Theracys

AVVERTIMENTO

Rischio di trasmissione e infezione

Theracys® BCG Live (intravesicale) contiene micobatteri attenuati dal vivo. A causa del potenziale rischio di trasmissione, preparare la maniglia e smaltire i teracy come materiale biologico.

BCG è in grado di diffondere se somministrato dalla via intravesicale. Infezioni gravi, comprese le infezioni fatali, sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto BCG intravesico.

Descrizione per Theracys

Theracys BCG Live (intravesicale) è una preparazione asciugata a liofi Bacillus Calmette e Guérin che è una tensione attenuata di Mycobacterium bovis .

Gli organismi BCG nel prodotto sono coltivati ​​su media contenenti patate di glicerina asparagina citrica citrica fosfato di magnesio solfato di ammonio citrato cloruro di calcio di calcio e solfato di zinco. Il glutammato di monosodio viene aggiunto agli organismi BCG prima del congelamento.

Ogni fiala di Theracys contiene 81 mg di BCG liofilizzato. Il BCG liofilizzato non contiene alcun conservante.

Una dose di Theracys è costituita da una fiala da 81 mg di BCG liofilizzato ricostituito e diluito in soluzione salina senza conservanti sterili da 50 ml.

Gli organismi BCG dalla fiala sono vitali. La potenza in vitro è determinata da un test di organismi BCG vivi in ​​base al numero di colonie osservate quando coltivate su terreno solido. Il prodotto ricostituito contiene 10,5 ± 8,7 x 108 unità di formazione delle colonie (CFU) per fiala.

Usi per Theracys

Theracys è indicato per l'uso intravesico nel trattamento e la profilassi del carcinoma in situ (cis) della vescica urinaria e per la profilassi dei tumori papillari TA e/o T1 in stadio primario o ricorrente a seguito di resezione transuretrale (TUR).

Limitazione dell'uso

Theracys non è raccomandato per

• Fase TA tumori papillari di basso grado a meno che non siano giudicati ad alto rischio di recidiva.
• Immunizzazione contro la tubercolosi.

Dosaggio per Theracys

Solo per instillazione intravesicale.

Non iniettare per via endovenosa per via sottocutanea per via intradermalmente o intramuscolare.

Dose e programma

Inizia il trattamento intravesuale della vescica urinaria un minimo di 14 giorni dopo la resezione della biopsia o transuretrale. Il trattamento consiste nell'induzione e nella terapia di mantenimento. Per la terapia di induzione, somministrare una dose (81 mg) di Theracys ogni settimana per 6 settimane consecutive.

Per la terapia di mantenimento somministrare una dose a 3 6 12 18 e 24 mesi dopo la dose iniziale.

Preparazione

Per evitare la contaminazione incrociata non preparare farmaci parentali in aree in cui i teracy sono stati preparati. Gestire e smaltire tutte le forniture di attrezzature e le prese a contatto con Theracys come rifiuti biohazardosi (o materiale). Indossare guanti e protezione degli occhi e prendere precauzioni per evitare il contatto di BCG con la pelle rotta. Inoltre, se la preparazione non può essere eseguita in un cofano di biocontani indossare una maschera e un abito.

Usa tecniche asettiche.

• Pulisci la superficie del tappo di gomma della fiala di teracy con un antisettico adatto. Non rimuovere il tappo di gomma dalla fiala.
• Utilizzando una siringa elabora 3 ml di soluzione salina senza conservante sterile.
• Pierce il tappo di gomma nella fiala del materiale liofilizzato.
• Tenere la fiala del materiale liofilizzato in posizione verticale e tira indietro lo stantuffo della siringa per creare un lieve vuoto nella fiala.
• Rilasciare lo stantuffo e consentire al vuoto di tirare la soluzione salina dalla siringa nella fiala del materiale liofilizzato. Dopo che tutto la soluzione salina è passata nel materiale liofilizzato, rimuovi la siringa.
• Scuoti delicatamente la fiala fino a quando non risulta una sospensione uniforme. Evita la schiuma poiché ciò impedirà il ritiro della dose adeguata.
• Prelevare l'intero contenuto (circa 3 ml) del materiale ricostituito nella siringa. Riportare la fiala in posizione verticale prima di rimuovere la siringa dalla fiala.
• Dilui ulteriormente il materiale ricostituito dalla fiala (1 dose) in soluzione salina senza conservante sterile a un volume finale di 50 ml per l'instillazione intravesica.
• Utilizzare Theracys immediatamente dopo la ricostituzione. Qualsiasi ritardo tra ricostituzione e somministrazione non deve superare 2 ore a una temperatura tra 2 ° e 25 ° C (35 ° e 77 ° F).

Non utilizzare alcun prodotto ricostituito che mostri flocculazione o ciuffo che non può essere disperso con tremori delicati.

Non esporre il prodotto ricostituito alla luce solare diretta o indiretta.

Mantieni al minimo l'esposizione alla luce artificiale.

Amministrazione

Inserire un catetere uretrale nella vescica in condizioni asettiche drenanti la vescica instilla lentamente la sospensione di teracys per gravità e quindi ritirare il catetere.

Chiedi al paziente di conservare la sospensione il più a lungo possibile per un massimo di due ore. Durante i primi 15 minuti successivi all'instillazione il paziente dovrebbe essere incline. Successivamente consentire al paziente di essere in posizione verticale.

Alla fine di 2 ore, il paziente è vuoto in una posizione seduta per motivi di sicurezza.

Istruire il paziente ad aumentare l'assunzione di liquidi al fine di scaricare la vescica nelle ore successive al trattamento con BCG.

Istruzioni per lo smaltimento

Posizionare immediatamente l'imballaggio del prodotto non utilizzato e tutte le attrezzature e i materiali utilizzati per l'instillazione del prodotto (ad es. Cateteri di siringhe) in un contenitore per materiali biohazardosi e smaltirli in base ai requisiti locali applicabili ai materiali biohasazzanti.

pillola bianca 5 su un lato

Smaltire correttamente l'urina annullata durante il periodo di 6 ore dopo l'instillazione di Theracys con un volume uguale di soluzione di ipoclorito al 5%. [Vedere Informazioni sul paziente ]

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Una dose di Theracys è costituita da una fiala da 81 mg di BCG liofilizzato ricostituito e diluito in soluzione salina senza conservante sterile da 50 ml.

Fial 1 dose del prodotto secco congelato. Ndc N. 49281-880-58; nel pacchetto di 1 fiala Ndc N. 49281-880-03

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare da 2 a 8 ° C (da 35 a 46 ° F).
• Non esporre alla luce solare diretta o indiretta.
• Mantieni al minimo l'esposizione alla luce artificiale.
• Non utilizzare oltre la data di scadenza.

SANOFI pastoro Toronto Ontario Canada. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA. Revisionato: settembre

Effetti collaterali for Theracys

Le reazioni avverse più comuni osservate con il trattamento di Theracys ad una velocità> 10% sono state la frequenza urinaria di disuria transitoria e la febbre di ematuria del malessere delle urgenze, la cistite e la nausea lieve.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un prodotto medicinale non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro prodotto medicinale e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Amministrazione of Theracys causes an inflammatory response in the vescia thus requiring careful patient monitoring. Symptoms of vescia irritability are reported in approximately 50% of patients receiving Theracys E typically begin 4-6 hours after instillation E last 24-72 hours. The irritative reactions usually are seen following the third instillation E tend to increase in severity after each administration. There is no evidence that dose reduction or antituberculous drug therapy can prevent or lessen the irritative symptoms of Theracys.

In uno studio clinico condotto nei pazienti con Stati Uniti con tumore papillare TA o T1 in stadio con 2 o più recidive negli ultimi 12 mesi con carcinoma in situ (cis) o con entrambe queste condizioni sono stati randomizzati a ricevere un trattamento con teracy intravesici o doxorubicina. La terapia precedente con BCG o doxorubicina non era consentita. I pazienti con tumori muscolari-invasivi o resezione incompleta dei tumori papillari non erano ammissibili. Uncento e dodici pazienti hanno ricevuto Theracys in 6 instillazioni settimanali seguite da singole instillazioni a 3 6 12 18 e 24 mesi dopo l'iscrizione e sono stati inclusi nelle analisi della sicurezza. Nel gruppo di controllo 119 pazienti hanno ricevuto doxorubicina in 5 trattamenti settimanali seguiti da 11 trattamenti mensili. Le informazioni sulla sicurezza sono state raccolte prima di ogni dose di trattamento.

La tabella 1 mostra la frequenza delle reazioni avverse osservate in questo studio. I sintomi irritativi locali erano più comuni con i teracici che con la doxorubicina; Tuttavia, il grado ≥ 3 tossicità irritativa era simile che si verifica in circa il 2-7% dei pazienti. Anche i sintomi sistemici (i brividi della febbre anoressia) erano più comuni con Theracys. Le tossicità complessive di grado ≥ 3 sono state osservate in 26 pazienti (23%) trattati con teracys e 25 pazienti (21%) trattati con doxorubicina. Il trattamento di Theracys è stato sospeso in dodici pazienti a causa di tossicità.

Tabella 1: reazioni avverse riportate nei pazienti trattati con teracy in uno studio condotto negli Stati Uniti

Quante volte dovrei prendere Imodium

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state identificate durante l'uso post-approvazione dei teracy. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Infezioni e infestazioni

Infezione da BCG : BCG è in grado di diffondere se somministrato dalla via intravesicale. Sono state riportate gravi infezioni tra cui sepsi con mortalità associata. Sono state anche riportate infezioni da BCG nei linfonodi renali del midollo osseo del fegato polmonare oculare peritoneo tratto genitourinario (orchite/epididimite) e prostata (ad esempio prostatite granulomatosa). È stata inoltre segnalata l'infezione da BCG di aneurismi e dispositivi protesici (compresi i dispositivi cardiaci e le articolazioni artificiali arteriose).

Sintomi articolari (artrite artralgia) Sintomi oculari (inclusa la congiuntivite uveite irite cheterite che è stata segnalata i sintomi urinari di coreoretinite) (inclusa uretrite) da sola o in combinazione (sindrome di Reiter). Per i rapporti della sindrome di Reiter il rischio sembra essere più elevato tra i pazienti positivi per HLA-B27.

Ascesso renale

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Polmoni polmoni interstiziali

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Eritema nodoso

Disturbi renali e urinari

Insufficienza renale Pyelonefrite nefrite (inclusa la nefrite interstiziale di nefrite tubulointerstiziale e glomerulonefrite)

Conservazione urinaria (compresa la vescica e la sensazione di urina residua)

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Sintomi simili all'influenza

Indagini (test di laboratorio)

Creatinina nel sangue anormale/aumentata o azoto di urea nel sangue (BUN)

Interazioni farmacologiche for Theracys

Trattamenti immunosoppressivi

I trattamenti che utilizzano i mielosoppressivi degli immunosoppressori o le radiazioni interferiscono con lo sviluppo della risposta immunitaria ai teraci e aumentano il rischio di infezione da BCG disseminata.

Considerare attentamente le decisioni di trattamento di Theracys in pazienti con una condizione che potrebbe richiedere l'immunosoppressione obbligatoria futura (ad esempio in attesa di un myastenia grave di trapianto di organi).

Terapia antimicrobica

La terapia antimicrobica per altre infezioni può interferire con l'efficacia dei teraci.

Interazioni cliniche di test

Il trattamento intravesico con Theracys può indurre una risposta positiva a un test cutaneo di tubercolina [derivato proteica purificato per la tubercolina (PPD)] che può complicare le interpretazioni future delle reazioni del test cutaneo al PPD quando utilizzate per diagnosticare le infezioni micobacteriali sospette. Se è necessario determinare la reattività di un paziente al PPD, il test cutaneo alla tubercolina deve essere condotto prima della somministrazione di teracy.

Avvertimenti per Theracys

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Theracys

Reazione sistemica BCG

Una reazione sistemica BCG è una malattia granulomatosa sistemica che può verificarsi in seguito all'esposizione a teracy. Poiché di solito è difficile isolare gli organismi BCG da organi colpiti, la misura tale reazione è causata da un processo infettivo rispetto a una reazione di ipersensibilità infiammatoria spesso non è chiara. La reazione sistemica BCG può essere definita come la presenza di uno dei seguenti segni se non sono rilevabili altre eziologie per tali segni: febbre ≥ 39,5 ° C (

Infezione da BCG

Per aiutare a prevenire gravi infezioni, evitare traumi e/o introduzione di contaminanti al tratto urinario. Attendere un minimo di 14 giorni dopo il cateterismo traumatico prima di somministrare teracy. Riprendi il trattamento Theracys secondo il programma originale. Le infezioni da BCG di aneurismi e dispositivi protesici (compresi i dispositivi cardiaci arteriosi e le articolazioni artificiali) sono state riportate a seguito di somministrazione intravesicale di BCG. Il rischio di queste infezioni ectopiche di BCG non è stato determinato. I benefici della terapia Theracys devono essere attentamente valutati contro la possibilità di un'infezione da BCG ectopica in pazienti con aneurismi arteriosi preesistenti o dispositivi protesici di qualsiasi tipo.

Alcune infezioni del tratto genitourinario maschile (orchite/epididimite) sono state refrattarie alla terapia antitubercolare a più farmaci e all'orchiectomia richiesta.

Monitorare i pazienti per la presenza di sintomi e segni di tossicità dopo ogni trattamento intravesuale. Se un paziente sviluppa febbre persistente o sperimenta una malattia febbrile acuta coerente con l'infezione da BCG, interrompere permanentemente le instillazioni BCG valutare e trattare immediatamente il paziente per l'infezione da BCG e cercare una consultazione di malattie infettive. Poiché la terapia standard per l'infezione da BCG avvia prontamente il trattamento con 2 o più agenti antimicobatterici mentre conduce valutazioni diagnostiche, comprese le colture. Non utilizzare una singola terapia antibiotica.

Theracys is not sensitive to pyrazinamide.

Infezione del tratto urinario batterico (UTI)

Se si verifica un'infezione del tratto urinario batterico (UTI) nel corso del trattamento Theracys trattenere l'instillazione di Theracys fino alla completa risoluzione della UTI batterica.

Terapia antimicrobica

Non utilizzare i farmaci antimicobatterici (ad esempio isoniazide) in modo profilattico per prevenire gli effetti collaterali irritativi locali dei teracy. Possono influire sull'efficacia dei teraci e non ci sono dati che suggeriscono che i sintomi del tratto urinario locale acuto comuni al BCG intravesico siano dovuti a infezione micobatterica.

Gestione delle precauzioni

Poiché Theracys contiene micobatteri vivi, preparano la maniglia e smaltiscono i teracy e tutte le forniture di attrezzature e le prese a contatto con Theracys come rifiuti biologici (o materiali). Usa tecniche asettiche indossare guanti e protezione degli occhi e prendere precauzioni per evitare il contatto di teraci con la pelle rotta. Evita lesioni a bastoncini per maneggevoli e miscelazione di teracy.

Le infezioni da BCG sono state segnalate negli operatori sanitari che preparano BCG per l'amministrazione. Sono state riportate infezioni nosocomiali in pazienti immunosoppressi che hanno ricevuto farmaci parentali che sono stati preparati in aree in cui è stato preparato il BCG.

Lattice

Il tappo della fiala per questo prodotto contiene lattice di gomma naturale che può causare reazioni allergiche.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category C

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Theracys. Inoltre, non è noto se i teracici possano causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta o può influire sulla capacità di riproduzione. I teracy non devono essere somministrati a una donna incinta se non chiaramente necessaria. Le donne dovrebbero essere consigliate di non rimanere incinta durante la terapia.

Madri infermieristiche

Non è noto se i teracici possano essere escreti nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e, a causa del potenziale di gravi reazioni avverse da parte dei teraci nei bambini infermieristici, è consigliabile interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dei teracy per il trattamento del carcinoma della vescica superficiale nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Negli studi clinici con le analisi di Theracys che valutano le differenze di sicurezza e efficacia tra i soggetti dello studio di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai soggetti più giovani. Non sono disponibili altri dati sul potenziale impatto dell'età sulla sicurezza e sull'efficacia dei teracy.

Piccola capacità della vescica

Nei pazienti con capacità di vescica piccola considera un aumento del rischio di contrattura della vescica quando si prevede la decisione di trattare con i teracy.

Informazioni per overdose per Theracys

Il sovradosaggio si verifica se viene somministrata più di una fiala di teracy per instillazione. Se il sovradosaggio si verifica attentamente monitorare il paziente per i segni di infezione locale o sistemica attivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Controindicazioni per Theracys

Ipersensibilità

Reazione di ipersensibilità sistemica nota a qualsiasi componente [vedi Lattice E DESCRIZIONE ] di Theracys o dopo una precedente somministrazione di Theracys o dopo una precedente somministrazione di teracy o un prodotto medicinale contenente le stesse sostanze è una controindicazione alla somministrazione di Theracys.

Persone immunosoppresse

Because of the risk of disseminated BCG infection immunosuppressed persons with congenital or acquired immune deficiencies whether due to concurrent disease (e.g. AIDS leukemia lymphoma) cancer therapy (e.g. cytotoxic drugs radiation) or immunosuppressive therapy (e.g. corticosteroids) should not receive TheraCys. [Vedere Interazioni farmacologiche ]

Reazione sistemica BCG

Non utilizzare teracy in pazienti con sintomi attuali o una precedente storia di reazione sistemica di BCG. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

È necessario trascorrere almeno 14 giorni prima che venga somministrato Theracys in seguito a biopsia TUR o cateterizzazione traumatica.

Pazienti con aumento del rischio di infezione da BCG

Il trattamento di teracioni di rinvio fino alla risoluzione di un'infezione del tratto urinario di malattia febbrile o ematuria macroscopica.

Tubercolosi attiva

Non somministrare teracys alle persone con tubercolosi attiva. Escludere la tubercolosi attiva prima di iniziare il trattamento con Theracys.

Farmacologia clinica for Theracys

Meccanismo d'azione

Quando somministrato endovesicamente come terapia del cancro, il BCG promuove una reazione granulomatosa infiammatoria e sub-acuta locale con infiltrazione di macrofagi e linfociti nell'urotelio e lamina propria della vescica urinaria. L'esatto meccanismo d'azione è sconosciuto ma l'effetto antitumorale sembra dipendere dal linfocita T.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza dei teracy sono stati confrontati con la doxorubicina cloridrato in uno studio clinico randomizzato a etichetta aperta multicentrica in pazienti con carcinoma in situ (cis) della vescica urinaria TA/T1 tumori papillari TA/T1 di qualsiasi grado della vescica urinaria o entrambi. Un totale di 285 pazienti sono stati randomizzati: 142 al trattamento con doxorubicina (69 IC e 73 non-CIS) e 143 al trattamento con teracys (70 cis e 73 non-cis). Tutti i tumori papillari sono stati completamente resecati prima dell'ingresso di prova. Theracys è stato somministrato per via intravesamente settimanale per 6 settimane con ulteriori singole instillazioni a 3 6 12 18 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento (totale di 11 instillazioni in 2 anni). Il trattamento iniziale con doxorubicina è stato somministrato entro 3 giorni dal TUR seguito da 4 trattamenti settimanali e quindi da 11 trattamenti mensili (in totale 16 instillazioni in 1 anno). La citologia e la cistoscopia sono state ottenute ogni 3 mesi per 2 anni. Sono state valutate la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza libera da malattia a 2 anni ed è stata eseguita un'analisi intenzionale.

L'età media dei pazienti trattati con doxorubicina era di 70 anni (cis; intervallo 31-88 anni) e 65 anni (non-CIS; intervallo 38-95 anni) mentre l'età media era di 66 anni (CSI; intervallo 33-83 anni) e 67 anni (non-CIS; 24-95 anni) in pazienti trattati con teraci. La distribuzione razziale era bianca all'89% di nero al 5% e al altro nel braccio di trattamento della doxorubicina e al 95% di nero al 3% bianco e al 2% in altro.

Per i pazienti con cis il tasso di risposta completo (cioè biopsie negative e citologia delle urine) entro 6 mesi dall'inizio del trattamento era del 33% con doxorubicina e 71% con Theracys (P <0.001 Fisher's Exact Test). The probability of being disease-free at 2 years was 23% with doxorubicin E 51% with Theracys (p < 0.001 Z Test). The median disease-free survival was 4.9 months for doxorubicin E 30 months for Theracys (p < 0.001 Log Rank Test).

Per i pazienti con tumori papillari TA/T1 solo la sopravvivenza libera da malattia a 2 anni era del 29% con doxorubicina e il 50% con Theracys (P = 0,008 Z test). La sopravvivenza mediana libera da malattia era di 10,5 mesi con doxorubicina e 22,5 mesi con Theracys (P = 0,001 Test di rango di tronchi). I risultati sono riassunti nella Tabella 2.

Tabella 2: Efficacia dei Theracys in uno studio clinico condotto negli Stati Uniti

Informazioni sul paziente per Theracys

• Informare i pazienti di avvisare i loro medici se hanno uno dei seguenti sintomi che durano più di 48 ore o aumentano la gravità: i brividi della febbre malessere dei sintomi simili all'influenza hanno aumentato l'affaticamento o un aumento della bruciatura o del dolore alla minzione.
• Informare i pazienti di avvisare immediatamente i loro medici se sperimentano uno dei seguenti: aumento dell'urgenza urinaria o frequenza del sangue di minzione nell'iron ittero o vomito.
• Informare i pazienti che Theracys contiene micobatteri vivi che possono essere presenti nelle urine annullate. Consigliare i pazienti su procedure adeguate per ridurre al minimo la contaminazione ambientale delle urine annullate.
  • Per 6 ore dopo il vuoto del trattamento seduto per ridurre al minimo gli schizzi di urina.
  • Per 6 ore dopo il trattamento Disinfect ha annullato l'urina aggiungendo un volume approssimativamente uguale di candeggina domestica (soluzione di ipoclorito al 5%) nella ciotola del gabinetto e consentendo alla candeggina e alle urine di stare in piedi per 15 minuti prima del lavaggio.
  • I contatti familiari e chiusi dovrebbero evitare il contatto con l'urina vuota.
• Aumenta l'assunzione di fluidi per scaricare la vescica per diverse ore dopo il trattamento con teracys se non controindicati dal punto di vista medico.