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AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Le analisi di diciassette studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane) in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici hanno rivelato un rischio di morte in pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo. Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che simile al trattamento atipico di farmaci antipsicotici con farmaci antipsicotici convenzionali può aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati dell'aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti non è chiara. Navane (tiotixene HCl) non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza (vedi AVVERTIMENTOS ).

Descrizione per Navane

Navane® (tiotixene) è un derivato tioxantene. In particolare è il cis Isomero di Nn-Dimetil-9- [3- (4-metil-L-piPerazinil) -propilidene] tioxantene-2-solfonamide.

Le tioxantenie differiscono dalle fenotiazine dalla sostituzione dell'azoto nell'anello centrale con una catena laterale legata al carbonio fissata nello spazio in una configurazione strutturale rigida. Un gruppo funzionale NN-dimetil sulfonamide è legato al nucleo tioxantene.

Ingredienti inerti per le formulazioni della capsula sono: capsule di gelatina dura (che contengono gelatina e biossido di titanio; possono contenere giallo 10 giallo 6 blu 1 verde 3 rosso 3 e altri ingredienti inerti); lattosio; magnesio stearato; lauril solfato di sodio; amido.

Gli ingredienti inerti per la formulazione del concentrato orale sono: alcol; Sapore di ciliegia; destrosio; Sapore di frutto della passione; soluzione di sorbitolo; acqua.

Usi per Navane

Navane è efficace nella gestione della schizofrenia. Navane non è stato valutato nella gestione delle complicanze comportamentali nei pazienti con ritardo mentale.

Dosaggio per Navane

Il dosaggio di Navane deve essere regolato individualmente a seconda della cronicità e della gravità dei sintomi della schizofrenia. In generale, le piccole dosi devono essere utilizzate inizialmente e gradualmente aumentate al livello effettivo ottimale in base alla risposta del paziente.

Alcuni pazienti sono stati mantenuti con successo in terapia Navane una volta al giorno.

L'uso di Navane nei bambini di età inferiore ai 12 anni non è raccomandato perché non sono state stabilite condizioni sicure per l'uso.

Gotu kola benefici ed effetti collaterali

In condizioni più lievi si raccomanda una dose iniziale di 2 mg tre volte al giorno. Se indicato un successivo aumento a 15 mg/giorno della dose giornaliera totale è spesso efficace.

In condizioni più gravi si raccomanda una dose iniziale di 5 mg due volte al giorno.

La solita dose ottimale è da 20 a 30 mg al giorno. Se indicato un aumento di 60 mg/giorno della dose giornaliera totale è spesso efficace. Il superamento di una dose giornaliera totale di 60 mg raramente aumenta la risposta benefica.

Come fornito

Capsule di Navane (tiotixene)

Bottiglie di 100 :

1 mg ( Ndc 0049-5710-66)
2 mg ( Ndc 0049-5720-66)
5 mg ( Ndc 0049-5730-66)
10 mg ( Ndc 0049-5740-66)
20 mg ( Ndc 0049-5770-66)

Riferimenti

7. Rapporto sulla sicurezza dell'etichettatura mondiale: disturbo mestruale e tiotixene (16APR02)

Distribuito da: Roerig Division di Pfizer Inc. NY

Effetti collaterali fO Navane

NOTA: Non tutte le seguenti reazioni avverse sono state riportate con Navane. Tuttavia, poiché Navane ha alcune somiglianze chimiche e farmacologiche con le fenotiazine, tutti gli effetti collaterali noti e la tossicità associati alla terapia della fenotiazina dovrebbero essere tenuti a mente quando viene utilizzata Navane.

Effetti cardiovascolari

Lightheadness e sincope di ipotensione di tachicardia. Nel caso in cui l'ipotensione si verifichi l'epinefrina non deve essere utilizzata come agente di pressione poiché può derivare un ulteriore abbassamento paradossale della pressione sanguigna. In alcuni pazienti hanno osservato cambiamenti di ECG non specifici. Questi cambiamenti sono generalmente reversibili e spesso scompaiono nella continua terapia di Navane. L'incidenza di questi cambiamenti è inferiore a quella osservata con alcune fenotiazine. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto.

Effetti del SNC

La sonnolenza di solito lieve può verificarsi sebbene di solito si attenga alla continuazione della terapia di Navane. L'incidenza della sedazione appare simile a quella del gruppo di fenotiazine piperazina ma inferiore a quella di alcune fenotiazine alifatiche. L'agitazione di irrequietezza e l'insonnia sono state notate con Navane. Convulsioni e esacerbazione paradossale dei sintomi psicotici si sono verificati raramente con Navane.

L'iperreflessia è stata segnalata nei neonati consegnati da madri che hanno ricevuto farmaci strutturalmente correlati.

Inoltre, i derivati ​​della fenotiazina sono stati associati a edema cerebrale e anomalie del liquido cerebrospinale.

Sintomi extrapiramidali

Sono stati segnalati sintomi extrapiramidali come lo pseudoparkinsonismo akathisia e la distonia (vedi Distonia Effetto di classe ). Management of these extra-pyramidal symptoms depends upon the type and severity. Rapid relief of acute symptoms may require the use of an injectable antiparkinson agent. MOe slowly emerging symptoms may be managed by reducing the dosage of Navane and/O administering an Oal antiparkinson agent.

Distonia

Effetto di classe

I sintomi della distonia prolungati a contrazioni anormali di gruppi muscolari possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Dyskinesia tardiva persistente

Come per tutti gli agenti antipsicotici, la discinesia tardiva può apparire in alcuni pazienti in terapia a lungo termine con tiotixene ¹ O may occur after drug therapy has been discontinued. The syndrome is characterized by rhythmical involuntary movements of the tongue face mouth O jaw (e.g. protrusion of tongue puffing of cheeks puckering of mouth chewing movements). Sometimes these may be accompanied by involuntary movements of extremities.

Poiché la rilevazione precoce della discinesia tardiva è importante che i pazienti dovrebbero essere monitorati su base continuativa. È stato riferito che il buon movimento vermicolare della lingua può essere un primo segno della sindrome. Se si osserva che questa o altra presentazione della sindrome, il medico dovrebbe considerare la possibile sospensione dei farmaci antipsicotici. (Vedere AVVERTIMENTOS sezione.)

Effetti epatici

In alcuni pazienti sono stati osservati elevamenti di transaminasi sierica di transaminasi e alcalina fosfatasi di solito transitorie in alcuni pazienti. Nessun casi clinicamente confermati di ittero Sono stati segnalati attribuibili a Navane (tiotixene).

Effetti ematologici

Come è vero con alcuni altri farmaci psicotropi Leucopenia e leucocitosi che di solito sono transitori possono verificarsi occasionalmente con Navane. Altri farmaci antipsicotici sono stati associati all'agranulocitosi eosinofilia anemia emolitica trombocitopenia e pancitopenia.

Reazioni allergiche

La fotocosensibilità di Rashpritus orticaria e rari casi di anafilassi sono stati segnalati con Navane. L'esposizione indebita alla luce solare dovrebbe essere evitata. Sebbene non sia esperto con la dermatite esfoliativa di Navane e la dermatite da contatto (nel personale infermieristico) sono stati segnalati con alcune fenotiazine.

Endocrino/riproduttivo

Iperprolattinemia ³ ; Le irregolarità mestruali dell'allattamento moderano l'ingrandimento del seno e l'amenorrea si sono verificati in una piccola percentuale di femmine che ricevono Navane. Se persistente ciò può richiedere una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia. Le fenotiazine sono state associate a test di gravidanza falsi positivi ginecomastia ipoglicemia iperglicemia e glicosuria.

Effetti autonomi

Visione secca Blurd Vision Congestione nasale Costipazione ha aumentato la sudorazione aumentata salivazione e impotenza si sono verificati raramente con Navane Therapy. Le fenotiazine sono state associate alla miosi midriasi e all'ileo Adynamic.

Altre reazioni avverse

Iperpyrexia anoressia nausea che vomito la diarrea aumenta di appetito e debolezza del peso o poliudipsia e edema periferico.

Sebbene non sia riportato con prove di Navane indica che esiste una relazione tra terapia con fenotiazina e la presenza di una sindrome sistemica di lupus eritematoso.

Sindrome neurolettica maligna (NMS)

Si prega di fare riferimento al testo relativo a NMS nel file AVVERTIMENTOS sezione.

NOTA: Sudden deaths have occasionally been repOted in patients who have received certain phenothiazine derivatives. In some cases the cause of death was apparently cardiac arrest O asphyxia due to failure of the tosse reflex. In others the cause could not be determined nO could it be established that death was due to phenothiazine administration.

Interazioni farmacologiche fO Navane

È stato scoperto che agenti inducenti di enzimi microsomiali epatici come la carbamazepina aumentano significativamente la clearance del tiotixene. I pazienti che ricevono questi farmaci dovrebbero essere osservati per segni di ridotta efficacia del tiotixene. ⁴⁵

A causa di un possibile effetto additivo con agenti ipotensivi, i pazienti che ricevono questi farmaci dovrebbero essere osservati da vicino per i segni di ipotensione eccessiva quando il tiotixene viene aggiunto al loro regime farmacologico. ⁶

Riferimenti

1. Rapporto sulla sicurezza dell'etichettatura mondiale: discinesia e discinesia tardive e tiotixene (16APR02).

3. Rapporto sulla sicurezza dell'etichettatura mondiale: iperprolattinemia e tiotixene (16APR02).

Prednisone Effetti collaterali conici a 6 giorni

4. Ereshefsky L Saklad Sr Watanabe MD et al. Interazioni farmacocinetiche di tiotixene: uno studio degli inibitori della clearance degli induttori di enzimi epatici e delle variabili demografiche. Journal of Clinical Psychopharmacology 11 (5): 296–301 (1991).

5. Rapporto sulla sicurezza dell'etichettatura mondiale: interazione farmacologica e tiotixene (09MAY02).

6. McEvoy GK Miller JL Snow Ek et al. Informazioni sui farmaci AHFS. American Society of Health-System Pharmacists Inc. p. 2334-2336 (2002).

Avvertimenti fO Navane

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Navane non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza (vedi Avvertenza in scatola ).

Dyskinesia tardiva

Dyskinesia tardiva Una sindrome costituita da movimenti diskine involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci antipsicotici tra cui il tiotixene ¹ . Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento sulle stime di prevalenza per prevedere all'inizio del trattamento antipsicotico che è probabile che i pazienti sviluppino la sindrome. Non è noto se i prodotti farmaceutici antipsicotici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Si ritiene che sia il rischio di sviluppare la sindrome sia la probabilità che diventi irreversibile aumenti come durata del trattamento e la dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati all'aumento del paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, sebbene molto meno comunemente dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi.

Non esiste un trattamento noto per i casi consolidati di discinesia tardiva, sebbene la sindrome possa rimettere parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene ritirato. Il trattamento antipsicotico stesso può tuttavia sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome e quindi può eventualmente mascherare il processo della malattia sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Date queste considerazioni gli antipsicotici dovrebbero essere prescritti in un modo che è più probabile che minimizzino il verificarsi di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che 1) è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici e 2) per i quali alternativi ugualmente efficaci ma potenzialmente meno dannosi non sono disponibili o appropriati. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico la dose più piccola e la durata più breve del trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente. La necessità di un trattamento continuo dovrebbe essere rivalutata periodicamente.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva appaiono in un paziente sulla discontinuazione del farmaco antipsicotico. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento nonostante la presenza della sindrome.

(Per ulteriori informazioni sulla descrizione della discinesia tardiva e sulla sua rilevazione clinica, consultare le informazioni per i pazienti nella sezione Precauzioni e alla sezione delle reazioni avverse.)

Sindrome neurolettica maligna (NMS)

Un complesso sintomo potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome maligna neurolettica (NMS) è stata riportata in associazione con farmaci antipsicotici tra cui il tiotixene ² . Le manifestazioni cliniche di NM sono la rigidità muscolare di iperpyrexia alterata lo stato mentale e l'evidenza dell'instabilità autonomica (impulso irregolare o diaforesi tachicardia della pressione sanguigna e disritmie cardiache).

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivo a una diagnosi è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica include sia una grave malattia medica (ad esempio infezione sistemica della polmonite ecc.) Sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato (EPS). Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale includono la febbre del droga della tossicità anticolinergica centrale della febbre del farmaco e la patologia del sistema nervoso centrale (CNS).

La gestione degli NM dovrebbe includere 1) sospensione immediata di farmaci antipsicotici e altri farmaci non essenziali per la terapia concorrente 2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico e 3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NM non complicati.

Se un paziente richiede un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica dovrebbe essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato da quando sono state riportate recidive di NMS.

Utilizzo in gravidanza

Non è stato stabilito un uso sicuro di Navane durante la gravidanza. Pertanto, questo farmaco dovrebbe essere somministrato ai pazienti in gravidanza solo quando, nel giudizio del medico, i benefici previsti del trattamento superano i possibili rischi per la madre e il feto. Gli studi sulla riproduzione degli animali e l'esperienza clinica fino ad oggi non hanno dimostrato effetti teratogeni.

Negli studi sulla riproduzione degli animali con Navane si è verificata una certa riduzione del tasso di concepimento e delle dimensioni dei rifiuti e un aumento del tasso di riassorbimento nei ratti e nei conigli. Risultati simili sono stati riportati con altri agenti psicotropi. Dopo ripetuti somministrazione orale di Navane ai ratti (da 5 a 15 mg/kg/die) (da 3 a 50 mg/kg/die) e scimmie (da 1 a 3 mg/kg/giorno) prima e durante la gestazione non sono stati osservati effetti teratogeni.

Utilizzo nei bambini

L'uso di Navane nei bambini di età inferiore ai 12 anni non è raccomandato perché non sono state stabilite condizioni sicure per l'uso.

Come è vero con molti farmaci del SNC, Navane può compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come la guida di un'auto o un macchinario operativo, specialmente durante i primi giorni di terapia. Pertanto il paziente deve essere avvertito di conseguenza.

Come nel caso di altri farmaci ad azione del SNC, i pazienti con Navane (tiotixene) dovrebbero essere avvertiti sui possibili effetti additivi (che possono includere ipotensione) con depressivi del SNC e con alcol.

Precauzioni fO Navane

È stato osservato un effetto antidemetico negli studi sugli animali con Navane; Poiché questo effetto può verificarsi anche nell'uomo, è possibile che Navane possa mascherare i segni di sovradosaggio di farmaci tossici e possano oscurare condizioni come l'ostruzione intestinale e il tumore cerebrale.

In considerazione della capacità nota di Navane e di alcuni altri farmaci psicotropi per precipitare convulsioni, cautela dovrebbe essere utilizzata in pazienti con una storia di disturbi convulsivi o quelli in uno stato di ritiro dell'alcol poiché può abbassare la soglia convulsiva. Sebbene Navane potenzia le azioni dei barbiturici il dosaggio della terapia anticonvulsivante non dovrebbe essere ridotta quando Navane viene somministrato contemporaneamente.

Sebbene esibizione di proprietà anticolinergiche piuttosto deboli Navane dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti che potrebbero essere esposti a calore estremo o che stanno ricevendo atropina o farmaci correlati.

Usa con cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare.

Attenzione e un'attenta regolazione dei dosaggi è indicata quando Navane viene utilizzata in combinazione con altri depressivi del SNC.

Anche un'attenta osservazione dovrebbe essere fatta per la retinopatia pigmentaria e la pigmentazione lenticolare (la pigmentazione lenticolare fine è stata notata in un piccolo numero di pazienti trattati con Navane per periodi prolungati). Sono state riportate discrasia nel sangue (agranulocitosi pancitopenia trombocitopenica purpura) e danni al fegato (stasi biliare di ittero) con farmaci correlati.

Farmaci antipsicotici tra cui il tiotixene ³ elevare i livelli di prolattina; L'elevazione persiste durante l'amministrazione cronica. Gli esperimenti di coltura tissutale indicano che circa un terzo dei tumori mammari umani dipendono dalla prolattina in vitro un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è contemplata in un paziente con un carcinoma mammario precedentemente rilevato. Sebbene i disturbi come la galactorrea amenorrea ginecomastia e l'impotenza siano stati riportati il ​​significato clinico di elevati livelli sierici di prolattina non è noto per la maggior parte dei pazienti. Un aumento delle neoplasie mammarie è stato riscontrato nei roditori dopo la somministrazione cronica di farmaci antipsicotici. Né studi clinici né studi epidemiologici condotti finora hanno tuttavia mostrato un'associazione tra somministrazione cronica di questi farmaci e tumorigenesi mammaria; Le prove disponibili sono considerate troppo limitate per essere conclusive in questo momento.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Effetto di classe

I possibili fattori di rischio per leucopenia/neutropenia includono preesistenti conta dei globuli bianchi bassi (WBC) e storia della leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. I pazienti con una storia di una leucopenia/neutropenia indotta da WBC clinicamente significativo o neutropenia dovrebbero avere il loro emocromo completo (CBC) monitorato frequentemente durante i primi mesi di terapia e l'interruzione di Navane dovrebbero essere considerati al primo segno di un declino clinicamente significativo del WBC in assenza di altri fattori causali.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere attentamente monitorati per la febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati prontamente se si verificano tali sintomi o segni. Pazienti con neutropenia grave ( conta assoluta dei neutrofili <1000/mm³) should discontinue Navane and have their WBC followed until recovery.

Riferimenti

1. Rapporto sulla sicurezza dell'etichettatura mondiale: discinesia e discinesia tardive e tiotixene (16APR02).

2. Rapporto sulla sicurezza dell'etichettatura mondiale: sindrome neurolettica maligna e tiotixene (16APR02).

3. Rapporto sulla sicurezza dell'etichettatura mondiale: iperprolattinemia e tiotixene (16APR02).

Informazioni per overdose per Navane

Le manifestazioni includono la sonnolenza muscolare e le vertigini. I sintomi del sovradosaggio lordo possono includere debolezza di rigidità della depressione del SNC Torticollis Tremori di salivazione di salvazione disfagia Ipotensione Disturbi dell'andatura o coma.

Trattamento: essenzialmente sintomatico e di supporto. Il lavaggio gastrico precoce è utile. Mantenere il paziente sotto un'attenta osservazione e mantenere le vie aeree aperte poiché il coinvolgimento del sistema extrapiramidale può produrre disfagia e difficoltà respiratorie in grave sovradosaggio. Se si verifica ipotensione, devono essere utilizzate le misure standard per la gestione di shock circolatorio (fluidi i.v. e/o vasocostrittori).

Se è necessario un vasocostrittore levarterenolo e la fenilefrina sono i farmaci più adatti. Altri agenti in pressione tra cui l'epinefrina non sono raccomandati poiché i derivati ​​della fenotiazina possono invertire la solita azione di pressione di questi agenti e causare un ulteriore abbassamento della pressione sanguigna.

Se la depressione del SNC è indicata un trattamento sintomatico marcato. I sintomi extrapiramidali possono essere trattati con farmaci antiparkinson.

Non ci sono dati sull'uso della peritoneale o dell'emodialisi, ma sono noti per avere poco valore nell'intossicazione della fenotiazina.

Controindicazioni per Navane

Navane è controindicato nei pazienti con depressione del sistema nervoso centrale del collasso circolatorio a causa di qualsiasi causa e discrasia del sangue. Navane è controindicato negli individui che hanno mostrato ipersensibilità al farmaco. Non è noto se esiste una sensibilità incrociata tra i tioxanteni e i derivati ​​della fenotiazina, ma questa possibilità dovrebbe essere presa in considerazione.

Farmacologia clinica fO Navane

Azioni

Navane è un antipsicotico della serie di tioxantene. Navane possiede alcune somiglianze chimiche e farmacologiche con le fenotiazine della piperina e le differenze da parte del gruppo alifatico di fenotiazine.

Informazioni sul paziente per Navane

Data la probabilità che alcuni pazienti esposto cronicamente agli antipsicotici sviluppino discinesia tardiva, si consiglia che tutti i pazienti in cui è previsto l'uso cronico venga somministrato se possibili informazioni complete su questo rischio. La decisione di informare i pazienti e/o i loro tutori deve ovviamente prendere in considerazione le circostanze cliniche e la competenza del paziente per comprendere le informazioni fornite.