OClocchi

Descrizione per zejula

Niraparib è un inibitore poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) disponibile per via orale.

Il nome chimico per il monoidrato tosilato di niraparib è 2- {4-[(3S) -piperidin-3-il] fenil} -2hindazolo 7-carbossamide 4-metilbenzenesolfonate idrato (1: 1: 1). La formula molecolare è C ₂₆ H ₃₀ N ₄ O ₅ S e ha un peso molecolare di 510,61 AMU. La struttura molecolare è mostrata di seguito:

Il monoidrato tosilato di niraparib è un solido cristallino da bianco a bianco fuori bianco. La solubilità di Niraparib è indipendente da pH sotto la PKA di 9,95 con una solubilità di base libera acquosa di 0,7 mg/mL a 1,1 mg/mL attraverso l'intervallo di pH fisiologico.

Ogni capsula Zejula contiene 159,4 mg di Niraparib tosilato monoidrato equivalente a 100 mg di base libera Niraparib come ingrediente attivo. Gli ingredienti inattivi nel riempimento della capsula sono magnesio stearato e lattosio monoidrato. Il guscio della capsula è costituita da gelatina di biossido di titanio nel corpo della capsula bianca; e FD

Usi per zejula

Trattamento di mantenimento di prima linea del carcinoma ovarico avanzato

Zejula è indicato per il trattamento di mantenimento di pazienti adulti con tubo di Falloppio ovarico epiteliale avanzato o carcinoma peritoneale primario che sono in risposta completa o parziale alla chemioterapia a base di platino di prima linea.

Trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico ricorrente mutata Mutata BRCA

Zejula è indicato per il trattamento di mantenimento di pazienti adulti con tubo di Falloppio epiteliale epiteliale epiteliale ricorrente e epiteliale epiteliale ricorrente e epiteliale di carcinoma ovarico epiteliale e epiteliale che è in una risposta completa o parziale alla chemioterapia a base di platino.

Seleziona i pazienti per la terapia in base a una diagnostica compagna approvata dalla FDA per Zejula [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio per zejula

Selezione del paziente

Trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico ricorrente mutata Mutata BRCA

Seleziona i pazienti per il trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico ricorrente con zejula in base alla presenza di mutazioni deleteria o sospetta di BRCA germinale [vedi Studi clinici ].

Informazioni sui test approvati dalla FDA per il rilevamento di mutazioni BRCA germinali deleteri o sospette per questa indicazione sono disponibili su https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Dosaggio consigliato

Continuare il trattamento con zejula fino a una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

Chiedere ai pazienti di prendere la loro dose di zejula all'incirca nello stesso periodo ogni giorno. Consiglia ai pazienti di ingoiare ogni compressa intera e di non masticare o dividere Zejula prima di deglutire. Zejula può essere preso con o senza cibo. L'amministrazione della buonanotte può essere un potenziale metodo per la gestione della nausea.

Nel caso di una dose mancata di Zejula, istruisce i pazienti a prendere la loro dose successiva al tempo regolarmente programmato. Se un paziente vomita o manca una dose di zejula, non è necessario assumere una dose aggiuntiva.

Trattamento di mantenimento di prima linea del carcinoma ovarico avanzato

• Per i pazienti pesate <77 kg ( <170 lbs) OR with a conta piastrinica of <150000/mcL the recommended dosage is 200 mg taken orally once daily.
• Per i pazienti pesate ≥77 kg (≥170 lbs) AND who have a conta piastrinica ≥150000/mcL the recommended dosage is 300 mg taken orally once daily.

Per il trattamento di mantenimento dei pazienti con carcinoma ovarico avanzato dovrebbe iniziare il trattamento con Zejula entro e non oltre 12 settimane dopo il loro ultimo regime contenente il platino.

Trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico ricorrente mutata Mutata BRCA

Il dosaggio raccomandato di Zejula è preso per orale di 300 mg una volta al giorno.

Per il trattamento di mantenimento dei pazienti con carcinoma ovarico ricorrente dovrebbe iniziare il trattamento con Zejula entro e non oltre 8 settimane dopo il loro ultimo regime contenente il platino.

Regolazioni del dosaggio per reazioni avverse

Per gestire le reazioni avverse considera l'interruzione della riduzione della dose di trattamento o l'interruzione della dose. Le modifiche della dose raccomandate per le reazioni avverse sono elencate nelle tabelle 1 2 e 3.

Tabella 1: modifiche della dose consigliate per le reazioni avverse

Tabella 2: modifiche della dose per reazioni avverse non ematologiche

Tabella 3: modifiche della dose per reazioni avverse ematologiche

Adattamento del dosaggio per compromissione epatica

Moderata compromissione epatica

Per i pazienti con compromissione epatica moderata ridurre il dosaggio iniziale di Zejula a 200 mg una volta al giorno. Monitorare i pazienti per la tossicità ematologica e ridurre ulteriormente la dose se necessario [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse : Tablet a forma di film ovale grigio da 100 mg debossato con 100 da un lato e zejula dall'altra parte.
• Compresse : Tablet a forma di film a forma di film a forma di film ovale da 200 mg con 200 da un lato e Zejula dall'altra parte.
• Compresse : Tablet a forma di film ovale verde da 300 mg debossato con 300 su un lato e zejula dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

OClocchi è disponibile come compresse rivestite di film a forma di ovale contenenti 100 mg 200 mg o 300 mg di base gratuita di Niraparib.

OClocchi 100-mg Le compresse sono debosse grigi con 100 da un lato e zejula dall'altra parte. Bottiglia di 30 compresse ( Ndc 0173-0909-13).
OClocchi 200-mg Le compresse sono debosse blu con 200 da un lato e zejula dall'altra parte. Bottiglia di 30 compresse ( Ndc 0173-0912-13).
OClocchi 300-mg Le compresse sono debosse verdi con 300 su un lato e zejula dall'altra parte. Bottiglia di 30 compresse ( Ndc 0173-0915-13).

Conservare e dispensare nella bottiglia originale. Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Le escursioni sono consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto per: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revisionato: gennaio 2024

Effetti collaterali per zejula

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• MDS/AML [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Soppressione del midollo osseo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipertensione e effetti cardiovascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In una popolazione di sicurezza aggregata di pazienti (n = 1314) con tubo di Falloppio ovarico avanzato o carcinoma peritoneale primario trattata con monoterapia Zejula tra cui prima (n = 484) Nova (n = 367) e un altro studio clinico (n = 463) Le reazioni avverse più comuni> 10%erano nausea (65%) Throombenia (60%) (56%) (56%) (56%) (56%) (56%) (663). constipation (39%) musculoskeletal pain (36%) abdominal pain (35%) vomiting (33%) neutropenia (31%) decreased appetite (24%) leukopenia (24%) insomnia (23%) headache (23%) dyspnea (22%) rash (21%) diarrhea (18%) hypertension (17%) cough (16%) dizziness (14%) Lesioni renali acute (13%) Infezione del tratto urinario (12%) e ipomagnesemia (11%).

Trattamento di mantenimento di prima linea del carcinoma ovarico avanzato

La sicurezza di Zejula per il trattamento dei pazienti con carcinoma ovarico avanzato dopo il trattamento di prima linea con chemioterapia a base di platino è stata studiata nello studio Prima uno studio in doppio cieco controllato con placebo in cui 728 pazienti hanno ricevuto niraparib o placebo. Tra i pazienti che hanno ricevuto Zejula la durata mediana del trattamento è stata di 11,1 mesi (intervallo: da 0,03 a 29 mesi).

Tutti i pazienti che ricevono zejula in prima

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 32% dei pazienti che hanno ricevuto zejula. Reazioni avverse gravi in> 2%dei pazienti erano trombocitopenia (16%) anemia (6%) e ostruzione intestinale tenue (NULL,9%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nello 0,4% dei pazienti tra cui perforazione intestinale e versamento pleurico (1 paziente ciascuno). MDS/AML si è verificato nell'1,2% dei pazienti che hanno ricevuto zejula.

L'interruzione permanente dovuta a reazioni avverse si è verificata nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto zejula. Le reazioni avverse con conseguente sospensione permanente in> 1% dei pazienti che hanno ricevuto zejula includevano trombocitopenia (NULL,7%) anemia (NULL,9%) e nausea e neutropenia (NULL,2% ciascuno).

Le reazioni avverse hanno portato alla riduzione della dose o all'interruzione nell'80%dei pazienti più frequentemente dall'anemia trombocitopenia (56%) (33%) e neutropenia (20%).

La tabella 4 e la tabella 5 riassumono le reazioni avverse comuni e i risultati anormali di laboratorio rispettivamente osservati in tutti i pazienti trattati con zejula nello studio Prima.

Tabella 4: reazioni avverse riportate in ≥10% di tutti i pazienti che hanno ricevuto zejula in prima ^a

Quali sono gli effetti del peyote

Tabella 5: risultati anormali di laboratorio in ≥25% di tutti i pazienti che hanno ricevuto zejula in prima

Pazienti che ricevono zejula con dose in base al peso basale o alla conta piastrinica in prima

Tra i pazienti che hanno ricevuto zejula con la dose in base al peso e alla conta piastrinica, la durata mediana del trattamento è stata di 11 mesi (intervallo: da 1 giorno a 16 mesi).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 27% dei pazienti che hanno ricevuto zejula. Reazioni avverse gravi in> 2%dei pazienti erano anemia (8%) e trombocitopenia (7%). Non si sono verificate reazioni avverse fatali.

L'interruzione permanente dovuta a reazioni avverse si è verificata nel 14% dei pazienti che hanno ricevuto zejula. Le reazioni avverse con conseguente sospensione permanente in> 2% dei pazienti che hanno ricevuto zejula includevano trombocitopenia e anemia (3% ciascuno) e nausea (NULL,4%).

Le reazioni avverse hanno portato alla riduzione della dose o all'interruzione nel 72%dei pazienti più frequentemente da trombocitopenia (40%) anemia (23%) e neutropenia (15%).

La tabella 6 e la Tabella 7 riassumono reazioni avverse e risultati anormali di laboratorio nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto zejula.

Tabella 6: reazioni avverse riportate in ≥10% dei pazienti che hanno ricevuto zejula in base al peso basale o alla conta piastrinica in prima ^a

Tabella 7: risultati anormali di laboratorio in ≥25% di tutti i pazienti che hanno ricevuto zejula in base al peso basale o alla conta piastrinica in prima

Trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico ricorrente mutata Mutata BRCA

La sicurezza della monoterapia con Zejula 300 mg una volta al giorno è stata studiata in 136 pazienti con tubo di Falloppio ovarico GBRCamut sensibile al platino e carcinoma peritoneale primario nello studio Nova. Le percentuali di pazienti che hanno manifestato reazioni avverse in Nova che hanno portato alla riduzione della dose e all'interruzione della dose sono state rispettivamente del 79% e del 68% più frequentemente dalla trombocitopenia (rispettivamente 41% e 35%) e anemia (rispettivamente 23% e 20%). Il tasso di interruzione permanente dovuto alle reazioni avverse in NOVA era del 13%. L'esposizione mediana a Zejula in questi pazienti era di 367 giorni.

La Tabella 8 e la Tabella 9 riassumono le reazioni avverse comuni e i risultati anormali di laboratorio rispettivamente osservati nei pazienti trattati con zejula nella coorte GBRCamut a NOVA.

Tabella 8: Reazioni avverse riportate in ≥10% dei pazienti che hanno ricevuto zejula nella coorte di Nova Gbrcamut

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate in ≥1 a <10% of the 136 patients receiving OClocchi in the gBRCAmut cohort of the NOVA trial E not included in the table: palpitazioni (9%) Mucosite/stomatitis (9%) MDS/AML (7%) tachycardia (7%) E bronchitis (4%).

Tabella 9: risultati anormali di laboratorio in ≥25% dei pazienti che hanno ricevuto zejula nella coorte di Nova Gbrcamut

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Zejula. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Pancitopenia.

Disturbi del sistema immunitario

Ipersensibilità (compresa l'anafilassi).

Disturbi del sistema nervoso

Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (PRES).

Disturbi psichiatrici

Stato/disorientamento confusionale allucinazione cognitiva cognitiva (ad es. Compromissione della concentrazione di compromissione della memoria).

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Pneumonite non infettiva.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Fotosensibilità.

Disturbi vascolari

Crisi ipertensiva.

Interazioni farmacologiche per zejula

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Zejula

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zejula

Sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta

Sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML), inclusi casi con esito fatale, sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto zejula.

In prima MDS/AML si è verificato in 6 pazienti su 484 (NULL,2%) trattati con zejula e in 3 su 244 (NULL,2%) pazienti trattati con placebo [vedi Reazioni avverse ]. The duration of therapy with OClocchi in patients who developed secondary MDS/cancer therapy-related AML varied from 3.7 months to 2.5 years.

In NOVA di pazienti all'interno della coorte GBRCamut MDS/AML si è verificato in 10 su 136 (7%) pazienti trattati con zejula e in 2 pazienti su 65 (3%) trattati con placebo [vedi Reazioni avverse ]. The duration of therapy with OClocchi in patients who developed secondary MDS/cancer-therapy related AML varied from 3.6 months to 5.9 years.

Tutti i pazienti che hanno sviluppato AML secondario MDS/Cancer-Therapy avevano ricevuto una precedente chemioterapia con agenti di platino e/o altri agenti dannosi per il DNA tra cui la radioterapia.

Per sospetti MDS/AML o tossicità ematologiche prolungate si riferiscono al paziente a un ematologo per ulteriori valutazioni. Interrompere zejula se MDS/AML è confermato.

Soppressione del midollo osseo

Reazioni avverse ematologiche tra cui la trombocitopenia anemia neutropenia e/o pancitopenia sono state riportate in pazienti trattati con zejula [vedi Reazioni avverse ].

In prima le incidenze complessive di anemia e neutropenia di trombocitopenia ≥grade 3 sono state riportate rispettivamente nel 39% 31% e 21% rispetto ai pazienti che hanno ricevuto zejula. L'interruzione dovuta alla trombocitopenia anemia e neutropenia si è verificata rispettivamente nel 4% 2% e 2% dei pazienti. Nei pazienti a cui è stata somministrata una dose iniziale di zejula in base al peso basale o alla conta piastrinica ≥grazi 3 di trombocitopenia anemia e neutropenia sono stati riportati nel 22% 23% e 15% rispettivamente di pazienti che hanno ricevuto zejula. L'interruzione dovuta alla trombocitopenia anemia e neutropenia si è verificata rispettivamente nel 3% 3% e 2% dei pazienti.

In NOVA ≥grade 3 trombocitopenia anemia e neutropenia sono stati riportati rispettivamente nel 29% 25% e 20% rispetto ai pazienti che hanno ricevuto zejula. L'interruzione dovuta alla trombocitopenia anemia e neutropenia si è verificata rispettivamente nel 3% dell'1% e 2% dei pazienti.

Non iniziare Zejula fino a quando i pazienti non si sono ripresi dalla tossicità ematologica causata dalla chemioterapia precedente (≤grade 1). Monitorare il numero di emocugh completo settimanalmente per il primo mese mensile per i prossimi 11 mesi di trattamento e periodicamente dopo questo periodo. Se le tossicità ematologiche non si risolvono entro 28 giorni dopo l'interruzione interrompere Zejula e fare riferimento al paziente a un ematologo per ulteriori indagini tra cui l'analisi del midollo osseo e il campione di sangue per citogenetica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ipertensione And Cardiovascular Effects

Ipertensione E hypertensive crisis have been reported in patients treated with OClocchi [see Reazioni avverse ].

Nell'ipertensione prima di grado 3 a 4 si è verificata nel 6% dei pazienti trattati con zejula rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo con un tempo mediano dalla prima dose al primo inizio di 43 giorni (intervallo: da 1 a 531 giorni) e con una durata mediana di 12 giorni (intervallo: 1-61 giorni). Non ci sono stati interruzioni dovute all'ipertensione.

In nova di grado 3 a 4 ipertensione si è verificata nel 9% dei pazienti trattati con zejula rispetto al 2% dei pazienti trattati con placebo con un tempo mediano dalla prima dose al primo inizio di 77 giorni (intervallo: da 4 a 504 giorni) e con una durata mediana di 15 giorni (intervallo: 1-86 giorni). La discontinua dovuta all'ipertensione si è verificata in <1% of patients.

Monitorare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca almeno settimanalmente per i primi 2 mesi poi mensili per il primo anno e periodicamente dopo il trattamento con Zejula. Monitorare attentamente i pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare aritmie cardiache di insufficienza coronarica e ipertensione. Gestire dal punto di vista medico l'ipertensione con farmaci antiipertensivi e l'adeguamento della dose di zejula, se necessario [vedi Dosaggio e amministrazione Tossicologia non clinica ].

Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore

La sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore (PRES) si è verificata nello 0,1% di 2165 pazienti trattati con zejula negli studi clinici ed è stata anche descritta nei rapporti post -marketing [vedi Reazioni avverse ]. Signs E symptoms of PRES include seizure mal di testa alterato mental status visual disturbance or cortical blindness with or without associated ipertensione. A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging preferably magnetic resonance imaging.

Monitorare tutti i pazienti trattati con zejula per segni e sintomi di Pres. Se Pres è sospettato, interrompere tempestivamente Zejula e somministrare un trattamento adeguato. Non è nota la sicurezza di reitare Zejula nei pazienti in precedenza che vivono PRES.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione, Zejula può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. OClocchi has the potential to cause teratogenicity E/or embryo-fetal death since niraparib is genotoxic E targets actively dividing cells in animals E patients (e.g. bone marrow) [see Avvertimenti e precauzioni Tossicologia non clinica ]. Due to the potential risk to a fetus based on its mechanism of action animal developmental E reproductive toxicology studies were not conducted with Niraparib.

Apprendere le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di zejula [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano una debolezza sentendo stanchi infezioni di perdita di peso della febbre frequente che lividi sanguinando facilmente sangue senza fiato nelle urine o nelle feci e/o nei risultati di laboratorio di bassi conta delle cellule ematiche o la necessità di trasfusioni di sangue. Questo può essere un segno di tossicità ematologica o MDS o AML che è stato riportato in pazienti trattati con zejula [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Soppressione del midollo osseo

Consiglia ai pazienti che è richiesto il monitoraggio periodico della conta del sangue. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario per un nuovo insorgenza della febbre sanguinante o dei sintomi di infezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipertensione And Cardiovascular Effects

Consiglia ai pazienti di sottoporsi a pressione sanguigna e monitoraggio della frequenza cardiaca almeno settimanalmente per i primi 2 mesi e mensili per il primo anno di trattamento e periodicamente in seguito. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se la pressione sanguigna è elevata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore

Informare i pazienti che sono a rischio di sviluppare la sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (PRES) che può presentare segni e sintomi, inclusi mal di testa convulsivi, lo stato mentale alterato o i cambiamenti di visione. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano uno di questi segni o sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Istruzioni per il dosaggio

Informare i pazienti su come prendere zejula [vedi Dosaggio e amministrazione ]. OClocchi should be taken once daily. Instruct patients that if they miss a dose of OClocchi not to take an extra dose to make up for the one that they missed. They should take their next dose at the regularly scheduled time. Each tablet should be swalBassoed whole. OClocchi may be taken with or without food. Bedtime administration may be a potential method for managing nausea.

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle femmine di informare il proprio operatore sanitario se sono incinte o rimangono incinte. Informare i pazienti femminili del rischio per un feto e una potenziale perdita della gravidanza [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Contraccezione

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con zejula e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti di non allattare al seno durante l'assunzione di zejula e per 1 mese dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I marchi sono di proprietà o autorizzati al gruppo di società GSK. Opadry è un marchio di proprietà o autorizzato al suo rispettivo proprietario e non è di proprietà o autorizzato al gruppo di società GSK. Il produttore di Opadry non è affiliato e non approva il gruppo di aziende GSK o i suoi prodotti.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità non sono stati condotti con Niraparib.

Il niraparib era clastogenico in un test di aberrazione cromosomica dei mammiferi in vitro e in un test del micronucleo del midollo osseo di ratto in vivo. Questa clastogenicità è coerente con l'instabilità genomica derivante dalla farmacologia primaria di Niraparib e indica il potenziale di genotossicità nell'uomo. Il Niraparib non era mutageno in un test di mutazione inversa batterica (AMES).

Gli studi sulla fertilità negli animali non sono stati condotti con Niraparib. Negli studi di tossicità orale a dose ripetute il Niraparib è stato somministrato quotidianamente per una durata fino a 3 mesi nei ratti e nei cani. Gli spermatidi di sperma ridotti e le cellule germinali negli epididimidi e nei testicoli sono stati osservati a dosi ≥10 mg/kg e ≥1,5 mg/kg rispettivamente nei ratti e nei cani. Questi livelli di dose hanno portato a esposizioni sistemiche circa 0,3 e 0,012 volte rispettivamente l'esposizione umana (AUC0-24H) alla dose raccomandata di 300 mg al giorno. C'è stata una tendenza verso la reversibilità di questi risultati 4 settimane dopo la fermata del dosaggio.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base del suo meccanismo d'azione, Zejula può causare danni fetali quando somministrato alle donne in gravidanza [vedi Farmacologia clinica ]. There are no data regarding the use of OClocchi in pregnant women to inform the drug-associated risk. OClocchi has the potential to cause teratogenicity E/or embryo-fetal death since niraparib is genotoxic E targets actively dividing cells in animals E patients (e.g. bone marrow) [see Avvertimenti e precauzioni Tossicologia non clinica ]. Due to the potential risk to a fetus based on its mechanism of action animal developmental E reproductive toxicology studies were not conducted with Niraparib. Apprise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono disponibili dati sulla presenza di Niraparib o sui suoi metaboliti nel latte umano o sui suoi effetti sulla produzione di bambini allattati al seno o latte. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, consiglia a una donna in allattamento di non allattare durante il trattamento con Zejula e per 1 mese dopo aver ricevuto l'ultima dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

OClocchi can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con Zejula.

Contraccezione

Femmine: consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Zejula e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Infertilità

Maschi: basato su studi sugli animali, Zejula può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zejula non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

In prima il 39% dei pazienti aveva di età pari o superiore a 65 anni e il 10% aveva 75 anni o più. In Nova il 35% dei pazienti aveva di età pari o superiore a 65 anni e l'8% aveva 75 anni o più. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza e nell'efficacia di Zejula tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione renale

Non è necessario un regolazione della dose per i pazienti con compromissione renale lieve (CLCR: da 60 a 89 ml/min) a moderata (CLCR: da 30 a 59 ml/min). Il grado di compromissione renale è stato determinato dalla clearance della creatinina, come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault. La sicurezza di Zejula in pazienti con grave compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale sottoposto a emodialisi non è nota.

Compromissione epatica

Per i pazienti con compromissione epatica moderata ridurre il dosaggio iniziale di Niraparib a 200 mg una volta al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Niraparib exposure increased in patients with moderate hepatic impairment [total bilirubin ≥1.5 x upper level of normal (ULN) to 3.0 x ULN E any aspartate transaminase (AST) level]. Monitor patients for hematologic toxicity E reduce the dose further if needed [see Dosaggio e amministrazione ].

Per i pazienti con lieve compromissione epatica (bilirubina totale <1.5 x ULN and any AST level or bilirubin ≤ULN and AST> Uln) Non è necessaria alcuna regolazione della dose.

La dose raccomandata di zejula non è stata stabilita per i pazienti con grave compromissione epatica (bilirubina totale> 3,0 x ULN e qualsiasi livello AST) [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per zejula

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Zejula

Nessuno.

Farmacologia clinica for Zejula

Meccanismo d'azione

Niraparib è un inibitore degli enzimi PARP tra cui PARP-1 e PARP-2 che svolgono un ruolo nella riparazione del DNA. Studi in vitro hanno dimostrato che la citotossicità indotta da Niraparib può comportare l'inibizione dell'attività enzimatica PARP e una maggiore formazione dei complessi PARP-DNA con conseguente apoptosi danno al DNA e morte cellulare. È stata osservata una maggiore citotossicità indotta da Niraparib nelle linee cellulari tumorali con o senza carenze in BRCA1/2. Niraparib ha ridotto la crescita del tumore nei modelli di xenotrapianto di topo di linee cellulari di cancro umano con carenze in BRCA1/2 e nei modelli tumorali di xenotrapianto derivato dal paziente umano con deficit di ricombinazione omologa (HRD) che avevano BRCA1/2 di tipo selvaggio.

Farmacodinamica

La risposta farmacodinamica di Niraparib non è stata caratterizzata.

Ipertensione And Cardiovascular Effects

Niraparib ha il potenziale per causare effetti sulla velocità di impulso e sulla pressione arteriosa nei pazienti che ricevono la dose raccomandata che può essere correlata all'inibizione farmacologica del trasportatore di noradrenalina (NET) e del trasportatore di serotonina (SERT) [vedi SERT) [vedi SERT) [vedi SERT) [vedi SERT) [vedi SERT) Tossicologia non clinica ].

Nello studio Prima Study Media Pulse Tate e la pressione sanguigna è aumentata sul basale nel braccio di Niraparib rispetto al braccio placebo al massimo valutazioni sullo studio. I maggiori aumenti dei maggiori al basale della frequenza di impulso al trattamento sono stati rispettivamente 22,4 e 14,0 battiti/min nei bracci Niraparib e Placebo. I maggiori aumenti significativi rispetto al basale nella pressione arteriosa sistolica durante il trattamento sono stati rispettivamente 24,4 e 19,6 mmHg nei braccia di Niraparib e placebo. I maggiori aumenti dei maggiori al basale nella pressione arteriosa diastolica durante il trattamento sono stati rispettivamente 15,9 e 13,9 mmHg nei bracci di Niraparib e placebo.

Nello studio di NOVA la velocità di impulso media e la pressione sanguigna sono aumentate sul basale nel braccio di Niraparib rispetto al braccio placebo per tutte le valutazioni sullo studio. I maggiori aumenti dei maggiori al basale della frequenza di impulso al trattamento sono stati rispettivamente 24,1 e 15,8 battiti/min nei bracci di Niraparib e placebo. I maggiori aumenti dei maggiori al basale nella pressione arteriosa sistolica durante il trattamento sono stati rispettivamente 24,5 e 18,3 mmHg nei bracci di Niraparib e placebo. I maggiori aumenti medi dal basale nella pressione arteriosa diastolica durante il trattamento sono stati rispettivamente di 16,5 e 11,6 mmHg nei bracci di Niraparib e placebo.

Elettrofisiologia cardiaca

Il potenziale per il prolungamento del QTC con Niraparib è stato valutato in uno studio randomizzato controllato con placebo in pazienti con cancro (367 pazienti su Niraparib e 179 pazienti sul placebo). Non sono state rilevate grandi cambiamenti nell'intervallo QTC medio (> 20 ms) nella sperimentazione in seguito al trattamento di Niraparib 300 mg una volta al giorno.

Farmacocinetica

A seguito di una somministrazione a dose singola di 300 mg di Niraparib, la concentrazione plasmatica di picco media (± DS) (CMAX) era 804 (± 403) ng/mL. L'esposizione (CMAX e AUC) di Niraparib è aumentata in modo dose-proporzionale con dosi giornaliere che vanno da 30 mg (NULL,1 volte la dose raccomandata approvata) a 400 mg (NULL,3 volte la dose raccomandata approvata). Il rapporto di accumulo dell'esposizione a Niraparib dopo 21 giorni di dosi giornaliere ripetute era di circa 2 volte per dosi che vanno da 30 a 400 mg.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di Niraparib è di circa il 73%. Dopo la somministrazione orale della concentrazione plasmatica di picco di Niraparib, CMAX viene raggiunta entro 3 ore.

Effetto alimentare

A seguito di un pasto ricco di grassi (da 800 a 1000 calorie con circa il 50% del contenuto calorico totale del pasto dal grasso) in pazienti con tumori solidi, il CMAX delle compresse di Niraparib è aumentato dell'11% e l'Aucinf è aumentato del 28% rispetto alle condizioni a digiuno.

Distribuzione

Il Niraparib è dell'83,0% legato alle proteine ​​plasmatiche umane. Il volume apparente medio (± DS) di distribuzione (VD/F) era 1220 (± 1114) L. In un'analisi farmacocinetica della popolazione Il VD/F di Niraparib era 1074 L nei pazienti con cancro.

Eliminazione

A seguito di dosi più giornaliere di 300 mg di niraparib, l'emivita media (T½) è di 36 ore. In un'analisi farmacocinetica della popolazione l'apparente clearance totale (CL/F) di Niraparib era di 16,2 L/H nei pazienti con cancro.

Metabolismo

Niraparib è metabolizzato dalle carbossysterasi (CES) per formare un importante metabolita inattivo che successivamente subisce glucuronidazione.

Escrezione

Dopo la somministrazione di una singola dose orale di 300 mg di Niraparib con etichetta radio, il recupero percentuale medio della dose somministrata per 21 giorni è stato del 47,5% (intervallo: da 33,4% a 60,2%) nelle urine e 38,8% (intervallo: 28,3% al 47,0%) in feci. Nei campioni aggregati raccolti in 6 giorni invariati Niraparib rappresentavano l'11% e il 19% della dose somministrata recuperata rispettivamente nelle urine e nelle feci.

Popolazioni specifiche

L'età (18-65 anni) razza/etnia e compromissione renale da lieve a moderata (CLCR da ≥30 a 90 ml/min) non hanno avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di Niraparib.

L'effetto di grave compromissione renale (CLCR <30 mL/min) or end-stage renal disease undergoing hemodialysis on the pharmacokinetics of niraparib is unknown.

Pazienti con compromissione epatica

Lieve compromissione epatica (bilirubina totale <1.5 x ULN and any AST level or bilirubin ≤ ULN and AST> ULN) non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di Niraparib.

In uno studio su pazienti con moderata compromissione epatica (bilirubina totale ≥1,5 x ULN a 3,0 x ULN e qualsiasi livello AST) (n = 8) Niraparib AuCINF era 1,56 (IC al 90%: da 1,06 a 2,30) volte più in alto rispetto ai pazienti con normale funzione epatica (n = 9) in seguito alla somministrazione di una singola dose 300-mg. La riduzione del dosaggio di Niraparib è raccomandata per i pazienti con moderata compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Moderate hepatic impairment did not have an effect on niraparib Cmax or on niraparib protein binding.

L'effetto di grave compromissione epatica (bilirubina totale> 3,0 x ULN e qualsiasi livello AST) sulla farmacocinetica di Niraparib non è noto.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione clinica con Zejula.

Studi in vitro

L'inibizione degli enzimi del citocromo p450 (CYP): né il niraparib né il principale metabolita primario M1 sono un inibitore del CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4.

Induzione di enzimi CYP

Né Niraparib né M1 sono un induttore del CYP3A4. Niraparib induce debolmente il CYP1A2 in vitro.

Substrato di enzimi del CYP

Niraparib è un substrato di CES e il M1 risultante viene ulteriormente metabolizzato attraverso la formazione di glucuronidi in vivo.

Inibizione dell'uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi (UGT)

Niraparib non ha mostrato un effetto inibitorio contro le isoforme UGT (UGT1A1 UGT1A4 UGT1A9 e UGT2B7) fino a 200 microm in vitro. Pertanto, il potenziale per un'inibizione clinicamente rilevante di UGT da parte di Niraparib è minimo.

Inibizione dei sistemi di trasportatore

Il niraparib è un debole inibitore della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP) ma non inibisce la pompa di esportazione di sale biliare della glicoproteina P (P-GP) (BSEP) o la proteina 2 associata alla resistenza multidrug (MRP2).

Niraparib è un inibitore di estrusione multidrug e tossina (Mate) 1 e 2 con IC50 rispettivamente di 0,18 microm e ≤0,14 microm. Non è possibile escludere l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci amministrati con co -amministratori che sono substrati di questi trasportatori (ad es. Metformina).

Il metabolita M1 non è un inibitore del P-GP BCRP BSEP MRP2 o Mate1 o 2. Né il niraparib né M1 sono un inibitore del polipeptide anionico organico (OATP) 1B1 OATP1B3 Transporter organico Transporter organico (OCT1) 1 Transporter di anione organico (OAT) 1 OAT3.

Substrato di sistemi di trasportatore

Niraparib è un substrato di P-GP e BCRP. Niraparib non è un substrato di BSEP MRP2 o Mate1 o 2. Il metabolita M1 non è un substrato di P-gp BCRP BSEP o MRP2. Tuttavia M1 è un substrato di Mate1 e 2. Né Niraparib né M1 sono un substrato di avena OATP1B1 OATP1B3 OTH1 OAT1 OAT3 o OCT2.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Niraparib in vitro legato a DAT net e SERT e ha inibito l'assorbimento di noradrenalina e dopamina in cellule con valori IC50 che erano inferiori al CMIN in stazionario in pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata. Niraparib ha il potenziale per causare effetti nei pazienti correlati all'inibizione di questi trasportatori (ad esempio sistema nervoso centrale cardiovascolare).

La somministrazione endovenosa di Niraparib a cani vagotomizzati per oltre 30 minuti a 1 3 e 10 mg/kg ha comportato un aumento di una gamma di pressioni arteriose dal 13 al 20% dal 18% al 27% e dal 19% al 25% rispettivamente e all'aumento della velocità cardiaca del 2% all'11% dal 4% al 17% e del 12% rispettivamente al di sopra dei livelli pre-dose. Le concentrazioni plasmatiche illimitate di Niraparib nei cani a questi livelli di dose erano di circa 0,5 1,5 e 5,8 volte il CMAX illimitato allo stato stazionario nei pazienti che ricevevano la dose raccomandata.

Inoltre, Niraparib ha attraversato la barriera emato-encefalica nei ratti e nelle scimmie dopo la somministrazione orale. Il liquido cerebrospinale: i rapporti cMAX plasmatici di Niraparib somministrati a 10 mg/kg per via orale a 2 scimmie rhesus erano 0,10 e 0,52.

Studi clinici

Trattamento di mantenimento di prima linea del carcinoma ovarico avanzato

Prima (NCT02655016) è stata una sperimentazione in doppio cieco controllata con placebo in cui i pazienti (n = 733) in risposta completa o parziale alla chemioterapia a base di platino di prima linea sono stati randomizzati 2: 1 a Zejula o placebo abbinato. Inizialmente i pazienti hanno ricevuto un dosaggio iniziale di 300 mg una volta al giorno, indipendentemente dal peso corporeo o dalla conta piastrinica. Lo studio è stato modificato per includere una dose iniziale di 200 mg per i pazienti con peso <77 kg ( <170 lbs) OR with a conta piastrinica of <150000/mcL or 300 mg for patients weighing ≥77 kg (≥170 lbs) AND who had a conta piastrinica ≥150000/mcL.

I pazienti sono stati randomizzati post-completamento della chemioterapia a base di platino di prima linea più un intervento chirurgico. La randomizzazione è stata stratificata per migliore risposta durante il regime di platino in prima linea (risposta completa vs. risposta parziale) chemioterapia neoadiuvante (NACT) (SÌ vs. No) e stato HRD (positivo vs. negativo o non determinato). Lo stato di HRD è stato determinato usando il test MyChoice CDX approvato dalla FDA. Lo stato positivo dell'HRD includeva il mutante BRCA tumorale (TBRCAM) o un punteggio di instabilità genomica (GIS) ≥42.

La principale misura di esito di efficacia di efficacia Sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata determinata da criteri di valutazione della risposta indipendenti in cieco indipendente (BICR) per risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. In alcuni casi sono stati applicati anche criteri diversi da RECIST come segni clinici e sintomi e aumento del CA-125. La sopravvivenza globale è stata un'ulteriore misura di risultato di efficacia. Il test PFS è stato eseguito gerarchicamente: prima nella popolazione omologa di ricombinazione (HR) (HRD positivo) quindi nella popolazione complessiva. L'età media di 62 anni variava da 32 a 85 anni tra i pazienti randomizzati con zejula e da 33 a 88 anni tra i pazienti randomizzati con placebo. L'ottantanove per cento di tutti i pazienti era bianco. Il sessantanove per cento dei pazienti randomizzati con zejula e il 71% dei pazienti randomizzati con placebo presentava uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) di 0 al basale dello studio. Circa il 45% dei pazienti è stato arruolato negli Stati Uniti o in Canada. Nella popolazione complessiva il 65% dei pazienti aveva una malattia in stadio III e il 35% aveva una malattia in stadio IV. Il sessantasette per cento dei pazienti ha ricevuto il NACT. Il sessantanove per cento dei pazienti ha avuto una risposta completa alla chemioterapia a base di platino di prima linea. Circa il 35% (n = 258) dei pazienti ha ricevuto una dose iniziale di 200 o 300 mg a seconda del peso corporeo basale e della conta piastrinica. Tra questi pazienti 186 pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di 200 mg.

Prima ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS per i pazienti randomizzati a Zejula rispetto al placebo nella popolazione carente di HR e complessiva (Tabella 10 Figura 1 e Figura 2).

Tabella 10: risultati di efficacia â € prima (determinati da BICR ^a )

Nelle analisi esplorative dei sottogruppi di pazienti a cui è stata somministrata una dose iniziale di zejula o placebo abbinato in base al peso basale o al conteggio delle piastrine, il rapporto di rischio per PFS era 0,39 (IC 95%: 0,22 0,72) nel sottogruppo di deviazione delle HR (n = 130) e 0,68 (95% CI: 0,48 0,97) nella popolazione complessiva (N = 258).

Figura 1: sopravvivenza libera da progressione â € Prima pazienti con tumori con cronima delle risorse umane (popolazione intent-to-trattamento n = 373)

Figura 2: sopravvivenza libera da progressione â € prima popolazione complessiva (popolazione intent-to-trattamento n = 733)

Al momento dell'analisi PFS i dati di sopravvivenza globali erano immaturi con decessi dell'11% nella popolazione complessiva.

Trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico ricorrente mutata Mutata BRCA

NOVA (NCT01847274) era uno studio in doppio cieco controllato con placebo in cui i pazienti (n = 553) con ovarica epiteliale ricorrente sensibili al platino Tube di Falloppio o il carcinoma peritoneale primario è stato randomizzato da 2: 1 a Zejula 300 mg oralmente al giorno o abbinato a placebo entro 8 settimane dall'ultima terapia. Il trattamento è stato continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Tutti i pazienti avevano ricevuto almeno 2 precedenti regimi contenenti platino e erano in risposta (completi o parziali) al loro regime più recente a base di platino.

La randomizzazione è stata stratificata dal tempo alla progressione dopo la penultima terapia con platino (da 6 a <12 months E ≥12 months) use of bevacizumab in conjunction with the penultimate or last platinum regimen (yes/no) E best response during the most recent platinum regimen (complete response E partial response). Eligible patients were assigned to 1 of 2 cohorts based on the results of germline BRCA testing with Myriad BRACAnalysis CDx. Patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA mutations (gBRCAmut) were assigned to the germline BRCA-mutated (gBRCAmut) cohort (n = 203) E those without germline BRCA mutations were assigned to the non-gBRCAmut cohort (n = 350). The efficacy results are based on the gBRCAmut cohort only.

La principale misura di esito di efficacia PFS è stata determinata principalmente dalla valutazione indipendente centrale per Recist versione 1.1. In alcuni casi sono stati applicati anche criteri diversi da RECIST come segni clinici e sintomi e aumento del CA-125. La sopravvivenza globale (OS) è stata una misura di risultato aggiuntiva.

Per la coorte GBRCamut l'età media dei pazienti era di 57 anni tra i pazienti trattati con zejula e 58 anni tra i pazienti trattati con placebo. L'ottantotto per cento di tutti i pazienti era bianco. Il sessantasei per cento dei pazienti che ricevevano zejula e il 74% dei pazienti che ricevevano placebo avevano un PS ECOG di 0 al basale dello studio. Circa il 40% dei pazienti è stato arruolato negli Stati Uniti o in Canada e il 51% di tutti i pazienti era in completa risposta al regime più recente a base di platino con il 39% su entrambe le armi con un intervallo da 6 a 12 mesi dal penultimo regime di platino. Il ventiquattro per cento di quelli trattati con zejula e il 26% trattati con placebo aveva ricevuto una terapia bevacizumab precedente. Circa il 50% dei pazienti aveva 3 o più linee di trattamento.

Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS per i pazienti randomizzati a Zejula rispetto al placebo nella coorte GBRCamut (Tabella 11 e Figura 3).

Tabella 11: Risultati di efficacia â € Nova GBRCamut Cohort (IRC Assessment ^a )

Figura 3: sopravvivenza libera da progressione â € Nova GBRCAMUT Coorte basata sulla valutazione IRC (n = 203)

GBRCAMUT = IRC mutata con BRCA = Comitato di revisione indipendente.

È stata condotta un'analisi finale del sistema operativo dopo che sono stati osservati 154 eventi. I risultati dell'OS Exploratory hanno mostrato una HR di 0,85 (IC 95%: 0,61 1,20) nella coorte GBRCAMUT con un sistema operativo mediano di 40,9 mesi (IC al 95%: 34,9 52,9) per i pazienti trattati con Zejula e 38,1 mesi (IC 95%: 27,6 47,3) per i pazienti su Placebo.

Informazioni sul paziente per zejula

OClocchi
(Zuh-joo-luh)
(Niraparib) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zejula?

OClocchi may cause serious side effects including:

• Problemi del midollo osseo chiamati sindrome mielodisplastica (MDS) o un tipo di cancro del sangue chiamato leucemia mieloide acuta (AML). Alcune persone che hanno il cancro ovarico e che hanno ricevuto cure precedenti con chemioterapia o alcuni altri medicinali per il loro cancro hanno sviluppato MD o AML Durante il trattamento con zejula. MDS o AML possono portare alla morte. Se sviluppi MDS o AML, il tuo operatore sanitario fermerà il trattamento con Zejula.
  I sintomi dei bassi conta delle cellule ematiche (globuli rossi bassi globuli bianchi bassi e piastrine basse) sono comuni durante il trattamento con zejula ma possono essere un segno di gravi problemi di midollo osseo tra cui MDS o AML. I sintomi possono includere:
  • debolezza
  • febbre
  • sentirsi stanco
  • fiato corto
  • perdita di peso
  • sangue nelle urine o nelle feci
  • infezioni frequenti
  • lividi o sanguinanti più facilmente

Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per controllare il conteggio delle cellule del sangue:

• • Prima del trattamento con Zejula.
  • settimanale per il primo mese di trattamento con Zejula.
  • Ogni mese per i prossimi 11 mesi, se necessario durante il trattamento con Zejula.
• Ipertensione. L'ipertensione è comune durante il trattamento con zejula e può diventare grave. Il tuo operatore sanitario controllerà la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca almeno settimanalmente per i primi 2 mesi, poi mensilmente per il primo anno e, se necessario, da allora in poi durante il trattamento con Zejula.
• Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (PRES). Pres è una condizione che colpisce il cervello e può avvenire durante il trattamento con Zejula. Se si dispone di modifiche alla visione del mal di testa confusione o convulsione con o senza la pressione alta, contattare il proprio medico.

Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Zejula? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Zejula?

OClocchi is a prescription medicine used for the:

• Trattamento di mantenimento degli adulti con carcinoma del tubo di Falloppio avanzato o carcinoma peritoneale primario. Zejula viene utilizzato dopo che il cancro ha risposto (risposta completa o parziale) al trattamento con chemioterapia a base di platino.
• Trattamento di mantenimento degli adulti con carcinoma della metropolitana di Falloppio o carcinoma peritoneale primario con un certo tipo di gene BRCA anormale ereditato (germine) che torna. Zejula viene utilizzato dopo che il cancro ha risposto (risposta completa o parziale) al trattamento con chemioterapia a base di platino. Il tuo operatore sanitario eseguirà un test per assicurarsi che Zejula sia giusto per te.

Non è noto se Zejula è sicuro ed efficace nei bambini.

Prima di prendere Zejula, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi cardiaci.
• avere problemi epatici.
• avere la pressione alta.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Zejula può danneggiare il tuo bambino non ancora nato e può causare perdita di gravidanza (aborto).
  • Se sei in grado di rimanere incinta, il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Zejula.
  • Le femmine che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero usare un efficace controllo delle nascite (contraccezione) durante il trattamento con Zejula e per 6 mesi dopo l'ultima dose di Zejula. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che potrebbero essere giusti per te.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Zejula passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con zejula e per 1 mese dopo l'ultima dose di zejula. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante questo periodo.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere Zejula?

• Prendi Zejula esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Prendi il tempo di Zejula 1 ogni giorno alla stessa ora ogni giorno.
• OClocchi may be taken with or without food.
• OClocchi tablets should be swalBassoed whole. Do not chew crush or split OClocchi tablets before swalBassoing.
• Prendere zejula prima di coricarsi può aiutare ad alleviare eventuali sintomi di nausea che potresti avere.
• Non smettere di prendere Zejula senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Se perdi una dose di zejula, prendi la tua prossima dose al tuo orario programmato. Non fare una dose extra per compensare una dose mancata.
• Se vomiti dopo aver assunto una dose di Zejula non assumi una dose extra. Prendi la tua prossima dose al tuo orario programmato.
• Se prendi troppi zejula chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zejula?

OClocchi may cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zejula?

Gli effetti collaterali più comuni di Zejula includono:

• nausea
• fiato corto
• stanchezza
• eruzione cutanea
• stipsi
• diarrea
• dolore ai muscoli e alla schiena
• tosse
• Dolore nella zona dello stomaco
• vertigini
• vomito
• Cambiamenti nella quantità o nel colore delle urine
• perdita di appetito
• Infezione del tratto urinario
• difficoltà a dormire
• Basso levels of magnesium in the blood
• mal di testa

Il tuo operatore sanitario può cambiare la dose interrompere temporaneamente il trattamento o interrompere in modo permanente il trattamento con Zejula in caso di determinati effetti collaterali.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Zejula.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Zejula?

• Conservare Zejula a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare le compresse Zejula nella bottiglia originale.

Tieni Zejula e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Zejula.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Zejula per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Zejula ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Zejula scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Zejula?

Ingrediente attivo: Niraparib.

Ingredienti inattivi:

Core tablet: lattosio croscovidone monoidrato magnesio stearato microcristallino cellulosa povidone e biossido di silicio.

Coating di film: Opadry II Gray (100 mg) Opadry II Blue (200 mg) o Opadry II Green (300 mg).

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti