Oforta

Avvertenza: tossicità del SNC anemia emolitica e tossicità polmonare

Gravi effetti neurologici tra cui il coma di cecità e la morte sono stati osservati in studi dose-ranging in pazienti con leucemia acuta quando il fosfato di fludarabina è stato somministrato ad alte dosi. Questa grave tossicità del sistema nervoso centrale si è verificata nel 36% dei pazienti trattati con dosi circa quattro volte maggiore (96 mg/m ² /giorno per 5 giorni a 7 giorni) rispetto alla dose endovenosa raccomandata (25 mg/m ² /giorno). Una tossicità del sistema nervoso centrale grave simile è stata raramente (≤ 0,2%) riportata in pazienti trattati a dosi nell'intervallo della dose raccomandata per la leucemia linfocitaria cronica. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ] Si raccomandano valutazioni neurologiche periodiche.

I casi di anemia emolitica autoimmune potenzialmente letale e talvolta fatale sono stati segnalati dopo uno o più cicli di trattamento con fosfato di fludarabina. I pazienti sottoposti a trattamento con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) devono essere valutati e attentamente monitorati per l'emolisi. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Un'elevata incidenza di tossicità polmonare fatale è stata osservata in un'indagine clinica usando fosfato di fludarabina in combinazione con pentostatina (deossicoformicina) per il trattamento della leucemia linfocitica cronica refrattaria (CLL). Pertanto, non è raccomandato l'uso di OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) in combinazione con la pentostatina [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Descrizione per Oforta

Il nome chimico per fosfato di fludarabina è 9H-puina-6-amina 2-fluoro-9- (5-o-fosfono-β-D-arabinofuranosil) (2-fluoro-ara-amp). La formula molecolare di fosfato di fludarabina è C ₁₀ H ₁₃ Fn ₅ O ₇ P (MW 365.2) e la struttura è fornita nella Figura 1

Figura 1: Struttura chimica del fosfato di fludarabina

OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) per somministrazione orale contiene fosfato fludarabina Un analogo nucleotidico fluorurato dell'agente antivirale vidarabina 9-beta -d-arabinofuranosiladenina (Ara-A) che è relativamente resistente alla deaminazione mediante adenosina deaminasi. Ogni compressa contiene 10 mg del ingrediente attivo fosfato di fludarabina. Il nucleo compresso è costituito da microcristallino cellulosio lattosio monoidrato monoidrato di biossido di silicio anidroso croscarmellosio sodio e magnesio stearato. Il film contiene biossido di titanio del talco dell'ipromellosio (E171) e pigmento di ossido ferrico (rosso/E172 giallo/E172).

Usi per Oforta

OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) per uso orale è indicato come un singolo agente per il trattamento di pazienti adulti con leucemia linfocitica cronica a cellule B (CLL) la cui malattia non ha risposto o ha progredito durante o dopo il trattamento con almeno un regime standard alchilante-agente. Non sono stati condotti studi che dimostrano benefici clinici come il prolungamento della sopravvivenza o il sollievo dei sintomi. Non sono stati eseguiti studi che forniscono un confronto diretto dell'efficacia clinica e della sicurezza di OFORTA ™ rispetto al fosfato di fludarabina somministrato per via endovenosa.

Dosaggio per Oforta

Leucemia linfocitica cronica (CLL)

La dose orale di OFORTA ™ è diversa dalla dose di fosfato di fosfato endovenoso.

La dose adulta raccomandata di OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) è di 40 mg/m somministrata ogni giorno per trasmissione per cinque giorni consecutivi. Ogni corso di trattamento di 5 giorni dovrebbe iniziare ogni 28 giorni. Il dosaggio può essere ridotto o ritardato in base all'evidenza di tossicità ematologica o non ematologica. I medici dovrebbero prendere in considerazione il ritardo o l'interruzione del farmaco se si verifica la neurotossicità. OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) può essere preso a stomaco vuoto o con cibo. Le compresse devono essere inghiottite interi con acqua; Non dovrebbero essere masticati o rotti.

La tabella seguente fornisce una guida per determinare il numero di compresse di OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) da somministrare in base alla superficie corporea (BSA):

Tabella 1: numero suggerito di compresse da somministrare

Numerosi contesti clinici possono predisporre l'aumento della tossicità da OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina). Questi includono l'insufficienza renale all'età avanzata e la compromissione del midollo osseo. Tali pazienti devono essere monitorati da vicino per l'eccessiva tossicità e la dose modificata di conseguenza. La durata ottimale del trattamento non è stata chiaramente stabilita. Si raccomanda di somministrare tre cicli aggiuntivi di OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) in seguito al raggiungimento di una risposta massima e quindi al farmaco dovrebbe essere interrotto.

Compromissione renale

• Ridurre la dose del 20% nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 30 a 70 ml/min/1,73 m). [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Ridurre la dose del 50% nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min/1.73 m ). [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse da 10 mg a forma di capsula e di colore rosa salmone contrassegnate su un lato con ln in un esagono normale.

Archiviazione e maneggevolezza

OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) è fornita in compresse da 10 milligrammi a colore di salmone a forma di capsula con rivestimento di film e contrassegnati su un lato con ln in un esagono normale. Ogni compressa rivestita di film contiene 10 mg di fosfato di fludarabina. Le compresse sono fornite in vesciche ogni striscia di blister contenente 5 compresse. Pacchetti di 15 e 20 compresse sono disponibili in contenitori resistenti ai bambini.

Ndc 0024-5820-15: 15-10 milligrammi compresse rivestite di film per contenitore. Ogni tablet rivestito di film è confezionato in un singolo pacchetto di blister; 5 compresse per striscia blister; 3 strisce di blister confezionate in una bottiglia di plastica con una chiusura del contenitore resistente ai bambini; Ogni bottiglia è confezionata in un singolo cartone del bordo chip.

Ndc 0024-5820-20: 20-10 milligrammi compresse rivestite di film per contenitore. Ogni tablet rivestito di film è confezionato in un singolo pacchetto di blister; 5 compresse per striscia blister; 4 strisce di blister confezionate in una bottiglia di plastica con una chiusura del contenitore resistente ai bambini; Ogni bottiglia è confezionata in un singolo cartone del bordo chip.

Magazzinaggio

Conservare in condizioni di illuminazione normali a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Gestione e smaltimento

Dovrebbero essere prese in considerazione le procedure per la corretta gestione e smaltimento. Si dovrebbe prendere in considerazione la gestione e lo smaltimento secondo le linee guida emesse per i farmaci citotossici. Sono state pubblicate diverse linee guida su questo argomento.1-4 cautela dovrebbe essere esercitata nella gestione di OFOTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina). Spingere i tablet attraverso il foglio per aprire. Non rimuovere i tablet dalle singole vesciche fino a quando non prima di prendere o somministrazione di ogni dose programmata. Non schiacciare le compresse. Evitare l'esposizione mediante contatto diretto della pelle o delle mucose o per inalazione. Se il contatto si verifica accuratamente, lavarsi con acqua e sapone o lavare immediatamente gli occhi con acqua che scorre delicatamente per almeno 15 minuti. Consultare un operatore sanitario in caso di reazione cutanea o se il farmaco entra negli occhi.

Prodotto per: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807

DL Alpha Tocopheryl Acetato Effetti collaterali

Effetti collaterali per Oforta

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) in 159 pazienti esposti al farmaco. OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) è stata studiata principalmente nello Studio 1 in 78 pazienti con CLL che hanno ricevuto una terapia precedente e nello Studio 2 in 81 pazienti con CLL che non avevano ricevuto una terapia precedente.

Sulla base dell'esperienza con l'uso endovenoso e orale del fosfato di fludarabina, le reazioni avverse più comuni includono la mielosoppressione (neutropenia trombocitopenia e anemia) e infezione da brividi e nausea e vomito. Altri eventi comunemente segnalati includono l'anoressia e la debolezza della fatica. Gravi infezioni opportunistiche si sono verificate nei pazienti con CLL trattati con fosfato di fludarabina. Le reazioni avverse più frequentemente riportate e quelle reazioni che sono più chiaramente correlate al farmaco, come riportato negli studi clinici condotti con fosfato di fludarabina endovenosa e orale sono disposti di seguito secondo il sistema corporeo.

Sistemi ematopoietici

Eventi ematologici (neutropenia trombocitopenia e/o anemia) sono stati riportati nella maggior parte dei pazienti con CLL trattati con fosfato di fludarabina. Durante il trattamento con fosfato di fosfato di fludarabina per via endovenosa di 133 pazienti con CLL la conta assoluta dei neutrofili è diminuita a meno di 500/mM nel 59% dei pazienti che è diminuita dai valori di pretrattamento di almeno 2 grammi per percento nel 60% e la conta piastrinica è diminuita dai valori di pretrattamento di almeno il 50% nel 55%. Tra 78 pazienti con B-CLL che sono stati trattati con OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) la conta assoluta dei neutrofili è diminuita a meno di 500/mm nel 37% dei pazienti emoglobina è diminuita dai valori di pretrattamento di almeno il 2 grammi di grammi nel 14% e la conta delle piastrine è diminuita dai valori di pretrattamento di almeno 50% in 17%. La mielosoppressione può essere grave cumulativa e può influenzare più linee cellulari. La fibrosi del midollo osseo si è verificata in un paziente CLL trattato con fosfato di fludarabina per via endovenosa. Nello studio fondamentale fosfato orale fosfato (Studio 1) c'era un rapporto di un caso non fatale di pancitopenia. Allo stesso modo c'era un caso di pancitopenia non fatale riportata tra i 133 pazienti con CLL trattati con fosfato di fludarabina endovenosa.

Anemie emolitiche autoimmune potenzialmente letali e talvolta fatali si sono verificati in pazienti che ricevono fosfato di fludarabina. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ] La maggior parte dei pazienti ricaricati con fosfato di fludarabina ha sviluppato una recidiva nel processo emolitico.

Metabolico

La sindrome della lisi del tumore è stata riportata in pazienti con CLL trattati con fosfato di fludarabina per l'iniezione. Questa complicazione può includere iperuricemia iperfosfatemia ipocalcemia Acidosi metabolica Iperkaliemia Ematuria Urato Crystalluria e insufficienza renale. L'inizio di questa sindrome può essere annunciato dal dolore al fianco e dall'ematuria.

Sistema nervoso

Obiettivo debolezza dell'agitazione confusione disturbi visivi e coma Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Sistema polmonare

Polmonite Una frequente manifestazione di infezione in pazienti con CLL è stata osservata in due studi clinici condotti con fosfato di fludarabina endovenosa (16% e 22%) e in due studi clinici con OFORTA (compresse di fosfato fludarabina) ™ (8% e 3%). Sono state osservate reazioni di ipersensibilità polmonare al fosfato di fludarabina caratterizzate da tosse di dispnea e infiltrato polmonare interstiziale. Nello studio 1 condotto con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) è stata riportata una grave tossicità polmonare in 5 su 78 pazienti spesso in combinazione con infezioni respiratorie o polmonari e quindi non considerato come tossicità polmonare legata al farmaco.

Sistema gastrointestinale

Disturbi gastrointestinali come nausea e vomito anoressia diarrea stomatite e sanguinamento gastrointestinale sono stati riportati in pazienti trattati con fosfato di fludarabina. La nausea e il vomito si sono verificati fino al 38% dei pazienti dopo il trattamento con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) negli studi clinici.

Cardiovascolare

L'edema è stato frequentemente riportato. Un paziente ha sviluppato un versamento pericardico probabilmente correlato al trattamento con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina). Non sono stati considerati altri eventi cardiovascolari gravi legati alla droga.

Sistema genitourinario

La cistite emorragica è stata riportata in pazienti trattati per via endovenosa con fosfato di fludarabina.

Pelle

Pelle toxicity consisting primarily of eruzione cutaneaes has been reported in patients treated with oral E intravenous fludarabine phosphate.

I dati nella Tabella 2 sono derivati ​​dai 159 pazienti con CLL che hanno ricevuto OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) nello Studio 1 e Studio 2.

Tabella 2: incidenza (≥ 5%) di reazioni avverse non ematologiche in pazienti con CLL trattati con OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina)

Esperienza di marketing post

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina). Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistemi ematopoietici

Numerosi casi di ipoplasia del midollo osseo di trilineage o dell'aplasia con conseguente pancitopenia a volte risultanti nella morte sono state riportate nella sorveglianza post-marketing. La durata della citopenia clinicamente significativa nei casi riportati varia da circa 2 mesi a circa 1 anno. Questi episodi si sono verificati sia in pazienti precedentemente trattati o non trattati.

Sistema nervoso

Nell'esperienza post-marketing sono stati segnalati casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva. La maggior parte dei casi ha avuto un risultato fatale. Molti di questi casi sono stati confusi dalla chemioterapia precedente e/o simultanea. Il tempo mediano per l'inizio era di circa un anno.

Sistema polmonare

Nell'esperienza post-marketing casi di grave tossicità polmonare sono stati osservati con l'uso di fosfato di fludarabina che ha provocato la sindrome da disagio respiratorio acuto di assistenza respiratoria emorragia polmonare fibrosi e insufficienza respiratoria. Dopo l'esclusione di un'origine infettiva, alcuni pazienti hanno subito un miglioramento dei sintomi con i corticosteroidi.

Interazioni farmacologiche per Oforta

Pentostatina

L'uso di OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) in combinazione con la pentostatina non è raccomandato a causa del rischio di una grave tossicità polmonare. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Avvertimenti per Oforta

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Oforta

Neurotossicità

La neurotossicità dose-dipendente è stata osservata con fosfato di fludarabina. Livelli di dose circa 4 volte maggiori (96 mg/m/giorno per 5 giorni a 7 giorni) rispetto alla dose endovenosa raccomandata (25 mg/m ² /giorno per 5 giorni) sono stati associati a una sindrome caratterizzata da coma e morte ritardata. I sintomi sono apparsi da 21 giorni a 60 giorni dopo l'ultima dose. Tredici su 36 pazienti (NULL,1%) che hanno ricevuto fosfato di fludarabina per via endovenosa a dosi elevate (≥ 96 mg/m ² /giorno per 5 giorni a 7 giorni per corso) ha sviluppato una neurotossicità grave mentre solo uno dei 443 pazienti (NULL,2%) che ha ricevuto il farmaco per via endovenosa a dosi basse (≤ 40 mg/m ² /giorno per 5 giorni per corso) ha sviluppato tossicità. Nello studio clinico fondamentale condotto con OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) somministrata a 40 mg/m ² Una grave compromissione della coscienza è stata segnalata in un paziente. L'effetto della somministrazione cronica di fosfato di fludarabina sul sistema nervoso centrale è sconosciuto; Tuttavia, i pazienti hanno ricevuto la dose raccomandata per un massimo di 15 corsi di terapia. I medici dovrebbero prendere in considerazione il ritardo o l'interruzione del farmaco se si verifica la neurotossicità.

Soppressione del midollo osseo

La soppressione del midollo osseo grave in particolare l'anemia trombocitopenia e neutropenia è stata riportata in pazienti trattati con fosfato di fludarabina. In uno studio sui pazienti con tumore solido per adulti il ​​tempo mediano per il numero di nadir è stato di 13 giorni (intervallo da 3 giorni a 25 giorni) per i granulociti e 16 giorni (intervallo da 2 giorni a 32 giorni) per le piastrine. La maggior parte dei pazienti presentava una compromissione ematologica al basale a causa della malattia o a causa di una precedente terapia mielosoppressiva. Si può vedere mielosoppressione cumulativa. Mentre la mielosoppressione indotta dalla chemioterapia è spesso la somministrazione reversibile di OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) richiede un attento monitoraggio ematologico.

Numerosi casi di ipoplasia del midollo osseo di trilineage o dell'aplasia con conseguente pancitopenia a volte risultanti nella morte sono stati riportati nei pazienti adulti. La durata della citopenia clinicamente significativa nei casi riportati varia da circa 2 mesi a circa 1 anno. Questi episodi si sono verificati sia in pazienti precedentemente trattati o non trattati. Un caso di pancitopenia è stato riportato nello studio clinico fondamentale condotto con OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina).

Sono stati segnalati casi di anemia emolitica autoimmune potenzialmente letale e talvolta fatale dopo uno o più cicli di trattamento con fosfato di fludarabina nei pazienti con o senza una precedente storia di anemia emolitica autoimmune o un test di Coombs positivo e chi può o non può essere in remissione dalla loro malattia. Gli steroidi possono o meno essere efficaci nel controllare questi episodi emolitici. La maggior parte dei pazienti ricaricati con fosfato di fludarabina ha sviluppato una recidiva nel processo emolitico. I meccanismi che predispongono i pazienti allo sviluppo di questa complicazione non sono stati identificati. I pazienti sottoposti a trattamento con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) devono essere valutati e attentamente monitorati per l'emolisi.

Tossicità polmonare

Un'alta incidenza di tossicità polmonare fatale è stata osservata in un'indagine clinica usando fosfato di fludarabina in combinazione con pentostatina (deossicoformicina) per il trattamento della leucemia linfocitica cronica refrattaria (CLL) negli adulti. Pertanto, non è raccomandato l'uso di OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) in combinazione con la pentostatina.

Infezioni

Dei 133 pazienti adulti con CLL che hanno ricevuto fosfato di fludarabina per via endovenosa in due studi clinici c'erano 29 vittime durante lo studio. Circa il 50% delle vittime erano dovute all'infezione e al 25% a causa della malattia progressiva. Dei 183 pazienti adulti con CLL che hanno ricevuto OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) in due studi clinici ci sono stati 13 decessi. Circa il 50% delle decessi era dovuto alla malattia progressiva mentre due decessi per pazienti (15%) sono stati attribuiti all'infezione. Monitorare segni e sintomi di infezione.

Sindrome da lisi del tumore

La sindrome della lisi del tumore associata al trattamento con fosfato di fludarabina è stata riportata in pazienti con CLL con grandi oneri tumorali. Poiché OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) può indurre una risposta già nella prima settimana di precauzioni terapeutiche in quei pazienti a rischio di sviluppare questa complicazione.

Uso di trasfusioni

La malattia da innesto contro l'ospite associata alla trasfusione è stata osservata raramente dopo la trasfusione di sangue non irradiato nei pazienti trattati con fosfato di ffosfato di fludarabina. Si dovrebbe quindi tenere conto dell'uso di prodotti ematici irradiati in quei pazienti che richiedono trasfusioni durante il trattamento con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina).

Compromissione renale

OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) deve essere somministrata con cautela in pazienti con compromissione renale. A seguito del dosaggio del prodotto endovenoso, è stato dimostrato che la clearance del corpo totale di 2-fluoro-Ara-A è direttamente correlata alla clearance della creatinina. Pazienti con compromissione da lieve a moderata della funzione renale (clearance della creatinina da 30 a 70 ml/min/1,73 m ² ) dovrebbe avere la loro dose OFORTA ™ (fludarabine fosfato) ridotta del 20% e essere monitorata da vicino. Pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina <30 mL/min/1.73 m ² ) dovrebbe avere la loro dose OFORTA ™ (fludarabine fosfato) ridotta del 50% e essere monitorata da vicino.

Monitoraggio

• Tossicità ematologica e non ematologica

OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) è un agente antineoplastico con effetti collaterali tossici potenzialmente significativi. I pazienti sottoposti a terapia devono essere attentamente osservati per i segni di tossicità ematologica e non ematologica. Si raccomanda una valutazione periodica della conta del sangue periferica per rilevare lo sviluppo di anemia neutropenia e trombocitopenia.

• Soppressione ematopoietica

Durante il trattamento, il profilo ematologico del paziente (in particolare neutrofili e piastrine) deve essere monitorato regolarmente per determinare il grado di soppressione ematopoietica.

• Infezioni

I pazienti trattati con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) sembrano essere ad un aumentato rischio di infezione. Monitorare segni e sintomi di infezione.

Gravidanza

Sulla base del suo meccanismo d'azione OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. La fosfato di fludarabina somministrata ai ratti e ai conigli durante l'organogenesi ha causato un aumento dei riassorbenti la malformazione scheletrica e viscerale e la riduzione dei pesi corporei fetali. Se OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) viene utilizzata durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliate di evitare di rimanere incinta. Le donne del potenziale fertile e dei maschi fertili devono adottare misure contraccettive durante e almeno per 6 mesi dopo la cessazione della terapia. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Soppressione del midollo osseo

Informare i pazienti che OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) riduce la conta delle cellule del sangue come piastrine a globuli bianchi e globuli rossi. Pertanto è importante che venga eseguita una valutazione periodica del loro emocromo per rilevare lo sviluppo della trombocitopenia e dell'anemia della neutropenia. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Infezioni

Chiedere ai pazienti di avvisare prontamente il proprio medico se si verificano febbre o altri segni di infezione come la tosse o la combustione del dolore alla minzione durante la terapia. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Gravidanza

Le donne del potenziale fertile e dei maschi fertili devono adottare misure contraccettive durante e almeno per 6 mesi dopo la cessazione della terapia. OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) può causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Gestione e smaltimento

Istruire i pazienti che la cautela dovrebbe essere esercitata nella gestione di OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina). Non schiacciare le compresse. Evitare l'esposizione mediante contatto diretto della pelle o delle mucose o per inalazione. Se il contatto si verifica accuratamente, lavarsi con acqua e sapone o lavare immediatamente gli occhi con acqua che scorre delicatamente per almeno 15 minuti. Consultare un operatore sanitario in caso di reazione cutanea o se il farmaco entra negli occhi. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista indicazioni su come smaltire in sicurezza OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina).

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità degli animali con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina).

Oforta ™ è un clashogen.

Fosfato di fludarabina era clogenico in vitro alle cellule di ovaio del criceto cinese (test di aberrazione cromosomica) in presenza di attivazione metabolica e di scambi cromatidi gemelli indotti sia in presenza che in assenza di attivazione metabolica. Inoltre la fosfato di fludarabina era clogenica in vivo (saggio di micronucleo di topo) ma non era mutageno per le cellule germinali ( dominante Test letale nei topi maschi). La fosfato di fludarabina non era mutagena per i batteri (test Ames) o le cellule di mammifero in presenza o assenza di attivazione metabolica.

Studi su topi ratti e cani hanno dimostrato effetti avversi dose-correlati sul sistema riproduttivo maschile. Le osservazioni consistevano in una diminuzione dei pesi testicolari medi nei topi e nei ratti con una tendenza verso una riduzione dei pesi testicolari nei cani e nella degenerazione e nella necrosi dell'epitelio spermatogeno dei testicoli nei topi e nei cani.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

' Gravidanza Category D . Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI sezione.' Based on its mechanism of action Oforta™ (fludarabine phosphate tablets) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. There are no adequate E well-controlled studies of fludarabine phosphate in pregnant women. Fludarabine phosphate was embryolethal E teratogenic in both rats E rabbits. If Oforta™ (fludarabine phosphate tablets) is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant. Women of childbearing potential E fertile males must take contraceptive measures during E at least for 6 months after the cessation of therapy.

Nei ratti ripetuti dosi endovenose di fosfato di fludarabina a 1,5 volte e 4,5 volte la dose orale umana raccomandata (40 mg/m ² ) somministrato durante

L'organogenesi ha causato un aumento dei riassorbenti le malformazioni scheletriche e viscerali (esencefalia palatosa e deformità delle vertebre fetali) e una riduzione dei pesi corporei fetali. La tossicità materna non era evidente a 1,5 volte la dose orale umana ed era limitata a una leggera riduzione del peso corporeo a 4,5 volte la dose orale umana. Nei conigli ripetuti dosi endovenose di fosfato di fludarabina a 2,4 volte la dose orale umana somministrata durante l'organogenesi ha aumentato l'embrione e la letalità fetale, come indicato da un aumento di riassorbimento e una diminuzione dei feti vivi. Un aumento significativo delle malformazioni tra cui l'idrocefalia con palatoscata si sono osservate fusioni di brachydactyly delle cifre del cuore di ernia diafragmatica/grande vaso e anomalie di vertebre/costole sono state osservate in tutti i livelli di dose (≥ 0,3 volte la dose orale umana).

Madri infermieristiche

Non è noto se OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) sia escreta nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse tra cui la tumorigenicità nei neonati infermieristici, dovrebbe essere presa una decisione di interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Dei 78 pazienti precedentemente trattati con B-CLL trattati con OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) il 50% era ≥ età 65 e il 3% era ≥ età 75. Il tasso di risposta era generalmente inferiore tra i pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Tra i pazienti precedentemente trattati (Studio 1) di età pari o superiore a 65 anni, la risposta obiettiva complessiva secondo i criteri di risposta standardizzati sviluppati dal gruppo di lavoro del National Cancer Institute (criteri NCI) è stato del 41%. Il profilo di sicurezza tra i pazienti più giovani e più anziani in studio era simile. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte o nella sicurezza tra i pazienti più anziani e più giovani.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti che ricevono fosfato di fludarabina per via endovenosa, la clearance del corpo totale del metabolita 2-fluoro-aa-adenina (2F-Ara-A) era correlata alla clearance della creatinina che indica l'importanza della via di escrezione renale per l'eliminazione del farmaco. La clearance renale rappresentava circa il 40% della clearance del corpo totale. Pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (da 30 a 70 ml/min/1,73 m ² ) La dose di fosfato di fosfato di fludarabina ridotta del 20% ha avuto un'esposizione simile rispetto ai pazienti con funzione renale normale che ricevono la dose raccomandata (AUC; 21 nmh/ml rispetto a 20 nmh/mL). Due pazienti con grave compromissione renale ( <30 mL/min/1.73 m ) receiving 40% reduced fludarabine phosphate dose had a 40% increase in exposure compared to patients with normal renal function receiving the recommended dose. The mean total body clearance was 172 mL/min for patients with normal renal function 124 mL/min for patients with mild to moderately impaired renal function E 71 mL/min for the two patients with severe renal impairment.

Informazioni per overdose per OFORTA

Alte dosi di fosfato di fludarabina [vedi Indicazioni e utilizzo E Avvertimenti e PRECAUZIONI ] sono stati associati a una tossicità irreversibile del sistema nervoso centrale caratterizzata da coma e morte ritardata. Alte dosi sono anche associate a trombocitopenia grave e Neutropenia a causa della soppressione del midollo osseo. Non esiste un antidoto specifico noto per il sovradosaggio di fosfato di fludarabina. Il trattamento consiste in interruzione dei farmaci e terapia di supporto. Nello studio 2 due pazienti hanno ingrandito un sovradosaggio del 20% al 33% di OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina). Non sono stati riportati effetti collaterali gravi.

Controindicazioni per Oforta

Nessuno

Farmacologia clinica for Oforta

Meccanismo d'azione

La fosfato di fludarabina (2F-ARA-AMP) è un agente antimetabolitico nucleotidico purinico sintetico. Al momento della somministrazione 2F-ARA-AMP viene rapidamente defosforilato nel plasma a 2F-AA-A che poi entra nella cellula. Intracellulare 2F-Ara-A viene convertito nel 5'-Trifosfato 2-Fluoro-Ara-ATP (2F-Ara-ATP). 2F-ARA-ATP compete con il trifosfato di deossiadenosina per l'incorporazione nel DNA. Una volta incorporato nel DNA 2F-AA-ATP funziona come un terminator a catena del DNA inibisce il DNA polimerasi alfa gamma e delta e inibisce la ribonucleoside difosfato reduttasi. 2F-ARA-A inibisce anche il DNA primase e il DNA ligasi I. Il meccanismo d'azione di questo antimetabolite non è completamente caratterizzato e può essere multifamiglia.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio parallelo non controllato randomizzato, i pazienti con studio parallelo con CLL a cellule B sono stati somministrati una singola dose di OFORTA ™ 40 mg/m ² (n = 42) o fosfato di fludarabina per via endovenosa 25 mg/m (n = 14). Il massimo aumento della variazione media corretta al basale in QTCI (intervallo QT corretto individuale) a seguito di trattamento con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) era inferiore a 10 millisecondi.

Farmacocinetica

Studi con il prodotto endovenoso hanno dimostrato che la fosfato di fludarabina viene convertita nel metabolite attivo 2F-Ara-A. Gli studi di farmacologia clinica si sono concentrati sulla farmacocinetica 2F-AA-A.

Dopo la somministrazione del prodotto per via endovenosa per la clearance del plasma sistemico di 2F-Ara-A è di circa 117 ml/min a 145 ml/min. Dopo cinque infusioni endovenose da 30 minuti giornaliere di 25 mg 2f-ara- amp/m ² Per i malati di cancro, le concentrazioni di depressione di 2F-AA-A sono aumentate di un fattore di circa 2. L'emivita terminale di 2F-AA-A-A era di circa 20 ore. Il legame delle proteine ​​plasmatiche di 2F-AA-A era di circa il 19% al 29%. È stata osservata una correlazione tra il grado di Nadir del conteggio dei granulociti assoluti e l'aumento dell'area sotto la curva del tempo di concentrazione x (AUC).

2F-AA-A presenta aumenti proporzionali dose in AUC e CMAX dopo singole dosi orali di 50 mg 70 mg o 90 mg di 2F-AA-AMP. CMAX di 2F-AA-A si verifica da 1 ora a 2 ore dopo dosi orali singole o multiple ed è circa il 20 % al 30 % delle concentrazioni plasmatiche massime prodotte alla fine di un'infusione endovenosa di 30 minuti della stessa dose. La biodisponibilità orale assoluta di 2F-Ara-A è del 50-65% dopo dosi singoli e ripetute di OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina). Simile esposizione sistemica (AUC) è stata osservata dopo un singolo OFORTA 40 mg/m e un singolo 25 mg/m ² Fludarabina Fosfato endovenosa dose. L'emivita terminale di 2F-Ara-A era simile a quella dopo la somministrazione endovenosa; Circa 20 ore. L'emivita CMAX AUC e Terminal di 2F-AA-A non sono influenzati quando somministrati con un pasto ad alto contenuto di grassi, sebbene TMAX sia leggermente ritardato da 1,3 ore a 2,2 ore.

A seguito di una clearance renale di somministrazione endovenosa di 2F-Ara-A rappresenta circa il 40% della clearance del corpo totale di fosfato di fludarabina e la clearance totale del corpo è inversamente correlata con la clearance sierica di creatinina e creatinina. In due pazienti con clearance mediana di creatinina di 22 ml/min/1,73 m ² L'autorizzazione 2f-ara-a è stata ridotta del 56%. È consigliabile la regolazione del dosaggio basata sulla clearance della creatinina:

Ridurre la dose del 20% nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 30 a 70 ml/min/1,73 m ² ). [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Ridurre la dose del 50% nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min/1.73 m ² ). [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Studi clinici

Studio 1 a single-arm open-label study of Oforta™ (fludarabine phosphate tablets) was conducted in 78 adult patients with CLL refractory to at least one prior stEard alkylating-agent containing regimen. In this multicenter study patients were treated with Oforta™ (fludarabine phosphate tablets) at a dose of 40 mg/m daily for 5 days every 28 days. The patient population median age was 64.5 years E consisted of 72% males E 28% females. Ninety-nine percent of the patients were Caucasian. The Rai stage for patients entering the study was: Stage 0 (3.9%) Stage I (20.5%) Stage II (32.1%) Stage III (11.5%) E Stage IV (32.1%). The mean number of treatment cycles was 5.1 with a mean daily dose of Oforta™ (fludarabine phosphate tablets) of 38 mg/m ² . La risposta obiettiva complessiva secondo i criteri di risposta standardizzati sviluppati dal gruppo di lavoro CLL (criteri NCI Institute del National Cancer Institute è stata del 51% incluso le risposte complete del 18% e le risposte parziali del 33%. Il tasso di risposta complessivo secondo i criteri standardizzati sviluppati dall'International Workshop sui CLL (criteri IWCLL) è stato del 46% incluso le risposte complete del 21% e le risposte parziali del 26%. I dati sulla durata della risposta non sono stati raccolti.

Nello Studio 2 Uno studio di emergenza aperta a singolo braccio singolo OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) è stato somministrato a 81 pazienti precedentemente non trattati con B-CLL. In questo studio multicentrico ogni paziente è stato trattato con OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) alla dose di 40 mg/m ² ogni giorno per 5 giorni ogni 28 giorni. L'età media della popolazione di pazienti era di 64,0 anni e consisteva in 63% di maschi e 37% di femmine. Il novantanove per cento dei pazienti era caucasico. Lo stadio RAI per i pazienti che entrava nello studio era: stadio 0 (NULL,7%) stadio I (NULL,0%) stadio II (NULL,0%) stadio III (NULL,9%) e stadio IV (NULL,3%). Il numero medio di cicli di trattamento era 5,9 con una dose giornaliera media per paziente da 71 mg a 74 mg. Il tasso di risposte complessivi secondo i criteri NCI è stato dell'80% di risposte complete del 12% e del 68% delle risposte parziali. Il tasso di risposta complessivo in base ai criteri IWCLL è stato del 72% delle risposte complete del 37% e delle risposte parziali del 35%. La durata mediana della risposta è stata di 22,9 mesi.

Lo studio 3 è stato uno studio di etichetta aperta controllata randomizzata di supporto su pazienti con B-CLL precedentemente non trattata che includeva monoterapia fosfato di fludarabina e braccia di terapia di combinazione fosfato di fosfato di fludarabina. In questo studio 107 pazienti valutabili hanno ricevuto OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) 40 mg/m per via orale ogni giorno per 5 giorni ogni 28 giorni. Il tasso di risposta complessivo in base ai criteri NCI modificati era del 74% e il tasso di PR nodulare CR più era del 41%.

Riferimenti

1.

2.

3.

4. Chemioterapia E biotherapy guidelines E recommendations for practice (2nd. ed.) Pittsburgh PA: Oncology Nursing Society.

Informazioni sul paziente per Oforta

OFORTA ™
(oh-pred-tuh)
(fosfato fosfato fosfato orale) compresse

Leggi questo opuscolo di informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Cos'è OFORTA ™?

OFORTA™(oral fludarabine phosphate tablets) is a prescription anticancer medicine that slows or stops the growth of cancer cells in adults with chronic lymphocytic leucemia (CLL). OFORTA™ (fludarabine phosphate tablets) also stops or slows the growth of some healthy cells. This can cause side effects that you should know about E report to your healthcare provider.

OFORTA™ (fludarabine phosphate tablets) has not been studied in children.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina)?

In rare occasioni, le persone che prendono OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) possono avere sintomi potenzialmente letali. Se tu:

• avere problemi a vedere
• Sentiti molto assonnato stanco o confuso
• Avere mancanza di respiro o avere difficoltà a respirare
• avere pelle gialla o urina scura

Di 'subito al tuo medico. Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina)?

Prima di prendere OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi ai reni
• hanno problemi di sanguinamento
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo medico se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta. Le donne non dovrebbero rimanere incinta durante il trattamento con OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) perché il bambino non ancora nato può essere danneggiato. Sia gli uomini che le donne devono adottare misure contraccettive durante e per almeno sei mesi dopo la cessazione della terapia. Chiama subito il medico se rimani incinta durante o nei sei mesi successivi al trattamento con OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina).
• sono alimentari o pianificano di allattare al seno. Non è noto se OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) passi nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) o all'allattamento. Non dovresti fare entrambe le cose.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi tra cui medicinali prescritti e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Usando OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) con alcuni altri medicinali possono influenzare reciprocamente. L'uso di OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina) con altri medicinali può causare gravi effetti collaterali.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo con te un elenco per mostrare il tuo operatore sanitario.

Come dovrei prendere OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina)?

• Prendi OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto e quando prendere OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina).
• OFORTA™ (fludarabine phosphate tablets) can be taken with or without food.
• Spingere i tablet attraverso il foglio per aprire. Non rimuovere i tablet dalle singole vesciche fino a quando non prima di prendere o somministrazione di ogni dose programmata.
• OFORTA™ (fludarabine phosphate tablets) tablets have to be swallowed whole with water; they should never be chewed crushed or broken. If you cannot swallow OFORTA™ (fludarabine phosphate tablets) whole ask your healthcare provider if you can take another form of fludarabine.
• Se perdi una dose, chiama il tuo medico.
• Se prendi troppo chiama il tuo medico.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina)?

• Non consentire ad altre persone o animali domestici di toccare o prendere OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina).
• Evita di lasciare che le compresse (intere o rotte) tocchi la pelle
• Non masticare le compresse o tenerle in bocca. Ingregare le compresse subito.
• Non respirare in polvere o residui da una compressa rotta.
• Se tocchi una compressa rotta, lavate accuratamente l'area con sapone e acqua.
• Se qualcuno OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) si mette negli occhi lavando gli occhi subito con acqua per almeno 15 minuti e chiama subito il tuo operatore sanitario.
• Chiama subito il tuo operatore sanitario in caso di reazione cutanea.

Quali sono i possibili effetti collaterali di OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina)?

Vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina)?

OFORTA™ (fludarabine phosphate tablets) may cause serious side effects including:

Conti dei globuli bassi.

OFORTA™ (fludarabine phosphate tablets) lessens the number of blood cells that fight infection help your blood to clot E carry oxygen throughout your body. This can result in

• Infezione
• Sanguinamento
• Stanchezza

Evita attività che possono aumentare le possibilità di queste condizioni . Il tuo operatore sanitario controllerà la conta del sangue in modo da sapere quando sarai maggiormente a rischio di sanguinamento e stanchezza delle infezioni.

Chiama subito il tuo medico Se hai una temperatura di 100,5 F. o superiore o non ti senti bene. Non prendere la medicina della febbre fino a quando non controlli con il tuo medico.

OFORTA™ (fludarabine phosphate tablets) may cause other side effects including:

• nausea E vomito
• perdita di appetito
• eruzione cutanea
• gonfiore alle gambe
• diarrea
• arrossamento e irritazione all'interno della bocca (stomatite)
• Dolore addominale e muscolare.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di OFOTA ™ (compresse fosfato di fludarabina). Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare e buttare via OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina)?

• Store OFFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) a 59-86 ° F (15-30 ° C).
• Mantieni sotto la luce normale in un contenitore resistente ai bambini.
• Buttare via in modo sicuro medicine che non è più obsoleta o non più necessaria.
• Non mettere OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) nella tua normale spazzatura domestica.
• Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista indicazioni su come buttare via e gestire in sicurezza OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina).

Keep Oforta ™ (compresse fosfato di fludarabina) e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina)

Le medicine sono talvolta prescritte per condizioni che non sono menzionate nelle informazioni sul paziente. Non utilizzare OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabina). Per ulteriori informazioni su OFORTA ™ (compresse fosfato di fludarabine), parlare con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su OFORTA ™ (compresse di fosfato di fludarabina) scritta per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-800-633-1610.

Quali sono gli ingredienti di OFORTA ™?

Ingredienti attivi: fosfato di fludarabina

Ingredienti inattivi: microcristallino cellulosio lattosio monoidrato monoidrato di biossido di silicio anidroso Croscarmellosio sodio e magnesio stearato. Il film contiene biossido di titanio del talco dell'ipromellosio (E171) e pigmento di ossido ferrico (rosso/E172 giallo/E172).