Tnkase

Descrizione per TNKase

Tnkase ^® (TenectePlase) è un attivatore di plasminogeno tissutale (TPA) prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante utilizzando una linea cellulare di mammifero consolidata (cellule di ovaio del criceto cinese). Tenecteplase è una glicoproteina aminoacida 527 sviluppata introducendo le seguenti modifiche al DNA complementare (cDNA) per il TPA umano naturale: una sostituzione della treonina 103 con asparagina e una sostituzione di asparagina 117 con glutamina sia all'interno del dominio Kringe 1 che di una sostituzione tetra-alanina alle amino acidi 299 nella asparagina 117 nella Domain. TNKase è una polvere liofilizzata da bianco sterile a bianco sporco per la somministrazione di bolo endovenosa (IV) a singolo endovenoso dopo la ricostituzione con acqua sterile per l'iniezione (SWFI) USP. Ogni fiala di TNKase contiene nominalmente 52,5 mg di tenecteplase 0,55 g di acido fosforico 0,17 g di 0,17 g e 4,3 mg di polisorbato 20 che include un riempimento eccessivo del 5%. Ogni fiala fornirà 50 mg di tenecteplase.

Usi per TNKase

Ictus ischemico acuto

Tnkase is indicated fO the treatment of acute ischemic stroke (Ais) in adults.

Infarto miocardico acuto di elevazione ST

Tnkase is indicated to reduce the risk of death associated with acute ST elevation myocardial infarction (STEMI) in adults.

Dosaggio per TNKase

Dosaggio consigliato per ictus ischemico acuto

Iniziare il trattamento il prima possibile e entro 3 ore dall'inizio dei sintomi dell'ictus.

Tnkase is fO intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 1). The maximum recommended dose is 25 mg (5 ml).

Tabella 1 dosaggio consigliato per ictus ischemico acuto

Effetti collaterali dell'atorvastatina dei farmaci per il colesterolo

Durante e dopo la somministrazione di TNKase per il trattamento dell'ictus ischemico acuto spesso monitora e controlla la pressione sanguigna.

Nei pazienti senza un recente uso di anticoagulanti orali o il trattamento con eparina TNKase può essere avviato prima della disponibilità dei risultati dello studio di coagulazione. If the pretreatment International Normalized Ratio (INR) is greater than 1.7 or the activated partial thromboplastin time (aPTT) is elevated closely monitor patients [see Controindicazioni ].

Dosaggio consigliato per l'infarto miocardico acuto di elevazione ST

Iniziare il trattamento il prima possibile dopo l'insorgenza dei sintomi STEMI.

Tnkase is fO intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 2). The maximum recommended dose is 50 mg (10 ml).

Tabella 2 dosaggio consigliato per l'infarto miocardico di elevazione ST acuta

Preparazione

Seguire i passaggi seguenti per preparare TNKase per l'amministrazione:

• Utilizzare solo l'acqua sterile fornita per una fiala diluente iniezione per la ricostituzione come mostrato di seguito.
• Usando una siringa sterile ritirare asetticamente l'acqua sterile per l'iniezione dalla fiala diluente e ricostituire la fiala TNKase dirigendo il flusso nella polvere liofilizzata per ottenere una concentrazione finale di 5 mg/mL. Leggero schiumaggio al momento della ricostituzione non è insolito; Eventuali bolle di grandi dimensioni si dissiperanno se il prodotto è autorizzato a resistere per diversi minuti.
• Girare delicatamente fino a quando i contenuti non vengono completamente sciolti. Non agitare. La preparazione ricostituita si traduce in una soluzione trasparente incolore a giallo pallido.
• Determinare la dose appropriata di TNKase [vedi Dosaggio consigliato per ictus ischemico acuto Dosaggio consigliato per l'infarto miocardico acuto di elevazione ST ] e ritirare il volume richiesto (in millilitri) dalla fiala ricostituita nella siringa. Scartare qualsiasi soluzione inutilizzata.

Amministrazione

Seguire i passaggi seguenti per la somministrazione di TNKase:

• Ispezionare visivamente il prodotto ricostituito nella siringa per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione.
• Le precipitazioni possono verificarsi quando TNKase viene somministrata in una linea endovenosa contenente destrosio. Linee di contenimento del destrosio a filo con soluzione di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% prima e dopo la somministrazione di singolo bolo di TNKase.
• Usando una tecnica sterile collegare la siringa direttamente alla porta endovenosa.
• Somministrare TNKase ricostituito come singolo bolo endovenoso per 5 secondi.
• Poiché TNKase non contiene alcuna conservatore antibatterico si ricostituisce immediatamente prima dell'uso. Se il TNKase ricostituito non viene utilizzato immediatamente refrigerarsi la fiala TNKase a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) e utilizzare entro 8 ore.
• Smaltire la siringa per procedure stabilite.

Incompatibilità chimiche

Tnkase is incompatible with dextrose containing solutions. When used together precipitation may occur. Flush dextrose containing lines with 0,9% Sodium ChlOide Injection solution befOe using Tnkase.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione : 25 mg o 50 mg come polvere liofilizzata da bianco a giallo pallido in una fiala monodose per la ricostituzione con acqua sterile co-confezionata per l'iniezione USP (diluente).

Tnkase (Tenecteplase) per l'iniezione viene fornita come polvere liofilizzata da bianco sterile a giallo pallido in fiale singoli a dosi sotto il vuoto parziale co-confezionato con una fiala monodosaggio di acqua sterile per l'iniezione USP per la ricostituzione come segue:

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare TNKase liofilizzato a temperatura ambiente fino a 30 ° C (86 ° F) o refrigerato a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non utilizzare oltre la data di scadenza stampata sulla fiala.

Per le informazioni di archiviazione per TNKase ricostituite, consultare Dosaggio e amministrazione .

Produttore: N.A. Revisionato: N.A

Effetti collaterali per TNKase

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in altre sezioni dell'etichetta:

• Sanguinante [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tromboembolismo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Embolizzazione del colesterolo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aritmie [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumentato rischio di Insufficienza cardiaca E Recurrent Ischemia when used with Planned Percutaneous COonary Intervention (PCI) in STEMI [see Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La reazione avversa più frequente associata a TNKase in tutte le indicazioni approvate è il sanguinamento.

Ictus ischemico acuto

Nella sperimentazione 1 La sicurezza di TNKase per il trattamento dell'ictus ischemico acuto (AIS) è stata valutata in 592 pazienti che hanno ricevuto TNKase al dosaggio raccomandato entro 0-3 ore dall'inizio dei sintomi dell'ictus (alteplase rispetto a tenectecteplase (ACT); Trila 1) [Vedi TROAD 1) [Vedi TROVA 1) [Vedi Trial 1) [Vedi TROAD 1) [Vedi Trial 1) [Vedi) [vedi prova 1) [Vedi Trial 1) [Vedi) [vedi prova 1) [Vedi) [vedi prova 1) [Vedi Trial 1) [Vedi) [vedi prova 1) [Vedi) [vedi prova 1) [Vedi) [Vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

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La tabella 3 descrive l'incidenza di reazioni avverse nei pazienti con AIS nello studio 1.

Tabella 3 Incidenza delle reazioni avverse nello studio 1 nei pazienti trattati per ictus ischemico acuto entro 0-3 ore dall'inizio dei sintomi

Interazioni farmacologiche per TNKase

Interazioni di test di droga/laboratorio

Durante la terapia TNKase i risultati dei test di coagulazione e/o misure di attività fibrinolitica possono essere inaffidabili a meno che non vengano prese precauzioni specifiche per prevenire in vitro artefatti. Tenecteplase è un enzima che quando presente nel sangue nelle concentrazioni farmacologiche rimane attivo sotto in vitro condizioni. Ciò può portare alla degradazione del fibrinogeno nei campioni di sangue rimossi per l'analisi.

Avvertimenti per Tnkase

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per TNKase

Sanguinamento

Tnkase can cause significant sometimes fatal internal O external bleeding especially at arterial E venous puncture sites. Concomitant use of other drugs that impair hemostasis increases the risk of bleeding. Avoid intramuscular injections E trauma to the patient while on Tnkase. PerfOm arterial E venous punctures carefully E only as required. To minimize bleeding from noncompressible sites avoid internal jugular E subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during Tnkase administration use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure fO at least 30 minutes E monitO the puncture site closely.

Il sanguinamento grave che non è controllato dalla pressione locale si verifichi interrompere immediatamente qualsiasi eparina concomitante o agenti antipiastrinici e trattare in modo appropriato. A causa del maggior rischio di emorragia intracranica nei pazienti trattati per il trattamento del limite di ictus ischemico acuto alle strutture che possono fornire un accesso tempestivo alla valutazione e alla gestione appropriate dell'emorragia intracranica.

L'aspirina e l'eparina sono state somministrate in concomitanza con e in seguito alla somministrazione di TNKase nella gestione dell'infarto miocardico acuto, ma la somministrazione concomitante di eparina e aspirina con e dopo la somministrazione di TNKase per il trattamento dell'ictus ischemico acuto durante la prima 24 ore dopo l'inizio del sintomo non è stata studiata. Poiché l'aspirina di eparina o TNKase possono causare complicazioni sanguinanti monitorare attentamente il sanguinamento, specialmente nei siti di puntura arteriosa. L'emorragia può verificarsi 1 o più giorni dopo la somministrazione di TNKase mentre i pazienti ricevono ancora una terapia anticoagulante.

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Se si verifica un sanguinamento grave, tratta in modo appropriato. Nelle seguenti condizioni i rischi di sanguinamento con la terapia TNKase per tutte le indicazioni approvate sono aumentati e devono essere pesati rispetto ai benefici previsti:

• Recenti principali chirurgia o procedura (ad es. Bypass dell'arteria coronarica Innesto Organo Obspetrical Delivery Biopsia precedente Puntura di vasi non comprimibili)
• Malattia cerebrovascolare
• Recente emorragia intracranica (se non controindicata)
• Recenti sanguinamento gastrointestinale o genitourinario
• Trauma recente
• Ipertensione: BP sistolica sopra 175 mm Hg o BP diastolica sopra 110 mm Hg
• Pericardite acuta
• Endocardite batterica subacuta
• Difetti emostatici tra cui quelli secondari a gravi malattie epatiche o renali
• Significativa disfunzione epatica
• Gravidanza
• Retinopatia emorragica diabetica o altre condizioni oftalmiche emorragiche
• Tromboflebite settica o cannula AV occlusta in un sito gravemente infetto
• Età avanzata [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]
• Pazienti che attualmente ricevono anticoagulanti (ad es. Warfarin sodio)

Qualsiasi altra condizione in cui l'emorragia costituisce un pericolo significativo o sarebbe particolarmente difficile da gestire a causa della sua posizione.

Ipersensibilità

Ipersensibilità including urticarial / anaphylactic reactions have been repOted after administration of Tnkase (e.g. anaphylaxis angioedema laryngeal edema rash E urticaria). MonitO patients treated with Tnkase during E fO several hours after administration. If symptoms of hypersensitivity occur initiate appropriate therapy (e.g. antihistamines cOticosteroids epinephrine).

Tromboembolismo

L'uso di trombolitici può aumentare il rischio di eventi trombo-embolici in pazienti con elevata probabilità di trombo cardiaco sinistro come pazienti con stenosi mitrale o fibrillazione atriale.

Embolizzazione del colesterolo

L'embolia di colesterolo è stato riportato in pazienti trattati con agenti trombolitici. Indagare sulla causa di qualsiasi nuovo evento embolico e trattare in modo appropriato.

Aritmie

La trombolisi coronarica può provocare aritmie associate alla riperfusione. Queste aritmie (come il seno bradicardia accelerano le depolarizzazioni premature premature del ritmo idioventricolare possono essere gestite con misure anti-arritmiche standard. Si raccomanda di essere disponibile la terapia anti-arritmica per la bradicardia e/o l'irritabilità ventricolare quando viene somministrata TNKase.

Aumento del rischio di insufficienza cardiaca e ischemia ricorrente se utilizzato con l'intervento coronarico percutaneo previsto (PCI) in STEMI

In uno studio su pazienti con STEMI c'erano risultati peggiori nei singoli componenti dell'endpoint primario tra TNKase più PCI rispetto a solo PCI (mortalità 6,7% vs. 4,9% rispettivamente; shock cardiogenico 6,3% vs. rispettivamente 4,8%; e CHF 12% vs. 9,2% rispettivamente). In addition there were worse outcomes in recurrent MI (6.1% vs. 3.7% respectively; p = 0.03) and repeat target vessel revascularization (6.6% vs. 3.4% respectively; p = 0.0045) in patients receiving TNKase plus PCI versus PCI alone [see Studi clinici ]. In patients with large ST segment elevation myocardial infarction physicians should choose either thrombolysis O PCI as the primary treatment strategy fO reperfusion. Rescue PCI O subsequent elective PCI may be perfOmed after administration of thrombolytic therapies if medically appropriate; however the optimal use of adjunctive antithrombotic E antiplatelet therapies in this setting is unknown.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi sugli animali non sono stati condotti per valutare la potenziale mutagenicità cancerogena o l'effetto sulla fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Ci sono rischi per la madre e il feto dall'infarto miocardico di elevazione ST acuto e ictus ischemico acuto che sono emergenze mediche in gravidanza e possono essere fatali se non trattati (vedi Studi clinici ). I dati pubblicati costituiti da un piccolo numero di casi clinici che comportano l'uso di agenti trombolitici correlati nelle donne in gravidanza non hanno identificato un aumentato rischio di gravi difetti alla nascita. Non ci sono dati sull'uso di Tenecteplase durante la gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali.

Tnkase does not elicit maternal E direct embryo toxicity in rabbits following a single IV administration. In developmental toxicity studies conducted in rabbits the no observable effect level (NOEL) of a single IV administration of Tnkase on maternal O developmental toxicity (5 mg/kg) was approximately 7 times human exposure (based on AUC) at the dose fO STEMI.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'infarto miocardico di elevazione ST acuto e l'ictus ischemico acuto sono emergenze mediche che possono essere fatali se non trattate. La terapia di sostentamento della vita per la donna incinta non dovrebbe essere trattenuta a causa delle potenziali preoccupazioni per quanto riguarda gli effetti della tenecteplase sul feto.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di tenecteplase nel latte umano o animale gli effetti sul bambino allattato al seno o l'effetto sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di TNKase e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla TNKase o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della TNKase nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

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Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti trattati con TNKase entro 0-3 ore dalla sperimentazione 1 per ictus ischemico acuto (AIS) 426 (72%) avevano 65 anni e più di età e 290 (49%) avevano 75 anni e più Studi clinici ]. No overall differences in safety were observed between patients over 65 with Ais E younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Nello studio Assent-2 il 41% (3500/8458) dei pazienti STEMI trattati con TNKase avevano di età pari o superiore a 65 anni. In questo tasso di popolazione di ictus di mortalità a 30 giorni emorragia intracranica e grandi sanguinamenti che richiedono trasfusione di sangue o che portano a complicanze emodinamiche erano più alte rispetto a quelle di età inferiore ai 65 anni.

Informazioni per overdose per TNKase

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per TNKase

AIS e STEMI acuta

Tnkase is contraindicated in any patients with:

• Sanguinamento interno attivo
• Chirurgia intracranica o intraspinale o trauma entro 2 mesi
• Diatesi sanguinante nota
• Ipertensione non controllata grave attuale
• Presenza di condizioni intracraniche che possono aumentare il rischio di sanguinamento (ad es. Neoplasia intracranica malformazione o aneurisma)

Ais

Tnkase is also contraindicated in patients fO the treatment of Ais with:

• Emorragia intracranica attiva

STEMI acuto

Tnkase is also contraindicated in patients fO the treatment of STEMI with:

• Storia dell'emorragia intracranica
• Storia dell'ictus ischemico entro 3 mesi

Farmacologia clinica fO Tnkase

Meccanismo d'azione

Tenecteplase è una forma modificata di attivatore di plasminogeno in tessuto umano (TPA) che si lega alla fibrina e converte il plasminogeno in plasmina. In presenza di fibrina in vitro Gli studi dimostrano che la conversione mediata da tenecteplase del plasminogeno in plasmina è aumentata rispetto alla sua conversione in assenza di fibrina. Questa specificità della fibrina riduce l'attivazione sistemica del plasminogeno e la conseguente degradazione del fibrinogeno circolante rispetto a una molecola priva di questa proprietà. Non è stato stabilito il significato clinico della specificità della fibrina sulla sicurezza (ad esempio sanguinamento) o l'efficacia.

Farmacodinamica

Dopo la somministrazione di 30 40 o 50 mg di TNKase in pazienti con STEMI, ci sono diminuzioni nel fibrinogeno circolante (4%-15%) e al plasminogeno (11%-24%).

Farmacocinetica

Distribuzione

Nei pazienti con STEMI TNKase somministrato come singolo bolo IV mostra una disposizione bifasica dal plasma.

Il volume di distribuzione al compartimento centrale varia da 4,22 a 5,43 L volume di plasma approssimativo. Il volume di distribuzione allo stato stazionario era di circa il 50% maggiore (da 6,12 a 8,01 L) indicativo di una distribuzione extravascolare.

Eliminazione

Dopo la somministrazione di bolo IV in pazienti con STEMI L'emivita di fase terminale di Tenecteplase è stata da 90 a 130 minuti. In 99 su 104 pazienti trattati con TNKase TNKase ha PK lineare con concentrazioni massime medie aumentate in modo dose-proporzionale e la clearance plasmatica media era simile per le dosi da 30 40 e 50 mg che vanno da 99 a 119 ml/min.

Metabolismo

Il metabolismo epatico è il principale meccanismo di clearance per Tenecteplase.

Peso corporeo

Un'analisi di regressione lineare graduale ha indicato che il peso corporeo totale ha spiegato il 19% della variabilità nella clearance del plasma e l'11% della variabilità del volume di distribuzione nei pazienti con STEMI.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di Tenecteplase o di altri prodotti Tenecteplase.

In uno studio sui soggetti con STEMI quattro di 625 (NULL,64%) pazienti STEMI testati per la formazione di anticorpi a TNKase avevano un titolo di anticorpo positivo a 30 giorni in studi con TNKase.

Studi clinici

Ictus ischemico acuto

L'alteplase rispetto allo studio TeneCTePlase (ACT) (NCT03889249 dello studio 1) era uno studio randomizzato a livello aperto multicentrico di gruppo multicentrico legato al registro con una valutazione in cieco in cieco che ha studiato la non-inferiorità di TNKASE (TENETTEPLASE (TENETTEPLASE) deficit. La trombectomia endovascolare era consentita se i pazienti erano ammissibili in base allo standard di cura.

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Un totale di 1147 pazienti sono stati trattati entro 3 ore dall'inizio dei sintomi e sono stati inclusi nell'intenzione di trattare la popolazione (ITT). Nella popolazione ITT l'età media era di 72 anni il 53% dei pazienti era maschio che il 24% era bianco il 5% era asiatico e il 70% non aveva una gara segnalata o la loro razza era sconosciuta. Tra la popolazione ITT, il punteggio mediano del National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) era il 10 27% dei pazienti aveva una grande occlusione dei vasi sull'angiografia CT basale e l'insorgenza dei sintomi dell'ictus mediano al tempo di trombolisi era di 108 minuti. I dati demografici e altre caratteristiche di base erano generalmente bilanciati tra i gruppi di trattamento.

I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere un singolo bolo IV di TNKase o un'infusione di un'ora di 0,9 mg/kg di attivasi (10% somministrato come bolo IV per 1 minuto e il restante 90% somministrato come infusione per 1 ora; dose massima 90 mg). TNKase è stato dosato usando un peso effettivo o stimato in un modo di livello corporeo al dosaggio raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Amministrazione of antiplatelet agents O other antithrombotic products were prohibited within the first 24 hours after administration of Tnkase O Abilitare.

Nella sperimentazione 1 l'efficacia è stata valutata come un esito clinico favorevole predefinito in base alla proporzione di pazienti che sono stati trattati entro 3 ore dall'esordio dei sintomi che hanno ottenuto un punteggio di Rankin Scale (MRS) modificato di 0-1 a 90-10 giorni come valutato dalla valutazione focalizzata su Rankin. La MRS è una scala a 7point che cattura la disabilità dopo l'ictus; I punteggi più alti indicano una maggiore quantità di disabilità. Un punteggio di 0 non rappresenta sintomi o disabilità in cui un punteggio di 6 rappresenta la morte. Un punteggio di 0 o 1 rappresenta un risultato clinico favorevole. I risultati che confrontano la TNKase con l'activasi nei pazienti trattati entro 3 ore dall'insorgenza dei sintomi sono presentati nella Tabella 4. I risultati dello studio non hanno dimostrato differenze significative tra i gruppi di trattamento. Sebbene lo studio abbia arruolato i pazienti che sono stati trattati entro 0-4,5 ore dall'insorgenza dei sintomi del ictus, il sottogruppo di pazienti trattati entro 0-3 ore è stato utilizzato per valutare l'efficacia di TNKase poiché l'activasi del comparatore è approvato per l'uso entro 0-3 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus.

Tabella 4 PROVA 1: Il risultato di efficacia si traduce in pazienti con ictus ischemico acuto trattati entro 0-3 ore dall'insorgenza dei sintomi (popolazione ITT)

Un simile effetto terapeutico nel raggiungimento di un punteggio MRS 0–1 è stato osservato nei sottogruppi esplorativi definiti dal sesso di età e dal punteggio NIHSS al basale.

Infarto miocardico acuto di elevazione ST

Assenso-2

The Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic (ASSENT-2) study was an international randomized double-blind trial that compared 30-day mortality rates in 16949 patients assigned to receive an IV bolus dose of TNKase or an accelerated infusion of Activase (alteplase). Eligibility criteria included onset of chest pain within 6 hours of randomization and ST-segment elevation or left bundle branch block on electrocardiogram (ECG). Patients were to be excluded from the trial if they received GP IIb/IIIa inhibitors within the previous 12 hours. TNKase was dosed using actual or estimated weight in a weight-tiered fashion as described in Dosage and Administration (2.2). All patients were to receive 150–325 mg of aspirin administered as soon as possible followed by 150– 325 mg daily. Intravenous heparin was to be administered as soon as possible: for patients weighing ≤ 67 kg heparin was administered as a 4000-unit IV bolus followed by infusion at 800 U/hr; for patients weighing > 67 kg heparin was administered as a 5000-unit IV bolus followed by infusion at 1000 U/hr. Heparin was continued for 48 to 72 hours with infusion adjusted to maintain aPTT at 50–75 seconds. The use of GP IIb/IIIa inhibitors was discouraged for the first 24 hours following randomization. The results of the primary endpoint (30-day mortality rates with non-parametric adjustment for the covariates of age Killip class heart rate systolic blood pressure and infarct location) along with selected other 30-day endpoints are shown in Table 5.

Tabella 5 ictus di mortalità assente-2 e esito combinato di morte o ictus misurati a trenta giorni

I tassi di mortalità e l'endpoint combinato di morte o ictus tra i sottogruppi pre-specificati, incluso il tempo di genere per il trattamento, la posizione dell'infarto e la storia dei precedenti infarto del miocardio dimostrano rischi relativi coerenti in questi sottogruppi. Non vi è stata un'iscrizione sufficiente di pazienti non caucasici per trarre conclusioni relative all'efficacia relativa nei sottoinsiemi razziali.

Tassi di procedure in ospedale, tra cui l'angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) Posizionamento dello stent di pompa a palloncino intra-aortico (IABP) e la chirurgia del innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG) erano simili tra i gruppi TNKase e Activase.

TIMI-10B

TIMI 10B era uno studio di angiografia a dose randomizzato controllato in aperto che utilizzava un laboratorio di base in cieco per la revisione dei coronaryarteriogrammi. I pazienti (n = 837) che si presentano entro 12 ore dall'esordio dei sintomi sono stati trattati con dosi fisse di 30 40 o 50 mg di TNKase o l'infusione accelerata di Activase e sono stati sottoposti a arteriografia coronarica a 90 minuti. L'endpoint primario era la velocità del flusso di grado 3 TIMI a 90 minuti. I risultati hanno mostrato che le dosi da 40 mg e 50 mg erano simili all'infusione accelerata di attivasi nel ripristino della pervietà. Il flusso di grado 3 TIMI e il flusso di grado 2/3 TIMI a 90 minuti sono mostrati nella Tabella 6. Non è stata stabilita la relazione esatta tra pervietà dell'arteria coronarica e attività clinica.

Tabella 6 tassi di pervietà Timi 10b
Flusso di grado TIMI a 90 minuti

I risultati angiografici di TIMI 10b e i dati di sicurezza di Assent-1 Un ulteriore studio di sicurezza non controllato su 3235 pazienti trattati con TNKase ha fornito il framework per sviluppare un regime di dose TNKase di livello. Le analisi esplorative hanno suggerito che una dose adeguata al peso di 0,5 a 0,6 mg/kg di TNKase ha comportato una migliore pervietà alla relazione sanguinante rispetto alle dosi fisse di TNKase attraverso una vasta gamma di pesi del paziente.

ASSENT-4 PCI

La valutazione della sicurezza e dell'efficacia di una nuova strategia di trattamento con intervento coronarico percutaneo (Assent-4 PCI) era uno studio di fase IIIB/IV progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di una strategia di amministrazione della dose completa di TNKase con un singolo bolo di 1-3. Prima di PCI. Lo studio è stato terminato prematuramente con 1667 pazienti randomizzati (75 dei quali erano negli Stati Uniti) a causa di una mortalità numericamente più alta nei pazienti che ricevevano TNKase prima del PCI primario rispetto a PCI senza TNKase (tempo mediano dalla randomizzazione al pallone era di 115 minuti nei pazienti che sono stati trattati con TNKase più PCI rispetto a 107 minuti in pazienti che sono stati trattati con PCI da solo). L'incidenza dell'endpoint primario di 90 giorni un composito di morte o cardiogenico shock O insufficienza cardiaca congestizia (CHF) entro 90 giorni era del 18,6% nei pazienti trattati con TNKase più PCI rispetto al 13,4% in quelli trattati con solo con PCI (p = 0,0045; RR 1,39 (IC 95% 1,11-1,74)).

Ci sono stati risultati peggiori nei singoli componenti dell'endpoint primario tra TNKase più PCI rispetto al solo PCI (rispettivamente mortalità 6,7% vs. 4,9%; shock cardiogenico 6,3% vs. 4,8% rispettivamente; e CHF 12,0% vs. 9,2% rispettivamente). Inoltre, si sono verificati risultati peggiori nell'MI ricorrente (NULL,1% vs. 3,7% rispettivamente; P = 0,03) e ripetute rivascolarizzazione del vaso target (rispettivamente 6,6% vs. 3,4%; P = 0,004) nei pazienti che hanno ricevuto TNKase più PCI contro PCI da solo [vedi PCI [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Non vi era alcuna differenza nel sanguinamento maggiore in ospedale tra i due gruppi (NULL,6% vs. 4,4% per TNKase più PCI vs. PCI da solo). Per i pazienti trattati con TNKase più tassi in ospedale PCI di emorragia intracranica e ictus totale erano simili a quelli osservati negli studi precedenti (rispettivamente 0,97% e 1,8%); Tuttavia, nessuno dei pazienti trattati con solo PCI ha avuto un ictus (emorragico ischemico o altro).

Informazioni sul paziente per TNKase

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.