Orilissa

Descrizione per Holissa

Le compresse di Orilissa (Elagolix) per somministrazione orale contengono elagolix sodio il sale di sodio della porzione attiva elagolix. Elagolix sodio è un antagonista del recettore GnRH di piccole molecole non peptidico. L'elagolix sodio è chimicamente descritto come sodio 4-({(1r) -2- [5- (2-fluoro-3metossifenil) -3-{[2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] metil} -4-metil-26-dixo-36diidropirimidina-1 (2H) -yl] -1-} amino) butaaate. Elagolix sodio ha una formula molecolare di c ₃₂ H ₂₉ F ₅ N ₃ O ₅ Na e un peso molecolare di 653,58. L'acido libero elagolix ha un peso molecolare di 631,60.

Elagolix Sodio ha la seguente formula strutturale:

Elagolix sodio è da bianco a da bianco a giallo in polvere giallo chiaro ed è liberamente solubile in acqua.

Le compresse Orilissa da 150 mg sono compresse con pellicola oblunga rosa chiaro con EL 150 debossa da un lato. Ogni compressa contiene 155,2 mg di sodio di elagolix (equivalente a 150 mg di elagolix) come ingrediente attivo e i seguenti ingredienti inattivi: mannitolo sodico carbonato monoidrato pregelatinizzato POVIDONE STEARATE STEARATE POLINILICO TALCOXIDE POLOLOTILENE GELILENE GHLETILECOL ALTO.

Le compresse Orilissa da 200 mg sono compresse con pellicola oblunga arancione chiaro con EL 200 debossato su un lato. Ogni compressa contiene 207,0 mg di sodio di elagolix (equivalente a 200 mg di elagolix) come ingrediente attivo e i seguenti ingredienti inattivi: mannitolo sodico carbonato monoidrato monoidrato pregelatinizzato l'amido povidone steccate polivinilico -alcol titanio in polielene glicecole e ironico di ferro e di ferro e di ferro e alcol di ferrovidone ridotto.

Usi per Orilissa

Orilissa è indicata per la gestione del dolore da moderato a grave associato all'endometriosi.

Limiti di utilizzo

Limitare la durata dell'uso in base alla dose e alla condizione coesistente (vedi Tabella 1) [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio per Holissa

Informazioni di dosaggio importanti

• Escludere la gravidanza prima di iniziare Orilissa o iniziare Orilissa entro 7 giorni dall'inizio delle mestruazioni.
• Prendi Orilissa all'incirca allo stesso tempo ogni giorno con o senza cibo.
• Utilizzare la dose più bassa efficace tenendo conto della gravità dei sintomi e degli obiettivi di trattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni E Studi clinici ].
• Limitare la durata dell'uso a causa della perdita ossea (Tabella 1) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tabella 1. Dosaggio consigliato e durata dell'uso

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun adattamento a dosaggio di Orilissa nelle donne con lieve compromissione epatica (Child-Pugh A).

Rispetto alle donne con funzionalità epatica normale, quelle con una moderata compromissione epatica avevano esposizioni di elagolix di circa 3 volte più alte e quelle con grave compromissione epatica avevano esposizioni di elagolix circa 7 volte più alte. A causa di queste maggiori esposizioni e rischio di perdita ossea:

• Orilissa 150 mg una volta al giorno è raccomandata per le donne con moderata compromissione epatica (Child-Pugh B) con la durata del trattamento limitato a 6 mesi. L'uso di Orilissa 200 mg due volte al giorno non è raccomandato per le donne con moderata compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].
• Orilissa è controindicata nelle donne con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) [vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Dose persa

Chiedi al paziente di assumere una dose persa di Orilissa lo stesso giorno non appena ricorda e poi riprendere il normale programma di dosaggio.

• 150 mg una volta al giorno: non prendere più di 1 compressa ogni giorno.
• 200 mg due volte al giorno: non prendere più di 2 compresse al giorno.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse da 150 mg sono compresse di pellicola oblunga rosa chiaro con EL 150 debossato su un lato. Ogni compressa contiene 155,2 mg di sodio di elagolix equivalente a 150 mg di elagolix.

Le compresse da 200 mg sono compresse con pellicola oblunga arancione chiaro con El 200 debossato su un lato. Ogni compressa contiene 207,0 mg di sodio di elagolix equivalente a 200 mg di elagolix.

Archiviazione e maneggevolezza

Orilissa Le compresse sono disponibili in due punti di forza: 150 mg e 200 mg equivalenti a 155,2 mg e 207,0 mg di sodio di elagolix rispettivamente.

Orilissa 150 mg Le compresse sono tavolette con pellicola oblunga rosa chiaro con EL 150 debossato su un lato. Le compresse Orilissa da 150 mg sono confezionate in blister settimanali. Ogni pacchetto di blister contiene 7 compresse che forniscono il prodotto farmaceutico per una settimana. Quattro pacchetti di blister (un totale di 28 compresse) sono confezionati in un cartone che fornisce il prodotto farmaceutico per 4 settimane ( Ndc 0074-003828).

Orilissa 200 mg Le compresse sono compresse con rivestimento oblungo arancione chiaro con El 200 debossato su un lato. I tablet da 200 mg sono confezionati in blister settimanali. Ogni pacchetto di blister contiene 14 compresse che forniscono il prodotto farmaceutico per una settimana. Quattro pacchetti di blister (un totale di 56 compresse) sono confezionati in un cartone che fornisce il prodotto farmaceutico per 4 settimane ( Ndc 0074-0039-56).

Conservare da 2 ° C a 30 ° C (da 36 ° F a 86 ° F).

Smaltire i farmaci non utilizzati tramite un'opzione di ritorno, se disponibile. Altrimenti seguire le istruzioni FDA per lo smaltimento dei farmaci nella spazzatura domestica www.fda.gov/drugdisposal. Non scaricare il gabinetto.

Prodotto da Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revisionato: giugno 2023.

Effetti collaterali for Orilissa

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Perdita ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cambiamento nel modello di sanguinamento mestruale e ridotta capacità di riconoscere la gravidanza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Comportamento suicidario suicidario e esacerbazione dei disturbi dell'umore [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Elevazioni epatiche transaminasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La sicurezza di Orilissa è stata valutata in due studi clinici randomizzati in doppio cieco randomizzati in doppio cieco [EM-1 (NCT01620528) ed EM-2 (NCT01931670)] in cui un totale di 952 donne adulte con un dolore moderato a grave è stato curato con endometriosi è stato curato con Orilissa (475 con 150 mg una volta e 477 una volta e due mg a tutti i mg) e al giorno con un dolore per ogni giorno. 734 sono stati trattati con placebo. La fascia di età della popolazione aveva 18-49 anni. Le donne che hanno completato sei mesi di trattamento e hanno soddisfatto i criteri di ammissibilità hanno continuato il trattamento in due prove di estensione di sei mesi non controllate [EM-3 (NCT01760954) ed EM-4 (NCT02143713)] per una durata totale del trattamento fino a 12 mesi.

Eventi avversi gravi

Nel complesso, gli eventi avversi gravi più comuni riportati per i soggetti trattati con Orilissa nei due studi clinici controllati con placebo (studi EM-1 ed EM-2) includevano il dolore addominale dell'appendicite (NULL,3%) (NULL,2%) e il mal di schiena (NULL,2%). In questi studi lo 0,2% dei soggetti trattati con ORILISSA 150 mg una volta al giorno e lo 0,2% dei soggetti trattati con Orilissa 200 mg due volte al giorno di terapia sospesa a causa di gravi reazioni avverse rispetto allo 0,5% di quelli dati.

Reazioni avverse che portano allo studio di interruzione

Nei due studi clinici controllati con placebo (studi EM-1 ed EM-2) il 5,5% dei soggetti trattati con Orilissa 150 mg una volta al giorno e il 9,6% dei soggetti trattati con Orilissa 200 mg due volte al giorno di terapia interrotta a causa di reazioni avverse rispetto al 6,0% di quelle fornite placebo. Gli interruzioni erano più comunemente dovute a vampate di calore o sudorazioni notturne (NULL,1% con 150 mg una volta al giorno e 2,5% con 200 mg due volte al giorno) e nausea (NULL,8% con 150 mg una volta al giorno e 1,5% con 200 mg due volte al giorno) e sono stati correlati alla dose. La maggior parte delle discontinuazioni dovute a vampate di calore o sudorazioni notturne (10 su 17 59%) e nausea (7 su 11 64%) si sono verificate nei primi 2 mesi di terapia.

Nei due studi di estensione (studi EM-3 e EM-4) gli interruzioni erano più comunemente dovute alla ridotta BMD e sono state correlate alla dose. In questi studi lo 0,3% dei soggetti trattati con Orilissa 150 mg una volta al giorno e il 3,6% dei soggetti trattati con Orilissa 200 mg due volte al giorno di terapia sospesa a causa della riduzione della BMD.

Reazioni avverse comuni

Reazioni avverse riportate in ≥ 5% delle donne nei due studi controllati con placebo in entrambi i gruppi di dose Orilissa e ad una frequenza maggiore rispetto al placebo nella tabella seguente.

Tabella 2. Percentuale di soggetti negli studi EM-1 ed EM-2 con reazioni avverse emergenti dal trattamento che si verificano in almeno il 5% dei soggetti (un gruppo di dose Orilissa) e con una maggiore incidenza rispetto al placebo

Le reazioni avverse più comunemente riportate nelle prove di estensione (EM-3 ed EM-4) erano simili a quelle degli studi controllati con placebo.

Reazioni avverse meno comuni

Nello studio EM-1 e Studio EM-2 Reazioni avverse riportate in ≥ 3% e <5% in either Orilissa dose group E greater than plEebo included: decreased libido diarrhea abdominal pain weight gain dizziness constipation E irritability.

Perdita ossea

L'effetto di Orilissa sulla BMD è stato valutato mediante assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DXA).

Negli studi EM-1 ed EM-2 c'è stata una riduzione dose-dipendente nella BMD nei soggetti trattati con Orilissa rispetto a un aumento dei soggetti trattati con placebo.

Nello studio EM -1 rispetto al placebo la variazione media rispetto al basale nella BMD della colonna lombare a 6 mesi era -0,9% (IC 95%: -1,3 -0,4) con Orilissa 150 mg una volta al giorno e -3,1% (IC 95%: 3,6 -2,6) con Orilissa 200 mg due volte al giorno (Tabella 3). La percentuale di soggetti con una riduzione della BMD maggiore dell'8% nell'anca totale della colonna lombare o del collo femorale in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento controllato con placebo era del 2% con Orilissa 150 mg una volta al giorno del 7% con Orilissa 200 mg due volte al giorno e <1% with plEebo. In the blinded extension Study EM-3 continued bone loss was observed with 12 months of continuous treatment with Orilissa. The percentage of subjects with greater than 8% BMD decrease in lumbar spine total hip or femoral neck at any time point during the extension treatment period was 8% with continuous Orilissa 150 mg once daily E 21% with continuous Orilissa 200 mg twice daily.

Nello studio EM -2 rispetto al placebo la variazione media rispetto al basale nella BMD della colonna lombare a 6 mesi era -1,3% (IC 95%: -1,8-0,8) con Orilissa 150 mg una volta al giorno e -3,0% (IC 95%: 3,5 -2,6) con Orilissa 200 mg due volte al giorno (Tabella 3). La percentuale di soggetti con una riduzione della BMD maggiore dell'8% nella colonna lombare totale dell'anca o del collo femorale in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento controllato con placebo era <1% with Orilissa 150 mg once daily 6% with Orilissa 200 mg twice daily E 0% with plEebo. In the blinded extension Study EM-4 continued bone loss was observed with 12 months of continuous treatment with Orilissa. The percentage of subjects with greater than 8% BMD decrease in lumbar spine total hip or femoral neck at any time point during the extension treatment period was 2% with continuous Orilissa 150 mg once daily E 21% with continuous Orilissa 200 mg twice daily.

Tabella 3. Percentuale variazione dal basale nella BMD della colonna lombare al mese 6

Per valutare il recupero del cambiamento nella BMD della colonna lombare nel tempo è stato analizzato per i soggetti che hanno ricevuto un trattamento continuo con Orilissa 150 mg una volta al giorno o Orilissa 200 mg due volte al giorno per un massimo di 12 mesi e che sono stati poi seguiti dopo la cessazione della terapia per altri 6 mesi. Il recupero parziale della BMD è stato osservato in questi soggetti (Figura 1).

Nello studio EM-3 se un soggetto presentava una perdita di BMD di oltre l'1,5% alla colonna lombare o superiore al 2,5% all'anca totale alla fine del follow-up del trattamento DXA era richiesto dopo 6 mesi fuori trattamento. Nello studio EM-4, tutti i soggetti dovevano avere un DXA di follow-up a 6 mesi di ferie, indipendentemente dal cambiamento nella BMD e se un soggetto aveva una perdita di BMD di oltre l'1,5% nella colonna lombare o superiore al 2,5% all'anca totale dopo 6 mesi di riposo il follow-up del trattamento DXA dopo 12 mesi di offerta. La Figura 2 mostra il cambiamento nella BMD della colonna lombare per i soggetti nello studio EM-2/EM-4 che ha completato 12 mesi di trattamento con Orilissa e che hanno avuto un follow-up di 12 mesi di DXA.

Figura 1. Percentuale variazione dal basale nella BMD della colonna lombare in soggetti che hanno ricevuto 12 mesi di Orilissa e hanno avuto la BMD di follow-up 6 mesi di pausa in terapia negli studi EM2/EM-4

Figura 2. Percentuale variazione dal basale nella BMD della colonna lombare in soggetti che hanno ricevuto 12 mesi di Orilissa e hanno avuto un follow-up BMD 12 mesi di pausa in terapia negli studi EM2/EM-4

Comportamento suicidario suicidario e esacerbazione dei disturbi dell'umore

Negli studi controllati con placebo (studi EM-1 ed EM-2) Orilissa è stata associata a cambiamenti avversi dell'umore (vedere la Tabella 2 e la Tabella 4) in particolare in quelli con una storia di depressione.

Tabella 4. Ideazione suicidaria e comportamento suicidario negli studi EM-1 ed EM-2

Una donna di 44 anni ha ricevuto 31 giorni di Orilissa 150 mg una volta al giorno, quindi ha completato il suicidio 2 giorni dopo l'interruzione di Orilissa. Non aveva una storia medica passata rilevante; Sono stati notati fattori di stress per la vita.

Tra i 2090 soggetti esposti a Orilissa negli studi di fase 2 e fase 3 endometriosi c'erano quattro segnalazioni di ideazione suicidaria. Oltre ai due soggetti nella Tabella 4 c'erano altre due segnalazioni di ideazione suicidaria: un soggetto in EM-3 (150 mg una volta al giorno) e uno in uno studio di fase 2 (75 mg una volta al giorno una dose non approvata). Tre di questi soggetti avevano una storia di depressione. Due soggetti hanno interrotto Orilissa e due hanno completato i periodi di trattamento della sperimentazione clinica.

Elevazioni epatiche transaminasi

Negli studi clinici controllati con placebo (Studi EM-1 ed EM-2) aumenti asintomatici dose-dipendenti di Alt sierica ad almeno 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento si è verificato durante il trattamento con Orilissa (150 mg una volta al giorno-1/450 0,2%; 200 mg due volte al giorno-5/443 1,1%; zootbo-1/696 0,1%). Aumento simile è stato osservato negli studi di estensione (studi EM-3 e EM-4).

Cambiamenti nei parametri lipidici

Gli aumenti dose-dipendenti del colesterolo totale a bassa densità di colesterolo a bassa densità di colesterolo (LDL-C) ad alta densità di colesterolo lipoproteico (HDL-C) e trigliceridi sierici sono stati notati durante il trattamento con Orilissa in EM-1 ed EM-2. In EM-1 ed EM-2 il 12% e l'1% dei soggetti con LDL-C leggermente elevato (130-159 mg/dL) al basale hanno avuto un aumento delle concentrazioni di LDL-C a 190 mg/dL o superiore durante il trattamento con Orilissa e placebo rispettivamente. In EM-1 ed EM-2 il 4% e l'1% dei soggetti con trigliceridi sierici leggermente elevati (150-300 mg/dL) al basale hanno avuto un aumento dei trigliceridi sierici ad almeno 500 mg/dL durante il trattamento con Orilissa e placebo rispettivamente. La concentrazione di trigliceridi sierici più alta durante il trattamento con Orilissa era di 982 mg/dL.

Tabella 5. Cambiamento medio e aumento massimo rispetto al basale nei lipidi sierici negli studi EM-1 ed EM-2

Gli aumenti dei lipidi si sono verificati entro 1-2 mesi dall'inizio di Orilissa e successivamente sono rimasti stabili per 12 mesi.

Reazioni di ipersensibilità

Negli studi EM-1 ed EM-2 non le reazioni di ipersensibilità non seria, inclusa l'eruzione si sono verificate nel 5,8% degli soggetti trattati con Orilissa e il 6,1% dei soggetti trattati con placebo. Questi eventi hanno portato a studiare l'interruzione del farmaco nello 0,4% dei soggetti trattati con Orilissa e allo 0,5% dei soggetti trattati con placebo.

Effetti sui modelli di sanguinamento mestruale

Gli effetti di Orilissa sul sanguinamento mestruale sono stati valutati per un massimo di 12 mesi utilizzando un diario giornaliero elettronico in cui i soggetti hanno classificato il loro flusso di sanguinamento mestruale (se presente nelle ultime 24 ore) come medio luminoso o pesante. Orilissa ha portato a una riduzione dose-dipendente del numero medio di giorni di sanguinamento e di avvistamento e intensità di sanguinamento in quei soggetti che hanno riportato sanguinamento mestruale.

Tabella 6. Giorni di sanguinamento/spotting medio e punteggi di intensità medi al mese 3

Orilissa also demonstrated a dose-dependent increase in the percentage of women with amenorrhea (defined as no bleeding or spotting in a 56-day interval) over the treatment period. The incidence of amenorrhea during the first six months of treatment ranged from 6-17% for Orilissa 150 mg once daily 13-52% for Orilissa 200 mg twice daily E less than 1% for plEebo. During the second 6 mesi of treatment the incidence of amenorrhea ranged from 1115% for Orilissa 150 mg once daily E 46-57% for Orilissa 200 mg twice daily.

Dopo 6 mesi di terapia con Orilissa 150 mg una volta che la ripresa giornaliera delle mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento è stata riportata dal 59% 87% e il 95% delle donne rispettivamente in 1 2 e 6 mesi. Dopo 6 mesi di terapia con Orilissa 200 mg due volte al giorno di ripresa delle mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento è stato riportato dal 60% 88% e il 97% delle donne rispettivamente in 1 2 e 6 mesi.

Dopo 12 mesi di terapia con Orilissa 150 mg una volta che la ripresa giornaliera delle mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento è stata riportata dal 77% 95% e il 98% delle donne rispettivamente in 1 2 e 6 mesi. Dopo 12 mesi di terapia con Orilissa 200 mg due volte al giorno di ripresa delle mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento è stato riportato dal 55% 91% e 96% delle donne rispettivamente in 1 2 e 6 mesi.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Orilissa. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità (inclusi anafilassi angiedema e orticaria).

Interazioni farmacologiche for Orilissa

Potenziale per Orilissa colpisci altri farmaci

Elagolix è:

• Un induttore da debole a moderato del citocromo P450 (CYP) 3A. La co-somministrazione con Orilissa può ridurre le concentrazioni plasmatiche di farmaci che sono substrati del CYP3A (vedere la Tabella 7).
• Un debole inibitore del CYP 2C19. La co-somministrazione con Orilissa può aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci che sono substrati di CYP2C19 (vedere la Tabella 7).
• Un inibitore del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-GP). La co-somministrazione con Orilissa può aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci che sono substrati di P-GP (vedere la Tabella 7).

Gli effetti della co-somministrazione di Orilissa sulle concentrazioni di farmaci concomitanti e le raccomandazioni cliniche per queste interazioni farmacologiche sono riassunti nella Tabella 7.

Tabella 7. Interazioni farmacologiche: effetti di Orilissa su altri farmaci

Potenziale per altri farmaci colpiscono Orilissa

Elagolix è un substrato di P-gp del CYP3A e OATP1B1.

Concomitante use of Orilissa 200 mg twice daily E strong CYP3A inhibitors for more than 1 month is not recommended. Limit concomitant use of Orilissa 150 mg once daily E strong CYP3A inhibitors to 6 mesi. Co-administration of Orilissa with strong CYP3A inducers may decrease elagolix plasma concentrations E may result in a decrease of the therapeutic effects of Orilissa.

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Concomitante use of Orilissa 200 mg twice daily E rifampin is not recommended. Limit concomitant use of Orilissa 150 mg once daily E rifampin to 6 mesi.

L'effetto dell'uso concomitante di inibitori della P-gp o induttori sulla farmacocinetica di Orilissa non è noto. Gli inibitori di OATP1b1 che sono noti o che si prevede che aumenti in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di elagolix sono controindicati a causa dell'aumento del rischio di reazioni avverse associate a elagolixa [vedi Controindicazioni ].

Guerre per un Holiska

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Orilissa

Perdita ossea

Orilissa causes a dose-dependent decrease in bone mineral density (BMD). BMD loss is greater with increasing duration of use E may not be completely reversible after stopping treatment [see Reazioni avverse ]. The impEt of these BMD decreases on long-term bone health E future frEture risk are unknown.

Orilissa is contraindicated in women with known osteoporosis [see Controindicazioni ]. Consider assessment of BMD in patients with a history of a low-trauma frEture or other risk fEtors for osteoporosis or bone loss. Limit the duration of use to reduce the extent of bone loss [see Dosaggio e amministrazione ]. Although the effect of supplementation with calcium E vitamin D was not studied such supplementation may be beneficial for all patients.

Cambiamento nel modello di sanguinamento mestruale e ridotta capacità di riconoscere la gravidanza

Le donne che assumono Orilissa possono sperimentare una riduzione dell'intensità o della durata del sanguinamento mestruale che può ridurre la capacità di riconoscere il verificarsi di una gravidanza in modo tempestivo [vedi Reazioni avverse ]. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected E discontinue Orilissa if pregnancy is confirmed.

Comportamento suicidario suicidario e esacerbazione dei disturbi dell'umore

Ideazione suicida E behavior including one completed suicide occurred in subjects treated with Orilissa in the endometriosi clinical trials. Orilissa subjects had a higher incidence of depressione E Cambiamenti dell'umore compared to plEebo E Orilissa subjects with a history of suicidality or depressione had a higher incidence of depressione compared to subjects without such a history [see Reazioni avverse ]. Promptly evaluate patients with depressive symptoms to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits [see Reazioni avverse ]. Patients with new or worsening depressione ansia or other Cambiamenti dell'umore should be referred to a mental health professional as appropriate. Advise patients to seek immediate medical attention for suicidal ideation E behavior. Reevaluate the benefits E risks of continuing Orilissa if such events occur.

Elevazioni epatiche transaminasi

Negli studi clinici aumenti dose-dipendenti di alanina aminotransferasi sierica (ALT) almeno 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento si è verificato con Orilissa. Usa la dose più bassa efficace di Orilissa e istruire i pazienti a consultare prontamente cure mediche in caso di sintomi o segni che possono riflettere lesioni epatiche come ittero . Valutare prontamente i pazienti con aumenti nei test epatici per determinare se i benefici della terapia continua superano i rischi [vedi Reazioni avverse ].

Interazioni con i contraccettivi ormonali

Consiglia alle donne di utilizzare contraccettivi non ormonali efficaci durante il trattamento con Orilissa e per 28 giorni dopo aver interrotto Orilissa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Aumento dell'esposizione agli estrogeni e potenziale associato aumento dei rischi quando Orilissa 200 mg due volte al giorno viene assunto con contraccettivi ormonali combinati

La co-somministrazione di un contraccettivo orale combinato (COC) (contenente 20 mcg di etinil estradiolo/0,1 mg di levonorgestrel) dopo la somministrazione di Orilissa 200 mg due volte al giorno per 14 giorni aumenta la concentrazione plasmatica di etinil extradiolo di 2,2 volte rispetto a questo solo COC. Orilissa 200 mg due volte al giorno somministrato con un COC contenente etinil estradiolo può portare ad un aumento del rischio di eventi avversi correlati all'ethinil estradiolo, inclusi disturbi tromboembolici ed eventi vascolari e non è raccomandato [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Potenziale per una ridotta efficacia dei contraccettivi ormonali contenenti progestinici

La co-somministrazione di Orilissa 200 mg due volte al giorno e un COC contenente 0,1 mg di Levonorgestrel riduce le concentrazioni plasmatiche di Levonorgestrel del 27% potenzialmente influenzando l'efficacia contraccettiva. La co-somministrazione di Orilissa con COC contenenti noretintrone acetato non ha mostrato una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di noretintrone [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

La co-somministrazione di Orilissa con sistemi contraccettivi intrauterini contenenti progestinici non è stata studiata.

Efficacia ridotta di Orilissa

Basato sul meccanismo d'azione di Orilissa estrogeno -Il contraccettivi contenenti dovrebbero ridurre l'efficacia di Orilissa. L'effetto dei contraccettivi solo progestinici sull'efficacia di Orilissa non è noto.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Perdita ossea

Informare i pazienti sul rischio di perdita ossea. Consiglia ai pazienti che il calcio supplementare e la vitamina D possono essere utili se l'assunzione dietetica di calcio e vitamina D non è adeguata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Cambiamento nella contraccezione del modello di sanguinamento mestruale e nella gravidanza

Consiglia alle donne che Orilissa può ritardare il riconoscimento della gravidanza perché può ridurre la quantità di intensità o durata del sanguinamento mestruale. Consiglia ai pazienti di utilizzare una contraccezione non ormonale efficace durante l'assunzione di Orilissa e di interrompere Orilissa se la gravidanza è confermata. Consiglia alle donne in gravidanza che esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti nelle donne che rimangono incinte mentre sono trattate con Orilissa. Informare i pazienti che possono iscriversi chiamando il numero 1-833-782-7241 o visitando https://www.bloompregnancyregistry.com [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Comportamento suicidario suicidario e esacerbazione dei disturbi dell'umore

Consiglia ai pazienti che l'ideazione suicidaria e l'esacerbazione dei disturbi dell'umore possono verificarsi con l'uso di Orilissa. Chiedi ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche per l'ideazione e il comportamento suicidari e per nuovi insorgenza o peggioramento dell'ansia da depressione o altri cambiamenti dell'umore [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Lesioni epatiche

Consiglia ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche in caso di segni o sintomi che possono riflettere lesioni epatiche come l'ittero [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Orilissa Dose persa Instructions

Istruire una paziente che manca una dose di Orilissa di assumere la dose mancata lo stesso giorno non appena ricorda e poi riprende il normale programma di dosaggio:

• 150 mg once daily: no more than 1 tablet eEh day should be taken.
• 200 mg twice daily: no more than 2 tablets eEh day should be taken.

Orilissa Disposal Instructions

Chiedere ai pazienti di smaltire farmaci inutilizzati tramite un'opzione di rimborso, se disponibile o di seguire altrimenti le istruzioni della FDA per lo smaltimento dei farmaci nella spazzatura domestica www.fda.gov/drugdisposposa e non per scaricare il bagno.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità di due anni condotti su topi (50 150 o 500 mg/kg/giorno) e ratti (150 300 o 800 mg/kg/giorno) che hanno somministrato Elagolix dalla via dietetica non ha rivelato alcun aumento dei tumori nei topi a fino a 19 volte il MRHD basato su AUC. Nel ratto si è verificato un aumento dei tumori tiroidei (maschio e femmina) e epatici (solo maschi) alla dose elevata (da 12 a 13 volte il MRHD). I tumori del ratto erano probabilmente specifici delle specie e di trascurabile rilevanza per l'uomo.

Elagolix non era genotossico o mutagenico in una batteria di test tra cui il in vitro test di mutazione inversa batterica il in vitro Test di mutazione in avanti delle cellule dei mammiferi nel locus di timidina chinasi (TK /-) nelle cellule di linfoma del topo L5178Y e nelle cellule in vivo Tosaggio del micronucleo del topo.

In uno studio di fertilità condotto nel ratto non vi è stato alcun effetto di Elagolix sulla fertilità a qualsiasi dose (50 150 o 300 mg/kg/giorno). Basato sull'AUC il multiplo di esposizione per il MRHD nelle donne rispetto alla dose più alta di 300 mg/kg/giorno nei ratti femmine è circa 5 volte. Tuttavia perché Elagolix ha una bassa affinità per il recettore GNRH nel ratto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ] E poiché gli effetti sulla fertilità hanno maggiori probabilità di essere mediati attraverso il recettore GNRH, questi dati hanno una bassa rilevanza per l'uomo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Orilissa durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti o le donne in gravidanza possono iscriversi al registro chiamando il numero 1-833-782-7241 o visitando https://www.bloompregnancyregistry.com.

Riepilogo del rischio

L'uso di Orilissa è controindicato nelle donne in gravidanza. L'esposizione a Orilissa all'inizio della gravidanza può aumentare il rischio di perdita di gravidanza precoce. Interrompere l'orilissa se si verifica la gravidanza durante il trattamento.

I dati umani limitati con l'uso di Orilissa nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare se esiste un rischio per gravi difetti alla nascita o aborto spontaneo. Sebbene due casi di malformazioni congenite siano stati riportati negli studi clinici con orilissa NO è stato identificato e sono stati segnalati aborti in un'incidenza simile tra i gruppi di trattamento (vedi Dati ).

Quando i ratti in gravidanza e i conigli sono stati dospiti oralmente a elagolix durante il periodo della perdita di postimpianto di organogenesi nei ratti in gravidanza a dosi 20 volte la dose umana raccomandata massima (MRHD). L'aborto spontaneo e la perdita totale dei rifiuti sono stati osservati nei conigli a dosi 7 e 12 volte il MRHD. Non c'erano anomalie strutturali nei feti alle esposizioni fino a 40 e 12 volte il MRHD per il ratto e il coniglio rispettivamente (vedi Dati ).

Dati

Dati umani

Sono state riportate 49 gravidanze negli studi clinici di oltre 3500 donne (di cui oltre il 2000 endometriosi) trattate con Orilissa per un massimo di 12 mesi. Queste gravidanze si sono verificate mentre le donne stavano ricevendo Orilissa o entro 30 giorni dopo aver fermato Orilissa. Tra queste 49 gravidanze sono state segnalate due principali malformazioni congenite. In un caso di palatoschisi per neonati la madre è stata trattata con Orilissa 150 mg al giorno e l'esposizione fetale stimata a Orilissa si è verificata durante i primi 30 giorni di gravidanza. In un caso di fistola tracheoesofagea del bambino la madre è stata trattata con Orilissa 150 mg al giorno e l'esposizione fetale stimata a Orilissa si è verificata durante i primi 15 giorni di gravidanza.

Tra queste 49 gravidanze c'erano cinque casi di aborto spontaneo (aborto spontaneo) rispetto a cinque casi tra le 20 gravidanze che si sono verificate in oltre 1100 donne trattate con placebo. Sebbene la durata dell'esposizione fetale fosse limitata negli studi clinici Orilissa, non ci sono state diminuzioni apparenti dei pesi alla nascita associati a Orilissa rispetto al placebo.

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi di sviluppo embriofetale nel ratto e nel coniglio. Elagolix è stato somministrato tramite gavage orale a ratti in gravidanza (25 animali/dose) a dosi di 0 300 600 e 1200 mg/kg/giorno e ai conigli (20 animali/dose) a dosi di 0 100 150 e 200 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi (Giorno della Gestione 6-17 nel ratto e la festa della gestazione 7 -20 nella rabbia).

Nei ratti la tossicità materna era presente a tutte le dosi e comprendeva sei decessi e diminuzioni nell'aumento del peso corporeo e nel consumo di cibo. Sono state presenti aumento delle perdite di post -impianto nel gruppo di dose media che era 20 volte MRHD in base all'AUC. Nei conigli sono stati osservati tre aborti spontanei e una singola perdita totale dei rifiuti alla più alta dose tossica materna che era 12 volte MRHD in base all'AUC. Una singola perdita totale dei rifiuti si è verificata a una dose tossica non maternamente inferiore di 150 mg/kg/giorno che era 7 volte il MRHD.

Non erano presenti malformazioni fetali a qualsiasi livello di dose testato in entrambe le specie anche in presenza di tossicità materna. Alle dosi più alte testate i margini di esposizione erano rispettivamente 40 e 12 volte il MRHD per il ratto e il coniglio. Tuttavia, poiché Elagolix si lega male all'ormone di rilascio di gonadotropina di ratto (GNRH) (~ 1000 volte in meno rispetto al recettore GNRH umano) è improbabile che lo studio del ratto identifichi gli effetti farmacologicamente mediati dell'elagolix sullo sviluppo dell'embrione. Lo studio dei ratti dovrebbe ancora fornire informazioni su potenziali effetti non destinati all'elagolix.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale nei ratti, elagolix è stato somministrato nella dieta per ottenere dosi di 0 100 e 300 mg/kg/giorno (25 gruppo per dose) dal Giorno della Gestazione 6 al Giorno dell'allattamento 20. Non c'erano prove di tossicità materna. Alla dose più alta, due dighe avevano una perdita totale dei rifiuti e una non è stata consegnata. La sopravvivenza del cucciolo è stata ridotta dalla nascita alla Giorno post-Natale 4. I cuccioli hanno avuto pesi alla nascita più bassi e sono stati osservati guadagni di peso corporeo più bassi per tutto il periodo di pre-svezzamento a 300 mg/kg/die. Dimensioni corporei più piccole ed effetti sulla risposta startle erano associati a pesi del cucciolo inferiore a 300 mg/kg/giorno. Non sono stati influenzati lo sviluppo della crescita post-svezzamento e gli endpoint comportamentali.

Quanta amoxicillina per l'infezione all'orecchio

Le concentrazioni plasmatiche materne nei ratti al giorno di allattamento 21 a 100 e 300 mg/kg/giorno (47 e 125 ng/mL) erano 0,06 volte e 0,16 volte la concentrazione massima di elagolix (CMAX) nell'uomo all'MRHD. Poiché le esposizioni raggiunte nei ratti erano molto più basse del MRHD umano, questo studio non è predittivo di un'esposizione lattazionale potenzialmente più elevata nell'uomo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di elagolix o dei suoi metaboliti nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Non ci sono dati sugli animali adeguati sull'escrezione di Orilissa nel latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Orilissa e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Orilissa.

Dati

Non ci sono dati sugli animali adeguati sull'escrezione di elagolix nel latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Sulla base del meccanismo d'azione c'è il rischio di perdita di gravidanza precoce se Orilissa viene somministrata a una donna incinta [vedi Gravidanza Farmacologia clinica ].

Gravidanza Testing

Orilissa may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration E amount of menstrual bleeding. Exclude pregnancy before initiating treatment with Orilissa. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Orilissa E discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Contraccezione

Consiglia alle donne di utilizzare una contraccezione non ormonale efficace durante il trattamento con Orilissa e per 28 giorni dopo aver interrotto Orilissa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Orilissa nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Orilissa nelle donne con qualsiasi grado di compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale (comprese le donne in dialisi) [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun adattamento a dosaggio di Orilissa per le donne con lieve compromissione epatica (Child-Pugh A). Solo i 150 mg una volta un regime giornaliero è raccomandato per le donne con moderata compromissione epatica (Child-Pugh B) e la durata del trattamento dovrebbe essere limitata a 6 mesi.

Orilissa è controindicata nelle donne con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) [vedi Controindicazioni E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Orilissa

In caso di overdose monitorare il paziente per eventuali segni o sintomi di reazioni avverse e avviare un trattamento sintomatico adeguato se necessario.

Controindicazioni per Orilissa

Orilissa is contraindicated in women:

• Chi è incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Exposure to Orilissa early in pregnancy may increase the risk of early pregnancy loss.
• Con osteoporosi nota a causa del rischio di ulteriore perdita ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Con grave compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ]
• Assunzione di inibitori dell'anione organico che trasporta polipeptide (OATP) 1B1 (un trasportatore di assorbimento epatico) che sono noti o che si prevede aumentano significativamente le concentrazioni plasmatiche di elagolix [vedi Interazioni farmacologiche ]
• Con una reazione di ipersensibilità nota a Orilissa o a una qualsiasi dei suoi componenti inattivi. Le reazioni hanno incluso l'anafilassi e l'angiedema [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Orilissa

Meccanismo d'azione

Orilissa is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary glE . Administration of Orilissa results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) E follicle-stimulating hormone (FSH) leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol E progesterone .

Farmacodinamica

Effetto sull'ovulazione e l'estradiolo

In uno studio di ciclo a 3 mestruali in donne sane Orilissa 150 mg una volta al giorno e 200 mg due volte al giorno ha comportato un tasso di ovulazione rispettivamente di circa il 50% e il 32%. Negli studi di fase 3 nelle donne con endometriosi orilissa ha causato una riduzione dose-dipendente delle concentrazioni mediane di estradiolo a circa 42 pg/mL per 150 mg una volta regime al giorno e 12 pg/mL per il regime di 200 mg due volte al giorno.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Elagolix sull'intervallo di QTC è stato valutato in un crossover a dose singola a dosi aperta a dosi aperta a dosaggio aperto e controllato positivo randomizzato in 48 donne in preleemapousale per adulti sani. Le concentrazioni di elagolix in soggetti somministrate una singola dose di 1200 mg erano 17 volte superiore alla concentrazione nei soggetti somministrati due volte a Elagolix 200 mg. Non vi era alcun prolungamento clinicamente rilevante dell'intervallo QTC.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche di Orilissa in soggetti sani sono riassunte nella Tabella 8. I parametri farmacocinetici a stato stazionario in condizioni di digiuno sono riassunti nella Tabella 9.

Tabella 8. Proprietà farmacocinetiche di Orilissa in soggetti sani

Tabella 9. Media (%CV) Parametri farmacocinetici a stato stazionario di Orilissa

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Le esposizioni di elagolix (CMAX e AUC) non sono alterate dalla compromissione renale. Le esposizioni medie sono simili per le donne con malattia renale da moderata a grave o finale (comprese le donne in dialisi) rispetto alle donne con normale funzione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Le esposizioni di Elagolix (CMAX e AUC) sono simili tra donne con normale funzione epatica e donne con lieve compromissione epatica. Le esposizioni di elagolix nelle donne con compromissione epatica moderata e grave sono circa 3 volte e 7 volte rispettivamente più alte delle esposizioni delle donne con normale funzione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gruppi razziali o etnici

Non è stata osservata alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica di Orilissa tra soggetti bianchi e neri o tra ispanici e altri. Non vi è alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica di Orilissa tra soggetti cinesi giapponesi e Han.

Peso corporeo/Indice di massa corporea

Il peso corporeo o l'indice di massa corporea non influisce sulla farmacocinetica di Orilissa.

Studi sull'interazione farmacologica

Sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Orilissa e altri farmaci che probabilmente saranno co-somministrati e con farmaci comunemente usati come sonde per le interazioni farmacocinetiche. Le tabelle 10 e 11 riassumono gli effetti farmacocinetici quando Elagolix è stato somministrato con questi farmaci.

Tabella 10. Interazioni farmacologiche: cambiamento nella farmacocinetica di Elagolix in presenza di farmaci somministrati

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nelle esposizioni di elagolix se somministrato con rosuvastatina (20 mg una volta al giorno) sertralina (25 mg una volta al giorno) o fluconazolo (200 mg a dose singola).

Tabella 11. Interazioni farmacologiche: cambiamento nella farmacocinetica del farmaco co-somministrato in presenza di elagolix

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nelle esposizioni di sertralina fluconazolo o bupropione quando somministrato con elagolix 300 mg due volte al giorno.

Farmacogenomica

L'assorbimento epatico di elagolix coinvolge la proteina trasportatore di avena 1b1. Concentrazioni plasmatiche più elevate di elagolix sono state osservate in pazienti che hanno due alleli di funzionalità ridotti del gene che codifica OATP 1B1 (SLCO1B1 521T> C) (è probabile che questi pazienti abbiano un aumento epatico ridotto di Elagolix e quindi concentrazioni di elagolix plasmatica più elevate). La frequenza di questo genotipo SLCO1B1 521 C/C è generalmente inferiore al 5% nella maggior parte dei gruppi razziali/etnici. I soggetti con questo genotipo dovrebbero avere un aumento medio del 78% delle concentrazioni di elagolix rispetto ai soggetti con funzione di trasportatore normale (ovvero genotipo SLCO1B1 521T/T). Gli effetti avversi di Elagolix non sono stati completamente valutati in soggetti che hanno due alleli di funzione ridotti del gene che codifica OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).

Studi clinici

L'efficacia di Orilissa 150 mg una volta al giorno e 200 mg due volte al giorno per la gestione di un dolore da moderato a grave associato all'endometriosi è stata dimostrata in due studi multinazionali in doppio cieco controllato con placebo in 1686 donne in premenopausa [Studio EM-1 (NCT01620528) e Studio EM-2 (NCT01931670). L'era media delle donne nei processi era di 32 anni; L'88% era bianco il 9% era nero o afroamericano e il 3% erano altre razze. Ogni studio controllato con placebo ha valutato la riduzione del dolore associato all'endometriosi per 6 mesi di trattamento.

Il dolore da moderato a grave associato all'endometriosi era necessario per l'ingresso negli studi ed è stato valutato durante lo screening utilizzando i segni e i sintomi compositi (CPSS) e altri criteri di base.

Il CPSS si basa su una scala di Biberoglu e Behrman modificata con cinque elementi: tre risposte riportate dai soggetti dello studio (dismediaa dispareunia e dolore pelvico non mestruale) e due risultati basati sulla valutazione degli investigatori durante l'esame fisico (valutazione della tenerezza e indurimento pelvica). Ogni elemento viene valutato da 0 (assente) a 3 (grave) per un punteggio totale massimo di 15. È stato necessario qualificare un punteggio totale di almeno 6 con un punteggio di almeno 2 per la dismenorrrea e almeno 2 per il dolore pelvico non mestruale per la randomizzazione. I soggetti dovevano anche avere dolore pelvico non mestruale per almeno quattro giorni nel mese di calendario precedente definito come 35 giorni. Altri criteri per determinare l'ammissibilità alla randomizzazione includevano le risposte del soggetto in una scala elettronica quotidiana (scala di impatto giornaliera del dolore e endometriosi descritta di seguito) sia per la dismenorrrea che per il dolore pelvico non mestruale nei 35 giorni precedenti la randomizzazione.

Dismenorrhea e dolore pelvico non mestruale

Gli endpoint co-primari di efficacia erano (1) la percentuale di soggetti la cui dismenorrrea rispondeva al trattamento al mese 3 e (2) la percentuale di soggetti il ​​cui dolore pelvico non correlato alle mestruazioni (anche noto come il dolore non mestruale che avevano un dolori alimentare che non avevano avuto il dolore endomestrici) Valuta la loro gravità del dolore e il suo impatto sulle attività quotidiane durante le precedenti 24 ore, poiché non è lieve moderato o grave (correlato con un punteggio da 0 a 3 rispettivamente in cui punteggi più alti indicavano una maggiore gravità). I punteggi al basale e ogni mese venivano mediati per un intervallo di 35 giorni.

può essere preso lexapro se necessario

Le donne sono state definite come responder se hanno sperimentato una riduzione della dismenorrea e del dolore pelvico non mestruale come definito nella Tabella 12 senza alcun aumento dell'uso analgesico (farmaco antinfiammatorio non steroideo o oppioide) per il dolore associata all'endometriosi. La soglia per definire i soccorritori si basava su un'analisi caratteristica operativa del ricevitore (ROC) utilizzando l'impressione globale del paziente del cambiamento come ancoraggio. Una percentuale più elevata di donne trattate con Orilissa 150 mg una volta al giorno o 200 mg due volte al giorno erano soccorritori per dismenorrrea e dolore pelvico non mestruale rispetto al placebo in modo dose-dipendente al mese 3 [Vedi Tabella 12].

Tabella 12. Proporzione dei soccorritori ^† per dismenorrrea e dolore pelvico non mestruale al mese 3 negli studi EM-1 ed EM-2 usando la scala dell'impatto del dolore quotidiano dell'endometriosi

Le donne in questi studi hanno anche fornito un'autovalutazione quotidiana del loro dolore endometriosi usando una scala di rating numerico (NRS) che ha chiesto ai soggetti di valutare il dolore endometriosi nel peggiore dei casi nelle ultime 24 ore su una scala da 0 (nessun dolore) a 10 (peggior dolore di sempre). Nello studio i punteggi NRS basali EM-1 erano 5,7 per Orilissa 150 mg una volta al giorno 5,5 per Orilissa 200 mg due volte al giorno e 5,6 per placebo. Nello studio i punteggi NRS basali EM-2 erano 5,7 per Orilissa 150 mg una volta al giorno 5,3 per Orilissa 200 mg due volte al giorno e 5,6 per placebo. Le donne che assumono Orilissa 150 mg una volta al giorno e 200 mg due volte al giorno hanno riferito statisticamente (P <0.001) significant reduction from baseline in NRS scores compared to plEebo at Mese 3 in both Studies In-1 E EM-2 (Studia EM-1: 0.7 points for Orilissa 150 mg once daily E 1.3 points for Orilissa 200 mg twice daily; Studia EM-2: 0.6 points for Orilissa 150 mg once daily E 1.2 points for Orilissa 200 mg twice daily).

Inoltre, entrambi i gruppi di trattamento OriLISSA hanno mostrato una riduzione media statisticamente significativamente maggiore rispetto al basale rispetto al placebo nella dismenorrrea e nei punteggi del dolore pelvico non mestruale al mese 6. Le figure da 3 a 6 mostrano i punteggi medi per la dismenarrea e il dolore pelvico non mestruale nel tempo per lo studio EM-1 ed EM-2.

Figura 3. Punti di dolore medio di dismenorrrea ^a Nello studio EM-1 per 6 mesi e Figura 4. Punteggi medi del dolore dismenorrrea ^a Nello studio EM-2 per 6 mesi

Figura 5. Dolore pelvico non mestruale medio ^a Punteggi nello studio EM-1 per 6 mesi E Figura 6. Dolore pelvico non mestruale ^a Punteggi nello studio EM-2 in 6 mesi

Dispareunia

Dispareunia associated with endometriosi was evaluated as a secondary endpoint using the Endometriosis Daily Pain ImpEt Scale that asked subjects to rate their pain during sexual intercourse in the prior 24 hours as none mild moderate severe (correlating with a score of 0 to 3 respectively where higher scores indicated greater severity) or not applicable. In both Studies In-1 E EM-2 women treated with Orilissa 200 mg twice daily showed statistically significantly greater reduction in dyspareunia from baseline to Mese 3 than women given plEebo (Studia EM-1: 0.2; Studia EM-2: 0.3). Figures 7 E 8 show the mean scores over time for Studia EM-1 E EM-2.

Figura 7. Punteggi di dispareunia media ^a Nello studio EM-1 per 3 mesi E Figure 8. Mean Dispareunia Scores ^a Nello studio EM-2 per 3 mesi

Uso di farmaci per il dolore da salvataggio

In EM-1 ed EM-2 il 59% e il 60% dei pazienti hanno utilizzato un analgesico di salvataggio di oppiacei per il dolore al basale. Gli analgesici di salvataggio degli oppiacei utilizzati al basale erano prevalentemente idrocodone/acetaminofene (HC/APAP) e codeina/APAP a punti di forza di 5/300-325 mg e 30/300-500 mg. In EM-1 di tutti i pazienti su un oppioide al basale 98% e il 2% erano rispettivamente su HC/APAP e codeina/APAP. In EM-2 di tutti i pazienti su un oppiaceo al basale del 50% erano su HC/APAP e il 16% era su codeina/APAP.

Altri dati relativi all'uso analgesico di salvataggio di oppiacei sono riassunti nella Tabella 13.

Tabella 13. Uso analgesico di salvataggio di oppiacei in EM-1 ed EM-2

La rilevanza clinica di questi dati non è stata dimostrata.

Informazioni sul paziente per Orilissa

Orilissa ^®
(AWR-AH-LIH-SAH)
(elagolix) compresse per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Orilissa?

Orilissa may cause serious side effects including:

• perdita ossea (riduzione della densità minerale ossea).
  • Mentre stai prendendo Orilissa, i livelli di estrogeni saranno bassi. I bassi livelli di estrogeni possono portare a perdita di densità minerale ossea.
  • Se hai una perdita ossea su Orilissa, la densità ossea può migliorare dopo aver smesso di prendere Orilissa, ma potrebbe non verificarsi un recupero completo. Non è noto se questi cambiamenti ossei possano aumentare il rischio di ossa rotte con l'età. Per questo motivo il tuo operatore sanitario può limitare il periodo di tempo che prendi Orilissa.
  • Il tuo operatore sanitario potrebbe consigliarti di assumere integratori di vitamina D e calcio come parte di uno stile di vita sano che promuove la salute delle ossa.
  • Se hai condizioni o prendi altri medicinali che possono causare perdite ossee o se hai rotto un osso con lesioni minime o senza lesioni, il fornitore di assistenza sanitaria può ordinare un test a raggi X chiamato scansione DXA per controllare la densità minerale ossea.
• Effetti sulla gravidanza
  • Non prendere Orilissa if you are trying to become or sono incinta. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Se pensi di essere incinta Smetti di prendere subito Orilissa e chiama il tuo medico.
    • Se rimani incinta mentre prendi Orilissa, sei incoraggiato ad iscriverti al registro della gravidanza. Lo scopo del registro della gravidanza è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Contatta il registro non appena apprendi di essere incinta o chiedi al tuo operatore sanitario di contattare il registro per te. Tu o il tuo operatore sanitario potete ottenere informazioni e iscriverti nel registro chiamando il numero 1-833-782-7241 o visitando https://www.bloompregnancyregistry.com.
  • Orilissa may change your menstrual periods (irregular bleeding or spotting a decrease in menstrual bleeding or no bleeding at all) making it hard to know if you sono incinta. Watch for other signs of pregnancy such as breast tenderness weight gain E nausea.
  • Orilissa does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking Orilissa E for 28 days after you stop taking Orilissa. Examples of effective methods can include condoms or spermicide which do not contain hormones.
  • Pillole anticoncezionali che contengono estrogeni possono rendere Orilissa meno efficace. Non si sa quanto bene funzionerà Orilissa mentre si sta assumendo il controllo delle nascite solo progestinico come iniezioni o impianti.
  • Parla con il tuo operatore sanitario su quale controllo delle nascite utilizzati durante il trattamento con Orilissa. Il tuo operatore sanitario può cambiare il controllo delle nascite che eri prima di iniziare a prendere Orilissa.

Come è Orilissa?

Orilissa is a prescription medicine used to treat moderate to severe pain associated with endometriosi. It is not known if Orilissa is safe E effective in children.

Non prendere Orilissa if you:

• sono incinta
• avere osteoporosi
• avere una grave malattia epatica
• stanno assumendo medicinali chiamati inibitori del polipeptide di trasporto di anioni organici (OATP) 1B1 che sono noti o che si prevede aumentare significativamente i livelli ematici di elagolix (l'ingrediente attivo di Orilissa). Chiedi al tuo operatore sanitario se non sei sicuro di prendere una di queste medicine. hanno avuto una grave reazione allergica a Orilissa o a nessuno degli ingredienti di Orilissa. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Orilissa. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro.

Prima di prendere Orilissa, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere ossa rotte o altre condizioni che possono causare problemi ossei
• avere o avere o avere problemi dell'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari
• avere problemi epatici
• Penso che potresti essere incinta.
• Dovresti evitare di rimanere incinta mentre prendi Orilissa
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Orilissa passa nel tuo latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Orilissa.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Controllo delle nascite che contiene ormoni. Il tuo operatore sanitario potrebbe consigliarti di cambiare il tuo metodo di controllo delle nascite.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Orilissa?

• Prendi Orilissa esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario ti darà un test di gravidanza prima di iniziare a prendere Orilissa o farti iniziare a prendere Orilissa entro 7 giorni dall'inizio del ciclo.
• Se il tuo operatore sanitario prescrive:
  • Orilissa 150 mg (a pink tablet) take it 1 time eEh day
  • Orilissa 200 mg (an orange tablet) take it 2 times eEh day
• Prendi Orilissa all'incirca nello stesso periodo ogni giorno con o senza cibo.
• Se prendi troppa Orilissa, chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Se perdi una dose di Orilissa:
  • 150 mg (1 time eEh day) Prendilo non appena ricordi finché è lo stesso giorno. Non prendere più di 1 tablet ogni giorno.
  • 200 mg (2 times eEh day) Prendilo non appena ricordi finché è lo stesso giorno. Non prendere più di 2 compresse ogni giorno.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Orilissa?

Orilissa may cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Orilissa?
• Pensieri suicidari Comportamento suicidario e peggioramento dell'umore. Orilissa può causare pensieri o azioni suicidarie. Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti danno fastidio:
  • Pensieri sul suicidio or dying
  • tentativi di suicidarsi
  • depressione nuova o peggiore
  • ansia nuova o peggiore
  • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

    Tu o il tuo caregiver dovreste prestare attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare a cambiamenti improvvisi nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.

• test epatici anormali. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno di questi segni e sintomi di problemi epatici:
  • Ingiallimento della pelle o dei bianchi degli occhi (ittero)
  • urina scura di colore ambra
  • Sentirsi stanco (affaticamento o stanchezza)
  • nausea E vomito
  • gonfiore generalizzato
  • Area di stomaco superiore destro (Addome) Dolore
  • lividi facilmente

Gli effetti collaterali più comuni di Orilissa includono: Fampe calde E sudori notturni mal di testa nausea difficulty sleeping absence of periods ansia Dolore articolare depressione E Cambiamenti dell'umore. These are not all the possible side effects of Orilissa. Call your healthcare provider for medical advice about side effects.

È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Orilissa?

• Conservare Orilissa da 36 ° F a 86 ° F (da 2 ° C a 30 ° C).
• Non farlo Mantieni la medicina obsoleta o che non hai più bisogno.
• Lanciare via (smaltire i medicinali inutilizzati attraverso programmi di smaltimento del rimborso della comunità quando disponibili. Se non è disponibile alcun programma di smaltimento del ritorno della comunità www.fda.gov/drugdisposal Per ulteriori informazioni su come smaltire Orilissa nel modo giusto.
• Non farlo sciacquare Orilissa nel bagno.
• Mantieni Orilissa e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Orilissa.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Orilissa per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Orilissa ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Orilissa scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Orilissa?

Ingrediente attivo: elagolix

Ingredienti inattivi da 150 mg compresse : mannitolo con carbonato di sodio monoidrato monoidrato amido pregelatinizzato Povidone magnesio stearato polivinilico alcolici di alcol polivinilico di biossido di polietilenglicole Talco e tinta di carminio.

Ingredienti inattivi da 200 mg compresse: Cambiato di sodio di mannitolo monoidrato di amido pregelatinizzato Povidone magnesio stearato polivinilico di alcool titanio di biossido di polietilenglicole talco e ossido di ferro rosso.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.