Proquad

Descrizione per Proquad

Proquad (Morbillo Mumps Rubella e Varicella Virus Live Live) è un vaccino a virus vivo attenuato combinato contenente la rosolia di morti di morbillo e virus varicella. Proquad è una preparazione liofilizzata sterile di (1) i componenti di M-M-R II (morbillo parotaggio e vaccino contro il virus della rosolia Live): il vaccino contro il virus del morbillo vive una linea più attenuata del virus del morbillo derivato dal ceppo Edmonston attenuato e propagato nella cultura delle cellule embrioni di pulcino; Il vaccino contro il virus della parotite vive il ceppo Jeryl Lynn ™ (Livello B) del virus della parotite propagato nella coltura delle cellule dell'embrione di pulcino; Vaccino virus della rosolia vive il ceppo Wistar RA 27/3 di virus del rbetica attenuato vivi propagato in fibroblasti polmonari di diploidi umani Wi-38; e (2) vaccino Varicella Virus Live (Oka/Merck) Il ceppo Oka/Merck di Varicella-Zoster virus propagato nelle cellule MRC-5. I virus delle cellule pool di siero bovino e albumina umana utilizzati nella produzione sono tutti testati per fornire garanzia che il prodotto finale è privo di potenziali agenti avventizi.

Proquad quando ricostituito come indicato è una sospensione sterile per la somministrazione sottocutanea. Ogni dose da 0,5 ml contiene non meno di 3,00 registro ₁₀ TCID ₅₀ del virus del morbillo; 4.30 registro ₁₀ TCID ₅₀ del virus della parotite; 3.00 registro ₁₀ TCID ₅₀ del virus della rosolia; e un minimo di 3,99 registro ₁₀ PFU di Oka/Merck Varicella Virus.

Each 0.5-mL dose of the vaccine contains no more than 21 mg of sucrose 11 mg of hydrolyzed gelatin 2.4 mg of sodium chloride 1.8 mg of sorbitol 0.40 mg of monosodium L-glutamate 0.34 mg of sodium phosphate dibasic 0.31 mg of human albumin 0.17 mg of sodium bicarbonate 72 mcg of potassium fosfato monobasico 60 mcg di cloruro di potassio; 36 mcg di fosfato di potassio Dibasico; componenti residui di cellule MRC-5 tra cui DNA e proteina; <16 mcg of neomycin bovine calf serum (0.5 mcg) E other buffer E media ingredients. The product contains no preservative.

Usi per Proquad

Proquad è un vaccino indicato per l'immunizzazione attiva per la prevenzione della rosolia e della varicella del morbillo nei bambini da 12 mesi a 12 anni.

Dosaggio per Proquad

Solo per somministrazione intramuscolare o sottocutanea

Dose e programma

Una singola dose di proquad è di circa 0,5 ml.

La prima dose viene somministrata a 12-15 mesi, ma può essere somministrata in qualsiasi momento a 12 anni.

La seconda dose viene somministrata a 4-6 anni.

Dovrebbero trascorrere almeno 1 mese tra una dose di un vaccino contenente il morbillo e una dose di proquad.

Dovrebbero trascorrere almeno 3 mesi tra una dose di vaccino contenente varicella e proquad.

Preparazione per l'amministrazione

Il diluente sterile per Proquad è fornito in una siringa di fiala o preimpegnata.

Fial di diluente sterile

Utilizzare una siringa sterile libera da conservanti antisettici e detergenti per ogni iniezione e/o ricostituzione del vaccino perché queste sostanze possono inattivare il vaccino virus. Per ricostituire l'uso della fiala di diluente sterile fornita con Proquad. Il diluente sterile non contiene conservanti o altro antivirale Sostanze che potrebbero inattivare i virus del vaccino.

Per ricostituire il vaccino ritirare l'intero volume del diluente sterile fornito dalla fiala e iniettare lentamente nella fiala del vaccino liofilizzato. Agitare delicatamente di dissolversi completamente. Scartare se il vaccino liofilizzato non può essere sciolto.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Ispezionare visivamente il vaccino prima e dopo la ricostituzione prima dell'amministrazione. Prima della ricostituzione il vaccino liofilizzato è un tappo cristallino compatto da bianco a giallo pallido. Proquad quando ricostituito è un liquido chiaro dal giallo pallido a quello chiaro. Non utilizzare il vaccino ricostituito se sono presenti particelle o se appare scoloriti.

Prelevare e amministrare l'intero volume del vaccino ricostituito.

Amministrare Proquad immediatamente dopo la ricostituzione. Se non utilizzato immediatamente, il vaccino ricostituito può essere conservato a temperatura ambiente protetta dalla luce per un massimo di 30 minuti. Scartare il vaccino ricostituito se non viene utilizzato entro 30 minuti.

Siringa precaricata di diluente sterile

Per ricostituire l'uso della siringa preimpegnata di diluenti sterili forniti con il vaccino poiché non contiene conservanti o altre sostanze antivirali che potrebbero inattivare i virus del vaccino.

Allegare un ago alla siringa predefinita.

Ricostituire il vaccino iniettando lentamente l'intero volume di diluente sterile contenuto nella siringa preimpegnata nella fiala del vaccino liofilizzato. Agitare delicatamente di dissolversi completamente. Scartare se il vaccino liofilizzato non può essere sciolto.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Ispezionare visivamente il vaccino prima e dopo la ricostituzione prima dell'amministrazione. Prima della ricostituzione il vaccino liofilizzato è un tappo cristallino compatto da bianco a giallo pallido. Proquad quando ricostituito è un liquido chiaro dal giallo pallido a quello chiaro. Non utilizzare il vaccino ricostituito se sono presenti particelle o se appare scoloriti.

Prelevare e amministrare l'intero volume del vaccino ricostituito.

Amministrare Proquad immediatamente dopo la ricostituzione. Se non utilizzato immediatamente, il vaccino ricostituito può essere conservato a temperatura ambiente protetta dalla luce per un massimo di 30 minuti. Scartare il vaccino ricostituito se non viene utilizzato entro 30 minuti.

Amministrazione

Iniettare il vaccino per via intramuscolare o sottocutanea.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Proquad è una sospensione per l'iniezione fornita come una fiala a dose singola del vaccino liofilizzato da ricostituire usando il diluente sterile di accompagnamento [vedi Dosaggio e amministrazione E Come fornito ]. Una singola dose dopo la ricostituzione è di circa 0,5 ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Proquad viene fornito come segue:

1. Un pacchetto di 10 fiale monodose di vaccino liofilizzato Ndc 0006-4103-00 (pacchetto A)
2. Una scatola di 10 siringhe preimpegnate di diluente sterile Ndc 0006-4175-88 (pacchetto B) o un pacchetto separato di 10 fiale di diluente sterile Ndc 0006-4309-00 (pacchetto B)

Magazzinaggio

Vial del vaccino

Durante la spedizione per garantire che non vi sia perdita di potenza, il vaccino debba essere mantenuto a una temperatura da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) o più fredda ma non superare le temperature inferiori a -50 ° C (-58 ° F). L'uso del ghiaccio secco può sottoporre al proquad a temperature più fredde di -50 ° C (-58 ° F).

Prima di conservare la ricostituzione il vaccino liofilizzato in frigorifero da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) o più freddo. Il vaccino liofilizzato può anche essere conservato in un congelatore e successivamente trasferito a un frigorifero; Tuttavia, il vaccino liofilizzato non dovrebbe essere rifroete.

Non conservare il vaccino liofilizzato a temperatura ambiente.

Se il vaccino liofilizzato viene inavvertitamente conservato a temperatura ambiente, dovrebbe essere scartato.

Proteggi il vaccino dalla luce in ogni momento poiché tale esposizione può inattivare i virus del vaccino.

Diluente sterile

Il diluente sterile deve essere conservato a temperatura ambiente (da 68 ° a 77 ° F 20 ° a 25 ° C) o in frigorifero (da 36 ° a 46 ° F 2 ° a 8 ° C).

Se non utilizzato immediatamente, il vaccino ricostituito può essere conservato a temperatura ambiente protetta dalla luce per un massimo di 30 minuti.

Scartare il vaccino ricostituito se non viene utilizzato entro 30 minuti.

Per informazioni sulla stabilità in condizioni diverse da quelle consigliate chiamare il numero 1-800-637-2590.

Distribuito da: Merck Sharp

Effetti collaterali for Proquad

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica. Le reazioni avverse correlate al vaccino riportate durante gli studi clinici sono state valutate dagli investigatori dello studio per essere probabilmente o decisamente correlati al vaccino e sono riassunte di seguito.

Bambini da 12 a 23 mesi che hanno ricevuto una singola dose di Proquad

Proquad surgelato o proquad stabile al frigorifero è stato somministrato per via sottocutanea a 6038 bambini da 12 a 23 mesi coinvolti negli studi clinici senza somministrazione concomitante con altri vaccini. La sicurezza del proquad congelato (n = 4497) è stata confrontata con la sicurezza di M-M-R II e Varivax data in concomitanza (n = 2038) in siti di iniezione separati. Il profilo di sicurezza per Proquad era simile ai vaccini componenti. I bambini in questi studi sono stati monitorati per un massimo di 42 giorni dopo la vaccinazione utilizzando la sorveglianza assistita dalla vaccinazione. Il follow-up della sicurezza è stato ottenuto per il 98% dei bambini in ciascun gruppo.

Pochi soggetti ( <0.1%) who received Proquad discontinued the study due to an adverse reaction. The race distribution of the study subjects across these studies following a first dose of Proquad was as follows: 67.2% White; 12.0% African-American; 10.6% Hispanic; 5.0% Asian/Pacific; 3.4% other; 1.0% multiracial; 0.2% American Indian; 0.2% European; 0.2% Indian; E 0.1% Polynesian. The racial distribution of the control group was similar to that of the group who received Proquad. The gender distribution across the studies following a first dose of Proquad was 51.8% male E 48.2% female. The gender distribution of the control group was similar to that of the group who received Proquad. Vaccino-related injection-site E systemic adverse reactions observed among recipients of Proquad or M-M-R II E Varivax at a rate of at least 1% are shown in Table 1. Sistemico vaccine-related adverse reactions that were reported at a significantly greater rate in individuals who received a first dose of Proquad than in individuals who received first doses of M-M-R II E Varivax concomitantly at separate injection sites were febbre (≥102°F [≥38.9°C] oral equivalent or abnormal) (21.5% versus 14,9% respectively risk difference 6.6% 95% CI: 4.6 8.5) E measles-like eruzione cutanea (3.0% versus 2.1% respectively risk difference 1.0% 95% CI: 0.1 1.8). Both febbre E measles-like eruzione cutanea usually occurred within 5 to 12 days following the vaccination were of short duration E resolved with no long-term sequelae. Dolore/tenderness/soreness at the injection site was reported at a statistically lower rate in individuals who received Proquad than in individuals who received M-M-R II E Varivax concomitantly at separate injection sites (22.0% versus 26.8% respectively risk difference -4.8% 95% CI: -7.1 -2.5). The only vaccine-related injection-site adverse reaction that was more frequent among recipients of Proquad than recipients of M-M-R II E Varivax was eruzione cutanea at the injection site (2.4% versus 1.6% respectively risk difference 0.9% 95% CI: 0.1 1.5).

Tabella 1: sito di iniezione correlato al vaccino e reazioni avverse sistemiche riportate in ≥1% dei bambini che hanno ricevuto dose proquad 1 o M-M-R II e Varivax a 12-23 mesi di età (da 0 a 42 giorni dopo la vaccinazione)

Sono state osservate eruzioni cutanee simili a rosolia <1% of subjects following a first dose of Proquad.

In questi studi clinici sono stati segnalati due casi di herpes zoster tra 2108 soggetti sani da 12 a 23 mesi di età che sono stati vaccinati con la loro prima dose di proquad e seguiti per 1 anno. Entrambi i casi erano insignificanti e non sono state segnalate sequele.

La sicurezza clinica della formulazione stabile al frigorifero di Proquad somministrato per sottocutanea (n = 1006) è stata confrontata con quella della formulazione congelata autorizzata di Proquad (n = 513) per 42 giorni dopo la vaccinazione post-da 12 a 23 mesi. La distribuzione della razza dei soggetti dello studio attraverso questi studi a seguito di una prima dose di proquad era la seguente: 73,0% bianco; 9,3% ispanico; 8,7% afro-americano; 3,9% multirazziale; 2,6% asiatico/Pacifico; 0,9% indiano; 0,8% europeo; 0,5% polinesiano; 0,1% indiano americano; e 0,1% africano. La distribuzione di genere negli studi a seguito di una prima dose di proquad era del 49,9% di sesso maschile e del 50,1% di donne.

Le reazioni avverse al sito di iniezione e sistemiche osservate tra i destinatari di Proquad Frigrator-Stable e Proquad ad una velocità di almeno 1% sono mostrate nella Tabella 2. I profili di sicurezza erano comparabili per le due diverse formulazioni.

Tabella 2: sito di iniezione correlato al vaccino e reazioni avverse sistemiche riportate in ≥1% dei bambini che hanno ricevuto il frigorifero Proquad-Stable e Proquad congelati a 12-23 mesi di età (da 0 a 42 giorni dopo la vaccinazione)

Bambini di età compresa tra 15 e 31 mesi che hanno ricevuto una seconda dose di Proquad

In 5 studi clinici 2780 bambini sani sono stati vaccinati per via sottocutanea con Proquad (dose 1) a 12-33 mesi di età e quindi hanno somministrato una seconda dose circa 3-9 mesi dopo. La distribuzione della razza dei soggetti dello studio attraverso questi studi a seguito di una seconda dose di proquad era la seguente: 64,4% di bianco; 14,1% afro-americano; 12,0% ispanico; 5,9% altro; 3,5% asiatico/Pacifico; e 0,1% indiano americano. La distribuzione di genere negli studi a seguito di una seconda dose di Proquad era del 51,5% di sesso maschile e del 48,5% femmina. I bambini in questi studi in aperto sono stati monitorati per almeno 28 giorni dopo la vaccinazione utilizzando la sorveglianza assistita da vaccinazioni. Il follow-up della sicurezza è stato ottenuto per circa il 97% dei bambini in generale. Il sito di iniezione correlato al vaccino e le reazioni avverse sistemiche osservate dopo la dose 1 e 2 di proquad ad un tasso di almeno l'1% sono mostrati nella Tabella 3. In questi studi I tassi complessivi di reazioni avverse sistemiche dopo Proquad (dose 2) erano paragonabili o inferiori a quelli visti con la prima dose. Nel sottoinsieme di bambini che hanno ricevuto sia la dose di Proquad che in questi studi (n = 2408) con follow-up per febbre della febbre ≥102,2 ° F (≥38,9 ° C) è stata osservata significativamente meno frequentemente da 1 a 28 dopo la seconda dose (NULL,8%) rispetto alla prima dose (NULL,1%) (differenziazione di rischio 8,3% CI: 6010). Le febbri ≥102,2 ° F (≥38,9 ° C) giorni da 5 a 12 dopo le vaccinazioni sono state riportate significativamente meno frequentemente dopo la dose 2 (NULL,9%) rispetto a dopo la dose 1 (NULL,6%) (differenza di rischio 9,7% 95% IC: 8,1 11,3). Nel sottoinsieme di bambini che hanno ricevuto sia dosi che per i quali sono state riportate reazioni del sito di iniezione (n = 2679) eritema del sito di iniezione è stato notato significativamente più frequentemente dopo Proquad (dose 2) rispetto a Proquad (dose 1) (NULL,6% e 10,8% di differenza di rischio rispettivamente -1,8 95% IC: -3.3); Tuttavia, il dolore e la tenerezza nel sito di iniezione erano significativamente più bassi dopo la dose 2 (NULL,1%) rispetto a dopo la dose 1 (NULL,9%) (differenza di rischio 5,8% 95% IC: 4,1 7,6). Due bambini avevano convulsioni febbrili dopo Proquad (dose 2); Si pensava che entrambi le convulsioni febbrili fossero correlate a una malattia virale simultanea [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ]. Questi studi non sono stati progettati o statisticamente alimentati per rilevare una differenza nei tassi di crisi febbrile tra i destinatari di Proquad rispetto a M-M-R II e Varivax. Il rischio di crisi febbrile non è stato valutato in uno studio clinico confrontando il tasso di incidenza dopo Proquad (Dose 2) con il tasso di incidenza dopo concomitante M-M-R-R II (Dose 2) e Varivax (Dose 2) [vedi Reazioni avverse Bambini da 4 a 6 anni che hanno ricevuto Proquad dopo la vaccinazione primaria con M-M-R II e Varivax ].

Tabella 3: sito di iniezione correlato al vaccino e reazioni avverse sistemiche riportate in ≥1% dei bambini che hanno ricevuto la dose di proquad da 1 a 12-33 mesi di età e dose 2 a 15-11 mesi di età (1-88 giorni dopo la vaccinazione)

Bambini da 4 a 6 anni che hanno ricevuto Proquad dopo la vaccinazione primaria con M-M-R II e Varivax

In una sperimentazione clinica in doppio cieco 799 bambini sani di 4 a 6 anni che hanno ricevuto M-M-R II e Varivax almeno 1 mese prima dell'ingresso dello studio sono stati randomizzati a ricevere sottocutaneamente somministrati proquad e placebo (n = 399) M-M-R II e siti di iniezione separati (n = 205) (n = 205) (n = 205) in siti di iniezione separati o M-M-M-R II e Varivax (n = 195) Concomita. Studi clinici ]. I bambini in questi studi sono stati monitorati per un massimo di 42 giorni dopo la vaccinazione utilizzando la sorveglianza assistita dalla vaccinazione. Il follow-up della sicurezza è stato ottenuto per> 98% dei bambini in ciascun gruppo. La distribuzione della gara dei soggetti dello studio a seguito di una dose di proquad era la seguente: 78,4% bianco; 12,3% afro-americano; 3,8% ispanico; 3,5% altro; e 2,0% asiatico/Pacifico. La distribuzione di genere a seguito di una dose di proquad era del 52,1% di sesso maschile e del 47,9% femmina. Le reazioni avverse al sito di iniezione e sistemiche osservate dopo la dose 1 e 2 di Proquad ad una velocità di almeno l'1% sono mostrate nella Tabella 4 [vedi Studi clinici ].

Tabella 4: Site a iniezione correlata al vaccino e reazioni avverse sistemiche riportate in ≥1% dei bambini precedentemente vaccinati con M-M-R II e Varivax che hanno ricevuto Placebo Proquad M-M-R II Placebo o M-M-R II Varivax a 4-6 anni (1-43 giorni dopo la vaccinazione)

Sicurezza nelle prove che hanno valutato l'uso concomitante con altri vaccini

Proquad Administered with Diphtheria E Tetanus Toxoids E Acellular Pertussis Vaccino Adsorbed (DTaP) E Haemophilus influenzae type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) E Hepatitis B (Recombinant) Vaccino

In una sperimentazione clinica aperta, i bambini sono stati randomizzati a ricevere sottocutaneamente somministrati proquad sottocutaneamente somministrati con tossoidi di difterite e tetano e vaccino acellulare pertussis adsorbito (DTAP) e coniugazione di emifilus (emifilus influenziosi (emifilus influenziosi (emifilus influenziosi (commessa di epatite (ricombinite di epatite (ricombinant di epatite). o in modo non contrario con Proquad dato per primo e gli altri vaccini 6 settimane dopo (n = 485). Non sono state riportate differenze clinicamente significative negli eventi avversi tra gruppi di trattamento [vedi Studi clinici ]. The race distribution of the study subjects who received Proquad was as follows: 70.7% White; 10.9% Asian/Pacific; 10.7% African-American; 4.5% Hispanic; 3.0% other; E 0.2% American Indian. The gender distribution of the study subjects who received Proquad was 53.6% male E 46.4% female.

Proquad Administered with Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccino E/or Hepatitis A Vaccino Inactivated

In una sperimentazione clinica in aperto 1027 bambini sani di età compresa tra 12 e 23 mesi sono stati randomizzati a ricevere proquad somministrato sottocutaneamente (dose 1) e vaccino coniugato 7-valore pneumococcico (dose 4) in concomitanza (n = 510) o non congiunto in diverse visite cliniche (n = 517). La distribuzione della gara dei soggetti dello studio era la seguente: 65,2% bianco; 15,1% afro-americano; 10,0% ispanico; 6,6% altro; e 3,0% asiatico/Pacifico. La distribuzione di genere dei soggetti dello studio era del 54,5% di sesso maschile e del 45,5%. Site iniezione e reazioni avverse sistemiche osservate tra i destinatari di Proquad somministrati in concomitanza o in modo non contrario con il vaccino coniugato a 7 valore pneumococcici a 7% di almeno l'1% sono mostrati nella Tabella 5. Non sono state riportate differenze clinicamente significative nelle reazioni avverse tra le reazioni avverse. Studi clinici ].

Tabella 5: sito di iniezione correlato al vaccino e reazioni avverse sistemiche riportate in ≥1% dei bambini che hanno ricevuto proquad (dose 1) in concomitanza o in modo non congiunto con PCV7* (dose 4) alla prima visita (1-88 giorni dopo vaccinazione)

In una sperimentazione clinica in aperto 699 bambini sani di età compresa tra 12 e 23 mesi di età sono stati randomizzati a ricevere 2 dosi di Vaqta (vaccino epatite A inattivato) (n = 352) o 2 dosi di Vaqta concomita in concomita Altri 1101 soggetti hanno ricevuto 2 dosi di Vaqta da solo ad almeno 6 mesi di distanza (non randomizzata) con conseguente 1453 soggetti che ricevevano 2 dosi di Vaqta da solo (1101 non randomizzati e 352 randomizzati) e 347 soggetti che ricevono 2 dosi di Vaqta concomitante con Proquad (tutti randomizzati). La distribuzione della gara dei soggetti dello studio a seguito di una dose di proquad era la seguente: 47,3% bianco; 42,7% ispanico; 5,5% altro; 2,9% afro-americano; e 1,7% asiatico/Pacifico. La distribuzione di genere dei soggetti dello studio a seguito di una dose di proquad era del 49,3% di sesso maschile e del 50,7% femmina. Le reazioni avverse del sito di iniezione correlate al vaccino (giorni da 1 a 5 postvaccinazione) ed eventi avversi sistemici (giorni da 1 a 14 dopo Vaqta e giorni da 1 a 28 dopo la vaccinazione proquad) osservati tra i destinatari di Vaqta e Proquad somministrati in concomitanza con Vaqta ad un ritmo di almeno l'1% sono mostrati rispettivamente nelle tabelle 6 e 7. Inoltre, tra la coorte randomizzata nei 14 giorni successivi a ciascuna vaccinazione, i tassi di febbre (compresi tutti i rapporti non correlati al vaccino e non vaccino) erano significativamente più alti nei soggetti che hanno ricevuto Proquad con Vaqta in concomitanza dopo la dose 1 (NULL,0%) rispetto ai soggetti dati dose 1 di Vaqta senza proquad (NULL,8%). Tuttavia, i tassi di febbre non erano significativamente più elevati nei soggetti che hanno ricevuto Proquad con Vaqta in concomitanza dopo la dose 2 (NULL,5%) rispetto ai soggetti dati dose 2 di Vaqta senza proquad (NULL,4%). Nelle analisi post-hoc questi tassi erano significativamente diversi per la dose 1 (rischio relativo (RR) 2,03 [IC 95%: 1,42 2,94]) ma non dose 2 (RR 1,32 [IC 95%: 0,82 2,13]). I tassi di reazioni avverse al sito iniezione e altri eventi avversi sistemici erano più bassi dopo una seconda dose rispetto alla prima dose di entrambi i vaccini somministrati in concomitanza.

Tabella 6: reazioni avverse al sito a iniezione correlate al vaccino riportate in ≥1% dei bambini che hanno ricevuto vaqta o proquad in concomitanza con Vaqta da 1 a 5 giorni dopo la vaccinazione con Vaqta o Vaqta e Proquad

Tabella 7: reazioni avverse sistemiche correlate al vaccino riportate in ≥1% dei bambini che hanno ricevuto Vaqta* o Proquad in concomitanza con Vaqta da 1 a 14 giorni dopo Vaqta o vaccinazione con Proquad e Vaqta e da 1 a 28 giorni dopo la vaccinazione con Proquad e Vaqta

In una sperimentazione clinica in aperto 653 bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi sono stati randomizzati a ricevere una prima dose di proquad somministrata per via sottocutanea con vaqta e pneumococcico 7-valore coniugata congiuntamente congiuntamente congiuntamente congiuntamente. Vaccinato con Vaqta 6 settimane dopo (n = 323). Circa 6 mesi dopo i soggetti hanno ricevuto le seconde dosi di Proquad e Vaqta in concomitanza o le seconde dosi di Proquad e Vaqta separatamente. La distribuzione della gara dei soggetti dello studio era la seguente: 60,3% bianco; 21,6% afro-americano; 9,5% ispanico; 7,2% altro; 1,1% asiatico/Pacifico; e 0,3% indiano americano. La distribuzione di genere dei soggetti dello studio era del 50,7% di sesso maschile e del 49,3%. Site a iniezione correlata al vaccino e reazioni avverse sistemiche osservate tra i destinatari del concomitante proquad vaqta e il vaccino coniugati 7-valore pneumococcici e il proquad e il proquad e il pneumococco 7-valore del coniugazione del coniugale (compreso con il vaccino con il coniugazione di prove (coniugati per il dose. Rapporti relativi al vaccino e non vaccino) erano comparabili nei soggetti che hanno ricevuto i 3 vaccini insieme (NULL,6%) rispetto ai soggetti dati proquad e vaccino coniugato a 7 valore pneumococcico (NULL,7%). I tassi di febbre nei 28 giorni successivi alla seconda dose di Proquad erano anche comparabili nei soggetti che hanno ricevuto insieme Proquad e Vaqta (NULL,4%) rispetto ai soggetti indicati separatamente da Vaqta (NULL,0%). In un'analisi post-hoc queste differenze non erano statisticamente significative dopo Proquad (dose 1) (RR 0,90 [IC 95%: 0,75 1,09]) né dopo la dose 2 (RR 1,02 [IC 95%: 0,70 1,51]). Non sono state riportate differenze clinicamente significative nelle reazioni avverse tra i gruppi di trattamento [vedi Studi clinici ].

Tabella 8: reazioni avverse al sito iniezione correlate al vaccino riportate in ≥1% dei bambini che hanno ricevuto proquad vaqta pc

Tabella 9: reazioni avverse sistemiche correlate al vaccino riportate in ≥1% dei bambini che hanno ricevuto proquad vaqta pc

In uno studio clinico randomizzato in aperto (NCT00402831) condotto in Francia 405 bambini da 12 mesi a 18 mesi di età ha ricevuto 2 dosi di proquad somministrate a 30 giorni di distanza (un intervallo non autorizzato da USA) dalla rotta intramuscolare (n = 202) o sottocutanea (n = 203). Nella popolazione complessiva il 50,9% era maschio e l'età media era di 13,3 mesi. Le reazioni avverse sollecitate locali e sistemiche sono state registrate da genitori o tutori che utilizzano carte di diario standardizzate. Le reazioni sollecitate locali sono state registrate per 4 giorni dopo la vaccinazione e le reazioni avverse sollecitate sistemiche sono state registrate per 28 giorni dopo la vaccinazione. Nel caso in cui un partecipante abbia sperimentato un'eruzione cutanea o una malattia simile a una parotizzarsi e/o i tutori sono stati istruiti a contattare l'investigatore per un esame il più presto possibile e non oltre 72 ore dopo l'insorgenza dei sintomi. La natura di qualsiasi eruzione cutanea era caratterizzata da un investigatore principale o come varicella simile a un morbillo o altro. Gli investigatori dello studio hanno esaminato la carta del diario con il tutore legale del partecipante o del partecipante 30 giorni e 42 giorni dopo la dose 1 e la dose 2 rispettivamente per garantire coerenza con le definizioni del protocollo. Le tabelle 10 e 11 di seguito presentano la frequenza delle reazioni avverse sollecitate basate sulla valutazione finale da parte degli investigatori dello studio.

Tabella 10: Proporzione dei partecipanti che segnalano reazioni avverse sollecitate dopo la prima vaccinazione con Proquad da parte della via intramuscolare o sottocutanea

Tabella 11: Proporzione dei partecipanti che segnalano reazioni avverse sollecitate dopo la seconda vaccinazione con Proquad da parte della via intramuscolare o sottocutanea

Gli eventi avversi non richiesti (0-28 giorni dopo la vaccinazione 1 e 2) e eventi avversi gravi (giorno 0 all'ultima visita) sono stati registrati utilizzando schede di diario integrate da Medical Review. I dati su eventi avversi non richiesti sono stati trascritti nel database di studio durante una visita in loco al giorno 30 e al giorno 42. Si sono verificati eventi avversi gravi ad un tasso dell'1% e dello 0,5% in ciascun gruppo post-dose 1 e 2 rispettivamente. Nessuno degli eventi avversi gravi che si sono verificati sono stati considerati correlati alla vaccinazione dello studio.

Herpes zoster

Proquad E Varivax each contain the Oka/Merck varicella virus vaccine strain. Clinical trial data with Varivax are therefore relevant to Proquad. Overall 9454 healthy children (12 months to 12 years of age) E 1648 adolescents E adults (13 years of age E older) have been vaccinated with Varivax in clinical trials. Eight cases of herpes zoster have been reported in children during 42556 person-years of follow-up in clinical trials resulting in a calculated incidence of at least 18.8 cases per 100000 person-years. The completeness of this reporting has not been determined. One case of herpes zoster has been reported in the adolescent E adult age group during 5410 person-years of follow-up in clinical trials resulting in a calculated incidence of 18.5 cases per 100000 person-years. All 9 cases were mild E without sequelae. Two cultures (one child E one adult) obtained from vesicles were positive for wild-type VZV as confirmed by restriction endonuclease analysis {11}. The long-term effect of Varivax on the incidence of herpes zoster particularly in those vaccinees exposed to wild-type varicella is unknown at present.

Nei bambini il tasso riportato di herpes zoster nei destinatari di Varivax sembra non superare quello precedentemente determinato in uno studio basato sulla popolazione di bambini sani che avevano sperimentato la varicella di tipo selvaggio {12}. L'incidenza di herpes zoster negli adulti che hanno avuto un'infezione da varicella di tipo selvaggio è superiore a quella nei bambini.

Esperienza post-marketing

I seguenti eventi avversi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione dei componenti di Proquad o Proquad. Poiché gli eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai vaccini.

Infezioni e infestazioni

Panencefalite sclerosante subacuta encefalite meningite asettica meningite Mormione morbone atipico polmonite infezione respiratoria Infezione varicella (varietà vaccinale) influente selvaggio o ceppo di vaccino herpes di herchi di orchite di orchite di orchite di herchite.

Il virus del vaccino (ceppo OKA/Merck) contenuto nel Proquad può stabilire latenza del virus Varicella Zoster in soggetti immunocompetenti con il potenziale per il successivo sviluppo di herpes zoster.

I casi di encefalite o meningite causati dal virus varicella di ceppo vaccino sono stati riportati in soggetti immunocompromessi e immunocompetenti precedentemente vaccinati con varivax (stessa varietà vaccino varicella dei proquad) mesi a anni dopo la vaccinazione. I casi segnalati erano comunemente associati all'eruzione herpes zoster precedente o concomitante.

Sangue e disturbi del sistema linfatico

Anemia aplastica trombocitopenia linfoadenopatia regionale linfoadenite.

Disturbi del sistema immunitario

Anafilassi e fenomeni correlati come edema angioneurotico edema facciale e reazione anafilattoide edema periferica.

Disturbi psichiatrici

Agitazione Apatia nervosismo.

Disturbi del sistema nervoso

Morbillo inclusion body encephalitis acute disseminated encephalomyelitis transverse myelitis cerebrovascular accident encephalopathy Guillain-Barré syndrome optic neuritis Bell’s palsy polyneuropathy ataxia hypersomnia afebrile convulsions or convulsioni febrile seizure mal di testa syncope vertigini tremor paresthesia.

Disturbi degli occhi

Retinite necrotizzante (in individui immunocompromessi) Retrobulbar Neurite Ocular Palsies edema dell'occhio di irritazione delle palpebre.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Dolore all'orecchio del nervo.

Disturbi vascolari

Sangue di stravasa.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Pneumonite congestione polmonare che si respirava lo spasmo bronchiale epistassi mal di gola.

Disturbi gastrointestinali

Ematochezia Addominal Pain Mouth Ulcer.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Sindrome di Stevens-Johnson Henoch-Schönlein purpura Eritema emorragico acuto Edema acuto Edema della Purpura Purpura Panniculite pruritus.

Disturbi del tessuto connettivo muscoloscheletrico e osseo

Artrite Artralgia Dolore della gamba o del collo dell'anca; mialgia; dolore muscoloscheletrico.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Reclami del sito di iniezione, tra cui Wheal e Fleare caldo per toccare la rigidità Sensazione calda Infiammazione Iniezione Emorragia Lesione del sito di iniezione.

Herpes zoster

Il virus del vaccino (ceppo OKA/Merck) contenuto nel Proquad può stabilire latenza del virus Varicella Zoster in soggetti immunocompetenti con il potenziale per il successivo sviluppo di herpes zoster.

Studio di sorveglianza della sicurezza osservazionale post-marketing

La sicurezza è stata valutata in uno studio osservazionale che includeva 69237 bambini vaccinati con Proquad da 12 mesi a 12 anni. Un gruppo di confronto storico includeva 69237 età e data di vaccinazione (giorno e mese). L'obiettivo primario era valutare l'incidenza di convulsioni febbrili che si verificano entro vari intervalli di tempo dopo la vaccinazione in bambini di 12-60 mesi che non erano stati vaccinati non contro la rosolia di parotite di morbillo o la varicella né avevano una storia di infezioni di tipo selvaggio (n = 31298 vaccinate con Proquad tra cui 31043 che avevano 12-23 mesi). L'incidenza di convulsioni febbrili è stata anche valutata in un gruppo di controllo storico di bambini che avevano ricevuto la loro prima vaccinazione con M-M-R II e Varivax in concomitanza (n = 31298 di cui 31019 che avevano dai 12 ai 23 mesi). L'obiettivo secondario era valutare la sicurezza generale del proquad nel periodo di 30 giorni dopo la vaccinazione nei bambini da 12 a 12 anni.

Negli studi clinici pre-licenziamento è stato osservato un aumento della febbre da 5 a 12 giorni dopo la vaccinazione con Proquad (Dose 1) rispetto a M-M-R II e Varivax (dose 1) somministrati in concomitanza. Nello studio di sorveglianza osservazionale post-marketing i risultati dell'analisi della sicurezza primaria hanno rivelato un aumento approssimativo di due volte del rischio di convulsioni febbrili nello stesso lasso di tempo da 5 a 12 giorni dopo la vaccinazione con Proquad (dose 1). L'incidenza di convulsioni febbrili da 5 a 12 giorni dopo il proquad (dose 1) (NULL,70 per 1000 bambini) era superiore a quella nei bambini che ricevono in concomita M-M-R II e Varivax (NULL,32 per 1000 bambini) [RR 2,20 95% Intervallo di confidenza (CI): 1,04 4.65]. L'incidenza di convulsioni febbrili da 0 a 30 giorni dopo il proquad (dose 1) (NULL,41 per 1000 bambini) era simile a quella osservata nei bambini che ricevono M-M-R II e Varivax in concomitanza [RR 1,10 (IC 95%: 0,72 1,69)]. Vedere la Tabella 12. Le analisi di sicurezza generale hanno rivelato che i rischi della febbre (RR = 1,89; IC al 95%: 1,67 2,15) e l'eruzione cutanea (RR = 1,68; IC al 95%: 1,07 2,64) erano significativamente più alti dopo Proquad (Dose 1) rispetto a quelli che hanno ricevuto il primo doses concomitante di M-M-R-I e Varivax. Tutti gli eventi medici che hanno portato a visite di ricovero in ospedale o di pronto soccorso sono stati confrontati tra il gruppo dato Proquad e il gruppo di confronto storico e nessun altro problema di sicurezza è stato identificato in questo studio.

Tabella 12: convulsioni febbrili confermati giorni da 5 a 12 e 0 a 30 dopo la vaccinazione con proquad (dose 1) rispetto alla vaccinazione concomitante con M-M-R II e Varivax (dose 1) nei bambini di età compresa tra 12 e 60 mesi di età

In questo studio di post-marketing osservazionale non è stato osservato alcun caso di crisi febbrile durante il periodo di tempo postvaccinazione da 5 a 12 giorni tra 26455 bambini che hanno ricevuto Proquad come seconda dose di M-M-R II e Varivax. Inoltre, sono stati disponibili dati dettagliati sulla sicurezza generale da oltre 25000 bambini che hanno ricevuto Proquad come seconda dose di M-M-R II e Varivax, la maggior parte di essi (95%) tra 4 e 6 anni e un'analisi di questi dati da parte di un comitato di monitoraggio della sicurezza esterno indipendente non ha identificato alcun problema di sicurezza specifica.

Interazioni farmacologiche for Proquad

Immune globuline e trasfusioni

Amministrazione of immune globulins E other blood products concurrently with Proquad vaccine may interfere with the expected immune response [see Avvertimenti e precauzioni ] {9-11}. L'ACIP ha raccomandazioni specifiche per intervalli tra la somministrazione di anticorpi contenenti prodotti e vaccini virus vivi.

Salicilati

La sindrome di Reye è stata segnalata a seguito dell'uso di salicilati durante l'infezione da varicella di tipo selvaggio. I destinatari del vaccino dovrebbero evitare l'uso di salicilati per 6 settimane dopo la vaccinazione con Proquad [vedi Avvertimenti e precauzioni E Informazioni sul paziente ].

Corticosteroidi e farmaci immunosoppressivi

Proquad vaccine should not be administered to individuals receiving immunosuppressive therapy including high dose corticosteroids. Vaccination with Proquad vaccine can result in disseminated disease E extensive vaccine-associated eruzione cutanea in individuals on immunosuppressive drugs [see Controindicazioni ].

Interazioni di test di droga/laboratorio

La parotili di morbillo attenuato in vivo e i vaccini per virus della rosolia somministrati individualmente possono provocare una depressione temporanea della sensibilità alla pelle della tubercolina. Pertanto, se si deve eseguire un test di tubercolina, dovrebbe essere somministrato in qualsiasi momento prima di o almeno da 4 a 6 settimane dopo Proquad.

Utilizzare con altri vaccini

Dovrebbero trascorrere almeno 1 mese tra una dose di un vaccino contenente il morbillo e una dose di proquad e almeno 3 mesi dovrebbero trascorsi tra la somministrazione di 2 dosi di vacchi di proquad o varicella contenenti.

Proquad may be administered concomitantly with Haemophilus influenzae coniugato di tipo B (coniugato proteico meningococcico) e epatite B (ricombinante). Inoltre, il proquad può essere somministrato in concomitanza con vaccini coniugati a 7 valore pneumococcici e/o epatite A (inattivati) [vedi Studi clinici ].

Riferimenti

9. Prevenzione della rosolia: raccomandazione del Comitato per le pratiche di immunizzazione (ACIP) MMWR 39 (RR-15): 1-18 novembre 1990.

10. Peter G.; et al (EDS): Rapporto del Comitato per le malattie infettive ventiquattre edizione American Academy of Pediatrics 344-357 1997.

11. Prevenzione del morbillo: raccomandazioni del Comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione (ACIP) MMWR 38 (S-9): 5-22 29 dicembre 1989.

12. Raccomandazioni del comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione (ACIP) Prevenzione delle parotte. Mmwr . 38 (22): 388-392 397-400 1989.

Avvertimenti per Proquad

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Proquad

Febbre And Febrile Seizures

Amministrazione of Proquad (dose 1) to children 12 to 23 months old who have not been previously vaccinated against measles mumps rubella or varicella nor had a history of the wild-type infections is associated with higher rates of febbre E febrile convulsioni at 5 to 12 days after vaccination when compared to children vaccinated with a first dose of M-M-R II E Varivax administered concomitantly [see Reazioni avverse ]. Exercise caution when administering Proquad to persons with an individual or family history of febrile convulsioni.

Ipersensibilità alle uova

Gli individui con una storia di anafilattoidi anafilattici o altre reazioni immediate (ad es. Sveglio di alioveri della bocca e della gola difficoltà a respirare ipotensione o shock) successivamente all'ingestione di uova possono essere a rischio di reazioni di ipersensibilità a tipo immediato dopo aver ricevuto il vaccino proquad. I potenziali rischi e i benefici noti dovrebbero essere valutati prima di considerare la vaccinazione in questi individui [vedi Controindicazioni ] {5}.

Trombocitopenia

La trombocitopenia transitoria è stata riportata entro 4-6 settimane dopo la vaccinazione con parotite di morbillo e vaccino per la rosolia.

Valuta attentamente il potenziale rischio e il beneficio della vaccinazione nei bambini con trombocitopenia o in coloro che hanno avuto la trombocitopenia dopo la vaccinazione con una precedente dose di mortali di morbillo e vaccino contenente la rosollo [vedi Reazioni avverse ] {6-8}.

Storia familiare dell'immunodeficienza

La vaccinazione dovrebbe essere differita negli individui con una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria fino a quando lo stato immunitario dell'individuo non è stato valutato e l'individuo è stato trovato immunocompetente.

Usa in individui con infezione da HIV

Il comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione (ACIP) ha raccomandazioni sull'uso del vaccino varicella negli individui con infezione da HIV.

Rischio di trasmissione del virus del vaccino

L'esperienza post-licenza suggerisce che la trasmissione del virus del vaccino varicella (OKA/MERCK) con conseguente infezione da varicella, inclusa la malattia diffusa tra i destinatari del vaccino (che sviluppano o non sviluppano un'eruzione cutanea simile a varicella) e i contatti suscettibili alla varicella tra cui individui sani e ad alto rischio.

Gli individui ad alto rischio suscettibili alla varicella includono:

• Individui immunocompromessi;
• Donne in gravidanza senza storia positiva documentata di varicella (varicella) o prove di laboratorio di infezione precedente;
• Neonati di madri senza storia positiva documentata di varicella o prove di laboratorio di infezione precedente e tutti i neonati nati a <28 weeks gestation regardless of maternal varicella immunity.

I destinatari del vaccino dovrebbero tentare di evitare nella misura possibile stretta associazione con individui ad alto rischio suscettibili alla varicella fino a 6 settimane dopo la vaccinazione. In circostanze in cui il contatto con individui ad alto rischio suscettibile alla varicella è inevitabile, il potenziale rischio di trasmissione del virus del vaccino varicella deve essere valutato rispetto al rischio di acquisizione e trasmissione del virus varicella di tipo selvaggio.

L'escrezione di piccole quantità del virus della rosolia attenuata dal naso o dalla gola si è verificata nella maggior parte degli individui sensibili 7-88 giorni dopo la vaccinazione. Non ci sono prove confermate per indicare che tale virus viene trasmesso a persone sensibili che sono in contatto con gli individui vaccinati.

Di conseguenza la trasmissione attraverso uno stretto contatto personale mentre accettata come possibilità teorica non è considerata un rischio significativo. Tuttavia, è stata documentata la trasmissione del virus del vaccino per la rosolia ai neonati tramite latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Non ci sono segnalazioni di trasmissione del ceppo di Edmonston di Enders più attenuato del virus del morbillo o del ceppo Jeryl Lynn ™ del virus della parotite da vaccini a contatti sensibili.

Immune globuline e trasfusioni

Le immune globuline (Ig) e altri prodotti sanguigni non devono essere somministrati contemporaneamente al Proquad [vedi Interazioni farmacologiche ]. These products may contain antibodies that interfere with vaccine virus replication E decrease the expected immune response.

L'ACIP ha raccomandazioni specifiche per intervalli tra la somministrazione di anticorpi contenenti prodotti e vaccini virus vivi.

Terapia salicilato

Evita l'uso di salicilati (aspirina) o prodotti contenenti salicilato nei bambini e negli adolescenti da 12 mesi a 12 anni di età per sei settimane dopo la vaccinazione con Proquad a causa dell'associazione della sindrome di Reye con terapia con salicilato e infezione da varicella di tipo selvaggio [vedi Interazioni farmacologiche E Informazioni sul paziente ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Istruzioni

Fornire le informazioni sul vaccino richieste al genitore o al tutore paziente.

Informare il genitore o tutore paziente dei benefici e dei rischi associati alla vaccinazione.

Informare il genitore o tutore paziente che il destinatario del vaccino dovrebbe evitare l'uso di salicilati per 6 settimane dopo la vaccinazione con Proquad [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Istruire le femmine postpuberali per evitare la gravidanza per 3 mesi dopo la vaccinazione [vedi Indicazioni Controindicazioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informa ai pazienti genitori o tutori che la vaccinazione con Proquad potrebbe non offrire protezione al 100% dalla rosolia di parotute del morbillo e dall'infezione da varicella.

Istruire ai pazienti genitori o tutori di segnalare eventuali reazioni avverse al proprio operatore sanitario. Il Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti ha istituito un sistema di segnalazione di eventi avversi (VAERS) per accettare tutte le relazioni di sospetti eventi avversi dopo l'amministrazione di qualsiasi vaccino, incluso ma non limitato alla segnalazione di eventi richiesti dal National Infanzia, un rapporto sugli infortuni del 1967. www.vaers.hhs.gov.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Proquad has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic or teratogenic potential or its potential to impair fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Proquad vaccine contains live attenuated measles mumps rubella E varicella viruses. The vaccine is contraindicated for use in pregnant women because infection during pregnancy with the wild-type viruses is associated with maternal E fetal adverse outcomes.

Sono stati osservati aumentati tassi di aborto spontaneo di parto prematuro e difetti congeniti a seguito di infezione da morbillo di tipo selvaggio durante la gravidanza {1314}. L'infezione della parotite di tipo selvaggio durante il primo trimestre di gravidanza può aumentare il tasso di aborto spontaneo.

L'infezione con rosolia di tipo selvaggio durante la gravidanza può portare a aborti o parto. Se durante il primo trimestre di gravidanza si verifica in grave difetti congeniti congeniti congenita (CRS). La sindrome della rosolia congenita nel bambino include ma non è limitata alle manifestazioni degli occhi (retinite del glaucoma della cataratta) difetti cardiaci congeniti microcefalia dell'udito e disabilità intellettive. La sorveglianza post-marketing ha identificato un caso di CRS a seguito di una vaccinazione involontaria di una donna incinta con parotite di morbillo e virus della rosolia contenente il vaccino da un produttore sconosciuto.

La varicella di tipo selvaggio se acquisita durante la gravidanza può talvolta causare sindrome di varicella congenita.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla somministrazione di vaccini proquad alle donne in gravidanza.

Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20% {1516}.

Dati

Dati umani

Una valutazione cumulativa dei rapporti post-marketing dal 01 aprile 1978 al 31 dicembre 2018 per un vaccino contenente la parotite di morbillo e le componenti della rosolia di Proquad hanno identificato 796 rapporti di somministrazione inavvertita che si verificano 30 giorni prima o in qualsiasi momento durante la gravidanza con esiti di gravidanza noti. Delle gravidanze seguite in modo prospettico per le quali i tempi della vaccinazione erano noti 425 donne sono state vaccinate durante i 30 giorni precedenti il ​​concepimento durante il secondo trimestre. I risultati per queste 425 gravidanze seguite in modo prospettico includevano 16 bambini con importanti difetti alla nascita 4 casi di morte fetale e 50 casi di aborto spontaneo; Non sono state identificate anomalie compatibili con CRS.

Il CDC ha istituito il vaccino nel registro delle gravidanza (1971-1989) di donne che avevano ricevuto vaccini per virus della rosolia entro 3 mesi prima o dopo il concepimento. I dati su 1221 donne in gravidanza vaccinate inavvertitamente non hanno dimostrato alcuna prova di un aumento delle anomalie fetali o dei casi di CRS nelle donne iscritte {17}.

La sorveglianza post-marketing ha identificato un caso di CRS associato a un ceppo del virus della rosolia appartenente al genotipo che include il ceppo del virus della rosolia Wistar RA 27/3 contenuto nel proquad. Il bambino con CRS è nato da una donna incinta che è stata inavvertitamente vaccinata a 5 settimane di gestazione con parotite di morbillo e virus della rosolia contenente vaccino da un produttore sconosciuto {18}.

È stato dimostrato che il virus del vaccino per la parotite infetta la placenta {19} ma non ci sono prove che causino malformazioni o malattie congenite nel feto o nel bambino.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se il morbillo varicella o il virus del vaccino per la parotite vengano escreti nel latte umano. Gli studi hanno dimostrato che le donne postpartum in allattamento vaccinate con vaccino per la rosolia vive possono secernere il virus nel latte materno e trasmetterlo ai neonati allattati al seno [vedi Avvertimenti e precauzioni ] {2021}.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Proquad e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Proquad o dalla condizione materna sottostante. Per i vaccini preventivi la condizione materna sottostante è la suscettibilità alle malattie prevenute dal vaccino.

Uso pediatrico

Non somministrare Proquad ai bambini di età inferiore ai 12 mesi o ai bambini di età pari o superiore a 13 anni. Sicurezza ed efficacia del proquad nei neonati di età inferiore ai 12 mesi e nei bambini di 13 anni e più non sono state stabilite [vedi Studi clinici ].

Uso geriatrico

Proquad is not indicated for use in the geriatric population (≥age 65).

Riferimenti

5. Commissione per le malattie infettive American Academy of Pediatrics. In: Pickering LK Baker CJ Overturf Gd et al. ed. Libro rosso: Rapporto 2003 del Comitato per le malattie infettive. 26th ed. Elk Grove Village IL: American Academy of Pediatrics. 419-29 2003.

6. Cecinati V et al. Amministrazione del vaccino e sviluppo della porpura trombocitopenica immunitaria nei bambini. Vaccini umani

7. MANTADAKIS E FARMAKI E BUCHANAN GR. Purpura trombocitopenica dopo vaccinazione a morbido morbido-roccia: una revisione sistematica della letteratura e della guida per la gestione. J PED 156 (4): 2010.

8. Andrews n Stowe J Miller E Svanstrom H Johansen K Bonhoeffer J et al. Un approccio collaborativo per studiare il rischio di porpura trombocitopenica dopo vaccinazione con morbillo-morto-russa in Inghilterra e Danimarca. Vaccino. 2012; 30: 3042-6.

13. Eberhart-Phillips J.E.; et al: morbillo in gravidanza: uno studio descrittivo di 58 casi. Ostetricia e ginecologia 82 (5): 797-801 novembre 1993.

14. Jespersen C.S.; et al: Il morbillo come causa di difetti fetali: uno studio retrospettivo di dieci epidemie di morbillo in Groenlandia. Acta Paediatr Scand. 66: 367-372 maggio 1977.

15. Rynn L Cragan J Correa A. Aggiornamento sulla prevalenza complessiva dei principali difetti alla nascita Atlanta 1978-2005. Centro per la prevenzione e il controllo delle malattie Mmwr . 57 (01): 1-5 gennaio 11 2008.

16. American College of Obstetricians and Gynecologists ha posto spesso domande: aborti e gravidanza molare 2011.

17. VACCHINAZIONE RUBELLA Durante la gravidanza-Stati Uniti 1971-1988. Mmwr Morb Mortal Wkly Rep . 5 maggio 1989; 38 (17): 289-93.

18. Bouthry E.; Queinnec C.; Vauzelle C.; Vauloup-Fellous C.: Sindrome della rosolia congenita dopo la vaccinazione della rosolia durante la gravidanza. Pediatria 2023 set; 152 (3): E2022057627.

19. Yamauchi T Wilson C Geme JW Jr. Trasmissione del virus della parotifami attenuati vivi alla placenta umana. N Engl J Med. 1974; 290 (13): 710–712.

20. Bohlke K Galil K Jackson La et al. VACCINAZIONE VARICELLA POSTPARTUM: il virus del vaccino è escreto nel latte materno? Ostetricia e Ginecologia . 102 (5): 970-977 2003.

21. Dolbear GL Moffat J Falkner C e Wojtowycz M. Uno studio pilota: il virus varicella attenuato è presente nel latte materno dopo l'immunizzazione postpartum? Ostetricia e ginecologia . 101 (4 suppl.): 47s-47s 2003.

Informazioni per overdose per Proquad

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Proquad

Ipersensibilità

Non somministrare Proquad a individui con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino (inclusa la gelatina) {1} o ad una precedente dose di M-M-R II (Morbita Mumps Live Live) Proquad o Varivax (Varicella Virus Live) VACINE) VACCINA. Non somministrare Proquad a individui con una storia di anafilassi alla neomicina [vedi DESCRIZIONE ].

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Immunosoppressione

Non somministrare il vaccino proquad a individui immunodeficienti o immunosoppressi a causa di malattie o terapia medica. L'encefalite corporeo di inclusione del morbillo {2} (mibe) pneumonite {3} e la morte come conseguenza diretta dell'infezione da virus del morbillo diffuso in soggetti immunocompromessi inavvertitamente vaccinati con vaccino contenente il morbo. In questa popolazione sono state riportate anche la parotite diffuse e l'infezione da virus del vaccino contro la rosolia. La malattia di varicella disseminata e l'eruzione estesa associata al vaccino sono state riportate in individui immunosoppressi o immunodeficienti che sono stati inavvertitamente vaccinati con un vaccino contenente varicella {4}.

Malattia febbrile moderata o grave

Non somministrare Proquad a individui con una malattia febbrile attiva con febbre> 101,3 ° F (> 38,5 ° C).

Tubercolosi non trattata attiva

Non somministrare il vaccino proquad a individui con tubercolosi non trattata attiva (TB).

Gravidanza

Non somministrare Proquad a persone incinte o che intendono rimanere incinta nei prossimi 3 mesi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Informazioni sul paziente ].

Riferimenti

1. Kelso J.M.; Jones R.T.; Yunginger J.W.: Anafilassi al morbillo parotiti e vaccino contro la rosolia mediato da IgE a Gelatina J. Allergy Clin. Immunol. 91: 867-872 1993.

2. Bitnum A.; et al: encefalite corporeo di inclusione del morbillo causato dal ceppo del vaccino del virus del morbillo. Clin. Infettare. Dis. 29: 855-861 1999. 5.

3. Angel J.B.; et al: pneumonite da morbillo associato al vaccino in un adulto con AIDS. Annali di medicina interna 129: 104-106 1998.

4. Levy O et al. Infezione da varicella disseminata dovuta al ceppo del vaccino del virus varicella-zoster in un paziente con una nuova carenza nelle cellule T killer naturali. J Infect dis . 188 (7): 948-53 2003.

Farmacologia clinica for Proquad

Meccanismo d'azione

Proquad has been shown to induce measles- mumps- rubella- E varicella-specific immunity which is thought to be the mechanism by which it protects against these four childhood diseases.

L'efficacia del proquad è stata stabilita attraverso l'uso di correlati immunologici per la protezione contro la rosolia e la varicella del morbillo. I risultati di studi di efficacia o studi sull'efficacia sul campo precedentemente condotti per i vaccini componenti sono stati usati per definire i livelli di anticorpi sierici correlati alla protezione contro la parotite di morbillo e la rosolia. Anche in studi precedenti con le risposte anticorpali del vaccino varicella contro il virus varicella ≥5 unità GPELISA/ml in un test immunosorbente collegato all'enzima di glicoproteina (GPELISA) (non disponibile in commercio) in modo simile correlato alla protezione a lungo termine. In questi studi di efficacia l'endpoint clinico per il morbillo e la parotite era una diagnosi clinica di entrambe le malattie confermata da un aumento di 4 volte o maggiore dei titoli di anticorpi sierici tra titoli postvaccinazione o acuta e convalescente; per la rosolia un aumento di 4 volte o maggiore nei titoli di anticorpi con o senza sintomi clinici di rosolia; e per la varicella eruzione cutanea simile alla varicella che si è verificata> 42 giorni dopo la vaccinazione e per la quale la varicella non è stata esclusa dalle colture virali della lesione o dei test sierologici. Non erano necessarie prove di laboratorio specifiche di varicella per sierologia o coltura per confermare la diagnosi di varicella. Studi clinici con una singola dose di Proquad hanno dimostrato che la vaccinazione ha suscitato tassi di risposte anticorpali contro la parotite di morbillo e la rosolia che erano simili a quelli osservati dopo la vaccinazione con una singola dose di M-M-R II [vedi Studi clinici ] e i tassi di risposta del siero per il virus varicella erano simili a quelli osservati dopo la vaccinazione con una singola dose di varivax [vedi Studi clinici ]. The duration of protection from measles mumps rubella E varicella infections after vaccination with Proquad is unknown.

Persistenza delle risposte anticorpali dopo la vaccinazione

La persistenza dell'anticorpo a 1 anno dopo la vaccinazione è stata valutata in un sottoinsieme di 2107 bambini iscritti agli studi clinici. L'anticorpo è stato rilevato nel 98,9% (1722/1741) per il morbillo 96,7% (1676/1733) per la parotite 99,6% (1796/1804) per rosolia e 97,5% (1512/1550) per varicella (≥5 gpelisa unità/ml)

L'esperienza con M-M-R II dimostra che gli anticorpi neutralizzanti ed ELISA alle parotte di morbillo e ai virus della rosolia sono ancora rilevabili nel 95-100% 74-91% e 90-100% degli individui rispettivamente da 11 a 13 anni dopo la serie di vaccinazione primaria {22-28}. Gli anticorpi varicella erano presenti per un massimo di dieci anni dopo la vaccinazione nella maggior parte degli individui testati che hanno ricevuto 1 dose di varivax.

Studi clinici

Non sono stati condotti studi formali per valutare l'efficacia clinica del Proquad.

L'efficacia dei componenti della rosolia e della varicella della rosolia e della varicella del morbillo è stata precedentemente istituita in una serie di studi clinici con vaccini monovalenti. In questi studi è stato dimostrato un alto grado di protezione dall'infezione {29-36}.

Immunogenicità nei bambini da 12 a 6 anni

Prima dell'immunogenicità delle licenze veniva studiata in 7386 bambini sani da 12 a 6 anni con una storia clinica negativa di Morbillo Mumps Rubella e Varicella che hanno partecipato a 6 studi clinici randomizzati. L'immunogenicità di Proquad somministrata per via sottocutanea era simile a quella dei suoi singoli vaccini componenti (M-M-R II e Varivax) che sono attualmente utilizzati nella vaccinazione di routine. L'immunogenicità della formulazione stabile al frigorifero e la formulazione congelata di Proquad hanno dimostrato di essere simili.

La presenza di anticorpo rilevabile è stata valutata da un test immunosorbente (ELISA) legato all'enzima adeguatamente sensibile (ELISA) per la parotite di morbillo (ceppi di tipo vaccino e di tipo vaccino) e rulina e da Gpelisa per varicella. Per la valutazione dei tassi di risposta del vaccino, un risultato positivo nel morbillo ELISA corrispondeva alle concentrazioni di anticorpi di morbillo di ≥255 MIU/mL rispetto all'immunoglobulina di riferimento dell'OMS II (66/202) per il morbillo.

I bambini erano positivi per l'anticorpo di parotite se il livello di anticorpi era ≥10 unità ELISA/ml. Un risultato positivo nella rosolia ELISA corrispondeva a concentrazioni di ≥10 anticorpo di rosolia IU/ml rispetto al siero di riferimento internazionale dell'OMS per la rosolia; I bambini con livelli di anticorpi di varicella ≥5 unità GPELISA/mL sono stati considerati sieropositivi poiché è stato dimostrato che un tasso di risposta basato su ≥5 unità GPELISA/mL è fortemente correlata alla protezione a lungo termine.

Immunogenicità nei bambini dai 12 ai 23 mesi dopo una singola dose

In 4 studi clinici randomizzati 5446 bambini sani di età compresa tra 12 e 23 mesi sono stati somministrati per via sottocutanea e 2038 bambini sono stati vaccinati con M-M-R II e Varivax somministrati in concomitanza in siti di iniezione separati. I soggetti iscritti a ciascuno di questi studi avevano una storia clinica negativa nessuna esposizione recente nota e nessuna storia di vaccinazione per la paroti di morbillo varicella e la rosolia. I bambini sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio se avevano una compromissione immunitaria o avevano una storia di allergia ai componenti dei vaccini. Tranne in 1 prova [vedi Proquad Administered With Diphtheria And Tetanus Toxoids And Acellular Pertussis Vaccino Adsorbed (DTaP) And Emofilo Influenzae Type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) And Hepatitis B (Recombinant) Vaccino di seguito] durante la partecipazione allo studio non sono stati consentiti vaccini concomitanti. La distribuzione della razza dei soggetti dello studio attraverso questi studi a seguito di una prima dose di proquad era la seguente: 66,3% bianco; 12,7% afro-americano; 9,9% ispanico; 6,7% asiatico/Pacifico; 4,2% altro; e 0,2% indiano americano. La distribuzione di genere dei soggetti dello studio in questi studi a seguito di una prima dose di proquad era del 52,6% di sesso maschile e 47,4% femmine. Un riepilogo dell'immunogenicità combinata risulta 6 settimane dopo la somministrazione di una singola dose di Proquad o M-M-R II e Varivax è mostrato nella Tabella 13. Questi risultati erano simili ai tassi di risposta immunitaria indotti dalla somministrazione concomitante di singoli dosi di steroconversione e varivax a margini di iniezione. Il limite inferiore dell'IC al 95% per la differenza di rischio nei tassi di sieroprotezione della varicella era> -15 punti percentuali [uno studio] o> -10,0 punti percentuali [tre studi]).

Tabella 13: Riepilogo dell'immunogenicità combinata Risultati 6 settimane dopo la somministrazione di una singola dose di proquad (potenza del virus varicella ≥3,97 log10 PFU) o M-M-R II e Varivax (popolazione per-protocollo)

L'immunogenicità della formulazione stabile al frigorifero di Proquad (n = 1006) è stata confrontata con quella della formulazione congelata autorizzata di Proquad (n = 513) entrambi somministrati sottocutaneamente per 42 giorni postvaccinazione nei bambini da 12 a 23 mesi di età. L'analisi statistica della non-inferiorità nei tassi di risposta degli anticorpi e GMTS al morbillo parotaggio e varicella a 6 settimane dopo la vaccinazione è presentata nella Tabella 14. L'immunogenicità della formulazione stabile al frigorifero e la formulazione congelata di Proquad sono state simili.

Tabella 14: Analisi statistica della non-inferiorità nei tassi di risposta degli anticorpi e GMT al morbillo Mumps Rubella e VZV a 6 settimane Postvaccination per soggetti inizialmente sieronegativo alla parotite di morbillo o rosolia o con un titolo anticorpo VZV <1.25 gpELISA Unità/ml at Baseline Following Vaccination With Refrigerator-Stable Proquad vs. Frozen Proquad in Children 12 to 23 Months of Age (Per-Protocol Analysis)

Immunogenicità nei bambini dai 15 ai 31 mesi dopo una seconda dose di proquad

In 2 degli studi clinici randomizzati descritti sopra {3738} un sottogruppo (n = 1035) dei 5446 bambini somministrati a una singola dose di Proquad per via sottocutanea è stato somministrato una seconda dose di proquad sottocutanea circa 3 a 9 mesi dopo la prima dose. I bambini sono stati esclusi dal ricevere una seconda dose di proquad se sono stati recentemente esposti o sviluppati paroti di morbillo varicella e/o rosolia prima del ricevimento della seconda dose. Non sono stati somministrati vaccini concomitanti a questi bambini. La distribuzione della gara attraverso questi studi a seguito di una seconda dose di proquad era la seguente: 67,3% bianco; 14,3% afro-americano; 8,3% ispanico; 5,4% asiatico/Pacifico; 4,4% altro; 0,2% indiano americano; e 0,10% misto. La distribuzione di genere dei soggetti dello studio in questi studi a seguito di una seconda dose di proquad era del 50,4% di sesso maschile e del 49,6% femmina. Un riepilogo delle risposte immunitarie a seguito di una seconda dose di proquad è presentata nella Tabella 15. I risultati di questo studio hanno mostrato che 2 dosi di proquad somministrate ad almeno 3 mesi di distanza hanno suscitato una risposta anticorpale positiva a tutti e quattro gli antigeni in maggiore 98% dei soggetti. I titoli medi geometrici (GMT) dopo la seconda dose di proquad aumentarono di circa 2 volte ciascuno per la parotite di morbillo e la rosolia e circa 41 volte per varicella.

Tabella 15: Riepilogo della risposta immunitaria a una prima e seconda dose di proquad nei soggetti <3 Years of Age Who Received Proquad with a Varicella Virus Dose ≥3.97 Log10 PFU*

Immunogenicità nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni che hanno ricevuto una prima dose di proquad dopo vaccinazione primaria con M-M-R II e Varivax

In una sperimentazione clinica 799 bambini sani di età compresa tra 4 e 6 anni che avevano ricevuto M-M-R II e Varivax almeno 1 mese prima dell'ingresso dello studio sono stati randomizzati a ricevere sottocutaneamente proquad e placebo (n = 399) M-M-R II e placebo in concomitanza in siti di iniezione separati (n = 205) o M-M-R II e Varivax Concomitante in siti di iniezione separati (n = 195). I bambini erano ammissibili se venivano precedentemente somministrati dosi primarie di M-M-R II e Varivax o in concomitanza o in modo non contrario a 12 mesi o più di età. I bambini sono stati esclusi se sono stati recentemente esposti alla rosolia di parotite di morbillo e/o varicella avevano un deterioramento immunitario o avevano una storia di allergia ai componenti dei vaccini. Non sono stati consentiti vaccini concomitanti durante la partecipazione allo studio [vedi Reazioni avverse per informazioni sull'etnia e sul genere ].

Un riassunto delle risposte anticorpali alla rosolia e varicella a parotili a morbide a 6 settimane dopo la vaccinazione in soggetti che avevano precedentemente ricevuto M-M-R II e Varivax è mostrato nella Tabella 16. I risultati di questo studio hanno mostrato che una prima dose di proquad dopo la vaccinazione primaria con M-M-R II e Varivax ha suscitato una risposta anticorpale positiva a quattro antigeni in maggiore al 98% dei soggetti. I GMT postvaccinazione per i destinatari di Proquad erano simili a quelli che seguono una seconda dose di M-M-R II e Varivax somministrati in concomitanza in siti di iniezione separati (il limite inferiore del IC al 95% attorno alla differenza di piega nella parotute del morbillo e GMT Varicella escluse 0,5). Inoltre, GMTS per la parotili di morbillo e la rosolia erano simili a quelli che seguono una seconda dose di M-M-R II somministrato in concomitanza con placebo (il limite inferiore del IC al 95% attorno alla differenza di piega per il confronto tra la parotite di morbillo e i GMT di rosolia hanno escluso 0,5).

Tabella 16: Riepilogo delle risposte degli anticorpi alla rosolia e varicella di parotite a morbillo a 6 settimane postvaccinazione nei soggetti di età compresa

Immunogenicità a seguito di 2 dosi di Proquad somministrate per via intramuscolare o per sottocutazione

In uno studio clinico a marchio aperto (NCT00402831) 405 bambini da 12 a 18 mesi di età hanno ricevuto due dosi di proquad somministrate a 30 giorni di distanza (un intervallo non autorizzato da USA) per via intramuscolare (n = 202) o per sottocutanea (n = 203). Le risposte anticorpali ai virus della rosolia e della varicella di Mumo di morbillo sono state misurate da ELISA usando SERA ottenuti 30 giorni dopo la dose 1 e 6 settimane dopo la dose 2. Per il virus anti-misurazione virus anti-mortale virus che hanno ottenuto il virus anti-russo al di sopra del virus anti-varicella. Soglia per ogni dosaggio di 30 giorni dopo la dose 1 e 6 settimane dopo la dose 2. Le soglie di risposta siero sono state definite come 255 miu/ml 10 eu/ml 10 UI/ml e 5 unità Gpelisa per ogni dose. Per ogni antigene del vaccino almeno l'87% dei bambini iscritti era sieronegativo al basale.

I tassi di siero di risposta ai morti di morbillo e ai virus della varicella dopo la dose 1 non erano inferiori nel gruppo intramuscolare rispetto al gruppo sottocutaneo in un'analisi post hoc (limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% per la differenza nei tassi di siero di risposta [gruppo intramuscolare meno gruppo sottocutaneo] ≥-5%). Il tasso di siero di risposta al virus della rosolia ha perso per poco il criterio per la non inferiorità (limiti inferiori dell'IC al 95% per la differenza nel tasso di siero -5,5%). Per la parotite del morbillo la rosolia e gli antigeni di varicella il limite inferiore dell'IC al 95% del tasso di risposta serorsale è stato> 90% dopo la somministrazione intramuscolare. Le proporzioni di bambini che raggiungono titoli di anticorpi sopra le soglie della siero di risposta per la rosolia di parotite di morbillo e i virus varicella dopo la dose 1 erano le seguenti: 100% 97,4% 98,4% e 98,6% rispettivamente nel gruppo intramuscolare e 97,3% 91,3% 100% e 98,5% rispettivamente nel gruppo subcutaneo.

Immunogenicità a seguito di un uso concomitante con altri vaccini

Proquad with Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccino E/or Vackt

In una sperimentazione clinica 1027 bambini sani di età compresa tra 12 e 15 mesi sono stati randomizzati a ricevere il proquad somministrato sottocutaneamente e il vaccino coniugato a 7 valore pneumococcico in concomitanza congiuntamente (n = 510) in siti di iniezione separati o a un clinico separato a vaccini separati a vaccini separati a vaccini separati a vaccini separati a vaccini separati a vaccini separati a vaccini. [Vedere Reazioni avverse ( per informazioni sull'etnia e sul genere ]. The statistical analysis of non-inferiority in anticorpo response rates to measles mumps rubella E varicella at 6 weeks postvaccination for subjects are shown in Table 17. In the per-protocol population seroconversion rates were not inferior in children given Proquad E pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly when compared to seroconversion rates seen in children given these vaccines non-concomitantly for measles mumps E rubella. In children with baseline varicella anticorpo titers <1.25 gpELISA unità/mL the varicella seroprotection rates were not inferior when rates after concomitant E non-concomitant vaccination were compared 6 weeks postvaccination. Statistical analysis of non-inferiority in GMTs to St. Pneumoniae I sierotipi a 6 settimane postvaccinazione sono mostrati nella Tabella 18. Titoli di anticorpi medi geometrici (GMT) per St. Pneumoniae I tipi 4 6b 9v 14 18c 19f e 23f non erano inferiori quando i titoli di anticorpi nei gruppi concomitanti e non conformi sono stati confrontati con 6 settimane dopo la vaccinazione.

Tabella 17: Analisi statistica della non-inferiorità nei tassi di risposta degli anticorpi al morbillo paroti di rosol e varicella a 6 settimane postvaccinazione per soggetti inizialmente sieronegativi alla parotite di morbillo o rosolia o con titole di anticorpi varicella <1.25 gpELISA unità at Baseline in the Proquad PCV7* Treatment Gruppo E the Proquad Seguito da PCV7 Control Gruppo (Per-Protocol Analysis)

Tabella 18: Analisi statistica della non inferiorità nei GMT a St. Pneumoniae Serotipi a 6 settimane postvaccinazione nel gruppo di trattamento PCV7* PCV7 e PCV7 seguito da Proquad Control Group (analisi per protocollo)

In una sperimentazione clinica 653 bambini sani di età compresa tra 12 e 15 mesi sono stati randomizzati a ricevere VAQTA Proquad sottocutanea e vaccino coniugato con coniugazione coniugale con coniughi coniugati con coniughi con coniughi con coniughi 7-333 Pneumococcici a 7-Valento, congiunti e Pneumococcici e Pneumococcici, congiuntamente congiunti di vaquo e Pneumococcici. Reazioni avverse per informazioni sull'etnia e sul genere ]. Statistical analysis of non-inferiority of the response rate for varicella anticorpo at 6 weeks postvaccination among subjects who received Vackt concomitantly or non-concomitantly with Proquad E pneumococcal 7-valent conjugate vaccine is shown in Table 19. For the varicella component of Proquad in subjects with baseline anticorpo titers <1.25 gpELISA unità/mL the proportion with a titer ≥5 gpelisa unità/mL 6 weeks after their first dose of Proquad was non-inferior when Proquad was administered with Vackt E pneumococcal 7-valent conjugate vaccine as compared to the proportion with a titer ≥5 gpelisa unità/mL when Proquad was administered with pneumococcal 7-valent conjugate vaccine alone. Statistical analysis of non-inferiority of the seropositivity rate for hepatitis A anticorpo at 4 weeks postdose 2 of Vackt among subjects who received Vackt concomitantly or non-concomitantly with Proquad E pneumococcal 7-valent conjugate vaccine is shown in Table 20. The seropositivity rate to hepatitis A 4 weeks after a second dose of Vackt given concomitantly with Proquad E pneumococcal 7-valent conjugate vaccine (defined as the percent of subjects with a titer ≥10 mIU/mL) was non-inferior to the seropositivity rate observed when Vackt was administered separately from Proquad E pneumococcal 7-valent conjugate vaccine. Statistical analysis of non-inferiority in GMT to St. Pneumoniae sierotipi a 6 settimane dopo la vaccinazione tra i soggetti che hanno ricevuto Vaqta in concomitanza o in modo non contrario con vaccino coniugati a 7 valore Pneumococcico e pneumococco è mostrato nella Tabella 21. Inoltre i GMT per St. Pneumoniae Tipi 4 6B 9V 14 18C 19F e 23F 6 settimane dopo la vaccinazione con vaccino coniugato a 7 valore pneumococcico somministrato in concomitanza con Proquad e Vaqta non erano inferiori rispetto ai GMT osservati nel gruppo somministrati con un vaccino coniugato a 7 valenziosi con proquad. Un precedente studio clinico che coinvolge 617 bambini sani ha fornito dati che hanno indicato che i tassi di siero di risposta 6 settimane dopo la vaccinazione per la parotite di morbillo e la rosolia in quelli forniti in concomitanza M-M-R II e Vaqta (n = 309) non erano inferiori rispetto ai controlli storici.

Tabella 19: Analisi statistica della non-inferiorità del tasso di risposta per l'anticorpo varicella a 6 settimane dopo la vaccinazione tra i soggetti che hanno ricevuto Vaqta in concomitanza o in modo non contrario con Proquad e PCV7* (set di analisi per protocollo)

Tabella 20: Analisi statistica della non-inferiorità del tasso di sieropositività (SPR) per l'anticorpo di epatite A a 4 settimane postdose 2 di Vaqta tra i soggetti che hanno ricevuto Vaqta in concomitanza o in modo non conforme con Proquad e PCV7* (set di analisi per-protocollo)

Tabella 21: Analisi statistica della non-inferiorità nei titoli medi geometrici (GMT) a S. pneumoniae sierotipi a 6 settimane dopo la vaccinazione tra i soggetti che hanno ricevuto VAQta in concomitanza o non congiunto con Proquad e PCV7* (set di analisi per-protocolli)

Proquad Administered with Diphtheria E Tetanus Toxoids E Acellular Pertussis Vaccino Adsorbed (DTaP) E Haemophilus influenzae type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) E Hepatitis B (Recombinant) Vaccino

In una sperimentazione clinica del 1913 i bambini sani di età compresa tra 12 e 15 mesi sono stati randomizzati a ricevere proquad sottocutaneamente più difterite e tossoidi tetanici e vaccino acellulare pertussis adsorbito (dtap) e emofilo coniugati di ematite b (dtap) a vaccini separati con coniugazione di epatite da epatite) (N = 949) Proquad alla visita iniziale seguita dal coniugato Dtap e Haemophilus B e dall'epatite B (ricombinante) vaccino somministrato in concomitanza 6 settimane dopo (n = 485) o M-M-R II e Varivax somministrati in concomitanza in siti di iniezione separati (n = 479) alla prima visita [vedi Reazioni avverse per informazioni sull'etnia e sul genere ]. Seroconversion rates E anticorpo titers for measles mumps rubella varicella anti-PRP E hepatitis B were comparable between the 2 groups given Proquad at approximately 6 weeks postvaccination indicating that Proquad E Emofilo B coniugato (coniugazione della proteina meningococcica) e il vaccino contro l'epatite B (ricombinante) può essere somministrato in concomitanza in siti di iniezione separati (vedere la Tabella 22 di seguito). Tassi di risposta per la paroterna di rosolia per morbillo. Varicella Haemophilus influenzae Il tipo B e l'epatite B non erano inferiori nei bambini somministrati Proquad Plus Haemophilus influenzae coniugato di tipo B (coniugazione della proteina meningococcica) ed epatite B (ricombinante) vaccini in concomitanza rispetto a Proquad alla visita iniziale e Haemophilus influenzae coniugato di tipo B (coniugato proteico meningococcico) e vaccini a epatite B (ricombinante) dati in concomitanza 6 settimane dopo. Non ci sono dati insufficienti per supportare la vaccinazione concomitante con tossoidi di difterite e tetano e vaccino per la pertosse acellulari adsorbiti (dati non mostrati).

Tabella 22: Riepilogo del confronto tra gli endpoint di immunogenicità per la paroterna di rosolia per morbillo. Haemophilus influenzae Risposte di tipo B ed epatite B dopo la vaccinazione con Proquad Emofilo coniugazione di tipo B di influenzae (coniugata proteica meningococcica) ed epatite B (ricombinante) vaccino e DTAP somministrati in concomitanza contro la vaccinazione non conforme con Proquad seguita da queste vaccini

Riferimenti

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Informazioni sul paziente per Proquad

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