Trexall

AVVERTIMENTO

Il metotrexato dovrebbe essere usato solo da medici la cui conoscenza ed esperienza includono l'uso della terapia antimetabolita.

A causa della possibilità di gravi reazioni tossiche (che possono essere fatali):

Il metotrexato deve essere usato solo nelle malattie neoplastiche minacciate dalla vita o nei pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con grave malattia che disabilita recalcitrante che non è adeguatamente sensibile ad altre forme di terapia.

Sono stati segnalati decessi con l'uso di metotrexato nel trattamento della psoriasi di malignità e dell'artrite reumatoide. I pazienti devono essere attentamente monitorati per le tossicità polmonari e reni del midollo osseo. (Vedere PRECAUZIONI .

I pazienti devono essere informati dal loro medico dei rischi coinvolti ed essere sotto il medico durante la terapia.

1. È stato segnalato che il metotrexato provoca morte fetale e/o anomalie congenite. Pertanto, non è raccomandato per le donne del potenziale di gravidanza a meno che non vi siano chiare prove mediche che ci si può aspettare che le benefici siano superate i rischi considerati. Le donne in gravidanza con psoriasi o artrite reumatoide non devono ricevere metotrexato. (Vedere Controindicazioni .
2. L'eliminazione del metotrexato è ridotta nei pazienti con ascite renale alterata o effusioni pleuriche. Tali pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità e richiedono una riduzione della dose o in alcuni casi l'interruzione della somministrazione di metotrexato.
3. La soppressione del midollo osseo inaspettatamente grave (a volte fatale) anemia aplastica e tossicità gastrointestinale sono state riportate con concomitante somministrazione di metotrexato (di solito in dosaggio elevato) insieme ad alcuni farmaci anti-infiammatori non steroidei (NSAIDS). (Vedere PRECAUZIONI: Interazioni farmacologiche .
4. Il metotrexato provoca fibrosi dell'epatotossicità e cirrosi, ma generalmente solo dopo un uso prolungato. Si osserva spesso elevazioni di enzimi epatici acutamente. Questi sono generalmente transitori e asintomatici e non sembrano predittivi della successiva malattia epatica. La biopsia epatica dopo un uso prolungato mostra spesso cambiamenti istologici e fibrosi e cirrosi; Queste ultime lesioni non possono essere precedute da sintomi o test anormali di funzionalità epatica nella popolazione della psoriasi. Per questo motivo sono generalmente raccomandate biopsie epatiche periodiche per i pazienti psoriatici che sono sottoposti a trattamento a lungo termine. Le anomalie persistenti nei test di funzionalità epatica possono precedere l'aspetto della fibrosi o della cirrosi nella popolazione di artrite reumatoide. (Vedere PRECAUZIONI Tossicità del sistema di organi Epatico .
5. La malattia polmonare indotta da metotrexato è una lesione potenzialmente pericolosa che può verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia e che è stata segnalata a dosi fino a 7,5 mg/settimana. Non è sempre completamente reversibile. I sintomi polmonari (in particolare una tosse non produttiva secca) possono richiedere l'interruzione del trattamento e un'attenta indagine.
6. La diarrea e la stomatite ulcerosa richiedono l'interruzione della terapia; Altrimenti possono verificarsi enterite emorragica e morte per perforazione intestinale.
7. I linfomi maligni che possono regredire in seguito al ritiro del metotrexato possono verificarsi in pazienti che ricevono metotrexato a basso dosaggio e quindi potrebbero non richiedere un trattamento citotossico. Interrompere prima il metotrexato e se il linfoma non regredisce un trattamento appropriato.
8. Come altri farmaci citotossici, il metotrexato può indurre la sindrome della lisi del tumore in pazienti con tumori in rapida crescita. Misure di supporto e farmacologiche adeguate possono prevenire o alleviare questa complicazione.
9. Sono state riportate gravi reazioni cutanee fatali a seguito di dosi singoli o multiple di metotrexato. Le reazioni si sono verificate entro giorni dalla somministrazione di metotrexato endovenoso intramuscolare orale o intratecale. È stato riportato il recupero con l'interruzione della terapia. (Vedere PRECAUZIONI Tossicità del sistema di organi Pelle .
10. Infezioni opportunistiche potenzialmente fatali soprattutto Pneumocystis carinii La polmonite può verificarsi con terapia con metotrexato.
11. Il metotrexato somministrato in concomitanza con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi.

Descrizione per Trexall

Trexall® (compresse di metotrexato USP) (precedentemente ametopterina) è un antimetabolite usato nel trattamento di alcune malattie neoplastiche grave psoriasi e artrite reumatoide adulta. Il metotrexato chimicamente USP è N- [4 [[((((24 diamino-6-pteridinil) metil] metil-amino] benzoil] -l-glutammico. La formula strutturale è:

Trexall (compresse di methotrexato USP) per somministrazione orale è disponibile in 5 mg 7,5 mg 10 mg e 15 mg di resistenza.

Each tablet contains methotrexate sodium in an amount equivalent to the labeled amount of methotrexate USP and contains the following inactive ingredients: anhydrous lactose crospovidone hydroxypropyl methylcellulose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 pregelatinized corn starch sodium carbonate monohydrate talc and biossido di titanio.

Il 5 mg contiene anche: D

Il 7,5 mg contiene anche: FD

Il 10 mg contiene anche: FD

Il 15 mg contiene anche: FD

Usi per Trexall

Malattie neoplastiche

Trexall è indicato per:

• Trattamento di adulti e pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta (tutti) come parte di un regime di mantenimento della chemioterapia combinata
• Trattamento degli adulti con micosi fungoides (linfoma cellico cell) come singolo agente o come parte di un regime di chemioterapia di combinazione

Trattamento degli adulti con linfomi non hodgkin recidivati ​​o refrattari come parte di un regime di chemioterapia di combinazione metronomica.

Artrite reumatoide

Trexall è indicato per il trattamento degli adulti con artrite reumatoide.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Trexall è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA).

Psoriasi

Trexall è indicato per il trattamento degli adulti con psoriasi grave.

Dosaggio per Trexall

Importanti informazioni sul dosaggio e sulla sicurezza

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine del potenziale riproduttivo prima di iniziare Trexall [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruire i pazienti e gli operatori sanitari di assumere il dosaggio raccomandato come indicato perché gli errori dei farmaci hanno portato alla morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Quando si cambia il regime di dosaggio dalla somministrazione orale alla somministrazione intramuscolare o sottocutanea endovenosa, può essere necessario un regime di dosaggio alternativo.

Non somministrare a pazienti che non sono in grado di ingoiare una compressa.

Trexall è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili. ¹

Dosaggio consigliato per le malattie neoplastiche

Leucemia linfoblastica acuta

Il dosaggio iniziale raccomandato di Trexall è di 20 mg/m ² Oralmente una volta settimanalmente come parte di un regime di mantenimento della chemioterapia combinata. Dopo aver avviato Trexall monitorare periodicamente la conta assoluta dei neutrofili (ANC) e la conta piastrinica e regolare la dose per mantenere l'ANC a un livello desiderabile e per la mielosoppressione eccessiva.

Micosi fungoides

Il dosaggio raccomandato di Trexall è da 25 mg a 75 mg per via orale una volta alla settimana quando somministrato come singolo agente o 10 mg/m ² Oralmente due volte alla settimana come parte di un regime di chemioterapia combinata.

Linfomi non hodgkin recidivati ​​o refrattari

Il dosaggio raccomandato di metotrexato è di 2,5 mg per via orale da 2 a 4 volte a settimana (massimo 10 mg a settimana) come parte di un regime di chemioterapia di combinazione metronomica.

Dosaggio raccomandato per l'artrite reumatoide

Il dosaggio iniziale raccomandato di Trexall è 7,5 mg per via orale una volta alla settimana con escalation per ottenere una risposta ottimale. I dosaggi di oltre 20 mg una volta settimanali comportano un aumentato rischio di gravi reazioni avverse tra cui la mielosoppressione. Quando si osservano le risposte, la maggior parte si è verificata tra 3 e 6 settimane dall'inizio del trattamento; Tuttavia, le risposte si sono verificate fino a 12 settimane dopo l'inizio del trattamento.

Somministrare acido folico o acido folinico per ridurre il rischio di reazioni avverse Trexall [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio raccomandato per artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Il dosaggio iniziale raccomandato di Trexall è di 10 mg/m ² Oralmente una volta alla settimana con escalation per ottenere una risposta ottimale. Dosaggi di oltre 30 mg/m ² Una volta che settimanale si traduce ad un aumentato rischio di gravi reazioni avverse tra cui mielosoppressione. Quando si osservano le risposte, la maggior parte si è verificata tra 3 e 6 settimane dall'inizio del trattamento; Tuttavia, le risposte si sono verificate fino a 12 settimane dopo l'inizio del trattamento.

Somministrare acido folico o acido folinico per ridurre il rischio di reazioni avverse Trexall [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio consigliato per la psoriasi

Il dosaggio raccomandato di Trexall è da 10 mg a 25 mg per via orale una volta alla settimana fino a quando non viene raggiunta una risposta adeguata. Regolare la dose gradualmente per ottenere una risposta clinica ottimale; Non superare una dose di 30 mg a settimana. Una volta ottenuta una risposta clinica ottimale, riduci il dosaggio al regime di dosaggio più basso possibile.

Somministrare l'integrazione di acido folico o acido folinico per ridurre il rischio di reazioni avverse Trexall [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Modifica del dosaggio per reazioni avverse

Interrompere Trexall per:

• Anafilassi o altre gravi reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia linfoproliferativa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Trattenere la dose ridurre o interrompere il trexall, a seconda dei casi:

• Mielosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Trattenere o interrompere Trexall come appropriato per:

• Grave tossicità gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità polmonare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni dermatologiche gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Grave tossicità renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neurotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Come fornito

Forme di dosaggio e stremgths

Compresse:

5 mg

Tablet biconvex a forma di film a forma di ovale verde. Debossato con stilizzato b da un lato e 927/5 dall'altra parte.

7,5 mg

Tablet Biconvex a forma di film a forma di ovale blu. Debossato con stilizzato b da un lato e 928/7½ dall'altra parte.

10 mg

Tablet Biconvex a forma di film a forma di ovale rosa. Debossato con stilizzato b da un lato e 929/10 dall'altra parte.

15 mg

Tablet Biconvex a forma di film a forma di ovalo viola. Debossato con B stilizzato su un lato e 945/15 dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Trexall ^® (compresse di metotrexato USP) sono forniti come segue:

5 mg : Tablet Biconvex con punteggio di pellicola a forma di olio verde ovale. Debossato con stilizzato b da un lato e 927/5 dall'altra parte. They are available in bottles of 30 tablets ( Ndc 51285-366-01).

7,5 mg : Tablet Biconvex a forma di film a forma di ovale blu. Debossato con stilizzato b da un lato e 928/7½ dall'altra parte. They are available in bottles of 30 tablets ( Ndc 51285-367-01).

10 mg : Tablet Biconvex con punteggio di pellicola a forma di ovale rosa. Debossato con stilizzato b da un lato e 929/10 dall'altra parte. They are available in bottles of 30 tablets ( Ndc 51285-368-01).

15 mg : Tablet Biconvex a forma di film a forma di ovale viola. Debossato con stilizzato b da un lato e 945/15 dall'altra parte. They are available in bottles of 30 tablets ( Ndc 51285-369-01).

Distribuire in un contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP con una chiusura resistente ai bambini (come richiesto).

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Proteggere dalla luce.

Mantieni questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini.

Il metotrexato è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili.

Riferimenti

1. Droghe pericolose OSHA. OSHA . https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html.

Prodotto per: Teva Pharmaceuticals USA Inc. Parsippany NJ 07054. Revisionato: aprile 2021

Effetti collaterali for Trexall

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Mielosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità polmonare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni dermatologiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neurotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tumori secondari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da lisi del tumore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di reazioni avverse dovute all'accumulo di terzo spazio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici e altri studi sono condotti in condizioni avverse ampiamente variabili i tassi di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse comuni erano: stomatite ulcerosa leucopenia nausea e disagio addominale. Altre reazioni avverse clinicamente rilevanti sono state i brividi e le vertigini della fatica del malessere delle infezioni.

Artrite reumatoide

Le reazioni avverse più comuni del metotrexato che hanno superato il tasso di placebo in studi in doppio cieco da 12 a 18 settimane in pazienti (n = 128) con artrite reumatoide sono elencate di seguito.

I pazienti hanno ricevuto metotrexato da 7,5 mg a 15 mg per via orale una volta alla settimana. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto farmaci anti-infiammatori non steroidei concomitanti (FANS) e alcuni hanno anche ricevuto corticosteroidi. L'istologia epatica non è stata esaminata in questi studi a breve termine.

Altri due studi controllati di pazienti (n = 680) con artrite reumatoide che hanno ricevuto metotrexato da 7,5 mg a 15 mg per via orale una volta a settimana hanno mostrato la seguente grave reazione avversa:

Altre reazioni avverse meno comuni erano: anemia mal di testa infezione respiratoria superiore anoressia artralgias dolori toracici tosse di disuria disuria a disagio di epistassi infezione da febbre subacqueo scarico vaginale di acino.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare (pJIA)

Le reazioni avverse più comuni riportate nei pazienti di età compresa tra 2 e 18 anni con PJIA trattati con metotrexato 5 mg/m ² a 20 mg/m ² Oralmente una volta settimanalmente o da 0,1 a 0,65 mg/kg per via orale una volta settimanali erano i seguenti: test epatici elevati 14%; reazioni gastrointestinali (ad es. Diarrea di vomito di nausea) 11%; stomatite 2%; Leucopenia 2%; mal di testa 1,2%; Alopecia 0,5%; vertigini 0,2%; eruzione cutanea 0,2%. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto FANS concomitanti e alcuni hanno anche ricevuto corticosteroidi.

Psoriasi

In due serie pubblicate di adulti con psoriasi (n = 204 248) che hanno ricevuto metotrexato fino a 25 mg a settimana per un massimo di 4 anni di tassi di reazione avversa erano simili a quelli nei pazienti con artrite reumatoide ad eccezione dell'alopecia fotosensibilità e bruciare le lesioni della pelle (dal 3% al 10% ciascuna). Sono state riportate erosioni dolorose della placca.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione del metotrexato. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci

Cardiovascolare: Eventi tromboembolici (compresa la trombosi arteriosa trombosi cerebrale trombosi profonda trombosi retinica trombosi tromboflebitis ed embolus polmonare) Pericardite pericardiale Effusione ipotensione morte improvvisa

Endocrino: Diabete

Occhio: Neuropatia ottica Visione offuscata del dolore oculare congiuntivite xeroftalmia

Gastrointestinale: Enterite emorragica perforazione intestinale Gingivite pancreatite Faringite Ematemesi Melena Gastrointestinale Ulcerazione

Ematologia: Anemia aplastica linfoadenopatia ipogammaglobulinemia

Epatobiliare: Epatite acuta Diminuzione della cirrosi della fibrosi sierica di albumina

Sistema immunitario: Anafilassi reazioni anafilattoidi vasculite

Metabolismo: Iperglicemia

Muscoloscheletrico: Frattura da stress Frattura molle e necrosi ossea artralgia Myalgia osteoporosi

Sistema nervoso: Mal di testa Sonnizzinezza Bluroming Vision Affermazione (compresa la disartria e l'afasia) Disfunzione cognitiva Transient Muchation sensazioni insolite craniche insolite encefalopatia e convulsioni.

Renale: Azotemia ematuria proteinuria cistite

Riproduttivo: Oogenesi difettosa o perdita di spermatogenesi della libido impotenza Disfunzione mestruale della ginecomastia

Respiratorio: Fibrosi polmonare insufficienza respiratoria respiratoria cronica ostruttiva pleuritica del dolore pleuritico e alveolite ad ispessimento

Pelle: Necrolisi epidermica tossica Sindrome stevens-Johnson Dermatite esfoliativa Necrosi e Eritema multiforme eritematose eritematose eritematose eritematose eritemati di ecchymosi eritematose Cambiamenti di ecchimosi Telengictiasia Fotosensitività Acne Furunculosi

Interazioni farmacologiche for Trexall

Effetti di altri farmaci sul metotrexato

Farmaci che aumentano l'esposizione al metotrexato

La somministrazione di co -metotrexato con i seguenti prodotti può aumentare le concentrazioni plasmatiche del metotrexato che possono aumentare il rischio di reazioni avverse gravi metotrexato. In alcuni casi la somministrazione di co -metotrexato con questi prodotti può anche ridurre la formazione attiva dei metaboliti che può ridurre l'efficacia clinica del metotrexato. Un aumento delle reazioni avverse specifiche dell'organo può anche verificarsi quando il metotrexato è somministrato con co -amministrazione con prodotti epatotossici o nefrotossici.

Se la somministrazione di co -somministrazione non può essere evitata monitorare da vicino per le reazioni avverse del metotrexato quando si sono somministrate con:

• Antibiotici orali (inclusa la neomicina)
• Farmaci antifolati (ad esempio pirimetamina e sulfonamides di Dapsone Pemetrexed)
• Antibiotici orali o endovenosi di penicillina o sulfonamide
• Aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei
• Prodotti epatotossici
• Farmaci altamente legati alle proteine ​​(ad es. Anticoagulanti orali fenitoina salicilati sulfonamidi solfoniluree e tetracicline)
• Inibitori della pompa protonica
• Acidi deboli (ad es. Salicilati)
• Prodotti nefrotossici
• Probenecid

Ossido di azoto

La somministrazione di co-metotrexato con anestesia di protossido di azoto potenzia l'effetto del metotrexato sulle vie metaboliche dipendenti dai folati che possono aumentare il rischio di reazioni avverse grave di metotrexato. Evitare l'anestesia dell'ossido di azoto nei pazienti che ricevono metotrexato. Prendi in considerazione terapie alternative nei pazienti che hanno ricevuto anestesia di ossido di azoto precedente.

Acido folico

Condominister di metotrexato con acido folico o i suoi derivati ​​riducono l'efficacia clinica del metotrexato nei pazienti con malattie neoplastiche. Il metotrexato compete con folati ridotti per il trasporto attivo attraverso le membrane cellulari. Istruire i pazienti a prendere acido folico o folinico solo come diretto dal proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Trexall

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Trexall

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei rapporti pubblicati e del suo meccanismo d'azione, il metotrexato può causare danni fetali, incluso la morte fetale quando somministrata a una donna incinta. Il metotrexato è controindicato per l'uso nelle donne in gravidanza che ricevono Trexall per il trattamento delle malattie non maligne. Consiglia alle donne in gravidanza con malattie neoplastiche del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Trexall e per 6 mesi dopo la dose finale. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo per utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento di Trexall e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità, incluso l'anafilassi, possono verificarsi con Trexall [vedi Controindicazioni Reazioni avverse ].

Se l'anafilassi o altre gravi reazioni di ipersensibilità si verificano immediatamente e permanentemente interrompere il Trexall [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Mielosoppressione

Trexall suppresses hematopoiesis E can cause severe E life-threatening pancytopenia anemia leukopenia Neutropenia e trombocitopenia [vedi Reazioni avverse ].

Ottenere la conta del sangue al basale periodicamente durante il trattamento e come indicato clinicamente. Monitorare i pazienti per le complicanze cliniche della mielosoppressione. Trattenere la dose ridurre o interrompere il metotrexato tenendo conto dell'importanza del trattamento di trexall nel contesto della gravità della malattia che viene trattata la gravità della reazione avversa del farmaco e la disponibilità di terapia alternativa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità gastrointestinale

La nausea e la stomatite di vomito di diarrea si sono verificate fino al 10% dei pazienti che hanno ricevuto Trexall per il trattamento delle malattie non neoplastiche. Sono state riportate enterite emorragica e perforazione intestinale fatale [vedi Reazioni avverse ]. Patients with peptic ulcer disease or ulcerative colitis are at a greater risk of developing severe gastrointestinal adverse reactions [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Trattenere o interrompere il trexall per una grave tossicità gastrointestinale tenendo conto dell'importanza del trattamento di trexall nel contesto della gravità della malattia che viene trattata la gravità della reazione avversa del farmaco e la disponibilità della terapia alternativa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Epatotossicità

Trexall can cause severe E potentially irreversible hepatotoxicity including fibrosis cirrhosis E fatal liver failure [Vedere Reazioni avverse ]. The safety of Trexall in patients with hepatic disease is unknown.

Il rischio di epatotossicità è aumentato con un forte consumo di alcol. Nei pazienti con fibrosi della psoriasi o cirrosi può verificarsi in assenza di sintomi o test epatici anormali; Il rischio di epatotossicità sembra aumentare con la dose cumulativa totale e generalmente si verifica dopo aver ricevuto una dose cumulativa totale di 1,5 g o più.

Monitorare i test epatici al basale periodicamente durante il trattamento e come indicato clinicamente. Trattenere o interrompere Trexall tenendo conto dell'importanza del trattamento di Trexall nel contesto della gravità della malattia che viene trattata la gravità della reazione avversa del farmaco e la disponibilità di terapia alternativa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità polmonare

La tossicità polmonare compresa la pneumonite interstiziale acuta o cronica e i casi irreversibili o fatali possono verificarsi con Trexall [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare i pazienti per la tossicità polmonare e trattenere o interrompere il metotrexato tenendo conto dell'importanza del trattamento di trexall nel contesto della gravità della malattia che viene trattata la gravità della reazione avversa del farmaco e la disponibilità di terapia alternativa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni dermatologiche

Grave, incluso reazioni dermatologiche fatali come la necrolisi epidermica tossica stevens-Johnson Sindrome esfoliativa dermatite cutanea necrosi e eritema multiforme può verificarsi con Trexall [vedi Reazioni avverse ].

L'esposizione alle radiazioni ultraviolette durante l'assunzione di metotrexato può aggravare la psoriasi.

Trexall can cause radiation recall dermatitis E photodermatitis (sunburn) reactivation.

Monitorare i pazienti per la tossicità dermatologica e trattenere o interrompere permanentemente il Trexall per gravi reazioni dermatologiche che tengono conto dell'importanza del trattamento Trexall nel contesto della gravità della malattia che viene trattata la gravità della reazione avversa del farmaco e la disponibilità della terapia alternativa [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Advise patients to avoid excessive sun exposure E use sun protection measures.

Tossicità renale

Trexall can cause renal toxicity including irreversible insufficienza renale acuta [Vedere Reazioni avverse ].

Monitorare periodicamente la funzione renale al basale durante il trattamento e come indicato clinicamente. Trattenere o interrompere il trexall per una grave tossicità renale tenendo conto dell'importanza del trattamento di trexall nel contesto della gravità della malattia che viene trattata la gravità della reazione avversa del farmaco e la disponibilità di terapia alternativa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Somministrare la glucarpidasi in pazienti con concentrazioni tossiche di metotrexato plasmatico (> 1 micromolo per litro) e clearance Trexall ritardata a causa della compromissione della funzione renale. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione della glucarpidasi per ulteriori informazioni.

Rischio di gravi reazioni avverse con errore farmacologico

I decessi si sono verificati nei pazienti a causa di errori di farmaci. Più comunemente questi errori si sono verificati in pazienti che prendevano Trexall ogni giorno quando veniva prescritto un regime di dosaggio settimanale.

Per i pazienti prescritti un regime di dosaggio un tempo settimanale indica ai pazienti e ai caregiver di assumere il dosaggio raccomandato come indicato perché gli errori dei farmaci hanno portato alla morte.

Acido folico Supplementation

Malattie neoplastiche

I prodotti contenenti acido folico o i suoi derivati ​​possono ridurre l'efficacia clinica del metotrexato. Pertanto, istruire i pazienti a non assumere prodotti contenenti acido folico o acido folinico a meno che non lo faccia da parte del loro operatore sanitario.

Malattie non neoplastiche

La carenza di folati può aumentare le reazioni avverse di Trexall. Somministrare acido folico o acido folinico per pazienti con artrite reumatoide PJIA e psoriasi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Infezioni gravi

I pazienti trattati con Trexall hanno un rischio maggiore di sviluppare infezioni fungine batterici o virali batterici o fatali, comprese le infezioni opportunistiche come Pneumocystis jiroveci polmonite invasive infezioni fungine di riattivazione dell'epatite B tubercolosi infezione o riattivazione primaria e diffusione dell'herpes zoster e citomegalovirus infezioni [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare i pazienti per l'infezione durante e dopo il trattamento con metotrexato. Trattenere o interrompere il metotrexato per gravi infezioni che tengono conto dell'importanza del trattamento del metotrexato nel contesto della gravità della malattia che viene trattata la gravità della reazione avversa del farmaco e la disponibilità di terapia alternativa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Neurotossicità

Trexall can cause severe acute E chronic neurotoxicity which can be progressive irreversible E fatal [Vedere Reazioni avverse ]. The risk of leukoencephalopathy is increased in patients who received prior cranial radiation.

Monitorare i pazienti per la neurotossicità e trattenere o interrompere il Trexall tenendo conto dell'importanza del trattamento con metotrexato nel contesto della gravità della malattia che viene trattata la gravità della reazione avversa del farmaco e la disponibilità della terapia alternativa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tumori secondari

Le neoplasie secondarie possono verificarsi con Trexall [vedi Reazioni avverse ]. The risk of cutaneous malignancies is further increased when cyclosporine is administered to patients with psoriasi who received prior metotrexato.

In alcuni casi la malattia linfoproliferativa che si verifica durante la terapia con Trexall a basso dosaggio regredito completamente dopo il ritiro del metotrexato. Se la malattia linfoproliferativa si verifica interrompere il metotrexato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sindrome da lisi del tumore

Trexall can induce tumor lysis syndrome in patients with rapidly growing tumors. Institute appropriate prophylactic measures in patients at risk for tumor lysis syndrome prior to initiation of Trexall.

Immunizzazione e rischi associati ai vaccini vivi

Sono state segnalate infezioni diffuse a seguito di somministrazione di vaccini vivi. L'immunizzazione con vaccini vivi non è raccomandata durante il trattamento. Seguire le linee guida pratiche di vaccinazione attuale per la somministrazione di immunizzazioni in pazienti che hanno ricevuto Trexall.

Aggiorna le immunizzazioni secondo le linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare il metotrexato. L'intervallo tra vaccinazioni vive e l'inizio del metotrexato dovrebbe essere conforme alle attuali linee guida per la vaccinazione relativa agli agenti immunosoppressivi.

Infertilità

Sulla base dei rapporti pubblicati, il metotrexato può causare compromissione dell'oligospermia della fertilità e della disfunzione mestruale. Non è noto se l'infertilità può essere reversibile. Discutere il rischio di infertilità con femmine e maschi di potenziale riproduttivo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Aumento del rischio di reazioni avverse dovute all'accumulo di terzo spazio

Il metotrexato si accumula in terzi spazi (ad es. Effusioni pleuriche o ascite) che provoca un'eliminazione prolungata e aumenta il rischio di reazioni avverse. Evacuare significativi accumuli di terzo spazio prima della somministrazione di metotrexato tenendo conto dell'importanza del trattamento con metotrexato nel contesto della gravità della malattia che viene trattata la gravità della reazione avversa del farmaco e la disponibilità della terapia alternativa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e per informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Trexall e per 6 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia ai maschi di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Trexall e per 3 mesi dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver del potenziale rischio di ipersensibilità e che Trexall è controindicato nei pazienti con una storia di reazioni di ipersensibilità a Trexall. Istruire i pazienti a cercare un medico immediato per i segni di una reazione di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Mielosoppressione And Infezioni gravi

Informare i pazienti e i loro caregiver che Trexall può causare mielosoppressione e la necessità di un frequente monitoraggio dei conteggi delle cellule ematiche. Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di segnalare immediatamente nuovi sintomi di febbre di insorgenza di infezione elastica facile o sanguinamento persistente nei confronti del proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità gastrointestinale

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di segnalare vomito o stomatite di diarrea nuovo o peggioramento al proprio operatore sanitario. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per rigori ad alta febbre persistente o grave addominale ematemesi o melena di costipazione grave [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di segnalare segni o sintomi di tossicità epatica per il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità polmonare

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di segnalare la febbre o la dispnea di tosse nuovo o peggioramento al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni dermatologiche

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver secondo cui Trexall può causare gravi eruzioni cutanee e contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per eruzioni cutanee nuove o peggiorate. Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di evitare un'eccessiva esposizione al sole e utilizzare misure di protezione solare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità renale

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di tossicità renale come aumenti marcati o diminuzioni della produzione urinaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischio di gravi reazioni avverse con errore farmacologico

Per i pazienti a cui è stato prescritto un regime di dosaggio un tempo settimanale consigli ai pazienti e ai caregiver che il dosaggio raccomandato deve essere assunto una volta a settimana come una singola dose e che assumendo erroneamente il dosaggio settimanale raccomandato una volta al giorno ha portato a reazioni avverse fatali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Neurotossicità

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di segnalare nuovi segni o sintomi neurologici al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tumori secondari

Consiglia i pazienti sul rischio di seconde neoplasie primarie durante il trattamento con Trexall [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Lattazione

Istruire le donne a non allattare al seno durante il trattamento con Trexall e per 1 settimana dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia alle femmine e ai maschi del potenziale riproduttivo che Trexall può compromettere la fertilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di informare il loro operatore sanitario di tutti i farmaci concomitanti, compresi i medicinali da prescrizione, le vitamine e i prodotti a base di erbe [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il metotrexato è stato valutato in una serie di studi sugli animali per il potenziale cancerogeno con risultati inconcludenti. Vi sono prove che il metotrexato provoca danni cromosomici alle cellule somatiche animali e alle cellule del midollo osseo umano.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Il metotrexato è controindicato nelle donne in gravidanza con malattie non neoplastiche [vedi Controindicazioni ].

Basato sui rapporti pubblicati e sul suo meccanismo d'azione [vedi Farmacologia clinica ] Il metotrexato può causare tossicità embrionale e morte fetale quando somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati sugli animali che soddisfano gli attuali standard per studi di tossicità non clinica. Consiglia alle donne in gravidanza con malattie neoplastiche del potenziale rischio per un feto.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati dalle revisioni della letteratura dei casi e dagli studi osservazionali riportano che l'esposizione al metotrexato durante la gravidanza è associata ad un aumentato rischio di tossicità embrionale-fetale e morte fetale. L'esposizione al metotrexato durante il primo trimestre di gravidanza è associata ad una maggiore incidenza di aborti spontanei e a molteplici esiti avversi sullo sviluppo tra cui anomalie del cranio dismorfismo del sistema nervoso centrale anomalie anomalie degli arti e talvolta anomalie cardiache e imprigionali intellettuali. Gli esiti avversi associati all'esposizione durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza includono la restrizione di crescita intrauterina e le anomalie funzionali. Poiché il metotrexato è ampiamente distribuito e persiste nel corpo per un periodo prolungato, esiste un potenziale rischio per il feto dall'esposizione al metotrexato preconcetto.

Uno studio multicentrico prospettico ha valutato i risultati della gravidanza nelle donne che assumono metotrexato meno o uguali a 30 mg/settimana dopo il concepimento. Il tasso di aborto spontaneo e aborto nelle donne in gravidanza esposte al metotrexato era del 42% (intervallo di confidenza al 95% [IC 95%] 29 59) che era superiore rispetto a pazienti non esposti con malattia autoimmune (22%; IC 95%: 17 30) e pazienti non esposti con malattia non autoimmune (17%; 95% CI: 13 23). Delle nascite vive il tasso di principali difetti alla nascita nelle donne in gravidanza esposte al metotrexato dopo il concepimento era più alto rispetto a pazienti non esposti con malattia autoimmune (rapporto di probabilità adeguato (OR) 1,8 [IC 95%: 0,6 6]) e pazienti non esposti con malattia non autoimmune (aggiustato o 3,1 [IC 95%: 1 10] (2.9%). I principali difetti alla nascita associati alle gravidanze esposte al metotrexato dopo il concepimento non erano sempre coerenti con i risultati avversi associati al metotrexato.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La letteratura pubblicata limitata riporta la presenza di metotrexato nel latte umano in quantità basse con il rapporto di concentrazione di latte materno più alto e plasmatico riportato da 0,08: 1. Non ci sono dati sugli effetti del metotrexato o dei suoi metaboliti sul bambino allattato al seno o sui loro effetti sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, istruisci le donne a non allattare durante il trattamento con metotrexato e per 1 settimana dopo la dose finale.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Il metotrexato può causare malformazioni e morte fetale a dosi inferiori o uguali alle dosi cliniche raccomandate [ Gravidanza ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il metotrexato [vedi Controindicazioni Gravidanza ].

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con metotrexato e per 6 mesi dopo la dose finale.

Maschi

Il metotrexato può causare danni cromosomici alle cellule degli spermatozoi. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con metotrexato e per 3 mesi dopo la dose finale.

Infertilità

Femmine

Sulla base di segnalazioni pubblicate di infertilità femminile dopo il metotrexato consigliano le femmine di potenziale riproduttivo secondo cui il metotrexato può causare compromissione della fertilità e della disfunzione mestruale durante il trattamento con metotrexato e dopo la dose finale. Non è noto se l'infertilità può essere invertita in tutte le femmine colpite.

Maschi

Sulla base dei rapporti pubblicati di infertilità maschile dopo il metotrexato consigliano i maschi che il metotrexato può causare oligospermia o infertilità durante il trattamento con metotrexato e dopo la dose finale. Non è noto se l'infertilità può essere invertita in tutti i maschi colpiti.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del metotrexato nei pazienti pediatrici sono state stabilite per il trattamento di tutti come parte della combinazione chemioterapia Regime di manutenzione e il trattamento di PJIA [vedi Indicazioni Dosaggio e amministrazione ]. No new safety signals have been observed in pediatric patients in clinical studies [Vedere Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia del metotrexato non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per le altre indicazioni [vedi Indicazioni ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul metotrexato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Compromissione renale

L'eliminazione del metotrexato è ridotta nei pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ]. Patients with renal impairment are at increased risk for metotrexato adverse reactions. Closely monitor patients with renal impairment [creatinine clearance (CLcr) less than 90 mL/min Cockcroft-Gault] for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue metotrexato as appropriate [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatico Impairment

La farmacocinetica e la sicurezza del metotrexato nei pazienti con compromissione epatica sono sconosciute. I pazienti con compromissione epatica possono essere ad aumentato rischio di reazioni avverse del metotrexato in base alle caratteristiche di eliminazione del metotrexato [vedi Farmacologia clinica ]. Closely monitor patients with hepatic impairment for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue metotrexato as appropriate [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Trexall

Il sovradosaggio, incluso il sovradosaggio fatale, si è verificato con Trexall [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Manifestazioni

Manifestazioni of Trexall overdosage include adverse reactions reported at pharmacologic doses particularly hematologic E gastrointestinal reactions (e.g. leukopenia thrombocytopenia anemia pancytopenia myelosuppression mucositis stomatitis oral ulceration nausea vomito gastrointestinal ulceration or gastrointestinal bleeding). In some cases no symptoms were reported; however sepsis or septic shock Sono stati anche segnalati insufficienza renale e anemia aplastica.

Gestione

Leucovorin e levoleucovorin sono indicati per diminuire le reazioni avverse del metotrexato del sovradosaggio di Trexall. Somministrare il leucovorin o il levoleucovorin il prima possibile dopo il sovradosaggio di trexall). Monitorare i livelli sierici di creatinina e metotrexato per guidare la terapia di leucovorin o levoleucovorina. Fare riferimento a leucovorin o levoleucovorin che prescrive informazioni per ulteriori informazioni sul dosaggio.

La glucarpidasi è indicata per il trattamento delle concentrazioni tossiche di metotrexato plasmatico (> 1 micromole per litro) in pazienti con clearance ritardata di metotrexato a causa della compromissione della funzione renale. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione della glucarpidasi per ulteriori informazioni sul dosaggio.

Somministrare l'idratazione concomitante e l'alcalinizzazione urinaria.

Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale hanno dimostrato di migliorare l'eliminazione del metotrexato; Tuttavia, il metotrexato è stato effettivamente eliminato con emodialisi intermittente acuta usando un dializzatore ad alto flusso.

Controindicazioni per Trexall

Trexall is contraindicated in:

• Donne in gravidanza che ricevono Trexall per il trattamento delle malattie non neoplastiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con una storia di gravi reazioni di ipersensibilità che includono anafilassi a Trexall [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Trexall

Meccanismo d'azione

Il metotrexato inibisce l'acido diidrofolico reduttasi. I diidrofolati devono essere ridotti a tetraidrofolati da questo enzima prima che possano essere utilizzati come vettori di gruppi a un carbonio nella sintesi di nucleotidi purine e timidilato. Pertanto il metotrexato interferisce con la riparazione della sintesi del DNA e la replicazione cellulare. I tessuti attivamente proliferanti come le cellule maligne del midollo osseo delle cellule fetali buccali e della mucosa intestinale e le cellule della vescica urinaria sono generalmente più sensibili a questo effetto del metotrexato.

Il meccanismo d'azione nell'artrite reumatoide e nella psoriasi non è noto.

Farmacocinetica

Assorbimento

A dosi di 30 mg/m ² o meno la biodisponibilità media è di circa il 60%. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte entro 0,75 a 6 ore dopo la somministrazione orale. Il metotrexato può sottoporsi a ricircolo enteroepatico; Tuttavia questo percorso non è stato completamente caratterizzato.

Effetto del cibo

Il cibo ha dimostrato di ritardare l'assorbimento e ridurre la concentrazione di picco.

Distribuzione

Il metotrexato nel siero è circa il 50% di proteine.

Il metotrexato non penetra nella barriera di liquido emato-cerebrospinale a concentrazioni raggiunte con i dosaggi raccomandati.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione del metotrexato è di circa 3-10 ore.

Piccole quantità di poliglumati di metotrexato possono rimanere nei tessuti per periodi prolungati. La ritenzione e l'azione del farmaco prolungata di questi metaboliti attivi variano tra diversi tessuti e tumori delle cellule.

L'eliminazione non lineare dovuta alla saturazione del riassorbimento tubulare renale è stata osservata negli studi su pazienti con psoriasi che ricevono dosi di metotrexato tra 7,5 mg e 30 mg.

Metabolismo

Il metotrexato è parzialmente metabolizzato dalla flora intestinale dopo la somministrazione orale.

Il metotrexato subisce principalmente il metabolismo epatico e intracellulare a forme poliglutammate attive che possono essere convertite in metotrexato dagli enzimi idrolasi. Il metotrexato subisce anche un piccolo metabolismo al 7-idrossimetotrexato attivo.

Escrezione

Il metotrexato subisce principalmente l'escrezione renale mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva che dipende dal dosaggio e dal percorso di somministrazione.

L'escrezione biliare rappresenta ≤10% della dose di metotrexato.

Popolazioni specifiche

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del metotrexato non è noto.

Pazienti pediatrici

Nei pazienti pediatrici con assorbimento orale di leucemia (dal 23% al 95%) del metotrexato è variabile e dose-dipendente. La differenza tra concentrazioni di metotrexato di picco più alte e più basse (cMAX da 0,11 a 2,3 micromolari dopo 20 mg/m ² dose) era di 20 volte. Il tempo alla concentrazione del picco (TMAX da 0,67 a 4 ore dopo un 15 mg/m ² dose) e la frazione di dose assorbita è variabile. L'assorbimento di dosi superiori a 40 mg/m ² è significativamente inferiore a quello delle dosi inferiori.

Nei pazienti pediatrici con concentrazioni plasmatiche di PJIA di metotrexato sono variabili. Dopo la somministrazione orale di metotrexato 6,4 mg/m/settimana a 11,2 mg/m ² Le concentrazioni sieriche medie /settimana erano 0,59 micromolari (da 0,03 a 1,40) a 1 ora 0,44 micromolari (da 0,01 a 1,00) a 2 ore e 0,29 micromolari (da 0,06 a 0,58) a 3 ore.

Nei pazienti pediatrici che ricevono metotrexato per leucemia linfoblastica acuta (NULL,3 mg/m ² a 30 mg/m ² ) o per Jia (NULL,75 mg/m ² a 26,2 mg/m ² ) È stato riportato che l'emivita terminale va da 0,7 a 5,8 ore o da 0,9 a 2,3 ore rispettivamente.

Pazienti con compromissione renale

L'emivita di eliminazione del metotrexato è variabile e aumenta con la gravità della compromissione renale.

Informazioni sul paziente per Trexall

Trexall ^®
(compresse di metotrexato)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trexall?

Il metotrexato può causare gravi effetti collaterali che possono essere gravi e portare alla morte tra cui:

Danno a un bambino non ancora nato che comprende difetti alla nascita o morte di un bambino non ancora nato. Femmine che possono rimanere incinte:

• Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare un test di gravidanza prima di iniziare a prendere Trexall per vedere se sei incinta.
  • Se sei trattato per una condizione medica diversa dal cancro, non prendi Trexall se sei incinta. Vedi chi non dovrebbe prendere Trexall?
  • Se stai prendendo Trexall per curare il tuo cancro che tu e il tuo operatore sanitario deciderai se prenderai Trexall se sei incinta.
  • Utilizzare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento e per 6 mesi dopo la dose finale di Trexall. Chiedi al tuo operatore sanitario quali forme di controllo delle nascite puoi usare durante questo periodo.

Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Trexall.

Maschi with female partners who are able to become pregnant:

• Utilizzare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la dose finale di Trexall.

Di 'subito al tuo operatore sanitario se la tua partner rimane incinta durante il trattamento con Trexall.

Gravi reazioni allergiche. Reazioni allergiche gravi possono verificarsi con Trexall. Segni e sintomi di una grave reazione allergica possono includere:

• prurito e orticaria
• frequenza cardiaca veloce
• gonfiore della lingua o della gola delle labbra del viso
• Sentirsi svenuto
• vertigini
• Dolore dell'area dello stomaco
• difficoltà a respirare
• · Vomito o diarrea
• sibilante

Non farlo Prendi Trexall se in passato hai avuto una grave reazione allergica a Trexall.

Ottieni subito assistenza medica Se si sviluppa uno qualsiasi dei segni o dei sintomi di una grave reazione allergica elencata sopra.

Diminuzione della conta delle cellule del sangue. Trexall can affect your bone marrow E cause decreases in red blood counts white blood cell counts E platelets that can be severe E life-threatening.

• Il tuo operatore sanitario controllerà il conteggio delle cellule del sangue quando inizi e durante il trattamento con Trexall.

Chiama subito il tuo medico se si sviluppa uno dei seguenti:

• una nuova febbre
• Sintomi di infezione
• Facile lividi o sanguinanti che non si fermerà (sanguinamento persistente)

Gravi problemi di stomaco e intestino (gastrointestinali).

Di 'al tuo operatore sanitario se sviluppi vomito di diarrea nuovo o peggioramento della diarrea durante il trattamento con Trexall.

Dì subito al tuo operatore sanitario se sviluppi i brividi che scuotono la febbre ad alta febbre (rigori) nell'area dello stomaco (addome) che non scompare o è una grave costipazione se si vomita sangue o hai sangue nelle feci.

Problemi epatici. Trexall can cause severe liver problems including liver scarring (fibrosis) cirrhosis E liver failure that may not get better (possibly irreversible) E can cause death.

• La diarrea che vomita la nausea e le piaghe della bocca possono accadere nelle persone che prendono Trexall.
• L'infiammazione dell'intestino con sanguinamento grave e una lacrima nella parete intestinale (perforazione) sono avvenute con Trexall e causano morte.
• Le persone che hanno ulcere allo stomaco (ulcera peptica) o colite ulcerosa (UC) hanno un rischio maggiore di sviluppare gravi problemi di stomaco o intestino con Trexall.
• Nelle persone con psoriasi che prendono la fibrosi epatica di trexall o la cirrosi possono avvenire senza sintomi o test epatici anormali. Il rischio di problemi epatici nelle persone con psoriasi aumenta come per la quantità di Trexall che prendi nel tempo.
• Il tuo operatore sanitario eseguirà test per monitorare la funzione epatica prima di iniziare e durante il trattamento con Trexall.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai segni o sintomi di problemi epatici Durante il trattamento con Trexall incluso:

• stanchezza
• gonfiore ai piedi o alle caviglie
• Sanguinamento facile o contuso
• perdita di peso
• perdita di appetito
• Pruda la pelle
• nausea
• Ingialcare la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi
• difficoltà a pensare chiaramente
• debolezza

Problemi polmonari. I problemi polmonari possono avvenire improvvisamente (acuti) con Trexall o possono svilupparsi per un lungo periodo di tempo (cronico). I problemi polmonari potrebbero non migliorare (forse irreversibili) e possono causare la morte.

Dì al tuo operatore sanitario se hai sintomi nuovi o peggiorano tra cui: tosse (in particolare una tosse secca) febbre o difficoltà a respirare.

Reazioni cutanee gravi. Le gravi reazioni cutanee possono verificarsi con Trexall e possono portare alla morte.

• Nelle persone con psoriasi: La tua psoriasi potrebbe peggiorare se sei esposto alla luce solare o ad altri tipi di luce ultravioletta.
• Trexall can cause reactivation of skin reactions that can happen after radiation therapy (radiation recall dermatitis) E cause sunburn to come back (photodermatitis).

Limitare l'esposizione alla luce solare durante il trattamento con Trexall. Usa la protezione solare e usa indossare indumenti protettivi quando verrai esposto alla luce solare durante il trattamento con metotrexato.

Di 'subito al tuo operatore sanitario su qualsiasi eruzione cutanea nuova o peggiorata durante il trattamento con Trexall.

Problemi renali. I problemi renali possono verificarsi con Trexall, incluso l'insufficienza renale che può avvenire improvvisamente (acuta) e potrebbe non andare via (irreversibile).

Il tuo operatore sanitario controllerà la funzione renale prima di iniziare e durante il trattamento con Trexall.

Di 'subito al tuo operatore sanitario Se hai segni o sintomi di problemi renali tra cui:

• un grande cambiamento (aumento o diminuzione) nella quantità di urina
• fiato corto you produce
• stanchezza
• gonfiore alle caviglie o ai piedi delle gambe
• aumento di peso

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Trexall Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Trexall?

Trexall is a prescription medicine used:

• In combinazione con altri medicinali chemioterapici negli adulti e nei bambini per il trattamento di mantenimento della leucemia linfoblastica acuta (ALL)
• Per trattare gli adulti con micosi fungoides (linfoma cutaneo a cellule T)
• In combinazione con altre terapie per il trattamento degli adulti con linfoma non hodgkin che è tornato (recelso) o non ha risposto al trattamento precedente (refrattario)
• Per curare gli adulti con artrite reumatoide
• Per curare i bambini con artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA)
• Per curare gli adulti con psoriasi grave

Non è noto se Trexall è sicuro ed efficace nel trattamento dei bambini con qualsiasi malattia diversa da tutte come parte di un regime di combinazione utilizzato per la terapia di mantenimento del loro cancro e per il trattamento della PJIA.

Non è noto se Trexall è sicuro nelle persone con problemi epatici.

Non farlo take Trexall if you:

• sono incinti e vengono trattati o saranno trattati con Trexall per l'artrite reumatoide PJIA o la psoriasi grave o per qualsiasi malattia diversa dal cancro). Trexall può causare danni a un bambino non ancora nato, inclusi difetti alla nascita o morte di un bambino non ancora nato. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trexall?
• hanno o hanno avuto una grave reazione allergica a Trexall in passato. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trexall? Vedere the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Trexall.

Prima di prendere Trexall, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi di deglutire le compresse
• avere problemi ai reni o ricevere trattamenti di dialisi
• avere problemi epatici
• Bevi bevande contenenti alcol e durante il trattamento con Trexall se ci sono cambiamenti nella quantità di bevande alcoliche che bevi
• Avere liquido nell'area dello stomaco (ascite)
• Avere problemi polmonari o fluido nei polmoni (versamento pleurico)
• Pianificare di sottoporsi a interventi chirurgici con anestesia generale, compresa la chirurgia dentale
• avere ulcere allo stomaco (ulcera peptica)
• avere colite ulcerosa
• hanno recentemente ricevuto o dovrebbe ricevere un vaccino. Non dovresti ricevere vaccini vivi durante il trattamento con Trexall.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Il metotrexato può passare al latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento e per 1 settimana dopo l'ultima dose di Trexall.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Trexall e alcuni altri medicinali possono influenzare l'altro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare o modificare alcuna medicina a meno che tu non abbia parlato con il tuo medico e il medico ti ha detto che è sicuro. Conosci tutte le medicine che prendi e tieni un elenco con te in ogni momento per mostrare medici e farmacisti.

Come dovrei prendere Trexall?

• Prendi Trexall esattamente come prescritto dal tuo medico. La tua dose di Trexall e quando lo prendi dipenderà dalla condizione che viene trattata.
  • Non farlo Prendi più Trexall di quanto prescritto. Non cambiare la tua dose di Trexall a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
  • Assumere più Trexall di quanto prescritto o assumere Trexall più spesso di quanto prescritto può portare a gravi effetti collaterali e causare la morte.
  • Se prendi troppo Trexall, chiama il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino. Dovrai ricevere un medicinale il prima possibile per aiutare a ridurre gli effetti collaterali che potrebbero essere gravi e potrebbero causare la morte.
  • Se ti manca fare una dose di Trexall, chiama il tuo operatore sanitario per istruzioni su quando prendere la tua prossima dose di Trexall.

Se stai assumendo Trexall per il trattamento dell'artrite reumatoide di psoriasi grave o dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare:

Se stai prendendo Trexall per curare il tuo cancro:

• Prendi la tua dose Trexall 1 volta ogni settimana non tutti i giorni. Gli effetti collaterali gravi e la morte sono avvenuti nelle persone che hanno erroneamente preso Trexall ogni giorno invece di 1 volta ogni settimana.
• Prendi un integratore di acido folico o acido folinico ogni giorno durante il trattamento con Trexall Come indicato dal proprio operatore sanitario per aiutare a ridurre la possibilità di sviluppare determinati effetti collaterali come le piaghe della bocca.
• Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario su quanto Trexall prendere e quando prenderlo.
• Non farlo take acido folico or folinic acid Durante il trattamento con Trexall a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Prendere acido folico o acido folinico con Trexall può rendere il trattamento Trexall meno efficace.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Trexall?

Trexall can cause serious side effects that may be severe E lead to death including:

Di 'subito al tuo operatore sanitario if you develop una nuova febbre or if you have any Sintomi di infezione during treatment with Trexall.

Dì al tuo operatore sanitario di eventuali nuovi sintomi del sistema nervoso che sviluppi durante il trattamento con Trexall.

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trexall?
• Infezioni gravi. Le persone che assumono Trexall hanno un rischio maggiore di sviluppare infezioni che possono essere minacciose o causare la morte. Queste infezioni possono includere: infezioni fungine o virali batteriche tra cui pneumocystis jiroveci polmonite infezioni fungine invasive di epatite B che ritorna (riattivazione) Tuberculosis infezione da tuberculosi che si diffonde in tutto il corpo (disattivazione del corpo).
• Problemi di cervello e midollo spinale (sistema nervoso). Trexall can cause nervous system problems that can be severe E last for a short time or last for a long time. These nervous system problems can get progressively worse may not get better (irreversible) E can cause death. The risk for a certain nervous system problem called leukoencephalopathy is increased in people who have had radiation treatment to their head (cranial radiation) in the past.
• Tumori secondari. I tumori secondari (nuovi) possono accadere nelle persone che prendono Trexall.
  • Nelle persone con psoriasi the risk of new skin cancers is increased with Trexall E further increased if you take the medicine cyclosporine after receiving treatment with Trexall.
  • Alcuni tumori del sangue possono avvenire durante il trattamento con Trexall. In alcuni casi questi tumori di sangue possono andare completamente via (regressione completamente) dopo che Trexall è stato fermato.
• Sindrome da lisi del tumore (TLS). TLS è causato dalla rapida rottura delle cellule tumorali. I TL possono causare insufficienza renale e la necessità di un convulsioni anormali del ritmo cardiaco anormale e talvolta la morte. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per verificarti per TLS se stai ricevendo Trexall come trattamento del cancro.
• Possibili problemi di fertilità (infertilità) nei maschi e nelle femmine. Trexall can cause fertility problems in males E females E can cause sperm production to stop in males E menstrual problems in females. Maschi may not be able to father a child. Femmine may not be able to become pregnant. It is not known if your fertility may return. Talk with your healthcare provider about your risk for infertility if this is a concern for you.

Gli effetti collaterali più comuni di Trexall includono:

• piaghe da bocca
• Pulli bianchi bassi. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trexall?
• nausea mal di stomaco

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Trexall. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Trexall?

• Conservare Trexall da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni Trexall lontano dalla luce.

Tieni Trexall e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Trexall.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Trexall per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Trexall ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Questo volantino riassume le informazioni più importanti su Trexall. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Trexall che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Trexall?

Ingrediente attivo: metotrexato

Ingredienti inattivi: lattosio anidro crospovidone ipromellosio magnesio stearato microcristallino cellulosio polietilenglicole polisorbato 80 cestini di mais pregelatinizzato con carbonato di sodio di sodio e diossido di titanio.

Il 5 mg contiene anche: D

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Il 7,5 mg contiene anche: FD

Il 10 mg contiene anche: FD

Il 15 mg contiene anche: FD

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.