Trelstar

Descrizione per Trelstar

Trelstar è una torta liofilizzata da bianco a leggermente giallo. Quando Trelstar ricostituito ha un aspetto lattiginoso. Contiene un sale pamoato di agonista di decapeptide sintetico di triptorelina A analogo dell'ormone di rilascio di gonadotropina (GNRH). Il nome chimico del pamoato di triptorelina è 5-oxo-L-l-pol--anti-ltryptofilo-L-Seril-L-tirosil-D-triptofilo-L-leucil-L-arginil-L-prolilglicina ammide (sale pamoato). La formula empirica è C ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ e il peso molecolare è 1699,9. La formula strutturale è:

I prodotti Trelstar sono sterili formulazioni di microgranuli biodegradabili liofilizzati forniti come fiale a dose singola. Fare riferimento alla Tabella 5 per la composizione di ciascun prodotto Trelstar.

Tabella 5: composizione di Trelstar

Quando viene aggiunta 2 ml di acqua sterile alla fiala contenente Trelstar e si forma una sospensione miscelata che è intesa come iniezione intramuscolare. Trelstar è disponibile in una fiala più un adattatore di fiala Mixject e una siringa pre-riempita separata che contiene acqua sterile per l'iniezione USP 2 ml pH da 6 a 8,5.

Usi per Trelstar

Trelstar è indicato per il trattamento del carcinoma prostatico avanzato [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per Trelstar

Informazioni sul dosaggio

Trelstar deve essere amministrato sotto la supervisione di un medico.

Trelstar è somministrato da una singola iniezione intramuscolare in entrambi i glutei. Il programma di dosaggio dipende dalla forza del prodotto selezionata (Tabella 1). I microgranuli liofilizzati devono essere ricostituiti in acqua sterile. Nessun altro diluente dovrebbe essere usato.

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Tabella 1. Trelstar Dosaggio consigliato

A causa delle diverse caratteristiche di rilascio, i punti di forza del dosaggio non sono additivi e devono essere selezionati in base al programma di dosaggio desiderato.

La sospensione deve essere somministrata entro 2 minuti dalla ricostituzione.

Come con altri farmaci somministrati mediante iniezione intramuscolare, il sito di iniezione dovrebbe essere alternato periodicamente.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Istruzioni per la ricostituzione per Trelstar

Importante: Si prega di leggere completamente le istruzioni e preparare il paziente prima di iniziare l'attivazione del kit di iniezione e la procedura di somministrazione di farmaci.

*La forza indicata sulla fiala nella figura sopra è solo a scopo rappresentativo. Tutti e tre i punti di forza della fiala di Trelstar hanno i loro punti di forza individuali indicati sull'etichetta. Gli utenti vedranno 3,75 mg 11,25 mg o 22,5 mg con la corrispondente durata del trattamento (rispettivamente 4 12 o 24 settimane).

Preparazione e attivazione

Verificare che tu stia usando la resistenza/dose prescritta (NULL,75 mg 11,25 mg o 22,5 mg) e che la data di scadenza non sia passata prima della preparazione e dell'attivazione.

Lavare le mani con sapone e acqua calda e indossare i guanti immediatamente prima di preparare l'iniezione. Posizionare il vassoio sigillato su una superficie piana pulita coperta da un cuscinetto o un panno sterile. Sbucciare il coperchio dal vassoio e rimuovere i componenti del kit di iniezione e la fiala di Trelstar.

Istruzioni generali e raccomandazioni

• Il prodotto è una sospensione di microgranuli che possono stabilirsi nel diluente. Il prodotto finale da somministrare è una sospensione di microgranuli con un aspetto omogeneo latte. Se il prodotto si deposita nella fiala, scuotelo di nuovo per risospendere i microgranuli.
• Se i microgranuli si depositano nella siringa, ciò bloccherà l'ago durante la somministrazione. È molto importante iniettare il prodotto entro 2 minuti dalla ricostituzione nella fiala. Se il prodotto si deposita nella siringa, trarre un po 'di aria nella siringa scuoterlo di nuovo ed espellere l'aria (senza innescare l'ago) prima di somministrarlo.

Passaggio 1 - Preparare la fiala

Rimuovere il tappo del pulsante Flip-Off dalla fiala che rivela il tappo di gomma.

Posizionare la fiala in posizione verticale in piedi sulla superficie preparata.

Disinfetta il tappo di gomma con una pulizia alcolica. Scartare la pulizia dell'alcool e lasciare asciugare il tappo.

Passaggio 2: applicare l'adattatore della fiala

Sbucciare la copertina dal pacchetto di blister contenente l'adattatore della fiala. Non rimuovere l'adattatore Fial dal pacchetto di blister.

Su una superficie di livello posizionare il pacchetto di blister contenente saldamente l'adattatore della fiala sulla parte superiore della fiala. Assicurarsi che la punta sia centrata e verticale quando perforare la fiala. Spingi delicatamente giù fino a quando non lo senti scattare in posizione.

Rimuovere il pacchetto di blister dall'adattatore della fiala.

Passaggio 3: preparare la siringa e connettersi all'adattatore Fial

(a) Afferrare il collare di plastica blocco di spin sulla canna della siringa con indice e pollice. Svitare e scartare il cappuccio di gomma grigio dalla canna della siringa.

; Ruota delicatamente il blocco di rotazione fino a quando non smette di girare per garantire una connessione stretta.

Nota: Il sovraccarico può comportare una cattiva connessione e una perdita.

Passaggio 4 - trasferimento diluente in fiala

Tenendo la fiala e l'adattatore con una mano spingere lentamente l'asta dello stantuffo con l'altra mano e trasferire tutto il diluente nella fiala.

Passaggio 5 - Mescola la sospensione Trelstar

Afferrare saldamente l'adattatore di fiala e fiala Agitare vigorosamente per 30 secondi per mescolare accuratamente il contenuto. Ciò garantirà la completa miscelazione di Trelstar e il diluente sterile dell'acqua.

Controlla l'aspetto della sospensione attraverso il fondo della fiala. La sospensione dovrebbe apparire omogenea e lattiginosa. Al fine di evitare la separazione della sospensione Procedere ai passaggi successivi senza indugio. Il prodotto deve essere iniettato all'interno A meno di 2 minuti dalla ricostituzione.

Nota: Se c'è di nuovo la sedimentazione nella Fial Shake.

Passaggio 6 - Carica la siringa con Trelstar

(a) Invertire immediatamente il sistema in modo che la fiala sia nella parte superiore e la siringa è in basso. Tirare indietro l'asta dello stantuffo lentamente per disegnare il Trelstar ricostituito nella siringa pur mantenendo la pressione sull'asta dello stantuffo per assicurarsi che non si allontani troppo.

(b) Rimuovere le bolle d'aria espellendo l'aria nella fiala ma non spinge le sospensioni oltre il blocco Luer.

Nota: Se il prodotto si deposita nella siringa, trarre un po 'di aria nella siringa scuoterlo di nuovo ed espellere l'aria (senza innescare l'ago) prima di somministrarlo.

Passaggio 7 - Scollegare l'adattatore di fiala e collegare l'ago

(UN) Tenere saldamente la canna e girare la serratura. Tenere la canna della siringa e girare la serratura con una mano e con l'altra mano gira l'adattatore in senso antiorario per scollegare l'adattatore della fiala e la fiala dalla siringa.

(b) Tenendo la siringa dal blocco di spin attacca l'ago di iniezione

Passaggio 8 - Preparati per l'iniezione

Assicurarsi che il paziente sia pronto per la somministrazione.

Sollevare il coperchio di sicurezza e rimuovere lo schermo dell'ago in plastica trasparente estraendolo dal gruppo. La copertura di sicurezza dovrebbe essere perpendicolare all'ago con l'ago rivolto lontano da te. Non innescare l'ago .

La siringa contenente la sospensione Trelstar è ora pronta per la somministrazione. La sospensione deve essere somministrata immediatamente (meno di 2 minuti) dopo la ricostituzione per evitare un eccessivo ispessimento della sospensione.

Passaggio 9 - Amministrazione

Somministrare l'iniezione inserendo l'ago con un angolo di 90 gradi nel grande muscolo gluteo. Assicurarsi che l'intera quantità del prodotto sia iniettata entro 10 secondi senza interruzione.

I siti di iniezione dovrebbero essere alternati.

Passaggio 10 - Blocco di sicurezza dopo l'iniezione

Dopo aver somministrato l'iniezione attiva immediatamente il meccanismo di sicurezza centrando il pollice o l'indice sull'area del dito testurizzata della copertura di sicurezza e spingendola in avanti sull'ago fino a quando non si sente o si sente bloccarsi in posizione. Usa la tecnica con una mano e attiva il meccanismo lontano da te stesso e dagli altri. Scartare immediatamente la siringa in un contenitore tagliente dopo un singolo uso.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Per sospensione iniettabile : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg di microgranuli liofilizzati leggermente gialli in una fiala monodosaggio per la ricostituzione con un kit di iniezione contenente una siringa piena di acqua sterile per iniezione di un adattatore di fiala per aiutare con la ricostituzione e un ago.

Archiviazione e maneggevolezza

Trelstar (triptorelina pamoato per sospensione iniettabile) viene fornito come una fiala a dose singola con un tappo di lancio contenente microgranuli a tripteroline liofilizzati sterili incorporato in un copolimero biodegradabile per iniezione di acidi in iniezione e una biodegradabile per iniezione e contenente l'acido inietta USP 2 ml.

Trelstar 3.75 mg – Ndc 74676-5902-1: 3,75 mg di microgranuli leggermente gialli forniti in una fiala con un cappuccio di lancio viola con kit di iniezione.

Trelstar 11.25 mg – Ndc 74676-5904-1: 11,25 mg di microgranuli leggermente gialli forniti in una fiala con un cappuccio di ribaltamento verde giallo con kit di iniezione.

Trelstar 22,5 mg – Ndc 74676-5906-1: 22,5 mg di microgranuli leggermente gialli forniti in una fiala con un cappuccio di ribaltamento verde scuro con kit di iniezione.

Magazzinaggio

Conservare a 20-25 ° C (68-77 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP.] Non congelare Trelstar.

Prodotto da: DebioPharm Research

Effetti collaterali per Trelstar

Quello che segue è discusso in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Flare tumorale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Sindrome metabolica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Malattie cardiovascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Effetto dell'intervallo QT/QTC [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza delle tre formulazioni di Trelstar è stata valutata negli studi clinici che coinvolgono pazienti con carcinoma prostatico avanzato. I livelli medi di testosterone sono aumentati al di sopra della linea di base durante la prima settimana dopo l'iniezione iniziale in calo dei livelli di base o inferiore alla fine della seconda settimana di trattamento. L'aumento transitorio dei livelli di testosterone può essere associato al peggioramento temporaneo dei segni e dei sintomi della malattia tra cui l'ematuria della neuropatia del dolore osseo e l'ostruzione uretrale o vescicale. Compressione del midollo spinale con debolezza o paralisi delle estremità inferiori si sono verificate [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Le reazioni avverse riportate per ciascuna delle tre formulazioni di Trelstar negli studi clinici sono presentate nella Tabella 2 della Tabella 3 e nella Tabella 4. La maggior parte delle reazioni avverse relative a Trelstar sono il risultato della sua azione farmacologica, cioè la variazione indotta nei livelli sierici di testosterone o un aumento del testosterone o un aumento del testosterone viene raggiunta. Possono verificarsi reazioni locali nel sito di iniezione o reazioni allergiche.

È stato riportato che le seguenti reazioni avverse hanno una possibile o probabile relazione con la terapia, come descritto dal medico curante in almeno l'1% dei pazienti che hanno ricevuto Trelstar 3,75 mg.

Tabella 2. Trelstar 3,75 mg: reazioni avverse correlate al trattamento riportate dall'1% o più dei pazienti durante il trattamento

È stato riportato che le seguenti reazioni avverse hanno una possibile o probabile relazione con la terapia, come descritto dal medico curante in almeno l'1% dei pazienti che hanno ricevuto Trelstar 11,25 mg.

Tabella 3. Trelstar 11,25 mg: reazioni avverse correlate al trattamento riportate dall'1% o più dei pazienti durante il trattamento

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti che hanno ricevuto Trelstar 22,5 mg. La tabella include tutte le reazioni indipendentemente dal fatto che siano state attribuite a Trelstar dal medico curante. La tabella include anche l'incidenza di queste reazioni avverse che sono state considerate dal medico curante per avere una ragionevole relazione causale o per la quale non è stato possibile valutare la relazione.

Tabella 4. Trelstar 22,5 mg: reazioni avverse riportate dal 5% o più dei pazienti durante il trattamento

Cambiamenti nei valori di laboratorio durante il trattamento

Le seguenti anomalie nei valori di laboratorio non presenti al basale sono state osservate nel 10% o più dei pazienti:

Trelstar 3.75 mg

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio rilevati durante la terapia.

Trelstar 11.25 mg

Diminuzione dell'emoglobina e della conta dei globuli rossi e dell'aumento del glucosio SGPT SGPT e della fosfatasi alcalina alla visita del giorno 253.

Trelstar 22,5 mg

Durante lo studio sono stati rilevati una riduzione dell'emoglobina e un aumento del glucosio e delle transaminasi epatiche. La maggior parte dei cambiamenti era da lieve a moderata.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione degli agonisti dell'ormone che rilasciano la gonadotropina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Apoplessia ipofisaria-Durante la sorveglianza post-marketing rari casi di apoplessia ipofisaria (una sindrome clinica secondaria all'infarto della ghiandola ipofisaria) sono stati segnalati dopo la somministrazione di agonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina. Nella maggior parte di questi casi è stato diagnosticato un adenoma ad pituitario con la maggior parte dei casi di apoplessia ipofisaria che si verificano entro 2 settimane dalla prima dose e alcuni entro la prima ora. In questi casi l'apoplessia ipofisaria si è presentata come improvviso mal di testa che vomitava cambiamenti visivi oftalmoplegia ha alterato lo stato mentale e talvolta il collasso cardiovascolare. Sono state necessarie cure mediche immediate.

Sistema cardiovascolare - Eventi tromboembolici polmonari incidenti cerebrovascolari incidenti (incluso la trombosi venosa profonda attacco ischemico transitorio e tromboflebitis)

Sistema nervoso centrale/periferico - Convulsioni

Disturbo epatobiliare -Malattia epatica grassa non alcolica

Disturbo toracico e mediastinale respiratorio - Malattia polmonare interstiziale

Interazioni farmacologiche per Trelstar

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco che coinvolgono Trelstar.

I dati farmacocinetici umani con triptorelina suggeriscono che i frammenti C-terminale prodotti dal degrado dei tessuti sono o degradati completamente all'interno dei tessuti vengono rapidamente degradati ulteriormente nel plasma o cancellati dai reni. Pertanto è improbabile che gli enzimi microsomiali epatici siano coinvolti nel metabolismo della triptorelina. Tuttavia, in assenza di dati rilevanti e come precauzione i farmaci iperprolattinemici non dovrebbero essere usati in concomitanza con Trelstar poiché l'iperprolattinemia riduce il numero di recettori GNRH ipofisario.

Avvertimenti per Trelstar

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Trelstar

Reazioni di ipersensibilità

Sono stati segnalati ipersensibilità di shock anafilattico e angioedema correlati alla somministrazione di Trelstar. In caso di reazione di ipersensibilità interrompere immediatamente Trelstar e somministrare le cure di supporto e sintomatica appropriate.

Flare tumorale

Inizialmente triptorelin (Trelstar) come altri agonisti GNRH provoca un aumento transitorio dei livelli sierici di testosterone [vedi Farmacologia clinica ]. As a result worsening signs E symptoms of Cancro alla prostata during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including dolore alle ossa neuropathy hematuria or urethral or vescia outlet obstruction.

Monitorare attentamente i pazienti con lesioni vertebrali metastatiche e/o con ostruzione del tratto urinario durante le prime settimane di terapia.

è tramadolo una pillola di dolore forte

Sindrome metabolica

L'uso di agonisti del GNRH (incluso Trelstar) può portare a cambiamenti metabolici come l'iperglicemia diabete mellito e l'iperlipidemia. La malattia epatica grassa non alcolica, compresa la cirrosi, si è verificata in ambito post-marketing. L'iperglicemia può rappresentare un nuovo insorgenza di diabete mellito o un peggioramento del controllo glicemico in pazienti con diabete preesistente. Monitorare i cambiamenti nei lipidi sierici di glicemia e/o emoglobina glicosilata (HBA1C) periodicamente nei pazienti che ricevono Trelstar e gestiscono secondo le linee guida istituzionali.

Malattie cardiovascolari

L'aumento del rischio di sviluppare infarto miocardico è stato riportato una morte cardiaca e un ictus è stato riportato in associazione con l'uso di agonisti del GNRH (incluso Trelstar) negli uomini. Il rischio appare basso in base ai rapporti di probabilità riportati e dovrebbe essere valutato attentamente insieme a fattori di rischio cardiovascolare quando si determina un trattamento per i pazienti con carcinoma della prostata. Monitorare i pazienti che ricevono Trelstar per sintomi e segni che suggeriscono lo sviluppo delle malattie cardiovascolari e gestiscono secondo le attuali linee guida istituzionali.

Convulsioni

Convulsioni have occurred in patients treated with GnRH analog (including Trelstar). These events included patients with risk factors for confiscas such as a history of epilepsy intracranial tumors or co-medication with other drugs known to present a risk of confisca reactions. Convulsioni have also been reported in patients in the absence of known risk factors. Manage patients receiving Trelstar who experience convulsion according to institutional guidelines.

Effetto sull'intervallo QT/QTC

La terapia di deprivazione di androgeni con Trelstar può prolungare l'intervallo QT/QTC. I fornitori dovrebbero valutare se i benefici della terapia di deprivazione di androgeni superano i potenziali rischi nei pazienti con insufficienza cardiaca congestitiva congenita congenita di elettroliti cardiaci e nei pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT. Le anomalie degli elettroliti dovrebbero essere corrette. Prendi in considerazione il monitoraggio periodico di elettrocardiogrammi ed elettroliti.

Test di laboratorio

Monitorare i livelli sierici di testosterone dopo l'iniezione di Trelstar nella maggior parte dei livelli di testosterone dei pazienti sono aumentati al di sopra del basale e poi sono diminuiti ai livelli di castrica ( <50 ng/dL) within four weeks [see Studi clinici E Reazioni avverse ].

Interazioni di test di laboratorio

La somministrazione cronica o continua di Trelstar nelle dosi terapeutiche provoca la soppressione dell'asse ipofisario-gonadico. I test diagnostici della funzione ipofisaria-gonadica condotta durante il trattamento e dopo la cessazione della terapia possono quindi essere fuorvianti.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati di studi sugli animali e meccanismo d'azione, Trelstar può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. In animal developmental E reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity E embryo-fetal toxicities including perdita di pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 E 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients E females of reproductive potential of the potential risk to the fetus [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nei ratti dosi di triptorelina di 120 600 e 3000 mcg/kg somministrate ogni 28 giorni (circa 0,3 2 e 8 volte la dose mensile umana in base alla superficie corporea) ha provocato un aumento della mortalità con un periodo di trattamento farmacologico di 13-19 mesi. Le incidenze di tumori ipofisari benigni e maligni e istiosarcomi sono state aumentate in modo dose. Non è stato osservato alcun effetto oncogenico nei topi somministrati triptorelin per 18 mesi a dosi fino a 6000 mcg/kg ogni 28 giorni (circa 8 volte la dose mensile umana in base alla superficie corporea).

Studi di mutagenicità condotti con triptorelina usando sistemi batterici e mammiferi ( in vitro Test di test e aberrazione cromosomica nelle cellule CHO e un in vivo Il test del micronucleo del topo) non ha fornito prove di potenziale mutageno.

Dopo 60 giorni di trattamento sottocutaneo seguiti da un minimo di quattro cicli di estrus prima dell'accoppiamento del triptorelina a dosi di 2 20 e 200 mcg/kg/giorno in soluzione salina (circa 0,2 2 e 16 volte la dose giornaliera umana in base alla superficie del corpo) o in iniezioni di ratti del corpo) o come iniezioni di ratti del corpo) o come iniezioni di ratti femminili.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto della triptorelina sulla fertilità maschile.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione, Trelstar può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss. In animal developmental E reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity E embryo-fetal toxicities including perdita di pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 E 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients E females of reproductive potential of the potential risk to the fetus.

Dati

Dati sugli animali

Gli studi sui ratti in gravidanza hanno somministrato triptorelina a dosi di 2 10 e 100 mcg/kg/giorno (approssimativamente equivalente a 0,2 0,8 e 8 volte la dose giornaliera umana stimata basata sulla superficie corporea) durante il periodo di organogenesi ha dimostrato tossicità materna e tossicità embrione-fetale. Le tossicità dell'embrione-fetale consistevano in perdita di pre-impianto aumentata il riassorbimento e una riduzione del numero medio di feti vitali all'alta dose. Gli effetti teratogeni non sono stati osservati nei feti vitali nei ratti o nei topi. Le dosi somministrate ai topi erano 2 20 e 200 mcg/kg/die (approssimativamente equivalenti a 0,1 0,7 e 7 volte la dose giornaliera umana stimata in base alla superficie corporea).

Lattazione

La sicurezza e l'efficacia di Trelstar non sono state stabilite nelle femmine. Non ci sono dati sulla presenza di triptorelina nel latte umano Gli effetti del farmaco sulla produzione di latte o sugli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno di Trelstar, dovrebbe essere presa una decisione di interrompere l'allattamento al seno o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Maschi

Sulla base del meccanismo d'azione, Trelstar può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Farmacologia clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Trelstar nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Il cancro alla prostata si verifica principalmente in una popolazione anziana. Studi clinici con Trelstar sono stati condotti principalmente in pazienti ≥ 65 anni [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Compromissione renale

I soggetti con compromissione renale hanno avuto un'esposizione maggiore rispetto ai giovani maschi sani [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

I soggetti con compromissione epatica hanno avuto un'esposizione maggiore rispetto ai giovani maschi sani [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Trelstar

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Trelstar

Ipersensibilità

Trelstar is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Trelstar

Meccanismo d'azione

Il triptorelina è un analogo agonista del decapeptide sintetico dell'ormone che rilascia la gonadotropina (GNRH). Comparativo in vitro Gli studi hanno dimostrato che la triptorelina era 100 volte più attiva del GNRH nativo nello stimolare il rilascio di ormoni luteinizzanti da monostrati di cellule ipofisarie di ratto disperse in coltura e 20 volte più attivo rispetto al GNRH nativo nello spostamento ¹²⁵ I-GNRH dai siti dei recettori ipofisari. Negli studi sugli animali è stato scoperto che il pamoato triptorelina ha un'attività di rilascio di ormoni a luteinizzazione più alta di 13 volte e un'attività di rilascio di ormoni al follicole più elevato di 21 volte rispetto al GNRH nativo.

Farmacodinamica

A seguito della prima somministrazione c'è un aumento transitorio dei livelli circolanti di ormone luteinizzante (LH) ormonale stimolante il testosterone ed estradiolo [vedi Reazioni avverse ]. After chronic E continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH E FSH secretion E marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum testosterone concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues E functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

A seguito di una singola iniezione intramuscolare di Trelstar:

Trelstar 3.75 mg

I livelli sierici di testosterone hanno prima aumentato il picco del giorno 4 e sono diminuiti in seguito a bassi livelli entro la settimana 4 in volontari maschi sani.

Trelstar 11.25 mg

I livelli sierici di testosterone hanno prima aumentato il picco dei giorni 2 - 3 e sono diminuiti in seguito a bassi livelli di settimane 3 - 4 negli uomini con carcinoma della prostata avanzato.

Trelstar 22,5 mg

I livelli sierici di testosterone hanno prima aumentato il picco del giorno 3 e sono diminuiti in seguito a bassi livelli di settimane 3 - 4 negli uomini con carcinoma prostatico avanzato.

Farmacocinetica

I risultati delle indagini farmacocinetiche condotte su uomini sani indicano che dopo la somministrazione di bolo endovenoso il triptorelina viene distribuito ed eliminato secondo un modello di 3-compartimenti e le emivite corrispondenti sono circa 6 minuti 45 minuti e 3 ore.

Assorbimento

A seguito di una singola iniezione intramuscolare di Trelstar a pazienti con carcinoma prostatico medio di picco di concentrazioni sieriche di 28,4 ng/ml 38,5 ng/ml e 44,1 ng/mL si sono verificati in 1 a 3 ore dopo le formulazioni 3,75 mg 11,25 mg e 22,5 mg rispettivamente.

La triptorelina non si è accumulata per 9 mesi (NULL,75 mg e 11,25 mg) o 12 mesi (NULL,5 mg) di trattamento.

Distribuzione

Il volume di distribuzione a seguito di una singola dose di bolo endovenoso di 0,5 mg di peptide triptorelina era di 30 - 33 L in volontari maschi sani. Non ci sono prove che il triptorelina a concentrazioni clinicamente rilevanti si leghi alle proteine ​​plasmatiche.

Eliminazione

Metabolismo

Il metabolismo della triptorelina nell'uomo è sconosciuto ma è improbabile che coinvolga enzimi microsomiali epatici (citocromo P-450). Anche l'effetto della triptorelina sull'attività di altri enzimi metabolizzanti del farmaco non è noto. Finora non sono stati identificati metaboliti di triptorelina. I dati farmacocinetici suggeriscono che i frammenti C-terminale prodotti dal degrado dei tessuti sono completamente degradati nei tessuti o rapidamente degradati nel plasma o cancellati dai reni.

Escrezione

La triptorelina viene eliminata sia dal fegato che dai reni. Dopo la somministrazione endovenosa di peptide triptorelina 0,5 mg a sei volontari maschi sani con una clearance della creatinina di 149,9 ml/min, il 41,7% della dose è stato escreto nelle urine come peptide intatto con una clearance di triptorelina totale di 211,9 ml/min. Questa percentuale è aumentata al 62,3% nei pazienti con malattia epatica che hanno una clearance di creatinina inferiore (NULL,9 ml/min). È stato anche osservato che la clearance non renale della triptorelina (Cicreat anurico del paziente = 0) era di 76,2 ml/min, indicando così che l'eliminazione non renale della triptorelina dipende principalmente dal fegato.

Popolazioni specifiche

Età e razza

Gli effetti dell'età e della razza sulla farmacocinetica triptorelina non sono stati sistematicamente studiati. Tuttavia, i dati farmacocinetici ottenuti in giovani volontari maschi sani di età compresa tra 20 e 22 anni con un'elevata clearance della creatinina (circa 150 ml/min) indicano che il triptorelina è stato eliminato due volte più velocemente in questa giovane popolazione rispetto ai pazienti con insufficienza renale moderata. Ciò è correlato al fatto che la clearance del triptorelina è parzialmente correlata alla clearance totale della creatinina che è ben noto per diminuire con l'età [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pediatrico

Trelstar has not been evaluated in patients less than 18 years of age [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Epatica e renale per disabilità

Dopo un'iniezione di bolo endovenosa di 0,5 mg di triptorelin, le due emivi di distribuzione non sono state influenzate dalla compromissione renale ed epatica. Tuttavia, l'insufficienza renale ha portato a una diminuzione della clearance totale triptorelina proporzionale alla diminuzione della clearance della creatinina, nonché agli aumenti del volume di distribuzione e di conseguenza ad un aumento dell'emivita di eliminazione (vedere la Tabella 6). Nei soggetti con insufficienza epatica una diminuzione della clearance del triptorelina era più pronunciata di quella osservata con l'insufficienza renale. A causa degli aumenti minimi del volume di distribuzione, l'emivita di eliminazione nei soggetti con insufficienza epatica era simile ai soggetti con insufficienza renale. I soggetti con compromissione renale o epatica avevano un'esposizione da 2 a 4 volte più alta (valori AUC) rispetto ai giovani maschi sani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 6. Parametri farmacocinetici (media ± DS) in volontari sani e popolazioni speciali a seguito di un'iniezione di bolo IV di 0,5 mg di triptorelin

Studi clinici

Trelstar 3.75 mg

Trelstar 3.75 mg was studied in a rEomized active control trial of 277 men with advanced Cancro alla prostata. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black E 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 E 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 3.75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 E maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

I livelli di castrazione di testosterone sierico (≤ 1,735 nmol/L; equivalenti a 50 ng/dl) nei pazienti trattati con Trelstar 3,75 mg sono stati raggiunti al giorno 29 in 125 su 137 (NULL,2%) pazienti e al giorno 57 nel 97,7% dei pazienti. Il mantenimento dei livelli di castrazione di testosterone sierico dal giorno 57 al giorno 253 è stato riscontrato nel 96,2% dei pazienti trattati con Trelstar 3,75 mg.

farmaci integra

La presenza di un fenomeno flare acuto su Chronic è stata anche studiata come endpoint di efficacia secondaria. I livelli sierici di LH sono stati misurati a 2 ore dopo la ripetizione della somministrazione di Trelstar 3,75 mg nei giorni 85 e 169. Centoventicinquattro dei 126 pazienti valutabili (NULL,4%) i giorni 85 avevano un livello sierico di LH di ≤ 1,0 UI/L a 2 ore dopo il dosaggio che indicava la desensibilizzazione dei reletti gonadotrophimoph.

Trelstar 11.25 mg

Trelstar 11.25 mg was studied in a rEomized active control trial of 346 men with advanced Cancro alla prostata. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black E 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 E 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 11.25 mg (N = 174) Ogni 12 settimane for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 giorni) or Trelstar 3.75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 E maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

I livelli di castrazione di testosterone sierico (≤ 1,735 nmol/L; equivalenti a 50 ng/dl) sono stati raggiunti al giorno 29 in 167 su 171 (NULL,7%) pazienti trattati con tralstar 11,25 mg e mantenimento dei livelli di castrazione di siero di testosterone sierico.

Trelstar 22,5 mg

Trelstar 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced Cancro alla prostata. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black E 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51-93). Patients received Trelstar 22,5 mg (N = 120) Ogni 24 settimane for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 giorni). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 E maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

I livelli di castrazione di testosterone sierico (≤ 1,735 nmol/L; equivalenti a 50 ng/dl) sono stati raggiunti al giorno 29 nel 97,5% (117 su 120) dei pazienti trattati con Trelstar 22,5 mg. La castrazione è stata mantenuta nel 93,3% dei pazienti nel periodo dal giorno 57 al giorno 337.

Un riassunto degli studi clinici per Trelstar è fornito nella Tabella 7.

Tabella 7. Riepilogo degli studi clinici di Trelstar

Informazioni sul paziente per Trelstar

Ipersensibilità

• Informare i pazienti che se hanno sperimentato l'ipersensibilità con altri farmaci agonisti GNRH come Trelstar Trelstar è controindicato [vedi Controindicazioni ].

Flare tumorale

• Informare i pazienti che Trelstar può causare un bagliore tumorale durante le prime settimane di trattamento. Informare i pazienti che l'aumento testosterone può causare un aumento dei sintomi urinari o del dolore. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se si verificano paralisi della compressione del midollo spinale di ostruzione uretrale o sintomi nuovi o peggiorati si verificano dopo il trattamento con Trelstar iniziale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome metabolica

• Consiglia ai pazienti che esiste un aumento del rischio di cambiamenti metabolici come iperlipidemia di iperglicemia diabete e malattia epatica grassa non alcolica con terapia con tralstar. Informare i pazienti che è necessario un monitoraggio periodico per iperglicemia e diabete Avvertimenti e precauzioni ].

Malattia cardiovascolare

• Informare i pazienti che esiste un aumentato rischio di infarto del miocardio improvviso morte cardiaca e ictus con il trattamento con trelstar. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente segni e sintomi associati a questi eventi al proprio operatore sanitario per la valutazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Convulsioni

• Informare i pazienti che esiste un aumentato rischio di convulsioni con il trattamento con Trelstar. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sperimentano convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi urogenitali

• Consiglia ai pazienti che Trelstar può causare impotenza .

Infertilità

• Informare i pazienti che Trelstar può causare infertilità [( Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Continuazione del trattamento Trelstar

• Informare i pazienti che Trelstar è generalmente continuato con ulteriori farmaci dopo lo sviluppo di carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Per tutte le richieste mediche Contatta: Verity Pharma Medical Affairs 1-844-Verità-1 (1-844-837-4891)