Lucentis

Descrizione per Lucentis

Lucentis® (iniezione di ranibizumab) è un frammento di anticorpo monoclonale IgG1 di IgG1 ricombinante di IgG1 di Kappa progettato per uso intraoculare. Ranibizumab si lega e inibisce l'attività biologica del fattore di crescita endoteliale vascolare umano A (VEGF-A). Ranibizumab che manca di una regione FC ha un peso molecolare di circa 48 kilodalton ed è prodotto da un sistema di espressione di E. coli in un mezzo nutriente contenente il antibiotico tetraciclina. La tetraciclina non è rilevabile nel prodotto finale.

Lucentis è una soluzione sterile incolore a giallo pallido in una siringa pre-piegata a uso singolo o una fiala di vetro monouso. Lucentis viene fornito come soluzione sterile priva di conservanti in un contenitore monouso progettato per fornire 0,05 ml di 10 mg/ml di Lucentis (NULL,5 mg di dose con siringa pre-piegata o fiala) o 6 mg/ml di Lucentis (NULL,3 mg di dose) Soluzione ad aria compressa da 10 mM.

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Usi per Lucentis

Lucentis è indicato per il trattamento dei pazienti con:

Degenerazione maculare legata all'età neovascolare (umido) (AMD)

Edema maculare a seguito dell'occlusione della vena retinica (RVO)

Edema maculare diabetico (DME)

Retinopatia diabetica (DR)

Neovascolarizzazione coroidale miope (MCNV)

Dosaggio per Lucentis

Informazioni di dosaggio generale

Per iniezione intravitreale oftalmica.

Degenerazione maculare legata all'età neovascolare (umido) (AMD)

Si raccomanda di Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml di soluzione di 10 mg/ml) per essere somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese (circa 28 giorni).

Sebbene non come pazienti efficaci possano essere trattati con 3 dosi mensili seguite da dosaggio meno frequente con valutazione regolare. Nei 9 mesi successivi a tre dosi mensili iniziali meno frequenti con 4-5 dosi in media dovrebbero mantenere l'acuità visiva mentre si prevede che il dosaggio mensile comporterà un guadagno medio di 1-2 in media. I pazienti devono essere valutati regolarmente [vedi Studi clinici ].

Sebbene non come pazienti efficaci possano anche essere trattati con una dose ogni 3 mesi dopo 4 dosi mensili. Rispetto al continuo dosaggio mensile di dosaggio ogni 3 mesi nei prossimi 9 mesi porterà in media una perdita approssimativa di 5 lettere (1 linea) di beneficio per l'acuità visiva. I pazienti devono essere valutati regolarmente [vedi Studi clinici ].

Edema maculare a seguito dell'occlusione della vena retinica (RVO)

Si raccomanda di Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml di soluzione di 10 mg/ml) per essere somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese (circa 28 giorni).

Negli studi i pazienti RVO-1 e RVO-2 hanno ricevuto iniezioni mensili di Lucentis per 6 mesi. Nonostante essere guidato dalla tomografia a coerenza ottica e dai criteri di re-trattamento dell'acuità visiva, i pazienti che non sono stati trattati al mese 6 hanno sperimentato in media una perdita di acuità visiva al mese 7 mentre i pazienti che sono stati trattati al mese 6 no. I pazienti devono essere trattati mensilmente [vedi Studi clinici ].

Edema maculare diabetico (DME) And Retinopatia diabetica (DR)

Si raccomanda di Lucentis 0,3 mg (NULL,05 ml di 6 mg/ml) per essere somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese (circa 28 giorni).

Neovascolarizzazione coroidale miope (MCNV)

Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml di 10 mg/ml di soluzione Lucentis) si raccomanda di essere inizialmente somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese (circa 28 giorni) per un massimo di 3 mesi. I pazienti possono essere ritirati se necessario [vedi Studi clinici ].

Preparazione per l'amministrazione

Siringa preimpegnata

La siringa preimpegnata è sterile ed è solo per dose singola. Non utilizzare il prodotto se l'imballaggio è danneggiato o è stato manomesso.

Per preparare Lucentis per l'amministrazione intravitreale, aderire a queste istruzioni per l'uso. Leggi attentamente tutte le istruzioni prima di utilizzare la siringa prefettita.

L'apertura del vassoio sigillato e tutte le fasi successive dovrebbero essere eseguite in condizioni asettiche.

Per l'iniezione intravitreale deve essere utilizzato un ago sterile a 30 pollici da 30 pollici (non fornito).

Nota: la dose deve essere impostata su 0,05 ml.

Descrizione del dispositivo

Le siringhe preimpegnate di Lucentis sono disponibili in 2 punti di forza della dose:

• Lucentis 0,5 mg di siringa pre -piegata con una presa chiara.

• Lucentis 0,3 mg di siringa pre -piegata con una presa di dito arancione.

Controlla le etichette sul vassoio della siringa di cartone Lucentis e sulla siringa preimpegnata per assicurarti di avere la forza di dose corretta.

Figura 1

Passaggio 1: prepara

• Assicurati che il pacchetto contenga una siringa precoce sterile in un vassoio sigillato.
• Sbucciare il coperchio dal vassoio della siringa e usare la tecnica asettica Rimuovere la siringa.

Passaggio 2: ispezionare la siringa

• Lucentis dovrebbe essere incolore al giallo pallido.
• Non farlo Usa la siringa preimpegnata se:
  • Il tappo della siringa viene staccato dal blocco Luer.
  • La siringa è danneggiata.
  • Sono visibili il particelle di nuvolosità o scolorimento.

Passaggio 3: rimuovere il tappo della siringa

• Scattare (non girare o ruotare) il cappuccio della siringa (vedi Figura 2).

Figura 2

Passaggio 4: allegare l'ago

• Collegare saldamente un ago di iniezione sterile da 30 g x ½ pollice sulla siringa avvitandolo saldamente sulla serratura Luer (vedere la Figura 3).
• Rimuovere con cura il cappuccio dell'ago tirandolo subito.

Nota: non asciugare l'ago in qualsiasi momento.

Figura 3

Passaggio 5: rimuovere le bolle d'aria

• Tieni la siringa con l'ago rivolto verso l'alto.
• Se ci sono bolle d'aria, tocca delicatamente la siringa con il dito fino a quando le bolle non si alzano in alto (vedi Figura 4).

Figura 4

Passaggio 6: espellere l'aria e regolare la dose di droga

• Tenere la siringa a livello degli occhi e spingere con cura l'asta dello stantuffo fino a quando il bordo sotto la cupola del tappo di gomma è allineato con il segno della dose 0,05 ml (vedere la Figura 5).

Figura 5

Nota: l'asta dello stantuffo non è attaccata al tappo di gomma - Questo è per evitare che l'aria venga disegnata nella siringa.

Passaggio 7: Iniezione

• La procedura di iniezione deve essere eseguita in condizioni asettiche.
• Inserire l'ago nel sito di iniezione.
• Iniettare lentamente fino a quando il tappo di gomma raggiunge il fondo della siringa per fornire il volume di 0,05 ml.
• Dopo l'iniezione non ricapitola l'ago o lo staccano dalla siringa. Smaltire la siringa usata insieme all'ago in un contenitore di smaltimento tagliente o in conformità con i requisiti locali.

Amministrazione

La procedura di iniezione intravitreale deve essere eseguita in condizioni asettiche controllate che includono l'uso di guanti sterili un drappeggio sterile e uno speculum di palpebra sterile (o equivalente). Anestesia adeguata e un microbicida ad ampio spettro dovrebbero essere somministrati prima dell'iniezione.

Prima e 30 minuti dopo i pazienti con iniezione intravitreale devono essere monitorati per l'elevazione della pressione intraoculare usando la tonometria. Il monitoraggio può anche consistere in un controllo per la perfusione della testa del nervo ottico immediatamente dopo l'iniezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Patients should also be monitored for E instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis without delay following the injection [see Avvertimenti e precauzioni ].

Ogni siringa preimpegnata dovrebbe essere utilizzata solo per il trattamento di un singolo occhio. Se l'occhio controlaterale richiede un trattamento, è necessario utilizzare una nuova siringa predefinita e i guanti da siringa di campo sterili tende a telaio per la palpebra e l'ago di iniezione dovrebbero essere modificati prima che Lucentis venga somministrata all'altro occhio.

Non è richiesta alcuna modifica speciale per il dosaggio per nessuna delle popolazioni che sono state studiate (ad esempio anziani di genere).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Siringa pre-piegata a dose singola progettata per fornire 0,05 ml per l'iniezione intravitreale.

• Soluzione da in da colore a giallo pallido 10 mg/ml (Lucentis 0,5 mg)
• Soluzione da in da colore a giallo pallido 6 mg/ml (Lucentis 0,3 mg)

Archiviazione e maneggevolezza

Ogni cartone Lucentis 0,5 mg ( Ndc 50242-080-03) contiene una siringa pre-riempita a dose progettata per fornire 0,05 ml di soluzione ranibizumab da 10 mg/ml. La siringa pre-piegata ha un tappo dello stantuffo non retrattabile e un tappo di siringa costituito da una guarnizione rigida evidente di manomissione con una punta di gomma che include un adattatore di blocco Luer. La siringa pre -piegata ha una canna dello stantuffo e una presa chiara. Ogni siringa pre -riempita è sterile ed è imballata in un vassoio sigillato.

Ogni cartone Lucentis 0,3 mg ( Ndc 50242-082-03) contiene una siringa pre-riempita a dose progettata per fornire 0,05 ml di 6 mg/ml di soluzione ranibizumab. La siringa pre-piegata ha un tappo dello stantuffo non retrattabile e un tappo di siringa costituito da una guarnizione rigida evidente di manomissione con una punta di gomma che include un adattatore di blocco Luer. La siringa pre -piegata ha un'asta di stanger e una presa di dito arancione. Ogni siringa pre -riempita è sterile ed è imballata in un vassoio sigillato.

Ogni cartone è solo per uso per occhio singolo.

Lucentis dovrebbe essere refrigerato a 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). Non congelare. Non utilizzare oltre la data timbrata sull'etichetta. Proteggi le siringhe preimpegnate di Lucentis dalla luce e memorizzano nel cartone originale fino al momento di utilizzo. Non aprire Lucentis Siringe Siginge Sealed Vassole fino al momento d'uso.

Prodotto da: Genentech Inc. Un membro del DNA Roche Group 1 Way South San Francisco CA 94080-4990. Revisionato: febbraio 2024

Effetti collaterali per Lucentis

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Endoftalmite e distacchi retinici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumenti della pressione intraoculare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eventi tromboembolici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eventi fatali in pazienti con DME e DR al basale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Procedura di iniezione

Reazioni avverse gravi relative alla procedura di iniezione si sono verificate <0.1% of intravitreal injections including endophthalmitis [see Avvertimenti e precauzioni ] distacco retinico regmatogeno e cataratta traumatica iatrogena.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati seguenti riflettono l'esposizione a 0,5 mg di Lucentis in 440 pazienti con AMD neovascolare negli studi AMD-1 AMD-2 e AMD-3; In 259 pazienti con edema maculare dopo RVO. I dati riflettono anche l'esposizione a 0,3 mg di Lucentis in 250 pazienti con DME e DR al basale [vedi Studi clinici ].

I dati di sicurezza osservati in 224 pazienti con MCNV e studi AMD-4 e D-3 erano coerenti con questi risultati. In media i tassi e i tipi di reazioni avverse nei pazienti non sono stati significativamente influenzati dal regime di dosaggio.

Reazioni oculari

La tabella 1 mostra reazioni avverse oculari frequentemente riportate nei pazienti trattati con Lucentis rispetto al gruppo di controllo.

Tabella 1: reazioni oculari negli studi DME e DR AMD e RVO

Reazioni non ottori

Le reazioni avverse non ooculari con un'incidenza di ≥ 5% nei pazienti che hanno ricevuto Lucentis per DME AMD e/o RVO e che si sono verificati con una frequenza più alta ≥ 1% nei pazienti trattati con Lucentis rispetto al controllo sono mostrati nella Tabella 2. Sebbene siano state osservate anche meno complicanze di guarigione delle ferite comuni.

Tabella 2: reazioni non ooculari negli studi DME e DR AMD e RVO

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste il potenziale per una risposta immunitaria nei pazienti trattati con Lucentis. I dati sull'immunogenicità riflettono la percentuale di pazienti i cui risultati dei test sono stati considerati positivi per gli anticorpi a Lucentis nei test immunologici e dipendono fortemente dalla sensibilità e dalla specificità dei test.

L'incidenza pre-trattamento dell'immunoreattività a Lucentis è stata dello 0% -5% tra i gruppi di trattamento. Dopo il dosaggio mensile con Lucentis per 6-24 mesi di anticorpi a Lucentis sono stati rilevati in circa l'1% -9% dei pazienti.

Il significato clinico dell'immunoreattività a Lucentis non è chiaro in questo momento. Tra i pazienti con AMD neovascolare con i più alti livelli di immunoreattività, alcuni hanno notato che hanno irite o vitrite. L'infiammazione intraoculare non è stata osservata nei pazienti con DME e DR al basale o pazienti con RVO con i più alti livelli di immunoreattività.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata durante l'uso post-approvazione di Lucentis. Poiché questa reazione è stata riportata volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Oculare: Lacrima di epitelio del pigmento retinico tra i pazienti con AMD neovascolare

Interazioni farmacologiche per Lucentis

Studi di interazione farmacologica non sono stati condotti con Lucentis.

L'iniezione intravitreale di Lucentis è stata utilizzata in aggiunta con PDT. Dodici su 105 (11%) pazienti con AMD neovascolare hanno sviluppato una grave infiammazione intraoculare; In 10 dei 12 pazienti questo si è verificato quando Lucentis è stato somministrato 7 giorni (± 2 giorni) dopo PDT.

Avvertimenti per Lucentis

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Lucentis

Endoftalmite e distacchi di retina

Iniezioni intravitreali, comprese quelle con Lucentis, sono state associate a endoftalmite e distacchi di retina. Una tecnica di iniezione asettica adeguata dovrebbe essere sempre usata durante la somministrazione di Lucentis. Inoltre, i pazienti devono essere monitorati dopo l'iniezione per consentire un trattamento precoce in caso di infezione [vedi Dosaggio e amministrazione E Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Aumenti della pressione intraoculare

Gli aumenti della pressione intraoculare sono stati notati sia la pre-iniezione che la post-iniezione (a 60 minuti) mentre sono trattati con Lucentis. Monitorare la pressione intraoculare prima e seguendo l'iniezione intravitreale con Lucentis e gestire in modo appropriato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Eventi tromboembolici

Sebbene vi sia stato un basso tasso di eventi tromboembolici arteriosi (ATES) negli studi clinici di Lucentis, esiste un potenziale rischio di ATES a seguito di un uso intravitreale degli inibitori del VEGF. Gli eventi tromboembolici arteriosi sono definiti come infarto miocardico non fatale non fatale o morte vascolare (comprese le morti di causa sconosciuta).

Degenerazione maculare legata all'età neovascolare (umido)

The ATE rate in the three controlled neovascular AMD studies (AMD-1 AMD-2 AMD-3) during the first year was 1.9% (17 of 874) in the combined group of patients treated with 0.3 mg or 0.5 mg LUCENTIS compared with 1.1% (5 of 441) in patients from the control arms [see Studi clinici ]. In the second year of Studies AMD-1 E AMD-2 the ATE rate was 2.6% (19 of 721) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared with 2.9% (10 of 344) in patients from the control arms. In Studia AMD-4 the ATE rates observed in the 0.5 mg arms during the first E second year were similar to rates observed in Studies AMD-1 AMD-2 E AMD-3.

In un'analisi aggregata di studi controllati a 2 anni [AMD-1 AMD-2 e uno studio di Lucentis utilizzato in aggiunta con la terapia fotodinamica verteporfina (PDT)] il tasso di ictus (incluso sia l'ictus ischemico che quelli emorragici) è stato del 2,7% (13 su 484) nei pazienti trattati con 0,5 mg di Lucentis rispetto al 1,1% (5 di 435) in ARMA di controllo). intervallo (NULL,8-7.1)].

Edema maculare a seguito dell'occlusione della vena retinica

Il tasso ATE nei due studi RVO controllati durante i primi 6 mesi era dello 0,8% sia nel Lucentis che nei bracci di controllo degli studi (4 su 525 nel gruppo combinato di pazienti trattati con 0,3 mg o 0,5 mg di Lucentis e 2 su 260 nei bracci di controllo) [vedi Studi clinici ]. The stroke rate was 0.2% (1 of 525) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared to 0.4% (1 of 260) in the control arms.

Edema maculare diabetico e retinopatia diabetica

I dati di sicurezza sono derivati ​​dagli studi D-1 e D-2. Tutti i pazienti arruolati avevano DME e DR al basale [vedi Studi clinici ].

In un'analisi aggregata degli studi D-1 e D-2 [vedi Studi clinici ] Il tasso ATE a 2 anni era del 7,2% (18 su 250) con 0,5 mg di Lucentis 5,6% (14 su 250) con 0,3 mg di Lucentis e 5,2% (13 su 250) con controllo. Il tasso di ictus a 2 anni era del 3,2% (8 su 250) con 0,5 mg di Lucentis 1,2% (3 di 250) con 0,3 mg di Lucentis e 1,6% (4 su 250) con controllo. A 3 anni il tasso ATE era del 10,4% (26 di 249) con 0,5 mg di Lucentis e 10,8% (27 su 250) con 0,3 mg di Lucentis; Il tasso di ictus era del 4,8% (12 su 249) con 0,5 mg di Lucentis e 2,0% (5 su 250) con 0,3 mg di Lucentis.

Eventi fatali in pazienti con edema maculare diabetico e retinopatia diabetica al basale

Edema maculare diabetico e retinopatia diabetica

I dati di sicurezza sono derivati ​​dagli studi D-1 e D-2. Tutti i pazienti arruolati avevano DME e DR al basale [vedi Studi clinici ].

Un'analisi aggregata degli studi D-1 e D-2 [vedi Studi clinici ] ha dimostrato che le vittime nei primi 2 anni si sono verificate nel 4,4% (11 su 250) dei pazienti trattati con 0,5 mg di Lucentis nel 2,8% (7 su 250) dei pazienti trattati con 0,3 mg di Lucentis e nell'1,2% (3 su 250) di pazienti di controllo. Oltre 3 anni si sono verificati decessi nel 6,4% (16 su 249) dei pazienti trattati con 0,5 mg di Lucentis e nel 4,4% (11 su 250) dei pazienti trattati con 0,3 mg di Lucentis. Sebbene il tasso di eventi fatali fosse basso e includeva cause di morte tipiche dei pazienti con complicanze diabetiche avanzate, non è possibile escludere una potenziale relazione tra questi eventi e l'uso intravitreale degli inibitori del VEGF.

Vasculite retinica con o senza occlusione

La vasculite retinica con o senza occlusione tipicamente in presenza di infiammazione intraoculare preesistente o post-trattamento con altri agenti intravitreali sono stati segnalati con l'uso di Lucentis. Interrompere il trattamento con Lucentis in pazienti che sviluppano questi eventi. I pazienti devono essere istruiti a segnalare qualsiasi cambiamento nella visione senza indugio [vedi Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per determinare il potenziale cancerogeno di ranibizumab. Sulla base del meccanismo d'azione anti-VEGF del trattamento di ranibizumab con Lucentis può rappresentare un rischio per la capacità riproduttiva [vedi Femmine e maschi di potenziale riproduttivo ].

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla somministrazione di Lucentis nelle donne in gravidanza.

Amministrazione of ranibizumab to pregnant monkeys throughout the period of organogenesis resulted in a low incidence of skeletal abnormalities at intravitreal doses 13-times the predicted human exposure (based on maximal serum trough levels [Cmax]) after a single eye treatment at the recommended clinical dose. No skeletal abnormalities were observed at serum trough levels equivalent to the predicted human exposure after a single eye treatment at the recommended clinical dose [see Dati sugli animali ].

Gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana e non è noto se il ranibizumab possa causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. Basato sul meccanismo d'azione anti-VEGF per Ranibizumab [vedi Farmacologia clinica ] Il trattamento con Lucentis può rappresentare un rischio per lo sviluppo dell'embriofetale umano.

Lucentis dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Dati

Dati sugli animali

È stato condotto uno studio di tossicità per lo sviluppo embrionale su scimmie in gravidanza di Cynomolgus. Gli animali in gravidanza hanno ricevuto iniezioni intravitreali di ranibizumab ogni 14 giorni a partire dal giorno 20 della gestazione fino al giorno 62 a dosi di 0 0,125 e 1 mg/occhio. Anomalie scheletriche tra cui ossificazione incompleta e/o irregolare delle ossa nella colonna vertebrale del cranio e gli arti posteriori e le costole supernumerarie abbreviate sono state osservate con una bassa incidenza nei feti da animali trattati con 1 mg/occhio di ranibizumab. La dose di 1 mg/occhio ha comportato livelli sierici di ranibizumab fino a 13 volte superiori ai livelli di CMAX previsti con un trattamento a singolo occhio nell'uomo. Non sono state osservate anomalie scheletriche alla dose più bassa di 0,125 mg/occhio a una dose che ha provocato esposizioni di depressione equivalenti al trattamento a singolo occhio nell'uomo. Non è stato osservato alcun effetto sul peso o sulla struttura della tossicità materna o dell'embriotossicità della placenta.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di ranibizumab nel latte umano gli effetti di ranibizumab sul bambino allattato al seno o sugli effetti di ranibizumab sulla produzione/escrezione del latte.

Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e perché esiste il potenziale di assorbimento e danno alla crescita e allo sviluppo infantile dovrebbe essere esercitata quando Lucentis viene somministrata a una donna infermieristica.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Lucentis e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Ranibizumab.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Non sono stati condotti studi sugli effetti di ranibizumab sulla fertilità e non è noto se Ranibizumab possa influire sulla capacità di riproduzione. Sulla base del meccanismo d'azione anti-VEGF per il trattamento di ranibizumab con Lucentis può comportare un rischio per la capacità riproduttiva.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Lucentis nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Negli studi clinici circa il 76% (2449 di 3227) dei pazienti randomizzati al trattamento con Lucentis aveva ≥ 65 anni di età e circa il 51% (1644 di 3227) avevano ≥ 75 anni [vedi Studi clinici ]. No notable differences in efficacy or safety were seen with increasing age in these studies. Age did not have a significant effect on systemic exposure.

Informazioni per overdose per Lucentis

Dosi più concentrate fino a 2 mg di ranibizumab in 0,05 ml sono stati somministrati ai pazienti. Non sono state osservate ulteriori reazioni avverse impreviste.

Controindicazioni per Lucentis

Infezioni oculari o perioculari

Lucentis è controindicato nei pazienti con infezioni oculari o perioculari.

Ipersensibilità

Lucentis è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a Ranibizumab o a qualsiasi degli eccipienti di Lucentis. Le reazioni di ipersensibilità possono manifestarsi come grave infiammazione intraoculare.

Farmacologia clinica for Lucentis

Meccanismo d'azione

Ranibizumab si lega al sito di legame del recettore di forme attive di VEGF-A, compresa la forma biologicamente attiva di questa molecola VEGF110. VEGF-A ha dimostrato di causare neovascolarizzazione e perdita nei modelli di angiogenesi oculare e occlusione vascolare e si pensa che contribuisca alla fisiopatologia dell'AMD neovascolare DR DME e dell'edema maculare a seguito di RVO. Il legame di ranibizumab a VEGF-A impedisce l'interazione di VEGF-A con i suoi recettori (VEGFR1 e VEGFR2) sulla superficie delle cellule endoteliali che riducono la proliferazione delle cellule endoteliali perdite vascolari e la nuova formazione di vasi sanguigni.

Farmacodinamica

L'aumento dello spessore della retina (cioè lo spessore del punto centrale (CPT) o lo spessore foveale centrale (CFT)) come valutato dalla tomografia a coerenza ottica (OCT) è associato a edema maculare MCNV AMD neovascolare dopo RVO e DME. La perdita di neovascolarizzazione coroidale (CNV) valutata dall'angiografia a fluoresceina (FA) è associata a AMD neovascolare e MCNV. I cambiamenti della retina microvascolare e la neovascolarizzazione valutati dalla fotografia del fondo di colore sono associati alla retinopatia diabetica.

Degenerazione maculare legata all'età neovascolare (umido)

Nello studio AMD-3 CPT è stato valutato da Time Domain (TD) -OCT in 118 su 184 pazienti. Le misurazioni di TD-OCT sono state raccolte ai mesi di base 1 2 3 5 8 e 12. Nei pazienti trattati con Lucentis CPT sono diminuiti in media più rispetto al gruppo sham dal basale al mese 12. CPT è diminuito del mese 1 e diminuito ulteriormente al mese 3 in media. In questo studio i dati CPT non hanno fornito informazioni utili per influenzare le decisioni terapeutiche [vedi Studi clinici ].

Nello studio AMD-4 CFT è stato valutato mediante dominio spettrale (SD) -OCT in tutti i pazienti; in media sono state osservate riduzioni CFT a partire dal giorno 7 dopo la prima iniezione di Lucentis fino al mese 24. I dati CFT non hanno fornito informazioni in grado di prevedere i risultati finali dell'acuità visiva [vedi Studi clinici ].

Nei pazienti trattati con Lucentis l'area della perdita di CNV in media è diminuita del mese 3 come valutato da FA. L'area della perdita di CNV per un singolo paziente non era correlata all'acuità visiva.

Edema maculare a seguito dell'occlusione della vena retinica

In media le riduzioni del CPT sono state osservate negli studi RVO-1 e RVO-2 a partire dal giorno 7 dopo la prima iniezione di Lucentis fino al mese 6. Il CPT non è stato valutato come mezzo per guidare le decisioni terapeutiche [vedi Studi clinici ].

Edema maculare diabetico

In media, sono state osservate riduzioni del CPT negli studi D-1 e D-2 a partire dal giorno 7 dopo la prima iniezione di Lucentis fino al mese 36. I dati CPT non hanno fornito informazioni utili per influenzare le decisioni terapeutiche [vedi Studi clinici ].

Retinopatia diabetica

I miglioramenti dal basale nella gravità della DR valutati sulla fotografia del fondo sono stati osservati negli studi D-1 e D-2 al mese 3 (prima valutazione fotografica del DR programmata dopo randomizzazione) fino al mese 36 [vedi Studi clinici ].

Effetti collaterali di troppo percocet

Neovascolarizzazione coroidale miope

In media sono state osservate riduzioni della CFT già nel mese 1 ed erano maggiori nei gruppi di Lucentis rispetto al PDT [vedi Studi clinici ].

Farmacocinetica

Nei pazienti con AMD neovascolare dopo la somministrazione intravitreale mensile di 0,5 mg di Lucentis Media (± DS) le concentrazioni sieriche massime di ranibizumab erano 1,7 (± 1,1) ng/ml. Queste concentrazioni erano al di sotto dell'intervallo di concentrazione di ranibizumab (da 11 a 27 ng/ml) che era necessario per inibire l'attività biologica di VEGF-A del 50% come misurato in un test di proliferazione cellulare in vitro (basato sulle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC)). Non è stato osservato alcun cambiamento significativo rispetto al basale nelle concentrazioni medio di VEGF plasmatico a seguito di tre iniezioni intravitreali mensili da 0,5 mg. La concentrazione sierica massima osservata era una dose proporzionale nell'intervallo di dose da 0,05 a 2 mg/occhio. Le concentrazioni sieriche di ranibizumab nei pazienti con RVO e DME e DR erano simili a quelle osservate nei pazienti con AMD neovascolare.

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione di pazienti con concentrazioni sieriche massime di AMD neovascolare si prevede che vengano raggiunte a circa 1 giorno dopo la somministrazione intravitreale mensile di Lucentis 0,5 mg/occhio. Sulla base della scomparsa di ranibizumab dal siero, l'emivita di eliminazione vetrosa media stimata era di circa 9 giorni. Si prevede che la concentrazione minima allo stato stazionario sia 0,22 ng/mL con un regime di dosaggio mensile. Nell'uomo si prevede che le concentrazioni di ranibizumab sono previste per circa 90000 volte inferiori rispetto alle concentrazioni vitreali.

Nelle analisi della covariata farmacocinetica il 48% (520/1091) dei pazienti presentava un deterioramento renale (al 35% lieve dell'11% moderato e grave del 2%). Poiché gli aumenti delle esposizioni al plasma ranibizumab in questi pazienti non sono considerati clinicamente significativi non è necessario un aggiustamento del dosaggio in base allo stato di compromissione renale.

Studi clinici

Salvo diversa indicazione, l'acuità visiva è stata misurata a una distanza di 4 metri.

Degenerazione maculare legata all'età neovascolare (umido) (AMD)

La sicurezza e l'efficacia di Lucentis sono state valutate in tre studi randomizzati controllati a doppia maschera o attivo in pazienti con AMD neovascolare. Un totale di 1323 pazienti (Lucentis 879 Control 444) sono stati arruolati nei tre studi.

Studi AMD-1 e AMD-2

Nello studio AMD-1 pazienti con lesioni CNV minimamente classiche o occulte (senza classiche) hanno ricevuto Lucentis mensile 0,3 mg o 0,5 mg di iniezioni intravitreali o iniezioni sham mensili. I dati sono disponibili durante il mese 24. I pazienti trattati con Lucentis nello studio AMD-1 hanno ricevuto una media di 22 trattamenti totali su un possibile 24 dal giorno 0 al mese 24.

Nello studio AMD-2 pazienti con lesioni CNV prevalentemente classiche hanno ricevuto una delle seguenti: 1) Lucentis mensile da 0,3 mg iniezioni intravitreali e PDT sham; 2) Lucentis mensile 0,5 mg iniezioni intravitreali e PDT sham; oppure 3) iniezioni intravitreali sham e PDT attiva. Il PDT sham (o PDT attivo) è stato somministrato con l'iniezione intravitreale iniziale di Lucentis (o Sham) e ogni 3 mesi in seguito se FA ha mostrato persistenza o recidiva di perdite. I dati sono disponibili durante il mese 24. I pazienti trattati con Lucentis nello studio AMD-2 hanno ricevuto una media di 21 trattamenti totali su un possibile 24 dal giorno 0 al mese 24.

In entrambi gli studi l'endpoint di efficacia primaria era la percentuale di pazienti che hanno mantenuto la visione definita come perdita di meno di 15 lettere di acuità visiva a 12 mesi rispetto al basale. Quasi tutti i pazienti trattati con Lucentis (circa il 95%) hanno mantenuto la loro acuità visiva. Tra i pazienti trattati con Lucentis dal 31% al 37% ha sperimentato un miglioramento clinicamente significativo nella visione definita come guadagnare 15 o più lettere a 12 mesi. La dimensione della lesione non ha influenzato in modo significativo i risultati. Risultati dettagliati sono mostrati nella Tabella 3 Tabella 4 e nella Figura 1 di seguito.

Tabella 3: risultati dell'acuità visiva al mese 12 e mese 24 nello studio AMD-1

Tabella 4: risultati dell'acuità visiva al mese 12 e al mese 24 nello studio AMD-2

Figura 1 : Mean Change in Visual Acuitya from Baseline to Mese 24 in Studio AMD-1 E Studio AMD-2

^a L'acuità visiva è stata misurata a una distanza di 2 metri

I pazienti del gruppo trattati con Lucentis avevano in media una crescita di lesione CNV osservabile minima. Al mese 12 la variazione media nell'area totale della lesione CNV era 0,1-0,3 disco Aree (DA) per Lucentis contro 2,3-2,6 Da per i bracci di controllo. Al mese 24 la variazione media nell'area totale della lesione CNV era 0,3-0,4 da per Lucentis contro 2,9-3,1 Da per i bracci di controllo.

Studia AMD-3

Studia AMD-3 was a rEomized double-masked sham-controlled 2-year study designed to assess the safety E efficacy of LUCENTIS in patients with neovascular AMD (with or without a classic CNV component). Dati are available through Mese 12. Patients received Lucentis 0,3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for three consecutive doses followed by a dose administered once every 3 months for 9 months. A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0,3 mg 60; Lucentis 0,5 mg 61; sham 63); 171 (93%) completed 12 months of this study. Patients treated with LUCENTIS in Studia AMD-3 received a mean of six total treatments out of a possible 6 from Day 0 through Mese 12.

Nello studio AMD-3 l'endpoint di efficacia primaria era la variazione media dell'acuità visiva a 12 mesi rispetto al basale (vedi Figura 2). Dopo un aumento iniziale dell'acuità visiva (dopo il dosaggio mensile) in media pazienti dosati una volta ogni 3 mesi con l'acuità visiva persa Lucentis che torna al basale al mese 12. Nello studio AMD-3 quasi tutti i pazienti trattati con Lucentis (90%) hanno perso meno di 15 lettere di acuità visiva al mese 12.

Figura 2 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Mese 12 in Studia AMD-3

Studia AMD-4

Studia AMD-4 was a rEomized double-masked active treatment-controlled two-year study designed to assess the safety E efficacy of Lucentis 0,5 mg administered monthly or less frequently than monthly in patients with neovascular AMD. Patients rEomized to the Lucentis 0,5 mg less frequent dosing arm received three monthly doses followed by monthly assessments where patients were eligible to receive LUCENTIS injections guided by pre-specified re-treatment criteria. A total of 550 patients were enrolled in the two 0.5 mg treatment groups with 467 (85%) completing through Mese 24. Dati are available through Mese 24.

I risultati clinici al mese 24 rimangono simili a quelli osservati al mese 12.

Dal mese 3 al mese 24 L'acuità visiva è diminuita di 0,3 lettere nel braccio di dosaggio meno frequente di 0,5 mg e aumentata di 0,7 lettere nel braccio mensile di 0,5 mg (vedi Figura 3). Nel corso di questo periodo di 21 mesi, i pazienti con dosaggio meno frequente di 0,5 mg e le armi mensili 0,5 mg sono state rispettivamente di 10,3 e 18,5 iniezioni. La distribuzione delle iniezioni ricevute nel braccio di dosaggio meno frequente è mostrata nella Figura 4.

Figura 3 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Mese 24 in Studia AMD-4

Figura 4 : Distribution of Injections from Mese 3 to Mese 24 in the Less Frequent Dosing Arm in Studia AMD-4

Edema maculare a seguito dell'occlusione della vena retinica (RVO)

La sicurezza e l'efficacia di Lucentis sono state valutate in due studi randomizzati a doppia maschera di 1 anno in pazienti con edema maculare dopo RVO. I dati controllati sham sono disponibili fino al mese 6. L'età del paziente variava da 20 a 91 anni con un'età media di 67 anni. Un totale di 789 pazienti (Lucentis 0,3 mg 266 pazienti; Lucentis 0,5 mg 261 pazienti; sham 262 pazienti) sono stati arruolati con 739 (94%) pazienti che completano fino al mese 6. Tutti i pazienti che completano il mese 6 erano idonei a ricevere iniezioni di Lucentis guidato da criteri di ri-rilevamento pre-specificati fino alla fine del mese 12.

Nello studio RVO-1 i pazienti con edema maculare a seguito di ramo o Hemi-RVO hanno ricevuto Lucentis mensile 0,3 mg o 0,5 mg di iniezioni intravitreali o iniezioni sham mensili per 6 mesi. Tutti i pazienti erano idonei per il trattamento maculare focale/grana laser a partire dal mese 3 del periodo di trattamento di 6 mesi. Il trattamento maculare di laser focale/griglia è stato somministrato a 26 su 131 (20%) pazienti trattati con 0,5 mg di Lucentis e 71 su 132 (54%) pazienti trattati con Sham.

Nello studio RVO-2 i pazienti con edema maculare a seguito di RVO centrale hanno ricevuto Lucentis mensile 0,3 mg o 0,5 mg iniezioni intravitreali o iniezioni mensili sham per 6 mesi.

Al mese 6 dopo il trattamento mensile con 0,5 mg di Lucentis sono stati osservati i seguenti risultati clinici:

Tabella 5: Visual Acuity Risultati al mese 6 nello studio RVO-1 e Studio RVO-2

Figura 5 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Mese 6 in Studio RVO-1 E Studio RVO-2

Edema maculare diabetico (DME)

I dati di efficacia e sicurezza di Lucentis sono derivati ​​dagli studi D-1 e D-2 (vedere la retinopatia diabetica della sezione 14.4 di seguito). Tutti i pazienti arruolati avevano DR e DME al basale.

La sicurezza e l'efficacia di Lucentis sono state valutate in due studi randomizzati a doppia maschera di 3 anni. Gli studi sono stati controllati in modo sham fino al mese 24. L'età del paziente variava da 21 a 91 anni con un'età media di 62 anni. Un totale di 759 pazienti (Lucentis 0,3 mg 250 pazienti; Lucentis 0,5 mg 252 pazienti; sham 257 pazienti) sono stati arruolati con 582 (77%) che si completano fino al mese 36.

Negli studi i pazienti D-1 e D-2 hanno ricevuto Lucentis mensile 0,3 mg o 0,5 mg di iniezioni intravitreali o iniezioni sham mensili durante il periodo di trattamento controllato a 24 mesi. Dai mesi da 25 a 36 pazienti che in precedenza avevano ricevuto sham erano idonei a ricevere Lucentis mensile 0,5 mg e i pazienti originariamente randomizzati a Lucentis mensile 0,3 mg o 0,5 mg hanno continuato a ricevere la loro dose assegnata. Tutti i pazienti erano idonei per il trattamento maculare focale/grassa laser a partire dal mese 3 del periodo di trattamento di 24 mesi o della fotocoagulazione panretinale (PRP), se necessario. Durante il mese 24 il trattamento maculare focale/laser a griglia è stato somministrato in 94 su 250 (38%) pazienti trattati con Lucentis 0,3 mg e 185 su 257 (72%) pazienti trattati con Sham; Il PRP è stato somministrato in 2 su 250 (1%) pazienti trattati con Lucentis 0,3 mg e 30 su 257 (12%) pazienti trattati con Sham.

Rispetto a Lucentis mensile 0,3 mg non sono stati osservati ulteriori benefici con un trattamento mensile con Lucentis 0,5 mg. Al mese 24 dopo il trattamento mensile con Lucentis 0,3 mg sono stati osservati i seguenti risultati clinici:

Tabella 6 Risultati dell'acuità visiva al mese 24 nello studio D-1 e D-2

Figura 6: variazione media dell'acuità visiva dal basale al mese 36 nello studio D-1 e Study D-2

I risultati dell'acuità visiva osservati al mese 24 nei pazienti trattati con Lucentis 0,3 mg sono stati mantenuti con un trattamento continuo fino al mese 36 in entrambi gli studi DME. Pazienti con le braccia fittive che hanno ricevuto

Lucentis 0,5 mg beginning at Mese 25 achieved lesser VA gains compared to patients who began treatment with LUCENTIS at the beginning of the studies.

Negli studi i pazienti D-1 e D-2 hanno ricevuto iniezioni mensili di Lucentis per 12 o 36 mesi, dopo di che 500 pazienti hanno optato per continuare nello studio di follow-up a lungo termine. Dei 298 pazienti che hanno avuto almeno 12 mesi di follow-up dal mese 36 58 (NULL,5%) pazienti hanno mantenuto la visione senza ulteriore terapia. I restanti 202 pazienti sono stati seguiti per meno di 12 mesi.

Retinopatia diabetica (DR)

I dati di efficacia e sicurezza di Lucentis sono derivati ​​dagli studi D-1 e D-2 [vedi Studi clinici ] e D-3. Tutti i pazienti arruolati negli studi D-1 e D-2 avevano DR e DME al basale. Lo studio D-3 ha arruolato i pazienti con DR sia con e senza DME al basale.

Dei 759 pazienti arruolati negli studi D-1 e D-2 746 i pazienti hanno avuto una valutazione basale della fotografia del fondo. I pazienti avevano i punteggi di gravità della retinopatia diabetica del trattamento precoce basale (ETDRS-DRSS) che variavano da 10 a 75. Al basale il 62% dei pazienti avevano retinopatia diabetica non proliferativa (ETDRS (ETDRS più o pari a otDRS (ETDRS più o pari a otDRS (ETDRS più o ugual di equa e pari a 60). L'ETDRS-DRSS non poteva essere classificato nel 5% dei pazienti al basale e il 2% dei pazienti aveva DR assente o discutibile al basale. Circa il 20% della popolazione complessiva aveva PRP precedente.

Dopo un trattamento mensile con Lucentis 0,3 mg sono stati osservati i seguenti risultati clinici (Tabella 7; Figura 7):

Tabella 7: miglioramento ≥3-passo e ≥2-fase al mese 24 nello studio D-1 e Studio D-2

Al mese 24 Il miglioramento del DR di ≥3-Steps negli ETDRS-DRSS dal basale nei sottogruppi esaminati (ad esempio razza di genere di età basale basale basale visiva la terapia DME di base HbA1c HbA1c precedente al basale di base della gravità DR (NPDR PDR)) erano generalmente coerenti con i risultati nella popolazione complessiva.

La differenza nella proporzione di pazienti trattati con Lucentis 0,3 mg rispetto a SHAM che ha raggiunto il miglioramento del DR in base agli ETDRS-DRSS già nel mese 3 per il miglioramento ≥2-fase o al mese 12 per il miglioramento ≥3-fase.

Figura 7: Proporzione di pazienti con miglioramento ≥ 3 passaggi e ≥ 2 passaggi rispetto al basale nel livello di gravità della retinopatia diabetica ETDRS nel tempo nello studio D-1 e Studio D-2

Studio D-3 enrolled DR patients with E without DME; 88 (22%) eyes with baseline DME E 306 (78%) eyes without baseline DME E balanced across treatment groups. Studio D-3 was a rEomized active-controlled study where patient age ranged from 20 to 83 with a mean age of 51 years. A total of 394 study eyes from 305 patients including 89 who had both eyes rEomized were enrolled (LUCENTIS 191 study eyes; pan-retinal photocoagulation; 203 study eyes). All eyes in the Gruppo Lucentis received a baseline 0.5 mg intravitreal injection followed by 3 monthly intravitreal injections after which treatment was guided by pre-specified re-treatment criteria. Patients had baseline ETDRS-DRSS ranging from 20 to 85. At baseline 11% of eyes had NPDR (ETDRS-DRSS less than 60) 50% had mild-to-moderate PDR (ETDRS-DRSS equal to 60 61 or 65) E 37% had high-risk PDR (ETDRS-DRSS greater than or equal to 71).

Un'analisi dei dati dello studio D-3 ha dimostrato che all'anno 2 nel gruppo Lucentis 31,7% e il 28,4% degli occhi nei sottogruppi con DME basale e senza DME basale avevano rispettivamente un miglioramento ≥ 3 passaggi rispetto alla linea di base in ETDRS-DRSS.

Tabella 8: Proporzione di occhi con miglioramento ≥ 3 passaggi e ≥ 2 passaggi rispetto al basale negli ETDRS-DRSS all'anno 2 nello studio D-3

Figura 8: Proporzione degli occhi nel gruppo Lucentis con ≥ 3 passaggi e ≥ 2 passaggi dal basale â

Neovascolarizzazione coroidale miope (MCNV)

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza di Lucentis sono stati valutati in uno studio di 3 mesi a doppia maschera randomizzato a doppia maschera a attiva a attiva su pazienti con MCNV. L'età dei pazienti variava da 18 a 87 anni con un'età media di 55 anni. Un totale di 276 pazienti (222 pazienti nei gruppi trattati con Lucentis I e II; 55 pazienti nel gruppo PDT di controllo attivo) sono stati arruolati. I pazienti randomizzati ai gruppi di Lucentis hanno ricevuto iniezioni guidate da criteri di re-trattamento pre-specificati. I criteri di recupero nel gruppo I sono stati guidati dalla stabilità della visione con la migliore acuità visiva corretta (BCVA) alla visita attuale valutata per le modifiche rispetto ai due valori BCVA mensili precedenti. I criteri di recupero nel gruppo II erano l'attività della malattia guidata in base alla diminuzione della BCVA dalla precedente visita che era attribuibile al fluido intra-retinico o attivo perdite secondarie a MCNV come valutato da OCT e/o FA rispetto alla precedente visita mensile.

I guadagni visivi per i due bracci di trattamento da 0,5 mg di Lucentis erano superiori al braccio di controllo attivo. La variazione media in BCVA dal basale al mese 3 era: 12,1 lettere per il gruppo I 12,5 lettere per il gruppo II e 1.4 lettere per il gruppo PDT. (Figura 9; Tabella 9). L'efficacia era comparabile tra il gruppo I e il gruppo II.

Tabella 9: variazione media dell'acuità visiva e proporzione di pazienti che hanno guadagnato ≥15 lettere dal basale al mese 3

Figura 9: variazione media dell'acuità visiva dal basale al mese 3 nello studio MCNV

La percentuale di pazienti che hanno guadagnato ≥15 lettere (ETDR) entro il mese 3 era rispettivamente del 37,1% e del 40,5% per i gruppi di Lucentis I e II e il 14,5% per il gruppo PDT. Il numero medio di iniezioni tra basale e mese 3 era rispettivamente di 2,5 e 1,8 per i gruppi I e II. Il 41% dei pazienti ha ricevuto 1 2 o 3 iniezioni tra basale e mese 3 senza iniezioni in seguito.

Informazioni sul paziente per Lucentis

Consiglia ai pazienti che nei giorni successivi ai pazienti di somministrazione di Lucentis sono a rischio di sviluppare endoftalmite e retina vasculite con o senza occlusione. Se l'occhio diventa sensibile al rosso alla luce dolorosa o sviluppa un cambiamento nella visione consiglia al paziente di cercare cure immediate da un oculista [vedi Avvertimenti e precauzioni ].