Xaracoll

Descrizione per xaracoll

Xaracoll contiene la bupivacaina un anestetico locale ammidico come ingrediente farmaceutico attivo. Ogni impianto di collagene Xaracoll (5 cm ã— 5 cm ã— 0,5 cm) contiene 100 mg di bupivacaina HCl (equivalente a 88,8 mg di bupivacaina) e 75 mg di collagene di tipo I purificato.

Ogni impianto è confezionato singolarmente in imballaggi sterili di blister. Tre impianti sono confezionati in una sacca sterile monouso per un totale di 300 mg di Bupivacaina HCl (equivalente a 266,4 mg di bupivacaina) e 225 mg di collagene di tipo I purificato.

Il componente di collagene riassorbibile e biodegradabile del prodotto funge da sistema di consegna inerte e rilascia la bupivacaina attraverso la diffusione dall'impianto di collagene poroso che si dissolve nel tempo.

Ingrediente attivo

La bupivacaina HCl è una polvere cristallina bianca 1-butil-N- (26-dimetilfenil) -2-piperidinecarbossamide monoidrato monoidrato che è liberamente solubile in etanolo solubile al 95% in acqua e leggermente solubile in acetone. La formula molecolare della bupivacaina è C ₁₈ H ₂₈ N ₂ O e il suo peso molecolare è 288,4. Ha la seguente formula strutturale:

Usi per xaracoll

Xaracoll è indicato negli adulti per il posizionamento nel sito chirurgico per produrre analgesia post -chirurgica per un massimo di 24 ore dopo una riparazione aperta di ernia inguinale.

Limiti di utilizzo

La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in altre procedure chirurgiche tra cui procedure ortopediche e ossa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio per xaracoll

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

• Xaracoll deve essere somministrato da o sotto la supervisione di clinici esperti che sono esperti nella diagnosi e nella gestione della tossicità dose-correlata e di altre emergenze acute che potrebbero derivare dall'esposizione alla bupivacaina.
• Gli effetti tossici degli anestetici locali sono additivi. Evitare ulteriori somministrazioni anestetiche locali entro 96 ore dopo l'impianto di Xaracoll. Se la somministrazione anestetica locale aggiuntiva con xaracoll non può essere evitata in base ai bisogni clinici monitorare i pazienti per effetti neurologici e cardiovascolari correlati alla tossicità sistemica anestetica locale [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche Sovradosaggio ].
• Utilizzare Xaracoll solo se sono immediatamente disponibili i seguenti: Ossigeno altri farmaci per la rianimazione Attrezzature cardiopolmonitative e le risorse del personale necessarie per una corretta gestione delle reazioni tossiche e delle emergenze correlate [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse Sovradosaggio ].
• Xaracoll viene fornito come un prodotto sterile che dovrebbe essere gestito utilizzando la tecnica asettica. Xaracoll è progettato come un prodotto pronto per l'uso e non richiede alcuna preparazione oltre a tagliare i singoli impianti, se necessario per ospitare lo spazio chirurgico.
• Ogni pacchetto monodose (sacca) di Xaracoll contiene tre impianti che comprendono la dose totale di 300 mg di Bupivacaina HCl. Ispezionare la busta esterna e l'imballaggio di vesciche interne prima dell'uso. Non utilizzare xaracoll se l'imballaggio è stato compromesso.
• Xaracoll è bianco a bianco sporco ha un Non usare xaracoll se appare scolorito contiene particolati estranei o viene compresso o deformativo.
• Evita la manipolazione e la compressione eccessive di Xaracoll.
• Evita il contatto di Xaracoll con liquidi prima del posizionamento. Posizionare l'impianto Xaracoll nel sito chirurgico asciutto. Il preimpostazione può comportare un rilascio prematuro di Bupivacaina da Xaracoll.

Dose consigliata

• Xaracoll è destinato alla somministrazione a dose singola. La dose raccomandata di Xaracoll è di 300 mg (3 x 100 mg di impianti).
• Dosi di xaracoll sopra 300 mg (3 x 100 mg di impianti) per paziente non sono state studiate negli studi clinici.

Istruzioni di posizionamento

• Sia la custodia esterna che la confezione di vesciche interne contenenti i singoli impianti sono progettati per essere aperti. Sbucciare asetticamente aprire la custodia esterna, quindi rimuovere e sbucciare asetticamente i tre pacchetti di blister interni contenenti xaracoll. Per evitare di tagliare gli impianti prima del posizionamento non aprire l'imballaggio con le scissori o un bisturi.
• Rimuovere con cura Xaracoll dai pacchetti di blister interni e ispezionare ogni impianto prima dell'uso.
• L'uso della tecnica asettica, taglia ogni impianto Xaracoll a metà prima del posizionamento nel sito chirurgico. Posizionare tre metà sotto il sito del posizionamento della mesh e tre metà appena sotto la chiusura della pelle.
• Xaracoll può diventare difficile da muoversi una volta collocato nel sito chirurgico e inumidito. Usa le cure quando si sposta xaracoll dopo il posizionamento.

Considerazioni sulla compatibilità

Non è stata studiata la somministrazione di anestetici locali aggiuntivi, tra cui Bupivacaina HCl nel sito chirurgico con Xaracoll.

Gli studi condotti con Xaracoll hanno dimostrato che i materiali chirurgici comunemente usati (sutura chirurgica non assorbibile sutura chirurgica assorbibili e maglia chirurgica) non sono influenzati dalla presenza di Xaracoll.

Quando viene applicato un antisettico topico come lo iodio povidone (ad es. Betadine®) consente al sito chirurgico di asciugare prima che venga somministrato Xaracoll.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Impianto Xaracoll (Bupivacaine HCL)

• 100 mg di Bupivacaina HCl (equivalente a 88,8 mg di Bupivacaina) per impianto; Ogni impianto è bianco da bianco a un bianco sporco ed è di circa 5 cm ã— 5 cm ã— 0,5 cm di dimensioni

Archiviazione e maneggevolezza

Xaracoll (Bupivacaine HCL) L'impianto viene fornito come tre impianti chirurgici sterili da bianco a bianco off-bianco (circa 5 cm ã— 5 cm ã— 0,5 cm) ciascuno contenente 100 mg di bupivacaina HCl in pacchetti di vesciche sigillate individualmente. In un cartone è fornito un vassoio di tre pacchetti di blister in un sacchetto sterile. Xaracoll è disponibile come:

Quattro cartoni monouso contenenti ciascuno un sacchetto contenente 3 x 100 mg di impianti ( Ndc 51715-100-04)
Dieci cartoni monouso contenenti ciascuno un sacchetto contenente 3 x 100 mg di impianti ( Ndc 51715-100-10)

Magazzinaggio

Xaracoll deve essere immagazzinato da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) di escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (tra 59 ° F e 86 ° F). Una breve esposizione a temperature fino a 40 ° C (104 ° F) può essere tollerata a condizione che la temperatura cinetica media non superi 25 ° C (77 ° F); Tuttavia, tale esposizione dovrebbe essere ridotta al minimo.

Gestione

Prima del posizionamento chirurgico:

• Non utilizzare se la busta o l'imballaggio di blister è stata compromessa
• Evita una manipolazione eccessiva
• Tenere lontano dall'umidità
• Mantenere la sterilità

Innocoll Pharmaceuticals Limited Athlone Ireland N37 VW42 USA. Revisionato: agosto 2020

Effetti collaterali for Xaracoll

Sono state riportate e descritte reazioni avverse clinicamente significative e descritte nella sezione di avvisi nell'etichettatura:

• Tossicità dose-correlata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Metemoglobinemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Xaracoll è stata valutata in 11 studi clinici tra cui studi a due bufferi a placebo in doppio cieco di fase 3 su pazienti sottoposti a riparazione di ernia inguinale unilaterale aperta. Complessivamente 612 pazienti sono stati trattati con una singola dose di dose totale di Xaracoll variava da 100 mg a 300 mg di Bupivacaina HCl. I pazienti trattati con xaracoll variavano di età compresa tra 185 anni (età media 51 anni) con 88% maschio 88% bianco 9% afro-americano e 3% tutte le altre gare.

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Attraverso il programma di sviluppo del farmaco Xaracoll che includeva valutazioni in vari modelli di chirurgia, nel gruppo di trattamento dell'impianto di placebo e 16 pazienti che hanno subito uno o più eventi avversi gravi; 11 pazienti nel gruppo di trattamento Xaracoll e 5 pazienti nell'impianto placebo o nei gruppi di trattamento del comparatore. Le gravi reazioni avverse riportate nel gruppo di trattamento di Xaracoll includevano infezione da ferita e seroma. C'era un singolo paziente che ha sperimentato segni e sintomi coerenti con la tossicità sistemica anestetica locale (ultima) circa quattro ore dopo la somministrazione di una formulazione precoce dell'impianto di collagene di bupivacaina 150 mg durante la chirurgia dell'imbragatura della vescica. L'ultimo trattamento includeva la somministrazione di emulsione lipidica e la rimozione chirurgica degli impianti Xaracoll.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza maggiore o uguale al 2% e superiore all'impianto di placebo) dopo la somministrazione di Xaracoll sono state Dysgeusia mal di testa tremore di tremore di pirexia Vision Blurred e Seroma. Le reazioni avverse del sito di incisione comuni (incidenza maggiore o uguale al 2% e più alta nei gruppi di impianti Xaracoll o placebo rispetto ai gruppi di trattamento del comparatore non impianto) stavano gonfiore dolore Altre complicazione post-procedurale Disiscenza eritema di eritema e infiammazione.

Reazioni avverse riportate negli studi controllati da placebo di fase 3

C'erano 619 pazienti che hanno subito una riparazione di ernia inguinale aperta nei due studi di fase 3. I pazienti hanno ricevuto l'anestesia generale per via intra-operatoria e un regime di paracetamolo standard oltre alla morfina per via endovenosa e orale, se necessario dopo l'intervento. Le reazioni avverse più comuni (incidenza maggiore o uguale al 2% e superiore agli impianti di placebo) in seguito alla somministrazione di Xaracoll sono state il sito di incisione Dysgeusia Disgeusia Tremor Vision Blurid Sieroma SCROTALE GIROLE PIRESIA IPOESESIA ORALE e POSTRO SCOSSIBILE ORALE E POSTROPROCEDURALE MOSTRO NELLA TABELLA 1.

Tabella 1: reazioni avverse (ARS) con incidenza maggiore o uguale al 2% e maggiore rispetto al placebo riportato negli studi controllati da placebo di fase 3

Esperienza post -marketing

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse dai rapporti volontari con varie formulazioni di bupivacaina somministrate attraverso percorsi diversi e per indicazioni diverse. Poiché molte di queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse alla bupivacaina sono caratteristiche di quelle associate ad altri anestetici locali di tipo ammide. Una delle principali cause di reazioni avverse a questo gruppo di farmaci sono i livelli plasmatici eccessivi che possono essere dovuti a un sovradostro iniezione intravascolare non intenzionale o degrado metabolico lento.

Le reazioni avverse acute più comunemente riscontrate che richiedono contromisure immediate erano correlate al sistema nervoso centrale e al sistema cardiovascolare. Queste reazioni avverse erano generalmente correlate alla dose e a causa di alti livelli plasmatici che potrebbero essere derivati ​​da un rapido assorbimento di sovradosaggio dal sito di iniezione ridotto la tolleranza o dall'iniezione intravascolare non intenzionale della soluzione anestetica locale.

Disturbi del sistema nervoso

Le reazioni avverse sono state caratterizzate dall'eccitazione e/o dalla depressione del sistema nervoso centrale e includevano l'ansia di irrequietezza vertigini dell'acufene Blurwred Vision Tremors Convulsions Driveness Incoscienza Arresto respiratorio Arresto nausea che vomita la costrizione pupillare.

Gli effetti neurologici a seguito di rotte di somministrazione diverse dall'epidurale o caudale hanno incluso la debolezza della parestesia dell'anestesia persistente e la paralisi tutte con lenta incompleta o nessun recupero.

L'incidenza di reazioni neurologiche avverse associate all'uso di anestetici locali può essere correlata alla dose totale di anestetico locale somministrato e dipendono anche dal particolare farmaco usato la via di somministrazione e dallo stato fisico del paziente.

Disturbi cardiaci

Le alte dosi hanno portato ad alti livelli plasmatici e la relativa depressione del miocardio ha ridotto l'ipotensione del blocco cardiaco ipotensione Aritmie ventricolari tra cui tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco.

Disturbi del sistema immunitario

Le reazioni di tipo allergico si sono verificate a causa della sensibilità alla bupivacaina o ad altri ingredienti di formulazione. Queste reazioni sono state caratterizzate da segni come l'orticaria prurito eritema angioneurotico edema (incluso edema laringeo) tachicardia che starnutisce la nausea che vomina le vertigini sincope eccessiva temperatura elevata e una grave ipotensione. È stata segnalata la sensibilità incrociata tra i membri del gruppo anestetico locale di tipo ammide.

Interazioni farmacologiche for Xaracoll

Anestetici locali

Gli effetti tossici degli anestetici locali sono additivi. Evitare ulteriori somministrazioni anestetiche locali entro 96 ore dopo l'impianto di Xaracoll. Se la somministrazione anestetica locale aggiuntiva con xaracoll non può essere evitata in base ai bisogni clinici monitorare i pazienti per effetti neurologici e cardiovascolari correlati alla tossicità sistemica anestetica locale [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Sovradosaggio ].

Farmaci associati alla metemoglobinemia

I pazienti a cui vengono somministrati anestetici locali possono essere ad aumentato rischio di sviluppare metemoglobinemia quando contemporaneamente esposti ai seguenti farmaci che potrebbero includere altri anestetici locali:

Esempi di farmaci associati alla metemoglobinemia

Avvertimenti per Xaracoll

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per xaracoll

Tossicità dose-correlata

La sicurezza e l'efficacia degli anestetici locali dipendono da una corretta tecnica corretta del dosaggio precauzioni e prontezza per le emergenze. Gli effetti tossici degli anestetici locali sono additivi. Evitare ulteriori somministrazioni anestetiche locali entro 96 ore dopo l'impianto di Xaracoll. Se la somministrazione anestetica locale aggiuntiva con xaracoll non può essere evitata in base ai bisogni clinici, monitorare i pazienti per effetti neurologici e cardiovascolari correlati alla tossicità sistemica anestetica locale. Il monitoraggio attento e costante di segni vitali cardiovascolari e respiratori (adeguatezza della ventilazione) e lo stato di coscienza del paziente dovrebbe essere eseguito dopo la somministrazione di xaracoll.

Possibili segnali di allarme precoce della tossicità del sistema nervoso centrale (SNC) sono l'ansia irregolare l'angolo del linguaggio intorpidimento e formicolio della bocca e delle labbra Acufene metalliche Acufene Blurrite Tremori della visione offuscati che si contraggono la depressione o la sonnolenza. Il ritardo nella corretta gestione della tossicità dose-di sottoventilazione da qualsiasi causa e/o sensibilità alterata può portare allo sviluppo di arresti cardiaci dell'acidosi e possibilmente alla morte. Considera la rimozione chirurgica di Xaracoll a seconda della situazione clinica.

Metemoglobinemia

Casi di metemoglobinemia sono stati riportati in associazione con l'uso anestetico locale. Sebbene tutti i pazienti siano a rischio di pazienti con metemoglobinemia con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi congenito o idiopatico metemoglobinemia cardiaca o di compromesso polmonare di età inferiore a 6 mesi e esposizione concomitante agli agenti ossidanti o ai loro metaboliti sono più suscettibili allo sviluppo della manifestazione clinica delle condizioni. Se in questi pazienti devono essere utilizzati anestetici locali in questi pazienti, si raccomanda un monitoraggio ravvicinato per i sintomi e i segni della metemoglobinemia.

I segni di metemoglobinemia possono verificarsi immediatamente o possono essere ritardati alcune ore dopo l'esposizione e sono caratterizzati da uno scolorimento cutaneo cianotico e/o una colorazione anormale del sangue. I livelli di metemoglobina possono continuare ad aumentare; Pertanto, è necessario un trattamento immediato per evitare il SNC più gravi e gli effetti avversi cardiovascolari, inclusi le aritmie coma con crisi e la morte. Considera la rimozione di Xaracoll e interrompere qualsiasi altro agente ossidante. A seconda della gravità dei segni e dei sintomi, i pazienti possono rispondere alle cure di supporto, ad esempio l'idratazione dell'ossigeno. Una presentazione clinica più grave può richiedere un trattamento con trasfusione di scambio blu di metilene o ossigeno iperbarico.

Rischio di tossicità nei pazienti con compromissione epatica

Poiché gli anestetici locali ammidici come la bupivacaina sono metabolizzati dal fegato considera un maggiore monitoraggio per la tossicità sistemica della bupivacaina nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave che sono trattati con xaracoll [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Rischio di utilizzo nei pazienti con funzionalità cardiovascolare compromessa

I pazienti con funzionalità cardiovascolare compromessa (ad esempio il blocco cardiaco di ipotensione) possono essere meno in grado di compensare i cambiamenti funzionali associati al prolungamento della conduzione AV prodotta da Xaracoll. Monitorare attentamente i pazienti per la frequenza cardiaca della pressione sanguigna e le variazioni dell'ECG.

Rischio di guarigione ossea ritardata con uso non approvato

La sicurezza e l'efficacia di Xaracoll nelle procedure chirurgiche diverse dalla riparazione di ernia inguinale aperta non sono state stabilite e Xaracoll non è approvata per l'uso in queste altre procedure chirurgiche (ad es. Procedure ortopediche). Uno studio che valuta gli effetti dell'impianto HCL di bupivacaina nei ratti a seguito di una procedura di osteotomia ha dimostrato l'inibizione della guarigione ossea [vedi Tossicologia non clinica ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di bupivacaina cloridrato.

Mutagenesi

La bupivacaina non era mutagenica o clastogenica in un test di mutazione inversa batterica un test del geni delle cellule di mammifero in vitro e un test di micronucleo di eritrociti di mammifero in vivo.

Compromissione della fertilità

L'effetto della bupivacaina sulla fertilità non è stato determinato.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi condotti con Xaracoll nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato alla droga di esiti di sviluppo avverso. Negli studi sugli animali la letalità dell'embrione-fetale è stata osservata quando la bupivacaina è stata somministrata per via sottocutanea ai conigli incinta durante l'organogenesi a dosi clinicamente rilevanti. La ridotta sopravvivenza del cucciolo è stata osservata in uno studio di sviluppo pre e post natale di ratto (dosaggio dall'impianto attraverso lo svezzamento) a un livello di dose paragonabile alla dose umana raccomandata giornaliera (MRHD). Sulla base dei dati sugli animali consigliano alle donne in gravidanza dei potenziali rischi per un feto.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Manodopera o parto

Anestetici locali rapidly cross the placenta [see Farmacocinetica ]. The incidence E degree of toxicity depend upon the procedure performed the type E amount of drug used E the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus E neonate involve alterations of the CNS peripheral vascular tone E cardiac function.

Dati

Dati sugli animali

La bupivacaina cloridrato ha prodotto tossicità dello sviluppo quando somministrato sottocutaneamente a ratti e conigli in gravidanza a dosi clinicamente rilevanti.

La bupivacaina HCl è stata somministrata sottocutanea ai ratti a dosi di 4,4 13,3 e 40 mg/kg e ai conigli a dosi di 1,3 5,8 e 22,2 mg/kg durante il periodo di organogenesi (impianto alla chiusura del palato duro). Non sono stati osservati effetti di embrioni embrionali nei ratti fino a 40 mg/kg a dose che ha causato una maggiore letalità materna. Questa dose è di circa 1,3 volte la dose umana consigliata massima giornaliera (MRHD) di 300 mg quando calcolata su una superficie corporea mg/m² (BSA) per una donna da 60 kg. Un aumento delle decessi embrionali-fetali è stato osservato nei conigli ad alta dose (NULL,4 volte il MHRD basato sulla BSA) in assenza di tossicità materna con il livello di effetto avverso no osservato fetale che rappresenta circa 0,4 volte il MRHD su base BSA.

In uno studio di sviluppo pre e post natale di ratto (dosaggio dall'impianto attraverso lo svezzamento) condotto a dosi sottocutanee di 4,4 13,3 e 40 mg/kg/giorno della sopravvivenza del cucciolo è stato osservato alla dose elevata. La dose elevata è di circa 1,3 volte il MRHD giornaliero su base BSA.

Lattazione

Riepilogo del rischio

È stato riferito che la bupivacaina è stata escreta nel latte umano, suggerendo che il bambino infermieristico potrebbe essere teoricamente esposto a una dose del farmaco. Non ci sono informazioni disponibili sugli effetti del farmaco nel bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Xaracoll e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Xaracoll o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti negli studi di Xaracoll di fase 3 (n = 411) 60 pazienti erano maggiori o uguali a 65 anni di età e 14 pazienti erano maggiori o uguali a 75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia e nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani. L'esperienza clinica con Xaracoll non ha identificato differenze nell'efficacia o nella sicurezza tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

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Negli studi clinici sulle differenze di bupivacaina in vari parametri farmacocinetici sono stati osservati tra i pazienti anziani e più giovani. È noto che la bupivacaina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione della funzione renale, può essere utile monitorare la funzione renale. Gli effetti dell'età (anziani contro giovani) sulla farmacocinetica di Xaracoll non sono stati studiati.

Compromissione epatica

Gli anestetici locali di tipo ammide come la bupivacaina sono metabolizzati dal fegato. I pazienti con grave malattia epatica a causa della loro incapacità di metabolizzare gli anestetici locali normalmente hanno un rischio maggiore di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche e tossicità sistemica anestetica potenzialmente locale. Prendi in considerazione un aumento del monitoraggio della tossicità sistemica anestetica locale nei soggetti con malattia epatica da moderata a grave [vedi Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

È noto che la bupivacaina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. I pazienti con grave malattia renale possono essere più sensibili alle potenziali tossicità degli anestetici locali di tipo ammide. Prendi in considerazione un aumento del monitoraggio per la tossicità sistemica anestetica locale nei soggetti con malattia renale [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per xaracoll

Presentazione clinica

Le emergenze acute dagli anestetici locali sono generalmente correlate alle alte concentrazioni plasmatiche riscontrate durante l'uso terapeutico degli anestetici locali [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].

Se non trattati immediatamente convulsioni con ipercarbia di ipossia simultanea e acidosi più la depressione miocardica dagli effetti diretti della bupivacaina possono provocare aritmie cardiache bradicardia asystole fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco. Possono verificarsi anomalie respiratorie, compresa l'apnea. Se l'arresto cardiaco si verifica esito positivo può richiedere sforzi di rianimazione prolungati.

Gestione

Il primo passo nella gestione delle reazioni tossiche sistemiche consiste nell'attenzione immediata allo stabilimento e al mantenimento di una via aerea di brevetto e alla ventilazione efficace assistita o controllata con ossigeno al 100% con un sistema di consegna in grado di consentire la pressione immediata delle vie aeree positive da parte della maschera. L'intubazione endotracheale che utilizza farmaci e tecniche familiari al medico può essere indicata dopo la somministrazione iniziale di ossigeno per maschera se si incontra difficoltà nel mantenimento di una via aerea brevetti o se è indicato un supporto ventilatorio prolungato (assistito o controllato).

Se necessario, utilizzare i farmaci per gestire le convulsioni. Una dose endovenosa bolo di una benzodiazepina contrarggerà alla stimolazione del SNC correlata a Xaracoll. Immediatamente dopo l'istituzione di misure ventilatorie valuta l'adeguatezza della circolazione. Il trattamento di supporto della depressione circolatoria può richiedere misure di supporto alla vita cardiaca anticipata.

Considera la rimozione chirurgica di Xaracoll a seconda della situazione clinica.

Controindicazioni per Xaracoll

Xaracoll è controindicato in:

• Pazienti con un'ipersensibilità nota a qualsiasi agente anestetico locale di tipo ammide o ad uno qualsiasi degli altri componenti di Xaracoll.
• pazienti sottoposti a anestesia a blocchi paracervicali ostetrici. L'uso della bupivacaina in questa tecnica ha portato alla bradicardia e alla morte fetale.

Farmacologia clinica for Xaracoll

Meccanismo d'azione

La bupivacaina blocca la generazione e la conduzione degli impulsi nervosi presumibilmente aumentando la soglia per l'eccitazione elettrica nel nervo rallentando la propagazione dell'impulso nervoso e riducendo il tasso di aumento del potenziale d'azione. Clinicamente l'ordine di perdita della funzione nervosa è (1) dolore (2) temperatura (3) tocco (4) propriocezione e (5) tono muscolare scheletrico.

Farmacodinamica

L'assorbimento sistemico della bupivacaina produce effetti sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale. Alle concentrazioni di sangue ottenute con le normali variazioni di dosi terapeutiche nella contrattilità della refrattarietà dell'eccitabilità della conduzione cardiaca e la resistenza vascolare periferica sono minime. Tuttavia, le concentrazioni ematiche tossiche deprimono la conduzione cardiaca e l'eccitabilità che possono portare a aritmie ventricolari a blocchi atrioventricolari e arresto cardiaco a volte con conseguenti morti. Inoltre, la contrattilità miocardica è depressa e la vasodilatazione periferica si verifica a una riduzione della gittata cardiaca e della pressione arteriosa. Questi cambiamenti cardiovascolari hanno maggiori probabilità di verificarsi dopo iniezione intravascolare non intenzionale di formulazioni liquide di bupivacaina.

A seguito di assorbimento sistemico la bupivacaina può produrre la depressione del SNC di stimolazione del SNC o entrambi. La stimolazione centrale apparente si manifesta come tremori di irrequietezza e brividi che progrediscono verso le convulsioni seguite da depressione e coma che avanzano in definitiva fino all'arresto respiratorio. Tuttavia, la bupivacaina ha un effetto depressivo primario sul midollo e sui centri superiori. La fase depressa può verificarsi senza uno stato eccitato precedente.

Farmacocinetica

Il posizionamento locale di xaracoll all'interno del sito chirurgico durante la riparazione aperta di ernia inguinale ha comportato livelli plasmatici rilevabili di bupivacaina al primo punto temporale misurato (NULL,5 ore) e durante il periodo di osservazione di 96 ore [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Systemic plasma levels of bupivacaine following application of Xaracoll do not correlate with local efficacy.

Assorbimento

Il tasso di assorbimento sistemico della bupivacaina dipende dalla dose totale somministrata la via di somministrazione e la vascolarizzazione del sito di somministrazione.

I parametri farmacocinetici per Xaracoll dopo il posizionamento nel sito chirurgico durante l'ernioplastica sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2: Parametri farmacocinetici per Bupivacaina dopo il posizionamento di Xaracoll nel sito chirurgico durante la riparazione dell'ernia inguinale aperta

La più alta concentrazione plasmatica individuale di bupivacaina osservata nel programma clinico XaraColl era di 1230 ng/mL che si è verificata 2 ore dopo il posizionamento dei tre impianti Xaracoll da 100 mg (dose totale di Bupivacaina HCl 300 mg) nel sito chirurgico di un paziente.

Distribuzione

Dopo che la Bupivacaina è stata rilasciata da Xaracoll viene assorbita sistematicamente. Gli anestetici locali tra cui la bupivacaina sono distribuiti in una certa misura a tutti i tessuti del corpo con concentrazioni più elevate presenti in organi altamente perfusi come il cuore e il cervello dei polmoni epatici.

Anestetici locali including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. The rate E degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization E (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization E lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Eliminazione

Metabolismo

Gli anestetici locali di tipo ammide come la bupivacaina sono metabolizzati principalmente nel fegato attraverso la coniugazione con l'acido glucuronico. La pipecolossilidina è il principale metabolita della bupivacaina. L'eliminazione del farmaco dalla distribuzione dei tessuti dipende in gran parte dalla disponibilità di siti di legame nella circolazione per trasportarlo al fegato dove viene metabolizzato.

Escrezione

Dopo che la bupivacaina è stata rilasciata da Xaracoll e viene assorbita sistematicamente, l'escrezione di bupivacaina dovrebbe essere la stessa delle altre formulazioni di bupivacaina.

Il rene è il principale organo escretore per la maggior parte degli anestetici locali e i loro metaboliti. Solo il 6% della bupivacaina viene escreto invariato nelle urine.

Popolazioni specifiche

Età

Vari parametri farmacocinetici degli anestetici locali come la bupivacaina possono essere significativamente alterati dall'età del paziente [vedi Uso geriatrico ].

Compromissione epatica

Vari parametri farmacocinetici degli anestetici locali possono essere significativamente alterati dalla presenza di malattia epatica. I pazienti con malattia epatica, in particolare quelli con grave malattia epatica, possono essere più suscettibili alle potenziali tossicità degli anestetici locali di tipo ammide [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Vari parametri farmacocinetici degli anestetici locali possono essere significativamente alterati dalla presenza di fattori della malattia renale che influenzano il pH urinario e il flusso sanguigno renale [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche Uso geriatrico ].

Tossicologia animale e/o farmacologia

Impianti di matrice di collage di bupivacaina hanno ritardato la guarigione ossea in un modello di osteotomia del ratto rispetto al solo impianto di collagene di bupivacaina o placebo. Il significato clinico di questi ritardi non è noto.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza di Xaracoll sono state valutate in due studi randomizzati di fase 3 a doppio cieco multi-center controllati da placebo in pazienti sottoposti a riparazione inguinale aperta in anestesia generale.

Nello studio 1 298 pazienti sono stati arruolati. L'età media era di 53,2 anni (intervallo da 19 a 86) e i pazienti erano prevalentemente maschi (96%). Nello studio 2 312 pazienti sono stati arruolati. L'età media era di 49,7 anni (intervallo da 18 a 85) e i pazienti erano prevalentemente maschi (98%). In ogni studio tre impianti xaracoll contenenti 100 mg di Bupivacaina HCl sono stati tagliati a metà. Tre metà sono state collocate nel sito di riparazione di ernia sotto il sito del posizionamento della mesh. Lo strato muscolare/fasciale è stato chiuso e le restanti tre metà sono state posizionate tra la chiusura fascia/muscolo e la chiusura della pelle. Il placebo consisteva in tre impianti senza bupivacaina HCL preparata e piazzata. L'uso della lidocaina a basso dosaggio somministrato topicamente o per via sottocutanea per il posizionamento del catetere endovenoso o somministrato per via endovenosa durante l'induzione dell'anestesia generale prima dell'intervento e il posizionamento di Xaracoll.

L'intensità del dolore è stata valutata dai pazienti che utilizzano una scala di valutazione numerica da 0 a 10 in più punti temporali fino a 72 ore. Immediatamente post -operatoriamente ai pazienti è stato consentito farmaci per il salvataggio della morfina parenterale, se necessario. Una volta tollerare i pazienti di assunzione orale hanno ricevuto un regime di paracetamolo standard (650 mg per via orale tre volte al giorno) e la morfina orale a rilascio immediato (15 mg) era disponibile secondo necessità.

L'outcome primario era la somma ponderata nel tempo dell'intensità del dolore dal tempo da 0 a 24 ore (SPI24). Gli endpoint secondari erano l'uso totale dell'analgesia degli oppiacei dal tempo da 0 a 24 ore (TOPA24) Somma ponderata in tempo di intensità del dolore dal tempo da 0 a 48 ore (SPI48) Uso totale dell'analgesia oppiacei da 0 a 48 ore da 0 a 48 ore 48). (TOPA72).

Sia nello Studio 1 che nello Studio 2 c'è stato un effetto terapeutico statisticamente significativo per Xaracoll rispetto al placebo in SPI24 e TOPA24. Non vi è stato alcun effetto terapeutico statisticamente significativo per Xaracoll rispetto al placebo in SPI72 e TOPA72. La tabella 3 mostra la somma media dell'intensità del dolore nelle prime 24 ore dopo l'intervento chirurgico.

Tabella 3: somma media dell'intensità del dolore nelle prime 24 ore dopo l'intervento (endpoint primario)

La percentuale di pazienti che non hanno ricevuto analgesia di salvataggio degli oppiacei attraverso 72 ore nei gruppi di trattamento Xaracoll e placebo era rispettivamente del 36% e del 22% nello studio 1 e 28% e 12% rispettivamente nello studio 2. Il tempo mediano per la prima analgesia di salvataggio negli studi Xaracoll e nei gruppi di trattamento con placebo era rispettivamente di 11 ore e 1 ora nello studio 1 e 6 ore e 1 ora rispettivamente nello studio 2.

L'olio di ricino può essere preso internamente

Informazioni sul paziente per xaracoll

Reazioni di tipo allergico

Valuta se il paziente ha avuto reazioni di tipo allergico agli anestetici locali di tipo ammide o ad altri ingredienti di formulazione [vedi Controindicazioni Reazioni avverse ].

Metemoglobinemia

Informare i pazienti che l'uso di anestetici locali può causare Metemoglobinemia una condizione seria che deve essere trattata prontamente. Consiglia ai pazienti o ai caregiver di cercare immediatamente cure mediche se loro o qualcuno nella loro cura sperimenta i seguenti segni o sintomi: pelle grigio pallido o di colore blu (cianosi); mal di testa; frequenza cardiaca rapida; fiato corto; vertigini; o affaticamento.