Invanz

Descrizione per invanz

Invanz (Ertapenem per iniezione) è un tetil-carbapenem parenterale sintetico sterile 1-β che è strutturalmente correlato agli antibiotici beta-lattamici.

Invanz chimicamente è descritto come [4 R -[3 (3 S *5 S *) 4a5b6b ( R *)]--3-[[5-[[[(3- carbossifenil) amino] carbonile] -3-pirrolidinyl] thio] -6- (1-idrossietil) -4-metil-7-oxo-1- azabiciclo [3.2.0] Hept-2-Ene-2-carbossylic Acid Monosodium Salt. Il suo peso molecolare è 497,50. La formula empirica è C ₂₂ H ₂₄ N ₃ O ₇ SNA e la sua formula strutturale è:

Il sodio Ertapenem è una polvere igroscopica da bianca a bianca in bianco. È solubile in acqua e soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% praticamente insolubile in etanolo e insolubile in acetato isopropilico e tetraidrofurano.

Invanz viene fornito come polvere liofilizzata sterile per l'infusione endovenosa dopo la ricostituzione con un diluente appropriato [vedi Dosaggio e amministrazione ] e trasferimento a 50 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% o per iniezione intramuscolare dopo la ricostituzione con lidocaina cloridrato all'1%. Ogni fiala contiene 1,046 grammi di sodio Ertapenem equivalente a 1 gram Ertapenem. Il contenuto di sodio è di circa 137 mg (circa 6,0 MEQ).

Ogni fiala di invanz contiene i seguenti ingredienti inattivi: 175 mg di bicarbonato di sodio e idrossido di sodio per regolare il pH a 7,5.

Usi per invanz

Infezioni intra-addominali complicate

Invanz è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pazienti pediatrici (3 mesi di età e più) con complicate infezioni intra-addominali dovute Hanno mostrato freddo Clostridium ClostridioForme Eubacterium lentum Peptostreptococcus specie Bacteroides fragilis Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron O Bacteroides uniformis .

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle comprese le infezioni del piede diabetico senza osteomielite

Invanz è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pazienti pediatrici (3 mesi di età e più) con complicate infezioni della struttura della pelle e della pelle, comprese le infezioni del piede diabetico senza osteomielite a causa dello stafilococco aureus (solo isolati sensibili alla meticillina) Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Hanno mostrato freddo Klebsiella pneumoniae Proteus meraviglioso Bacteroides fragilis Peptostreptococcus specie Porphyromonas asaccharolytica O Prevotella Bivia . Invanz non è stato studiato nelle infezioni del piede diabetico con osteomielite concomitante [vedi Studi clinici ].

Polumonite acquisita dalla comunità

Invanz è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pazienti pediatrici (3 mesi di età e più) con polmonite acquisita in comunità a causa di Streptococcus pneumoniae (Solo isolati sensibili alla penicillina) compresi casi con batteriemia simultanea Haemophilus influenzae (solo isolati negativi beta-lattamasi) o Moraxella catarrhalis .

Complicate infezioni del tratto urinario tra cui Pyelonefrite

Invanz è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pazienti pediatrici (3 mesi di età e più) con complicate infezioni del tratto urinario tra cui la pielonefrite dovuta a Hanno mostrato freddo compresi casi con batteriemia simultanea o Klebsiella pneumoniae .

Infezioni pelviche acute tra cui l'aborto settico endomiometrite postpartum e le infezioni ginecologiche post-chirurgiche

Invanz è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pazienti pediatrici (3 mesi di età e più Streptococcus agalactiae Hanno mostrato freddo Bacteroides fragilis Porphyromonas asaccharolytica Peptostreptococcus specie O Prevotella Bivia .

Profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon -retto elettivo

Invanz è indicato negli adulti per la prevenzione dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon -retto elettivo.

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di invanz e altri farmaci antibatterici, invanz dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni provenienti o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per invanz

Istruzioni per l'uso in tutti i pazienti

Per uso endovenoso o intramuscolare

Non mescolare o co-infondere invanz con altri farmaci. Non utilizzare diluenti contenenti destrosio (α-D-glucosio).

Invanz può essere somministrato mediante infusione per via endovenosa per un massimo di 14 giorni o iniezione intramuscolare per un massimo di 7 giorni. Quando somministrato per via endovenosa, invanz dovrebbe essere infuso per un periodo di 30 minuti.

La somministrazione intramuscolare di invanz può essere usata come alternativa alla somministrazione endovenosa nel trattamento di tali infezioni per le quali è appropriata la terapia intramuscolare.

Regime terapeutico

13 anni e più

La dose di invanz in pazienti di età pari o superiore a 13 anni è di 1 grammo (g) somministrata una volta al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Da 3 mesi a 12 anni

La dose di invanz in pazienti da 3 mesi a 12 anni è di 15 mg/kg due volte al giorno (per non superare 1 g/giorno).

La tabella 1 presenta linee guida per il trattamento per invanz.

Tabella 1
Linee guida per il trattamento per adulti e pazienti pediatrici con normale funzione renale* e peso corporeo

Regime profilattico negli adulti

La tabella 2 presenta linee guida sulla profilassi per invanz.

Tabella 2
Linee guida per gli adulti

Pazienti con compromissione renale

Invanz può essere utilizzato per il trattamento delle infezioni in pazienti adulti con compromissione renale. Nei pazienti la cui clearance della creatinina è> 30 ml/min/1,73 m ² Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio. Pazienti adulti con grave compromissione renale (clearance della creatinina ≤30 ml/min/1,73 m ² ) e malattia renale allo stadio terminale (clearance della creatinina ≤10 ml/min/1,73 m ² ) dovrebbe ricevere 500 mg al giorno. Si raccomanda una dose supplementare di 150 mg se Ertapenem viene somministrata entro 6 ore prima dell'emodialisi. Non ci sono dati in pazienti pediatrici con compromissione renale.

Pazienti in emodialisi

Quando ai pazienti adulti in emodialisi viene somministrata la dose giornaliera raccomandata di 500 mg di invanz entro 6 ore prima dell'emodialisi, si raccomanda una dose supplementare di 150 mg dopo la sessione di emodialisi. Se invanz viene somministrato almeno 6 ore prima dell'emodialisi, non è necessaria alcuna dose supplementare. Non ci sono dati nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale o emofiltrazione. Non ci sono dati nei pazienti pediatrici in emodialisi.

Quando solo la creatinina sierica è disponibile la seguente formula ¹ può essere usato per stimare la clearance della creatinina. La creatinina sierica dovrebbe rappresentare uno stato stazionario di funzione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Non è possibile formulare raccomandazioni di aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Preparazione e ricostituzione per flaconcini amministrativi

Adulti And Pazienti pediatrici 13 anni e più

Preparazione per la somministrazione endovenosa

Non mescolare o co-infondere invanz con altri farmaci. Non utilizzare diluenti contenenti destrosio (α-D-glucosio).

Invanz deve essere ricostituito e quindi diluito prima dell'amministrazione.

1. Ricostituire il contenuto di una fiala di 1 g di invanz con 10 ml di una delle seguenti: acqua per iniezione di iniezione di cloruro di sodio 0,9% o acqua batteriostatica per iniezione usando una siringa equipaggiata con un ago di diametro di 21 calibri o di diametro inferiore. NOTA: Utilizzare con un sistema IV senza bisogno non è consigliato.
2. Agitare bene per sciogliere e trasferire immediatamente il contenuto della fiala ricostituita a 50 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9%.
3. Completa l'infusione entro 6 ore dalla ricostituzione.

Preparazione per la somministrazione intramuscolare

Invanz deve essere ricostituito prima dell'amministrazione.

1. Ricostituire il contenuto di una fiala di 1 g di invanz con 3,2 ml di iniezione di lidocaina HCL dell'1,0% ² ( senza epinefrina ). Agitare accuratamente la fiala per formare una soluzione.
2. Ritirare immediatamente il contenuto della fiala e somministrare mediante profonda iniezione intramuscolare in una grande massa muscolare (come i muscoli glutei o la parte laterale della coscia).
3. La soluzione IM ricostituita deve essere utilizzata entro 1 ora dopo la preparazione. Nota: la soluzione ricostituita non deve essere somministrata per via endovenosa.

Pazienti pediatrici da 3 mesi a 12 anni di età

Preparazione per la somministrazione endovenosa

Non mescolare o co-infondere invanz con altri farmaci. Non utilizzare diluenti contenenti destrosio (α-D-glucosio).

Invanz deve essere ricostituito e quindi diluito prima dell'amministrazione.

1. Ricostituire il contenuto di una fiala di 1 g di invanz con 10 ml di una delle seguenti: acqua per iniezione di iniezione di cloruro di sodio 0,9% o acqua batteriostatica per iniezione usando una siringa equipaggiata con un ago di diametro di 21 calibri o di diametro inferiore. NOTA: Utilizzare con un sistema IV senza bisogno non è consigliato.
2. Agitare bene per sciogliere e ritirare immediatamente un volume pari a 15 mg/kg di peso corporeo (non superare 1 g/giorno) e diluire in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% a una concentrazione finale di 20 mg/mL o meno. Scartare la fiala con porzione inutilizzata della soluzione ricostituita invanz.
3. Completa l'infusione entro 6 ore dalla ricostituzione.

Preparazione per la somministrazione intramuscolare

Invanz deve essere ricostituito prima dell'amministrazione.

1. Ricostituire il contenuto di una fiala di 1 g di invanz con 3,2 ml di iniezione di lidocaina HCL dell'1,0% ( senza epinefrina ). Agitare accuratamente la fiala per formare una soluzione.
2. Ritirare immediatamente un volume pari a 15 mg/kg di peso corporeo (non superare 1 g/giorno) e somministrare mediante iniezione intramuscolare profonda in una grande massa muscolare (come i muscoli glutei o la parte laterale della coscia). Scartare la fiala con porzione inutilizzata della soluzione ricostituita invanz.
3. La soluzione IM ricostituita deve essere utilizzata entro 1 ora dopo la preparazione. Nota: la soluzione ricostituita non deve essere somministrata per via endovenosa.

Magazzinaggio

Se preparato con il diluente invanz (Ertapenem per iniezione) mantiene una potenza soddisfacente per 6 ore a temperatura ambiente (25 ° C) o per 24 ore in refrigerazione (5 ° C) e utilizzato entro 4 ore dalla rimozione dalla refrigerazione. Le soluzioni di invanz non dovrebbero essere congelate.

Prima di somministrare vedi Circolare del pacchetto di accompagnamento per invanz (Ertapenem per iniezione).

I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima dell'uso ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Le soluzioni di invanz vanno dallo incolore al giallo pallido. Le variazioni di colore all'interno di questo intervallo non influiscono sulla potenza del prodotto.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Per iniezione

Fiale

Invanz è una polvere liofilizzata sterile in una fiala monodosaggio contenente 1 g ertapenem equivalente a 1,046 g ertapenem sodio per infusione endovenosa o per iniezione intramuscolare dopo la ricostituzione.

Invanz viene fornito come polvere liofilizzata sterile in fiale monodose contenenti Ertapenem per infusione endovenosa o per iniezione intramuscolare come segue:

1 g ertapenem equivalent

Ndc 0006-3843-71 in pacchetti di 10 fiale.

Magazzinaggio And HEling

Prima della ricostituzione

Non conservare polvere liofilizzata sopra 25 ° C (77 ° F).

Soluzioni ricostituite e di infusione

La soluzione ricostituita immediatamente diluita in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% [vedi Dosaggio e amministrazione ] può essere conservato a temperatura ambiente (25 ° C) e utilizzato entro 6 ore o conservato per 24 ore in refrigerazione (5 ° C) e utilizzato entro 4 ore dalla rimozione dalla refrigerazione. Le soluzioni di invanz non dovrebbero essere congelate.

¹ Equazione Cockcroft e Gault: Cockcroft DW Gault MH. Previsione della clearance della creatinina dalla creatinina sierica. Nefrone. 1976
² Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per Lidocaina HCL.

Prodotto per: Merck Sharp

Effetti collaterali fO Invanz

Di seguito sono descritti in modo più dettagliato nel Avvertimenti e precauzioni sezione.

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Potenziale convulsivo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Interazione con l'acido valproico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridiides difficile -Associated Diarrea (CDAD) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Attenzione con la somministrazione intramuscolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Test di laboratorio [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti Receiving Invanz As A Regime terapeutico

Studi clinici arruolati del 1954 pazienti trattati con invanz; In alcuni degli studi clinici la terapia parenterale è stata seguita da un passaggio a un antimicrobico orale appropriato [vedi Studi clinici ]. Most adverse experiences repOted in these clinical trials were described as mild to moderate in severity. Invanz was discontinued due to adverse experiences in 4.7% of patients. Tabella 3 shows the incidence of adverse experiences repOted in ≥2.0% of patients in these trials. The most common drug-related adverse experiences in patients treated with Invanz including those who were switched to therapy with an Oal antimicrobial were diarrea (5.5%) infused vein complication (3.7%) nausea (3.1%) headache (2.2%) E vaginitis in females (2.1%).

Tabella 3
Incidenza (%) delle esperienze avverse riportate durante la terapia dello studio più follow-up di 14 giorni in ≥2,0% dei pazienti adulti trattati con invanz negli studi clinici

Nei pazienti trattati per infezioni intra-addominali complicate si è verificata nel 4,7% (15/316) dei pazienti che hanno ricevuto invanz e 2,6% (8/307) di pazienti che hanno ricevuto un farmaco comparatore. Questi decessi si sono verificati in pazienti con significativa comorbilità e/o gravi infezioni di base. I decessi non sono stati considerati non correlati per studiare i farmaci dagli investigatori.

Negli studi clinici è stato riportato sequestro durante la terapia dello studio più il periodo di follow-up di 14 giorni nello 0,5% dei pazienti trattati con invanz lo 0,3% dei pazienti trattati con piracillina/tazobactam e 0% dei pazienti trattati con ceftriaxone [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Di seguito sono elencate ulteriori esperienze avverse che sono state riportate con invanz con un'incidenza> 0,1% all'interno di ciascun sistema del corpo

Corpo nel suo insieme: Dolore di distensione addominale Reflitto setticemia disidratazione di shock settico gotta maleale astenia/fatica necrosi candidosi perdita di peso edema del viso Site di iniezione del sito di iniezione di iniezione del dolore stravaso

Sistema cardiovascolare: insufficienza cardiaca ematoma dolore toracico ipertensione tachicardia arresto cardiaco bradicardia aritmia fibrillazione atriale fibrillazione mormorio mormorio tachicardia tachicardia asytole emorragia subdurale

Sistema digestivo: Rigurgitazione acida Candidiasi orale Dispepsia Emorragia gastrointestinale Anoressia flatulenza C. difficile -Emorroidi della diarrea della diarrea associata alle emorroidi ileo colelitiasias duodenite esofagite gastrite da giaunde la pancreatite pilorica stenosi pilorica

Sistema muscoloscheletrico: Dolore alle gambe

Sistema nervoso convulsione nervosismo d'ansia [vedi Avvertimenti e precauzioni ] tremore depressione ipestesia spasmo parestesia comportamento aggressivo vertigini

Sistema respiratorio: Faringite tosse rales/rhonchi distress respiratorio versamento pleurico ipossie broncocostrizione di disagio faringeo epistassi dolore pleuritico asma emoptysi singhio

Pelle Eritema sudorato dermatite desquamazione orticaria

Sensi speciali: gusto perversione

M522 PILL 7.5 325 Valore stradale

Sistema urogenitale: compromissione renale Oliguria/anuria pruritus ematuria di ritenzione urinaria Disfunzione Vulvovaginite vaginale vulvovaginite.

In uno studio clinico per il trattamento delle infezioni del piede diabetico in cui 289 pazienti diabetici adulti sono stati trattati con invanz, il profilo di esperienza avversa era generalmente simile a quello osservato nei precedenti studi clinici.

Profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon -retto elettivo

In una sperimentazione clinica sugli adulti per la profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettivo in cui 476 pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di invanz 1 ora prima dell'intervento e quindi sono stati seguiti per la sicurezza di 14 giorni dopo l'intervento il profilo di esperienza avversa generale era generalmente paragonabile a quella osservata per Invanz negli studi clinici precedenti. La tabella 4 mostra l'incidenza di esperienze avverse diverse da quelle precedentemente descritte sopra per invanz che sono state riportate indipendentemente dalla causalità in ≥2,0% dei pazienti in questo studio.

Tabella 4
Incidenza (%) delle esperienze avverse riportate durante la terapia dello studio più follow-up di 14 giorni in ≥2,0% dei pazienti adulti trattati con invanz per la profilassi delle infezioni del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettivo

Ulteriori esperienze avverse che sono state riportate in questa prova di profilassi con invanz indipendentemente dalla causalità con un'incidenza> 0,5% all'interno di ciascun sistema del corpo sono elencate di seguito:

Disturbi gastrointestinali: C. difficile Infezione o colite secca ematochezia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: crepitazioni

Infeziones E Infestations: Cellulite ascesso pelvico dell'ascesso addominale

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Complicazione del sito di incisione Incisione Sito emorragia Complicazione della stoma intestinale Complicazione anastomotica perdite sietoma ferita ferita DEiscenza Secrezione

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Spasmi muscolari

Disturbi del sistema nervoso: Incidente cerebrovascolare

Disturbi renali e urinari: Disuria pollakiuria

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Crackles polmonare polmonare infiltrazione polmonare embolia polmonare sibilante.

Pazienti pediatrici che ricevono invanz come regime di trattamento

Studi clinici hanno arruolato 384 pazienti trattati con invanz; In alcuni degli studi clinici la terapia parenterale è stata seguita da un passaggio a un antimicrobico orale appropriato [vedi Studi clinici ]. The overall adverse experience profile in pediatric patients is comparable to that in adult patients. Tabella 5 shows the incidence of adverse experiences repOted in ≥2.0% of pediatric patients in clinical trials. The most common drugrelated adverse experiences in pediatric patients treated with Invanz including those who were switched to therapy with an Oal antimicrobial were diarrea (6.5%) infusion site pain (5.5%) infusion site erythema (2.6%) vomito (2.1%).

Tabella 5
Incidenza (%) delle esperienze avverse riportate durante la terapia dello studio più follow-up di 14 giorni in ≥2,0% dei pazienti pediatrici trattati con invanz negli studi clinici

Di seguito sono elencate ulteriori esperienze avverse che sono state riportate con invanz con un'incidenza> 0,5% all'interno di ciascun sistema del corpo:

Disturbi gastrointestinali: nausea

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Ipotermia Dolore al torace Dolore addominale superiore; Sito di infusione prurito indurimento pelbite gonfiore e calore

Infeziones E Infestations: Candidiasi Candidiasi orale Faringite virale herpes simplex Infezione dell'orecchio Abdominale ascesso

Disturbi del metabolismo e nutrizione: diminuzione dell'appetito

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: artralgia

Disturbi del sistema nervoso: Somnolenza vertigini

Disturbi psichiatrici: insonnia

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: eruzione genitale

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Rhinite pleurico di rinorrea pleurica

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: dermatite pruritus erite eritematosa lesione cutanea

Disturbi vascolari: flebite.

Esperienza post-marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Invanz. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: colorazione dei denti

Disturbi del sistema immunitario: Anafilassi comprese le reazioni anafilattoidi

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: debolezza muscolare

Disturbi del sistema nervoso: COORDINAZIONE Il livello anormale depresso di coscienza Diskinesia Disturbi del mioclono encefalopatia (Recupero era prolungato nei pazienti con compromissione renale)

Disturbi psichiatrici: Stato mentale alterato (incluso l'aggressione Delirium) Allucinazioni

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Reazione farmacologica esantematosa generalizzata acuta (AGEP) Reazione farmaco

Cambiamenti avversi del laboratorio negli studi clinici

Adulti Receiving Invanz As Regime terapeutico

Le esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia in ≥2,0% dei pazienti adulti trattati con invanz negli studi clinici sono presentate nella Tabella 6. Le esperienze avverse di laboratorio legate al farmaco che sono state riportate durante la terapia in ≥2,0% dei pazienti adulti trattati con invanz compresi i satili, compresi quelli che sono stati cambiati in ALK) La fosfatasi è aumentata (NULL,4%) e la conta piastrinica è aumentata (NULL,8%). Invanz è stato sospeso a causa di esperienze avverse in laboratorio nello 0,3% dei pazienti.

Tabella 6
Incidenza* (%) delle esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia dello studio più follow-up di 14 giorni in ≥2,0% dei pazienti adulti trattati con invanz negli studi clinici

Ulteriori esperienze avverse di laboratorio che sono state riportate durante la terapia in> 0,1% dei pazienti trattati con invanz negli studi clinici includono: aumenti del siero sierico di glucosio sierico di glucosio totale diretto e indiretto bilirubina sodio sierico di bilirubina e potassio PT e PTT; Diminuzioni nella conta piastrinica di albumina sierica di potassio sierica e neutrofili segmentati.

In uno studio clinico per il trattamento delle infezioni del piede diabetico in cui 289 pazienti diabetici adulti sono stati trattati con invanz, il profilo di esperienza avversa di laboratorio era generalmente simile a quello osservato nei precedenti studi clinici.

Profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon -retto elettivo

In una sperimentazione clinica sugli adulti per la profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettivo in cui 476 pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di invanz 1 ora prima dell'intervento e sono stati quindi seguiti per la sicurezza di 14 giorni dopo l'intervento il profilo di esperienza avversa di laboratorio complessiva era generalmente comparabile a quella osservata per Invanz nelle precedenti studi clinici.

Pazienti pediatrici che ricevono invanz come regime di trattamento

Le esperienze avverse di laboratorio che sono state riportate durante la terapia in ≥2,0% dei pazienti pediatrici trattati con invanz negli studi clinici sono presentate nella Tabella 7. Le esperienze avverse di laboratorio legate al farmaco che sono state riportate durante la terapia in ≥2,0% dei pazienti pediatrici trattati con invanz, compresi quelli che sono stati cambiati in terapia con un antimicrobico orale, sono stati diminuiti (3.0%) trattati con i neutro (3.0%) trattati con i neutro (3.2% di invanz) e AST è aumentato (NULL,1%).

Tabella 7
Incidenza* (%) di esperienze avverse di laboratorio specifiche riportate durante la terapia dello studio più follow-up di 14 giorni in ≥2,0% dei pazienti pediatrici trattati con invanz negli studi clinici

Ulteriori esperienze avverse di laboratorio che sono state riportate durante la terapia in> 0,5% dei pazienti trattati con invanz negli studi clinici includono: la fosfatasi alcalina ha aumentato la conta eosinofila aumentata la conta piastrinica aumentata la contabilità dei globuli bianchi e la proteina delle urine.

Interazioni farmacologiche fO Invanz

Probenecid

Probenecid interferes with the active tubular secretion of ertapenem resulting in increased plasma concentrations of ertapenem [see Farmacologia clinica ]. Co-administration of probenecid with ertapenem is not recommended.

Acido valproico

I casi clinici in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenem, incluso Ertapenem a pazienti che ricevono acido valproico o divalproex sodio, provoca una riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico a seguito di questa interazione aumentando quindi il rischio di convulsioni rivoluzionarie. Sebbene il meccanismo di questa interazione sia dati sconosciuti da in vitro E animal studies suggest that carbapenems may inhibit the hydrolysis of valproic acid’s glucuronide metabolite (VPA-g) back to valproic acid thus decreasing the serum concentrations of valproic acid [see Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per invanz

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per invanz

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto terapia con beta-lattamici. Queste reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di sensibilità a più allergeni. Ci sono state segnalazioni di individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno subito gravi reazioni di ipersensibilità se trattati con un altro betalattam. Prima di iniziare la terapia con invanz, si dovrebbe fare un'attenta indagine riguardante le precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline cefalosporine altre beta-lattamiche e altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica a invanz interrompere immediatamente il farmaco. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono un trattamento di emergenza immediato come indicato clinicamente.

Potenziale convulso

Convulsioni e altre esperienze avverse del sistema nervoso centrale (SNC) sono state riportate durante il trattamento con invanz [vedi Reazioni avverse ]. During clinical investigations in adult patients treated with Invanz (1 g once a day) seizures irrespective of drug relationship occurred in 0.5% of patients during study therapy plus 14-day follow-up period [see Reazioni avverse ]. These experiences have occurred most commonly in patients with CNS disOders (e.g. brain lesions O histOy of seizures) E/O compromised renal function. Close adherence to the recommended dosage regimen is urged especially in patients with known factOs that predispose to convulsive activity. Anticonvulsant therapy should be continued in patients with known seizure disOders. If focal tremori myoclonus O seizures occur patients should be evaluated neurologically placed on anticonvulsant therapy if not already instituted E the dosage of Invanz re-examined to determine whether it should be decreased O discontinued.

Interazione con acido valproico

I casi clinici in letteratura hanno dimostrato che la co-somministrazione di carbapenem, incluso Ertapenem a pazienti che ricevono acido valproico o divalproex sodio, comporta una riduzione delle concentrazioni di acido valproico. Le concentrazioni di acido valproico possono scendere al di sotto dell'intervallo terapeutico a seguito di questa interazione aumentando quindi il rischio di convulsioni rivoluzionarie. L'aumento della dose di acido valproico o di divalproex sodico potrebbe non essere sufficiente per superare questa interazione. L'uso concomitante di Ertapenem e acido valproico/Divalproex sodio non è generalmente raccomandato. Gli anti-bacteriali diversi dai carbapenemi dovrebbero essere considerati per il trattamento delle infezioni in pazienti le cui convulsioni sono ben controllate sull'acido valproico o sul sodio di divalproex. Se la somministrazione di invanz è necessaria una terapia anticonvilnante supplementare dovrebbe essere considerata [vedi Interazioni farmacologiche ].

Diarrea associata a Clostridiides difficile (CDAD)

Il CDAD è stato riportato con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Ertapenem e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di Clostridiides difficile .

Clostridiides difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di Clostridiides difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di antibiotici in corso non diretto contro Clostridiides difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato TRATTAMENTO ANTIbiotico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti Clostridiides difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Attenzione con la somministrazione intramuscolare

È necessario prendere cautela durante la somministrazione invanz per via intramuscolare per evitare l'iniezione involontaria in un vaso sanguigno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di invanz può provocare una crescita eccessiva di organismi non sospettibili. La valutazione ripetuta delle condizioni del paziente è essenziale. Se si verifica la superinfezione durante la terapia, è necessario adottare misure appropriate.

È improbabile che la prescrizione di Invanz in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Test di laboratorio

Mentre Invanz possiede una tossicità simile al gruppo beta-lattamico di valutazione periodica degli antibiotici della funzione del sistema di organi, compresa l'epatica renale ed ematopoietica è consigliabile durante la terapia prolungata.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi e mutagenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di Ertapenem.

Ertapenem non era genotossico in in vitro O in vivo Saggi tra cui: un test di epatociti di eluizione alcalina/ratto un test di aberrazione cromosomica nelle cellule di ovaio del criceto cinese un test di mutagenesi delle cellule linfoblastoidi umane TK6 e un test di micronucleo di topo.

Compromissione della fertilità

Nei ratti dosaggi endovenosi fino a 700 mg/kg/die (circa 1,2 volte l'esposizione umana alla dose umana raccomandata di 1 g in base all'AUC plasmatico) non ha compromesso la fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili da un numero limitato di casi di post-marketing con uso di invanz in gravidanza non sono sufficienti per informare eventuali rischi associati al farmaco per i principali difetti alla nascita o risultati avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali dopo la somministrazione endovenosa di Ertapenem durante il periodo di organogenesi non vi era alcuna evidenza di malformazioni sullo sviluppo nei ratti alle esposizioni sistemiche (AUC) fino a circa 1,2 volte l'esposizione umana al massimo raccomandato dose umana (MRHD) e nei topi a Dos fino a circa 3 volte l'MRHD in base al confronto della superficie del corpo. Nei ratti in gravidanza hanno somministrato Ertapenem durante l'organogenesi attraverso i ritardi di sviluppo della tossicità fetale e la riproduzione compromessa non si è verificata nella prole di prima generazione a esposizioni sistemiche (AUC) circa 1,2 volte l'esposizione umana al MRHD (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza la somministrazione endovenosa di dosaggi di Ertapenem fino a 700 mg/kg/die (circa 1,2 volte l'MRHD basato sull'AUC) durante il periodo di organogenesi (giorni di gestazione [GD] 6-20) non ha rivelato effetti materiali o embrifetali.

I topi in gravidanza hanno somministrato per via endovenosa i dosaggi di Ertapenem fino a 700 mg/kg/giorno (circa 3 volte l'MRHD in base al confronto della superficie corporea) durante il periodo di organogenesi (GD 6-15) ha mostrato lievi diminuzioni del peso fetale medio e una riduzione associata del numero medio di vertebrae sacrocaudaudale ossificate. Non ci sono stati effetti materni in nessun dosaggio.

In uno studio pre-postnatale sui ratti Ertapenem somministrato ai ratti in gravidanza a dosaggi fino a 700 mg/kg/giorno (circa 1,2 volte l'MRHD in base all'AUC) durante l'organogenesi attraverso l'allattamento (GD di alimentazione e la grattazione (LD) non hanno comportato un aumento dei decorazioni per lo sviluppo di tossici fetali. nella prole di seconda generazione.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Ertapenem è presente nel latte umano (vedi Dati ). There are no data on the effects on the breastfed infant O the effects on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fO Invanz E any potential adverse effects on the breastfed infant from Invanz O from the underlying maternal condition.

Dati

La concentrazione di Ertapenem nel latte materno da 5 donne in allattamento con infezioni pelviche (da 5 a 14 giorni dopo il parto) misurata ogni giorno in tempi casuali per 5 giorni consecutivi dopo l'ultima dose di 1 g di terapia endovenosa (da 3 a 10 giorni di terapia) ha mostrato bassi livelli. La concentrazione di Ertapenem nel latte materno entro 24 ore dall'ultima dose di terapia in tutte e 5 le donne andavano <0.13 (lower limit of quantitation) to 0.38 mcg/mL) although peak concentrations were not assessed. By day 5 after discontinuation of therapy the level of ertapenem was undetectable in the breast milk of 4 women E below the lower limit of quantitation ( <0.13 mcg/mL) in 1 woman. The concentration of ertapenem in transitional milk observed in this study may not reflect the concentration of ertapenem in mature milk.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di Invanz nei pazienti pediatrici da 3 mesi a 17 anni sono supportate da prove da studi adeguati e ben controllati su dati farmacocinetici per adulti in pazienti pediatrici e dati aggiuntivi da studi controllati dal comparatore in pazienti pediatrici [mesi a 17 anni [vedi Indicazioni E Studi clinici ].

Invanz is not recommended in infants under 3 months of age as no data are available.

Invanz is not recommended in the treatment of meningitis in the pediatric population due to lack of sufficient CSF penetration.

Uso geriatrico

Dei 1835 pazienti negli studi di fase 2b/3 trattati con invanz circa il 26 percento era di 65 e più mentre circa il 12 percento era 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzionalità renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con compromissione renale

Dosaggio adjustment is necessary in patients with creatinine clearance 30 mL/min O less [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di Ertapenem nei pazienti con compromissione epatica non è stata stabilita. Del numero totale di pazienti negli studi clinici 37 pazienti che hanno ricevuto Ertapenem 1 g al giorno e 36 pazienti che hanno ricevuto farmaci comparativi sono stati ritenuti compromissi epatici di classe A B o C. L'incidenza di esperienze avverse nei pazienti con compromissione epatica era simile tra il gruppo Ertapenem e i gruppi di comparatore.

Informazioni per overdose per invanz

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con invanz. È improbabile un sovradosaggio intenzionale di invanz. La somministrazione endovenosa di Invanz alla dose di 2 g su 30 minuti o 3 g su 1-2H in volontari per adulti sani ha comportato una maggiore incidenza di nausea. Negli studi clinici negli adulti involontariamente somministrazione di tre dosi di 1 g di invanz in un periodo di 24 ore ha comportato diarrea e vertigini transitorie in un paziente. Negli studi clinici pediatrici una singola dose endovenosa di 40 mg/kg fino a un massimo di 2 g non ha comportato tossicità.

In caso di overdose invanz dovrebbe essere sospeso e il trattamento generale di supporto somministrato fino a quando non ha luogo l'eliminazione renale.

Invanz can be removed by hemodialysis; the plasma clearance of the total fraction of ertapenem was increased 30% in subjects with end-stage renal disease when hemodialysis (4 hour session) was perfOmed immediately following administration. However no infOmation is available on the use of hemodialysis to treat overdosage.

Controindicazioni per invanz

• Invanz is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product O to other drugs in the same class O in patients who have demonstrated Reazioni anafilattiche to beta-lactams.
• A causa dell'uso della lidocaina HCL come diluente invanz somministrato per via intramuscolare è controindicato nei pazienti con un'ipersensibilità nota agli anestetici locali del tipo ammidico.

Farmacologia clinica fO Invanz

Meccanismo d'azione

Il sodio di Ertapenem è un antibiotico carbapenem [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Concentrazioni plasmatiche medie (MCG/mL) di Ertapenem a seguito di una singola infusione di 30 minuti di una dose endovenosa (IV) di 1 g di una dose intramuscolare (IM) di 1 g in giovani adulti sani sono presentati nella Tabella 8.

Tabella 8
Concentrazioni plasmatiche di Ertapenem negli adulti dopo somministrazione a dose singola

L'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) di Ertapenem negli adulti ha aumentato meno del dose-proporzionale in base alle concentrazioni totali di Ertapenem nell'intervallo di dose da 0,5 a 2 g, mentre l'AUC ha aumentato l'AUC ha aumentato la base della dose più grande di dose basata sulla base di Ertapenem. Ertapenem presenta farmacocinetica non lineare a causa del legame della proteina plasmatica dipendente dalla concentrazione alla dose terapeutica proposta [vedi Farmacocinetica ]. There is no accumulation of ertapenem following multiple IV O IM 1 g daily doses in healthy adults.

Le concentrazioni plasmatiche medie (MCG/mL) di Ertapenem nei pazienti pediatrici sono presentate nella Tabella 9.

Tabella 9
Concentrazioni plasmatiche di Ertapenem in pazienti pediatrici dopo somministrazione di dose singola IV*

Assorbimento

Ertapenem ricostituito con iniezione di lidocaina HCl dell'1% USP (nella soluzione salina senza epinefrina) è quasi completamente assorbito dopo la somministrazione intramuscolare (IM) alla dose raccomandata di 1 g. La biodisponibilità media è di circa il 90%. In seguito a 1 g di somministrazione giornaliera di IM medio, le concentrazioni plasmatiche di picco (CMAX) sono raggiunte in circa 2,3 ore (TMAX).

Distribuzione

Ertapenem è molto legato alle proteine ​​plasmatiche umane principalmente albumina. Nei giovani adulti sani il legame proteico di Ertapenem diminuisce quando le concentrazioni plasmatiche aumentano da circa il 95% legate a una concentrazione plasmatica approssimativa di <100 micrograms (mcg)/mL to approximately 85% bound at an approximate plasma concentration of 300 mcg/mL.

Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (VSS) di Ertapenem negli adulti è di circa 0,12 litri/kg di circa 0,2 litri/kg in pazienti pediatrici da 3 mesi a 12 anni e circa 0,16 litri/kg in pazienti pediatrici dai 13 ai 17 anni.

Le concentrazioni di Ertapenem ottenute nel fluido vescico della pelle indotto dall'aspirazione in ciascun punto di campionamento nel terzo giorno di 1 g una volta che le dosi IV al giorno sono presentate nella Tabella 10. Il rapporto di AUC0-24 nel fluido delle vesciche della pelle/AUC0-24 nel plasma è 0,61.

Tabella 10
Concentrazioni (MCG/mL) di Ertapenem nel fluido di blister per la pelle adulta in ciascun punto di campionamento il terzo giorno di 1 g una volta al giorno Dosi IV

Metabolismo

Nei giovani adulti sani dopo l'infusione di 1 g di Ertapenem radiomarcata da 1 g, la radioattività plasmatica è costituita prevalentemente (94%) di Ertapenem. Il principale metabolita di Ertapenem è il derivato inattivo aperto ad anello formato dall'idrolisi dell'anello beta-lattam.

Eliminazione

Ertapenem viene eliminato principalmente dai reni. L'emivita media del plasma nei giovani sani è di circa 4 ore e la distanza al plasma è di circa 1,8 L/ora. L'emivita plasmatica media nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni è di circa 4 ore e circa 2,5 ore in pazienti pediatrici da 3 mesi a 12 anni.

In seguito alla somministrazione di 1 g di Ertapenem radiomarcati di 1 g di giovani adulti sani, circa l'80% viene recuperato nelle urine e il 10% nelle feci. DELL'80% recuperato nelle urine, circa il 38% viene escreto come farmaco invariato e circa il 37% come metabolita aperta ad anello.

Nei giovani adulti sani hanno dato una dose di 1 g IV la percentuale media della dose somministrata escreta nelle urine è stata del 17,4% durante 0-2 ore dopo la dose del 5,4% per 4-6 ore dopo la dose e il 2,4% durante 12-24 ore dopo la dose.

Popolazioni speciali

Compromissione renale

Le frazioni totali e non legate di farmacocinetica di Ertapenem sono state studiate in 26 soggetti adulti (31-80 anni) con vari gradi di compromissione renale. A seguito di una singola dose IV di 1 g di Ertapenem, l'AUC non legata è aumentata di 1,5 volte e 2,3 volte in soggetti con lieve compromissione renale (CL _Cr 60-90 ml/min/1,73 m ² ) e compromissione renale moderata (CL _Cr 31-59 ml/min/1,73 m ² ) rispettivamente rispetto ai giovani soggetti sani (dai 25 ai 45 anni). Nessun regolazione del dosaggio è necessario nei pazienti con CL _Cr ≥31 ml/min/1,73 m ² . L'AUC non legata è aumentato di 4,4 volte e 7,6 volte in soggetti con compromissione renale avanzata (CL _Cr 5-30 ml/min/1,73 m ² ) e malattia renale allo stadio terminale (CL _Cr <10 mL/min/1.73 m ² ) rispettivamente rispetto ai giovani soggetti sani. Gli effetti della compromissione renale sull'AUC del farmaco totale sono stati di piccole dimensioni. La dose raccomandata di Ertapenem in pazienti adulti con CL _Cr ≤30 ml/min/1,73 m ² è 0,5 grammi ogni 24 ore. A seguito di una singola dose IV 1 g indicata immediatamente prima di una sessione di emodialisi di 4 ore in 5 pazienti adulti con malattia renale allo stadio terminale, circa il 30% della dose è stato recuperato nel dializzato. Sono raccomandati aggiustamenti della dose per i pazienti con grave compromissione renale e malattia renale allo stadio terminale [vedi Dosaggio e amministrazione ]. There are no data in pediatric patients with renal impairment.

Compromissione epatica

La farmacocinetica di Ertapenem nei pazienti con compromissione epatica non è stata stabilita. Tuttavia Ertapenem non sembra sottoporsi al metabolismo epatico basato su in vitro Studi e circa il 10% di una dose somministrata viene recuperato nelle feci [vedi Farmacocinetica E Dosaggio e amministrazione ].

Genere

L'effetto del genere sulla farmacocinetica di Ertapenem è stato valutato in soggetti maschi sani (n = 8) e femmine sane (n = 8). Le differenze osservate potrebbero essere attribuite alla dimensione del corpo quando è stato preso in considerazione il peso corporeo. Non è raccomandata alcuna regolazione della dose in base al genere.

Pazienti geriatrici

L'impatto dell'età sulla farmacocinetica di Ertapenem è stato valutato in soggetti sani (n = 7) e femmine sane (n = 7) ≥65 anni. L'AUC totale e non legata è aumentato rispettivamente del 37% e del 67% negli adulti anziani rispetto ai giovani adulti. Questi cambiamenti sono stati attribuiti a cambiamenti legati all'età nella clearance della creatinina. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti anziani con funzione renale normale (per la loro età).

Pazienti pediatrici

Le concentrazioni plasmatiche di Ertapenem sono comparabili nei pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni e adulti a seguito di 1 g di una volta una dose IV al giorno.

In seguito alla dose di 20 mg/kg (fino a una dose massima di 1 g) i valori dei parametri farmacocinetici nei pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni (n = 6) erano generalmente paragonabili a quelli in giovani adulti sani. Le concentrazioni plasmatiche nel punto medio dell'intervallo di dosaggio a seguito di una singola dose IV di 15 mg/kg di Ertapenem in pazienti da 3 mesi a 12 anni sono paragonabili alle concentrazioni plasmatiche nel punto medio dell'intervallo di dosaggio a seguito di una dose IV una volta al giorno di 1 g. Farmacocinetica ]. The plasma clearance (mL/min/kg) of ertapenem in patients 3 months to 12 years of age is approximately 2-fold higher as compared to that in adults. At the 15 mg/kg dose the AUC value (doubled to model a twice daily dosing regimen i.e. 30 mg/kg/day exposure) in patients 3 months to 12 years of age was comparable to the AUC value in young healthy adults receiving a 1 g IV dose of ertapenem.

Interazioni farmacologiche

Quando Ertapenem viene somministrato con probenecide (500 mg p.o. ogni 6 ore) compete per la secrezione tubulare attiva e riduce la clearance renale di Ertapenem. Sulla base delle concentrazioni totali di Ertapenem, la probenecide ha aumentato l'AUC di Ertapenem del 25% e ha ridotto rispettivamente il plasma e la clearance renale di Ertapenem del 20% e del 35%. L'emivita di Ertapenem è stata aumentata da 4,0 a 4,8 ore.

In vitro Studi sui microsomi epatici umani indicano che Ertapenem non inibisce il metabolismo mediato da nessuna delle seguenti isoforme del citocromo P450 (CYP): 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 e 3A4.

In vitro Gli studi indicano che Ertapenem non inibisce il trasporto mediato da glicoproteina P di digossina o vinblastina e che Ertapenem non è un substrato per il trasporto mediato da glicoproteina P.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Ertapenem ha in vitro Attività contro i batteri aerobici e anaerobici gram-positivi e gram-negativi. L'attività battericida di Ertapenem deriva dall'inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata attraverso il legame di Ertapenem con le proteine ​​leganti la penicillina (PBP). In Hanno mostrato freddo Ha una forte affinità verso PBPS 1A 1B 2 3 4 e 5 con preferenza per i PBP 2 e 3.

Resistenza

Ertapenem è stabile contro l'idrolisi da parte di una varietà di beta-lattamasi tra cui penicillinasi e cefalosporinasi e beta-lattamasi a spettro esteso. Ertapenem è idrolizzato da metallo-betalattamasi.

Attività antimicrobica

Ertapenem ha been shown to be active against most isolates of the following microOganisms both in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni AND USAGE section:

Batteri gram-positivi

Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (solo isolati sensibili alla penicillina)
Streptococcus pyogenes
Batteri gram-negativi
Hanno mostrato freddo
Haemophilus influenzae (solo isolati negativi beta-lattamasi)
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus meraviglioso

Batteri anaerobici

Bacteroides fragilis
Bacteroides distasonis
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Clostridium ClostridioForme
Eubacterium lentum
Peptostreptococcus specie
Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella Bivia

Quanto segue in vitro Sono disponibili dati ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90% dei seguenti batteri presenta un in vitro Concentrazione inibitoria minima (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per Ertapenem. Tuttavia, l'efficacia di Ertapenem nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati:

Batteri gram-positivi

Staphylococcus epidermidis (solo isolati sensibili alla meticillina)
Streptococcus pneumoniae (isolati di penicillina-intermedio)

Batteri gram-negativi

Citrobacter freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae (solo isolati positivi beta-lattamasi)
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca (escluso ESBL che produce isolati)
Morganella Morganies
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia Stuartii
Serratia marcescens

Batteri anaerobici

Bacteroides Common
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche sui metodi di test di suscettibilità criteri interpretativi e metodi di test associati e standard di controllo di qualità riconosciuti dalla FDA per Ertapenem, consultare: vedere: vedere: https://www.fda.gov/stic.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Negli studi sulla dose ripetuta nei neutropenia correlata al trattamento con ratti si sono verificati ad ogni dose testato, inclusa la dose più bassa di 2 mg/kg (circa il 2% della dose umana su base della superficie corporea). Gli studi su conigli e scimmie rhesus erano inconcludenti per quanto riguarda l'effetto sui conteggi dei neutrofili.

Studi clinici

Adulti

Infezioni intra-addominali complicate

Ertapenem è stato valutato negli adulti per il trattamento di complicate infezioni intra-addominali in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco non inferiorità. Questo studio ha confrontato Ertapenem (1 g per via endovenosa una volta al giorno) con piperacillina/tazobactam (NULL,375 g per via endovenosa ogni 6 ore) per 5-14 giorni e arruolati 665 pazienti con appendicite complicata localizzata e qualsiasi altra infezione intra-addominale complicata, compresa le infezioni interstinali e generalizzate. I tassi di successo clinici e microbiologici combinati nella popolazione microbiologicamente valutabili a 4-6 settimane dopo la terapia (test-of-cure) erano 83,6% (163/195) per Ertapenem e 80,4% (152/189) per piperacillina/Tazobactam.

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle

Ertapenem è stato valutato negli adulti per il trattamento di infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco non meno-inferiorità. Questo studio ha confrontato Ertapenem (1 g per via endovenosa una volta al giorno) con piperacillina/tazobactam (NULL,375 g per via endovenosa ogni 6 ore) per 7-14 giorni e arruolati 540 pazienti inclusi pazienti con infezione da ferita post -traumatica del tessuto molle profondo. I tassi di successo clinici a 10-21 giorni dopo la terapia (test-of-cure) erano dell'83,9% (141/168) per Ertapenem e dell'85,3% (145/170) per piperacillina/Tazobactam.

Infezioni del piede diabetico

Ertapenem è stato valutato negli adulti per il trattamento delle infezioni del piede diabetico senza concomitante osteomielite in uno studio clinico randomizzato a doppio cieco randomizzato multicentrico. Questo studio ha confrontato Ertapenem (1 g per via endovenosa una volta al giorno) con piperacillina/tazobactam (NULL,375 g per via endovenosa ogni 6 ore). Test-of-Cure è stato definito come risposta clinica tra gruppi di trattamento nella popolazione clinicamente valutabile alla visita di follow-up postterapia di 10 giorni. Lo studio includeva 295 pazienti randomizzati a Ertapenem e 291 pazienti a piperacillina/tazobactam. Entrambi i regimi hanno permesso all'opzione di passare all'amoxicillina/clavulanato orale per un totale di 5-28 giorni di trattamento (parenterale e orale). Tutti i pazienti erano idonei a ricevere metodi di trattamento aggiuntivo appropriati come il sbrigliamento, come è in genere richiesto nel trattamento delle infezioni del piede diabetico e la maggior parte dei pazienti ha ricevuto questi trattamenti. I pazienti con sospetta osteomielite potrebbero essere arruolati se tutto l'osso infetto fosse rimosso entro 2 giorni dall'inizio della terapia di studio e preferibilmente entro il periodo di prestigio. Gli investigatori avevano la possibilità di aggiungere vancomicina in aperto se enterococchi o resistenti alla meticillina Staphylococcus aureus (MRSA) erano tra i patogeni isolati o se i pazienti avevano una storia di infezione da MRSA e la terapia aggiuntiva era indicata nell'opinione dell'investigatore. Duecentoquattro (204) pazienti randomizzati a Ertapenem e 202 pazienti randomizzati a Pipercillina/Tazobactam erano clinicamente valutabili. I tassi di successo clinici a 10 giorni dopo la terapia erano del 75,0% (153/204) per Ertapenem e del 70,8% (143/202) per piperacillina/Tazobactam.

Polumonite acquisita dalla comunità

Ertapenem è stato valutato negli adulti per il trattamento della polmonite acquisita in comunità in due studi clinici randomizzati in doppio cieco non inferiorità. Entrambi gli studi hanno confrontato Ertapenem (1 g parenterialmente una volta al giorno) con ceftriaxone (1 g parenteriale una volta al giorno) e hanno arruolato un totale di 866 pazienti. Entrambi i regimi hanno permesso all'opzione di passare all'amoxicillina/clavulanato orale per un totale di 10-14 giorni di trattamento (parenterale e orale). Nel primo studio il parametro di efficacia primaria era il tasso di successo clinico nella popolazione clinicamente valutabile e i tassi di successo erano del 92,3% (168/182) per Ertapenem e del 91,0% (183/201) per ceftriaxone a 7-14 giorni dopo laterapia (test-of-cure). Nel secondo studio il parametro di efficacia primaria era il tasso di successo clinico nella popolazione microbiologicamente valutabile e i tassi di successo erano al 91% (91/100) per Ertapenem e al 91,8% (45/49) per ceftriaxone a 7-14 giorni dopo laterapia (test-ofcure).

Complicate infezioni del tratto urinario tra cui Pyelonefrite

Ertapenem è stato valutato negli adulti per il trattamento di complicate infezioni del tratto urinario tra cui la pilonefrite in due studi clinici randomizzati in doppio cieco di non-inferiorità. Entrambi gli studi hanno confrontato Ertapenem (1 g parenterialmente una volta al giorno) con ceftriaxone (1 g parenteriale una volta al giorno) e hanno arruolato un totale di 850 pazienti. Entrambi i regimi hanno permesso all'opzione di passare alla ciprofloxacina orale (500 mg due volte al giorno) per un totale di 10-14 giorni di trattamento (parenterale e orale). I tassi di successo microbiologici (studi combinati) a 5-9 giorni dopo la terapia (test-of-cure) erano 89,5% (229/256) per Ertapenem e 91,1% (204/224) per ceftriaxone.

Infezioni pelviche acute tra cui l'aborto settico endomiometrite e le infezioni ginecologiche post-chirurgiche

Ertapenem è stato valutato negli adulti per il trattamento delle infezioni pelviche acute in uno studio clinico di non-inferiorità a doppio cieco randomizzato. Questo studio ha confrontato Ertapenem (1 g per via endovenosa una volta al giorno) con piperacillina/tazobactam (NULL,375 g per via endovenosa ogni 6 ore) per 3-10 giorni e arruolato 412 pazienti tra cui 350 pazienti con infezioni ostetriche/postpartum e 45 pazienti con aborto settico. I tassi di successo clinici nella popolazione clinicamente valutabile a 2-4 settimane dopo la terapia (test-of-cure) erano del 93,9% (153/163) per Ertapenem e del 91,5% (140/153) per piperacillina/Tazobactam.

Profilassi delle infezioni del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon -retto elettivo

Ertapenem è stato valutato negli adulti per la profilassi dell'infezione del sito chirurgico a seguito di chirurgia del colon-retto elettivo in uno studio clinico randomizzato a doppio cieco randomizzato multicentrico. Questo studio ha confrontato una singola dose endovenosa di Ertapenem (1 g) contro cefotetano (2 g) somministrato oltre 30 minuti e 1 ora prima della chirurgia del colon -retto elettivo. Il test-di-profolassi è stato definito come nessuna evidenza di perdita anastomotica postoperatoria per infezione da siti chirurgici o uso di antibiotici inspiegabili nella popolazione clinicamente valutabile fino a includere la visita di follow-up post-trattamento delle 4 settimane. Lo studio includeva 500 pazienti randomizzati a Ertapenem e 502 pazienti randomizzati a cefotetano. La popolazione modificata di intenzione di trattamento (MITT) consisteva in 451 pazienti con Ertapenem e 450 pazienti cefotetani e includevano tutti i pazienti che erano stati randomizzati trattati e sottoposti a chirurgia colonali elettiva con un'adeguata preparazione intestinale. La popolazione clinicamente valutabile era un sottoinsieme della popolazione MITT e consisteva in pazienti che ricevevano una dose completa di terapia di studio non più di due ore prima dell'incisione chirurgica e non più di sei ore prima della chiusura chirurgica. I pazienti clinicamente valutabili avevano informazioni sufficienti per determinare il risultato nella valutazione di follow-up di 4 settimane e non avevano fattori confondenti che interferivano con la valutazione di tale risultato. Esempi di fattori di confondimento includevano violazioni di antibiotici precedenti o concomitanti la necessità di una seconda procedura chirurgica durante il periodo di studio e l'identificazione di un'infezione a distanza del sito con concomitante somministrazione di antibiotici e nessuna evidenza di successiva infezione della ferita. Trecentocentocreme (346) pazienti randomizzati a Ertapenem e 339 pazienti randomizzati al cefotetano erano clinicamente valutabili. I tassi di successo profilattici a 4 settimane dopo il trattamento nella popolazione clinicamente valutabile erano del 70,5% (244/346) per Ertapenem e del 57,2% (194/339) per cefotetano (differenza 13,3% [95% C.I.: 6.1 20,4] p <0.001). Prophylaxis failure due to surgical site infections occurred in 18.2% (63/346) ertapenem patients E 31.0% (105/339) cefotetan patients. Post-operative anastomotic leak occurred in 2.9% (10/346) ertapenem patients E 4.1% (14/339) cefotetan patients. Unexplained antibiotic use occurred in 8.4% (29/346) ertapenem patients E 7.7% (26/339) cefotetan patients. Though patient numbers were small in some subgroups in general clinical response rates by age gender E race were consistent with the results found in the clinically evaluable population. In the MITT analysis the prophylactic success rates at 4 weeks posttreatment were 58.3% (263/451) fO ertapenem E 48.9% (220/450) fO cefotetan (difference 9.4% [95% C.I.: 2.9 15.9] p=0.002). A statistically significant difference favOing ertapenem over cefotetan with respect to the primary endpoint has been observed at a significance level of 5% in this trial. A second adequate E well-controlled trial to confirm these findings has not been conducted; therefOe the clinical superiOity of ertapenem over cefotetan has not been demonstrated.

Pazienti pediatrici

Ertapenem è stato valutato in pazienti pediatrici da 3 mesi a 17 anni in due studi clinici multicentrici randomizzati.

The first trial enrolled 404 patients and compared ertapenem (15 mg/kg intravenous (IV) every 12 hours in patients 3 months to 12 years of age and 1 g IV once a day in patients 13 to 17 years of age) to ceftriaxone (50 mg/kg/day IV in two divided doses in patients 3 months to 12 years of age and 50 mg/kg/day IV as a single daily dose in patients 13 to 17 years of age) for the Trattamento di complicata infezione del tratto urinario (UTI) e infezione dei tessuti molli (SSTI) o polmonite acquisita in comunità (CAP). Entrambi i regimi hanno permesso all'opzione di passare all'amoxicillina/clavulanato orale per un totale di fino a 14 giorni di trattamento (parenterale e orale). Le percentuali di successo microbiologico nell'analisi EPP (Vevalutable per protocollo nei pazienti trattati per UTI erano dell'87,0% (40/46) per Ertapenem e del 90,0% (18/20) per ceftriaxone. I tassi di successo clinici nell'analisi EPP nei pazienti trattati per SSTI erano al 95,5% (64/67) per Ertapenem e al 100% (26/26) per ceftriaxone e nei pazienti trattati per CAP erano 96,1% (74/77) per Ertapenem e 96,4% (27/28) per ceftriaxone.

Il secondo studio ha arruolato 112 pazienti e ha confrontato Ertapenem (15 mg/kg IV ogni 12 ore in pazienti da 3 mesi a 12 anni e 1 g di IV una volta al giorno in pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni) a ticarcillina/clavulanato (50 mg/kg per pazienti <60 kg or 3.0 g for patients> 60 kg 4 o 6 volte al giorno) fino a 14 giorni per il trattamento di infezioni intra-addominali complicate (IAI) e infezioni pelviche acute (API). Nei pazienti trattati per IAI (principalmente pazienti con appendicite perforata o complicata) i tassi di successo clinici erano dell'83,7% (36/43) per Ertapenem e del 63,6% (7/11) per la ticarcillina/clavlalanato nell'analisi EPP. Nei pazienti trattati per l'API (endomiometrite ostetrica post-operatoria o spontanea o aborto settico) i tassi di successo clinici erano al 100% (23/23) per Ertapenem e al 100% (4/4) per ticarcillina/clavulanato nell'analisi EPP.

HCTZ 25/TRIAMTERENE 37,5mg

Informazioni sul paziente per invanz

Istruzioni per i pazienti

I pazienti dovrebbero essere avvisati che potrebbero verificarsi reazioni allergiche, inclusi gravi reazioni allergiche e che reazioni gravi possano richiedere un trattamento immediato. Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a invanz altri beta-lattamici o altri allergeni.

I pazienti dovrebbero essere consigliati per informare il proprio medico se stanno assumendo acido valproico o sodio di divalproex. Le concentrazioni di acido valproico nel sangue possono scendere al di sotto della gamma terapeutica al momento della somministrazione di co -somministrazione con invanz. Se è necessario un trattamento con invanz e potrebbero essere necessari farmaci anticonvulsivanti alternativi o supplementari per prevenire e/o trattare le convulsioni.

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Invanz dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando è prescritto invanz per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, i farmaci dovrebbero essere presi esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da invanz o altri farmaci antibatterici in futuro.

La diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con i pazienti con antibiotici possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibiotico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile.