Tirogeno

Descrizione per tirogeno

Ogni fiala di tirogeno contiene 1,1 mg di tirotropina alfa 36 mg mannitolo5.1 mg fosfato di sodio e 2,4 mg di cloruro di sodio.

Il tirogeno (tirotropina alfa per iniezione) contiene ormone stimolante la tiroide umana ricombinante (TSH). La tirotropina alfa è sintetizzata in una linea cellulare di criceto cinese geneticamente modificata.

La tirotropina alfa è una glicoproteina eterodimerica composta da due subunità collegate non covalentemente una subunità alfa di 92 residui di aminoacidi contenenti due siti di glicosilazione con N legati a N e una subunità beta di 118 residui contenenti un sito di glicosilazione a N-legati. La sequenza di aminoacidi della tirotropina alfa è identica a quella del tsh ipofisario umano.

Sia la tireotropina alfa che il TSH pituitario umano che si verificano in natura sono sintetizzati come una miscela di varianti di glicosilazione. A differenza del TSH ipofisario che viene secreto come una miscela di forma di sialilato e solfatato, la tirotropina alfa è sialilata ma non solfatata. L'attività biologica della tirotropina alfa è determinata da un biotest a base di cellule. In questo dosaggio le cellule che esprimono un recettore TSH funzionale e un elemento sensibile al campo accoppiato a un gene eterologo del gene reporter luciferasi consentono la misurazione dell'attività di alfa della tireotropina misurando la risposta della luciferasi. L'attività specifica della tirotropina alfa è determinata rispetto a uno standard di riferimento genzima interno che è stato calibrato contro l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) standard di riferimento TSH umano.

Usi per il tirogeno

Strumento diagnostico aggiuntivo per carcinoma tiroideo ben differenziato

Tirogeno ^® è indicato per l'uso come strumento diagnostico aggiuntivo per il test sierico di tiroglobulina (TG) con o senza imaging di radioiodio nel follow-up di pazienti con carcinoma tiroideo ben differenziato che hanno precedentemente sottoposto la tiroidectomia.

Limiti di utilizzo

• Tirogeno-stimulated Tg levels are generally lower than E do not correlate with Tg levels after thyroid hormone withdrawal [see Studi clinici ].
• Anche quando i test TG stimolati dal tirogeno vengono eseguiti in combinazione con l'imaging della radioiodio, rimane il rischio di perdere una diagnosi di carcinoma tiroideo o di sottovalutare l'entità della malattia.
• Gli anticorpi anti-TG possono confondere il test TG e rendere i livelli di TG non interpretabili [vedi Studi clinici ]. Therefore in such cases even with a negative or low-stage Tirogeno radioiodine scan consideration should be given to further evaluating patients.

Aggiunta per l'ablazione del remante della tiroide in carcinoma tiroideo ben differenziato

Tirogeno is indicated for use as an adjunctive treatment for radioiodine ablation of thyroid tissue remnants in patients who have undergone a near-total or total thyroidectomy for well-differentiated thyroid cancer E who do not have evidence of distant metastatic thyroid cancer.

Limiti di utilizzo

• L'effetto del tirogeno sulla ricorrenza del carcinoma tiroideo maggiore di cinque anni dopo l'ablazione post-remio non è stato valutato [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per tirogeno

Dosaggio consigliato

Tirogeno should be used by physicians knowledgeable in the management of patients with thyroid cancer.

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Tirogeno is indicated as a two-injection regimen. The recommended dosage of Tirogeno is a 0.9 mg intramuscular injection to the buttock followed by a second 0.9 mg intramuscular injection to the buttock 24 hours later.

Tirogeno should be administered intramuscularly only. Tirogeno should not be administered intravenously.

Il pretrattamento con glucocorticoidi dovrebbe essere considerato per i pazienti in cui l'espansione del tumore può compromettere strutture anatomiche vitali [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

La misurazione di routine dei livelli sierici di TSH non è raccomandata dopo l'uso di tirogeno.

Preparazione e somministrazione di ricostituzione di tirogeno

La polvere liofilizzata fornita deve essere ricostituita con acqua sterile per l'iniezione USP. Il tirogeno dovrebbe essere preparato e somministrato nel modo seguente:

• Ricostituire ogni fladiamento di 0,9 mg di tirogeno con 1,2 ml di acqua sterile per l'iniezione USP per produrre una soluzione a dose singola contenente 0,9 mg/mL di tirotropina alfa che fornisce 1 mL (NULL,9 mg).
• Twiring delicatamente il contenuto della fiala fino a quando tutto il materiale non viene sciolto. Non scuotere la soluzione.
• Ispezionare visivamente la soluzione ricostituita per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. La soluzione tirogena ricostituita dovrebbe essere chiara e incolore. Non utilizzare se la soluzione ha un particolato o è nuvolosa o scolorita.
• Prelevare 1 ml della soluzione di tirogeno ricostituita (NULL,9 mg di tirotropina alfa) e iniettare per via intramuscolare nei glutei. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.
• La soluzione tirogena ricostituita deve essere iniettata entro 3 ore a meno che non sia refrigerata.
• Se necessario, la soluzione ricostituita può essere immagazzinata refrigerata a una temperatura tra 2 ° C e 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per un massimo di 24 ore evitando la contaminazione microbica.
• Non mescolare con altre sostanze.

Tempistica del test sierico di tiroglobulina dopo la somministrazione di tirogeno

Per il test sierico di tiroglobulina, il campione sierico deve essere ottenuto 72 ore dopo l'iniezione finale di tirogeno [vedi Studi clinici ].

Tempismo per l'ablazione residua e la scansione diagnostica dopo la somministrazione di tirogeno

La radioiodio orale deve essere somministrata 24 ore dopo la seconda iniezione di tirogeno sia nell'ablazione residua che nella scansione diagnostica. L'attività di ¹³¹ Sono accuratamente selezionato a discrezione del medico di medicina nucleare.

La scansione diagnostica deve essere eseguita 48 ore dopo la somministrazione di radioiodio.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Per iniezione

0,9 mg da bianco a polvere liofilizzata bianca a bianca in una fiala monodose

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Archiviazione e maneggevolezza

Tirogeno (thyrotropin alfa) for injection è come una polvere liofilizzata da bianco sterile a bianco sporco in una fiala monodose. Ogni cartone ( Ndc 58468-0030-2) contiene due fiale monodose da 0,9 mg di tirogeno ( Ndc 58468-0030-1).

Conservare il tirogeno refrigerato a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce.

Prodotto da: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Revisionato: marzo 2020

Effetti collaterali per tirogeno

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione al tirogeno in 481 pazienti con carcinoma tiroideo che hanno partecipato a un totale di 6 studi clinici di tirogeno: 4 studi per l'uso diagnostico e 2 studi per l'ablazione. Negli studi clinici i pazienti avevano subito la tiroidectomia quasi totale e avevano un'età media di 46,1 anni. La diagnosi del carcinoma tiroideo era la seguente: papillare (NULL,2%) follicolare (NULL,9%) cellula Hurthle (NULL,3%) e papillare/follicolare (NULL,6%). La maggior parte dei pazienti ha ricevuto 2 iniezioni intramuscolari di 0,9 mg di gin di iniezione di tirogeno a 24 ore di distanza [vedi Studi clinici ].

Il profilo di sicurezza dei pazienti che hanno subito la tiroidectomia e hanno ricevuto tirogeno come trattamento aggiuntivo per l'ablazione della radioiodio dei resti di tessuto tiroideo per un carcinoma tiroideo ben differenziato non differiva da quello dei pazienti che hanno ricevuto il tirrogeno a fini diagnostici.

Le reazioni riportate in ≥1% dei pazienti negli studi combinati sono riassunte nella Tabella 1. In alcuni studi un singolo paziente può aver partecipato al ritiro dell'ormone tiroideo e tiroideo [vedi Studi clinici ].

Tabella 1: Riepilogo delle reazioni avverse da parte del tirogeno e dell'ormone tiroideo in studi clinici raggruppati (≥1% dei pazienti in qualsiasi fase)

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione del tirogeno. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Transitorio ( <48 hours) influenza-like symptoms including fever (> 100 ° F/38 ° C) brividi/mutando alla mialgia/artralgia affaticamento/astenia/malvagi mal di testa e brividi.
• Ipersensibilità inclusi i segnali e i sintomi del prurito di cutari di orticaria e segni respiratori.
• Reazioni del sito di iniezione tra cui lividi eritema del dolore e prurito.

Interazioni farmacologiche per tirogeno

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per il tirogeno

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Cosa fa il piano B?

Precauzioni per il tirogeno

Tirogeno-Induced Hyperthyroidism

Se somministrati a pazienti che hanno ancora un tessuto tiroideo sostanziale sul posto o il carcinoma tiroideo funzionale metastasi è noto per causare un transitorio (oltre 7-14 giorni) ma un aumento significativo della concentrazione sierica di ormone tiroideo. Sono stati segnalati segnalazioni di morte nei pazienti non tiroidectomizzati e nei pazienti con carcinoma tiroideo metastatico a distanza in cui gli eventi che hanno portato alla morte si sono verificati entro 24 ore dalla somministrazione di tirogeno. I pazienti con tessuto tiroideo residuo a rischio di ipertiroidismo indotto dal tirogeno includono gli anziani e quelli con una storia nota di malattie cardiache. Dovrebbe essere considerata l'ospedale per la somministrazione di tirogeno e osservazione della post -somministrazione nei pazienti a rischio.

Colpo

Ci sono segnalazioni post-marketing di ictus confermati radiologicamente e risultati neurologici che suggeriscono l'ictus non confermato radiologicamente (ad esempio debolezza unilaterale) che si verificano entro 72 ore (intervallo da 20 minuti a tre giorni) dalla somministrazione di tirogeno in pazienti senza metastasi del sistema nervoso centrale noto. La maggior parte di tali pazienti erano giovani donne che prendevano contraccettivi orali al momento del loro evento o avevano altri fattori di rischio per ictus come il fumo o una storia di emicrania. La relazione tra somministrazione di tirogeno e ictus è sconosciuta. I pazienti devono essere ben idratati prima del trattamento con tirogeno.

Allungamento del tumore rapido improvviso

L'ampliamento improvviso rapido e doloroso di tessuto tiroideo residuo o metastasi distanti può verificarsi dopo il trattamento con tirogeno. Ciò può portare a sintomi acuti che dipendono dalla posizione anatomica del tessuto. Tali sintomi includono emiparesi dell'emiplegia acuta e perdita della visione da una o tre giorni dopo la somministrazione di tirogeno. Durante la somministrazione tirogenica sono stati riportati anche dolore a edema laringeo nel sito di metastasi distanti e angoscia respiratoria che richiedono tracheotomia.

Il pretrattamento con glucocorticoidi dovrebbe essere considerato per i pazienti in cui l'espansione del tumore può compromettere strutture anatomiche vitali.

Rischi associati al trattamento con radioiodio

Se il tirogeno viene somministrato con la radioiodio (RAI), gli avvertimenti e le precauzioni per RAI si applicano a questo regime di combinazione. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione di RAI per un elenco completo degli avvertimenti e delle precauzioni per RAI.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di tossicità a lungo termine negli animali non sono stati condotti con tirogeno per valutare il potenziale cancerogeno del farmaco. Il tirogeno non era mutageno nel test di mutazione inversa batterica. Gli studi non sono stati condotti con tirogeno per valutare gli effetti sulla fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tirogeno may be used in combination with radioiodine (RAI). If Tirogeno is administered with RAI the combination regimen is contraindicated in pregnant women because fetal exposure to RAI can lead to neonatal hypothyroidism which in some cases is severe E irreversible. Refer to the RAI prescribing information for more information on use during pregnancy.

I dati disponibili dai casi clinici e l'esperienza post-marketing con l'uso di tirogeno nelle donne in gravidanza sono insufficienti per valutare un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con tirogeno.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

L'uso concomitante di tirogeno e radioiodio terapeutico (RAI) è controindicato nelle donne in allattamento perché Rai si concentra nel tessuto mammario e aumenta il rischio di tossicità del seno radiazione (fare riferimento alle informazioni terapeutiche di prescrizione di RAI).

Se il tirogeno viene somministrato con RAI per l'uso diagnostico interrompere l'allattamento al seno dopo la somministrazione di RAI a causa del potenziale di gravi reazioni avverse da parte di RAI nel bambino allattato al seno (fare riferimento alle informazioni diagnostiche di prescrizione di RAI).

Se il tirogeno non viene somministrato con RAI, i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di tirogeno e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal tirogeno o dalla condizione materna sottostante.

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di tireotropina alfa nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Tirogeno may be used in combination with radioiodine (RAI). If Tirogeno is administered with RAI the information for RAI regarding pregnancy testing contraception E infertility also applies to the combination regimen. Refer to the RAI prescribing information for additional information.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Negli studi clinici raggruppati di tirogeno 60 pazienti (12%) erano> 65 anni e 421 (88%) avevano ≤65 anni di età. I risultati di studi controllati non indicano una differenza nella sicurezza e nell'efficacia del tirogeno tra pazienti adulti inferiori a 65 anni e quelli di età superiore ai 65 anni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione renale

L'eliminazione del tirogeno è significativamente più lenta nei pazienti con malattia renale (ESRD) della dialisi dipendente dallo stadio terminale con conseguente aumento prolungato dei livelli di TSH.

Informazioni per overdose per il tirogeno

Negli studi clinici di tirogeno tre pazienti hanno sperimentato sintomi dopo aver ricevuto dosi di tirogeno superiori a quelle raccomandate. Due pazienti avevano nausea dopo una dose IM di 2,7 mg (3 volte la dose raccomandata) e in uno di questi pazienti l'evento è stato accompagnato da vertigini di debolezza e mal di testa. Un altro paziente ha sperimentato vomito di nausea e vampate di calore dopo una dose IM di 3,6 mg (4 volte la dose raccomandata). Non esiste una terapia specifica per il sovradosaggio del tirogeno. Si consiglia di assistenza di supporto.

Controindicazioni per il tirogeno

Nessuno

Farmacologia clinica for Thyrogen

Meccanismo d'azione

La tirotropina (TSH) è un ormone ipofisario che stimola la ghiandola tiroidea a produrre ormone tiroideo. Il legame della tireotropina alfa ai recettori TSH su cellule epiteliali tiroidee normali o su tessuto di carcinoma tiroideo ben differenziato stimola l'assorbimento e l'organizzazione e la sintesi e la secrezione della triioroglobulina (Tg) triiodotironina (T3) e la tyroxine (T4).

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L'effetto dell'attivazione dell'ormone stimolante la tiroide delle cellule tiroidee è aumentare l'assorbimento della radioiodio per consentire il rilevamento della scansione o l'uccisione di radioiodio di cellule tiroidee. L'attivazione di TSH porta anche al rilascio di tiroglobulina da parte delle cellule tiroidee. La tiroglobulina funziona come un marcatore tumorale che viene rilevato nei campioni di sangue.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del tirogeno è stata studiata in 16 pazienti con carcinoma tiroideo ben differenziato, somministrato una singola dose IM da 0,9 mg. Le concentrazioni sieriche di TSH di picco medio di 116 ± 38 MU/L sono state raggiunte tra 3 e 24 ore dopo l'iniezione (mediana di 10 ore). L'emivita media di eliminazione apparente era di 25 ± 10 ore. Gli organi di autorizzazione TSH nell'uomo non sono stati identificati, ma gli studi sul TSH derivato dall'ipofisi suggeriscono il coinvolgimento del fegato e dei reni.

Studi clinici

Studi clinici del tirogeno come strumento diagnostico aggiuntivo per un carcinoma tiroideo ben differenziato

Sono stati condotti due studi clinici di fase 3 randomizzati prospettici in pazienti con carcinoma tiroideo ben differenziato per confrontare ¹³¹ I scansioni del corpo intero ottenute dopo l'iniezione di tirogeno a ¹³¹ Scansioni di tutto il corpo dopo il ritiro dell'ormone tiroideo. Un design incrociato non è stato utilizzato in entrambe le prove. La radioiodio orale è stata somministrata 24 ore dopo che la seconda iniezione di tirogeno e la scansione è stata eseguita 48 ore dopo la somministrazione di radioiodio. Ogni paziente è stato scansionato per primo dopo il tirogeno e poi scansionato dopo il ritiro dell'ormone tiroideo. In entrambi gli studi l'endpoint primario era il tasso di scansioni concordanti (risultati di scansione in accordo in un determinato paziente usando ciascun metodo di preparazione).

Lo studio 1 (n = 127) ha confrontato la scansione diagnostica a seguito di un regime di tirogeno di 0,9 mg IM al giorno in due giorni consecutivi al ritiro dell'ormone tiroideo. Oltre allo studio delle scansioni del corpo 2 (n = 229) ha anche confrontato i livelli di tiroglobulina (TG) ottenuti dopo tirogeno a quelli al basale e a quelli dopo il ritiro dell'ormone tiroideo. Tutti i test TG sono stati eseguiti in un laboratorio centrale utilizzando un saggio radioimmuno (RIA) con una sensibilità funzionale di 2,5 ng/mL. I pazienti che erano inclusi nell'analisi TG erano quelli che avevano subito la tiroidectomia totale o quasi totale con o senza ¹³¹ Ablazione <1% uptake in the thyroid bed on a scan after thyroid hormone withdrawal E did not have detectable anti-Tg antibodies. The maximum Tirogeno Tg value was obtained 72 hours after the final Tirogeno injection E this value was used in the analysis.

Risultati della scansione del corpo di radioiodio diagnostico

Lo studio 1 ha arruolato 127 pazienti il ​​71% era femmina e il 29% maschile e l'età media era di 44 anni. Lo studio ha incluso le seguenti forme di carcinoma tiroideo differenziato: carcinoma papillare (88%) carcinoma follicolare (9%) e cellule Hurthle (2%). I risultati dello studio sono visualizzati nella Tabella 2.

Nello studio 2 pazienti con carcinoma tiroideo differenziato che era stato tiroidectomizzato (n = 229) sono stati randomizzati in uno dei due regimi di trattamento dei tirogeni: tirogeno 0,9 mg IM al giorno in due giorni consecutivi (n = 117) e tirogeno 0,9 mg IM al giorno nei giorni 1 4 e 7 (n = 112). Ogni paziente è stato scansionato per primo usando il tirogeno, quindi scansionato usando il ritiro dell'ormone tiroideo. Il gruppo che riceveva il tirogeno di 0,9 mg di IM X 2 era il 63% femmina/27% maschio aveva un'età media di 44 anni e generalmente aveva un cancro papillare o follicolare a basso stadio (AJCC/TNM Stage I 61% Stage II 19% Stage III 14% Stadio IV 5%). Il gruppo che riceveva il tirogeno 0,9 mg di regime IM X 3 era del 66% femmina/34% maschio aveva un'età media di 50 anni e generalmente aveva un carcinoma papillare o follicolare a basso stadio (AJCC/TNM Stage I 50% Stage II 20% Stage III 20% Stadio IV 9%). La quantità di radioiodio utilizzata per la scansione era di 4 MCI ± 10% e i tempi di scansione sono stati allungati in alcuni pazienti per catturare immagini adeguate (scansioni da 30 minuti o 140000 conteggi). Le coppie di scansione sono state valutate da lettori ciechi. I risultati dello studio sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2: con

Attraverso i due studi clinici e segnare tutti i falsi positivi a favore del ritiro dell'ormone tiroideo La maggior parte delle scansioni positive usando il ritiro dell'ormone tiroideo e tiroideo erano concordanti. La scansione tirogena non è riuscita a rilevare residui e/o cancro localizzato nel letto tiroideo nel 17% (14/83) dei pazienti in cui è stata rilevata da una scansione dopo il ritiro dell'ormone tiroideo. Inoltre, la scansione tirogena non è riuscita a rilevare la malattia metastatica nel 29% (7/24) dei pazienti in cui è stata rilevata da una scansione dopo il ritiro dell'ormone tiroideo.

Risultati della tiroglobulina (TG)

Tirogeno Tg testing alone E in combination with diagnostic whole body scanning: comparison with results after thyroid hormone withdrawal

Nei pazienti anticorpi anti-TG con un residuo tiroideo o un carcinoma (come definito da un TG di astinenza ≥2,5 ng/mL o una scansione positiva [dopo la ritiro dell'ormone tiroideo o dopo terapia con radioiodio]) il thiorio TG era positivo (≥2,5 ng/ml) nel 69% (40/58) di pazienti dopo 2 dosio di tirogeno.

In questi stessi pazienti che aggiungono la scansione del corpo hanno aumentato il tasso di rilevazione del residuo tiroideo o del cancro all'84% (49/58) di pazienti dopo 2 dosi di tirogeno.

Tra i pazienti con malattia metastatica confermata da una scansione post-trattamento o mediante biopsia linfonodica (35 pazienti) il tirogeno TG era positivo (≥2,5 ng/mL) in tutti i 35 pazienti mentre la TG sull'ormone tiroideo la terapia soppressiva era positiva (≥2,5 ng/ml) nel 79% di questi pazienti.

Come con l'ormone tiroideo, il ritiro della riproducibilità intra-paziente del test tirogeno per quanto riguarda la stimolazione TG e l'imaging della radioiodio non è stata studiata.

Segni e sintomi ipotiroidei

Tirogeno administration was not associated with the signs E symptoms of hypothyroidism that accompanied thyroid hormone withdrawal as measured by the Billewicz scale. Statistically significant worsening in all signs E symptoms were observed during the hypothyroid phase (p <0.01) (Figure 1).

Figura 1: Valutazione dei sintomi ipotiroideo Billewicz Scala diagnostica Indicazione 0,9 mg di tirogeno q 24 ore × 2 dosi contro la fase di astinenza dell'ormone tiroideo

Studi clinici del tirogeno come aggiunta per l'abtionina tiroideo aballazione del carcinoma tiroideo ben differenziato

Uno studio clinico prospettico randomizzato ha confrontato i tassi di ablazione del residuo tiroideo ottenuto dopo la preparazione di pazienti con ritiro dell'ormone tiroideo o tirogeno. I pazienti (n = 63) con carcinoma tiroideo ben differenziato a basso rischio sottoposti a tiroidectomia quasi totale sono stati resi eutyroide dopo l'intervento chirurgico ricevendo la sostituzione dell'ormone tiroideo e successivamente sono stati randomizzati a un ritiro dell'ormone tiroideo o al tirogeno. I pazienti nel gruppo tirogeno hanno ricevuto tirogeno 0,9 mg di IM al giorno in 2 giorni consecutivi e radioiodio 24 ore dopo la seconda dose di tirogeno. I pazienti nel gruppo di astinenza dell'ormone tiroideo hanno avuto la sostituzione della tiroide trattenuta fino a quando non sono diventati ipotiroidei. I pazienti in entrambi i gruppi hanno ricevuto 100 MCI ¹³¹ I ± 10% con l'intenzione di ablittare qualsiasi tessuto residuo tiroideo. L'endpoint primario dello studio era il tasso di ablazione di successo ed è stato valutato 8 mesi dopo da una scansione di radioiodio stimolata dal tirogeno. I pazienti sono stati considerati con successo ad abisso se non vi era alcun assorbimento visibile per il letto di tiroide sulla scansione o se l'assorbimento visibile era inferiore allo 0,1%. La tabella 3 riassume i risultati di questa valutazione.

Tabella 3: ablazione residua nello studio clinico di pazienti con carcinoma tiroideo ben differenziato

La dose di radiazione media al sangue era 0,266 ± 0,061 mGy/mbq nel gruppo tirogeno e 0,395 ± 0,135 mGy/mbq nel gruppo di ritiro dell'ormone tiroideo. Il tempo di permanenza della radioiodio nel tessuto residuo era di 0,9 ± 1,3 ore nel gruppo tirogeno e 1,4 ± 1,5 ore nel gruppo di astinenza dell'ormone tiroideo. Non è noto se questa differenza nell'esposizione alle radiazioni trasmetta un beneficio clinico.

I pazienti che hanno completato sono stati seguiti per una durata mediana di 3,7 anni (intervallo da 3,4 a 4,4 anni) dopo l'ablazione della radioiodio. È stato anche eseguito test TG. L'obiettivo principale dello studio di follow-up era valutare lo stato dell'ablazione del residuo tiroideo usando l'imaging del collo stimolato tirogeno. Dei cinquantuno pazienti hanno arruolato quarantotto pazienti hanno ricevuto tirogeno per il collo residuo/imaging del corpo intero e/o test di tiroglobulina. Solo 43 pazienti avevano imaging. I pazienti sono stati ancora considerati ablati con successo se non vi era alcun assorbimento visibile per il letto della tiroide sulla scansione o se l'assorbimento visibile era inferiore allo 0,1%. Tutti i pazienti di entrambi i gruppi di trattamento originali che avevano scansione sono stati ancora ablati. Dei 37 pazienti che erano TG-anticorpi negativi 16/17 (94%) dei pazienti nell'ex gruppo di astinenza dall'ormone tiroideo e 19/20 (95%) dei pazienti nell'ex gruppo di tirogeno hanno mantenuto l'ablazione di successo misurata come livelli sierici stimolati di TG stimolato <2 ng/mL.

Nessun paziente ha avuto una recidiva definitiva del cancro durante i 3,7 anni di follow-up. Complessivamente 48/51 pazienti (94%) non avevano evidenza di recidiva del cancro 1 paziente aveva possibile recidiva del cancro (sebbene non fosse chiaro se questo paziente avesse una vera recidiva o tumore persistente dalla malattia regionale annotata all'inizio dello studio iniziale) e che 2 pazienti non potessero essere valutati.

Due grandi studi randomizzati multicentrici prospettici hanno confrontato il ritiro dell'ormone tiroideo e tiroideo usando due diverse dosi di iodio radioattivo in pazienti con carcinoma tiroideo differenziato che erano stati tiroidectomizzati. In entrambi gli studi i pazienti sono stati randomizzati a 1 su 4 gruppi di trattamento: tirogeno 30 MCI ¹³¹ I tirogeno 100 mci ¹³¹ I Tyroid Hormone ritiro 30 MCI ¹³¹ Io o l'ormone tiroideo Rilievo 100 MCI ¹³¹ I. I pazienti sono stati valutati per l'efficacia (tassi di successo dell'ablazione) a circa 8 mesi.

pillola con i8 da un lato

Il primo studio (studio A) 438 pazienti randomizzati (stadi tumorali T1-T3 NX N0 e N1 M0). Il successo dell'ablazione è stato definito come assorbimento della radioiodio di <0.1% in the thyroid bed E stimulated thyroglobulin levels of <2.0 ng/mL. Results are summarized below (Table 4).

Tabella 4: tassi di ablazione residui nello studio a

Per lo studio a 434 (99%) dei 438 pazienti originali sono stati seguiti per la recidiva della malattia. Il follow-up mediano è stato di 6,5 anni (da 0,03 a 10,6 anni).

Il secondo studio (studio B) randomizzati 752 pazienti con carcinoma tiroideo a basso rischio (stadi tumorali PT1 <1 cm and N1 or Nx pT1> 1-2 cm e qualsiasi stadio N o PT2 N0 Tutti i pazienti M0). Il successo dell'ablazione è stato definito da ultrasuoni al collo e stimolato la tiroglobulina di ≤1,0 ng/mL. I risultati sono riassunti di seguito (Tabella 5).

Tabella 5: tassi di ablazione residui nello studio B

Per lo studio B 726 (97%) dei 752 pazienti originali sono stati seguiti per la recidiva della malattia. Il follow-up mediano è stato di 5,4 anni (da 0,5 a 9,2 anni).

I dati di follow-up a cinque anni di tirogeno per l'ablazione dei residui con due diverse dosi di RAI nello studio A e nello studio B hanno osservato tassi simili di recidiva del carcinoma tiroideo come ritiro dell'ormone tiroideo.

Qualità della vita

La qualità della vita (QOL) è stata misurata sia durante lo studio diagnostico [vedi Studi clinici ] e l'ablazione dello studio residuo tiroideo [vedi Studi clinici ] Utilizzando lo sondaggio sanitario SF-36 uno strumento standardizzato somministrato al paziente che valuta la QOL in otto domini che misurano il funzionamento sia fisico che mentale. Nello studio diagnostico e nello studio di ablazione dei residui a seguito della somministrazione di tirogeno è stato osservato pochi cambiamenti dal basale in nessuno degli otto domini QOL dell'SF-36. In seguito al ritiro dell'ormone tiroideo nello studio diagnostico sono stati rilevati cambiamenti negativi statisticamente significativi in ​​tutti e otto i domini QOL dell'SF-36. La differenza tra i gruppi di trattamento era statisticamente significativa (P <0.0001) for all eight QOL domains favoring Tirogeno over thyroid hormone withdrawal (Figure 2). In the remnant ablation study following thyroid hormone withdrawal statistically significant negative changes were noted in five of the eight QOL domains (physical functioning role physical vitality social functioning E mental health).

Figura 2: SF-36 Sondaggi sanitari Risultati della qualità della vita I domini diagnostici indicazioni

Informazioni sul paziente per tirogeno

Reazioni avverse

• Informare i pazienti che gli eventi avversi più comuni dell'esperienza clinica sono stati nausea e mal di testa.
• Consiglia ai pazienti di cercare cure mediche immediate se si verificano sintomi gravi.

Informazioni importanti

• Prima della somministrazione di tirogeno, consiglia ai pazienti di cercare immediatamente l'assistenza per eventuali sintomi neurologici che si verificano dopo la somministrazione del farmaco.
• Informare i pazienti per i quali il tirogeno ha indotto l'ipertiroidismo potrebbe avere gravi conseguenze in ospedale per la somministrazione di tirogeno e osservazione post -doministrativa dovrebbe essere preso in considerazione.

Dosaggio e amministrazione

• I pazienti devono essere istruiti che il tirogeno è per la somministrazione intramuscolare solo nel gluteo. Il tirogeno non deve essere somministrato per via endovenosa.
• Informare i pazienti che il regime di trattamento è due dosi di tirogeno somministrate ad un intervallo di 24 ore.
• Incoraggiare i pazienti a rimanere idratati prima del trattamento con tirogeno.

Programma delle procedure

• Informare i pazienti che se la scansione diagnostica verrà eseguita nella radioiodio verrà somministrata 24 ore dopo la seconda iniezione di tirogeno e i pazienti dovrebbero tornare per la scansione 48 ore dopo la somministrazione di radioiodio.
• Informare i pazienti che se il test sierico TG viene eseguito il sangue verrà disegnato 72 ore o più tardi dopo la seconda iniezione di tirogeno.
• Informare i pazienti che se l'ablazione residua viene eseguita la radioiodio verrà somministrata 24 ore dopo la seconda iniezione di tirogeno.

Gravidanza And Lattazione Rischi associati al trattamento con radioiodio

• Quando il tirogeno viene somministrato in combinazione con la radioiodio (RAI), si riferisce alle informazioni di prescrizione di RAI per le informazioni sulla consulenza del paziente. Informare i pazienti di avvisare immediatamente il proprio operatore sanitario in caso di gravidanza [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].