Pediarix

Descrizione per pediarix

Il pediarix [difterite e tossoidi tetanici e l'epatite B (ricombinante) e il vaccino poliovirus adsorbito da pertosse acellulari] è un vaccino sterile non infettivo per la somministrazione intramuscolare. Ogni dose di 0,5 ml è formulata per contenere 25 LF di difterite tossoide 10 lf di tetano tossoide 25 mcg di tossina pertosse inattivate (pt) 25 mcg di emagglutinina filamentosa (FHA) 8 mcg di pertattina (69 kilodalton proteina membrana esterna) 10 mcg di hbsg 40 DU) 8 mcg di pertattina (69 kilodalton proteina esterna) Poliovirus (Mahoney) 8 DU del Poliovirus di tipo 2 (MEF-1) e 32 DU di Poliovirus di tipo 3 (Saukett). I componenti di difterite tetanus e pertosse sono gli stessi di quelli di Infanrix e Kinrix. L'antigene superficiale dell'epatite B è uguale a quello in Engerix-B.

La tossina di difterite è prodotta dalla crescita Corynebacterium difteriae in mezzo fenton contenente un estratto bovino. La tossina tetanica è prodotta dalla crescita di Clostridium tetani in un mezzo di latham modificato derivato dalla caseina bovina. I materiali bovini utilizzati in questi estratti provengono da paesi che il Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti (USDA) non ha determinato né avere né un rischio indebito di encefalopatia spongiforme bovina (BSE). Entrambe le tossine sono disintossicate con formaldeide concentrata per ultrafiltrazione e purificate mediante dialisi di precipitazione e filtrazione sterile.

Gli antigeni di pertosse acellulari (Pt FHA e pertattina) sono isolati da Bordetella pertussis coltura coltivata in terreno liquido per color-cholte modificato. PT e FHA sono isolati dal brodo di fermentazione; La pertattina viene estratta dalle cellule mediante trattamento termico e flocculazione. Gli antigeni sono purificati nelle fasi cromatografiche e di precipitazione successive. Pt è disintossicato usando glutaraldeide e formaldeide. FHA e pertattina sono trattati con formaldeide.

L'antigene di superficie dell'epatite B è ottenuto coltivando geneticamente ingegnerizzato Saccharomyces cerevisiae cellule che trasportano il gene dell'antigene superficiale del virus dell'epatite B in terreno sintetico. L'antigene di superficie espresso nelle cellule di S. cerevisiae è purificato da diversi passaggi fisico -chimici che includono cromatografia di scambio ionico di precipitazione e ultrafiltrazione.

Il componente poliovirus inattivato è un componente di potenza migliorata. Ognuno dei 3 ceppi di poliovirus viene coltivato individualmente nelle cellule Vero una linea continua di cellule renali di scimmia coltivate su microcarrier. Il siero di vitello e l'idrolizzato di lattalbumina sono usati durante la coltura delle cellule Vero e/o la coltura del virus. Il siero del vitello proviene da paesi che l'USDA non ha stabilito né non ha né un rischio indebito per BSE. Dopo chiarimenti ogni sospensione virale viene purificata mediante diafiltrazione ultrafiltrazione e fasi cromatografiche successive e inattivata con formaldeide. I 3 ceppi virali purificati vengono quindi raggruppati per formare un concentrato trivalente.

I tossoidi di difterite e tetano e antigeni di pertosse (Pt FHA e pertattina inattivato) sono adsorbiti individualmente su idrossido di alluminio. Il componente dell'epatite B viene adsorbito sul fosfato di alluminio.

La potenza toxoide di difterite e tetano viene determinata misurando la quantità di antossina neutralizzante nelle cavie precedentemente immunizzate. La potenza del componente di pertosse acellulari (Pt FHA e pertattina inattivato) è determinata mediante saggio immunoassorbente enzimatico (ELISA) su sieri da topi precedentemente immunizzati. La potenza della componente dell'epatite B è stabilita da HBSAG ELISA. La potenza del componente poliovirus inattivato viene determinata usando l'ELISA D-antigene e da un saggio di coltura cellulare neutralizzante di poliovirus su sieri da ratti precedentemente immunizzati.

Ogni dose di 0,5 ml contiene sali di alluminio come adiuvante (non più di 0,85 mg di alluminio per dosaggio) e 4,5 mg di cloruro di sodio. Ogni dose contiene anche <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80). Neomycin sulfate and polymyxin B are used in the poliovirus vaccine manufacturing process and may be present in the final vaccine at ≤ 0.05 ng neomycin and ≤ 0.01 ng polymyxin B per dose. The procedures used to manufacture the HBsAg antigen result in a product that contains ≤ 5% yeast protein.

I tappi della punta delle siringhe preimpegnate possono contenere lattice di gomma naturale; I plungoni non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Il pediarix è formulato senza conservanti.

Usi per pediarix

Il pediarix è indicato per l'immunizzazione attiva contro l'infezione da difterite tetanus pertussis causata da tutti i sottotipi noti del virus dell'epatite B e della poliomielite. PEDIARIX è approvato per l'uso come serie a 3 dosi nei neonati nati da madri negative per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG).

Il pediarix può essere somministrato già dalle 6 settimane di età fino a 6 anni (prima del settimo compleanno).

Dosaggio per pediarix

Preparazione per l'amministrazione

Agitare vigorosamente per ottenere una sospensione bianca torbida omogenea. Non utilizzare se la risospensione non si verifica con un agitazione vigorosa. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Attaccare un ago sterile e somministrare per via intramuscolare.

Il sito di amministrazione preferita è l'aspetto anterolaterale della coscia per i bambini di età inferiore a 1 anno. Nei bambini più grandi il muscolo deltoide è generalmente abbastanza grande per un'iniezione intramuscolare. Il vaccino non deve essere iniettato nell'area glutea o nelle aree in cui potrebbe esserci un grande tronco nervoso. Le iniezioni glutei possono comportare una risposta immunitaria dell'epatite B non ottimale.

Non somministrare questo prodotto per via endovenosa per via intradermalmente o per via sottocutanea.

Dose e programma consigliati

L'immunizzazione con pediarix è costituita da 3 dosi di 0,5 ml ciascuna per iniezione intramuscolare a 2 4 e 6 mesi di età (a intervalli da 6 a 8 settimane preferibilmente 8 settimane). La prima dose può essere somministrata già 6 settimane di età. Tre dosi di pediarix costituiscono un corso di immunizzazione primaria per la difterite tetanus pertussis e la poliomielite e il corso completo di vaccinazione per l'epatite B.

Programmi modificati nei bambini precedentemente vaccinati

Bambini precedentemente vaccinati con difterite e tossoidi tetanici e vaccino per la pertosse acellulari adsorbiti (DTAP)

Pediarix può essere usato per completare le prime 3 dosi della serie DTAP in bambini che hanno ricevuto 1 o 2 dosi di infanrix (difterite e tossoidi tetanici e pertosse acellulari vaccino adsorbito) prodotto da Glaxosmithkline identico al componente DTAP di Pediarix [vedi DESCRIZIONE ] e sono inoltre programmati per ricevere gli altri componenti del vaccino di Pediarix. I dati non sono disponibili sulla sicurezza e sull'efficacia dell'utilizzo di Pediarix dopo 1 o più dosi di un vaccino DTAP da un altro produttore.

Bambini precedentemente vaccinati con vaccino contro l'epatite B

Il pediarix può essere usato per completare la serie di vaccinazione con l'epatite B dopo 1 o 2 dosi di un altro vaccino contro l'epatite B (monovalente o come parte di un vaccino combinato) compresi i vaccini di altri produttori in bambini nati da madri negative a HBSAG che sono anche previste per ricevere gli altri componenti per vaccini di pediarix.

Una serie a 3 dosi di pediarix può essere somministrata ai bambini nati da madri negative a HBSAG e che hanno ricevuto una dose di vaccino contro l'epatite B alla o poco dopo la nascita. Tuttavia, i dati sono limitati per quanto riguarda la sicurezza di pediarix in tali neonati [vedi Reazioni avverse ]. Non ci sono dati per supportare l'uso di una serie a 3 dosi di pediarix nei neonati che in precedenza hanno ricevuto più di 1 dose di vaccino contro l'epatite B.

Bambini precedentemente vaccinati con vaccino poliovirus inattivato (IPV)

Il pediarix può essere utilizzato per completare le prime 3 dosi della serie IPV nei bambini che hanno ricevuto 1 o 2 dosi di IPV da un produttore diverso e sono inoltre programmati per ricevere gli altri componenti del vaccino di Pediarix.

Immunizzazione booster a seguito di pediarix

I bambini che hanno ricevuto una serie a 3 dosi con Pediarix dovrebbero completare la serie DTAP e IPV secondo il programma raccomandato. ¹ Perché gli antigeni di pertosse contenuti in Infanrix e Kinrix (difterite e tossoidi tetanici e pertosse acellulari adsorbite e inattivate il vaccino contro il poliovirus fabbricato da DETAP, da DETAP, da DETAP, da DETHAP, da DETHAP, da DETHAP, da DETHAP, da DETHAP, da DETHAP, da DETHAP, da DETHAP, da DETHAP da DETAP e dai DEAP. alle rispettive informazioni di prescrizione per questi vaccini. Kinrix o un altro IPV del produttore può essere utilizzato per completare la serie IPV a 4 dosi in base alle rispettive informazioni di prescrizione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Pediarix è una sospensione per l'iniezione disponibile in siringhe tip-lok predefinite da 0,5 ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Pediarix è disponibile in siringhe tip-lok pre-piegate (siringhe Luer Lock) predefinite da 0,5 ml a dosi monodose senza aghi. Le siringhe di Tip-Lok devono essere utilizzate con aghi compatibili con blocco Luer. Il tappo della punta e il tappo dello stantuffo di gomma della siringa preimpegnata non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Ndc 58160-811-43 siringa nel pacchetto di 10: Ndc 58160-811-52.

Conservare il refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F). Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato.

Riferimenti

1. Centri per le malattie, il controllo e la prevenzione. Programmi di immunizzazione raccomandati per persone di età compresa tra 0 e 18 anni-Stati Uniti 2010. MMWR. 2010; 58 (51

Prodotto da GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium USA Licenza 1617 e GSK VACCINES GMBH Marburg Germania Licenza USA 1617. Distribuito da GlaxoSmithkline Durham NC 27701. Revisionato: aprile 2023

Effetti collaterali per pediarix

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 23849 dosi di pediarix sono stati somministrati a 8088 neonati che hanno ricevuto 1 o più dosi come parte della serie a 3 dosi durante 14 studi clinici. Le reazioni avverse comuni che si sono verificate in ≥25% dei soggetti a seguito di qualsiasi dose di pediarix includevano reazioni del sito di iniezione locale (arrossamento del dolore e gonfiore) irritabilità/pellicola e perdita di appetito. In studi comparativi (inclusi gli studi tedeschi e statunitensi descritti di seguito) la somministrazione di pediarix era associata a tassi più elevati di febbre rispetto ai vaccini somministrati separatamente [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. La prevalenza della febbre è stata più alta nel giorno della vaccinazione e il giorno successivo alla vaccinazione. Più del 96% degli episodi di febbre si è risolto entro il periodo di 4 giorni dopo la vaccinazione (ovvero il periodo incluso il giorno della vaccinazione e i successivi 3 giorni).

Nei più grandi dei 14 studi condotti nei dati di sicurezza in Germania erano disponibili per 4666 neonati che hanno ricevuto il pediaio somministrato in concomitanza in siti separati con 1 su 4 Haemophilus influenzae Vaccini coniugati di tipo B (Hib) (GlaxoSmithkline [autorizzato negli Stati Uniti solo per l'immunizzazione booster] Wyeth Pharmaceuticals Inc. [Non più autorizzato negli Stati Uniti] Sanofi Pasteur SA [Licensura degli Stati Uniti] o Merck

Può lattuga selvaggia che ti fa andare in alto

In uno studio statunitense la sicurezza del pediarix somministrato a 673 neonati è stata confrontata con la sicurezza del vaccino di Infanrix B [epatite B (ricombinante)] e IPV (ricombinante)] e IPV (SANOFI Pasteur SA). In entrambi i gruppi i bambini hanno ricevuto il vaccino coniugato con coniugazione HIB (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Non più autorizzato negli Stati Uniti) e il vaccino coniugato pneumococcico a 7 valore (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) in concomitanza in siti separati. Tutti i vaccini sono stati somministrati a 2 4 e 6 mesi di età. I dati sulle reazioni locali sollecitate e le reazioni avverse generali sono stati raccolti dai genitori utilizzando schede di diario standardizzate per 4 giorni consecutivi dopo ogni dose di vaccino (ovvero giorno di vaccinazione e i successivi 3 giorni). Il follow-up telefonico è stato condotto 1 mese e 6 mesi dopo la terza vaccinazione per indagare su gravi eventi avversi. Alle informazioni di follow-up di 6 mesi sono state raccolte anche alla nuova insorgenza di malattie croniche. Un totale di 638 soggetti che hanno ricevuto Pediarix e 313 soggetti che hanno ricevuto Infanrix Engerix-B e IPV hanno completato il follow-up di 6 mesi. Tra i soggetti di entrambi i gruppi di studio combinati il ​​69% erano bianchi il 18% era ispanico che il 7% era nero il 3% era asiatico e il 3% era di altri gruppi razziali/etnici.

Reazioni avverse sollecitate

I dati sulle reazioni locali sollecitate e le reazioni avverse generali dallo studio di sicurezza degli Stati Uniti sono presentati nella Tabella 1. Questo studio è stato alimentato per valutare la febbre> 101,3 ° F dopo la dose 1. Il tasso di febbre ≥100,4 ° F dopo ogni dose era significativamente più elevato nel gruppo che ha ricevuto pediarix rispetto ai vaccini somministrati separatamente. Altre differenze statisticamente significative tra i gruppi in tassi di febbre e altre reazioni avverse sollecitate sono rilevate nella Tabella 1. L'attenzione medica (una visita a o dal personale medico) per la febbre entro 4 giorni dopo la vaccinazione è stata ricercata nel gruppo che ha ricevuto pediarix per 8 neonati 1) dopo la prima dose (NULL,2%) 1 infante dopo la seconda dose (NULL,2%) e 5 infantili segue Dopo la dose 2 cure mediche per la febbre sono state ricercate per 2 neonati (NULL,6%) che hanno ricevuto vaccini somministrati separatamente (Tabella 1). Tra i bambini che hanno avuto una visita medica per la febbre entro 4 giorni dalla vaccinazione 9 di 14 che hanno ricevuto il pediarix e 1 su 2 che hanno ricevuto vaccini somministrati separatamente avevano condotto 1 o più studi diagnostici per valutare la causa della febbre.

Tabella 1: percentuale di neonati con reazioni avverse locali e generali sollecitate entro 4 giorni dalla vaccinazione ^a a 2 4 e 6 mesi di età con pediarix somministrato in concomitanza con vaccino coniugata Hib e vaccino coniugata pneumococcica 7-valore (PCV7) o con una somministrazione concomitante separata di vaccino coniugale IPV IPV IPV IPV IPV IPV-B)

Eventi avversi gravi

Entro 30 giorni dopo qualsiasi dose di vaccino nello studio sulla sicurezza degli Stati Uniti in cui tutti i soggetti hanno ricevuto concomitanti vaccini coniugati HIB e pneumococcici sono stati segnalati in 7 soggetti (1% [7/673] che hanno ricevuto un caso di pedale (1 caso di bronchi di bronchi) e 3 casi di bronchi di bronchi) e hanno registrato un caso di bronchi di bronchi) e eventi di bronchiolite. (1% [4/335]) che hanno ricevuto Infanrix Engerix-B e IPV (ostruzione della giunzione uteropelvica e atrofia testicolare in 1 soggetto e 3 casi di bronchiolite).

Deceduti

In 14 studi clinici sono stati segnalati 5 decessi tra 8088 (NULL,06%) destinatari di Pediarix e 1 morte è stata riportata tra 2287 (NULL,04%) destinatari di vaccini comparativi. Le cause di morte nel gruppo che hanno ricevuto il pediarix includevano 2 casi di sindrome della morte improvvisa infantile (SIDS) e 1 caso di ciascuna delle seguenti: immunodeficienza congenita con disturbo convulsivo con sepsi e neuroblastoma. Un caso di SIDS è stato riportato nel gruppo Comparatore. Il tasso di SIDS tra tutti i destinatari di Pediarix attraverso le 14 prove era 0,25/1000. Il tasso di SID osservati per i destinatari di Pediarix nello studio di sicurezza tedesca era di 0,2/1000 neonati (il tasso di SIDS riportato in Germania nell'ultima parte degli anni '90 era 0,7/1000 neonati). Il tasso riportato di SIDS negli Stati Uniti dal 1990 al 1994 era di 1,2/1000 nascite vive. Per caso da soli alcuni casi di SIDS ci si può aspettare che seguiranno i vaccini contenenti pertosse.

Insorgenza di malattie croniche

Nello studio sulla sicurezza degli Stati Uniti in cui tutti i soggetti hanno ricevuto concomitanti vaccini coniugati HIB e pneumococcici 21 soggetti (3%) che hanno ricevuto pediarix e 14 soggetti (4%) che hanno ricevuto INFANRIX Engerix-B e IPV ha riportato un nuovo inizio di una malattia cronica durante il periodo da 1 a 6 mesi dopo l'ultimo dose di vaccini. Tra le malattie croniche segnalate nei soggetti che hanno ricevuto pediarix c'erano 4 casi di asma e 1 caso ciascuno di diabete mellito e neutropenia cronica. Ci sono stati 4 casi di asma in soggetti che hanno ricevuto Infanrix Engerix-B e IPV.

Convulsioni

Nello studio di sicurezza tedesco sull'intero periodo di studio 6 soggetti del gruppo che hanno ricevuto convulle con crisi di PEDIARIX (n = 4666). Due di questi soggetti avevano un sequestro febbrile 1 dei quali sviluppava anche convulsioni afebrili. I restanti 4 soggetti presentavano convulsioni afebrile di cui 2 con spasmi infantili. Due soggetti segnalavano convulsioni entro 7 giorni dopo la vaccinazione (1 soggetto presentava convulsioni sia febbrili che afebri e 1 soggetto presentava convulsioni afebrili) corrispondenti a un tasso di 0,22 convulsioni per 1000 dosi (convulsioni febbrili 0,07 per 1000 dosi con crisi afebrili 0,14 per 1000 dosi). Nessun soggetto che ha ricevuto un vaccino concomitante di Hib Infanrix e OPV (n = 768) ha riportato convulsioni. In uno studio tedesco separato che ha valutato la sicurezza di Infanrix nei bambini 22505 che hanno ricevuto 66867 dosi di infanrix somministrate come serie primarie a 3 dosi il tasso di convulsioni entro 7 giorni dalla vaccinazione con infanrix era 0,13 per 1000 dosi (sequestri febbrili 0,0 per 1000 dosi di sequestro afebrale 0.1000 per dosi).

Nell'intero periodo di studio nello studio di sicurezza degli Stati Uniti in cui tutti i soggetti hanno ricevuto concomitanti vaccini con coniugazione pneumococcica 4 soggetti nel gruppo che hanno ricevuto convulsioni di Pediarix (n = 673). Tre di questi soggetti avevano un attacco febbrile e 1 avevano un attacco afebrico. Nell'intero periodo di studio 2 soggetti nel gruppo che hanno ricevuto Infanrix Engerix-B e IPV (n = 335) hanno riportato convulsioni febbrili. Non c'erano convulsioni afebrile in questo gruppo. Nessun soggetto in nessuno dei due gruppi di studio ha avuto convulsioni entro 7 giorni dalla vaccinazione.

Altri eventi neurologici di interesse

Non sono stati segnalati casi di ipotonico-ipo-risposta o encefalopatia negli studi di sicurezza tedeschi o statunitensi.

Sicurezza di pediarix dopo una precedente dose di vaccino contro l'epatite B

Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza della somministrazione di pediarix dopo una precedente dose di vaccino contro l'epatite B. In 2 studi separati 160 neonati moldavi e 96 neonati statunitensi hanno ricevuto rispettivamente 3 dosi di pediarix dopo 1 precedente dose di vaccino contro l'epatite B. Nessuno dei due studi è stato progettato per rilevare differenze significative nei tassi di eventi avversi associati al pediarix somministrati dopo una precedente dose di vaccino contro l'epatite B rispetto al pediarix somministrato senza una precedente dose di vaccino con epatite B.

Studio di sorveglianza della sicurezza post -marketing

In uno studio di sorveglianza della sicurezza condotto presso un'organizzazione di manutenzione sanitaria nei neonati degli Stati Uniti che hanno ricevuto 1 o più dosi di pediarix da circa metà 2003 a metà 2005 sono stati confrontati con i controlli storici di età e area che hanno ricevuto 1 o più dosi di vaccino DTAP di età compresa tra 2002. Solo i neonati che hanno ricevuto vaccino coniugati pneumococcici a 7 valore (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) in concomitanza con il vaccino pediarix o DTAP sono stati inclusi nelle coorti. Altri vaccini con licenza negli Stati Uniti sono stati somministrati secondo le pratiche di routine nei siti di studio, ma la somministrazione concomitante con pediarix o DTAP non era un criterio per l'inclusione nelle coorti. Una dose di nascita di vaccino contro l'epatite B era stata somministrata abitualmente ai bambini nella coorte di controllo DTAP storico ma non ai bambini che hanno ricevuto il pediarix. Per ciascuna delle dosi 1-3 Un campione casuale di 40000 neonati che ha ricevuto il pediarix è stato confrontato con la coorte storica di controllo DTAP per l'incidenza di convulsioni (con o senza febbre) durante il periodo di 8 giorni successivi alla vaccinazione. Per ogni dose campioni casuali di 7500 neonati in ciascuna coorte sono stati anche confrontati per l'incidenza della febbre frequentata dal punto di vista medico (febbre ≥100,4 ° F che ha portato al ricovero in ospedale una visita del dipartimento di emergenza o una visita ambulatoriale) durante il periodo di 4 giorni successivi alla vaccinazione. Le possibili convulsioni e visite mediche sono state identificate in modo plausibile alla febbre cercando file di dati ambulatoriali e ambulatoriali automatizzati. Sono state condotte revisioni delle cartelle cliniche sugli eventi identificati per verificare il verificarsi di convulsioni o febbre frequentata dal punto di vista medico. L'incidenza di convulsioni verificate e febbre frequentata dal punto di vista medico da questo studio sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: percentuale di neonati con convulsioni (con o senza febbre) entro 8 giorni dalla vaccinazione e febbre frequentata dal punto di vista medico entro 4 giorni dalla vaccinazione con pediarile rispetto ai controlli storici

Rapporti spontanei post -marketing per pediarix

Oltre ai rapporti negli studi clinici per Pediarix, sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post -approvazione di Pediarix. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai vaccini.

Disturbi cardiaci

Cianosi.

Disturbi gastrointestinali

Vomito di diarrea.

Generale Disorders And Administration Site Conditions

Site di iniezione di fatica Site di cellulite iniezione del sito di iniezione di iniezione del sito di iniezione prurito Site noduli/iniezione di iniezione di iniezione di iniezione Site Vesicole Site di iniezione di iniezione di calore dell'arto.

Disturbi del sistema immunitario

Reazione anafilattica Ipersensibilità della reazione anafilattoide.

Infezioni e infestazioni

Infezione del tratto respiratorio superiore.

Indagini

Test di funzionalità epatica anormali.

Disturbi del sistema nervoso

Fontanelle sporgente Livello depresso di coscienza encefalite ipotonia ipotonicheporesponsive Episodio Letargia Sincope di sonnolenza.

Disturbi psichiatrici

Piangendo insonnia nervosismo irrequietezza urlando un pianto insolito.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Dispnea di tosse dell'apnea.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Angiedema eritema erito orticaria.

Disturbi vascolari

Pallore petechiae.

Rapporti spontanei post-marketing per Infanrix e/o Engerix-B

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Infanrix e/o Engerix-B nei bambini di età inferiore ai 7 anni ma non già segnalati per Pediarix. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai vaccini.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Purpura trombocitopenica idiopatica ^ab linfoadenopatia ^a trombocitopenia. ^ab

Disturbi gastrointestinali

Dolore addominale ^b Intussusception ^ab nausea. ^b

Generale Disorders And Administration Site Conditions

Astheni ^ab malessere. ^b

Disturbi epatobiliari

Ittero. ^b

Disturbi del sistema immunitario

Shock anafilattico ^a Malattia simile alla malattia sierica. ^b

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Artralgia ^b artrite ^b debolezza muscolare ^b mialgia. ^b

Disturbi del sistema nervoso

Encefalopatia ^a mal di testa ^a meningite ^b neurite ^b neuropatia ^b paralisi. ^b

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Alopecia ^b Eritema multiforme ^b Planus ^b prurito ^ab Sindrome di Stevens Johnson. ^a

Disturbi vascolari

Vasculite. ^b

^a A seguito di Ifanrix (autorizzato negli Stati Uniti nel 1997).
^b Seguendo Engerix-B (autorizzato negli Stati Uniti nel 1989).

Interazioni farmacologiche per pediarix

Somministrazione di vaccini concomitanti

Le risposte immunitarie a seguito di una somministrazione concomitante del vaccino coniugata Hib pediarix (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Non più autorizzati negli Stati Uniti) e 7-valore di vaccino coniugato pneumococcico (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) sono stati valutati in un processo clinico [vedi Studi clinici ].

Quando il pediarix viene somministrato in concomitanza con altri vaccini iniettabili, dovrebbero essere somministrati con siringhe separate e in diversi siti di iniezione. Il pediarix non deve essere miscelato con nessun altro vaccino nella stessa siringa.

Terapie immunosoppressive

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati a dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria a pediarix.

Avvertimenti per pediarix

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per pediarix

Febbre

Negli studi clinici La somministrazione di pediarix nei neonati era associata a tassi più elevati di febbre rispetto ai vaccini somministrati separatamente [vedi Reazioni avverse ].

Sindrome di Guillain-Barré

Se la sindrome di Guillain-Barré si verifica entro 6 settimane dalla ricezione di un vaccino precedente contenente il tossoide tetano, la decisione di dare a pediarix o qualsiasi vaccino contenente il tossoide tetano dovrebbe essere basata su un'attenta considerazione dei potenziali benefici e dei possibili rischi.

Sincope

Sincope (svenimento) can occur in association with administration of injectable vaccines including Pediarix. Sincope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Reazione avversas Following Prior Pertosse Vaccination

Se una delle seguenti reazioni si verificano in relazione temporale alla ricezione di un vaccino contenente una componente di pertosse, la decisione di dare un vaccino contenente pertosse, incluso il pediarix, dovrebbe basarsi su un'attenta considerazione dei potenziali benefici e dei possibili rischi:

• Temperatura di ≥40,5 ° C (105DEG; F) entro 48 ore non a causa di un'altra causa identificabile;
• Collasso o stato simile a uno shock (episodio ipotonico-ipo-risposta) entro 48 ore;
• Piangimento inconsolabile persistente della durata di ≥3 ore che si verificano entro 48 ore;
• Convulsioni with or without febbre occurring within 3 days.

Bambini a rischio di convulsioni

Per i bambini a maggior rischio di convulsioni rispetto alla popolazione generale, un antipiretico appropriato può essere somministrato al momento della vaccinazione con un vaccino contenente una componente di pertosse che include il pediarix e per le successive 24 ore per ridurre la possibilità di febbre post-vaccinazione.

Apnea nei neonati prematuri

L'apnea a seguito di vaccinazione intramuscolare è stata osservata in alcuni bambini nati prematuramente. Le decisioni su quando somministrare un vaccino intramuscolare, incluso il pediarix ai bambini nati prematuramente, dovrebbero basarsi sulla considerazione dello stato medico del singolo bambino e dei potenziali benefici e possibili rischi di vaccinazione.

Prevenire e gestire le reazioni del vaccino allergico

Prima della somministrazione, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe rivedere la storia dell'immunizzazione per la possibile sensibilità al vaccino e le precedenti reazioni avverse legate alla vaccinazione per consentire una valutazione di benefici e rischi. L'epinefrina e altri agenti appropriati utilizzati per il controllo delle reazioni allergiche immediate devono essere immediatamente disponibili in caso di reazione anafilattica acuta.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Pediarix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di Pediarix sono state stabilite nella fascia di età da 6 settimane a 6 mesi sulla base di studi clinici [vedi Reazioni avverse Studi clinici ]. Safety and effectiveness of Pediarix in the age group 7 months through 6 years are supported by evidence in infants aged 6 weeks through 6 months. Safety and effectiveness of Pediarix in infants younger than 6 weeks and children aged 7 to 16 years have not been evaluated.

Informazioni per overdose per pediarix

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per pediarix

Ipersensibilità

Una grave reazione allergica (ad es. Anafilassi) dopo una precedente dose di qualsiasi difterite tossoid-tetanus tossoid-pertosse antigene-epatite B- o poliovirus contenente il vaccino o qualsiasi componente di questo vaccino, compresa la neomicina di lievito B è una controindicazione per la somministrazione di zolfo [di esserlo per la medicina. DESCRIZIONE ].

Encefalopatia

Encefalopatia (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Pediarix.

Disturbo neurologico progressivo

Il disturbo neurologico progressivo, inclusi spasmi infantili, epilessia non controllata o encefalopatia progressiva è una controindicazione alla somministrazione di qualsiasi vaccino contenente pertosse, incluso il pediarix. Il pediarix non deve essere somministrato a individui con tali condizioni fino a quando lo stato neurologico non viene chiarito e stabilizzato.

Farmacologia clinica for Pediarix

Meccanismo d'azione

Difterite

Difterite is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of C. difteritee . La protezione contro le malattie è dovuta allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti nella tossina della difterite. Un livello sierico di antossina di difterite di 0,01 UI/mL è il livello più basso che dà un certo grado di protezione; Un livello di 0,1 UI/mL è considerato protettivo. ²

Tetano

Tetano is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by C. Tetani . La protezione contro le malattie è dovuta allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti con la tossina tetanica. Un livello sierico di antossina tetanica di almeno 0,01 UI/ml misurato mediante test di neutralizzazione è considerato il livello di protezione minimo. ³⁴ Un livello ≥0,1 UI/mL è considerato protettivo. ⁵

Pertosse

Pertosse (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by B. pertussis . Il ruolo dei diversi componenti prodotti da B. pertussis Nella patogenesi o l'immunità alla pertosse non è ben compresa. Non esiste un correlazione sierologica consolidata di protezione per la pertosse.

Epatite b

L'infezione con virus dell'epatite B può avere gravi conseguenze tra cui necrosi epatica massiccia acuta ed epatite attiva cronica. Le persone con infezione cronica sono ad aumentato rischio di cirrosi e carcinoma epatocellulare.

Le concentrazioni di anticorpi ≥10 MIU/mL contro HBSAG sono riconosciute come conferimento di protezione contro l'infezione da virus dell'epatite B. ⁶

Poliomielite

Il poliovirus è un enterovirus che appartiene alla famiglia picornavirus. Sono stati identificati tre sierotipi di poliovirus (tipi 1 2 e 3). Gli anticorpi neutralizzanti di poliovirus conferiscono protezione contro la malattia della poliomielite. ⁷

Studi clinici

L'efficacia di Pediarix si basa sull'immunogenicità dei singoli antigeni rispetto ai vaccini autorizzati. Esistono correlati sierologici di protezione per i componenti di difterite tetanus epatite B e poliovirus. L'efficacia della componente di pertosse che non ha un correlato di protezione ben consolidato è stata determinata negli studi clinici di Infanrix.

Efficacia di fanrix

L'efficacia di una serie primaria di Infanrix a 3 dosi è stata valutata in 2 studi clinici.

Una sperimentazione a attiva difterite attiva e di tetanus randomizzata in doppio cieco (DT) condotta in Italia sponsorizzata dal National Institutes of Health (NIH) ha valutato l'efficacia protettiva assoluta di Infanrix quando somministrato a 2 4 e 6 mesi di età. La popolazione utilizzata nell'analisi primaria dell'efficacia di Infanrix includeva 4481 bambini vaccinati con vaccini di Ifanrix e 1470 DT. Dopo 3 dosi, l'efficacia protettiva assoluta di Infanrix contro la tipica pertosse definita da Who (21 giorni o più di tosse parossistica con infezione confermata dalla coltura e/o test sierologici) è stato dell'84% (IC al 95%: 76% 89%). Quando la definizione di pertosse è stata ampliata per includere una malattia clinicamente più lieve con infezione confermata dalla coltura e/o test sierologici l'efficacia di Infanrix era del 71% (IC 95%: 60% 78%) contro> 7 giorni di tosse e 73% (IC 95%: 63% 80%) contro ≥14 giorni di qualsiasi cough. Un periodo di follow-up non bloccato più lungo ha mostrato che dopo 3 dosi e senza dose di booster nel secondo anno di vita l'efficacia di Infanrix contro la pertosse definita da Who era dell'86% (IC 95%: 79% 91%) tra i bambini seguiti a 6 anni. Per i dettagli, consultare le informazioni sulla prescrizione di Fanrix.

È stato inoltre condotto un potenziale studio di efficacia in Germania impiegando un progetto di studio di contatto domestico. In questo studio l'efficacia protettiva di Infanrix somministrata ai neonati a 3 4 e 5 mesi di età contro la pertosse definita dall'OMS era dell'89% (IC 95%: 77% 95%). Quando la definizione di pertosse è stata ampliata per includere una malattia clinicamente più lieve con infezione confermata dalla coltura e/o test sierologici l'efficacia dell'infanrix contro ≥7 giorni di qualsiasi tosse era del 67% (IC 95%: 52% 78%) e contro ≥7 giorni di biduccia parossistica era l'81% (95% CI: 68% 89). Per i dettagli, consultare le informazioni sulla prescrizione di Fanrix.

Valutazione immunologica di pediarix

In uno studio multicentrico statunitense i bambini sono stati randomizzati a 1 su 3 gruppi: (1) un gruppo di vaccini a combinazione che ha ricevuto pediarix in concomitanza con il vaccino coniugato Hib (Wyeth Pharmaceuticals Inc.; Non più autorizzato negli Stati Uniti) e coniugati congiunti liciugati liciutici statunitensi) e coniugati di Wyethings Inc. degli Stati Uniti); (2) un gruppo di vaccini separati che ha ricevuto INFANRIX Engerix-B e IPV (Sanofi Pasteur SA) con gli stessi vaccini coniugati pneumococcici; e (3) un gruppo di vaccini sfalsati che ha ricevuto pediarix in concomitanza con lo stesso vaccino coniugato Hib ma con lo stesso vaccino coniugato pneumococcico somministrato 2 settimane dopo. Il programma di amministrazione aveva 2 4 e 6 mesi di età. I bambini non hanno ricevuto una dose di vaccino contro l'epatite B prima dell'iscrizione o è stato permesso di ricevere 1 dose di vaccino contro l'epatite B somministrato almeno 30 giorni prima dell'iscrizione. Per il gruppo di vaccini separati Engerix-B non è stato somministrato a 4 mesi di età ai soggetti che hanno ricevuto una dose di vaccino contro l'epatite B prima dell'iscrizione. Tra i soggetti di tutti e 3 i gruppi di vaccini combinati l'84% erano bianchi il 7% erano ispanici il 6% erano neri lo 0,7% erano asiatici e il 2,4% era di altri gruppi razziali/etnici.

Le risposte immunitarie ai pertosse (Pt FHA e pertattina) difterite tetanus polivirus e antigeni di epatite B sono state valutate in sieri ottenuti 1 mese (intervallo: da 20 a 60 giorni) dopo la terza dose di pediarix o infanrix. Concentrazioni di anticorpi medi geometrici (GMC) adeguate per i valori di pre-vaccinazione per Pt FHA e pertattina e i tassi di sieoprotezione per difterite tetanus e i polivirus tra i soggetti che hanno ricevuto il pediarix nel gruppo vaccino a combinazione sono stati dimostrati che sono stati non inferici a quelli raggiunti in seguito a seguito di vaccini separati (Tabella 3).

A causa delle differenze nel programma di vaccinazione con l'epatite B tra i soggetti nello studio, nessun limite clinico per la non inferiorità è stato pre-definito per la risposta immunitaria dell'epatite B. Tuttavia, in un precedente studio statunitense, la non-inferiorità di Pediarix rispetto a Infanrix Engerix-B somministrato separatamente e un vaccino contro il poliovirus orale rispetto alla risposta immunitaria dell'epatite B.

Tabella 3: Risposte anticorpali a seguito di Pediarix rispetto alla somministrazione concomitante separata di Infanrix Engerix-B e IPV (1 mese dopo la somministrazione di dose 3) nei neonati vaccinati a 2 4 e 6 mesi di età quando somministrato in concomitanza con il vaccino coniugati Hib e il vaccino coniugale pneumococcici (PCV7)

Somministrazione di vaccini concomitanti

In uno studio multicentrico statunitense [vedi Studi clinici ] Non ci sono prove di interferenza con le risposte immunitarie a pediarix quando somministrato in concomitanza con vaccino coniugato pneumococcico a 7 valore (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) rispetto a 2 settimane prima.

Tassi di sieoprotezione anti-PRP (hib poliribosil-ribitolo-fosfato) e GMC di anticorpi pneumococcici 1 mese (intervallo: da 20 a 60 giorni) dopo la terza dose di vaccini per il gruppo di vaccini combinati e il gruppo di vaccini separati dallo studio multicentro degli Stati Uniti [vedi Studi clinici ] sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: tassi di sieroprotezione anti-PRP e GMC (MCG/mL) di anticorpi pneumococcici 1 mese ^a Dopo la terza dose di vaccino coniugato Hib e vaccino coniugato pneumococcico (PCV7) somministrato in concomitanza con Pediarix o con Infanrix Engerix-B e IPV

Quali sono i benefici di Kratom

Riferimenti

2. Vitek CR e Wharton M. Difterite Toxoid. In: Plotkin in Orenstein WA e PA ufficiale

3. Wassilak SGF Roper MH Kretsinger K e Orenstein WA. Tossoide tetano. In: Plotkin sa Orenstein WA e Offit Pa ed. Vaccini. 5 ° ed. Saunders; 2008: 805-839.

4. Dipartimento della salute e dei servizi umani Food and Drug Administration. Prodotti biologici; Vaccini batterici e tossoidi; Implementazione della revisione dell'efficacia; Regola proposta. Registro federale. 13 dicembre 1985; 50 (240): 51002-51117.

5. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Raccomandazioni generali sull'immunizzazione. Raccomandazioni del Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP). Mmwr. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

6. Ambrosch F Frisch-Niggemeyer W Kremsner P et al. Persistenza di anticorpi indotti dal vaccino con l'antigene superficiale dell'epatite B e la necessità di vaccinazione contro il booster in soggetti per adulti. Postgrad Med J. 1987; 63 (Suppl. 2): 129-135.

7. Sutter RW Pallansch Ma Sawyer La et al. Definizione di test sierologici surrogati rispetto alla previsione dell'efficacia del vaccino protettivo: vaccinazione contro il poliovirus. In: Williams JC Goldenthal Kl Burns DL Lewis Jr BP eds. Vaccini combinati e somministrazione simultanea. Problemi e prospettive attuali. New York NY: The New York Academy of Sciences; 1995: 289-299.

Informazioni sul paziente per pediarix

Fornire le seguenti informazioni al genitore o al tutore:

• Informare i potenziali benefici e i rischi dell'immunizzazione con il pediarix e dell'importanza di completare la serie di immunizzazione.
• Informare il potenziale di reazioni avverse che sono state temporalmente associate alla somministrazione di pediarix o altri vaccini contenenti componenti simili.
• Indiicare di segnalare eventuali eventi avversi al proprio operatore sanitario.
• Fornisci le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono richieste dal National Infanzia VACCINE Injury Act del 1986 per essere somministrato prima dell'immunizzazione. Questi materiali sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention) (www.cdc.gov/vaccines).