Rotareq

Descrizione per rotateq

Rotateq è un vaccino pentavalente orale vivo che contiene 5 rotavirus riassoranti dal vivo. I ceppi genili del rotavirus dei riassortanti sono stati isolati dagli ospiti umani e bovini. Quattro rotavirus riassortatori esprimono una delle proteine ​​capsidi esterne (G1 G2 G3 o G4) dal ceppo genitore del rotavirus umano e dalla proteina di attacco (sierotipo P7) dal ceppo genitore del rotavirus bovino. Il quinto virus riassortante esprime la proteina di attaccamento P1A (genotipo P [8]) qui indicato come sierotipo P1A [8] dal ceppo genitore del rotavirus umano e la proteina capside esterna del sierotipo G6 dal ceppo genitore del rotavirus bovino (vedi Tabella 7).

Tabella 7

I riassortanti sono propagati nelle cellule Vero usando tecniche di coltura cellulare standard in assenza di agenti antifungini.

I riassortanti sono sospesi in una soluzione di stabilizzatore tampone. Ogni dose di vaccino contiene un terreno di coltura cellulare mono -sodio di sodio con citrato di sodio sodio di sodio di sodio di sodio a idrossido di coltura cellulare di sodio e tracce di siero bovino fetale. Rotateq non contiene conservanti.

Nel processo di fabbricazione per rotazione viene utilizzato un materiale derivato da suini. Il DNA dai circovirus suini (PCV) 1 e 2 è stato rilevato in Rotateq. PCV-1 e PCV-2 non sono noti per causare malattie nell'uomo.

Rotateq è un liquido chiaro giallo pallido che può avere una tinta rosa.

Il tubo di dosaggio e il cappuccio in plastica non contengono lattice.

Usi per rotateq

RotateQ® è indicato per la prevenzione della gastroenterite del rotavirus nei neonati e nei bambini causati da tipi G1 G2 G3 G4 e G9 quando somministrati come una serie a 3 dosi ai neonati di età compresa tra 6 e 32 settimane. La prima dose di rotazioneq dovrebbe essere somministrata tra 6 e 12 settimane di età [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio per rotateq

Solo per uso orale. Non per l'iniezione.

La serie di vaccinazioni è costituita da tre dosi liquide pronte all'uso di rotateq somministrate per via orale a partire da 6 a 12 settimane di età con le dosi successive somministrate a intervalli da 4 a 10 settimane. La terza dose non dovrebbe essere somministrata dopo 32 settimane di età [vedi Studi clinici ].

Non ci sono restrizioni al consumo di cibo o liquido del bambino, incluso il latte materno prima o dopo la vaccinazione con rotazioneq.

Non mescolare il vaccino ROTEQ con altri vaccini o soluzioni. Non ricostituire o diluire [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Per istruzioni di archiviazione [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Ogni dose viene fornita in un contenitore costituito da un tubo di dosaggio di plastica spremuto con un tappo di torsione che consente la somministrazione orale diretta. Il tubo di dosaggio è contenuto in un sacchetto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Utilizzare con altri vaccini

Negli studi clinici Ruoteq è stato somministrato in concomitanza con altri vaccini pediatrici autorizzati [vedi Reazioni avverse Interazioni farmacologiche E Studi clinici ].

Istruzioni per l'uso

Per somministrare il vaccino:

Aprire la custodia e rimuovere il tubo di dosaggio.

Cancella il fluido dalla punta di erogazione tenendo il tubo in verticale e toccando il tappo.

Apri il tubo di dosaggio in 2 movimenti facili:

1. Punture la punta di erogazione mediante avvitatura in senso orario finché non diventa stretto.

2. Rimuovere il tappo ruotandolo antiorario .

Somministrare la dose stringendo delicatamente il liquido nella bocca del bambino verso la guancia interna fino a quando il tubo di dosaggio è vuoto. (Una goccia residua può rimanere nella punta del tubo.)

Se per qualsiasi motivo viene somministrata una dose incompleta (ad es. SPITTI DEL RIFANTI o rigurgitare il vaccino) non è raccomandata una dose di sostituzione poiché tale dosaggio non è stata studiata negli studi clinici. Il bambino dovrebbe continuare a ricevere eventuali dosi rimanenti nella serie raccomandata.

Scartare il tubo vuoto e il limite nei contenitori di rifiuti biologici approvati secondo le normative locali.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Rotareq 2 ml per uso orale è una soluzione pronta per l'uso di rotavirus a riassorbenti vivi contenenti G1 G2 G3 G4 e P1A [8] che contiene un minimo di 2,0 € 2,8 x 10 ⁶ Unità infettive (IU) per dose di riassorbente individuale a seconda del riassorbente e non maggiore di 116 x 10 ⁶ IU per dose aggregata.

Ogni dose viene fornita in un contenitore costituito da un tubo di dosaggio di plastica spremuto con un tappo di torsione che consente la somministrazione orale diretta. Il tubo di dosaggio è contenuto in una sacca.

Rotareq 2 ml Una soluzione per l'uso orale è un liquido chiaro giallo pallido che può avere una tinta rosa. È fornito come segue:

Ndc 0006-4047-41 pacchetto di 10 tubi a dose singola a dosaggio singolarmente.
Ndc 0006-4047-20 pacchetto di 25 tubi a dose singola a dosaggio singolarmente.

Il tubo di dosaggio e il cappuccio in plastica non contengono lattice.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare e trasportare refrigerato a 2-8 ° C (36-46 ° F). Rotateq deve essere somministrato il prima possibile dopo essere stato rimosso dalla refrigerazione. Per informazioni sulla stabilità in condizioni diverse da quelle consigliate chiamare il numero 1-800-637-2590.

Proteggere dalla luce.

Rotareq should be discarded in approved biological waste containers according to local regulations.

Il prodotto deve essere utilizzato prima della data di scadenza.

Distribuito da: Merck Sharp

Effetti collaterali per rotareq

Studi clinici Experience

71725 bambini sono stati valutati in 3 studi clinici controllati con placebo tra cui 36165 neonati nel gruppo che hanno ricevuto i bambini ROTEQ e 35560 nel gruppo che hanno ricevuto placebo. I genitori/tutori sono stati contattati nei giorni 7 14 e 42 dopo ogni dose per quanto riguarda l'intussusception e qualsiasi altro evento avversi gravi. La distribuzione razziale era la seguente: bianco (69% in entrambi i gruppi); Ispanico-americano (14% in entrambi i gruppi); Nero (8% in entrambi i gruppi); Multirazziale (5% in entrambi i gruppi); Asiatico (2% in entrambi i gruppi); Nativi americani (rotateq 2% placebo 1%); e altri ( <1% in both groups). The gender distribution was 51% male E 49% female in both vaccination groups.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni che potrebbero non essere tipiche di quelle osservate nella pratica clinica, i tassi di reazione avversa presentati di seguito potrebbero non riflettere quelli osservati nella pratica clinica.

Eventi avversi gravi

Eventi avversi gravi si sono verificati nel 2,4% dei destinatari di RotateQ rispetto al 2,6% dei destinatari del placebo entro il periodo di 42 giorni di una dose negli studi clinici di Fase 3 di Rotateq. Gli eventi avversi gravi più frequentemente segnalati per ROTEQ rispetto al placebo erano:

• Bronchiolite (NULL,6% ROTEQ vs. 0,7% Placebo)
• Gastroenterite (NULL,2% ROTEQ vs. 0,3% Placebo)
• polmonite (NULL,2% rotateq vs. 0,2% placebo)
• febbre (0.1% Rotareq vs. 0.1% Placebo) E
• Infezione del tratto urinario (NULL,1% ROTEQ vs. 0,1% placebo).

Deceduti

Attraverso gli studi clinici sono stati riportati 52 decessi. Ci sono stati 25 decessi nei destinatari ROTEQ rispetto a 27 decessi nei destinatari del placebo. La causa più comunemente segnalata della morte è stata la sindrome di morte improvvisa che è stata osservata in 8 destinatari di ROWATEQ e 9 Placebo destinatari.

Intussusception

Nello studio 006 34837 destinatari del vaccino e 34788 destinatari di placebo sono stati monitorati mediante sorveglianza attiva per identificare potenziali casi di intussuscezione a 7 14 e 42 giorni dopo ogni dose e ogni 6 settimane successivamente per 1 anno dopo la prima dose.

Per i casi di esito della sicurezza primaria di intussuscezione che si verificano entro 42 giorni da qualsiasi dose c'erano 6 casi tra i destinatari di RoATEQ e 5 casi tra i destinatari del placebo (vedere la Tabella 1). I dati non hanno suggerito un aumentato rischio di intussuscezione rispetto al placebo.

Tabella 1: casi confermati di intussusception nei destinatari di rotateq rispetto ai destinatari del placebo durante lo studio 006

Tra i destinatari del vaccino non c'erano casi confermati di intussuscezione entro il periodo di 42 giorni dopo la prima dose, che era il periodo a rischio più alto per il prodotto a base di Rhesus Rotavirus (vedere la Tabella 2).

Tabella 2: casi di Intussusception per intervallo diurno in relazione alla dose nello studio 006

Tutti i bambini che hanno sviluppato Intussusception si sono ripresi senza sequele ad eccezione di un maschio di 9 mesi che ha sviluppato Intussusception 98 giorni dopo la dose 3 ed è morto di sepsi post-operatoria. C'era un singolo caso di intussuscezione tra 2470 destinatari di Rotateq in un maschio di 7 mesi negli studi di fase 1 e 2 (716 destinatari a placebo).

Ematochezia

Ematochezia reported as an adverse experience occurred in 0.6% (39/6130) of vaccine E 0.6% (34/5560) of placebo recipients within 42 days of any dose. Ematochezia reported as a serious adverse experience occurred in <0.1% (4/36150) of vaccine E <0.1% (7/35536) of placebo recipients within 42 days of any dose.

Convulsioni

Tutte le convulsioni riportate negli studi di fase 3 di rotateq (mediante gruppo di vaccinazione e intervallo dopo dose) sono mostrate nella Tabella 3.

Tabella 3: convulsioni segnalate per intervallo diurno in relazione a qualsiasi dose nelle prove di Fase 3 di Rotateq

Convulsioni reported as serious adverse experiences occurred in <0.1% (27/36150) of vaccine E <0.1% (18/35536) of placebo recipients (not significant). Ten febrile confiscas were reported as serious adverse experiences 5 were observed in vaccine recipients E 5 in placebo recipients.

Malattia di Kawasaki

Negli studi clinici di fase 3 sono stati seguiti i bambini per un massimo di 42 giorni di dose di vaccino. La malattia di Kawasaki è stata riportata in 5 su 36150 destinatari del vaccino e in 1 su 35536 riceventi placebo con rischio relativo non aggiustato 4,9 (IC 95% 0,6 239,1).

Eventi avversi più comuni

Eventi avversi sollecitati

Informazioni dettagliate sulla sicurezza sono state raccolte da 11711 neonati (6138 destinatari di rotateq) che includevano un sottoinsieme di soggetti nello studio 006 e tutti i soggetti dagli studi 007 e 009 (coorte di sicurezza dettagliata). Una pagella per la vaccinazione è stata utilizzata da genitori/tutori per registrare la temperatura del bambino e eventuali episodi di diarrea e vomito su base giornaliera durante la prima settimana successiva a ogni vaccinazione. La tabella 4 riassume le frequenze di questi eventi avversi e irritabilità.

Tabella 4: esperienze avverse sollecitate entro la prima settimana dopo le dosi 1 2 e 3 (coorte di sicurezza dettagliata)

Altri eventi avversi

Ai genitori/tutori dei bambini del 11711 è stato anche chiesto di segnalare la presenza di altri eventi sulla pagella per la vaccinazione per 42 giorni dopo ogni dose.

Carvedilolo da 25 mg di effetti collaterali della compressa

La febbre è stata osservata a tassi simili nei destinatari del vaccino (n = 6138) e del placebo (n = 5573) (NULL,6% vs. 42,8%). Eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza statisticamente più elevata (cioè valore p a 2 lati <0.05) within the 42 days of any dose among recipients of Rotareq as compared with placebo recipients are shown in Table 5.

Tabella 5: eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza statisticamente più elevata entro 42 giorni da qualsiasi dose tra i destinatari di Rotateq rispetto ai destinatari del placebo

Sicurezza nei neonati pre-termine

Rotareq or placebo was administered to 2070 pre-term infants (25 to 36 weeks gestational age median 34 weeks) according to their age in weeks since birth in Study 006. All pre-term infants were followed for serious adverse experiences; a subset of 308 infants was monitored for all adverse experiences. There were 4 deaths throughout the study 2 among vaccine recipients (1 SIDS E 1 motor vehicle accident) E 2 among placebo recipients (1 SIDS E 1 unknown cause). No cases of intussusception were reported. Serious adverse experiences occurred in 5.5% of vaccine E 5,8% of placebo recipients. The most common serious adverse experience was bronchiolitis which occurred in 1.4% of vaccine E 2.0% of placebo recipients. Parents/guardians were asked to record the child's temperature E any episodes of vomito E diarrhea daily for the first week following vaccination. The frequencies of these adverse experiences E irritability within the week after dose 1 are summarized in Table 6.

Tabella 6: esperienze avverse sollecitate entro la prima settimana di dosi 1 2 e 3 tra i bambini pre-termine

Esperienza post-marketing

I seguenti eventi avversi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di ROTEQ dai rapporti al sistema di reporting degli eventi avversi (VAERS) del vaccino.

Non è noto la segnalazione di eventi avversi a seguito dell'immunizzazione a Vaers e non è noto il numero di dosi di vaccino somministrate; Pertanto non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza degli eventi avversi o stabilire una relazione causale per l'esposizione al vaccino utilizzando i dati VAERS.

Nell'esperienza post-marketing sono stati segnalati i seguenti eventi avversi a seguito dell'uso di rotateq:

Disturbi del sistema immunitario

Reazione anafilattica

Disturbi gastrointestinali

Intussusception (including death)

Ematochezia

Gastroenterite con spargimento virale del vaccino nei neonati con combinato grave

Malattia dell'immunodeficienza (SCID)

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Orticaria

Angiedema

Infezioni e infestazioni

Malattia di Kawasaki

Trasmissione di ceppi di virus vaccino da vaccini destinatari a contatti non vaccinati.

Studi di sorveglianza della sicurezza osservazionale post-marketing

L'associazione temporale tra vaccinazione con rotazioneq e intussusception è stata valutata nel programma di monitoraggio della sicurezza di immunizzazione rapida post-licenza (PRISM) Un programma elettronico di sorveglianza attiva composto da 3 piani di assicurazione sanitaria statunitense.

Sono state valutate più di 1,2 milioni di vaccinazioni ROTEQ (di cui prime dosi) somministrate ai bambini di età compresa tra 5 e 36 settimane. Dal 2004 al 2011 sono stati identificati potenziali casi di intussuscezione nell'ambientazione ospedaliera o del dipartimento di emergenza e le esposizioni dei vaccini attraverso i codici di procedura elettronica e diagnosi. Le cartelle cliniche sono state riviste per confermare l'intussusception e lo stato di vaccinazione del rotavirus.

Il rischio di intussuscezione è stato valutato utilizzando l'intervallo di rischio autocontrollato e i progetti di coorte con aggiustamento per l'età. Sono state valutate finestre a rischio di 1-7 e 1-21 giorni. Casi di intussuscezione sono stati osservati nell'associazione temporale entro 21 giorni dopo la prima dose di rotateq con un clustering di casi nei primi 7 giorni. Sulla base dei risultati circa 1 a 1,5 casi in eccesso di intussuscezione si verificano per 100000 neonati statunitensi vaccinati entro 21 giorni dopo la prima dose di rotateq. Nel primo anno di vita è stato stimato che il tasso di background dei ricoveri di Intussusception negli Stati Uniti sia di circa 34 per 100000 neonati. ³

In un precedente studio di coorte di osservazione post-marketing condotto utilizzando un grande database di reclami medici statunitensi, i rischi di intussuscezione o malattia di Kawasaki con conseguenti visite o ricoveri del dipartimento di emergenza durante i 30 giorni dopo qualsiasi dose di vaccino sono state analizzate tra le diagnosi che hanno ricevuto una diagnosi. La valutazione includeva gruppi di controllo simultanei (n = 62617) e storici (n = 100000 dal 2001-2005) che hanno ricevuto difterite tetanus e acellulare pertosse vaccino (dtap) ma non rotareq.

I casi di Intussusception confermati nel gruppo ROTEQ sono stati confrontati con quelli in

Un caso confermato della malattia di Kawasaki (23 giorni dopo la dose 3) è stato identificato tra i bambini vaccinati con rotateq e un caso confermato della malattia di Kawasaki (22 giorni dopo la dose 2) è stato identificato tra i controlli DTAP simultanei (rischio relativo = 0,7; IC al 95%: 0,01-55,56).

Inoltre, la sicurezza generale è stata monitorata dalla ricerca elettronica del database di record automatizzati per tutte le visite e i ricoveri del dipartimento di emergenza nel periodo di 30 giorni dopo ogni dose di rotateq rispetto a: 1) giorni 31-60 dopo ogni dose di rotazioneq (controlli autoportanti) e 2) il periodo di 30 giorni dopo ogni dose di vaccino DTAP (sottogruppo di controllo storico da 2004-2005 500). Nelle analisi di sicurezza che hanno valutato più finestre di follow-up dopo la vaccinazione (giorni: 0-7 1-7 8-14 e 0-30) non sono state identificate problemi di sicurezza per i bambini vaccinati con RoTateQ rispetto ai controlli auto-corrispondenti e al sottoinsieme di controllo storico.

Segnalazione di eventi avversi

I genitori o i tutori dovrebbero essere istruiti a segnalare eventuali reazioni avverse al proprio operatore sanitario.

I fornitori di assistenza sanitaria dovrebbero segnalare tutti gli eventi avversi agli Stati Uniti Dipartimento della salute e dei servizi umani Sistema di reporting degli eventi avversi del vaccino (VAERS).

Come prendere l'argento colloidale per via orale

VAERS accetta tutte le relazioni di sospetti eventi avversi dopo l'amministrazione di qualsiasi vaccino, ma non limitato alla segnalazione degli eventi richiesti dal National Influenza Infortuny Act del 1986. Per informazioni o una copia del modulo di segnalazione del vaccino chiamare il numero di prelibatezze di Vaers a 1-800-822-7967 o segnalare online a www.vaers.hh.g. ⁴

Interazioni farmacologiche per rotateq

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati a dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria ai vaccini.

Somministrazione di vaccini concomitanti

Negli studi clinici Ruoteq è stato somministrato in concomitanza con tossoidi di difterite e tetanus e pertosse acellulari (DTAP) ha inattivato il vaccino contro il poliovirus ( IPV ) H. influenzae di tipo B coniugato (hib) vaccino contro l'epatite B e vaccino coniugato pneumococcico [vedi Studi clinici ]. The safety data available are in the Reazioni avverse section [see Reazioni avverse ]. There was no evidence for reduced antibody responses to the vaccines that were concomitantly administered with Rotareq.

Avvertimenti per rotateq

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per rotateq

Gestione delle reazioni allergiche

Devono essere disponibili un trattamento medico e una supervisione adeguati per gestire possibili reazioni anafilattiche dopo la somministrazione del vaccino.

Popolazioni immunocompromesse

Non sono disponibili dati sulla sicurezza o sull'efficacia da studi clinici per quanto riguarda la somministrazione di

Rotareq to infants who are potentially immunocompromised including:

• I bambini con discrasia del sangue i linfomi leucemia di qualsiasi tipo o altre neoplasie maligne che colpiscono il midollo osseo o il sistema linfatico.
• Neonati su terapia immunosoppressiva (compresi corticosteroidi sistemici ad alte dosi). Rotateq può essere somministrato ai bambini che vengono trattati con corticosteroidi topici o steroidi inalati.
• Neonati con stati di immunodeficienza primaria e acquisita tra cui HIV/AIDS o altre manifestazioni cliniche di infezione da virus dell'immunodeficienza umana; carenze immunitarie cellulari; e stati ipogammaglobulinemici e disgammaglobulinemici. Non ci sono dati insufficienti dagli studi clinici per supportare la somministrazione di rotateq ai bambini con stato di HIV indeterminato che sono nati da madri con HIV/AIDS.
• I bambini che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni comprese le immunoglobuline entro 42 giorni.

È stata segnalata la trasmissione del virus del vaccino dal destinatario del vaccino a contatti non vaccinati [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Intussusception

A seguito della somministrazione di un vaccino per riassortitore di rotavirus rhesus in precedenza concesso in precedenza. ¹

In uno studio di osservazione post-marketing nei casi statunitensi di intussuscezione sono stati osservati nell'associazione temporale entro 21 giorni dopo la prima dose di roteq con un clustering di casi nei primi 7 giorni. [Vedere Reazioni avverse ]

In tutto il mondo i casi di sorveglianza post-marketing passivi di intussuscezione sono stati riportati in associazione temporale con Rotateq. [Vedere Reazioni avverse ]

Malattia gastrointestinale

Non sono disponibili dati sulla sicurezza o sull'efficacia per la somministrazione di rotateq ai neonati con una storia di disturbi gastrointestinali, compresi i bambini con neonati attivo attivo di malattie gastrointestinali con diarrea cronica e Incapacità di prosperare E infants with a history of congenital abdominal disorders E abdominal surgery. Caution is advised when considering administration of Rotareq to these infants.

Spargimento e trasmissione

Lo spargimento del virus del vaccino è stato valutato tra un sottoinsieme di soggetti nella sperimentazione di efficacia e sicurezza del rotavirus (Studio 006 noto anche come REST) ​​4-6 giorni dopo ogni dose e tra tutti i soggetti che hanno presentato un campione di rotavirus antigene delle feci in qualsiasi momento. Rotateq è stato versato nelle feci di 32 su 360 [8,9% 95% IC (NULL,2% 12,3%)] destinatari del vaccino testati dopo la dose 1; 0 di 249 [0,0% 95% IC (NULL,0% 1,5%)] destinatari del vaccino testati dopo la dose 2; e in 1 su 385 [IC 0,3% 95% ( <0.1% 1.4%)] vaccine recipients after dose 3. In phase 3 studies shedding was observed as early as 1 day E as late as 15 days after a dose. Transmission of vaccine virus was not evaluated in phase 3 studies.

È stata osservata la trasmissione di ceppi di virus vaccini dai vaccini a contatti non vaccinati.

Il potenziale rischio di trasmissione del virus del vaccino dovrebbe essere valutato rispetto al rischio di acquisizione e trasmissione del rotavirus naturale.

Si consiglia di cautela quando si considera se somministrare Ruota Q a individui con contatti ravvicinati immunodeficienti come:

• Individui con neoplasie o che sono altrimenti immunocompromessi;
• Individui con immunodeficienza primaria; O
• Individui che ricevono terapia immunosoppressiva.

Malattia febbrile

La malattia febbrile può essere una ragione per ritardare l'uso di RotateQ, tranne quando, a livello del medico, la trattenuta del vaccino comporta un rischio maggiore. Febbre di basso grado ( <100.5°F [38.1°C]) itself E mild upper respiratory infection do not preclude vaccination with Rotareq.

Regime incompleto

Gli studi clinici non sono stati progettati per valutare il livello di protezione fornito solo da una o due dosi di rotateq.

Limitazioni dell'efficacia del vaccino

Rotareq may not protect all vaccine recipients against rotavirus.

Profilassi post-esposizione

Non sono disponibili dati clinici per ROTEQ quando somministrati dopo l'esposizione al rotavirus.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Ai genitori o ai tutori dovrebbe essere data una copia delle informazioni sul vaccino richieste e ricevere il Informazioni sul paziente aggiunto a questo inserto. I genitori e/o i tutori dovrebbero essere incoraggiati a leggere le informazioni sul paziente che descrivono i benefici e i rischi associati al vaccino e porre qualsiasi domanda che possano avere durante la visita [vedi Avvertimenti e precauzioni E Informazioni sul paziente ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Rotareq has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Rotareq is not approved for individuals 32 weeks of age E older. No human or animal data are available to assess vaccine-associated risks in pregnancy.

Lattazione

Non sono disponibili dati umani o animali per valutare l'impatto di RotateQ sulla produzione del latte nella sua presenza nel latte materno o il suo effetto sul bambino allattato al seno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di rotateq non sono state stabilite nei neonati di età inferiore a 6 settimane o più di 32 settimane di età.

I dati sono disponibili da studi clinici per supportare l'uso di rotateq nei neonati pre-termine in base alla loro età in settimane dalla nascita [vedi Reazioni avverse ].

I dati sono disponibili da studi clinici per supportare l'uso di rotateq nei neonati con malattia da reflusso gastroesofageo controllato.

Informazioni per overdose per rotateq

Ci sono stati rapporti post-marketing di neonati che hanno ricevuto più di una dose o una dose di sostituzione di rotateq dopo il rigurgito [vedi Dosaggio e amministrazione ]. In limited post-marketing experience of reported overdosage the adverse events reported after incorrect administration of higher than recommended doses of Rotareq were similar to adverse events observed with the approved dosage E schedule.

Controindicazioni per rotateq

Ipersensibilità

Una storia dimostrata di ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino.

I bambini che sviluppano sintomi che suggeriscono l'ipersensibilità dopo aver ricevuto una dose di rotateq non devono ricevere ulteriori dosi di rotateq.

Malattia immunodeficienza combinata grave

I bambini con grave malattia immunodeficienza combinata (SCID) non devono ricevere Rotateq. Sono stati riportati segnalazioni post-marketing di gastroenterite tra cui una diarrea grave e lo spargimento prolungato di virus del vaccino Reazioni avverse ].

Storia dell'intussusception

I bambini con una storia di intussuscezione non dovrebbero ricevere Rotateq.

Farmacologia clinica for Rotareq

Il rotavirus è una delle principali cause di grave gastroenterite acuta nei neonati e nei bambini piccoli con oltre il 95% di questi bambini infettati dal momento in cui hanno 5 anni. ⁵ I casi più gravi si verificano tra neonati e bambini piccoli tra 6 e 24 mesi di età. ⁶

Meccanismo d'azione

L'esatto meccanismo immunologico attraverso il quale ROTATEQ protegge dalla gastroenterite del rotavirus non è noto [vedi Studi clinici ]. Rotareq is a live viral vaccine that replicates in the small intestine E induces immunity.

Studi clinici

Complessivamente 73086 i bambini sono stati randomizzati in 4 studi di fase 3 controllati con placebo condotti in 12 paesi in 4 continenti. I dati che dimostrano l'efficacia di RotateQ nella prevenzione della gastroenterite del Rotavirus provengono da 7744 di questi bambini dagli Stati Uniti (compresi Navajo e White Mountain Apache Nations) Finlandia e Giappone che sono stati iscritti a 3 di questi studi: studio 006 Studio 007 e studio 029. Un quarto studio di studio 009 a sostegno di prove cliniche a sostegno della corsa di produzione e contribuire a contribuire in termini di valutazione complessiva e di salvataggio in termini di salvataggio complessivo.

La distribuzione razziale del sottoinsieme di efficacia era la seguente: bianco (rotateq 61% placebo 62%); Ispanico-americano (rotateq 9% placebo 8%); Nero (2% in entrambi i gruppi); Multirazziale (4% in entrambi i gruppi); Asiatico (10% in entrambi i gruppi); Nativi americani (13% in entrambi i gruppi); e altri ( <1% in both groups). The gender distribution was 52% male E 48% female in both vaccination groups.

Le valutazioni di efficacia in questi studi includevano: 1) prevenzione di qualsiasi grado di gravità della gastroenterite del rotavirus; 2) prevenzione della gastroenterite da rotavirus grave definita da un sistema di punteggio clinico; e 3) riduzione dei ricoveri dovuti alla gastroenterite del rotavirus.

Il vaccino è stato somministrato come serie a tre dosi a neonati sani con la prima dose somministrata tra 6 e 12 settimane di età e seguito da due dosi aggiuntive somministrate a intervalli da 4 a 10 settimane. L'età dei bambini che ricevevano la terza dose era di 32 settimane o meno. Orale polio L'amministrazione del vaccino non era consentita; Tuttavia, altri vaccini infantili potrebbero essere somministrati in concomitanza. L'allattamento al seno è stato consentito in tutti gli studi.

La definizione del caso per la gastroenterite del rotavirus utilizzata per determinare l'efficacia del vaccino richiedeva che un soggetto soddisfi sia i seguenti criteri clinici che di laboratorio: (1) maggiore o uguale a 3 sgabelli acquosi o più allentati del normale entro un periodo di 24 ore e/o vomito forte; e (2) rilevamento dell'antigene del rotavirus mediante immunodosaggio enzimatico (VIA) in un campione di feci prelevato entro 14 giorni dall'inizio dei sintomi. La gravità della gastroenterite acuta del rotavirus è stata determinata da un sistema di punteggio clinico che ha tenuto conto dell'intensità e della durata dei sintomi della diarrea di vomito della febbre e dei cambiamenti comportamentali.

Le analisi di efficacia primaria includevano casi di gastroenterite del rotavirus causato dai tipi G1 G2 G3 G4 (e tipi G contenenti P1A8 (solo nello studio 029)) che si sono verificati almeno 14 giorni dopo la terza dose durante la prima vaccinazione post -rotavirus.

Sono state inoltre condotte analisi per valutare l'efficacia di RotateQ contro la gastroenterite di Rotavirus causata da uno dei tipi G1 G2 G3 e G4 (e tipi G contenenti p1a8 (nello studio 029)) in qualsiasi momento dopo la prima dose attraverso la prima vaccinazione post-rotavirus tra gli infants che hanno ricevuto almeno un vaccino (intento per il trattamento).

Prova di efficacia e sicurezza del rotavirus (Studio 006)

L'efficacia primaria contro qualsiasi grado di gravità della gastroenterite del rotavirus causata da tipi naturali G1 G2 G3 o G4 durante la prima stagione di Rotavirus dopo la vaccinazione era del 74,0% (IC 95%: 66,8 79,9) e l'efficacia ITT era del 60,0% (IC 95%: 51.5 67.1). L'efficacia primaria contro la gastroenterite di rotavirus grave causata da tipi naturali G1 G2 G3 o G4 durante la prima stagione del rotavirus dopo la vaccinazione era del 98,0% (IC 95%: 88,3 100,0) e l'efficacia ITT era del 96,4% (IC 95%: 86,2 99,6). Vedi Tabella 8.

Tabella 8: Efficacia di RotateQ rispetto a qualsiasi grado di gravità e grave* G1-4 Gastroenterite di rotavirus attraverso la prima stagione di rotavirus postvaccinazione nello studio 006

L'efficacia di RotateQ contro la malattia grave è stata anche dimostrata da una riduzione dei ricoveri per la gastroenterite del rotavirus tra tutti i soggetti iscritti allo studio 006. Ruotaq ridotta ricoveri per la gastroenterite del rotavirus causato dai tipi G2 G3 e G3 attraverso i primi due anni dopo la terza dose del 95,8% (95% ci: 90.2). L'efficacia ITT nel ridurre i ricoveri era del 94,7% (IC 95%: 89,3 97.3) come mostrato nella Tabella 9.

Tabella 9: Efficacia di RotateQ nella riduzione dei ricoveri legati al rotavirus G1-4 nello studio 006

Studio 007

L'efficacia primaria contro qualsiasi grado di gravità della gastroenterite del rotavirus causata da tipi naturali G1 G2 G3 o G4 durante la prima stagione del rotavirus dopo la vaccinazione era del 72,5% (IC 95%: 50,6 85,6) e l'efficacia ITT era del 58,4% (IC 95%: 33.8 74.5). L'efficacia primaria contro la gastroenterite di rotavirus grave causata da tipi presenti in natura G1 G2 G3 o G4 durante la prima stagione del rotavirus dopo la vaccinazione era al 100% (IC 95%: 13,0 100,0) e l'efficacia ITT contro la malattia di Rotavirus grave era al 100% (IC 95%: 30,2 100.0) come mostrato nella Tabella 10.

Tabella 10: Efficacia di RotateQ rispetto a qualsiasi grado di gravità e grave* G1-4 Gastroenterite del rotavirus attraverso la prima stagione di rotavirus postvaccinazione nello studio 007

Stagioni multiple di rotavirus

L'efficacia di ROTATEQ attraverso una seconda stagione di rotavirus è stata valutata in un singolo studio (Studio 006). L'efficacia contro qualsiasi grado di gravità della gastroenterite del rotavirus causata dai tipi di rotavirus G1 G2 G3 e G4 attraverso le due stagioni di rotavirus dopo la vaccinazione era del 71,3% (IC 95%: 64,7 76,9). L'efficacia di ROTATEQ nella prevenzione dei casi che si verificano solo durante la seconda stagione di rotavirus postvaccinazione era del 62,6% (IC 95%: 44,3 75,4). L'efficacia di RotateQ oltre la seconda stagione postvaccinazione non è stata valutata.

Gastroenterite del rotavirus indipendentemente dal tipo

I tipi di rotavirus identificati nel sottoinsieme di efficacia dello studio 006 e lo studio 007 erano G1P1A [8]; G2P1 [4]; G3P1A [8]; G4P1A [8]; e G9P1A [8].

Nello studio 006 L'efficacia di RotateQ contro qualsiasi grado di gravità della gastroenterite del rotavirus naturale indipendentemente dal tipo era del 71,8% (IC 95%: 64,5 77,8) e l'efficacia contro la grave malattia del rotavirus era del 98,0% (IC 95%: 88,3 99,9). L'efficacia ITT a partire dalla dose 1 era del 50,9% (IC 95%: 41,6 58,9) per qualsiasi grado di gravità della malattia di Rotavirus ed era del 96,4% (IC 95%: 86,3 99,6) per la malattia di Rotavirus grave.

Nello studio 007 L'efficacia primaria di RotateQ contro qualsiasi grado di gravità della gastroenterite del rotavirus indipendentemente dal tipo era del 72,7% (IC 95%: 51,9 85,4) e l'efficacia contro la malattia di Rotavirus grave era al 100% (IC 95%: 12,7 100). L'efficacia ITT a partire dalla dose 1 era del 48,0% (IC 95%: 21,6 66,1) per qualsiasi grado di gravità della malattia di Rotavirus ed era al 100% (IC 95%: 30,4 100,0) per la malattia di Rotavirus grave.

Gastroenterite di rotavirus per tipo

L'efficacia contro qualsiasi grado di gravità della gastroenterite da rotavirus per tipo è stata valutata nello studio 006 e nello studio 029. L'analisi di coorte di efficacia dallo studio 006 è mostrata nella Tabella 11.

Tabella 11: Efficacia specifica del tipo di rotateq rispetto a qualsiasi grado di gravità della gastroenterite del rotavirus tra i bambini nello studio 006 Coorte di efficacia attraverso la prima stagione di rotavirus postvaccinazione (per protocollo)

Sono state condotte ulteriori analisi per valutare l'efficacia nella prevenzione della gastroenterite del rotavirus a causa di G9P1A [8].

• Nello studio 029 (uno studio randomizzato di fase 3 condotto da placebo condotto in Giappone) sull'endpoint primario pre-specificato (gastroenterite del rotavirus causato da G1 G2 G3 G4 e sierotipi G associati al sierotipo P1a [8] (ad esempio G9)) era il 74,5% (95% Ci: 39,9 90.6). La gastroenterite associata a G9P1A [8] è stata osservata rispettivamente nei soggetti 0/356 e 5/354 nei gruppi RotateQ e Placebo (100% (IC 95%: -9,0 100)).
• In un'analisi post hoc dei dati di utilizzo dell'assistenza sanitaria da 68038 neonati (Rotateq 34035 e Placebo 34003) nello Studio 006 utilizzando una definizione del caso che includeva la conferma della cultura in ospedale e i dipartimenti di emergenza delle visite per i casi di gastroenterite di rotavirus (95% dei casi di gastroenterite a causa di G9P1A [8] sono stati ridotti (ROTATEQ 0 casi: casi di placebo 14 per 100% (95% dei casi di gastroenterite (95%).

Immunogenicità

Non è stata stabilita una relazione tra le risposte anticorpali con RuoteQ e la protezione contro la gastroenterite del rotavirus. Negli studi di Fase 3 dal 92,9% al 100% di 439 destinatari di RoATEQ hanno raggiunto un aumento di 3 volte o più delle IgA sierica anti-rotavirus dopo un regime a tre dosi rispetto al 12,3% -20,0% di 397 destinatari di placebo.

Riferimenti

1. Murphy TV Gargiullo PM Massoudi MS et al. Intussusception tra i neonati somministrati un vaccino per rotavirus orale. N Engl J Med 2001; 344: 564-572.

2. YIH WK LIEU TA KULLDORFF M ET AL. Rischio di intussuscezione dopo vaccinazione con rotavirus nei neonati statunitensi. Mini-Sentinel. www.minisentinel. org.

3. Tate JE Simonsen L Viboud C et al. Tendenze nei ricoveri di Intussusception tra i bambini statunitensi 1993-2004: implicazioni per il monitoraggio della sicurezza del nuovo programma di vaccinazione del Rotavirus. Pediatrics 2008; 121 (5): E1125-E1132.

4. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Raccomandazioni generali sull'immunizzazione: raccomandazioni del Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) e dell'American Academy of Family Physicians (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR-2): 1-35.

5. Parashar Ud et al. Malattia globale e decessi causati dalla malattia di Rotavirus nei bambini. Emerg Infect Dis 2003; 9 (5): 565-572.

6. Parashar Ud Holman RC Clarke MJ Bresee JS Glass Ri. I ricoveri associati alla diarrea di Rotavirus negli Stati Uniti dal 1993 al 1995: sorveglianza basata sul nuovo codice diagnostico specifico per rotavirus ICD -9-cm. J Infect Dis 1998; 177: 13-7.

Informazioni per il paziente per rotareq

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e PRECAUZIONI sezione.