Scarano

Descrizione per Xalatan

Latanoprost è un analogo della prostaglandina F2α. Il suo nome chimico è isopropil- (Z) -7 [(1R2R3R5S) 35DIHYDROSSITY-2-[(3R) -3-idrossi-5-fenilpentil] ciclopentil] -5-heptenoato. La sua formula molecolare è C ₂₆ H ₄₀ O ₅ E la sua struttura chimica è:

Il latanoprost è un olio incolore a leggermente giallo che è molto solubile in acetonitrile e liberamente solubile in acetone etanolo etanolo acetato isopropanolo metanolo e ottanolo. È praticamente insolubile in acqua.

Xalatan (soluzione oftalmica latanoprost) lo 0,005% viene fornito come soluzione acquosa tamponata sterile di latanoprost con un pH di circa 6,7 ​​e un'osmolalità di circa 267 mosmol/kg. Ogni ml di Xalatan contiene 50 mcg di latanoprost. Il cloruro di benzalchonium 0,02% viene aggiunto come conservante. Gli ingredienti inattivi sono: cloruro di sodio sodio diidrogeno fosfato monoidrato disodio idrogeno fosfato anidro e acqua per iniezione. Una goccia contiene circa 1,5 mcg di latanoprost.

Usi per Xalatan

Lo xalatan è indicato per la riduzione della pressione intraoculare elevata (IOP) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare.

Dosaggio per xalatan

Il dosaggio raccomandato è una goccia negli occhi interessati una volta al giorno di sera. Se una dose è un trattamento mancato dovrebbe continuare con la dose successiva come normale.

Il dosaggio di Xalatan non dovrebbe superare una volta al giorno; Non è raccomandato l'uso combinato di due o più prostaglandine o analoghi delle prostaglandine tra cui Xalatan. È stato dimostrato che la somministrazione di questi prodotti farmacologici alla prostaglandina più di una volta al giorno può ridurre l'effetto di abbassamento della PIO o causare aumenti paradossali dell'IOP.

La riduzione dell'IOP inizia circa 3-4 ore dopo la somministrazione e l'effetto massimo viene raggiunto dopo 8-12 ore.

Xalatan può essere usato in concomitanza con altri prodotti drogati oftalmici topici per ridurre la IOP. In vitro Gli studi hanno dimostrato che si verificano precipitazioni quando i colliri contenenti timerosali sono miscelati con Xalatan. Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati almeno cinque (5) minuti di distanza. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima della somministrazione di Xalatan e possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione oftalmica contenente latanoprost 50 mcg/ml (NULL,005%).

Archiviazione e maneggevolezza

Scarano è una soluzione incolore conservato con tampone isotonica chiara di latanoprost 50 mcg/ml (NULL,005%). Viene fornito come una soluzione da 2,5 ml in una bottiglia di polietilene a bassa densità a bassa densità di 5 ml con una punta di contagocce in polietilene trasparente un tappo a vite di polietilene ad alta densità turchese e un overcap di polietilene a bassa densità chiara a bassa densità di manomissione.

2,5 ml di riempimento 50 mcg/ml (NULL,005%): pacchetto di 1 bottiglia: Ndc 0013-8303-04

Presentazione: proteggere dalla luce. Conservare le bottiglie non aperte in refrigerazione da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Durante la spedizione al paziente la bottiglia può essere mantenuta a temperature fino a 40 ° C (104 ° F) per un periodo non superiore a 8 giorni. Una volta aperto una bottiglia per l'uso, può essere immagazzinata a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F) per 6 settimane.

Distribuito da: Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs Belgio. Revisionato: dicembre 2022

Effetti collaterali per Xalatan

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing e sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Cambia la pigmentazione dell'iride [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Oscuramento della pelle palpebra [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cambiamenti delle ciglia (aumento della pigmentazione dello spessore della lunghezza e numero di ciglia) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Infiammazione intraoculare (irite/uveite) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Edema maculare incluso edema maculare cistoide [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Scarano was studied in three multicenter rEomized controlled clinical trials. Patients received 50 mcg/mL Scarano once daily or 5 mg/mL active-comparator (timolol) twice daily. The patient population studied had a mean age of 65±10 years. Seven percent of patients withdrew before the 6-month endpoint.

Tabella 1: reazioni avverse oculari e segni/sintomi oculari riportati dal 5-15% dei pazienti che ricevono latanoprost

Meno dell'1% dei pazienti trattati con Xalatan ha richiesto l'interruzione della terapia a causa dell'intolleranza all'iperemia congiuntivale.

Tabella 2: reazioni avverse che sono state riportate nell'1-5% dei pazienti che hanno ricevuto latanoprost

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni sono state identificate durante l'uso post -marketing di Xalatan nella pratica clinica. Poiché sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Le reazioni che sono state scelte per l'inclusione a causa della loro frequenza di serietà di segnalare una possibile connessione causale con Xalatan o una combinazione di questi fattori includono:

Disturbi del sistema nervoso: Vertigini; mal di testa; Necrolisi epidermica tossica

Disturbi degli occhi: Cambiamenti dei capelli per ciglia e vellus della palpebra (aumento della pigmentazione dello spessore della lunghezza e numero di ciglia); cheratite; edema corneale ed erosioni; Infiammazione intraoculare (irite/uveite); edema maculare incluso edema maculare cistoide; trichiasi; Cambiamenti di periorbital e di coperchio con conseguente approfondimento del solco per la palpebra; Iris cisti; oscuramento della pelle palpebrale; reazione della pelle localizzata sulle palpebre; congiuntivite; pseudopemphigoide della congiuntiva oculare.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Asma e esacerbazione dell'asma; dispnea

Disturbi gastrointestinali: Nausea; vomito

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Prurite

Infezioni e infestazioni: Cheratite dell'herpes

Disturbi cardiaci: Angina; palpitazioni; angina instabile

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Dolore al petto

Interazioni farmacologiche per Xalatan

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Xalatan

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Xalatan

Pigmentazione

Scarano has been reported to cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes have been increased pigmentation of the iris periorbital tissue (eyelid) E eyelashes. Pigmentazione is expected to increase as long as latanoprost is administered.

Il cambiamento di pigmentazione è dovuto all'aumento del contenuto di melanina nei melanociti piuttosto che ad un aumento del numero di melanociti. Dopo l'interruzione della pigmentazione latanoprost dell'iride è probabilmente permanente mentre è stato riportato che la pigmentazione del tessuto peroolbitale e le variazioni delle ciglia sono reversibili in alcuni pazienti. I pazienti che ricevono un trattamento dovrebbero essere informati della possibilità di una maggiore pigmentazione. Oltre 5 anni gli effetti dell'aumento della pigmentazione non sono noti [vedi Studi clinici ].

Il cambiamento di colore dell'iride potrebbe non essere evidente per diversi mesi o anni. Tipicamente la pigmentazione marrone attorno alla pupilla si diffonde concentrando concentrando concentrando la periferia dell'iride e l'intera iride o parti dell'iride diventano più brunastre. Né Nevi né le lentiggini dell'iride sembrano essere influenzate dal trattamento. Mentre il trattamento con Xalatan può essere continuato nei pazienti che sviluppano notevolmente aumentati la pigmentazione dell'iride, questi pazienti devono essere esaminati regolarmente.

Cambiamenti delle ciglia

Scarano may gradually change eyelashes E vellus hair in the treated eye; these changes include increased length thickness pigmentation the number of lashes or hairs E misdirected growth of eyelashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Infiammazione intraoculare

Scarano should be used with caution in patients with a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) E should generally not be used in patients with active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Edema maculare

Edema maculare, incluso l'edema maculare cistoide durante il trattamento con Xalatan. Lo xalatan dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti afohici in pazienti pseudofici con una capsula di lente posteriore strappata o in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare.

Cheratite erpetica

La riattivazione della cheratite dell'herpes simplex è stata riportata durante il trattamento con Xalatan. Lo xalatan dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con una storia di cheratite erpetica. Lo xalatan dovrebbe essere evitato in caso di cheratite dell'herpes simplex attiva perché l'infiammazione può essere esacerbata.

Cheratite batterica

Sono stati segnalati che la cheratite batterica associate all'uso di contenitori a dosi multipli di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che nella maggior parte dei casi avevano una malattia corneale simultanea o un'interruzione della superficie epiteliale oculare.

Contattare l'uso delle lenti

Scarano contains benzalkonium chloride which may be absorbed by contact lenses. Contact lenses should be removed prior to the administration of Scarano E may be reinserted 15 minutes after administration.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Latinoprost was not carcinogenic in either mice or rats when administered by oral gavage at doses of up to 170 mcg/kg/day (approximately 2800 times the recommended maximum human dose) for up to 20 E 24 months respectively.

Mutagenesi

Latinoprost was not mutagenic in bacteria in mouse lymphoma or in mouse micronucleus tests. Chromosome aberrations were observed in vitro con linfociti umani. Aggiuntivo in vitro E in vivo Gli studi sulla sintesi del DNA non programmati nei ratti erano negativi.

Compromissione della fertilità

Latinoprost has not been found to have any effect on male or female fertility in rat studies at IV doses up to 250 mcg/kg/day (811 times the maximum RHOD on a mg/m ² base assumendo un assorbimento al 100%).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla somministrazione di Xalatan nelle donne in gravidanza. Per informare i rischi associati al farmaco.

Negli studi sulla riproduzione degli animali per via endovenosa (IV) la somministrazione di latanoprost a conigli e ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha prodotto malformazioni embriofetali letalità e aborto spontaneo a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati ].

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tuttavia, il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è dal 2 al 4% e di aborto spontaneo è dal 15 al 20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

l arginina dosaggio giornaliero per Ed

Dati

Dati sugli animali

Studi di embriofeti sono stati condotti in conigli incinti somministrati quotidianamente latanoprost mediante iniezione endovenosa nei giorni di gestazione da 6 a 18 per colpire il periodo di organogenesi. Un livello di effetto avverso non osservato (NOAEL) non è stato stabilito per la tossicità dello sviluppo del coniglio. La perdita post-impianto dovuta al riassorbimento tardivo è stata mostrata come dosi ≥0,2 mcg/kg/giorno (equivalente a 1,3 volte la dose oftalmica umana massima raccomandata [RHOD] su un mg/m ² base assumendo un assorbimento al 100%). Spina bifida E abortion occurred at 5 mcg/kg/day (equivalent to 32 times the maximum RHOD). Total litter loss due to early resorption was observed at doses ≥50 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD). Transient signs of maternal toxicity were observed after IV dosing (increased breathing muscle tremors slight motor incoordination) at 300 mcg/kg/day (1946 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was observed at doses up to 50 mcg/kg/day.

Studi di embriofeti sono stati condotti in ratti in gravidanza somministrati quotidianamente latanoprost mediante iniezione di eV nei giorni di gestazione da 6 a 15 per colpire il periodo di organogenesi. Non è stato stabilito un NOAEL per la tossicità per lo sviluppo del ratto. Il palatoschisi è stato osservato a 1 mcg/kg (equivalente a 3,2 volte il massimo RHOD su un mg/m ² base assumendo un assorbimento al 100%). Brain porencephalic cyst(s) were observed ≥50 mcg/kg (162 times the maximum RHOD). Skeletal anomalies were observed at 250 mcg/kg (811 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was detectable at 250 mcg/kg/day.

Lo sviluppo prenatale e postnatale è stato valutato nei ratti. I ratti in gravidanza venivano somministrati latanoprost quotidianamente mediante iniezione endovenosa dal giorno di gestazione 15 fino al parto fino allo svezzamento (giorno di allattamento 21). Non sono stati osservati effetti avversi sulla prole del ratto a dosi fino a 10 mcg/kg/giorno (32 volte il massimo RHOD su un mg/m ² base assumendo un assorbimento al 100%). At 100 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD) maternal deaths E pup mortality occurred.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se questo farmaco o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando Xalatan viene somministrata a una donna infermieristica.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Xalatan e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dello Xalatan.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per Xalatan

L'infusione IV fino a 3 mcg/kg di latanoprost in volontari sani ha prodotto concentrazioni plasmatiche medie 200 volte superiore rispetto al trattamento clinico con xalatan e non sono state osservate reazioni avverse. I dosaggi IV da 5,5 a 10 mcg/kg hanno causato il dolore addominale vertigini affaticamento a vampate di calore nausea e sudorazione.

Se il sovradosaggio con Xalatan si verifica il trattamento dovrebbe essere sintomatico.

Controindicazioni per Xalatan

L'ipersensibilità nota al cloruro di benzalchonium latanoprost o in qualsiasi altro ingrediente in questo prodotto.

Farmacologia clinica for Xalatan

Meccanismo d'azione

Latinoprost is a prostaglEin F _2a L'analogo che si ritiene riduca l'IOP aumentando il deflusso dell'umorismo acquoso. Studi su animali e uomo suggeriscono che il principale meccanismo d'azione è un aumento del deflusso uveosclerale. L'IOP elevato rappresenta un importante fattore di rischio per la perdita di campo glaucomatosa. Maggiore è il livello di IOP maggiore è la probabilità di danni ai nervi ottici e perdita di campo visivo.

Farmacodinamica

La riduzione dell'IOP nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo la somministrazione e il massimo effetto viene raggiunto dopo 8-12 ore. La riduzione IOP è presente per almeno 24 ore.

Farmacocinetica

Assorbimento

Latinoprost is absorbed through the cornea where the isopropyl ester prodrug is hydrolyzed to the acid form to become biologically active.

Distribuzione

Il volume di distribuzione nell'uomo è 0,16 ± 0,02 L/kg. L'acido di latanoprost può essere misurato in umorismo acquoso durante le prime 4 ore e nel plasma solo durante la prima ora dopo la somministrazione locale. Gli studi sull'uomo indicano che la concentrazione di picco nell'umorismo acquoso è raggiunta circa due ore dopo la somministrazione topica.

Eliminazione

Metabolismo

Latinoprost an isopropyl ester prodrug is hydrolyzed by esterases in the cornea to the biologically active acid. The active acid of latanoprost reaching the systemic circulation is primarily metabolized by the liver to the 12-dinor E 1234-tetranor metabolites via fatty acid β-oxidation.

Escrezione

L'eliminazione dell'acido del latanoprost dal plasma umano è rapida (t _1/2 = 17 min) dopo sia IV che somministrazione topica. L'autorizzazione sistemica è di circa 7 ml/min/kg. A seguito di β-ossidazione epatica i metaboliti vengono principalmente eliminati attraverso i reni. Circa l'88% e il 98% della dose somministrata vengono recuperati nelle urine dopo il dosaggio topico e IV rispettivamente.

Studi clinici

IOP di base elevato

I pazienti con IOP medio di base di 24-25 mmHg che sono stati trattati per 6 mesi in studi controllati randomizzati multicentrici hanno dimostrato riduzioni di 6-8 mmHg nella IOP. Questa riduzione IOP con dosata dello 0,005% di Xalatan una volta al giorno era equivalente all'effetto del timololo 0,5% dose due volte al giorno.

Progressione dell'aumento della pigmentazione dell'iride

È stato condotto uno studio prospettico di sicurezza a 3 anni con etichetta aperta con una fase di estensione di 2 anni per valutare la progressione dell'aumento della pigmentazione dell'iride con l'uso continuo di xalatan una volta al giorno come terapia aggiuntiva in 519 pazienti con angolo aperto glaucoma . L'analisi si basava sulla popolazione dei casi osservati dei 380 pazienti che sono continuati nella fase di estensione.

I risultati hanno mostrato che l'insorgenza di un notevole aumento della pigmentazione dell'iride si è verificata entro il primo anno di trattamento per la maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato un notevole aumento della pigmentazione dell'iride. I pazienti hanno continuato a mostrare segni di aumento della pigmentazione dell'iride durante i 5 anni dello studio. L'osservazione dell'aumento della pigmentazione dell'iride non ha influenzato la natura di incidenza o la gravità degli eventi avversi (diversi dall'aumento della pigmentazione dell'iride) registrato nello studio. La riduzione dell'IOP era simile indipendentemente dallo sviluppo di una maggiore pigmentazione dell'iride durante lo studio.

Informazioni sul paziente per Xalatan

Potenziale per la pigmentazione

Consiglia ai pazienti il ​​potenziale per un aumento della pigmentazione marrone dell'iride che può essere permanente. Informare i pazienti sulla possibilità di oscuramento della pelle palpebrale che può essere reversibile dopo l'interruzione dello xalatan [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Potenziale per i cambiamenti delle ciglia

Informare i pazienti della possibilità di ciglia e cambi di capelli in vellus nell'occhio trattato durante il trattamento con Xalatan. Questi cambiamenti possono comportare una disparità tra gli occhi in lunghezza Spessore Pigmentazione Numero di ciglia o peli di vellus e/o direzione della crescita delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono generalmente reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Gestione del contenitore

Chiedi ai pazienti di evitare di consentire alla punta del contenitore di erogazione di contattare l'occhio o le strutture circostanti perché ciò potrebbe causare contaminato dalla punta da batteri comuni noti per causare infezioni oculari. Gravi danni all'occhio e successiva perdita della visione possono derivare dall'uso di soluzioni contaminate [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Quando cercare consulenza medica

Consiglia ai pazienti che se sviluppano una condizione oculare intercorrente (ad es. Trauma o infezione) o hanno una chirurgia oculare o sviluppano reazioni oculari in particolare congiuntivite e reazioni alle palpebre, dovrebbero immediatamente cercare consigli del loro medico riguardanti l'uso continuato del contenitore a dosi multiple.

Contattare l'uso delle lenti

Consiglia ai pazienti che Xalatan contiene cloruro di benzalchi che può essere assorbito dalle lenti a contatto. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di Xalatan.

Usa con altri farmaci oftalmici

Consiglia ai pazienti che se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci dovrebbero essere somministrati almeno cinque (5) minuti di distanza.

Se viene persa una dose

Consiglia ai pazienti che se una dose è un trattamento mancato dovrebbe continuare con la dose successiva come normale.