Pantematina

La panematina (emina per iniezione) dovrebbe essere utilizzata solo dai medici sperimentati nella gestione delle porfirie negli ospedali in cui sono disponibili tecniche di diagnostica e monitoraggio cliniche e di laboratorio raccomandate.

La terapia con la panematina deve essere considerata dopo un periodo appropriato di terapia alternativa (cioè 400 g di glucosio/giorno per 1-2 giorni). (Vedere Avvertimenti PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione sezioni.)

Descrizione per la pantematina

La panematina (emina per iniezione) è un inibitore enzimatico derivato da globuli rossi trasformati. L'Emin per iniezione era precedentemente noto come ematina. Il termine ematina è stato usato per descrivere il prodotto di reazione chimica della soluzione di emino e carbonato di sodio. L'Emin è un ferro contenente metalloporfirina. Chimicamente emin è rappresentato come cloro [712-diethenil-381317-tetrametil-21h23hporfina- 218-dipropanoato (2-)-n ²¹ N ²² N ²³ N ²⁴ ] ferro. La formula strutturale per Hemin è:

La panematina è una polvere liofilizzata sterile adatta per la somministrazione endovenosa dopo la ricostituzione. Ogni fiala di erogazione di pantematina contiene l'equivalente di 313 mg di emino 215 mg di carbonato di sodio e 300 mg di sorbitolo. Il pH potrebbe essere stato regolato con acido cloridrico; Il prodotto non contiene conservanti. Se miscelato come diretto con acqua sterile per l'iniezione USP ogni 43 ml fornisce l'equivalente di circa 301 mg di ematina (7 mg/mL).

Usi per la pantematina

La panematina (emina per iniezione) è indicata per il miglioramento di attacchi ricorrenti di porfiria intermittente acuta temporalmente correlata al ciclo mestruale nelle donne sensibili.

Manifestazioni come la tachicicardia del dolore tachicardia lo stato mentale anormale e segni neurologici da lieve a progressivo possono essere controllati in pazienti selezionati con questo disturbo.

Risultati simili sono stati riportati in altri pazienti con porfiria porfiria intermittente acuta e coproporfiria ereditaria. La panematina non è indicata in Porfiria cutanea tarda.

Dosaggio per la pantematina

Prima di somministrare la pantematina è necessario prendere in considerazione un periodo appropriato di terapia alternativa (cioè 400 g di glucosio/giorno per 1-2 giorni). Se il miglioramento è insoddisfacente per il trattamento degli attacchi acuti di Porfiria un'infusione endovenosa di pantematina contenente una dose da 1 a 4 mg/kg/giorno di ematina deve essere somministrata per un periodo da 10 a 15 minuti per 3-14 giorni in base ai segni clinici. In casi più gravi questa dose può essere ripetuta non prima di ogni 12 ore. Non più di 6 mg/kg di ematina dovrebbero essere somministrati in qualsiasi periodo di 24 ore.

Dopo la ricostituzione ogni ml di pantematina contiene l'equivalente di circa 7 mg di ematina. Il farmaco può essere somministrato direttamente dalla fiala.

Tabella di calcolo del dosaggio

1 mg di ematina equivalente = 0,14 ml di pantematina
2 mg di ematina equivalente = 0,28 ml di pantematina
3 mg di ematina equivalente = 0,42 ml di pantematina
4 mg di ematina equivalente = 0,56 ml di pantematina

Poiché la panematina ricostituita non è trasparente, nessun particolato non dissolto è difficile da vedere quando ispezionata visivamente. Pertanto si consiglia la filtrazione terminale attraverso un filtro sterile 0,45 micron o un filtro più piccolo.

Preparazione della soluzione

Ricostituire la pantematina aggiungendo asetticamente 43 ml di acqua sterile per l'iniezione USP alla fiala di erogazione. Immediatamente dopo l'aggiunta di diluente, il prodotto deve essere agitato bene per un periodo da 2 a 3 minuti per aiutare lo scioglimento. Nota: poiché la pantematina non contiene alcun conservante e poiché la pantematina subisce una rapida decomposizione chimica in soluzione, non deve essere ricostituita fino a quando non è immediatamente prima dell'uso. Dopo il primo ritiro dalla fiala, qualsiasi soluzione rimanente deve essere scartata.

Nessun farmaco o agente chimico deve essere aggiunto a una miscela fluida di pantematina a meno che il suo effetto sulla stabilità chimica e fisica non sia stato determinato per la prima volta.

Come fornito

Pantematina viene fornito come una polvere nera liofilizzata sterile in fiale di erogazione a dose singola ( Ndc 67386-701-54). Se miscelato come diretto con acqua sterile per l'iniezione USP ogni 43 ml fornisce l'equivalente di circa 301 mg di ematina (7 mg/mL). Conservare la polvere liofilizzata a 20-25 ° C (68-77 ° F). Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .

ATTENZIONE: l'imballaggio (Fial Stopper) di questo prodotto contiene lattice di gomma naturale che può causare reazioni allergiche.

Prodotto da: App Pharmaceuticals Raleigh NC 27616 U.S.A. per: Lundbeck Deerfield IL 60015 U.S.A. Revisionato: novembre 2012

Effetti collaterali per la pantematina

Esperienza di studi clinici

Flebite con o senza leucocitosi e con o senza lieve piressia si è verificata dopo la somministrazione di ematina attraverso vene di piccoli braccio.

Esperienza post-marketing

Si è verificato un arresto renale reversibile con la somministrazione di dosi eccessive (vedi PRECAUZIONI sezione).

Ci sono state segnalazioni di letteratura post-marketing di trombocitopenia e coagulopatia (incluso il tempo prolungato di protrombina e un tempo prolungato di tromboplastina parziale) in pazienti che hanno ricevuto la panematina. ⁸ Sono stati anche segnalati sovraccarico di ferro e ferritina sierica (vedi PRECAUZIONI sezione).

che è più forte ossicodone o idrocodone

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Lundbeck al numero 1-800-455-1141 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche per la pantematina

Nessuna informazione fornita.

Riferimenti

8. Morris D.L. et al. Coagulopatia associata al trattamento con ematina per porfiria intermittente acuta Ann Intern Med 95: 700-701 1981.

Avvertimenti for Panhematin

Pantematina is made from human blood. Products made from human blood may contain infectious agents such as viruses that can cause disease. The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening blood donors for prior exposure to certain viruses by testing for the presence of certain current virus infections E by inactivating certain viruses. Despite these measures such products can still potentially transmit disease. There is also the possibility that unknown infectious agents may be present in such products. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Lundbeck (1-800-455-1141). The physician should discuss the risks E benefits of this product with the patient.

Poiché questo prodotto è realizzato con sangue umano, può comportarsi il rischio di trasmettere agenti infettivi, ad es. virus e teoricamente l'agente Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Pantematina therapy is intended to limit the rate of porphyria/heme biosynthesis possibly by inhibiting the enzyme δ-aminolevulinic acid synthetase. For this reason drugs such as estrogens barbituric acid derivatives E steroid metabolites which increase the activity of δ-aminolevulinic acid synthetase should be avoided.

Anche perché l'Emin per l'iniezione ha mostrato effetti anticoagulanti lievi transitori durante gli studi clinici, dovrebbe essere evitato la terapia anticoagulante. ⁹ L'entità e la durata dello stato ipocoagulabile indotto dalla pantematina non sono state stabilite.

Precauzioni for Panhematin

Generale

Il beneficio clinico della pantematina dipende dalla rapida somministrazione. Gli attacchi di porfiria possono progredire fino a un punto in cui si è verificato un danno neuronale irreversibile. La terapia con la panematina ha lo scopo di impedire a un attacco di raggiungere lo stadio critico della degenerazione neuronale. La panematina non è efficace nella riparazione del danno neuronale. ⁹

Le linee guida di dosaggio raccomandate devono essere seguite rigorosamente. È stato osservato un arresto renale reversibile in un caso in cui una dose eccessiva di ematina (NULL,2 mg/kg) è stata somministrata in una singola infusione. Oliguria e aumento della ritenzione di azoto si sono verificati sebbene il paziente sia rimasto asintomatico. ⁴ Non è stato visto alcuna peggioramento della funzione renale con la somministrazione di dosaggi raccomandati di ematina. ⁹

Una vena di braccio grande o un catetere venoso centrale dovrebbe essere utilizzato per la somministrazione di pantematina per evitare la possibilità di flebite.

Poiché la panematina ricostituita non è trasparente, nessun particolato non dissolto è difficile da vedere quando ispezionata visivamente. Pertanto si consiglia la filtrazione terminale attraverso un filtro sterile 0,45 micron o un filtro più piccolo.

Poiché i livelli aumentati di ferro e ferritina sierica sono stati riportati nell'esperienza post -marketing i medici dovrebbero monitorare il ferro e la ferritina sierica in pazienti che hanno ricevuto somministrazioni multiple di pantematina (vedi Reazioni avverse sezione).

Test per la diagnosi e il monitoraggio della terapia

Prima dell'inizio della terapia con la pantematina, la presenza di porfiria acuta deve essere diagnosticata usando i seguenti criteri: ⁹

1. Presenza di sintomi clinici.
2. Test positivo Watson-Schwartz o Hoesch. (Un test negativo di Watson-Schwartz o Hoesch indica che un attacco porfo è altamente improbabile. In caso di dubbio misure quantitative di acido Δ-aminolevulinico e porfobilinogeno nel siero o nelle urine possono aiutare nella diagnosi.)

Le concentrazioni urinarie dei seguenti composti possono essere monitorate durante la terapia con la pantematina. L'effetto del farmaco sarà dimostrato da una diminuzione di uno o più dei seguenti composti. ^3-6

Ala - acido Δ -aminolevulinico
UPG - Uroporfirinogeno
PBG - Coproporfirina porfobilogeno

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Pantematina was not mutagenic in bacteria systems in vitro E was not clastogenic in mammalian systems in vitro E in vivo. No data are available on potential for carcinogenicity or impairment of fertility in animals or humans.

Gravidanza

Effetti teratogenici - Categoria della gravidanza C

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con ematina. Inoltre, non è noto se l'ematina possa causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità di riproduzione. Per questo motivo la pantematina non dovrebbe essere somministrata a una donna incinta a meno che i benefici attesi non siano sufficientemente importanti per la salute e il benessere del paziente per superare il pericolo sconosciuto al feto.

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando la pantematina viene somministrata a una donna di cura.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni.

Uso geriatrico

Studi clinici in pantematina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze in risposta tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Riferimenti

3. Lamon J. M. Terapia di ematina per medicina acuta della porfiria 58 (3): 252-269 1979.

4. Dhar G j. et al. Effetti dell'ematina nella porfiria epatica Internati di Internation 83: 20-30 1975

5. Watson C. J. et al. Uso dell'ematina nell'attacco acuto dell'inducibile porfyria epatica Adv Intern Med 23: 265-286 1978.

6. McColl K. E. et al. Trattamento con ematina nella porfiria epatica acuta Q J Med New Series L (198): 161-174 Primavera 1981.

9. Perach C. A. Terapia di ematina per l'attacco porfyric Semin Epace Dis 2 (2): 125-131 maggio 1982.

Informazioni per overdose per la pantematina

È stato osservato un arresto renale reversibile in un caso in cui una dose eccessiva di ematina (NULL,2 mg/kg) è stata somministrata in una singola infusione. Il trattamento di questo caso consisteva in acido etacrynico e mannitolo. ⁷

Controindicazioni per la pantematina

Pantematina is contraindicated in patients with known hypersensitivity to this drug.

Riferimenti

7. Dhar G. J. et al. Insufficienza renale transitoria a seguito di una rapida somministrazione di una quantità relativamente grande di ematina in un paziente con porfiria intermittente acuta nella scusa di remissione clinica Acta Med 203: 437-443 1978.

Farmacologia clinica for Panhematin

Eme agisce per limitare la sintesi epatica e/o il midollo della porfirina. Questa azione è probabilmente dovuta all'inibizione dell'acido Δ-aminolevulinico sintetasi l'enzima che limita la velocità della via biosintetica porfirina/eme. L'esatto meccanismo con cui l'ematina produce un miglioramento sintomatico nei pazienti con episodi acuti della porfiria epatica non è stato chiarito. ¹⁹

Dopo la somministrazione endovenosa di ematina in pazienti umani non giardinai si può osservare un aumento dell'urobilinogeno fecale che è approssimativamente proporzionale alla quantità di ematina somministrata. Ciò suggerisce un percorso enteroepatico come almeno una via di eliminazione. I metaboliti della bilirubina vengono anche escreti nelle urine dopo le iniezioni di ematina. ²

Pantematina (hemin for injection) therapy for the acute porphyrias is not curative. After discontinuation of Pantematina treatment symptoms generally return although in some cases remission is prolonged. Some neurological symptoms have improved weeks to months after therapy although little or no response was noted at the time of treatment.

Altri aspetti della farmacocinetica umana non sono stati definiti.

Riferimenti

1. Bickers D. Trattamento delle porfirie: meccanismi d'azione J Invest Dermatol 77 (1): 107-113 1981.

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2. Watson C. J. Ematina e Porfiria Editoriale N Engl J Med 293 (12): 605-607 settembre 18 1975.

9. Perach C. A. Terapia di ematina per l'attacco porfyric Semin Epace Dis 2 (2): 125-131 maggio 1982.

Informazioni sul paziente per la pantematina

Nessuna informazione fornita. Please refer to the Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.