Vabomere

Descrizione per Vabomere

Vabomere (Meropenem e Vaborbactam) per l'iniezione è un prodotto di combinazione che contiene Meropenem un farmaco antibatterico di Penem sintetico e Vaborbactam Un inibitore della beta-lattamasi acido ciclico per la somministrazione endovenosa.

Il meropenema presente come triidrato è una polvere cristallina da bianco a giallo chiaro con un peso molecolare di 437,52. Il nome chimico per Meropenem Trihydrate è (4R5S6S) -3 [[(3S5S) -5- (dimetilcarbamoyl) -3-pirrolidinyl] thio] -6-[(1R) -1-idrossietil] -4-metil-7-oxo1-azabiciclo [3.2.0] hept-2-e-eN-e-eNd-2-eNd-eNadrate. La formula empirica di Meropenem Triidrate è C ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₅ S · 3h ₂ O e la sua struttura chimica è:

Figura 1: Struttura di Meropenem Triidrato

Vaborbactam è una polvere da bianco a bianco sporco con un peso molecolare di 297,14. Il nome chimico per Vaborbactam è (3R6S) -2-idrossi-3-[[2- (2-TIINIL) acetil] amino] -12-oxaborinano-6acetico. La sua formula empirica è C ₁₂ H ₁₆ Bno ₅ S e la sua struttura chimica è:

Figura 2: Struttura di Vaborbactam

Il vabomero viene fornito come polvere sterile da bianco a giallo chiaro per la costituzione che contiene meropenem triidrato vaborbactam e carbonato di sodio. Ogni fiala di vetro da 50 ml contiene 1 grammo di meropenema (equivalente a 1,14 grammi di triopenem triidrato) 1 grammo di vaborbactam e 0,575 grammi di carbonato di sodio. Il contenuto totale di sodio della miscela è di circa 0,25 grammi (NULL,9 meq)/fiala.

Ogni fiala è costituita e ulteriormente diluita con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP. Sia la soluzione costituita che la soluzione diluita per l'infusione endovenosa dovrebbero essere una soluzione incolore a giallo chiaro [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Usi per Vabomere

Infezioni del tratto urinario complicate (CUTI) inclusa la pielonefrite

Vabomere® è indicato per il trattamento dei pazienti di età pari o superiore a 18 anni con complicate infezioni del tratto urinario (CUTI) tra cui la pieelonefrite causata dai seguenti microrganismi suscettibili: ESCHERIA COLI Klebsiella pneumoniae e Enterobacter Cloacae Complex.

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia del vabomero e di altri farmaci antibatterici, il vabomero dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per vabomero

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di vabomero è di 4 grammi (Meropenem 2 grammi e Vaborbactam 2 grammi) somministrati ogni 8 ore per infusione endovenosa (IV) per 3 ore in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) maggiore o uguale a 50 ml/min/1.73m². La durata del trattamento è fino a 14 giorni.

Adeguamenti del dosaggio nei pazienti con compromissione renale

L'adeguamento del dosaggio è raccomandato nei pazienti con compromissione renale che hanno un EGFR inferiore a 50 ml/min/1,73 m². Il dosaggio raccomandato di vabomero in pazienti con vari gradi di funzione renale è presentato nella Tabella 1. Per i pazienti con mutamento delle concentrazioni sieriche di creatinina monitor della funzione renale e EGFR almeno ogni giorno e regolare di conseguenza il dosaggio di vabomero [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Meropenem e Vaborbactam vengono rimossi dall'emodialisi [vedi Farmacologia clinica ]. For patients maintained on hemodialysis administer Vabomere after a hemodialysis session.

Tabella 1: dosaggio di vabomero in pazienti con compromissione renale

Preparazione e somministrazione di vabomero per infusione per via endovenosa

Preparazione

Il vabomero viene fornito come polvere secca in una fiala monodosaggio che deve essere costituita e ulteriormente diluita prima dell'infusione endovenosa come indicato di seguito. Vabomere non contiene conservanti. La tecnica asettica deve essere utilizzata per la costituzione e la diluizione.

Tabella 2: preparazione di dosi di vabomere

1. Per preparare la dose richiesta per l'infusione endovenosa costituisce il numero appropriato di fiale determinate dalla Tabella 2 di seguito. Prelevare 20 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP da una sacca di infusione e costituiscono ogni fiala di vabomero.
2. Mescola delicatamente per dissolversi. La soluzione vabomere costituita avrà una concentrazione approssimativa di meropenem di 0,05 grammi/mL e una concentrazione approssimativa di vaborbactam di 0,05 grammi/ml. Il volume finale è di circa 21,3 ml. La soluzione costituita non è per l'iniezione diretta.
3. La soluzione costituita deve essere diluita ulteriormente immediatamente in una borsa per infusione USP a iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% prima dell'infusione endovenosa. L'infusione endovenosa della soluzione diluita deve essere completata entro 4 ore se conservata a temperatura ambiente o 22 ore se immagazzinata refrigerata a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).
4. Per diluire la soluzione costituita, prelevare il contenuto di fiala costituito completo o parziale da ciascun fiala e aggiungerlo nella borsa per infusione secondo la Tabella 2 di seguito.
5. Ispezionare visivamente la soluzione vabomeri diluita per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione (il colore della soluzione di infusione vabomere per la somministrazione varia da incolore a giallo chiaro). Scartare la porzione inutilizzata dopo l'uso.

Compatibilità al farmaco

La soluzione Vabomere per la somministrazione mediante infusione di 3 ore è compatibile solo con USP iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%.

La compatibilità della soluzione vabomere per la somministrazione con altri farmaci non è stata stabilita.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Vabomere 2 grammi (Meropenem e Vaborbactam) per l'iniezione sono forniti come polvere sterile da bianco a giallo chiaro per costituzione in fiale di vetro trasparente a dose contenenti meropenem 1 grammo (equivalente a 1,14 grammi di meropenem trihydrato) e vaborbactam 1 grammo.

Archiviazione e maneggevolezza

Vabomere 2 grammi (Meropenem e Vaborbactam) per l'iniezione vengono forniti come polvere sterile da bianco a giallo chiaro per costituzione in fiale di vetro trasparente monodosaggio (NDC 70842-120-01) sigillate con un tappo di gomma (non realizzato con lattice in gomma naturale) e un aluminio eccesso. Ogni fiala è fornita in cartoni di 6 fiale ( Ndc 70842-120-06).

Ogni fiala contiene 1 grammo di meropenema (equivalente a 1,14 grammi di triopenema di meropenem) 1 grammo di vaborbactam e 0,575 grammi di carbonato di sodio.

Conservare fiale di vabomero da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Le escursioni sono consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi Temperatura ambiente controllata da USP (CRT) ].

Commercializzato da: Melinta Therapeutics LLC Lincolnshire IL 60069 USA. Revisionato: settembre 2023

Effetti collaterali for Vabomere

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio nella sezione Avvertimenti e precauzioni:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale convulsivo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Diarrea associata a Clostridioides difficile [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rischio di convulsioni rivoluzionarie dovute all'interazione farmacologica con l'acido valproico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Trombocitopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale per la compromissione dei neuromotori [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Growth eccessiva di organismi non sospettibili [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Vabomere was evaluated in a Phase 3 comparator-controlled clinical trial in cUTI including Pyelonefrite which included 272 patients treated with Vabomere E 273 patients treated with the comparator piperacillin/tazobactam 4.5 grams (piperacillin 4 g/tazobactam 0.5 g) every 8 hours. After a minimum of 15 doses of IV therapy patients could be switched to oral levofloxacin (500 mg daily every 24 hours) to complete the treatment course. Mean duration of IV therapy was 8 days in both treatment groups. Mean duration of IV E oral therapy was 10 days; patients with baseline bacteremia could receive up to 14 days of treatment. The mean age of patients treated with Vabomere was 53 years (range 18 to 92 years) E 32% of patients were 65 years of age or older. Patients were predominantly female (66.5%) E White (93.4%). Most patients were enrolled in Europe (89.7%).

Reazioni avverse gravi e reazioni avverse che portano alla sospensione

Il trattamento è stato sospeso a causa di reazioni avverse nel 2,9% (8/272) dei pazienti che hanno ricevuto vabomero e nel 5,1% (14/273) dei pazienti che hanno ricevuto piperacillina/tazobactam. Le reazioni avverse più comuni con conseguente interruzione del vabomero includevano l'ipersensibilità 1,1% (3/272) e reazioni correlate all'infusione 0,7% (2/272). La morte si è verificata in 2 (NULL,7%) pazienti che hanno ricevuto vabomero e in 2 (NULL,7%) pazienti che hanno ricevuto piracillina/tazobactam.

Reazioni avverse comuni

Le reazioni avverse più frequentemente riportate (3% o maggiori) nei pazienti che ricevono vabomero nello studio CUTI di fase 3 sono state le reazioni del sito di flebite/infusione di mal di testa e diarrea. La tabella 3 fornisce reazioni avverse che si verificano nell'1% o superiore ai pazienti che hanno ricevuto vabomero nello studio CUTI di fase 3.

Tabella 3: reazioni avverse che si verificano nell'1% o superiore ai pazienti che hanno ricevuto vabomero nello studio clinico di fase 3 in CUTI

Reazioni avverse Occurring In Less Than 1% Of Patients Receiving Vabomere In The Phase 3 cUTI Trial

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Leucopenia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: disagio al torace

Infezioni e infestazioni: candidosi vulvovaginale di faringite Candidiasi orale

Indagini: aumento della creatinina fosfokinasi

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Diminuzione dell'iperkaliemia iperglicemia ipoglicemia

Disturbi del sistema nervoso: vertigini tremore parestesia letargia

Disturbi psichiatrici: Insonnia di allucinazione

Disturbi renali e urinari: Azotemia perdita renale

Effetti collaterali del vaccino contro l'influenza e la polmonite

Disturbi vascolari: Trombosi profonda Ipotensione Ipotensione Dolore vascolare

Altre reazioni avverse associate a Meropenem

Inoltre, nelle reazioni avverse riportate con Meropenem che non sono state riportate nei pazienti trattati con vabomere nello studio clinico di Fase 3 sono elencate di seguito:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: trombocitosi neutropenia eosinofilia trombocitopenia agranulocitosi anemia emolitica

Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale

Disturbi epatobiliari: ittero

Disturbi del sistema nervoso: convulsioni

Indagini: La fosfatasi alcalina nel sangue ha aumentato il lattato nel sangue deidrogenasi ha aumentato la bilirubina nel sangue ha aumentato la creatinina nel sangue ha aumentato l'urea nel sangue ha aumentato la tromboplastina nel sangue ridotto il tempo di protrombina diminuisce le coomboni dirette e sono risultate positive

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: necrolisi epidermica tossica prurito Stevens Johnson Sindrome Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (Abito) Sindrome Eritema multiforme

Disturbi del sistema immunitario: Angiedema

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Dolore

Interazioni farmacologiche for Vabomere

Acido valproico

I casi clinici in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenem, incluso Meropenem per i pazienti che ricevono acido valproico o di divalproex sodio, comporta una riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico a seguito di questa interazione aumentando quindi il rischio di convulsioni rivoluzionarie. Sebbene il meccanismo di questa interazione sia dati sconosciuti di studi in vitro e animali suggeriscono che i carbapenemi possono inibire l'idrolisi del metabolita del glucuronide dell'acido valproico (VPA-G) di nuovo in acido valproico, riducendo così le concentrazioni sieriche di acido valproico. Se è necessaria la somministrazione di vabomero, è necessario prendere in considerazione la terapia anti-convulsiva supplementare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Probenecid

Probenecid competes with meropenem for active tubular secretion resulting in aumentato plasma concentrations of meropenem. Co-administration of probenecid with Vabomere is not recommended [see Farmacologia clinica ].

Potenziale per Vabomere di influenzare altri farmaci

Quando si somministrano vabomero in concomitanza con prodotti medicinali che sono prevalentemente metabolizzati dal CYP1A2 CYP3A4 CYP2C e/o sono substrati di trasportatori di P-gp, c'è un potenziale rischio di interazione che può comportare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche e dell'attività del farmaco (S) [vedi Farmacologia clinica ].

Quando il vabomero viene somministrato in concomitanza con i substrati di CYP1A2 CYP3A4 CYP2C e/o P-GP si riferiscono alle informazioni di prescrizione per questi farmaci concomitanti per la guida sulla necessità di regolazioni del dosaggio e/o necessità di un frequente monitoraggio del farmaco quando somministrato con un debotico induttore del CYP (S).

Quando si somministrano vabomero in concomitanza con prodotti medicinali che sono substrato di trasportatori di OAT3, c'è un potenziale rischio di interazione che può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche e l'attività dei farmaci co-somministrati [S) Farmacologia clinica ]. When Vabomere is concomitantly administered with OAT3 substrate(s) refer to the prescribing information for these concomitant medication(s) for guidance on need for dosage adjustments E/or need for frequent drug level monitoring when administered with an OAT3 inhibitor(s).

Contraccettivi ormonali

I contraccettivi ormonali (ad es. Contraccettivi orali combinati contenenti una progestin e un estrogeno) sono metabolizzati dal CYP3A e altri enzimi regolati dal recettore X in gravidanza (PXR). Pertanto la concentrazione ematica e l'efficacia dei contraccettivi ormonali possono essere ridotte quando usate con vabomero [vedi Farmacologia clinica ]. Effective alternative non-hormonal forms of contraception or additional contraceptive methods are recommended for patients taking hormonal contraceptives when treated concomitantly with Vabomere [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]

Avvertimenti per Vabomere

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Vabomere

Ipersensibilità Reactions

Ipersensibilità reactions were reported in patients treated with Vabomere in the clinical trials [see Reazioni avverse ]. Serious E occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactic) reactions E serious skin reactions have been reported in patients receiving therapy with beta-lactam antibatterico drugs. These reactions are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens. There have been reports of individuals with a history of penicillin hypersensitivity who have experienced severe Reazioni di ipersensibilità when treated with another beta-lactam antibatterico drug. Before initiating therapy with Vabomere it is important to inquire about previous Reazioni di ipersensibilità to penicillins cephalosporins other beta-lactam antibatterico drugs E other allergens. If an allergic reaction to Vabomere occurs discontinue the drug immediately.

Potenziale convulso

Le convulsioni e altre esperienze avverse del sistema nervoso centrale (SNC) sono state riportate durante il trattamento con Meropenem che è un componente del vabomero. Queste esperienze si sono verificate più comunemente nei pazienti con disturbi del SNC (ad esempio lesioni cerebrali o storia di convulsioni) o con meningite batterica e/o funzione renale compromessa [vedi Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Una stretta aderenza ai regimi di dosaggio raccomandati è sollecitata soprattutto nei pazienti con fattori noti che predispongono all'attività convulsiva. Continuare la terapia anti-convulsiva in pazienti con disturbi convulsivi noti. Se si verificano tremori focali mioclonus o convulsioni, valutare neurologicamente posizionarsi sulla terapia anti-convulsiva se non già istituita e riesamina il dosaggio di Vabomere per determinare se dovrebbe essere ridotto o interrotto.

Diarrea associata a Clostridioides difficile

La diarrea associata a Clostridioides difficile (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui vabomero e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Isolati che producono ipertoxina di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di farmaci antibatterici. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di droghe antibatteriche in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antidrogto per la gestione del fluido ed elettroliti. C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Rischio di convulsioni rivoluzionarie dovute all'interazione farmacologica con l'acido valproico

L'uso concomitante di vabomero e acido valproico o sodio di divalproex non è generalmente raccomandato. I casi clinici in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenem, incluso Meropenem per i pazienti che ricevono acido valproico o di divalproex sodio, comporta una riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico a seguito di questa interazione aumentando quindi il rischio di convulsioni rivoluzionarie. L'aumento della dose di acido valproico o di divalproex sodico potrebbe non essere sufficiente per superare questa interazione. Considera la somministrazione di farmaci antibatterici diversi dai carbapenemi per trattare le infezioni in pazienti le cui convulsioni sono ben controllate sull'acido valproico o sul sodio di divalproex. Se è necessaria la somministrazione di vabomero, considera la terapia anticonvulsivante supplementare [vedi Interazioni farmacologiche ].

Trombocitopenia

Nei pazienti con compromissione renale la trombocitopenia è stata osservata nei pazienti trattati con meropenema ma non è stato riportato alcun sanguinamento clinico [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Potenziale per la compromissione dei neuromotori

Avviso i pazienti che ricevono vabomero su base ambulatoriale per quanto riguarda le reazioni avverse come convulsioni e/o parestesie che potrebbero interferire con la vigilanza mentale e/o causare la compromissione del motore. Fino a quando non è ragionevolmente ben stabilito che il vabomero è ben tollerato consiglia ai pazienti di non utilizzare macchinari o veicoli a motore [vedi Reazioni avverse ].

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di vabomero in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di batteri resistenti ai farmaci [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Growth eccessiva di organismi non sospettibili

Come con altri farmaci antibatterici, l'uso prolungato di vabomero può provocare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. La valutazione ripetuta del paziente è essenziale. Se si verifica la superinfezione durante la terapia, è necessario adottare misure appropriate.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a lungo termine non sono stati condotti con Vabomere Meropenem o Vaborbactam.

Mutagenesi

Meropenem

Studi di tossicità genetica sono stati condotti con Meropenem usando il test della mutazione inversa batterica Il test del dosaggio cinese HGPRT di Ovaio HGPRT in coltura del test citogenico e il test del micronucleo del topo. Non c'erano prove del potenziale di mutazione trovato in nessuno di questi test.

Vaborbactam

Studi di tossicità genetica sono stati condotti con vaborbactam usando il test di aberrazione cromosomica del test cromosomico del test cromosomico e il test del micronucleo del topo. Non c'erano prove di potenziale mutagenico trovato in nessuno di questi test.

Compromissione della fertilità

Meropenem

Studi riproduttivi sono stati condotti con Meropenem nei ratti maschi e femmine a dosi fino a 1000 mg/kg/die senza evidenza di fertilità compromessa (approssimativamente equivalente a 1,6 volte il MRHD in base al confronto della superficie corporea).

In uno studio riproduttivo sulle scimmie di Cynomolgus a dosi di meropenema fino a 360 mg/kg/die (sulla base del confronto della superficie corporea approssimativamente equivalente a 1,2 volte il MRHD) non è stata osservata tossicità riproduttiva.

Vaborbactam

Vaborbactam had no adverse effect on fertility in male E female rats at doses up to 1000 mg/kg/day which is equivalent to approximately 1.6 times the MRHD based on body surface area comparison.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Le malformazioni fetali sono state osservate nei conigli trattati con vaborbactam pertanto consigliano alle donne in gravidanza dei potenziali rischi per il feto. Non ci sono dati umani insufficienti per stabilire se esiste un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o aborti con Vabomere Meropenem o Vaborbactam nelle donne in gravidanza.

Le malformazioni (difetti del setto interventricolare del lobo polmonare soprannumerario) sono state osservate nella prole da conigli incinti somministrati vaborbactam endovenosi durante il periodo di organogenesi a dosi approssimativamente equivalenti o superiori al massimo dose umana raccomandata (MRHD) basata sul confronto del plasma AUC. La rilevanza clinica delle malformazioni è incerta. Non sono state osservate malformazioni simili o tossicità fetale nella prole da ratti in gravidanza somministrati vaborbactam per via endovenosa durante l'organogenesi o da una gravidanza tardiva e attraverso l'allattamento a una dose equivalente a circa 1,6 volte l'MRHD in base al confronto della superficie corpo Dati ].

Non sono state osservate tossicità fetale o malformazioni nei ratti in gravidanza e le scimmie di Cynomolgus hanno somministrato meropenema per via endovenosa durante l'organogenesi a dosi fino a 1,6 e 1,2 volte l'MRHD in base al confronto della superficie corporea rispettivamente. Nei ratti somministrati Meropenem per via endovenosa nella tarda gravidanza e durante il periodo di lattazione non vi sono stati effetti avversi sulla prole a dosi equivalenti a circa 1,6 volte l'MRHD in base al confronto della superficie corporea [vedi Dati ].

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Meropenem

Studi riproduttivi sono stati condotti con Meropenem nei ratti a dosi fino a 1000 mg/kg/die e nelle scimmie cinomolgus a dosi fino a 360 mg/kg/giorno (sulla base della superficie del corpo confronti di circa 1,6 volte e 1,2 volte più alti rispetto al MRHD di 2 grammi ogni 8 ore). Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto a causa di Meropenem, sebbene ci fossero lievi cambiamenti nel peso corporeo fetale a dosi di 250 mg/kg/giorno (equivalente a circa 0,4 volte il MRHD di 2 grammi ogni 8 ore in base al confronto della superficie del corpo) e sopra nei ratti. In uno studio pubblicato1 Meropenem somministrato ai ratti in gravidanza dal giorno 6 al giorno di gestazione 17 era associato a una lieve perdita di peso materna a tutte le dosi, ma non ha prodotto malformazioni o tossicità fetale. Il livello di effetto avverso non osservato (NOAEL) per la tossicità fetale in questo studio è stato considerato la dose elevata di 750 mg/kg/giorno (equivalente a circa 1,2 volte l'MRHD in base al confronto della superficie corporea).

In a peri-postnatal study in rats described in the published literature1 intravenous meropenem was administered to dams from Gestation Day 17 until Postpartum Day 21. There were no adverse effects in the dams and no adverse effects in the first generation offspring (including developmental behavioral and functional assessments and reproductive parameters) except that female offspring exhibited lowered body weights which continued during gestation and nursing of La prole di seconda generazione. La prole di seconda generazione non ha mostrato effetti relativi a Meropenem. Il valore di NOAEL è stato considerato 1000 mg/kg/die (circa 1,6 volte il MRHD in base ai confronti della superficie corporea).

Vaborbactam

In uno studio di tossicologia embrionale di ratto-fetale la somministrazione endovenosa di vaborbactam durante i giorni di gestazione 6-17 non ha mostrato alcuna evidenza di tossicità materna o embriofetale a dosi fino a 1000 mg/kg, che equivale a circa 1,6 volte l'MRHD in base ai confronti della superficie corporea. Nella somministrazione endovenosa di coniglio di Vaborbactam durante i giorni di gestazione 7 € 19 a dosi fino a 1000 mg/kg/die (circa 5 volte l'MRHD in base al confronto dell'esposizione AUC) non era associato a tossicità materna o perdita di peso fetale. Una bassa incidenza di malformazioni si è verificata nel gruppo di medie dosi di 300 mg/kg/giorno (due feti di diverse cucciolate con difetti del setto interventricolare un feto con un lobo polmonare a destra fuso e un feto con un lobo polmonare supernumerario) e nel gruppo 1000 mg/kg/giorno ad alto dose (due feti da diversi litri). Il NOAEL è stato considerato come 100 mg/kg/giorno, equivalente a 0,3 volte il MRHD in base al confronto plasmatico di esposizione AUC e 6 volte la MRHD in base al confronto massimo della concentrazione plasmatica (CMAX). La rilevanza clinica delle malformazioni è incerta. I valori CMAX di Vaborbactam possono aver influenzato le malformazioni nello studio del coniglio e il tempo di infusione di 3 ore raccomandato per la somministrazione clinica di vaborbactam è associato a valori cMAX plasmatici inferiori rispetto alle infusioni di 30 minuti nei conigli.

In uno studio peri-postnatale sui ratti vaborbactam somministrato per via endovenosa alle dighe incinte dal giorno 6 del giorno della gestazione al giorno 20 non ha causato effetti avversi sulle dighe o nella prole di prima e seconda generazione. Il NOAEL è stato considerato essere 1000 mg/kg/die (equivalente a circa 1,6 volte il MRHD in base al confronto della superficie corporea).

Lattazione

Meropenem has been reported to be excreted in human milk. It is unknown whether vaborbactam is excreted in human milk. No information is available on the effects of meropenem E vaborbactam on the breast-fed child or on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Vabomere e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Vabomere o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale di gravidanza

L'uso del vabomero può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Consiglia ai pazienti che prendono contraccettivi ormonali per utilizzare un'efficace contraccezione non ormonale alternativa o un metodo contraccettivo aggiuntivo (ad es. Metodo di contraccezione barriera) durante il trattamento con vabomero [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del vabomero nei pazienti pediatrici (di età inferiore ai 18 anni) non è stata stabilita. Gli studi sul vabomero non sono stati condotti in pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Uso geriatrico

Dei 272 pazienti trattati con vabomero nello studio CUTI di fase 3 48 (18%) pazienti avevano 65 anni e più di età, mentre 39 (14%) pazienti avevano 75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Meropenem a component of Vabomere is known to be substantially excreted by the kidney E the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection E it may be useful to monitor renal function.

L'analisi farmacocinetica della popolazione (PK) non ha riscontrato alcun cambiamento clinicamente rilevante nei parametri farmacocinetici nei pazienti anziani. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in base all'età. L'adeguamento del dosaggio per i pazienti anziani dovrebbe essere basato sulla funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Gli studi di farmacocinetica condotti con meropenema e vaborbactam in soggetti con compromissione renale hanno dimostrato che le esposizioni plasmatiche di Meropenem e Vaborbactam sono aumentate con una diminuzione della funzione renale [vedi Farmacologia clinica ]. Dosage adjustment for Vabomere is recommended in patients with renal impairment (Egfr less than 50 mL/min/1.73m²) [see Dosaggio e amministrazione ].

Per i pazienti con monitoraggio delle concentrazioni sieriche di creatinina monitor della funzione renale e EGFR almeno ogni giorno e regolare di conseguenza il dosaggio di vabomero. Meropenem e Vaborbactam vengono rimossi dall'emodialisi. A seguito di una singola dose di vabomero l'esposizione al vaborbactam era sostanzialmente maggiore quando il vabomero veniva somministrato dopo l'emodialisi rispetto all'emodialisi [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Vabomere

In caso di overdose interrompere il Vabomere e il trattamento di supporto generale dell'Istituto.

Meropenem E vaborbactam can be removed by hemodialysis. In subjects with end-stage renal disease (ESRD) administered meropenem 1 gram E vaborbactam 1 gram the mean total recovery in dialysate following a hemodialysis session was 38% E 53% of the administered dose of meropenem E vaborbactam respectively.

Non sono disponibili informazioni cliniche sull'uso dell'emodialisi per trattare il sovradostro di vabomere.

Controindicazioni per Vabomere

Vabomere is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any components of Vabomere (meropenem E vaborbactam) or to other drugs in the same class or in patients who have demonstrated anaphylactic reactions to beta-lactam antibatterico drugs [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Vabomere

Meccanismo d'azione

Vabomere is an antibatterico drug [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Simile ad altri farmaci antibatterici beta-lattamici La percentuale di tempo di un intervallo di dosaggio che la concentrazione plasmatica illimitata di Meropenem supera la concentrazione minima di Meropenem-Vaborbactam (MIC) contro l'organismo infettante è stata dimostrata meglio correlata con l'efficacia nei modelli di animali e in vito. Il rapporto tra il VABORBACTAM AUC del plasma illimitato di 24 ore e il MIC di Meropenem-Vaborbactam è l'indice che prevede meglio l'efficacia del Vaborbactam in combinazione con Meropenem negli animali di infezione animale e in vitro.

Elettrofisiologia cardiaca

Ad una dose di 1 e 3 volte il vabomero dose consigliato massimo approvato (Meropenem e Vaborbactam) non prolunga l'intervallo QT in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Parametri farmacocinetici (PK)

I parametri PK medi di Meropenem e Vaborbactam in adulti sani con normale funzione renale dopo infusioni a 3 ore a 3 ore singole e multiple di vabomere 4 grammi (Meropenem 2 grammi e Vaborbactam 2 grammi) somministrate ogni 8 ore sono riassunte nella Tabella 4.

I parametri PK di Meropenem e Vaborbactam erano simili per la somministrazione di vabomeri a dose singola e multipla.

Tabella 4: Parametri farmacocinetici (media [SD]) di Meropenem e Vaborbactam dopo la somministrazione di Vabomere 4 grammi (Meropenem 2 grammi e Vaborbactam 2 grammi) mediante infusione di 3 ore in soggetti per adulti sani

La concentrazione plasmatica massima (CMAX) e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione del farmaco plasmatico (AUC) di Meropenem e Vaborbactam proporzionalmente con la dose attraverso la gamma di dose studiate (1 grammo a 2 grammi per Meropenem e 0,25 grammi a 2 grammi per Vaborbactam) quando somministrato come singolo infusi per 3 ore. Non vi è alcun accumulo di meropenem o vaborbactam a seguito di molteplici infusioni endovenose somministrate ogni 8 ore per 7 giorni in soggetti con normale funzione renale.

I parametri PK della popolazione media di Meropenem e Vaborbactam in 295 pazienti (inclusi 35 pazienti con funzione renale ridotta) dopo infusioni di 3 ore di Vabomere 4 grammi (Meropenem 2 grammi e Vaborbactam 2 grammi) somministrati ogni 8 ore (o dose regolate in base alla funzione renale) sono stati sommati nella Tabella 5.

Tabella 5: Parametri farmacocinetici di popolazione (media [SD]) di Meropenem e Vaborbactam dopo la somministrazione di Vabomere 4 grammi (Meropenem 2 grammi e Vaborbactam 2 grammi) per infusione di 3 ore in pazienti ^a

Distribuzione

Il legame della proteina plasmatica di Meropenem è di circa il 2%. Il legame della proteina plasmatica di Vaborbactam è di circa il 33%.

I volumi di distribuzione dello stato stazionario di Meropenem e Vaborbactam nei pazienti erano rispettivamente di 20,2 L e 18,6 L.

Eliminazione

La clearance di Meropenem in soggetti sani a seguito di dosi multiple è di 15,1 L/h e per Vaborbactam è di 10,9 L/h. Il T½ è di 1,22 ore e 1,68 ore rispettivamente per Meropenem e Vaborbactam.

Metabolismo

Un percorso minore di eliminazione di Meropenem è l'idrolisi dell'anello beta-lattam (Meropenem Open Lactam) che rappresenta il 22% di una dose eliminata attraverso l'urina.

Vaborbactam does not undergo metabolism.

Escrezione

Sia Meropenem che Vaborbactam vengono principalmente escreti attraverso i reni.

Circa 40 € 60% di una dose di Meropenem viene escreto invariato entro 24-48 ore con un ulteriore 22% recuperato come prodotto di idrolisi microbiologicamente inattiva. La clearance renale media per Meropenem era di 7,8 L/h. La clearance non renale media per Meropenem era di 7,3 L/H, il che comprende sia l'eliminazione fecale (~ 2% della dose) che la degradazione dovuta all'idrolisi.

Per Vaborbactam dal 75 al 95% della dose è stato escreto invariato nelle urine per un periodo di 24-48 ore. La clearance renale media per Vaborbactam era di 8,9 L/h. La clearance non renale media per Vaborbactam era di 2,0 l/h che indicava un'eliminazione quasi completa di Vaborbactam dalla via renale.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

A seguito di una singola dose di studi farmacocinetici vabomere con meropenem e vaborbactam in soggetti con compromissione renale ha dimostrato che i rapporti Meropenem AUC0-INF a soggetti con funzione renale normale sono 1,28 2,07 e 4,63 per soggetti con lieve (EGFR da 60 a 89 ml/min/1,73m²) sono 1,28 a 59 ml/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/mindfr/4-173) Grave (EGFR <30 mL/min/1.73m²) renal impairment respectively; vaborbactam AUC0-inf ratios to subjects with normal renal function are 1.18 2.31 E 7.8 for subjects with mild moderate E severe renal impairment respectively [see Dosaggio e amministrazione ]. Hemodialysis removed 38% of the meropenem dose E 53% of the vaborbactam dose. Vaborbactam exposure was high in subjects with ESRD (Egfr <15 ml/min/1.73 m²). Vaborbactam exposure was higher when Vabomere was administered after hemodialysis (AUC0-inf ratio to subjects with normal renal function of 37.5) than when Vabomere was administered before hemodialysis (AUC0-inf ratio to subjects with normal renal function of 10.2) [see Utilizzare in popolazioni specifiche UN Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con compromissione epatica

Uno studio farmacocinetico condotto con una formulazione endovenosa di Meropenem in pazienti con compromissione epatica non ha mostrato effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica di Meropenem.

Vaborbactam does not undergo hepatic metabolism. Therefore the systemic clearance of meropenem E vaborbactam is not expected to be affected by hepatic impairment.

Pazienti geriatrici

Nei pazienti anziani con compromissione renale Le clearance al plasma di meropenema e vaborbactam sono state ridotte correlate alla riduzione associata all'età della funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti maschi e femmine

Meropenem E vaborbactam Cmax E AUC were similar between males E females using a population pharmacokinetic analysis.

Gruppi razziali o etnici

Non è stata osservata alcuna differenza significativa nella clearance media di meropenem o vaborbactam tra i gruppi di razza usando un'analisi farmacocinetica della popolazione.

Studi sull'interazione farmacologica

Non è stata osservata alcuna interazione farmaco-farmaco tra Meropenem e Vaborbactam negli studi clinici con soggetti sani.

Non sono stati condotti studi clinici per valutare il potenziale per il vabomero di influenzare altri farmaci. Meropenem e Vaborbactam non inibiscono le seguenti isoforme del citocromo P450 in vitro a concentrazioni clinicamente rilevanti: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4 nei microsommi epatici umani. I dati in vitro suggeriscono un potenziale per una debole induzione di CYP3A4 (Meropenem e vaborbactam) e potenzialmente altri enzimi e trasportatori potenzialmente altri recettori X in gravidanza [vedi trasportatori [Vedi Interazioni farmacologiche ].

I dati in vitro suggeriscono un potenziale di Meropenem e Vaborbactam per inibire la OAT3 alle concentrazioni clinicamente rilevanti. Meropenem e Vaborbactam non inibiscono i seguenti trasportatori epatici e renali in vitro a concentrazioni clinicamente rilevanti: p-gp bcr OAT1 OAT1 OCT1 OCT2 OATP1B1 OATP1B3 o BSEP. Meropenem e Vaborbactam non erano substrati di OAT1 OCT2 P-GP BCRP Mate1 e Mate2-K.

Meropenem E vaborbactam are substrates of OAT3 E as such probenecid competes with meropenem for active tubular secretion E thus inhibits the renal excretion of meropenem E the same mechanism could apply for vaborbactam. Following administration of probenecid with meropenem the mean systemic exposure aumentato 56% E the mean elimination half-life aumentato 38% [see Interazioni farmacologiche ].

La somministrazione concomitante di meropenema e acido valproico è stata associata a riduzioni delle concentrazioni di acido valproico con successiva perdita nel controllo delle crisi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Il componente Meropenem di Vabomere è un farmaco antibatterico Penem. L'azione battericida del meropenema deriva dall'inibizione della sintesi della parete cellulare. Meropenem penetra nella parete cellulare della maggior parte dei batteri Gram-positivi e gram-negativi per legare gli obiettivi di proteina legante la penicillina (PBP). Meropenem è stabile all'idrolisi della maggior parte delle beta-lattamasi tra cui penicillinasi e cefalosporinasi prodotte da batteri Gram-negativi e gram-positivi ad eccezione delle beta-lattamasi di idrolizzanti carbapenem.

Il componente Vaborbactam di Vabomere è un inibitore della beta-lattamasi non suicida che protegge il meropenema dalla degradazione da parte di alcune beta-lattamasi di serina come Klebsiella pneumoniae carbapenemasi (KPC). Vaborbactam non ha alcuna attività antibatterica. Vaborbactam non riduce l'attività di Meropenem contro gli organismi sensibili al meropenema.

Resistenza

I meccanismi di resistenza beta-lattamme possono includere la produzione di beta-lattamasi la modifica dei PBP mediante acquisizione genica o alterazione del bersaglio up-regolazione delle pompe di efflusso e perdita di porina di membrana esterna. Il vabomero potrebbe non avere attività contro i batteri Gram-negativi che hanno mutazioni di porina combinate con la sovraespressione di pompe di efflusso.

Gli isolati clinici possono produrre più beta-lattamasi esprimono livelli variabili di beta-lattamasi o avere variazioni di sequenza di aminoacidi e altri meccanismi di resistenza che non sono stati identificati.

Le informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità e l'epidemiologia locale dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica.

Vabomere demonstrated in vitro activity against Enterobacteriaceae in the presence of some beta-lactamases E extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs) of the following groups: KPC SME TEM SHV CTX-M CMY E ACT. Vabomere is not active against bacteria that produce metallo-beta lactamases or oxacillinases with carbapenemase activity.

Nella prova cali di fase 3 con vabomere alcuni isolati di E. Coli K. Pneumoniae E. Cloacae C. Freundii P. Wonderful Gram Steuartii che hanno prodotto beta-lattamasi erano sensibili al vabomero (concentrazione minima inibitoria ≤4 mcg /ml). Questi isolati hanno prodotto una o più beta-lattamasi dei seguenti gruppi enzimatici: OXA (non Carbapenemasi) KPC CTX-M TEM SHV CMY e ACT.

Alcune beta-lattamasi sono state anche prodotte da un isolato di K. pneumoniae che non era suscettibile al vabomero (concentrazione minima inibitoria ≥32 mcg/ml). Questo isolato ha prodotto beta-lattamasi dei seguenti gruppi enzimatici: CTX-M TEM SHV e OXA.

Non è stata identificata alcuna resistenza incrociata con altre classi di antimicrobici. Alcuni isolati resistenti ai carbapenemi (incluso Meropenem) e alle cefalosporine possono essere suscettibili ai vabomeri.

Interazione con altri antimicrobici

Studi di sinergia in vitro non hanno dimostrato l'antagonismo tra vabomero e levofloxacina tigeciclina polimixina amikacina vancomicina azitromicina daptomicina o linezolide.

Attività contro i batteri non sospettibili di Meropenem nei modelli di infezione animale

Vaborbactam restored activity of meropenem in animal models of infection (e.g. mouse thigh infection urinary tract infection E pulmonary infection) caused by some meropenem nonsusceptible KPC-producing Enterobacteriaceae.

Attività antimicrobica

Vabomere has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro E in clinical infections [see Indicazioni e utilizzo ].

Batteri Gram-negativi:

• Specie di Cloacae Enterobacter complesso
• Hanno mostrato freddo
• Klebsiella pneumoniae

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti batteri presenta un MIC in vitro inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per Vabomere contro gli isolati di un genere o un gruppo organismo simile. Tuttavia, l'efficacia del vabomero nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri Gram-negativi:

• Citrobacter freundii
• Citrobacter Koseri
• Enterobacter Aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Morganella Morganies
• Proteus meraviglioso
• Providencia spp.
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens

Metodi di test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Studi clinici

Infezioni del tratto urinario complicate (CUTI) inclusa la pielonefrite

Un totale di 545 adulti con cuti tra cui la pielonefrite sono stati randomizzati in uno studio multicentrico doppio fittizio in doppio cieco che confronta il vabomero (meropenem 2 grammi e vaborbactam 2 grammi) a piperacillina/tazobactam (piperacillina 4 grammi/tazobact 0.5 grammi) eterosessuali. Il passaggio a un farmaco antibatterico orale come la levofloxacina è stato consentito dopo almeno 15 dosi di terapia IV.

L'intenzione microbiologicamente modificata di trattare la popolazione (M-MITT) includeva tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto qualsiasi farmaco di studio e avevano almeno 1 uropatogeno di base. La risposta clinica e microbiologica alla fine del trattamento IV (EOIVT) ha richiesto sia un esito clinico di cura o miglioramento che un esito microbiologico dell'eradicazione (tutti gli uropatogeni basali a> 10 ⁵ CFU/ml deve essere ridotto <10 ⁴ CFU/ML). La risposta clinica e microbiologica è stata anche valutata alla visita di Test of Cure (TOC) (circa 7 giorni dopo il completamento del trattamento) nella popolazione M-MITT e ha richiesto sia un esito clinico di cura che un esito microbiologico di eradicazione.

Le caratteristiche demografiche e basali del paziente sono state bilanciate tra i gruppi di trattamento nella popolazione M-MITT. Circa il 93% dei pazienti era caucasico e il 66% erano femmine in entrambi i gruppi di trattamento. L'età media era di 54 anni con pazienti con 32% e 42% di età superiore ai 65 anni nei gruppi di trattamento Vabomere e Pipercillina/Tazobactam. L'indice di massa corporea media era di circa 26,5 kg/m² in entrambi i gruppi di trattamento. La batteriemia concomitante è stata identificata in 12 (6%) e 15 (8%) pazienti al basale nei gruppi di trattamento Vabomere e Pipercillina/Tazobactam. La proporzione di pazienti con diabete mellito Al basale era del 17% e del 19% nei gruppi di trattamento Vabomere e Pipercillin/Tazobactam. La maggior parte dei pazienti (circa il 90%) è stata arruolata dall'Europa e circa il 2% dei pazienti è stato arruolato dal Nord America. Complessivamente in entrambi i gruppi di trattamento il 59% dei pazienti presentava pieelonefrite e il 40% aveva CUTI con il 21% e il 19% dei pazienti con una fonte di infezione non rimovibile e rimovibile.

La durata media del trattamento IV in entrambi i gruppi di trattamento è stata di 8 giorni e la durata totale del trattamento totale (IV e orale) è stata di 10 giorni; I pazienti con batteriemia basale potrebbero ricevere fino a 14 giorni di terapia. Circa il 10% dei pazienti in ciascun gruppo di trattamento nella popolazione M-MITT aveva un patogeno resistente alla levofloxacina al basale e ha ricevuto la levofloxacina come terapia dell'interruttore orale. Questa violazione del protocollo potrebbe aver influito sulla valutazione dei risultati durante la visita del TOC. Questi pazienti non sono stati esclusi dall'analisi presentata nella Tabella 6 poiché la decisione di passare alla levofloxacina orale era basata su fattori post-randomizzazione.

Vabomere demonstrated efficacy with regard to clinical E microbiological response at the EOIVT visit E TOC visits in the m-MITT population as shown in Table 6.

Tabella 6: tassi di risposta clinica e microbiologica in uno studio di fase 3 di CUTI tra cui la pilonefrite (popolazione M-MITT)

Nella popolazione di M-MITT il tasso di risposta clinica e microbiologica nei pazienti vabomerereati con batteriemia simultanea al basale era 10/12 (NULL,3%).

In un sottoinsieme di E. coli E K. pneumoniae Gli isolati i test genotipici hanno identificato alcuni gruppi ESBL (ad es. TEM CTX-M SHV e OXA) in entrambi i gruppi di trattamento dello studio CUTI di fase 3. I tassi di risposta clinica e microbiologica erano simili nel sottoinsieme ESBL positivo ed esblnegativo presso EOIVT; In TOC la risposta clinica e microbiologica era inferiore nel positivo ESBL rispetto al sottoinsieme ESBL-negativo in entrambi i gruppi di trattamento.

Riferimenti

1. Kawamura S Russell AW Freeman SJ e Siddall RA: tossicità riproduttiva e dello sviluppo di Meropenem nei ratti. Chemioterapia 40: S238-250 (1992).

Informazioni sul paziente per Vabomere

Reazioni allergiche gravi

Consiglia ai pazienti che potrebbero verificarsi reazioni allergiche, inclusi gravi reazioni allergiche e che reazioni gravi richiedono un trattamento immediato. Chiedi al paziente su eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità ai vabomeri (Meropenem e Vaborbactam) Penicilline Cefalosporine Altri beta-lattamici o altri allergeni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Convulsioni

I pazienti che ricevono vabomero su base ambulatoriale devono essere avvisati di eventi avversi come convulsioni e/o parestesie che potrebbero interferire con la vigilanza mentale e/o causare la compromissione del motore. Fino a quando non è ragionevolmente ben stabilito che il vabomero è ben tollerato, i pazienti non dovrebbero far funzionare macchinari o veicoli a motore [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Diarrea potenzialmente seria

Consiglio dei pazienti che la diarrea è un problema comune causato da farmaci antibatterici tra cui vabomero che di solito termina quando il farmaco antibatterico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con farmaci antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose del farmaco antibatterico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazione con acido valproico

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo acido valproico o sodio di divalproex. Le concentrazioni di acido valproico nel sangue possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico al momento della somministrazione di co -somministrazione con vabomero. Se è necessario un trattamento con vabomero e potrebbero essere necessari continui farmaci anti-convulsivanti alternativi o supplementari per prevenire e/o trattare convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazione con i contraccettivi ormonali

Consiglia ai pazienti che la somministrazione di vabomero può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Istruire i pazienti a utilizzare metodi di contraccezione alternativi o di backup efficaci (come preservativi e spermicidi) durante il trattamento con vabomero [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Resistenza antibatterica

Consiglio dei pazienti che i farmaci antibatterici, incluso il vabomero, devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando il vabomero viene prescritto per il trattamento di un'infezione batterica, dice ai pazienti che sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, assume il farmaco esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da vabomero o altri farmaci antibatterici in futuro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].