Travatan z

Descrizione per Travatan Z

Travoprost è un analogo della prostaglandina F sintetica. Il suo nome chimico è [1 R -[Lα (Z) 2β (L. E 3 R *) 3α5α]]-7- [35-diidrossi-2- [3-idrossi-4- [3- (trifluorometil) fenossia] -1 -butenil] ciclopentil] -5-heptenoic acido 1-metiletilestro. Ha una formula molecolare di C ₂₆ H ₃₅ F ₃ O ₆ e un peso molecolare di 500,55. La struttura chimica del travoprost è:

Il travoprost è un olio incolore e leggermente giallo chiaro che è molto solubile nell'ottanolo di metanolo acetonitrile e nel cloroformio. È praticamente insolubile in acqua.

Travatan Z® (soluzione oftalmica travoprost) lo 0,004% viene fornito come soluzione acquosa tamponata sterile di travoprost con un pH di circa 5,7 e un'osmolalità di circa 290 mosmoli/kg.

Travatan Z® contiene attivo: Travoprost 0,04 mg/mL; Inactive: olio di ricino idrogenato in polioxil 40 SOF ZIA® (acido borico propilenne glicole sorbitolo cloruro di zinco) idrossido di sodio e/o acido cloridrico (per regolare il pH) e l'acqua purificata USP. Conservato nella bottiglia con un sistema tamponato ionico SOF Zia®.

Usi per Travatan Z

Travatan Z® (soluzione oftalmica travoprost) 0,004% è indicato per la riduzione della pressione intraoculare elevata (IOP) in pazienti con angolo aperto glaucoma o ipertensione oculare.

Dosaggio per Travatan Z

Il dosaggio raccomandato è una goccia negli occhi interessati una volta al giorno di sera. Travatan Z non deve essere somministrato più di una volta al giorno poiché è stato dimostrato che una somministrazione più frequente di analoghi della prostaglandina può ridurre l'effetto di abbassamento IOP.

La riduzione dell'IOP inizia circa 2 ore dopo la prima somministrazione con il massimo effetto raggiunto dopo 12 ore.

Travatan Z può essere usato in concomitanza con altri prodotti drogati oftalmici topici per abbassare il PIO. Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati ad almeno 5 minuti di distanza.

Effetti collaterali del vaccino tifoide orale

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione oftalmica contenente travoprost 0,04 mg/ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Travatan Z è una soluzione acquosa conservata con tampone isotonica sterile di Travoprost (NULL,04 mg/mL).

Travatan z viene fornito come una soluzione da 2,5 ml in una soluzione da 4 ml e una soluzione da 5 ml in una bottiglia di distributore di polipropilene naturale ovale ovale con una punta di dropper naturale in polipropilene e un polipropilene turchese o un overcap di polietilene ad alta densità. Le prove di manomissione sono fornite con una fascia di restringimento attorno alla chiusura e all'area del collo del pacchetto.

2,5 ml di riempimento Ndc 0065-0260-25
5 ml di riempimento Ndc 0065-0260-05

Magazzinaggio

Conservare da 2 ° C a 25 ° C (da 36 ° F a 77 ° F).

Dopo l'apertura di Travatan Z può essere utilizzato fino alla data di scadenza sulla bottiglia.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revisionato: aprile 2020

Effetti collaterali per Travatan Z

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La reazione avversa più comune osservata negli studi clinici controllati con Travatan e Travatan Z è stata un'iperemia oculare che è stata riportata nel 30% al 50% dei pazienti. Fino al 3% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di iperemia congiuntivale. Le reazioni avverse oculari riportate con un'incidenza dal 5% al ​​10% in questi studi clinici includevano una riduzione del dolore e del prurito del disagio per l'occhio di acuità visiva e del prurito.

Le reazioni avverse oculari riportate con un'incidenza dall'1% al 4% negli studi clinici con travatan o travatan Z includevano blefarite anormale di blefarite della visione offuscata con congiuntiva di cataratta congiuntiva e lacrime di incrostazione del margine di cheratite a margine.

Non-ocular adverse reactions reported at an incidence of 1% to 5% in these clinical studies were allergy angina pectoris anxiety arthritis back pain bradycardia bronchitis chest pain cold/flu syndrome depression dyspepsia gastrointestinal disorder headache hypercholesterolemia hypertension hypotension infection pain prostate disorder sinusitis urinary incontinence and urinary tract infections.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Travatan o Travatan Z nella pratica clinica. Perché sono riportati volontariamente da una popolazione di stime di dimensioni sconosciute della frequenza. Le reazioni che sono state scelte per l'inclusione a causa della loro frequenza di serietà di segnalare una possibile connessione causale con Travatan o Travatan Z o una combinazione di questi fattori includono: aritmia che vomita l'epistassi tachicardia e insonnia.

Nell'uso post -marketing con gli analoghi della prostaglandina periorbital e i cambiamenti del coperchio, incluso l'approfondimento del solco per la palpebra.

Interazioni farmacologiche per Travatan Z

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Travatan Z

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Travatan Z

Pigmentazione

È stato riportato che la soluzione oftalmica travoprost causa modifiche ai tessuti pigmentati. Le variazioni più frequentemente riportate sono state aumentate la pigmentazione del tessuto perorbitale di Iris (palpebre) e delle ciglia. La pigmentazione dovrebbe aumentare fintanto che viene somministrato il travoprost. Il cambiamento di pigmentazione è dovuto all'aumento del contenuto di melanina nei melanociti piuttosto che ad un aumento del numero di melanociti. Dopo l'interruzione della pigmentazione travoprost dell'iride è probabilmente permanente mentre è stato riportato che la pigmentazione del tessuto peroolbitale e le variazioni delle ciglia sono reversibili in alcuni pazienti. I pazienti che ricevono un trattamento dovrebbero essere informati della possibilità di una maggiore pigmentazione. Gli effetti a lungo termine dell'aumento della pigmentazione non sono noti.

Il cambiamento di colore dell'iride potrebbe non essere evidente per diversi mesi o anni. Tipicamente la pigmentazione marrone attorno alla pupilla si diffonde concentrando concentrando concentrando la periferia dell'iride e l'intera iride o parti dell'iride diventano più brunastre. Né Nevi né le lentiggini dell'iride sembrano essere influenzate dal trattamento. Mentre il trattamento con Travatan Z® (soluzione oftalmica travoprost) lo 0,004% può essere continuato in pazienti che sviluppano notevolmente aumentati la pigmentazione dell'iride questi pazienti dovrebbero essere esaminati regolarmente (vedi Informazioni sul paziente ).

Cambiamenti delle ciglia

Travatan z® may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length thickness and number of lashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Infiammazione intraoculare

Travatan z® should be used with caution in patients with active intraocular inflammation (e.g. uveitis) because the inflammation may be exacerbated.

Edema maculare

Edema maculare, incluso l'edema maculare cistoide durante il trattamento con soluzione oftalmica travoprost. Travatan Z® dovrebbe essere utilizzato con cautela nei pazienti afohici in pazienti pseudofici con una capsula lente posteriore strappata o in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare.

Glaucoma infiammatorio o neovascolare angolare

Travatan z® has not been evaluated for the treatment of angle-closure inflammatory or neovascular glaucoma.

Cheratite batterica

Sono stati segnalati che la cheratite batterica associate all'uso di contenitori a dosi multipli di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che nella maggior parte dei casi avevano una malattia corneale simultanea o un'interruzione della superficie epiteliale oculare (vedi Informazioni sul paziente ).

Utilizzare con lenti a contatto

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione di Travatan Z® e possono essere reinserite 15 minuti dopo la sua amministrazione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità di due anni su topi e ratti a dosi sottocutanee di 10 30 o 100 mcg/kg/giorno non hanno mostrato alcuna prova del potenziale cancerogeno. Tuttavia, a 100 mcg/kg/giorno i ratti maschi sono stati trattati solo per 82 settimane e la dose massima tollerata (MTD) non è stata raggiunta nello studio del topo. La dose elevata (100 meg/kg) corrisponde ai livelli di esposizione oltre 400 volte l'esposizione umana alla massima dose oculare umana raccomandata (MRHOD) di 0,04 meg/kg in base ai livelli di farmaci attivo plasmatico.

Il travoprost non era mutageno nel test del micronucleo del topo Ames o del test di aberrazione del cromosoma di ratto. Un leggero aumento della frequenza mutante è stato osservato in uno dei due test di linfoma del topo in presenza di enzimi di attivazione S-9 di ratto.

Il travoprost non ha influenzato gli indici di accumulo o fertilità nei ratti maschi o femmine a dosi sottocutanee fino a 10 mcg/kg/giorno [250 volte la massima dose oculare umana raccomandata di 0,04 mcg/kg/giorno su base MEG/kg (MRHOD)]. A 10 mcg/kg/giorno il numero medio di corpora lutea è stato ridotto e le perdite post-impianto sono state aumentate. Questi effetti non sono stati osservati a 3 mcg/kg/die (75 volte il MRHOD).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C

Effetti teratogeni : Il travoprost era teratogenico nei ratti a una dose endovenosa (IV) fino a 10 mcg/kg/giorno (250 volte la dose oculare umana massima raccomandata (MRHOD) evidenziata da un aumento dell'incidenza di malformazioni scheletriche e non sono state a cuoio e non sono stati i malformazioni esterne e il viscerali e i malformazioni eviscerali e non sono stati a causa di malformazioni eviscerali. a 3 mcg/kg/giorno (75 volte il MRHOD) o in topi a dosi sottocutanee fino a 1 mcg/kg/giorno (25 volte il MRHOD). MCG/kg/giorno (NULL,5 volte il MRHOD).

Nella progenie di ratti femmine che hanno ricevuto un travoprost sottocutaneamente dal giorno 7 della gravidanza al giorno di allattamento il giorno 21 a dosi di ≥ 0,12 mcg/kg/giorno (3 volte il MRHOD) l'incidenza della mortalità postnatale è stata aumentata e l'aumento del peso corporeo neonatale è stata ridotta. Lo sviluppo neonatale è stato anche influenzato dal distacco di pinna di apertura degli occhi ritardati e dalla separazione prepuziale e dalla riduzione dell'attività motoria.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Travatan Z® (soluzione oftalmica travoprost) 0,004% di somministrazione nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi riproduttivi degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana Travatan Z® dovrebbe essere somministrato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Uno studio sui ratti in allattamento ha dimostrato che il travoprost e/o i suoi metaboliti radiomarcati sono stati escreti nel latte. Non è noto se questo farmaco o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando Travatan Z® viene somministrato a una donna di cura.

Uso pediatrico

L'uso in pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni non è raccomandato a causa di potenziali problemi di sicurezza relativi all'aumento della pigmentazione a seguito di un uso cronico a lungo termine.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze cliniche complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra anziani e altri pazienti adulti.

Epatica e renale per disabilità

La soluzione oftalmica travoprost 0,004% è stata studiata in pazienti con compromissione epatica e anche in pazienti con compromissione renale. In questi pazienti non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti nella chimica del sangue di ematologia o nell'analisi delle urine.

Informazioni per overdose per Travatan Z

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per Travatan Z

Nessuno

Farmacologia clinica for Travatan Z

Meccanismo d'azione

Acido libero da travoprost Un analogo della prostaglandina è un agonista selettivo del recettore prostanoide FP che si ritiene riduca la pressione intraoculare aumentando il deflusso uveosclerale. L'esatto meccanismo d'azione è sconosciuto in questo momento.

Farmacocinetica

Il travoprost viene assorbito attraverso la cornea ed è idrolizzato all'acido libero attivo. I dati di quattro studi farmacocinetici a dose multipla (totali di 107 soggetti) hanno dimostrato che le concentrazioni plasmatiche dell'acido libero sono inferiori a 0,01 ng/mL (limite di quantificazione del test) in due terzi dei soggetti. In quegli individui con concentrazioni plasmatiche quantificabili (n = 38) il plasma cMAX medio era 0,018 ± 0,007 ng/mL (a distanza da 0,01 a 0,052 ng/ml) ed è stato raggiunto entro 30 minuti. Da questi studi si stima che Travoprost abbia un'emivita plasmatica di 45 minuti. Non vi era alcuna differenza nelle concentrazioni plasmatiche tra i giorni 1 e 7 che indicano allo stato stazionario in anticipo e che non vi era un accumulo significativo.

Travoprost Un profarmaco di estere isopropilico è idrlizzato dalle esterasi nella cornea al suo acido libero biologicamente attivo. L'acido libero sistematicamente travoprost viene metabolizzato in metaboliti inattivi tramite beta-ossidazione della catena A (acido carbossilico) per dare analoghi a 12 dinor e 1234-tetranor attraverso l'ossidazione della porzione di 15-idrossile, nonché attraverso la riduzione del doppio legame 1314.

L'eliminazione dell'acido libero da travoprost dal plasma era rapida e i livelli erano generalmente al di sotto del limite di quantificazione entro un'ora dopo il dosaggio. L'emivita di eliminazione terminale di acido libero da travoprost è stata stimata da quattordici soggetti e variava da 17 minuti a 86 minuti con l'emivita media di 45 minuti. Meno del 2% della dose oculare topica del travoprost è stato escreto nelle urine entro 4 ore come acido libero da travoprost.

Studi clinici

Negli studi clinici pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare e pressione basale di Hg da 25-27 mm che sono stati trattati con travatan® (soluzione oftalmica Travoprost) 0,004% o travatan Z® (Soluzione Ophthalmica Travoprost) Nelle analisi dei sottogruppi di questi studi significano che la riduzione della IOP nei pazienti neri era fino a 1,8 mM Hg maggiore rispetto ai pazienti non neri. In questo momento non è noto se questa differenza sia attribuita alla razza o a iridi fortemente pigmentate.

In uno studio randomizzato multicentrico pazienti controllati con pressione intraoculare basale media di 24-26 mM Hg su offerta timottica* 0,5% che sono stati trattati con Travatan® (soluzione oftalmica Travoprost) 0,004% DOSED DOSEGAMENTE AGGIUNTANTE AGGIUNDAMENTE a TimO

Informazioni sul paziente per il lavoro z

Potenziale per la pigmentazione

I pazienti dovrebbero essere consigliati sul potenziale per un aumento della pigmentazione marrone dell'iride che può essere permanente. I pazienti devono anche essere informati sulla possibilità di oscuramento della pelle delle palpebre che può essere reversibile dopo l'interruzione della travatan Z® (soluzione oftalmica Travoprost) 0,004%.

Potenziale per i cambiamenti delle ciglia

I pazienti dovrebbero anche essere informati della possibilità di ciglia e cambiamenti di capelli in vellus nell'occhio trattato durante il trattamento con Travatan Z®. Questi cambiamenti possono comportare una disparità tra gli occhi in lunghezza Spessore Pigmentazione Numero di ciglia o peli di vellus e/o direzione della crescita delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono generalmente reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Gestione del contenitore

I pazienti devono essere istruiti a evitare di consentire alla punta del contenitore di erogazione di contattare le dita delle strutture circostanti o qualsiasi altra superficie al fine di evitare la contaminazione della soluzione da parte di batteri comuni noti per causare infezioni oculari. Un grave danno all'occhio e la successiva perdita della visione possono derivare dall'uso di soluzioni contaminate.

Quando cercare consulenza medica

I pazienti dovrebbero anche essere informati che se sviluppano una condizione oculare intercorrente (ad es. Trauma o infezione) hanno una chirurgia oculare o sviluppano reazioni oculari in particolare congiuntivite e reazioni alle palpebre, dovrebbero immediatamente cercare consigli del loro medico riguardanti l'uso continuato di Travatan Z®.

Utilizzare con lenti a contatto

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione di Travatan Z® e possono essere reinserite 15 minuti dopo la sua amministrazione.

Usa con altri farmaci oftalmici

Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati almeno cinque (5) minuti tra le applicazioni.