30% al 50% nell'anestesia enflurano o isoflurano.

Il potenziamento da parte di questi agenti è anche osservato rispetto ai tassi di infusione di Zemuron necessari per mantenere un blocco neuromuscolare di circa il 95%. Sotto l'anestesia di isoflurano e enflurano, i tassi di infusione sono ridotti di circa il 40% rispetto all'anestesia di ossido/ossigeno oppioide/azoto. Il tempo di recupero spontaneo mediano (dal 25% al ​​75% del controllo T1) non è influenzato dall'alostano ma è prolungato dall'enflurano (15% in più) e isoflurano (62% in più). Il recupero indotto dall'inversione del blocco neuromuscolare zemuron è minimamente influenzato dalla tecnica anestetica [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Carbonato di litio

È stato dimostrato che il litio aumenta la durata del blocco neuromuscolare e diminuisce i requisiti di infusione degli agenti bloccanti neuromuscolari [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Anestetici locali

È stato dimostrato che gli anestetici locali aumentano la durata del blocco neuromuscolare e riducono i requisiti di infusione degli agenti bloccanti neuromuscolari [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Magnesio

Magnesio salts administered for the management of toxemia of pregnancy may enhance neuromuscular blockade [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Rilassanti muscolari non depolarizzanti

Non ci sono studi controllati che documentano l'uso di zemuron prima o dopo altri rilassanti muscolari non depolarizzanti. Sono state osservate interazioni quando altri rilassanti muscolari non depolarizzanti sono stati somministrati in successione.

Processo

Processo has been shown to increase the duration of neuromuscular block E decrease infusion requirements of neuromuscular blocking agents [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Propofol

L'uso del propofol per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia non altera la durata clinica o le caratteristiche di recupero a seguito di dosi raccomandate di zemuron.

Chinidina

L'iniezione di chinidina durante il recupero dall'uso di rilassanti muscolari è associata alla paralisi ricorrente. Questa possibilità deve essere considerata anche per zemuron [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Succinilcolina

L'uso di zemuron prima della succinilcolina allo scopo di attenuare alcuni degli effetti collaterali della succinilcolina non è stato studiato.

Se zemuron viene somministrato in seguito alla somministrazione di succinilcolina, non dovrebbe essere somministrato fino a quando non è stato osservato il recupero dalla succinilcolina. La durata mediana dell'azione di Zemuron 0,6 mg/kg somministrata dopo una dose di 1 mg/kg di succinilcolina quando T1 è tornato al 75% del controllo era di 36 minuti (intervallo: 14-57 n = 12) contro 28 minuti (intervallo: 17-51 n = 12) senza succinilcolina.

Avvertimenti per Zemuron

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per zemuron

Amministrazione e monitoraggio appropriati

Zemuron dovrebbe essere somministrato in dosaggi attentamente adeguati da o sotto la supervisione di medici esperti che hanno familiarità con le azioni del farmaco e le possibili complicazioni del suo uso. Il farmaco non deve essere somministrato a meno che le strutture per l'ossigeno terapia di ventilazione meccanica intubazione e un antagonista siano immediatamente disponibili. Si raccomanda ai clinici che somministrano agenti bloccanti neuromuscolari come Zemuron impiegano uno stimolatore nervoso periferico per monitorare l'effetto del farmaco per l'adeguatezza delle dosi aggiuntive del recupero spontaneo o dell'antagonismo e per ridurre le complicanze del sovradosaggio se vengono somministrate dosi aggiuntive.

Anafilassi

Sono state riportate gravi reazioni anafilattiche agli agenti bloccanti neuromuscolari, incluso Zemuron. Queste reazioni in alcuni casi (compresi i casi con zemuron) sono stati letali e fatali. A causa della potenziale gravità di queste reazioni, dovrebbero essere prese le precauzioni necessarie come la disponibilità immediata di un trattamento di emergenza adeguato. Le precauzioni dovrebbero essere prese anche in quei pazienti che hanno avuto precedenti reazioni anafilattiche ad altri agenti di blocco neuromuscolare da quando sono state riportate reattività crociata tra agenti bloccanti neuromuscolari sia depolarizzanti che non depolarizzanti.

Rischio di morte a causa di errori di farmaci

La somministrazione di Zemuron provoca paralisi che può portare all'arresto respiratorio e alla morte una progressione che può essere più probabile che si verifichi in un paziente per il quale non è previsto. Conferma la corretta selezione del prodotto previsto ed evita la confusione con altre soluzioni iniettabili presenti nelle cure critiche e in altre impostazioni cliniche. Se un altro operatore sanitario sta amministrando il prodotto, assicurarsi che la dose prevista sia chiaramente etichettata e comunicata.

Necessità di un'anestesia adeguata

Zemuron non ha alcun effetto noto sulla soglia del dolore della coscienza o sulla cerebrazione. Pertanto la sua somministrazione deve essere accompagnata da un'adeguata anestesia o sedazione.

Paralisi residua

Al fine di prevenire complicanze derivanti dalla paralisi residua si raccomanda di estubare solo dopo che il paziente si è ripreso sufficientemente dal blocco neuromuscolare. I pazienti geriatrici (65 anni o più) possono essere ad aumentato rischio di blocco neuromuscolare residuo. Dovrebbero essere considerati anche altri fattori che potrebbero causare paralisi residui dopo l'estubazione nella fase postoperatoria (come le interazioni farmacologiche o le condizioni del paziente). Se non utilizzato come parte della pratica clinica standard, l'uso di un agente di inversione dovrebbe essere considerato soprattutto nei casi in cui è più probabile che si verifichi la paralisi residua.

Uso a lungo termine in un'unità di terapia intensiva

Zemuron non è stato studiato per l'uso a lungo termine nell'unità di terapia intensiva (ICU). Come con altri farmaci bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti, la tolleranza apparente a Zemuron può svilupparsi durante la somministrazione cronica in terapia intensiva. Mentre il meccanismo per lo sviluppo di questa resistenza non è noto l'up-regolazione del recettore può essere un fattore che contribuisce. Si raccomanda fortemente di monitorare continuamente la trasmissione neuromuscolare durante la somministrazione e il recupero con l'aiuto di uno stimolatore nervoso. Ulteriori dosi di zemuron o qualsiasi altro agente di blocco neuromuscolare non devono essere somministrate fino a quando non vi è una risposta definita (una contrazione del treno di quattro) per la stimolazione nervosa. La paralisi prolungata e/o la debolezza del muscolo scheletrico possono essere annotate durante i tentativi iniziali di svezzare dai pazienti con ventilatore che hanno ricevuto cronicamente farmaci bloccanti neuromuscolari in terapia intensiva.

La miopatia dopo la somministrazione a lungo termine di altri agenti di blocco neuromuscolare non depolarizzante nella sola terapia intensiva o in combinazione con terapia corticosteroidi. Pertanto, per i pazienti che ricevono sia agenti bloccanti neuromuscolari che corticosteroidi, il periodo di utilizzo dell'agente di blocco neuromuscolare dovrebbe essere limitato il più possibile e utilizzati solo nell'ambito in cui, nell'opinione del medico prescrittore, i vantaggi specifici del farmaco superano il rischio.

Ipertermia maligna (MH)

Zemuron non è stato studiato in pazienti sensibili all'MH. Poiché Zemuron è sempre usato con altri agenti e il verificarsi di ipertermia maligna durante l'anestesia è possibile anche in assenza di agenti innescanti noti i medici dovrebbero avere familiarità con i primi segni di diagnosi di conferma e trattamento di ipertermia maligna prima dell'inizio [vedi Reazioni avverse ].

In uno studio sugli animali su suini sensibili all'MH la somministrazione dell'iniezione di zemurone non sembrava innescare ipertermia maligna.

Tempo di circolazione prolungato

Condizioni associate ad un aumento del tempo ritardato circolatorio, ad es. La malattia cardiovascolare o l'età avanzata possono essere associate a un ritardo nel tempo di insorgenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prolungamento dell'intervallo di QT

L'analisi generale dei dati ECG nei pazienti pediatrici indica che l'uso concomitante di zemuron con agenti anestetici generali può prolungare l'intervallo QTC [vedi Studi clinici ].

Condizioni/farmaci che causano potenziamento o resistenza al blocco neuromuscolare

Potenziamento

È stato scoperto che gli agenti di blocco neuromuscolare non depolarizzanti presentano profondi effetti di blocco neuromuscolare in pazienti cachettici o debilitati pazienti con malattie neuromuscolari e pazienti con carcinomatosi.

Alcuni anestetici per inalazione in particolare enflurano e antibiotici isoflurano SALI MAGNESIO ANESTHETICI LOCALE PROCAINAMIDE E QUINIDINA AUTO AUZIONA Interazioni farmacologiche ].

In questi o altri pazienti in cui è possibile prevedere che il potenziamento del blocco neuromuscolare o la difficoltà con l'inversione Dosaggio e amministrazione ].

Resistenza

Resistenza to nondepolarizing agents consistent with up-regulation of skeletal muscle acetylcholine receptors is associated with burns disuse atrophy denervation E direct muscle trauma. Receptor up-regulation may also contribute to the resistance to nondepolarizing muscle relaxants which sometimes develops in patients with cerebral palsy patients chronically receiving anticonvulsant agents such as carbamazepine or phenytoin or with chronic exposure to nondepolarizing agents. When ZEMURON is administered to these patients shorter durations of neuromuscular block may occur E infusion rates may be higher due to the development of resistance to nondepolarizing muscle relaxants.

Potenziamento Or Resistenza

Le anomalie gravi a base di acido e/o elettrolitiche possono potenziare o causare resistenza all'azione di blocco neuromuscolare dello zemurone. Non sono disponibili dati in tali pazienti e non è possibile formulare raccomandazioni di dosaggio.

Il blocco neuromuscolare indotto da zemuron è stato modificato dall'alcalosi e dall'acidosi nei suini sperimentali. Sia l'acidosi respiratoria che quella metabolica hanno prolungato il tempo di recupero. La potenza di Zemuron è stata significativamente migliorata nell'acidosi metabolica e nell'alcalosi ma è stata ridotta nell'alcalosi respiratoria. Inoltre, l'esperienza con altri farmaci ha suggerito che lo squilibrio elettrolitico acuto (ad es. Diarrea) o cronico (ad esempio insufficienza adrenocorticale) può alterare il blocco neuromuscolare. Poiché lo squilibrio degli elettroliti e lo squilibrio acido-base sono generalmente miscelati o possono verificarsi miglioramenti o inibizione.

Incompatibilità con soluzioni alcaline

Zemuron che ha un pH acido non deve essere miscelato con soluzioni alcaline (ad esempio soluzioni barbituriche) nella stessa siringa o somministrato simultaneamente durante l'infusione endovenosa attraverso lo stesso ago.

Aumento della resistenza vascolare polmonare

Zemuron può essere associato ad un aumento della resistenza vascolare polmonare, quindi la cautela è appropriata nei pazienti con ipertensione polmonare o malattia valvolare [vedi Studi clinici ].

Utilizzare in pazienti con miastenia

Nei pazienti con miastenia grave o sindrome miaastenica (Eaton-Lambert) piccole dosi di agenti di blocco neuromuscolare non depolarizzanti possono avere effetti profondi. In tali pazienti uno stimolatore del nervo periferico e l'uso di una piccola dose di test può essere utile nel monitoraggio della risposta alla somministrazione di rilassanti muscolari.

Stravaso

Se si verifica una stravaso, può essere associato a segni o sintomi di irritazione locale. L'iniezione o l'infusione devono essere terminate immediatamente e riavviate in un'altra vena.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi sugli animali non sono stati condotti con bromuro di rocuronium per valutare il potenziale cancerogeno o la compromissione della fertilità. Gli studi di mutagenicità (l'analisi del test AMES delle aberrazioni cromosomiche nelle cellule di mammifero e nel test del micronucleo) condotti con bromuro di rocuronium non hanno suggerito potenziale mutagenico.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Studi di tossicologia dello sviluppo sono stati condotti con bromuro di rocuronium in conigli e ratti non ventilati consapevole in gravidanza. L'inibizione della funzione neuromuscolare era l'endpoint per la selezione ad alte dosi. La dose massima tollerata è stata la dose elevata ed è stata somministrata per via endovenosa 3 volte al giorno ai ratti (NULL,3 mg/kg 15% -30% della dose di intubazione umana di 0,6-1,2 mg/kg in base all'unità di superficie del corpo di Mg/m²) dal giorno 6 al 17 e ai con rischi (NULL,02 mg/kg di dose umana) da giorno 6 a gravidanza. Il trattamento ad alte dosi ha causato sintomi acuti della disfunzione respiratoria dovuta all'attività farmacologica del farmaco. La teratogenicità non è stata osservata in queste specie animali. L'incidenza della morte embrionale tardiva è stata aumentata all'alta dose nei ratti molto probabilmente a causa della carenza di ossigeno. Pertanto, questa scoperta probabilmente non ha rilevanza per gli esseri umani perché la ventilazione meccanica immediata del paziente intubata previene efficacemente l'ipossia embrione-fetale. Tuttavia non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Zemuron dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Manodopera e consegna

L'uso di zemuron nella sezione cesareo è stato studiato in un numero limitato di pazienti [vedi Studi clinici ]. ZEMURON is not recommended for rapid sequence induction in Cesarean section patients.

Uso pediatrico

L'uso di Zemuron è stato studiato in pazienti pediatrici da 3 mesi a 14 anni nell'anestesia di alotano. Dei pazienti pediatrici anestetizzati con alotano che non hanno ricevuto atropina per l'induzione circa l'80% hanno registrato un aumento transitorio (30% o superiore) nella frequenza cardiaca dopo l'intubazione. Uno dei 19 neonati anestetizzati con alotano e fentanil che hanno ricevuto atropina per induzione ha sperimentato questa grandezza di cambiamento [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Zemuron è stato anche studiato in pazienti pediatrici fino a 17 anni, compresi i neonati sotto sevoflurano (induzione) e anestesia di ossido di isoflurano/nitrosa (mantenimento). Il tempo di insorgenza e la durata clinica variavano con la dose dell'età del paziente e della tecnica anestetica. L'analisi generale dei dati ECG nei pazienti pediatrici indica che l'uso concomitante di zemuron con agenti anestetici generali può prolungare l'intervallo QTC. I dati suggeriscono anche che Zemuron può aumentare la frequenza cardiaca. Tuttavia non è stato possibile identificare in modo conclusivo un effetto di zemuron indipendente da quello dell'anestesia e di altri fattori. Inoltre, quando si esaminano i livelli plasmatici di zemuron in correlazione con il prolungamento dell'intervallo di QTC, non è stata osservata una relazione [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Zemuron non è raccomandato per l'intubazione di sequenza rapida nei pazienti pediatrici. Recommendations for use in pediatric patients are discussed in other sections [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

Zemuron è stato somministrato a 140 pazienti geriatrici (65 anni o superiore) negli studi clinici statunitensi e 128 pazienti geriatrici negli studi clinici europei. Il profilo farmacocinetico osservato per i pazienti geriatrici (n = 20) era simile a quello per altri pazienti chirurgici adulti [vedi Farmacologia clinica ]. Onset time E duration of action were slightly longer for geriatric patients (n=43) in clinical trials. Clinical experiences E recommendations for use in geriatric patients are discussed in other sections [see Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e PRECAUZIONI Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Pazienti con compromissione epatica

Poiché Zemuron è principalmente escreto dal fegato, dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica clinicamente significativa. Zemuron 0,6 mg/kg è stato studiato in un numero limitato di pazienti (n = 9) con compromissione epatica clinicamente significativa in anestesia di isoflurano allo stato stazionario. Dopo zemuron 0,6 mg/kg la durata clinica mediana (intervallo) di 60 (35-166) minuti è stata moderatamente prolungata rispetto a 42 minuti nei pazienti con funzione epatica normale. Il tempo di recupero mediano di 53 minuti è stato anche prolungato nei pazienti con cirrosi rispetto a 20 minuti nei pazienti con normale funzione epatica. Quattro su 8 pazienti con cirrosi che hanno ricevuto zemuron 0,6 mg/kg sotto anestesia di ossido/ossigeno oppioide/nitroso non hanno ottenuto un blocco completo. Questi risultati sono coerenti con l'aumento del volume di distribuzione allo stato stazionario osservato in pazienti con significativa compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ]. If used for rapid sequence induction in patients with ascites an increased initial dosage may be necessary to assure complete block. Duration will be prolonged in these cases. The use of doses higher than 0.6 mg/kg has not been studied [see Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con compromissione renale

A causa del ruolo limitato del rene nell'escrezione delle linee guida di dosaggio di Zemuron. Nei pazienti con disfunzione renale la durata del blocco neuromuscolare non è stata prolungata; Tuttavia c'era una sostanziale variabilità individuale (intervallo: 22-90 minuti) [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per zemuron

Il sovradosaggio con agenti bloccanti neuromuscolari può provocare un blocco neuromuscolare oltre il tempo necessario per la chirurgia e l'anestesia. Il trattamento primario è il mantenimento di una ventilazione controllata dalle vie aeree e un'adeguata sedazione fino al recupero della normale funzione neuromuscolare. Una volta osservata l'evidenza del recupero dal blocco neuromuscolare, è possibile facilitare la somministrazione di un agente anticolinesterasi in combinazione con un agente anticolinergico appropriato.

Inversione del blocco neuromuscolare: gli agenti anticolinesterasi non devono essere somministrati prima della dimostrazione di un recupero spontaneo dal blocco neuromuscolare. Si consiglia l'uso di uno stimolatore nervoso per il recupero del documento.

I pazienti devono essere valutati per un'evidenza clinica adeguata del recupero neuromuscolare, ad es. Lift 5 secondi di ventilazione di fonazione adeguata e pervietà delle vie aeree superiori. La ventilazione deve essere supportata mentre i pazienti presentano segni di debolezza muscolare.

il roxanolo è uguale alla morfina

Il recupero può essere ritardato in presenza di carcinomatosi di debilitazione e uso concomitante di alcuni farmaci che migliorano il blocco neuromuscolare o causano separatamente la depressione respiratoria. In tali circostanze, la gestione è la stessa di un blocco neuromuscolare prolungato.

Controindicazioni per Zemuron

Zemuron è controindicato nei pazienti noti per avere ipersensibilità (ad esempio anafilassi) al bromuro di rocuronium o altri agenti di bloccante neuromuscolare [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Zemuron

Meccanismo d'azione

Zemuron è un agente di blocco neuromuscolare non depolarizzante con un esordio rapido a intermedio a seconda della dose e della durata intermedia. Agisce gareggiando per i recettori colinergici alla piastra finale del motore. Questa azione è antagonizzata dagli inibitori dell'acetilcolinesterasi come la neostigmina ed edrofonio.

Farmacodinamica

L'ED95 (dose necessaria per produrre la soppressione del 95% della prima risposta [T1] meccanomiografica [MMG] del muscolo dell'adduttore pollicis [pollice] per la stimolazione del treno di fore di fore di oxide/nitro di ossido di ossido o ossigeno, è circa 0,3 mg/kg. La variabilità del paziente attorno alla dose di ED95 suggerisce che il 50% dei pazienti mostrerà una depressione T1 dal 91% al 97%.

La tabella 4 presenta condizioni intubanti nei pazienti con intubazione iniziati da 60 a 70 secondi.

Tabella 4: percentuale di condizioni intubanti eccellenti o buone e tempo mediano (intervallo) al completamento dell'intubazione in pazienti con intubazione iniziata a 60-70 secondi

La tabella 5 presenta il tempo di insorgenza e durata clinica per la dose iniziale di iniezione di zemurone (bromuro di rocuronium) sotto anestesia oppioide/protossido di ossigeno negli adulti e pazienti geriatrici e sotto anestesia di alotano nei pazienti pediatrici.

Tabella 5: tempo mediano (intervallo) tempo di insorgenza e durata clinica dopo la dose iniziale (intubatica) durante l'anestesia da ossido/ossigeno con oppioide/nitrosa (adulti) e anestesia di alotano (pazienti pediatrici)

La tabella 6 presenta il tempo di insorgenza e durata clinica per la dose iniziale di iniezione di zemurone (bromuro di rocuronium) sotto sevoflurano (induzione) e anestesia di ossido di nitro/nitro (mantenimento) nei pazienti pediatrici.

Tabella 6: tempo mediano (intervallo) all'esordio e alla durata clinica dopo la dose iniziale (intubante) durante il sevoflurano (induzione) e l'anestesia di ossido di isoflurano/nitro (mantenimento) (pazienti pediatrici)

Il tempo all'80% o maggiore di blocco e durata clinica in funzione della dose sono presentati nelle figure 1 e 2.

Figura 1: tempo all'80% o maggiore blocco rispetto alla dose iniziale di zemuron per gruppo di età (25a e 75 mediana ^th Valori percentili e individuali)

Figura 2: durata dell'effetto clinico rispetto alla dose iniziale di zemuron per gruppo di età (25a e 75 mediana ^th Valori percentili e individuali)

Le durate cliniche per le prime 5 dosi di mantenimento nei pazienti che hanno ricevuto 5 o più dosi di mantenimento sono rappresentate nella Figura 3 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Figura 3: durata dell'effetto clinico rispetto al numero di dosi di mantenimento di zemuron per dose

Una volta che il recupero spontaneo ha raggiunto il 25% del controllo T1, il blocco neuromuscolare prodotto da Zemuron è prontamente invertito con agenti anticolinesterasi, ad es. EDROPHONIO o neostigmina.

Il recupero spontaneo mediano dal 25% al ​​75% di T1 è stato di 13 minuti nei pazienti adulti. Quando il blocco neuromuscolare è stato invertito in 36 adulti con un T1 da 22% al 27% di recupero a un T1 di 89 (50-132)% e T4/T1 di 69 (38-92)% è stato ottenuto entro 5 minuti. Solo 5 su 320 adulti invertiti hanno ricevuto una dose aggiuntiva di agente di inversione. La dose mediana (intervallo) della neostigmina era 0,04 (NULL,01-0,09) mg/kg e la dose mediana (intervallo) di edrophonio era 0,5 (NULL,3-1,0) mg/kg.

Nei pazienti geriatrici (n = 51) invertiti con neostigmina la mediana T4/T1 è aumentata dal 40% all'88% in 5 minuti.

Negli studi clinici con pazienti pediatrici alothano (n = 27) che hanno ricevuto 0,5 mg/kg di edrophonio hanno avuto aumenti della mediana T4/T1 dal 37% con inversione al 93% dopo 2 minuti. I pazienti pediatrici (n = 58) che hanno ricevuto 1 mg/kg di edrophonio hanno avuto un aumento della mediana T4/T1 dal 72% con inversione al 100% dopo 2 minuti. I bambini (n = 10) che sono stati invertiti con neostigmina 0,03 mg/kg sono stati recuperati dal 25% al ​​75% di T1 entro 4 minuti.

Non sono stati segnalati segnalazioni di recupero clinico meno soddisfacente della funzione neuromuscolare.

L'azione di blocco neuromuscolare dello zemurone può essere migliorata in presenza di potenti anestetici per inalazione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Emodinamica

Non ci sono stati effetti dose-correlati sull'incidenza delle variazioni dal basale (30% o superiore) nella pressione arteriosa media (MAP) o nella frequenza cardiaca associata alla somministrazione di zemuron nell'intervallo di dose da 0,12 a 1,2 mg/kg (4 x ED95) entro 5 minuti dall'amministrazione di Zemuron e prima dell'intubazione. Gli aumenti o le diminuzioni della MAP sono stati osservati nel 2% al 5% dei pazienti geriatrici e di altri adulti e in circa l'1% dei pazienti pediatrici. Le variazioni della frequenza cardiaca (30% o superiore) si sono verificate nello 0% al 2% dei pazienti geriatrici e di altri adulti. La tachicardia (30% o superiore) si è verificata in 12 su 127 pazienti pediatrici. La maggior parte dei pazienti pediatrici che sviluppavano tachicardia provenivano da un singolo studio in cui i pazienti erano anestetizzati con alotano e che non ricevevano atropina per l'induzione [vedi Studi clinici ]. In US studies laryngoscopy E tracheal intubation following ZEMURON administration were accompanied by transient tachycardia (30% or greater increases) in about one-third of adult patients under opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia. Animal studies have indicated that the ratio of vagal:neuromuscular block following ZEMURON administration is less than vecuronium but greater than pancuronium. The tachycardia observed in some patients may result from this vagal blocking activity.

Rilascio di istamina

Negli studi sul rilascio di istamina concentrazioni clinicamente significative di istamina plasmatica si sono verificate in 1 su 88 pazienti. I segni clinici del rilascio di istamina (eruzioni cutanee o broncospasmo) associate alla somministrazione di zemuron sono stati valutati negli studi clinici e riportati in 9 su 1137 (NULL,8%) pazienti.

Farmacocinetica

Pazienti adulti e geriatrici

Nel tentativo di massimizzare le informazioni raccolte negli studi farmacocinetici in vivo, i dati degli studi sono stati utilizzati per sviluppare stime della popolazione dei parametri per le sottopopolazioni rappresentate (ad es. Dalognitore renale pediatrico ed epatico geriatrico). Queste stime basate sulla popolazione e una misura della variabilità della stima sono contenute nella sezione seguente.

Dopo la somministrazione endovenosa dei livelli plasmatici di zemuron di rocuronium seguono un modello aperto a tre compartimenti. L'emivita di distribuzione rapida è da 1 a 2 minuti e l'emivita di distribuzione più lenta è da 14 a 18 minuti. Il rocuronio è circa il 30% legato alle proteine ​​plasmatiche umane. In pazienti chirurgici geriatrici e altri adulti sottoposti a ossido/ossigeno oppioide/nitroso o anestesia inalazionale il profilo farmacocinetico osservato era essenzialmente invariato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 7: parametri farmacocinetici medi (SD) negli adulti (n = 22; età da 27 a 58 anni) e geriatrica (n = 20; 65 anni o più) durante l'anestesia oppioide/ossido di ossigeno/azoto

In studi generali con normali soggetti adulti non hanno rivelato differenze nella farmacocinetica del rocuronium a causa del genere.

Studi sul metabolismo della distribuzione e l'escrezione nei gatti e nei cani indicano che il rocuronium viene eliminato principalmente dal fegato. L'anocuronium analogico 17-descetil-rocuronium Un metabolita è stato raramente osservato nel plasma o nelle urine degli esseri umani somministrati singole dosi da 0,5 a 1 mg/kg con o senza una successiva infusione (per un massimo di 12 ore) di rocuronio. Nel gatto 17-desacetil-rocuronio ha circa un ventesimo della potenza bloccante neuromuscolare del rocuronium. Gli effetti dell'insufficienza renale e della malattia epatica sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica del rocuronium nell'uomo sono coerenti con questi risultati.

In generale, i pazienti sottoposti a trapianto di rene a cadavere hanno una piccola riduzione della clearance che è offset farmacocineticamente da un corrispondente aumento del volume in modo tale che l'effetto netto sia un'emivita plasmatica invariata. I pazienti con cirrosi epatica dimostrata hanno un marcato aumento del loro volume di distribuzione con conseguente emivita plasmatica circa il doppio di quella dei pazienti con normale funzione epatica. La tabella 8 mostra i parametri farmacocinetici in soggetti con funzione renale o epatica compromessa.

Tabella 8: parametri farmacocinetici medi (SD) negli adulti con normale funzione renale ed epatica (n = 10 età da 23 a 65) pazienti renali (n = 10 età 21 a 45) e pazienti con disfunzione epatica (N = 9 età da 31 a 67) durante l'anestesia del isoflurano

Il risultato netto di questi risultati è che i soggetti con insufficienza renale hanno durate cliniche che sono simili ma un po 'più variabili della durata che ci si aspetterebbe da soggetti con normale funzione renale. I pazienti compromessi epaticamente a causa del grande aumento del volume possono dimostrare durate cliniche che si avvicinano a 1,5 volte quella dei soggetti con normale funzione epatica. In entrambe le popolazioni il medico dovrebbe individuare la dose alle esigenze del paziente [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La ridistribuzione del tessuto rappresenta la maggior parte (circa l'80%) dell'importo iniziale di rocuronium somministrato. Poiché i compartimenti tissutali si riempiono di dosaggio continuo (4-8 ore) meno farmaco viene ridistribuito dal sito di azione e per una dose di sola infusione, il tasso per mantenere il blocco neuromuscolare scende a circa il 20% del tasso di infusione iniziale. L'uso di una dose di carico e una velocità di infusione inferiore riduce la necessità di regolazione della dose.

Pazienti pediatrici

Sotto l'anestesia di alotano la durata clinica degli effetti di Zemuron non variava con l'età in pazienti da 4 mesi a 8 anni di età. L'emivita terminale e altri parametri farmacocinetici del rocuronium in questi pazienti pediatrici sono presentati nella Tabella 9.

Tabella 9: parametri farmacocinetici medi (SD) di rocuronium nei pazienti pediatrici (di età da 3 a meno di 12 mos n = 6; da 1 a meno di 3 anni n = 5; da 3 a meno di 8 anni n = 7) durante l'anestesia dell'alotane

Farmacocinetica of ZEMURON were evaluated using a population analysis of the pooled pharmacokinetic datasets from 2 trials under sevoflurane (induction) E isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia. All pharmacokinetic parameters were found to be linearly proportional to body weight. In patients under the age of 18 years clearance (CL) E volume of distribution (Vss) increase with bodyweight (kg) E age (years). As a result the terminal half-life of ZEMURON decreases with increasing age from 1.1 hour to 0.7-0.8 hour. Table 10 presents the pharmacokinetic parameters in the different age groups in the studies with sevoflurane (induction) E isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia.

Tabella 10: parametri farmacocinetici medi (SD) di rocuronium nei pazienti pediatrici durante il sevoflurano (induzione) e l'anestesia di ossido di isoflurano/nitro (mantenimento)

Studi clinici

Negli studi clinici statunitensi un totale di 1137 pazienti hanno ricevuto zemuron tra cui 176 pediatrici 140 geriatrici 55 ostetrici e 766 altri adulti. La maggior parte dei pazienti (90%) era stato fisico ASA I o II circa il 9% era ASA III e 10 pazienti (sottoposti a innesto di bypass dell'arteria coronarica o chirurgia valvolare) erano ASA IV. Negli studi clinici europei un totale di 1394 pazienti ha ricevuto zemuron tra cui 52 pediatrici 128 geriatrici (65 anni o superiore) e 1214 altri adulti.

Pazienti adulti

L'intubazione usando dosi di zemuron da 0,6 a 0,85 mg/kg è stata valutata in 203 adulti in 11 studi clinici. Le condizioni intubanti eccellenti a buone sono state generalmente raggiunte entro 2 minuti e il blocco massimo si è verificato entro 3 minuti nella maggior parte dei pazienti. Le dosi all'interno di questo intervallo forniscono rilassamento clinico per un tempo mediano (intervallo) di 33 (14-85) minuti in anestesia di ossido/ossigeno oppioide/nitroso. Dosi più grandi (NULL,9 e 1,2 mg/kg) sono state valutate in 2 studi con 19 e 16 pazienti sotto anestesia di ossido/ossigeno oppioide/nitroso e rispettivamente di rilassamento clinico.

Cardiovascolare Disease

In 1 studio clinico 10 pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative sottoposte a bypass coronarico hanno ricevuto una dose iniziale di 0,6 mg/kg di zemuron. Il blocco neuromuscolare è stato mantenuto durante l'intervento chirurgico con dosi di mantenimento del bolo di 0,3 mg/kg. Dopo l'induzione continua l'infusione di 8 mcg/kg/min di zemuron ha prodotto un rilassamento sufficiente per supportare la ventilazione meccanica per 6-12 ore nell'unità di terapia intensiva chirurgica (SICU) mentre i pazienti si stavano riprendendo da un intervento chirurgico.

Intubazione rapida di sequenza

L'intubazione è stata valutata in pazienti in 6 studi clinici in cui l'anestesia è stata indotta con la combinazione tiopentale (3-6 mg/kg) o propofol (NULL,5-2,5 mg/kg) con fentanil (2-5 mcg/kg) o alfentanil (1 mg). La maggior parte dei pazienti ha anche ricevuto una premedicazione come Midazolam o Temazepam. La maggior parte dei pazienti ha tentato l'intubazione entro 60-90 secondi dalla somministrazione di zemuron 0,6 mg/kg o succinilcolina da 1 a 1,5 mg/kg. Le condizioni intubanti eccellenti o buone sono state raggiunte nel 119/120 (99%[intervallo di confidenza 95%: 95%-99,9%]) pazienti che hanno ricevuto zemuron e in 108/110 (98%[94%-99,8%]) pazienti che hanno ricevuto succinilcolina. La durata dell'azione di zemuron 0,6 mg/kg è più lunga della succinilcolina e a questa dose è approssimativamente equivalente alla durata di altri farmaci bloccanti neuromuscolari intermedietacenti.

Pazienti obesi

Zemuron è stato dosato in base al peso corporeo reale (ABW) nella maggior parte degli studi clinici. La somministrazione di zemuron nei 47 di 330 (14%) pazienti che erano almeno il 30% o più al di sopra del loro peso corporeo ideale (IBW) non era associata a differenze clinicamente significative nel recupero della durata dell'inizio o nell'inversione del blocco neuromuscolare indotto da zemurone.

In 1 studio clinico nei pazienti obesi zemuron 0,6 mg/kg è stato dosato secondo ABW (n = 12) o IBW (n = 11). I pazienti obesi dosati in base all'IBW hanno avuto un tempo più lungo per bloccare il massimo una durata clinica mediana (intervallo) più breve di 25 minuti (14-29) e non hanno raggiunto condizioni intubanti paragonabili a quelle dosate in base a ABW. Questi risultati supportano la raccomandazione che i pazienti obesi vengano dosati in base al peso corporeo effettivo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti ostetrici

Zemuron 0,6 mg/kg è stato somministrato con 3 a 4 mg/kg tiopentali (n = 13) o da 4 a 6 mg/kg (n = 42) per l'induzione a sequenza rapida dell'anestesia per la sezione cesarea. Nessun neonato aveva punteggi di Apgar superiori a 7 a 5 minuti. Le concentrazioni plasmatiche venose ombelicali erano il 18% delle concentrazioni materne al parto. Le condizioni intubanti erano povere o inadeguate in 5 su 13 donne che ricevevano 3-4 mg/kg tiopentali quando l'intubazione veniva tentata 60 secondi dopo l'iniezione di droga. Pertanto zemuron non è raccomandato per l'induzione di sequenza rapida nei pazienti con sezione cesarea.

Pazienti geriatrici

Zemuron è stato valutato in 55 pazienti geriatrici (età 65-80 anni) in 6 studi clinici. Le dosi di 0,6 mg/kg hanno fornito eccellenti a buone condizioni intubanti in un tempo mediano (intervallo) di 2,3 (1-8) minuti. I tempi di recupero dal 25% al ​​75% dopo queste dosi non sono stati prolungati nei pazienti geriatrici rispetto ad altri pazienti adulti [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

Zemuron 0,45 0,6 o 1 mg/kg è stato valutato sotto sevoflurano (induzione) e anestesia di ossido di isoflurano/nitro (mantenimento) per l'intubazione in 326 pazienti in 2 studi. In 1 di questi studi il bolo di mantenimento e i requisiti di infusione sono stati valutati in 137 pazienti. In tutte le fasce di età dosi di 0,6 mg/kg hanno fornito tempo al blocco massimo in circa 1 minuto. In tutti i gruppi di età mediano (intervallo) tempo di riapparire di T3 per dosi di 0,6 mg/kg era più breve nei bambini [36,7 (NULL,1-65,9) minuti] e più lungo nei neonati [59,8 (NULL,3-87,8) minuti]. Per i pazienti pediatrici di età superiore ai 3 mesi il tempo di recupero è stato più breve dopo aver interrotto il mantenimento dell'infusione rispetto al mantenimento del bolo [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Zemuron 0,6 o 0,8 mg/kg è stato valutato per l'intubazione in 75 pazienti pediatrici (n = 28; età 3-12 mesi n = 47; età 1-12 anni) in 3 studi usando alotano (1%-5%) e ossido di azoto (60%-70%) nell'ossigeno. Le dosi di 0,6 mg/kg hanno fornito un tempo mediano (intervallo) al massimo blocco di 1 (NULL,5-3,3) minuti. Questa dose ha fornito un tempo mediano (intervallo) di rilassamento clinico di 41 (24-68) minuti in neonati di 3 mesi a 1 anno e 26 (17-39) minuti in pazienti pediatrici da 1 a 12 anni [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sul paziente per zemuron

Ottieni informazioni sulla storia medica del paziente farmaci attuali qualsiasi storia di ipersensibilità al bromuro di rocuronium o ad altri agenti di blocco neuromuscolare. Se applicabile informa i tuoi pazienti che determinate condizioni mediche e farmaci potrebbero influenzare il funzionamento di Zemuron.

In addition inform your patient that severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including ZEMURON have been reported. Since allergic cross-reactivity has been reported in this class request information from your patients about previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents.