Nitro-Major

Descrizione per Nitro-Dur

La nitroglicerina è 123-propanetriolo trinitrato un nitrato organico la cui formula strutturale è:

e il cui peso molecolare è 227,09. I nitrati organici sono vasodilatatori attivi su arterie e vene.

Il sistema di infusione transdermica Nitro-Dur® (nitroglicerina) è un'unità piatta progettata per fornire un rilascio continuo controllato di nitroglicerina attraverso la pelle intatta. Il tasso di rilascio di nitroglicerina dipende linearmente dall'area del sistema applicato; Ogni cm² del sistema applicato fornisce circa 0,02 mg di nitroglicerina all'ora. Pertanto, i sistemi 5- 10- 15- 20- 30- e 40 cm² offrono circa 0,1 0,2 0,3 0,4 0,6 e 0,8 mg di nitroglicerina all'ora rispettivamente.

Il resto della nitroglicerina in ciascun sistema funge da serbatoio e non viene consegnato in uso normale. Dopo 12 ore, ad esempio, ogni sistema ha fornito circa il 6% del suo contenuto originale di nitroglicerina.

Il sistema transdermico Nitro-Dur contiene nitroglicerina negli adesivi polimerici a base acrilica con un agente resinoso di reticolazione per fornire una fonte continua di ingrediente attivo. Ogni unità è sigillata in un sacchetto di pellicola in polietilene di carta.

Sezione trasversale del sistema.

Usi per Nitro-Dur

La nitroglicerina transdermica è indicata per la prevenzione di angina pectoris a causa della malattia dell'arteria coronarica. L'inizio dell'azione della nitroglicerina transdermica non è sufficientemente rapida perché questo prodotto sia utile per interrompere un attacco acuto.

Dosaggio per nitro-dur

La dose iniziale suggerita è compresa tra 0,2 mg/ora* e 0,4 mg/ora*. Dosi tra 0,4 mg/ora* e 0,8 mg/ora* hanno mostrato una continua efficacia per 10-12 ore al giorno per almeno 1 mese (il periodo più lungo studiato) di somministrazione intermittente. Sebbene l'intervallo minimo privo di nitrati non sia stato definito i dati mostrano che è sufficiente un intervallo privo di nitrati da 10 a 12 ore (vedi Farmacologia clinica ). Pertanto, un programma di dosaggio appropriato per le patch di nitroglicerina includerebbe un periodo giornaliero di patch-on da 12 a 14 ore e un periodo di patch-off giornaliero da 10 a 12 ore.

*I tassi di rilascio sono stati precedentemente descritti in termini di droga consegnati per 24 ore. In questi termini i sistemi Nitro-Dur forniti sarebbero classificati a 2,5 mg/24 ore (NULL,1 mg/ora) 5 mg/24 ore (NULL,2 mg/ora) 7,5 mg/24 ore (NULL,3 mg/ora) 10 mg/24 ore (NULL,4 mg/ora) e 15 mg/24 ore (NULL,6 mg/ora).

Sebbene alcuni studi clinici ben controllati che utilizzano test di tolleranza all'esercizio abbiano dimostrato il mantenimento dell'efficacia quando le patch sono indossate continuamente, la grande maggioranza di tali studi controllati ha dimostrato lo sviluppo della tolleranza (cioè la perdita di effetto completa) entro le prime 24 ore dopo l'inizio della terapia. L'adeguamento della dose anche a livelli molto più alti di quanto generalmente utilizzato non ha ripristinato l'efficacia.

Come fornito

*I tassi di rilascio sono stati precedentemente descritti in termini di droga consegnati per 24 ore. In questi termini i sistemi Nitro-Dur forniti sarebbero classificati a 2,5 mg/24 ore (NULL,1 mg/ora) 5 mg/24 ore (NULL,2 mg/ora) 7,5 mg/24 ore (NULL,3 mg/ora) 10 mg/24 ore (NULL,4 mg/ora) e 15 mg/24 ore (NULL,6 mg/ora).

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Non refrigerare.

Prodotto per: Ingenus Pharmaceuticals LLC Orlando FL 32839-6408. Revisionato: settembre 2017

Avvertimenti for Nitro-Dur

L'amplificazione degli effetti vasodilatari della patch Nitro-Dur da parte degli inibitori della fosfodiesterasi, ad esempio il sildenafil, può provocare una grave ipotensione. Il corso temporale e la dipendenza dalla dose di questa azione interca non sono stati studiati. Non sono state studiate cure di supporto adeguate, ma sembra ragionevole trattarlo come un sovradosaggio di nitrati con elevazione delle estremità e con espansione del volume centrale.

I benefici della nitroglicerina transdermica nei pazienti con infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia non sono stati stabiliti. Se si sceglie di utilizzare la nitroglicerina in queste condizioni, deve essere utilizzato un monitoraggio clinico o emodinamico attento per evitare i pericoli di ipotensione e tachicardia.

Un cardioverter/defibrillatore non deve essere scaricato attraverso un elettrodo a paletta che sovrasta una patch di Nitro-Dur. L'arco che può essere visto in questa situazione è innocuo in sé ma può essere associato alla concentrazione di corrente locale che può causare danni alle palette e alle ustioni al paziente.

Precauzioni for Nitro-Dur

Generale

Una grave ipotensione in particolare con la postura verticale può verificarsi con anche piccole dosi di nitroglicerina in particolare negli anziani. Il sistema di infusione transdermica Nitro-Dur dovrebbe quindi essere usato con cautela nei pazienti anziani che possono essere impoveriti di volume sono su più farmaci o che per qualsiasi motivo siano già ipotensivi. L'ipotensione indotta dalla nitroglicerina può essere accompagnata dalla bradicardia paradossale e dall'aumento dell'angina pectoris.

I pazienti anziani possono essere più suscettibili all'ipotensione e possono essere maggiormente a rischio di cadere alle dosi terapeutiche di nitroglicerina.

La terapia con nitrati può aggravare l'angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica in particolare negli anziani.

Nei lavoratori industriali che hanno avuto un'esposizione a lungo termine a dosi sconosciute (presumibilmente alte) di tolleranza ai nitrati organici chiaramente. Dolore toracico L'infarto miocardico acuto e persino la morte improvvisa si sono verificate durante il ritiro temporaneo dei nitrati da questi lavoratori che dimostrano l'esistenza della vera dipendenza fisica.

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Diversi studi clinici in pazienti con angina pectoris hanno valutato i regimi di nitroglicerina che hanno incorporato un intervallo da 10 a 12-hournitrato. In alcuni di questi studi è stato osservato un aumento della frequenza di attacchi anginali durante l'intervallo privo di nitrati in un piccolo numero di pazienti. In uno studio i pazienti avevano una ridotta tolleranza all'esercizio al termine dell'intervallo privo di nitrati. Il rimbalzo emodinamico è stato osservato solo raramente; D'altra parte, pochi studi sono stati progettati in modo tale che il rimbalzo se si fosse verificato sarebbe stato rilevato. L'importanza di queste osservazioni per l'uso clinico di routine della nitroglicerina transdermica è sconosciuta.

Informazioni per i pazienti

Il mal di testa quotidiano a volte accompagna il trattamento con nitroglicerina. Nei pazienti che ottengono questi mal di testa, il mal di testa può essere un indicatore dell'attività del farmaco. I pazienti dovrebbero resistere alla tentazione di evitare mal di testa modificando il programma del loro trattamento con nitroglicerina poiché la perdita di mal di testa può essere associata alla perdita simultanea di efficacia antianginale.

Il trattamento con nitroglicerina può essere associato al vertice in piedi soprattutto dopo essere salito da una posizione sdraiata o seduta. Questo effetto può essere più frequente nei pazienti che hanno anche consumato alcol.

Dopo un normale uso c'è abbastanza nitroglicerina residua nelle patch scartate che sono un potenziale pericolo per bambini e animali domestici.

A foglietto del paziente viene fornito con i sistemi.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di carcinogenesi degli animali con nitroglicerina applicata topica.

I ratti che ricevono fino a 434 mg/kg/giorno di nitroglicerina dietetica per 2 anni hanno sviluppato cambiamenti fibrotici e neoplatici legati alla dose nel fegato, inclusi carcinomi e tumori di cellule interstiziali nei testicoli. Ad alte dose le incidenze dei carcinomi epatocellulari in entrambi i sessi erano del 52% contro lo 0% nei controlli e le incidenze dei tumori testicolari erano del 52% contro l'8% nei controlli. La somministrazione dietetica a vita fino a 1058 mg/kg/giorno di nitroglicerina non era tumorigenica nei topi.

La nitroglicerina era debolmente mutagena nei test di Ames eseguiti in due diversi laboratori. Tuttavia non c'erano prove di mutagenicità in un in vivo dominante Saggio letale con ratti maschi trattati con dosi fino a circa 363 mg/kg/giorno PO o in in in vitro Test citogenetici nei tessuti di ratto e cani.

In uno studio di riproduzione di tre generazioni i ratti hanno ricevuto nitroglicerina dietetica a dosi fino a circa 434 mg/kg/giorno per 6 mesi prima dell'accoppiamento della F ₀ generazione con trattamento che continua attraverso la successiva f ₁ e f ₂ generazioni. L'elevata dose era associata a una ridotta assunzione di mangimi e aumento del peso corporeo in entrambi i sessi in tutti gli accoppiamenti. Nessun effetto specifico sulla fertilità del F ₀ è stata vista la generazione. L'infertilità indicata nelle generazioni successive è stata tuttavia attribuita all'aumento del tessuto cellulare interstiziale e all'aspermatogenesi nei maschi ad alte dosi. In questo studio di tre generazioni non c'erano evidenti prove di teratogenicità.

Gravidanza

Gravidanza Category C

Studi di teratologia animale non sono stati condotti con sistemi transdermici della nitroglicerina. Sono stati condotti studi di teratologia su ratti e conigli con un unguento di nitroglicerina applicato topico a dosi fino a 80 mg/kg/giorno e 240 mg/kg/giorno rispettivamente. Non sono stati osservati effetti tossici su dighe o feti in qualsiasi dose testata. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. La nitroglicerina dovrebbe essere somministrata a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

Non è noto se la nitroglicerina sia escreta nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitata quando la nitroglicerina viene somministrata a una donna di cura.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sul sistema di infusione transdermica Nitro-Dur non includevano informazioni sufficienti per determinare se i soggetti di età pari o superiore a 65 anni rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Ulteriori dati clinici della letteratura pubblicata indicano che gli anziani dimostrano una maggiore sensibilità ai nitrati che possono provocare ipotensione e un aumento del rischio di caduta. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Nitro-Dur

Effetti emodinamici

La tossicità della nitroglicerina è generalmente lieve. La dose letale orale per adulti stimata di nitroglicerina è da 200 mg a 1200 mg. I bambini possono essere più suscettibili alla tossicità dalla nitroglicerina. La consultazione con un centro veleno dovrebbe essere presa in considerazione.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di nitroglicerina e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno in ogni caso alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di nitroglicerina.

Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione della nitroglicerina e dei suoi metaboliti attivi. Allo stesso modo non si sa che - se presenti - di queste sostanze possono essere utilmente rimosse dal corpo dall'emodialisi.

Nessun antagonista specifico per gli effetti vasodilatatori della nitroglicerina è noto e nessun intervento è stato soggetto allo studio controllato come terapia del sovradosaggio di nitroglicerina. Poiché l'ipotensione associata al sovradosaggio di nitroglicerina è il risultato della venodilatazione e della terapia prudente di ipovolemia arteriosa in questa situazione dovrebbe essere diretta all'aumento del volume fluido centrale. L'elevazione passiva delle gambe del paziente può essere sufficiente ma può anche essere necessaria un'infusione endovenosa di soluzione salina normale o fluido simile.

È probabile che l'uso di epinefrina o altri vasocostrittori arteriosi in questo contesto faccia più danni che benefici.

In pazienti con malattia renale o insufficienza cardiaca congestizia La terapia con conseguente espansione del volume centrale non è priva di pericolo.

Il trattamento del sovradosaggio di nitroglicerina in questi pazienti può essere sottile e può essere richiesto un monitoraggio difficile e invasivo.

Metemoglobinemia

Gli ioni nitrati liberati durante il metabolismo della nitroglicerina possono ossidare emoglobina in metemoglobina. Anche nei pazienti totalmente senza il citocromo B5 reduttasi, tuttavia e anche ipotizzando che le frazioni di nitrati di nitroglicerina siano applicate quantitativamente all'ossidazione dell'emoglobina circa 1 mg/kg di nitroglicerina prima di uno di questi pazienti manifesti clinicamente significativi ( ³ 10%) metemoglobinemia. Nei pazienti con funzionalità di reduttasi normale la produzione significativa di metemoglobina dovrebbe richiedere dosi ancora maggiori di nitroglicerina. In uno studio in cui 36 pazienti hanno ricevuto da 2 a 4 settimane di terapia di nitroglicerina continua da 3,1 a 4,4 mg/ora il livello medio di metemoglobina misurata era dello 0,2%; Ciò era paragonabile a quello osservato nei pazienti paralleli che hanno ricevuto placebo.

Nonostante queste osservazioni ci sono casi clinici di metemoglobinemia significativa in associazione con sovradosi moderate di nitrati organici. Nessuno dei pazienti affetti era ritenuto insolitamente sensibile.

I livelli di metemoglobina sono disponibili dalla maggior parte dei laboratori clinici. La diagnosi dovrebbe essere sospettata nei pazienti che presentano segni di alimentazione dell'ossigeno compromesso nonostante una potenza cardiaca adeguata e un PO arterioso adeguato ₂ Il sangue classicamente metemoglobinemico è descritto come marrone cioccolato senza cambiamenti di colore all'esposizione all'aria.

Metemoglobinemia should be treated with methylene blue if the patient develops cardiac or CNS effects of hypoxia. The initial dose is 1 to 2 mg/kg infused intravenously over 5 minutes. Repeat metemoglobina levels should be obtained 30 minutes later and a repeat dose of 0.5 to 1.0 mg/kg may be used if the level remains elevated and the patient is still symptomatic. Relative contraindications for methylene blue include known NADH metemoglobina reductase deficiency or G-6-PD deficiency. Infants under the age of 4 months may not respond to methylene blue due to immature NADH metemoglobina reductase. Exchange transfusion has been used successfully in critically ill patients when metemoglobinaemia is refractory to treatment.

Controindicazioni per Nitro-Dur

La nitroglicerina è controindicata nei pazienti che sono allergici ad essa. È stata anche segnalata l'allergia agli adesivi utilizzati nelle patch di nitroglicerina e costituisce allo stesso modo una controindicazione all'uso di questo prodotto.

Non utilizzare Nitro-Dur nei pazienti che stanno assumendo inibitori della fosfodiesterasi (come il tadalafil o il vardenafil di sildenafil) per disfunzione erettile o ipertensione arteriosa polmonare. L'uso concomitante può causare gravi gocce nella pressione sanguigna. Non utilizzare Nitro-Dur nei pazienti che stanno assumendo il riociguat dello stimolatore di guanilato di guanilato solubile. L'uso concomitante può causare ipotensione.

Farmacologia clinica for Nitro-Dur

La principale azione farmacologica della nitroglicerina è il rilassamento della muscolatura liscia vascolare e la conseguente dilatazione delle arterie e delle vene periferiche, in particolare quest'ultima. La dilatazione delle vene promuove il raggruppamento periferico del sangue e riduce il ritorno venoso al cuore riducendo così la pressione ventricolare sinistra-diastolica e la pressione del cuneo capillare polmonare (precarico). Il rilassamento arteriolare riduce la resistenza vascolare sistemica pressione arteriosa sistolica e la pressione arteriosa media (post -carico). Si verifica anche dilatazione delle arterie coronarie. L'importanza relativa della riduzione del postload di riduzione del precarico e della dilatazione coronarica rimane indefinita.

I regimi di dosaggio per la maggior parte dei farmaci usati cronicamente sono progettati per fornire concentrazioni plasmatiche che sono continuamente maggiori di una concentrazione minimamente efficace. Questa strategia è inappropriata per i nitrati organici. Diversi studi clinici ben controllati hanno utilizzato test di esercizio per valutare l'efficacia antianginale dei nitrati consegnati continuamente. Nella grande maggioranza di questi agenti di prova erano indistinguibili dal placebo dopo 24 ore (o meno) di terapia continua. I tentativi di superare la tolleranza ai nitrati mediante escalation della dose anche a dosi molto superiori a quelle usate acutamente hanno costantemente fallito. Solo dopo che i nitrati sono stati assenti dal corpo per diverse ore è stata ripristinata la loro efficacia antianginale.

Farmacocinetica

Il volume di distribuzione della nitroglicerina è di circa 3 L/kg e la nitroglicerina viene eliminata da questo volume a velocità estremamente rapide con un'emivita sierica risultante di circa 3 minuti. I tassi di clearance osservati (vicino a 1 l/kg/min) superano notevolmente il flusso sanguigno epatico; I siti noti di metabolismo extraepatico includono globuli rossi e pareti vascolari.

I primi prodotti nel metabolismo della nitroglicerina sono il nitrato inorganico e i 12 e 13-dinitrogliceroli. I dinitrati sono vasodilatatori meno efficaci rispetto alla nitroglicerina, ma non è noto nel siero e il loro contributo netto all'effetto complessivo dei regimi cronici della nitroglicerina. I dinitrati sono ulteriormente metabolizzati in mononitrati (non vasoattivi) e coltivatamente a glicerolo e anidride carbonica.

Per evitare lo sviluppo della tolleranza agli intervalli senza droghe di nitroglicerina da 10 a 12 ore sono noti per essere sufficienti; Intervalli più brevi non sono stati ben studiati. In una sperimentazione clinica ben controllata, i soggetti che ricevevano nitroglicerina sembravano mostrare un effetto di rimbalzo o di astinenza in modo che la loro tolleranza all'esercizio fisico alla fine dell'intervallo quotidiano privo di droghe fosse inferiore a quella mostrata dal gruppo parallelo che riceveva placebo

Nei volontari sani, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di nitroglicerina sono raggiunte circa 2 ore dopo l'applicazione di una patch e sono mantenute per la durata di indossare il sistema (le osservazioni sono state limitate a 24 ore). Dopo la rimozione della patch, la concentrazione plasmatica diminuisce con un'emivita di circa un'ora.

Studi clinici

I regimi in cui sono state indossate i patch di nitroglicerina per 12 ore al giorno sono stati studiati in prove ben controllate fino a 4 settimane di durata. A partire da circa 2 ore dopo l'applicazione e continuando fino a 10-12 ore dopo le patch di applicazione che offrono almeno 0,4 mg di nitroglicerina all'ora hanno dimostrato costantemente una maggiore attività antianginale rispetto al placebo. Le patch a basso dosaggio non sono state ben studiate, ma in una grande prova ben controllata in cui sono state anche studiate patch a dosi più alte che fornivano 0,2 mg/ora avevano un'attività antianginale significativamente inferiore rispetto al placebo.

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È ragionevole credere che il tasso di assorbimento della nitroglicerina dalle patch possa variare con il sito di applicazione, ma questa relazione non è stata adeguatamente studiata.

Informazioni sul paziente per Nitro-Dur

Nitro-Major ^®
(nitroglicerina)
Sistema di infusione transdermica

Riepilogo

Nitro-Major ^® è un metodo unico per somministrare nitroglicerina nel flusso sanguigno. Nitro-Major Elimina la deglutizione delle pillole o l'applicazione di un unguento disordinato. La nitroglicerina è un farmaco che il medico ha prescritto per aiutare a ridurre la frequenza e la gravità degli attacchi di angina (dolore toracico).

Come funziona il tuo sistema di infusione transdermico Nitro-Dur

La nitroglicerina fa sì che le vene (vasi che riportano il sangue al cuore) si rilassano in modo che il carico di lavoro del cuore sia ridotto. Questo riduce le esigenze dell'ossigeno del cuore.

Di conseguenza il muscolo cardiaco è ben nutrito e la frequenza degli attacchi dell'angina viene ridotta. Nitro-Major viene applicato direttamente sulla pelle. La nitroglicerina passa dalla superficie adesiva attraverso la pelle, che consente di assorbire i farmaci direttamente nel flusso sanguigno. Questo modo di consegnare medicine al tuo flusso sanguigno ti fornisce a nitroglicerina con un'applicazione quotidiana di a Nitro-Major unità.

Istruzioni per l'uso

Area di posizionamento

Seleziona un sito di applicazione ragionevolmente privo di capelli. Evitare le estremità sotto il ginocchio o il gomito pieghe di tessuto cicatriziale bruciato o irritato.

Applicazione

Lavare le mani prima di applicare.

Tieni l'unità con linee marroni rivolte verso di te in posizione su e giù.

Piega i lati dell'unità da te, poi verso di te fino a quando non senti lo scatto.

Sbucciare un lato del supporto di plastica.

Usando l'altra metà del supporto come maniglia applicare il lato appiccicoso della patch sulla pelle.

Premere il lato appiccicoso sulla pelle e lisciare.

Piegare indietro il lato rimanente della patch. Afferrare il bordo dell'applicatore di plastica dalla striscia e tirarlo sulla pelle.

Lavare le mani per rimuovere qualsiasi farmaco.

Rimozione

Premi al centro del sistema per sollevare il bordo esterno dalla pelle.

Afferrare il bordo delicatamente e lentamente stacca l'unità dalla pelle.

Lavare l'area della pelle con sapone e acqua. Asciugamano asciutto. Lavare le mani. È possibile utilizzare un sito di applicazione diverso ogni giorno.

Cura della pelle

1. Dopo aver rimosso Nitro-Major La tua pelle può sentirsi calda e apparire rossa. Questo è normale. Il rossore scomparirà in breve tempo. Se l'area si sente asciutta, puoi applicare una lozione rilassante.
2. Qualsiasi rossore o eruzione che non scompare dovrebbe essere chiamato all'attenzione del medico.

Precauzioni

Se il medico ha prescritto le compresse di nitroglicerina sotto-lingua oltre a Nitro-Major Dovresti sederti prima di prendere il tablet sotto la lingua. Se di Zz Iness dovrebbe verificarsi avvisare il medico. Ciò può essere un'indicazione che il dosaggio della compressa sotto-tetoggio deve essere ridotto.

Possibili effetti collaterali

L'effetto collaterale più comune sperimentato dalle persone che assumono nitroglicerina è il mal di testa. Il medico può dirti di prendere un analgesico lieve per alleviare il mal di testa.

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Alcune persone possono sperimentare vertigini. Ciò è dovuto a una leggera diminuzione della pressione sanguigna che di solito si sperimenta quando una persona cambia posizione da sdraiata a una seduta in posizione verticale o da sedersi in piedi. Se ciò si verifica, si siede fino a quando il DI Zz Iness smette di avvisare il medico.

Lui o lei potrebbe voler ridurre il tuo Nitro-Major dosaggio. In alcune persone i preparati di nitroglicerina possono far sì che la pelle si senta a arrossamento o il cuore di battere più velocemente. Se ciò dovesse verificarsi notifica al medico; di nuovo lui o lei potrebbe voler cambiare il tuo Nitro-Major dosaggio.

Nitro-Major is a unique drug that depends on direct contact with the skin to work. For this reason the skin should be reasonably hair-free clean and dry.

Altre informazioni

1. Consenti a Nitro-Dur di rimanere in posizione come indicato dal medico.
2. La doccia è consentita con Nitro-Dur in atto.
3. Nitro-Major should be kept out of reach of children and pets.
4. Conservare a temperatura ambiente 77 ° F (25 ° C).
5. Nitro-Major is boxed so that you have a 30-day supply. Be sure to check your supply periodically. Before it runs low you should visit your pharmacist for a refill or ask your doctor to renew your Nitro-Major prescription.
6. È importante non perdere un giorno della tua terapia Nitro-Dur. Se il tuo programma deve essere cambiato, il medico ti darà istruzioni speciali.
7. Nitro-Major has been prescribed for you. Do not give your medication to anyone else.
8. Nitro-Major is for prevention of angina; not for treatment of an acute angina attack.
9. Avvicina il medico se gli attacchi Angina cambiano in peggio.

È necessario consultare il medico per informazioni importanti prima di utilizzare questo farmaco.