Rimane lasciato

Descrizione per restasi

Restasis® (emulsione oftalmica ciclosporina) lo 0,05% contiene un immunosoppressore dell'inibitore della calcineurina topica con effetti antinfiammatori. Il nome chimico di Ciclosporine è Cyclo [[(E)-(2S3R4R) -3hydrossi-4-metil-2- (metilammino) -6-oCtenoyl] -L-2-aminobutyryl-N-metilglycil-N-metil -L-leucil-L-Valiln-metil-L-leucil-L-Alanil-D-alanil-N-metil-L-leucil-N-metil-L-leucil-N-metil-L-valil] E ha la seguente struttura:

Formula strutturale

Formula : C ₆₂ H ₁₁₁ N ₁₁ O ₁₂ Mol. Wt .: 1202.6

La ciclosporina è una polvere bianca fine. Restasis® appare come un'emulsione omogenea leggermente traslucida. Ha un'osmolalità da 230 a 320 mosmol/kg e un pH di 6,5-8,0. Ogni ml di emulsione oftalmica di Restasis® contiene: Attivo: ciclosporina 0,05%. Inactive: glicerina; olio di ricino; Polysorbate 80; Copolimero Carbomer Tipo A; acqua purificata; e idrossido di sodio per regolare il pH.

Usi per la restasi

L'emulsione oftalmica di Restasis® è indicato per aumentare la produzione di lacrime in pazienti la cui produzione lacrime si presume che venga soppressa a causa dell'infiammazione oculare associata alla cheratocongiuntivite sicca. L'aumento della produzione di lacrime non è stata osservata nei pazienti che attualmente assumono farmaci antinfiammatori topici o utilizzano tappi puntici.

Dosaggio per restasi

Inverti alcune volte la fiala dose dell'unità per ottenere un'emulsione opaca bianca uniforme prima di usare. Instillare una goccia di emulsione oftalmica di Restasis® due volte al giorno in ogni occhio a circa 12 ore di distanza. Restasis® può essere utilizzato in concomitanza con colliri lubrificanti che consentono un intervallo di 15 minuti tra i prodotti. Scartare la fiala immediatamente dopo l'uso.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Emulsione oftalmica contenente ciclosporina 0,5 mg/ml

Archiviazione e maneggevolezza

L'emulsione oftalmica di Restasis® è confezionata in fiale monouso senza conservanti sterili. Ogni fiala contiene 0,4 ml di riempimento in una fiala LDPE da 0,9 ml; 30 o 60 fiale sono confezionate in un vassoio di polipropilene con un coperchio pelabile in alluminio. L'intero contenuto di ciascun vassoio (30 fiale o 60 fiale) deve essere erogato intatto.

30 fiale 0,4 ml ciascuna - Ndc 0023-9163-30
60 fiale 0,4 ml ciascuna - Ndc 0023-9163-60

Magazzinaggio

Conservare a 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Allergan. Irvine CA 92612 U.S.A. Vedi www.allergan.com/patents. Revisionato: 2017

Effetti collaterali per la restasi

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Potenziale per lesioni agli occhi e contaminazione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici la reazione avversa più comune in seguito all'uso della combustione oculare di Restasis® (17%).

Altre reazioni riportate nell'1% al 5% dei pazienti includevano iperemia congiuntivale scarica Epifora Eye Eye Eye Sensation Sensation Purritus e disturbo visivo (più spesso sfocatura).

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Restasis®. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni riportate sono state incluse: ipersensibilità (compresa l'orticaria gonfiore degli occhi rari casi di grave angiedema per la lingua gonfiore edema faringeo e dispnea); e lesione superficiale dell'occhio (dalla punta della fiala che tocca l'occhio durante la somministrazione).

Interazioni farmacologiche per la restasi

Nessuna informazione fornita.

Avvertimenti per la Restasi

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per la restasi

Potenziale per lesioni agli occhi e contaminazione

Fai attenzione a non toccare la punta della fiala all'occhio o altre superfici per evitare il potenziale per lesioni agli occhi e contaminazione.

Utilizzare con lenti a contatto

Restasis® non deve essere somministrato mentre si indossa lenti a contatto. I pazienti con una riduzione della produzione di lacrime in genere non devono indossare le lenti a contatto. Se vengono indossate le lenti a contatto, devono essere rimosse prima della somministrazione dell'emulsione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di emulsione oftalmica di Restasis®.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità sistemica in topi e ratti maschili e femminili. Nello studio del topo orale (dieta) di 78 settimane a dosi di 1 4 e 16 mg/kg/giorno di evidenza di una tendenza statisticamente significativa è stata trovata per i linfomi linfocitici nelle femmine e l'incidenza dei carcinomi epatocellulari nei maschi a dose medica ha superato significativamente il valore di controllo.

Nello studio di ratto orale (dieta) a 24 mesi condotto a 0,5 2 e 8 mg/kg/giorno gli adenomi delle cellule di isole pancreatiche hanno superato significativamente il tasso di controllo a basso livello di dose. I carcinomi epatocellulari e gli adenomi delle cellule di isole pancreatiche non erano legati alla dose. Le dosi basse nei topi e nei ratti sono circa 80 volte maggiore (normalizzata alla superficie corporea) rispetto alla dose umana raccomandata giornaliera di una goccia (circa 28 MCL) dello 0,05% di Restasis® due volte al giorno in ciascun occhio di una persona di 60 kg (NULL,001 mg/kg/giorno) superando che l'intera dose sia assorbita.

Mutagenesi

La ciclosporina non è stata trovata per essere mutagenica/genotossica nel test di Ames il test V79-HGPRT il test del micronucleo nei topi e sui criceti cinesi i test di aberrazione cromosomica nel cronometro cinese del criceto del criceto il test letale dominante di topo e il test di repair del DNA in SPERM dai topi trattati. Uno studio che analizza l'induzione di Serister Chromatid Exchange (SCE) da parte della ciclosporina usando i linfociti umani in vitro ha dato l'indicazione di un effetto positivo (cioè induzione di SCE).

Compromissione della fertilità

Non è stata dimostrata alcuna riduzione di fertilità negli studi su ratti maschi e femmine che ricevono dosi orali di ciclosporina fino a 15 mg/kg/die (circa 2000 volte la dose giornaliera umana di 0,001 mg/kg/giorno normalizzata alla superficie del corpo) per 9 settimane (maschio) e 2 settimane (femmina) prima di accoppiarsi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La somministrazione clinica dell'emulsione oftalmica ciclosporina 0,05% non viene rilevata sistematicamente dopo la somministrazione oculare topica [vedi Farmacologia clinica ] e non si prevede che l'uso materno comporterà l'esposizione fetale al farmaco. La somministrazione orale di ciclosporina a ratti in gravidanza o conigli non ha prodotto teratogenicità a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati ].

Dati

Dati sugli animali

A dosi maternamente tossiche (30 mg/kg/die nei ratti e 100 mg/kg/die nei conigli) la soluzione orale ciclosporina (USP) era teratogena come indicato da un aumento della mortalità pre e postnatale ridotta il peso fetale e i ritardatari scheletrici. Queste dosi (normalizzate all'area della superficie corporea) sono rispettivamente di 5000 e 32000 volte rispetto alla dose umana raccomandata giornaliera di una goccia (circa 28 mcl) di emulsione oftalmica ciclosporina 0,05% due volte al giorno in ogni occhio di un occhio di 60 kg (NULL,001 mg/kg/giorno) assumendo che l'intera dose sia assorbita. Non è stata osservata alcuna evidenza di tossicità embriofetale nei ratti o nei conigli che ricevono ciclosporina durante l'organogenesi a dosi orali fino a 17 mg/kg/giorno o 30 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi in ratti e conigli sono circa 3000 e 10000 volte più grandi rispetto alla dose umana raccomandata giornaliera. Una dose orale di 45 mg/kg/giorno di ciclosporina somministrata ai ratti dal giorno 15 della gravidanza fino al giorno 21 postpartum ha prodotto tossicità materna e un aumento della mortalità postnatale nella prole. Questa dose è 7000 volte maggiore della dose umana raccomandata giornaliera. Non sono stati osservati effetti avversi nelle dighe o nella prole a dosi orali fino a 15 mg/kg/die (2000 volte maggiore della dose umana raccomandata quotidiana).

Lattazione

Riepilogo del rischio

È noto che la ciclosporina appare nel latte umano dopo la somministrazione sistemica, ma non è stata studiata la sua presenza nel latte umano dopo il trattamento topico. Sebbene le concentrazioni di sangue non siano rilevabili dopo la somministrazione topica di emulsione oftalmica di Restasis® [vedi Farmacologia clinica ] ATTENZIONE DOVREBBE ESSERE ESERAZIONE quando REstasis® viene somministrata a una donna infermieristica. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Restasis® e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla ciclosporina.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni.

Uso geriatrico

Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Avvertimenti per la Restasi

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per la restasi

Potenziale per lesioni agli occhi e contaminazione

Fai attenzione a non toccare la punta della bottiglia all'occhio o altre superfici per evitare il potenziale per lesioni agli occhi e contaminazione.

Usi con lenti a contatto

Restasis Multidose ™ non deve essere somministrato mentre si indossa lenti a contatto. I pazienti con una riduzione della produzione di lacrime in genere non devono indossare le lenti a contatto. Se vengono indossate le lenti a contatto, devono essere rimosse prima della somministrazione dell'emulsione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di emulsione oftalmica di Restasis Multidose ™.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Gestione del contenitore

Consiglia ai pazienti di non consentire alla punta della bottiglia di toccare l'occhio o qualsiasi superficie in quanto ciò può contaminare l'emulsione. Consiglia ai pazienti di non toccare la punta della bottiglia per gli occhi per evitare il potenziale per le lesioni all'occhio [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Utilizzare con lenti a contatto

Restasis Multidose ™ non deve essere somministrato mentre si indossa lenti a contatto. I pazienti con una riduzione della produzione di lacrime in genere non devono indossare le lenti a contatto. Consiglia ai pazienti che se le lenti a contatto vengono indossate, devono essere rimosse prima della somministrazione dell'emulsione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di emulsione oftalmica di Restasis Multidose ™ [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Amministrazione

Consiglia ai pazienti di leggere le istruzioni per l'uso per istruzioni dettagliate per l'uso per la prima volta.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità sistemica in topi e ratti maschili e femminili. Nello studio del topo orale (dieta) di 78 settimane a dosi di 1 4 e 16 mg/kg/giorno di evidenza di una tendenza statisticamente significativa è stata trovata per i linfomi linfocitici nelle femmine e l'incidenza dei carcinomi epatocellulari nei maschi a dose medica ha superato significativamente il valore di controllo.

Nello studio di ratto orale (dieta) a 24 mesi condotto a 0,5 2 e 8 mg/kg/giorno gli adenomi delle cellule di isole pancreatiche hanno superato significativamente il tasso di controllo a basso livello di dose. I carcinomi epatocellulari e gli adenomi delle cellule di isole pancreatiche non erano legati alla dose. Le dosi basse nei topi e nei ratti sono circa 80 volte maggiore (normalizzata alla superficie corporea) rispetto alla dose umana raccomandata giornaliera di una goccia (circa 28 MCL) di emulsione oftalmica ciclosporina 0,05% due volte al giorno in ogni occhio di un 60 kg (NULL,001 mg/kg/giorno) assumendo che l'intero dose venga assorbito.

Mutagenesi

La ciclosporina non è stata trovata per essere mutagenica/genotossica nel test AMES Il test V79-HGPRT del test del micronucleo nei topi e ai criceti cinesi i test di aberrazione cromosomica nel maritto cinese del criceto nel topo dominante Saggio letale e test di ripasso del DNA nello sperma da topi trattati. Uno studio che analizza l'induzione di scambi di cromatidi gemelli (SCE) mediante ciclosporina usando i linfociti umani in vitro ha dato l'indicazione di un effetto positivo (cioè induzione di SCE).

Compromissione della fertilità

Non è stata dimostrata alcuna riduzione di fertilità negli studi su ratti maschi e femmine che ricevono dosi orali di ciclosporina fino a 15 mg/kg/die (circa 2000 volte la dose giornaliera umana di 0,001 mg/kg/giorno normalizzata alla superficie del corpo) per 9 settimane (maschio) e 2 settimane (femmina) prima di accoppiarsi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La somministrazione clinica dell'emulsione oftalmica ciclosporina 0,05% non viene rilevata sistematicamente dopo la somministrazione oculare topica [vedi Farmacologia clinica ] e non si prevede che l'uso materno comporterà l'esposizione fetale al farmaco. La somministrazione orale di ciclosporina a ratti in gravidanza o conigli non ha prodotto teratogenicità a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati ].

Dati

Dati sugli animali

A dosi maternamente tossiche (30 mg/kg/die nei ratti e 100 mg/kg/die nei conigli) la soluzione orale ciclosporina (USP) era teratogena come indicato da un aumento della mortalità pre e postnatale ridotta il peso fetale e i ritardatari scheletrici. Queste dosi (normalizzate all'area della superficie corporea) sono rispettivamente di 5000 e 32000 volte rispetto alla dose umana raccomandata giornaliera di una goccia (circa 28 mcl) di emulsione oftalmica ciclosporina 0,05% due volte al giorno in ogni occhio di un occhio di 60 kg (NULL,001 mg/kg/giorno) assumendo che l'intera dose sia assorbita. Non è stata osservata alcuna evidenza di tossicità embriofetale nei ratti o nei conigli che ricevono ciclosporina durante l'organogenesi a dosi orali fino a 17 mg/kg/giorno o 30 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi in ratti e conigli sono circa 3000 e 10000 volte più grandi rispetto alla dose umana raccomandata giornaliera.

Una dose orale di 45 mg/kg/giorno di ciclosporina somministrata ai ratti dal giorno 15 della gravidanza fino al giorno 21 postpartum ha prodotto tossicità materna e un aumento della mortalità postnatale nella prole. Questa dose è 7000 volte maggiore della dose umana raccomandata giornaliera. Non sono stati osservati effetti avversi nelle dighe o nella prole a dosi orali fino a 15 mg/kg/die (2000 volte maggiore della dose umana raccomandata quotidiana).

Lattazione

Riepilogo del rischio

È noto che la ciclosporina appare nel latte umano dopo la somministrazione sistemica, ma non è stata studiata la sua presenza nel latte umano dopo il trattamento topico. Sebbene le concentrazioni di sangue non siano rilevabili dopo la somministrazione topica di emulsione oftalmica ciclosporina 0,05% [vedi Farmacologia clinica ] ATTENZIONE DOVREBBE ESSERE ESERAZIONE quando la Restasi Multidose ™ viene somministrata a una donna infermieristica. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Restasi Multidose ™ e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla ciclosporina.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni.

Uso geriatrico

Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per la restasi

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per la Restasi

Restasis® è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota o sospetta a nessuno degli ingredienti nella formulazione.

Farmacologia clinica for Restasis

Meccanismo d'azione

La ciclosporina è un agente immunosoppressivo quando somministrato sistematicamente.

Nei pazienti la cui produzione lacrima si presume sia soppressa a causa dell'infiammazione oculare associata all'emulsione ciclosporina di cheratocongiuntivite SICCA SICCA fungerà da immunomodulatore parziale. L'esatto meccanismo d'azione non è noto.

Farmacocinetica

Le concentrazioni di ciclosporina A nel sangue sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di cromatografia liquida ad alta pressione specifica. Le concentrazioni ematiche di ciclosporina in tutti i campioni raccolti dopo la somministrazione topica di Restasis® 0,05% due volte al giorno nell'uomo per un massimo di 12 mesi erano al di sotto del limite di quantificazione di 0,1 ng/ml. Non vi è stato un accumulo di farmaci rilevabile nel sangue durante 12 mesi di trattamento con emulsione oftalmica di Restasis®.

Studi clinici

Quattro studi clinici adeguati e ben controllati randomizzati multicentrici sono stati condotti in circa 1200 pazienti con cheratocongiuntivite dalla cheratocongiuntivite da moderata a grave. Restasis® ha dimostrato aumenti statisticamente significativi della bagnatura di Schirmer di 10 mm rispetto al veicolo a sei mesi nei pazienti la cui produzione lacrimogeni si presumeva essere soppressa a causa dell'infiammazione oculare. Questo effetto è stato osservato in circa il 15% dei pazienti trattati con emulsione oftalmica di Restasis® rispetto a circa il 5% dei pazienti trattati con veicoli. L'aumento della produzione di lacrime non è stata osservata nei pazienti che attualmente assumono farmaci antinfiammatori topici o utilizzano tappi puntici.

Non è stato riportato alcun aumento delle infezioni oculari batteriche o fungine dopo la somministrazione di Restasis®.

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Informazioni sul paziente per la restasi

Gestione del contenitore

Consiglia ai pazienti di non consentire alla punta della fiala di toccare l'occhio o qualsiasi superficie in quanto ciò può contaminare l'emulsione. Consiglia ai pazienti di non toccare la punta della fiala agli occhi per evitare il potenziale per le lesioni all'occhio [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Utilizzare con lenti a contatto

Restasis® non deve essere somministrato mentre si indossa lenti a contatto. I pazienti con una riduzione della produzione di lacrime in genere non devono indossare le lenti a contatto. Consiglia ai pazienti che se le lenti a contatto vengono indossate, devono essere rimosse prima della somministrazione dell'emulsione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di emulsione oftalmica di Restasis® [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Amministrazione

Consiglia ai pazienti che l'emulsione da una singola fiala monouso deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura per la somministrazione a uno o entrambi gli occhi e che il contenuto rimanente debba essere scartato immediatamente dopo la somministrazione.