Hysingla è

AVVERTIMENTO

Abuso di dipendenza e uso improprio; Depressione respiratoria potenzialmente letale; Ingestione accidentale; Sindrome da prelievo di oppiacei neonatali; Interazione citocromatica P450 3A4; e rischi per uso concomitante con benzodiazepine e altri depressivi del SNC

Abuso e uso improprio della dipendenza

Hysingla ER espone pazienti e altri utenti ai rischi di abusi e abusi sulla dipendenza da oppiacei che possono portare a sovradosaggio e morte. Valutare il rischio di ogni paziente prima di prescrivere Hysingla er e monitorare regolarmente tutti i pazienti per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni [vedi avvisi e avvertimenti PRECAUZIONI ].

Depressione respiratoria potenzialmente letale

La depressione respiratoria mortale o fatale potenzialmente letale o fatale può verificarsi con l'uso di Hysingla er. Monitorare la depressione respiratoria, specialmente durante l'inizio di Hysingla er o dopo un aumento della dose. Istruire i pazienti a ingoiare le compresse di Hysingla ER intere; La schiacciamento delle compresse di masticazione o dissoluzione di Hysingla può causare un rapido rilascio e assorbimento di una dose potenzialmente fatale di idrocodone [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Ingestione accidentale

L'ingestione accidentale anche di una dose di Hysingla, specialmente da parte dei bambini, può provocare un sovradosaggio fatale di idrocodone [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso prolungato di Hysingla ER durante la gravidanza può comportare la sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti neonatologici. Se è richiesto l'uso di oppiacei per un periodo prolungato in una donna incinta consigliare al paziente il rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che siano disponibili un trattamento adeguato [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Interazione del citocromo P450 3A4

L'uso concomitante di Hysingla ER con tutti gli inibitori del citocromo P450 3A4 può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di idrocodone che potrebbero aumentare o prolungare le reazioni avverse e possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. Inoltre, l'interruzione di un induttore di citocromo P450 3A4 usato in concomitanza può comportare un aumento della concentrazione plasmatica di idrocodone. Monitorare i pazienti che ricevono Hysingla ER e qualsiasi inibitore o induttore del CYP3A4 [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Rischi per uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC

L'uso concomitante di oppioidi con benzodiazepine o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), incluso l'alcol, può comportare una profonda depressione respiratoria di depressione e morte [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

• Prescrizione concomitante di riserva dell'iniezione di Hysingla e benzodiazepine o altri depressivi del SNC per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.
• Limitare i dosaggi e le durate al minimo richiesto.
• Seguire i pazienti per segni e sintomi della depressione respiratoria e della sedazione.

Descrizione per Hysingla è

Le compresse di release esteso di Hysingla ER (idrocodone bitartrate) sono fornite in 20 mg 30 mg 40 mg 60 mg 80 mg 100 mg e compresse rivestite di film da 120 mg per somministrazione orale. I punti di forza della compressa descrivono la quantità di idrocodone per compressa come sale bitartrato.

Il bitartrato di idrocodone è un agonista da oppiacei. Il suo nome chimico è 45α-epoxy-3-metossi-17metilmorfinan-6-uno tartrato (1: 1) idrato (2: 5). La sua formula strutturale è:

Formula empirica : C ₁₈ H ₂₁ NO ₃ • C ₄ H ₆ O ₆ • 2½h ₂ IL; Peso molecolare : 494.49.

Il bitartrato di idrocodone esiste come cristalli bianchi fini o in polvere cristallina. È influenzato dalla luce. È solubile in acqua leggermente solubile in alcol e insolubile in etere e cloroformio.

The 20 mg 30 mg 40 mg 60 mg 80 mg 100 mg and 120 mg tablets contain the following inactive ingredients: Butylated Hydroxytoluene (BHT an additive in Polyethylene Oxide) Hydroxypropyl Cellulose Macrogol/PEG 3350 Magnesium Stearate Microcrystalline Cellulose Polyethylene Oxide Polysorbate 80 Polyvinyl Alcohol Talc Titanium Biossido e inchiostro nero.

Le compresse da 20 mg contengono anche ossido di ferro giallo e FD

Le compresse da 30 mg contengono anche ossido di ferro giallo.

Le compresse da 40 mg contengono anche ossido di ferro giallo ossido rosso e ossido di ferro nero.

Le compresse da 60 mg contengono anche ossido di ferro giallo e ossido di ferro.

Le compresse da 80 mg contengono anche ossido di ferro rosso.

Le compresse da 100 mg contengono anche FD

L'inchiostro nero contiene: glassa di gommalac (in etanolo) ossido di garro di alcol isopropilico ossido nero n-butil propilenico glicole e idrossido di ammonio.

Gli usi per Hysingla sono

Hysingla ER è indicato per la gestione di un dolore grave e persistente che richiede un lungo periodo di trattamento con un analgesico oppioide giornaliero e per il quale le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.

Limiti di utilizzo

• A causa dei rischi di abuso di dipendenza e abuso con oppioidi che possono verificarsi in qualsiasi dosaggio o durata e a causa dei maggiori rischi di sovradosaggio e morte con formulazioni di oppioidi a rilascio/a lungo a lungo termine [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Riserva Hysingla ER per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative (ad es. Analgesici non oppioidi o oppioidi a rilascio immediato) sono inefficaci non tollerate o sarebbero altrimenti inadeguate per fornire una gestione sufficiente del dolore.
• Hysingla ER non è indicato come analgesico come necessario (PRN).

Il dosaggio per Hysingla è

Importanti istruzioni di dosaggio e amministrazione

• Hysingla ER dovrebbe essere prescritto solo da operatori sanitari che sono ben informati sull'uso di oppioidi estesi a rilascio/a lunga durata d'azione e su come mitigare i rischi associati.
• Sono state stabilite dosi giornaliere di Hysingla maggiori o uguali a 80 mg solo per l'uso in pazienti in cui è stata stabilita una tolleranza a un oppioide di potenza comparabile. I pazienti che sono tolleranti agli oppioidi sono quelli che ricevono per una settimana o più almeno 60 mg di morfina orale al giorno 25 mcg di fentanil transdermico per ora 30 mg di ossicodone orale al giorno 8 mg di idromorfone orale al giorno 25 mg di ossimore orale al giorno 60 mg di idrocodone orale per giorno o un dose equanalgesica di un altro oppioide.
• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve del tempo coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Hysingla è for patients in whom lower doses are insufficiently effective E in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Inizia il regime di dosaggio per ciascun paziente tenendo conto individuale della causa sottostante del paziente e della gravità del dolore previo trattamento analgesico e dei fattori di risposta e di rischio per l'abuso e l'abuso di dipendenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• La depressione respiratoria può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con oppioidi, specialmente quando si inizia e seguendo il dosaggio aumenta con Hysingla er. Considera questo rischio quando si seleziona una dose iniziale e quando si effettua regolamenti della dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Chiedi ai pazienti di ingoiare le compresse di Hysingla ER integrate una compressa alla volta con abbastanza acqua per garantire la deglutizione completa immediatamente dopo aver messo in bocca. Istruire i pazienti a non pre-soak leccare o altrimenti bagnare la compressa prima di mettersi in bocca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Crushing chewing or dissolving Hysingla è tablets will result in uncontrolled delivery of hydrocodone E can lead to overdose or death [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Hysingla er viene somministrato per via orale una volta al giorno (ogni 24 ore). Compresse multiple di resistenza alla dose più bassa che forniscono la dose totale giornaliera desiderata può essere presa come una dose una volta giornaliera.

Accesso al paziente al naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei

Discutere la disponibilità di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei con il paziente e il caregiver e valutare la potenziale necessità di accesso al naloxone sia quando si iniziano e rinnova il trattamento con Hysingla Er [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informare i pazienti e gli operatori sanitari sui vari modi per ottenere il naloxone come consentito dal singolo stato di erogazione e prescrizione di requisiti o linee guida per la prescrizione di naloxone (ad esempio prescrizione direttamente da un farmacista o come parte di un programma basato sulla comunità).

Prendi in considerazione la prescrizione di naloxone in base ai fattori di rischio del paziente per il sovradosaggio come l'uso concomitante di depressivi del SNC una storia di disturbo da uso di oppiacei o sovradosaggio di oppiacei. La presenza di fattori di rischio per il sovradosaggio non dovrebbe impedire la corretta gestione del dolore in un dato paziente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prendi in considerazione la prescrizione di naloxone se il paziente ha membri della famiglia (compresi i bambini) o altri contatti ravvicinati a rischio di ingestione accidentale o sovradosaggio.

Dosaggio iniziale

Uso di Hysingla ER come primo analgesico oppiaceo (pazienti con oppioidi-Naã¯ve)

Iniziare il trattamento con Hysingla ER alla dose di 20 mg per via orale ogni 24 ore.

Uso di Hysingla ER in pazienti che non sono tolleranti agli oppiacei (pazienti non tolleranti da oppiacei)

La dose iniziale per i pazienti che non sono tolleranti agli oppioidi è Hysingla ER 20 mg per via orale ogni 24 ore.

L'uso di dosi di partenza più elevate nei pazienti che non sono tolleranti agli oppioidi può causare depressione respiratoria fatale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Conversione da formulazioni di idrocodone orale a Hysingla er

I pazienti che ricevono altre formulazioni orali contenenti idrocodone possono essere convertiti in Hysingla ER somministrando la dose totale di idrocodone orale giornaliera del paziente come Hysingla er una volta al giorno.

Conversione da altri oppioidi a Hysingla er

Quando viene avviata la terapia Hysingla ER interrompere tutti gli altri analgesici oppioidi diversi da quelli usati su una base necessaria per il dolore rivoluzionario quando appropriato.

Esiste una variabilità inter-paziente nella potenza relativa di farmaci e formulazioni oppioidi. Pertanto si consiglia un approccio conservativo quando si determina il dosaggio giornaliero totale di Hysingla er. È più sicuro sottovalutare il dosaggio di idrocodone orale di un paziente e fornire farmaci per il salvataggio (ad esempio oppioidi a rilascio immediato) che sopravvalutare il dosaggio di idrocodone orale 24 ore su 24 e gestire una reazione avversa dovuta a un overdose.

In uno studio clinico Hysingla ER con un periodo di titolazione in aperto, i pazienti sono stati convertiti dal loro precedente oppioide in Hysingla er usando la Tabella 1 come guida per la dose iniziale di Hysingla. Per ottenere la dose iniziale di Hysingla ER First Uso Tabella 1 per convertire i precedenti oppioidi orali in una dose giornaliera di idrocodone totale e quindi ridurre la dose calcolata di idrocodone giornaliera del 25% per tenere conto della variabilità interpaziente nella potenza relativa di diversi oppioidi.

Considera quanto segue quando si utilizza le informazioni trovate nella Tabella 1.

• Questa non è una tabella di dosi equianalgesiche.
• I fattori di conversione in questa tabella sono solo per la conversione da uno degli analgesici degli oppiacei orali elencati a Hysingla er.
• La tabella non può essere utilizzata per convertire da Hysingla er in un altro oppioide. Ciò comporterà una sovrastima della dose del nuovo oppioide e può provocare un sovradosaggio fatale

Tabella 1: fattori di conversione in Hysingla er (non dosi equianalgesiche)

Per calcolare la dose giornaliera di idrocodone totale stimata usando la Tabella 1:

• Per i pazienti con una singola somma oppioide l'attuale dose giornaliera totale dell'oppioide e quindi moltiplicare la dose giornaliera totale per il fattore di conversione orale approssimativo per calcolare la dose giornaliera di idrocodone orale approssimativo.
• Per i pazienti su un regime di più di un oppioide calcola la dose approssimativa di idrocodone orale per ciascun oppioide e somma i totali per ottenere la dose giornaliera di idrocodone orale approssimativo.
• Per i pazienti su un regime di prodotti analgesici oppioidi/non oppioidi a rapporto fisso, utilizzare solo il componente oppioide di questi prodotti nella conversione.
• Ridurre la dose di idrocodone orale giornaliero calcolato del 25%

Ridurre sempre la dose se necessario alla resistenza alla compressa di Hysingla più vicina disponibile e avvia la terapia con quella dose. Se la dose di Hysingla ER convertita usando la Tabella 1 è inferiore a 20 mg di inizio terapia con Hysingla ER 20 mg.

Esempio di conversione da un singolo oppioide a Hysingla ER: ad esempio una dose giornaliera totale di ossicodone 50 mg verrebbe convertita in idrocodone 50 mg in base alla tabella sopra e quindi moltiplicata per 0,75 (cioè prendere una riduzione del 25 %) risultando in una dose di 37,5 mg di idrocodone. Intorno a questo fino alla resistenza alla dose più vicina disponibile Hysingla ER 30 mg per iniziare la terapia.

La stretta osservazione e la frequente titolazione sono garantite fino a quando la gestione del dolore è stabile sul nuovo oppioide. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ritiro degli oppiacei o per segni di sovra-sedazione/tossicità dopo aver convertito i pazienti in Hysingla ER.

La conversione dal methhadone a Hysingla è

La valutazione regolare è di particolare importanza quando si converte dal metadone ad altri agonisti degli oppioidi. Il rapporto tra metadone e altri agonisti degli oppioidi può variare ampiamente in funzione della precedente esposizione alla dose. Il metadone ha una lunga emivita e può accumularsi nel plasma.

Conversione dal fentanil transdermico a Hysingla er

Diciotto ore successive alla rimozione del trattamento transdermico di fentanil patch di Hysingla er. Per ogni cerotto transdermico fentanil a 25 mcg/ora di Hysingla ER 20 mg ogni 24 ore rappresenta una dose iniziale conservativa. Segui attentamente il paziente durante la conversione dal fentanil transdermico a Hysingla in quanto vi è un'esperienza limitata con questa conversione.

La conversione dalla buprenorfina transdermica a Hysingla è

Tutti i pazienti che ricevono buprenorfina transdermica (≤ 20 mcg/ora) devono iniziare la terapia con Hysingla ER 20 mg ogni 24 ore. Segui attentamente il paziente durante la conversione dalla buprenorfina transdermica a Hysingla in quanto vi è un'esperienza limitata con questa conversione.

Titolazione e mantenimento della terapia

Titolare singolarmente Hysingla er a una dose che fornisce un'analgesia adeguata e minimizza le reazioni avverse. Rivalutare continuamente i pazienti che ricevono Hysingla er per valutare il mantenimento dei segni di controllo del dolore e dei sintomi del ritiro degli oppiacei e di altre relative incidenza di reazioni avverse e per rivalutare lo sviluppo di abusi o uso improprio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI .] La comunicazione frequente è importante tra il prescrittore altri membri del team sanitario il paziente e il caregiver/famiglia durante i periodi di cambiamento dei requisiti analgesici, compresa la titolazione iniziale. Durante l'uso della terapia con oppioidi per un lungo periodo di tempo rivaluta periodicamente la necessità continua per l'uso di analgesici oppioidi.

I pazienti che soffrono di dolore innovativo possono richiedere una regolazione del dosaggio di Hysingla er o possono aver bisogno di farmaci per il salvataggio con una dose appropriata di un analgesico a rilascio immediato.

Se il livello di dolore aumenta dopo la stabilizzazione della dose, tenta di identificare la fonte di aumento del dolore prima di aumentare il dosaggio di Hysingla ER. Se dopo aver aumentato il dosaggio si osservano inaccettabili reazioni avverse correlate agli oppiacei (incluso un aumento del dolore dopo un aumento del dosaggio) prendere in considerazione la riduzione del dosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain E opioid-related adverse reactions. Adjust the dose of Hysingla è in increments of 10 mg to 20 mg every 3 to 5 days as needed to achieve adequate analgesia.

Modifica del dosaggio in pazienti con grave compromissione epatica

I pazienti con grave compromissione epatica possono avere concentrazioni plasmatiche più elevate di idrocodone rispetto a quelli con funzione normale. Iniziare la terapia con la metà della dose iniziale di Hysingla er in questi pazienti e valutare regolarmente per la sedazione e l'ipotensione della depressione respiratoria [vedi Farmacologia clinica ].

Modifica del dosaggio in pazienti con compromissione renale da moderata a grave

I pazienti con compromissione renale da moderata a grave e malattia renale allo stadio terminale possono avere concentrazioni plasmatiche più elevate rispetto a quelle con funzione normale. Iniziare la terapia con la metà della dose iniziale di Hysingla er in questi pazienti e valutare regolarmente per la sedazione e l'ipotensione della depressione respiratoria [vedi Farmacologia clinica ].

Riduzione sicura o interruzione di Hysingla er

Non interrompere bruscamente l'Hysingla ER nei pazienti che possono essere fisicamente dipendenti dagli oppioidi. La rapida interruzione degli analgesici degli oppioidi nei pazienti che dipende fisicamente dagli oppioidi ha provocato gravi sintomi di astinenza non controllati e suicidio. La rapida interruzione è stata anche associata ai tentativi di trovare altre fonti di analgesici oppioidi che possono essere confusi con la ricerca di droghe per abusi. I pazienti possono anche tentare di curare il loro dolore o i sintomi di astinenza con oppioidi illeciti come eroina e altre sostanze.

Quando è stata presa una decisione di ridurre la terapia con dose o interrompere in un paziente dipendente da oppioidi che assume Hysingla er, ci sono una varietà di fattori che dovrebbero essere considerati tra cui l'oppioide a dose giornaliera totale (incluso Hysingla er) il paziente ha preso la durata del trattamento del tipo di dolore da trattamento e gli attributi fisici e psicologici del paziente. È importante garantire l'assistenza continua del paziente e concordare un programma di rastrellimento e un piano di follow-up appropriati in modo che gli obiettivi e le aspettative del paziente e del fornitore siano chiari e realistici. Quando gli analgesici oppioidi vengono interrotti a causa di un disturbo di uso di sostanze sospettato, valutare e trattare il paziente o fare riferimento alla valutazione e al trattamento del disturbo da uso di sostanze. Il trattamento dovrebbe includere approcci basati sull'evidenza come il trattamento assistito dai farmaci del disturbo da uso di oppiacei. I pazienti complessi con dolore comorbido e disturbi da uso di sostanze possono beneficiare di un rinvio a uno specialista.

Non esistono programmi di preparazione agli oppiacei standard adatti a tutti i pazienti. Una buona pratica clinica determina un piano specifico per il paziente per rastremare gradualmente la dose dell'oppioide. Per i pazienti su Hysingla ER che sono fisicamente dipendenti da oppiacei iniziano il cono con un incremento sufficientemente piccolo (ad esempio non superiore al 10% al 25% della dose giornaliera totale) per evitare i sintomi di astinenza e procedere con il trattamento della dose ad un intervallo di 2-4 settimane. I pazienti che hanno assunto oppioidi per periodi di tempo più briefer possono tollerare un cono più rapido.

Potrebbe essere necessario fornire al paziente punti di forza del dosaggio più bassi per realizzare un cono di successo. Rivalutare spesso il paziente per gestire il dolore e i sintomi di astinenza in caso di emergere. I sintomi di astinenza comuni includono la lacrimazione irrequietezza rinorrea che sbadiglia la sudore della sudore la mialgia e la midriasi. Altri segni e sintomi possono anche svilupparsi, tra cui l'ansia di irritabilità di dolori all'articolazione del dolori articolari crampi addominali crampi di anoressia anoressia di vomito diarrea o aumento della frequenza respiratoria della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca. Se si verificano sintomi di astinenza, potrebbe essere necessario mettere in pausa il cono per un periodo di tempo o aumentare la dose dell'analgesico oppiaceo alla dose precedente e quindi procedere con un cono più lento. Inoltre, valutare i pazienti per eventuali cambiamenti nell'emergenza dell'umore di pensieri suicidari o nell'uso di altre sostanze.

Quando si gestiscono i pazienti che assumono analgesici oppioidi, in particolare coloro che sono stati trattati per un lungo periodo di tempo e/o con alte dosi per il dolore cronico, assicurano che sia in atto un approccio multimodale alla gestione del dolore, incluso il supporto per la salute mentale (se necessario) prima di iniziare una conta analgesica oppioide. Un approccio multimodale alla gestione del dolore può ottimizzare il trattamento del dolore cronico e aiutare con il successo affusolato dell'analgesico degli oppiacei [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Abuso e dipendenza da droghe ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse a rilascio prolungato con pellicola da 20 mg (tavolette bi-convex rotonde di colore verde stampate con HYD 20)
• Compresse a rilascio prolungato con pellicola da 30 mg (tavolette bi-convex rotonde di colore giallo stampate con HYD 30)
• Compresse a rilascio prolungato con pellicola 40 mg (tavolette bi-convex rotonde di colore grigio stampate con HYD 40)
• Compresse a rilascio prolungato con pellicola da 60 mg (tavolette bi-convex colorate color beige stampate con HYD 60)
• Compresse a rilascio prolungato con pellicola da 80 mg (tablet bi-convex rotondi di colore rosa stampati con HYD 80)
• Compresse a rilascio prolungato con pellicola da 100 mg (tavolette bi-convex rotonde di colore blu stampate con HYD 100)
• 120 mg di compresse a rilascio prolungato con pellicola (tavolette bi-convesse rotonde di colore bianco stampate con HYD 120)

Archiviazione e maneggevolezza

Hysingla ER (idrocodone bitartrato) compresse a rilascio esteso 20 mg sono rotonde compresse biâconvex di colore verde stampate con HYD 20 e sono forniti in bottiglie di plastica opache di chiusura resistente ai bambini di 60 (60 ( Ndc 59011-271-60).

Hysingla ER (idrocodone bitartrato) compresse a rilascio prolungato 30 mg sono rotonde compresse biâconvex di colore giallo stampato con HYD 30 e sono forniti in bottiglie di plastica opache di chiusura resistente ai bambini di 60 (60 ( Ndc 59011-272-60).

Hysingla ER (idrocodone bitartrato) compresse a rilascio esteso 40 mg sono rotonde compresse biâconvex color grigio stampate con HYD 40 e sono fornite in bottiglie di plastica opache di chiusura resistente ai bambini di 60 (60 ( Ndc 59011-273-60).

Hysingla ER (idrocodone bitartrato) compresse a rilascio esteso 60 mg sono rotonde compresse biâconvex color beige stampate con HYD 60 e sono forniti in bottiglie di plastica opache di chiusura resistente ai bambini di 60 (60 ( Ndc 59011-274-60).

Hysingla ER (idrocodone bitartrate) compresse a rilascio esteso 80 mg sono rotonde compresse biâconvex di colore rosa stampato con HYD 80 e sono forniti in bottiglie di plastica opache di chiusura resistente ai bambini di 60 (60 ( Ndc 59011-275-60).

Hysingla ER (idrocodone bitartrato) compresse a rilascio esteso 100 mg sono rotonde compresse biâconvex di colore blu stampato con HYD 100 e sono forniti in bottiglie di plastica opache di chiusura resistente ai bambini di 60 (60 ( Ndc 59011-276-60).

Hysingla ER (idrocodone bitartrato) compresse a rilascio esteso 120 mg sono rotonde compresse biâconvex di colore bianco stampate con HYD 120 e sono forniti in bottiglie di plastica opache di chiusura resistente ai bambini di 60 (60 ( Ndc 59011-277-60).

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuire in un contenitore resistente alla luce stretta come definito dall'USP.

Conservare in modo sicuro Hysingla e smaltire correttamente.

Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431. UN

Effetti collaterali for Hysingla ER

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Abuso e uso improprio della dipendenza [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Depressione respiratoria potenzialmente letale [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interazioni con benzodiazepina o altri depressivi del SNC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Oppioide-Induced Hyperalgesia E Allodynia [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza surrenale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Grave ipotensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse gastrointestinali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ritiro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 1827 pazienti sono stati trattati con Hysingla ER in studi clinici sul dolore cronico controllato e aperto. Cinquecento pazienti sono stati trattati per 6 mesi e 364 pazienti sono stati trattati per 12 mesi. La popolazione di studi clinici consisteva in pazienti naïve agli oppioidi e sperimentati da oppioidi con dolore cronico da moderato a grave persistente.

Le reazioni avverse comuni (≥2%) riportate dai pazienti in studi clinici che confrontano Hysingla ER (20-120 mg/giorno) con placebo sono mostrate nella Tabella 2 di seguito:

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti durante il periodo di titolazione in aperto e periodo di trattamento in doppio cieco: pazienti con esperienza di oppioidi e esperienze di oppioidi

Le reazioni avverse osservate negli studi sul dolore cronico controllato e in aperto sono presentate di seguito nel modo seguente: più comune (≥5%) comune (≥1% a <5%) E less common ( <1%).

Le reazioni avverse più comuni (≥5%) riportate dai pazienti trattati con Hysingla ER negli studi clinici sul dolore cronico sono state la costipazione della nausea di vomito di vomito superiore Infezione respiratoria superiore Infezione da sonnolenza al mal di testa.

Il comune (≥1% a <5%) adverse events reported by patients treated with Hysingla è in the chronic pain clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Ringing

Disturbi gastrointestinali: Dolore addominale Dolore addominale upper diarrea bocca secca dyspepsia Reflusso gastroesofageo disease

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: dolore al petto brividi edema peripheral pain pyrexia

Infezioni e infestazioni: bronchite gastroenteritis gastroenteritis viral influenza nasopharyngitis sinusitis Infezione del tratto urinario

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Falizzare la tensione muscolare

Disturbi del metabolismo e nutrizione: diminuzione dell'appetito

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Artralgia Dolori alla schiena Spasmi Muscoloscheletry Pain Myalgia Dolore all'estremità

Disturbi del sistema nervoso: Sedazione di emicrania letargica

Disturbi psichiatrici: ansia depressione insomnia

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: tosse nasal congestion oropharyngeal pain

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Iperidrosi prurito eruzione cutanea

Disturbi vascolari: Ipertensione a vampata a caldo

Altre reazioni avverse meno comuni che sono state osservate in <1% of the patients in the Hysingla è chronic pain clinical trials include the following in alphabetical order: abdominal discomfort abdominal distention agitation asthenia choking confusional state depressed mood drug hypersensitivity drug withdrawal syndrome dysphagia dyspnea esophageal obstruction flushing hypogonadism hypotension hypoxia irritability libido decreased malaise mental impairment mood altered muscle twprurito edema orthostatic hypotension palpitations presyncope retching syncope thinking abnormal thirst tremor E urinary retention.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione dell'idrocodone. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sindrome di Seroton

Casi di sindrome della serotonina è stata segnalata una condizione potenzialmente letale durante l'uso concomitante di oppioidi con farmaci serotonergici.

Insufficienza surrenale

Casi di insufficienza surrenale sono stati riportati con uso di oppiacei più spesso seguendo più di un mese di utilizzo.

Anafilassi

Anafilassi has been reported with ingredients contained in Hysingla è.

Carenza di androgeni

Si sono verificati casi di carenza di androgeni con l'uso di oppioidi per un lungo periodo di tempo [vedi Farmacologia clinica ].

Iperalgesia e allodinia

Casi di iperalgesia e allodinia sono stati riportati con terapia oppiacei di qualsiasi durata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Casi di ipoglicemia sono stati riportati in pazienti che assumono oppioidi. La maggior parte dei rapporti era in pazienti con almeno un fattore di rischio predisponente (ad es. Diabete).

Interazioni farmacologiche for Hysingla ER

La tabella 3 include interazioni farmacologiche clinicamente significative con Hysingla er.

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Hysingla er

Avvertimenti per Hysingla è

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Le precauzioni per Hysingla sono

Abuso e uso improprio della dipendenza

Hysingla è contains hydrocodone a Schedule II controlled substance. As an opioid Hysingla è exposes users to the risks of addiction abuse E misuse. Because extended-release products such as Hysingla è deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose E death due to the larger amount of hydrocodone present [see Abuso e dipendenza da droghe ].

Sebbene il rischio di dipendenza in ogni individuo non sia noto, può verificarsi in pazienti in modo adeguato Hysingla er. La dipendenza può verificarsi a dosi raccomandate e se il farmaco viene abusato o abuso.

Valutare il rischio di ciascun paziente per abuso di dipendenti da oppiacei o uso improprio prima di prescrivere Hysingla er e rivalutare tutti i pazienti che ricevono Hysingla er per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni. I rischi sono aumentati nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (inclusi abuso di droghe o alcol o dipendenza) o malattie mentali (ad esempio depressione maggiore). Il potenziale per questi rischi non dovrebbe tuttavia impedire la prescrizione di Hysingla per la corretta gestione del dolore in un dato paziente. I pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritti oppioidi come Hysingla ER ma l'uso in tali pazienti richiede una consulenza intensiva sui rischi e l'uso corretto di Hysingla e una frequente rivalutazione per i segni di abuso di dipendenti e uso improprio. Prendi in considerazione la prescrizione di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'abuso o l'abuso di Hysingla er schiacciando che mastica che sbuffa o iniettando il prodotto disciolto comporterà la consegna incontrollata dell'idrocodone e può provocare un sovradosaggio e la morte [vedi Abuso e dipendenza da droghe E Sovradosaggio ].

Oppioides are sought for nonmedical use E are subject to diversion from legitimate prescribed use. Consider these risks when prescribing or dispensing Hysingla è. Strategies to reduce these risks include prescribing the drug in the smallest appropriate quantity E advising the patient on careful storage of the drug during the course of treatment E the proper disposal of unused drug. Contact local state professional licensing board or state-controlled substances authority for information on how to prevent E detect abuse or diversion of this product.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

È stata segnalata una grave depressione respiratoria potenzialmente letale o fatale con l'uso di oppioidi anche se usato come raccomandato. La depressione respiratoria se non immediatamente riconosciuta e trattata può portare a arresti respiratoria e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere misure di supporto a stretto osservazione e uso di antagonisti oppioidi a seconda dello stato clinico del paziente [vedi Sovradosaggio ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depressione can exacerbate the sedating effects of opioids.

Mentre la depressione respiratoria mortale o fatale potenzialmente letale o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di Hysingla er, il rischio è maggiore durante l'inizio della terapia o dopo un aumento del dosaggio.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria è essenziale il dosaggio e la titolazione di Hysingla er [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Overestimating the Hysingla è dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

L'ingestione accidentale anche di una dose di Hysingla, specialmente da parte dei bambini, può provocare depressione respiratoria e morte a causa di un sovradosaggio di idrocodone.

Educare pazienti e caregiver su come riconoscere la depressione respiratoria e sottolineare l'importanza di chiamare il 911 o ottenere subito assistenza medica di emergenza in caso di un sovradosaggio noto o sospetto.

Oppioides can cause sleep-related breathing disorders including central sleep apnea (CSA) E sleep-related hypoxemia. Oppioide use increases the risk of CSA in a dose-dependent fashion. In patients who present with CSA consider decreasing the opioid dosage using best practices for opioid taper [see Dosaggio e amministrazione ].

Accesso al paziente al naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei

Discutere la disponibilità di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppioidi con il paziente e il caregiver e valutare la potenziale necessità di accesso al naloxone sia quando si iniziano e rinnova il trattamento con Hysingla. Informare i pazienti e gli operatori sanitari sui vari modi per ottenere il naloxone come consentito dal singolo stato di erogazione e prescrizione di requisiti o linee guida per la prescrizione di naloxone (ad esempio prescrizione direttamente da un farmacista o come parte di un programma basato sulla comunità). Educare pazienti e caregiver su come riconoscere la depressione respiratoria e sottolineare l'importanza di chiamare il 911 o ottenere assistenza medica di emergenza anche se viene somministrato il naloxone.

Prendi in considerazione la prescrizione di naloxone in base ai fattori di rischio del paziente per il sovradosaggio come l'uso concomitante di depressivi del SNC una storia di disturbo da uso di oppiacei o sovradosaggio di oppiacei. La presenza di fattori di rischio per il sovradosaggio non dovrebbe impedire la corretta gestione del dolore in un dato paziente. Considera anche la prescrizione di naloxone se il paziente ha membri della famiglia (compresi i bambini) o altri contatti ravvicinati a rischio di ingestione accidentale o sovradosaggio. Se il naloxone viene prescritto, educare i pazienti e gli operatori sanitari su come trattare con il naloxone [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Sovradosaggio ].

Rischi per uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC

La profonda sedazione della depressione respiratoria coma e la morte possono derivare dall'uso concomitante di Hysingla er con benzodiazepine e/o altri depressivi del SNC, tra cui alcol (ad es. Sedativi di ansioti di ansioti di ansioti di ansioti di ansioti musicali non, anescotici di ansioti di ansytici. A causa di questi rischi riserve la prescrizione concomitante di questi farmaci per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.

Studi osservazionali hanno dimostrato che l'uso concomitante di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di mortalità correlata al farmaco rispetto all'uso di analgesici oppioidi da soli. A causa di proprietà farmacologiche simili, è ragionevole aspettarsi un rischio simile con l'uso concomitante di altri farmaci depressivi del SNC con analgesici oppioidi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Se viene presa la decisione di prescrivere una benzodiazepina o altri depressivi del SNC in concomitanza con un analgesico oppioide, prescrive i dosaggi più bassi e le durate minime di uso concomitante. Nei pazienti che già ricevevano un analgesico oppiaceo prescrivono una dose iniziale inferiore della benzodiazepina o di altri depressivi del SNC rispetto a quello indicato in assenza di oppioidi e titolato basati sulla risposta clinica. Se un analgesico oppiaceo viene avviato in un paziente che già assume una benzodiazepina o altri depressivi del SNC prescrive una dose iniziale più bassa dell'analgesico e del titolato oppiacei in base alla risposta clinica. Informare i pazienti e gli operatori sanitari di questa potenziale interazione e educali sui segni e sui sintomi della depressione respiratoria (inclusa la sedazione).

Se l'uso concomitante è garantito, considera la prescrizione di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Sovradosaggio ].

Consigliare sia i pazienti che i caregiver sui rischi della depressione respiratoria e della sedazione quando viene utilizzato Hysingla ER con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (inclusi alcol e droghe illecite). Consigliare ai pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando sono stati determinati gli effetti dell'uso concomitante della benzodiazepina o di altri depressivi del SNC. Schermo i pazienti a rischio di disturbi da uso di sostanze tra cui abuso di oppiacei e uso improprio e li avvertono del rischio di sovradosaggio e morte associati all'uso di ulteriori depressivi del SNC, tra cui alcol e droghe illecite [vedi Interazioni farmacologiche ].

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

L'uso di Hysingla er per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza può comportare un ritiro nel neonato. La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali a differenza della sindrome da astinenza da oppiacei negli adulti può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata e richiede la gestione secondo i protocolli sviluppati da esperti neonatologici. Osservare i neonati per i segni della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e gestire di conseguenza. Consiglia alle donne in gravidanza che utilizzano oppioidi per un lungo periodo di tempo del rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che sia disponibile un trattamento adeguato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Oppioide Analgesic Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

Per garantire che i benefici degli analgesici degli oppiacei superano i rischi di abusi di dipendenza e abusare della Food and Drug Administration (FDA) abbia richiesto una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) per questi prodotti. Secondo i requisiti delle compagnie farmaceutiche REMS con prodotti analgesici oppioidi approvati devono rendere disponibili programmi di istruzione conformi a REMS per i fornitori di assistenza sanitaria. Gli operatori sanitari sono fortemente incoraggiati a fare tutte le seguenti:

• Completa un programma di istruzione conforme a REMS offerto da un fornitore accreditato di formazione continua (CE) o da un altro programma educativo che include tutti gli elementi del modello di istruzione della FDA per gli operatori sanitari coinvolti nella gestione o nel supporto dei pazienti con dolore.
• Discutere l'uso sicuro gravi rischi e una corretta conservazione e smaltimento degli analgesici oppioidi con i pazienti e/o i loro caregiver ogni volta che questi medicinali vengono prescritti. La Guida alla consulenza del paziente (PCG) può essere ottenuta su questo link: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Sottolinea ai pazienti e ai loro caregiver l'importanza di leggere la guida ai farmaci che riceveranno dal loro farmacista ogni volta che un analgesico oppiaceo viene loro erogato.
• Prendi in considerazione l'uso di altri strumenti per migliorare la sicurezza delle famiglie e della comunità dei pazienti come gli accordi di prescrittore di pazienti che rafforzano le responsabilità dei prescrittori dei pazienti.

Per ottenere ulteriori informazioni sui REM analgesici degli oppiacei e per un elenco di REM accreditati CME/CE, chiamare il numero 1-800-503-0784 o accedere a www.opioidanalgesicrems.com. Il progetto FDA è disponibile su www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint

Rischi di uso concomitante o interruzione degli inibitori e degli induttori del citocromo P450 3A4

L'uso concomitante di Hysingla ER con un inibitore del CYP3A4 come antibiotici macrolidi (ad es. Eritromicina) azolo-antifungini agenti (ad esempio ketoconazolo) e inibitori della proteasi possono causare regioni depresse e protesi che si possono causare regioni depresse in difficoltà che possono causare regioni depresse in difficoltà che si possono causare depressi. AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] in particolare quando viene aggiunto un inibitore dopo che si ottiene una dose stabile di Hysingla er. Analogamente l'interruzione di un induttore del CYP3A4 come la Rifampin carbamazepina e la fenitoina nei pazienti trattati con Hysingla possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di idrocodone e prolungare le reazioni avverse degli oppioidi. Quando si utilizza Hysingla ER con inibitori del CYP3A4 o interruzioni degli induttori del CYP3A4 nei pazienti trattati con Hysingla ER valutano i pazienti a intervalli frequenti e considerano la riduzione del dosaggio di Hysingla ER fino a quando non vengono raggiunti gli effetti del farmaco stabile [vedi Interazioni farmacologiche ].

L'uso concomitante di Hysingla ER con induttori del CYP3A4 o l'interruzione di un inibitore del CYP3A4 potrebbe ridurre le concentrazioni plasmatiche di idrocodone riduce l'efficacia degli oppioidi o eventualmente portare a una sindrome da ritiro in un paziente che aveva sviluppato la dipendenza fisica dell'idrocodone. Quando si utilizza Hysingla ER con induttori del CYP3A4 o interrompere gli inibitori del CYP3A4 monitorano attentamente i pazienti a intervalli frequenti e prendi in considerazione l'aumento del dosaggio degli oppioidi se necessario per mantenere un'analgesia adeguata o se si verificano sintomi di ritiro degli oppioidi Interazioni farmacologiche ].

Oppioide-Induced Iperalgesia e allodinia

Oppioide-Induced Hyperalgesia (OIH) occurs when an opioid analgesic paradoxically causes an increase in pain or an increase in sensitivity to pain. This condition differs from tolerance which is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect [see Dipendenza ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Casi di OIH sono stati segnalati sia con uso a breve che a lungo termine di analgesici oppioidi. Sebbene il meccanismo di OIH non sia completamente compreso più percorsi biochimici. La letteratura medica suggerisce una forte plausibilità biologica tra analgesici oppioidi e OIH e allodinia. Se si sospetta che un paziente stia vivendo con cura, prendi in considerazione la riduzione in modo appropriato della dose dell'attuale rotazione analgesica o oppioide degli oppiacei (passando in modo sicuro il paziente a una diversa porzione di oppiacei) [vedi Dosaggio e amministrazioneAVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Depressione respiratoria potenzialmente letale In Pazienti con malattia polmonare cronica Or In Pazienti cachettici o debilitati anziani

L'uso di Hysingla ER nei pazienti con asma bronchiale acuto o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di attrezzature per la rianimazione è controindicato.

Pazienti con malattia polmonare cronica

Hysingla è-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale E those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depressione are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Hysingla è [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti cachettici o debilitati anziani

È più probabile che si verifichi una depressione respiratoria pericolosa per la vita nei pazienti anziani cachettici o debilitati perché possono aver alterato la farmacocinetica o alterazione alterata rispetto ai pazienti più giovani più sani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Valutare regolarmente i pazienti in particolare quando si inizia e titola Hysingla er e quando Hysingla er viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che preminano la respirazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Insufficienza surrenale

Casi di insufficienza surrenale sono stati riportati con uso di oppiacei più spesso seguendo più di un mese di utilizzo. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms E signs including nausea vomito anorexia fatica weakness vertigini E low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover E continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Grave ipotensione

Hysingla è may cause severe hypotension including orthostatic hypotension E syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or after concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Interazioni farmacologiche ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Hysingla è. In patients with circulatory shock Hysingla è may cause vasodilation that can further reduce cardiac output E blood pressure. Avoid the use of Hysingla è in patients with circulatory shock.

Prolungamento dell'intervallo di QTC

Il prolungamento del QTC è stato osservato con Hysingla ER a seguito di dosi giornaliere di 160 mg [vedi Farmacologia clinica ]. This observation should be considered in making clinical decisions regarding patient monitoring when prescribing Hysingla è in patients with insufficienza cardiaca congestizia Bradyarritmie Elettrolita anomalie o che stanno assumendo farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QTC.

Hysingla è should be avoided in patients with congenital long QT syndrome. In patients who develop QTc prolongation consider reducing the dose by 33 †50% or changing to an alternate analgesic.

Rischi di utilizzo in pazienti con aumento dei tumori del cervello a pressione intracranica lesioni alla testa o coscienza compromessa

Nei pazienti che possono essere suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 (ad esempio quelli con evidenza di un aumento della pressione intracranica o dei tumori cerebrali), l'isingla può ridurre l'unità respiratoria e la conseguente ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Monitorare tali pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con Hysingla er.

Oppioides may also obscure the clinical course in a patient with a head injury. Avoid the use of Hysingla è in patients with impaired consciousness or coma.

Disfagia di ostruzione gastrointestinale e soffocamento

Negli studi clinici con istruzioni specifiche per prendere Hysingla er con acqua adeguata per ingoiare la compressa 11 su 2476 soggetti ha riferito di difficoltà a deglutire Hysingla er. Questi rapporti includevano disfagia di ostruzione esofagea e soffocando uno dei quali aveva richiesto un intervento medico per rimuovere la compressa [vedi Reazioni avverse ].

Inserire i pazienti a non leccare le tavolette di Hysingla e altrimenti bagnate prima di posizionarsi in bocca e di prendere una compressa alla volta con abbastanza acqua per garantire la deglutizione completa immediatamente dopo aver messo in bocca.

I pazienti con disturbi gastrointestinali sottostanti come il carcinoma esofageo o il carcinoma del colon con un piccolo lume gastrointestinale sono a maggior rischio di sviluppare queste complicanze. Considerare l'uso di un analgesico alternativo nei pazienti che hanno difficoltà a deglutire e pazienti a rischio di disturbi gastrointestinali sottostanti con conseguente piccolo lume gastrointestinale.

I pazienti pediatrici possono essere ad aumentato rischio di disfagia di ostruzione esofagea e soffocando a causa di un lume gastrointestinale più piccolo se ingeriscono Hysingla Er [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Rischi di utilizzo nei pazienti con condizioni gastrointestinali

Hysingla è is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

L'idrocodone in Hysingla ER può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Gli oppioidi possono causare aumenti della sierica amilasi. Valutare regolarmente i pazienti con malattia del tratto biliare, compresa la pancreatite acuta per il peggioramento dei sintomi.

Aumento del rischio di convulsioni nei pazienti con disturbi convulsivi

L'idrocodone nell'Hysingla ER può aumentare la frequenza delle convulsioni nei pazienti con disturbi convulsivi e può aumentare il rischio di convulsioni che si verificano in altri contesti clinici associati a convulsioni. Valutare regolarmente i pazienti con una storia di disturbi convulsivi per il peggioramento del controllo delle crisi durante la terapia Hysingla.

Ritiro

Non interrompere bruscamente Hysingla er in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi. Quando si interrompe l'Hysingla er in un paziente fisicamente dipendente, rastrella gradualmente il dosaggio. La rapida riduzione dell'idrocodone in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi può portare a una sindrome da astinenza e al ritorno del dolore [vedi Dosaggio e amministrazione Abuso e dipendenza da droghe ].

Inoltre, evitare l'uso di analgesici agonisti/antagonisti misti (ad esempio pentazocina nalbuphina e butorfanolo) o agonista parziale (ad esempio buprenorfina) analgesici nei pazienti che stanno ricevendo un analgesico agonista oppioide compreso l'Hysingla ER. In questi pazienti l'agonista/antagonista mista e gli analgesici agonisti parziali possono ridurre l'effetto analgesico e/o possono precipitare i sintomi di astinenza [vedi Interazioni farmacologiche ].

Rischi di macchinari di guida e operazione

Hysingla è may impair the mental E physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Peak blood levels of hydrocodone may occur 14 †16 hours (range 6 †30 hours) after initial dosing of Hysingla è tablet administration. Blood levels of hydrocodone in some patients may be high at the end of 24 hours after repeated-dose administration. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Hysingla è E know how they will react to the medication.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Stoccaggio e smaltimento

A causa dei rischi associati a un uso improprio e abuso di ingestione accidentale consiglia ai pazienti di immagazzinare Hysingla er saldamente fuori dalla vista e della portata dei bambini e in un luogo non accessibile da altri, compresi i visitatori della casa. Informare i pazienti che lasciare Hysingla er non garantito può comportare un rischio mortale per gli altri in casa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Abuso e dipendenza da droghe ].

Consiglia ai pazienti e ai caregiver che quando i medicinali non sono più necessari, dovrebbero essere eliminati prontamente. L'Hysingla ER non utilizzato scaduto o inutilizzato dovrebbe essere eliminato eliminando i farmaci inutilizzati nel gabinetto se un'opzione di rimborso del farmaco non è prontamente disponibile. Informare i pazienti che possono visitare www.fda.gov/drugdisposposal per un elenco completo di medicinali raccomandati per lo smaltimento per lavaggio e ulteriori informazioni sullo smaltimento di medicinali inutilizzati.

Abuso e uso improprio della dipendenza

Informare i pazienti che l'uso di Hysingla er anche se considerato come raccomandato può comportare abusi e uso improprio che possono portare al sovradosaggio o alla morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Instruct patients not to share Hysingla è with others E to take steps to protect Hysingla è from theft or misuse.

Depressione respiratoria potenzialmente letale

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria potenzialmente letale, comprese le informazioni secondo cui il rischio è maggiore quando si avvia Hysingla er o quando il dosaggio è aumentato e che può verificarsi anche a dosaggi raccomandati.

Educare i pazienti e gli operatori sanitari su come riconoscere la depressione respiratoria e sottolineare l'importanza di chiamare il 911 o ottenere immediatamente assistenza medica di emergenza in caso di sovradosaggio noto o sospetto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Sovradosaggio ].

Ingestione accidentale

Informare i pazienti che l'ingestione accidentale in particolare da parte dei bambini può provocare depressione o morte respiratoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazione con benzodiazepine e altri depressivi del SNC

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente fatali se si utilizza Hysingla ER con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol e non usarlo in concomitanza a meno che non sia supervisionato da un operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Accesso al paziente al naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei

Discutere con il paziente e il caregiver la disponibilità di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei sia quando si iniziano e rinnova il trattamento con Hysingla er. Informare i pazienti e gli operatori sanitari sui vari modi per ottenere il naloxone come consentito dal singolo stato di erogazione e prescrizione di requisiti o linee guida per la prescrizione di naloxone (ad esempio prescrizione direttamente da un farmacista o come parte di un programma basato sulla comunità) [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Educare pazienti e caregiver su come riconoscere i segni e i sintomi di un sovradosaggio.

Spiega ai pazienti e ai caregiver che gli effetti del naloxone sono temporanei e che devono chiamare il 911 o ottenere subito assistenza medica di emergenza in tutti i casi di sovradosaggio di oppioidi noto o sospetto anche se viene somministrato il naloxone [vedi Sovradosaggio ].

Se viene prescritto il naloxone consigliano anche pazienti e caregiver:

• Come trattare con naloxone in caso di overdose di oppiacei
• Per dire alla famiglia e agli amici del loro naloxone e tenerlo in un posto in cui la famiglia e gli amici possono accedervi in ​​emergenza
• Leggere le informazioni sul paziente (o altro materiale educativo) che arriveranno con il loro naloxone. Sottolinea l'importanza di farlo prima che si verifichino un'emergenza da oppiacei in modo che il paziente e il caregiver sappiano cosa fare.

Iperalgesia e allodinia

Informare i pazienti e gli operatori sanitari di non aumentare il dosaggio di oppioidi senza consultare prima un medico. Consiglia ai pazienti di consultare un medico se sperimentano sintomi di iperalgesia, incluso il peggioramento del dolore aumentato la sensibilità al dolore o al nuovo dolore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ].

Sindrome di Seroton

Informare i pazienti che gli oppioidi potrebbero causare una condizione rara ma potenzialmente potenzialmente letale chiamata sindrome serotoninica derivante dalla concomitante somministrazione di farmaci serotoninergici. Avvertire i pazienti dei sintomi della sindrome della serotonina e di consultare immediatamente un medico se si sviluppano i sintomi. Istruire i pazienti a informare i loro operatori sanitari se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci serotoninergici [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazione MAOI

Informare i pazienti per evitare di assumere Hysingla ER durante l'utilizzo di farmaci che inibiscono la monoamina ossidasi. I pazienti non devono iniziare a Maois durante l'assunzione di Hysingla ER [vedi Interazioni farmacologiche ].

Importanti istruzioni di amministrazione

Istruire ai pazienti come prendere correttamente Hysingla er, incluso quanto segue:

• Utilizzare Hysingla esattamente come prescritto per ridurre il rischio di reazioni avverse potenzialmente letali (ad esempio depressione respiratoria) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ingoiare compresse intene una compressa alla volta con abbastanza acqua per garantire la deglutizione immediatamente dopo aver messo in bocca [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Non pre-calmare leccate o bagnare altrimenti la compressa prima di metterli in bocca [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Non masticare o sciogliere le compresse [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Importanti istruzioni di interruzione

Al fine di evitare lo sviluppo dei sintomi di astinenza, istruire i pazienti a non interrompere Hysingla er senza discutere prima di un piano affusolato con il prescrittore [vedi Dosaggio e amministrazione ]

Guida o funzionamento di macchinari pesanti

Informare i pazienti che Hysingla er può compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come la guida di un'auto o la gestione di macchinari pesanti. I livelli ematici di idrocodone in alcuni pazienti possono essere elevati alla fine di 24 ore dopo la somministrazione di dose ripetuta. Consiglia ai pazienti di non svolgere tali compiti fino a quando non saranno come reagiranno al farmaco [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stipsi

Consiglia ai pazienti il ​​potenziale per una grave costipazione, comprese le istruzioni di gestione e quando cercare cure mediche. Istruire i pazienti a monitorare la loro risposta analgesica in seguito all'uso di forti lassativi e di contattare il prescrittore se si notano modifiche [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica ].

Insufficienza surrenale

Informare i pazienti che Hysingla ER potrebbe causare insufficienza surrenale una condizione potenzialmente potenzialmente letale. L'insufficienza surrenale può presentare sintomi e segni non specifici come la nausea che vomito l'anoressia di debolezza delle vertigini e la bassa pressione sanguigna. Consiglia ai pazienti di consultare un medico se sperimentano una costellazione di questi sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione

Informare i pazienti che Hysingla ER può causare ipotensione e sincope ortostatica. Istruire i pazienti come riconoscere i sintomi della bassa pressione sanguigna e come ridurre il rischio di gravi conseguenze dovrebbero verificarsi ipotensione (ad esempio sedersi o sdraiarsi con attenzione da una posizione seduta o sdraiata) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prolungamento dell'intervallo di QTC

Informare i pazienti che il prolungamento del QT è stato osservato con Hysingla ER [vedi Farmacologia clinica ]. Hysingla è should be avoided in patients with congenital long QT syndrome. Instruct patients with a history of congestive heart failure or bradyarrhythmias E patients at risk for electrolyte abnormalities or who are taking other medications known to prolong the QT interval that periodic monitoring of electrocardiograms E electrolytes may be necessary during therapy with Hysingla è [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anafilassi

Informare i pazienti che l'anafilassi è stata segnalata con ingredienti contenuti in Hysingla ER. Consiglia ai pazienti come riconoscere tale reazione e quando consultare il medico [vedi CONTROINDICAZIONE Reazioni avverse ].

Gravidanza

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

Informare le donne pazienti di potenziale riproduttivo che l'uso di Hysingla er per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza può provocare sindrome da astinenza da oppiacei neonatali che può essere pericolosa la vita se non riconosciuta e trattata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Informare le donne pazienti con potenziale riproduttivo che Hysingla er può causare danni fetali e informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Hysingla ER [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Infertilità

Informare i pazienti che l'uso cronico di oppioidi per un lungo periodo di tempo può causare una ridotta fertilità. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili [vedi Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gli operatori sanitari possono telefonare al dipartimento di servizi medici di Purdue Pharma (1-888-726-7535) per informazioni su questo prodotto.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

L'idrocodone è stato valutato per il potenziale cancerogeno nei ratti e nei topi. In un biotest di due anni nelle dosi di ratti fino a 25 mg/kg in maschi e femmine sono stati somministrati per via orale e non sono stati osservati neoplasmi correlati al trattamento (l'esposizione è equivalente a 0,2 volte la dose di idrocodone umano di 120 mg/giorno in base ai confronti dell'esposizione AUC). In un biotest di due anni nelle dosi di topi fino a 200 mg/kg nei maschi e 100 mg/kg nelle femmine sono stati somministrati per via orale e non sono state osservate neoplasie correlate al trattamento (l'esposizione è equivalente a 3,5 volte e 3,0 volte rispettivamente la dose di idrocodone umano rispettivamente.

Mutagenesi

L'idrocodone era genotossico nel test del linfoma del topo in presenza di attivazione metabolica S9 di ratto ma non in assenza di attivazione metabolica del ratto. Tuttavia, l'idrocodone non era genotossico nel test del linfoma del topo con o senza attivazione metabolica S9 umana. Non vi era alcuna evidenza di potenziale genotossico con idrocodone in un test di mutazione inversa batterica in vitro con Salmonella typhimurium ed Escherichia coli con o senza attivazione metabolica o in un test di micronucleo del midollo osseo del topo in vivo con o senza attivazione metabolica.

Compromissione della fertilità

Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generali con la somministrazione orale di idrocodone a ratti maschi e femmine a dosi fino a 25 mg/kg/giorno (circa 0,06 volte e 0,08 volte rispettivamente la dose di idrocodone umano di 120 mg/giorno in base ai confronti dell'esposizione AUC).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso di analgesici oppioidi per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza da oppiacei neonatali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Available data with Hysingla è in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects E miscarriage. In animal reproduction studies with hydrocodone in rats E rabbits no embryotoxicity or teratogenicity was observed. However reduced pup survival rates reduced fetal/pup body weights E delayed ossification were observed at doses causing maternal toxicity. In all of the studies conducted the exposures in animals were less than the human exposure [see Dati ].

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'uso di analgesici oppioidi per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza per scopi medici o non medici può causare dipendenza fisica nella sindrome da prelievo di oppiacei neonatali e neonatali poco dopo la nascita. La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali presenta l'iperattività irritabilità e il modello di sonno anormale a pianto ad alto pianto di vomito di vomito e il mancato aumento del peso. La durata e la gravità dell'inizio della sindrome da prelievo neonatale degli oppiacei variano in base alla durata degli oppioidi specifica dei tempi di utilizzo e alla quantità di ultimo uso materno e tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e gestire di conseguenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Manodopera e consegna

Oppioides cross the placenta E may produce respiratory depressione E psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist such as naloxone must be available for reversal of opioid-induced respiratory depressione in the neonate. Hysingla è is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when use of shorter-acting analgesics or other analgesic techniques are more appropriate. Oppioide analgesics including Hysingla è can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength duration E frequency of uterine contractions. However this effect is not consistent E may be offset by an increased rate of cervical dilation which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation E respiratory depressione.

Dati

Dati sugli animali

Non è stata osservata alcuna evidenza di embriotossicità o teratogenicità dopo la somministrazione orale di idrocodone durante il periodo di organogenesi nei ratti e nei conigli a dosi fino a 30 mg/kg/giorno (circa 0,1 e 0,3 volte rispettivamente la dose di idrocodone umano di 120 mg/giorno in base ai confronti dell'esposizione AUC). Tuttavia, in questi studi hanno ridotto i pesi corporei fetali e l'ossificazione ritardata è stata osservata nel ratto a 30 mg/kg/die a 30 mg/kg/giorno e sono stati osservati pesi corporei fetali ridotti in conigli a 30 mg/kg/giorno (circa 0,1 e 0,3 volte rispettivamente la dose di idrocodone umano di 120 mg/giorno in base ai confronti dell'esposizione AUC). In uno studio di sviluppo pre e post natale, i ratti in gravidanza sono stati somministrati idrocodone orale durante il periodo di gestazione e lattazione. Ad una dose di 30 mg/kg/giorno è stata osservata una riduzione degli indici di sopravvivenza del cucciolo e il peso corporeo del cucciolo. Questa dose è circa 0,1 volte la dose di idrocodone umano di 120 mg/die in base ai confronti dell'esposizione AUC.

Lattazione

Riepilogo del rischio

L'idrocodone è presente nel latte umano. Uno studio di lattazione pubblicato riporta concentrazioni variabili di idrocodone e idromorfone (un metabolita attivo) nel latte materno con somministrazione di idrocodone a rilascio immediato alle madri infermieristiche nel primo periodo post-partum. Questo studio di lattazione non ha valutato i bambini allattati al seno per potenziali reazioni avverse al farmaco. Non sono stati condotti studi sull'allattamento con Hysingla e non sono disponibili informazioni sugli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse tra cui l'eccesso di sedazione e la depressione respiratoria in un bambino allattato al seno consigliano i pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Hysingla er.

Considerazioni cliniche

Monitorare i bambini esposti a Hysingla ER attraverso il latte materno per l'eccesso di sedazione e depressione respiratoria. I sintomi di astinenza possono verificarsi nei neonati allattati al seno quando viene arrestata la somministrazione materna di un analgesico oppioide o quando l'allattamento al seno viene interrotto.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

L'uso di oppioidi per un lungo periodo di tempo può causare una ridotta fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Hysingla ER nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Hysingla è gradually forms a viscous hydrogel (i.e. a gelatinous mass) when exposed to water or other fluids. I pazienti pediatrici possono essere ad aumentato rischio di disfagia di ostruzione esofagea e soffocando a causa di un lume gastrointestinale più piccolo se ingeriscono Hysingla Er [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Uso geriatrico

In uno studio farmacocinetico controllato soggetti anziani (più di 65 anni) rispetto ai giovani adulti avevano concentrazioni plasmatiche simili di idrocodone [vedi Farmacologia clinica ]. Of the 1827 subjects exposed to Hysingla è in the pooled chronic pain studies 241 (13%) were age 65 E older (including those age 75 E older) while 42 (2%) were age 75 E older. In clinical trials with appropriate initiation of therapy E dose titration no untoward or unexpected adverse reactions were seen in the elderly patients who received Hysingla è.

In uso generale, cautela quando si seleziona un dosaggio per un paziente anziano di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

La depressione respiratoria è il rischio principale per i pazienti anziani trattati con oppioidi e si è verificata dopo che grandi dosi iniziali sono state somministrate a pazienti che non erano tolleranti agli oppioidi o quando gli oppioidi sono stati co-somministrati con altri agenti che deprevano la respirazione. Titolare il dosaggio di Hysingla er lentamente nei pazienti geriatrici e rivalutare spesso il paziente per segni di sistema nervoso centrale e depressione respiratoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'idrocodone è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile valutare regolarmente la funzione renale.

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento nella dose di partenza con Hysingla ER in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. I pazienti con compromissione epatica grave possono avere concentrazioni plasmatiche più elevate rispetto a quelle con una normale funzione epatica [vedi Farmacologia clinica ]. Therefore a dosage reduction is recommended for these patients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Regularly evaluate closely for respiratory depressione sedation E hypotension.

Compromissione renale

Non è necessario un aggiustamento della dose in pazienti con lieve compromissione renale. I pazienti con compromissione renale moderata o grave o malattia renale allo stadio finale hanno concentrazioni plasmatiche più elevate rispetto a quelle con funzione renale normale [vedi Farmacologia clinica ]. Therefore a dosage reduction is recommended for these patients [see Dosaggio e amministrazione ]. Regularly evaluate closely for respiratory depressione sedation E hypotension.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Hysingla è contains hydrocodone bitartrate a Schedule II controlled substance.

Abuso

Hysingla è contains hydrocodone a substance with high potential for misuse E abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'abuso è l'uso intenzionale per scopi terapeutici di un farmaco da parte di un individuo in un modo diverso da quello prescritto da un operatore sanitario o per il quale non è stato prescritto.

Abuso is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

La tossicodipendenza è un cluster di fenomeni cognitivi e fisiologici comportamentali che possono includere un forte desiderio di assumere le difficoltà della droga nel controllo dell'uso di droghe (ad esempio il consumo di droghe continue nonostante le conseguenze dannose che danno una priorità maggiore all'uso di droghe rispetto ad altre attività e obblighi) e possibili tolleranza o dipendenza fisica.

L'abuso e l'abuso di Hysingla ER aumentano il rischio di sovradosaggio, il che può portare al sistema nervoso centrale e alle convulsioni e alla morte dell'ipotensione della depressione respiratoria. Il rischio è aumentato con l'abuso simultaneo di Hysingla er con alcol e altri depressivi del SNC. L'abuso e la dipendenza da oppioidi in alcuni individui potrebbero non essere accompagnati da tolleranza simultanea e sintomi di dipendenza fisica. Inoltre, può verificarsi abusi di oppioidi in assenza di dipendenza.

Tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un'attenta e frequente rivalutazione per i segni di abuso di uso improprio e la dipendenza perché l'uso di prodotti analgesici oppioidi comporta il rischio di dipendenza anche a causa di un adeguato uso medico. I pazienti ad alto rischio di abuso di Hysingla includono quelli con una storia di uso prolungato di qualsiasi oppioide, compresi prodotti contenenti idrocodone quelli con una storia di abuso di droghe o alcol o coloro che usano Hysingla er in combinazione con altri farmaci abusati.

Il comportamento in cerca di farmaci è molto comune nelle persone con disturbi da uso di sostanze. Le tattiche in cerca di droghe includono chiamate di emergenza o visite verso la fine delle ore di ufficio, il rifiuto di sottoporsi a test di esame adeguati o di referral ripetuta perdita di prescrizioni manomissione delle prescrizioni e della riluttanza per fornire precedenti cartelle cliniche o informazioni di contatto per altri operatori sanitari del trattamento. Lo shopping medico (visitare più prescrittori per ottenere ulteriori prescrizioni) è comune tra le persone che abusano di droghe e persone con disturbo da uso di sostanze. La preoccupazione per il raggiungimento di un adeguato sollievo dal dolore può essere un comportamento appropriato in un paziente con controllo del dolore inadeguato.

Hysingla è like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency E renewal requests as required by state E federal law is strongly advised.

Una corretta valutazione del paziente adeguate pratiche di prescrizione di rivalutazione periodica della terapia e adeguata distribuzione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di farmaci da oppiacei.

Rischi specifici per l'abuso di Hysingla er

Abuso of Hysingla è poses a risk of overdose E death. This risk is increased with concurrent use of Hysingla è with alcohol E/or other CNS depressants [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Abuso may occur by taking intact tablets in quantities greater than prescribed or without legitimate purpose by crushing E chewing or snorting the crushed formulation or by injecting a solution made from the crushed formulation. Taking cut broken chewed crushed or dissolved Hysingla è increases the risk of overdose E death.

Hysingla è is approved for oral use only.

Con l'abuso parenterale, gli ingredienti inattivi nell'Hysingla ER possono provocare infezione da necrosi dei tessuti locali, granulomi polmonari aumentati il ​​rischio di endocardite e embolia di lesioni cardiache valvolari e morte. L'abuso di droghe parentali è comunemente associato alla trasmissione di malattie infettive come l'epatite e l'HIV.

Abuso Deterrence Studies

Hysingla è is formulated with physicochemical properties intended to make the tablet more difficult to manipulate for misuse E abuse E maintains some extended-release characteristics even if the tablet is physically compromised. To evaluate the ability of these physicochemical properties to reduce the potential for abuse of Hysingla è a series of in vitro laboratory studies pharmacokinetic studies E clinical abuse potential studies was conducted. A summary is provided at the end of this sezione.

Test in vitro

Sono stati condotti studi di manipolazione fisica e chimica in vitro per valutare il successo di diversi metodi di estrazione nella sconfitta della formulazione a rilascio esteso. I risultati supportano il fatto che Hysingla ER resiste a schiacciare la rottura e la dissoluzione usando una varietà di strumenti e solventi e mantiene alcune proprietà estese a rilascio nonostante la manipolazione. Se sottoposto a un ambiente acquoso, Hysingla forma gradualmente un idrogel viscoso (cioè una massa gelatinosa) che resiste al passaggio attraverso un ago ipodermico.

Studi potenziali per abuso clinico

Studi su tossicodipendenti non dipendenti da oppiacei

Sono stati condotti due studi randomizzati in doppio cieco e comparatore attivo in abusatori di oppiacei non dipendenti per caratterizzare il potenziale di abuso di Hysingla ER a seguito di manipolazione fisica e somministrazione attraverso le rotte intranasali e orali. Per entrambi gli studi, il gradimento dei farmaci è stato misurato su una scala di gradimento del farmaco bipolare da 0 a 100 in cui 50 rappresenta una risposta neutra di né gradimento né antipatia 0 rappresenta il massimo apprenimento e 100 rappresentano il massimo gradimento. La risposta al fatto che il soggetto prenderà nuovamente il farmaco dello studio è stata misurata su una scala unipolare da 0 a 100 in cui 0 rappresenta la risposta negativa più forte (sicuramente non assumerebbe più farmaco) e 100 rappresentano la risposta positiva più forte (sicuramente prenderebbe di nuovo farmaco).

Studio potenziale di abuso intranasale

Nel potenziale di abuso intranasale studio 31 soggetti sono stati dosati e 25 soggetti hanno completato lo studio. I trattamenti studiati includevano Hysingla mandamerati per intranasally da 60 mg compresse di bitartrato di idrocodone in polvere 60 mg e placebo. Il dosaggio incompleto a causa di granuli che cadevano dalle narici dei soggetti si sono verificati nell'82% (n = 23) di soggetti che ricevono Hysingla ER manomissi rispetto ai soggetti con idrocodone o placebo in polvere.

La somministrazione intranasale di Hysingla mantemata è stata associata a punteggi medi e mediani statisticamente più bassi per il gradimento dei farmaci e assumono droghe (P <0.001 for both) compared with powdered hydrocodone as summarized in Table 4.

Tabella 4: Riepilogo dei punteggi massimi (EMAX) sul gradimento dei farmaci e riprendi il farmaco VAS dopo la somministrazione intranasale di Hysingla ER e in polvere di idrocodone in abusatori di oppioidi non dipendenti

La Figura 1 dimostra un confronto dei punteggi di piattaforma di picco del farmaco per l'Hysingla mandamerato rispetto all'idrocodone in polvere nei soggetti (n = 25) che hanno ricevuto entrambi i trattamenti per via intranasale. L'asse Y rappresenta la percentuale di soggetti che raggiungono una riduzione percentuale dei punteggi di gradimento dei farmaci per il manomesso Hysingla ER vs. polvere di idrocodone maggiore o uguale al valore sull'asse X.

Circa l'80% (n = 20) dei soggetti ha avuto una certa riduzione del gradimento dei farmaci con Hysingla manomesso rispetto alla polvere di idrocodone. Il sessantotto per cento (n = 17) dei soggetti aveva una riduzione di almeno il 30% nel gradimento dei farmaci con Hysingla manelevoli rispetto alla polvere di idrocodone e circa il 64% (n = 16) dei soggetti avevano una riduzione di almeno il 50% nel gradimento del farmaco con il manomissione di Hysingla rispetto all'idrocodone. Circa il 20% (n = 5) dei soggetti non ha avuto alcuna riduzione della gradimento con Hysingla manomesso rispetto alla polvere di idrocodone.

Figura 1: Profili di riduzione percentuale per Emax di farmaci graditi VA per Hysingla ER manipolato vs. polvere di idrocodone n = 25 dopo la somministrazione intranasale

Studio potenziale di abuso orale

Nello studio del potenziale abuso orale 40 soggetti sono stati dosati e 35 soggetti hanno completato lo studio. I trattamenti studiati includevano amministrazioni orali di Hysingla masticata da 60 mg compresse intatte Hysingla ER 60 mg compresse da 60 mg di soluzione di bitartrato di idrocodone acquoso e placebo.

La somministrazione orale di Hysingla masticato e intatto era associata a punteggi medi e mediani statisticamente più bassi su scale che misurano il gradimento dei farmaci e il desiderio di assumere nuovamente la droga (P <0.001) compared to hydrocodone solution as summarized in Table 5.

Tabella 5: Riepilogo dei punteggi massimi (EMAX) sul gradimento dei farmaci e riprendere farmaci VA dopo la somministrazione orale di Hysingla ER e la soluzione di idrocodone in utenti di oppioidi ricreativi non dipendenti

La Figura 2 dimostra un confronto dei punteggi di gradimento dei farmaci per il picco per l'Hysingla ER masticato rispetto alla soluzione di idrocodone nei soggetti che hanno ricevuto entrambi i trattamenti per via orale. L'asse Y rappresenta la percentuale di soggetti che raggiungono una riduzione percentuale dei punteggi di gradimento dei farmaci per il picco di Hysingla ER vs. idrocodone maggiore o uguale al valore sull'asse X.

Circa l'80% (n = 28) dei soggetti ha avuto una certa riduzione del gradimento dei farmaci con Hysingla masticato rispetto alla soluzione di idrocodone. Circa il 69% (n = 24) dei soggetti aveva una riduzione di almeno il 30% nel gradimento dei farmaci con Hysingla ER masticato rispetto alla soluzione di idrocodone e circa il 60% (n = 21) dei soggetti avevano una riduzione di almeno il 50% nella simpatia dei farmaci con il Hysingla masticato rispetto alla soluzione di idrocodone. Circa il 20% (n = 7) dei soggetti non ha avuto alcuna riduzione del gradimento dei farmaci con Hysingla masticato rispetto alla soluzione di idrocodone.

Figura 2: Profili di riduzione percentuale per Emax di farmaci graditi VA per la soluzione di Hysingla ER vs. idrocodone masticata N = 35 dopo la somministrazione orale

I risultati di un'analisi simile del gradimento dei farmaci per l'Hysingla intatto rispetto alla soluzione di idrocodone erano paragonabili ai risultati di Hysingla masticato rispetto alla soluzione di idrocodone. Circa l'83% (n = 29) dei soggetti ha avuto una certa riduzione del gradimento dei farmaci con Hysingla intatto rispetto alla soluzione di idrocodone. L'ottantatre per cento (n = 29) dei soggetti aveva una riduzione di almeno il 30% nei punteggi di gradimento dei farmaci di picco con Hysingla ER intatta rispetto alla soluzione di idrocodone e circa il 74% (n = 26) dei soggetti avevano una riduzione di almeno il 50% nei punteggi di picco di ambientazione del farmaco con la soluzione di idrocone rispetto all'idrocodone. Circa il 17% (n = 6) non aveva alcuna riduzione dei graditi sui farmaci con Hysingla intatto rispetto alla soluzione di idrocodone.

Riepilogo

I dati in vitro dimostrano che Hysingla er ha proprietà fisiche e chimiche che dovrebbero scoraggiare gli abusi intranasali e endovenosi. I dati dei potenziali studi di abuso clinico insieme al supporto dei dati in vitro indicano anche che Hysingla ER ha proprietà fisico -chimiche che dovrebbero ridurre l'abuso intranasale e l'abuso orale quando sono masticati. Tuttavia, è ancora possibile l'abuso di Hysingla da parte delle rotte intranasali e orali per via endovenosa.

Ulteriori dati, inclusi dati epidemiologici, quando disponibili, possono fornire ulteriori informazioni sull'impatto di Hysingla e sulla responsabilità degli abusi del farmaco. Di conseguenza questa sezione può essere aggiornata in futuro, a seconda dei casi.

Dipendenza

Sia la tolleranza che la dipendenza fisica possono svilupparsi durante l'uso della terapia con oppioidi.

La tolleranza è uno stato fisiologico caratterizzato da una risposta ridotta a un farmaco dopo una somministrazione ripetuta (cioè è necessaria una dose più elevata di un farmaco per produrre lo stesso effetto che una volta è stato ottenuto a una dose più bassa).

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a seguito di un adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca sospensione o una significativa riduzione della dose di un farmaco.

Ritiro may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (e.g. naloxone) mixed agonist/antagonist analgesics (e.g. pentazocine butorphanol nalbuphine) or partial agonists (e.g. buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued use.

Non interrompere bruscamente Hysingla er in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi. La rapida assorbimento di Hysingla er in un paziente dipendente fisicamente dagli oppioidi può portare a gravi sintomi di astinenza da dolore e suicidio incontrollati. La rapida interruzione è stata anche associata ai tentativi di trovare altre fonti di analgesici oppioidi che possono essere confusi con la ricerca di droghe per abusi.

Quando si interrompe l'Hysingla e si rastrella gradualmente il dosaggio usando un piano specifico del paziente che considera quanto segue: la dose di Hysingla er, il paziente ha preso la durata del trattamento e gli attributi fisici e psicologici del paziente. Per migliorare la probabilità di un cono di successo e ridurre al minimo i sintomi di astinenza, è importante che il programma di riduzione degli oppiacei sia concordato dal paziente. Nei pazienti che assumono oppioidi per un lungo periodo di tempo a dosi elevate assicurano che un approccio multimodale alla gestione del dolore incluso il supporto per la salute mentale (se necessario) sia in atto prima di iniziare un cono analgesico oppioide [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anche i bambini nati da madri dipendenti fisicamente dagli oppioidi saranno fisicamente dipendenti e possono mostrare difficoltà respiratorie e segni di astinenza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Le informazioni di overdose per Hysingla sono

Presentazione clinica

Il sovradosaggio acuto con idrocodone può manifestarsi dalla somnolenza della depressione respiratoria che progredisce allo stupore o alla flaccidità del muscolo scheletrico di coma, la pelle fredda e la pelle restringe e in alcuni casi edema polmonare bradycardia ipoglicemia ipoglicemia parziale o completa. La midriasi marcata piuttosto che la miosi può essere vista con ipossia in situazioni di overdose [vedi Farmacologia clinica ].

Trattamento del sovradosaggio

In caso di priorità di overdose è il ripristino di una via aerea brevetti e l'istituzione di ventilazione assistita o controllata, se necessario. Impiegare altre misure di supporto (tra cui ossigeno e vasopressori) nella gestione di shock circolatorio e edema polmonare che accompagna il sovradosaggio come indicato. L'arresto cardiaco o le aritmie richiederanno misure di supporto vitale avanzate.

Oppioide antagonists such as naloxone are specific antidotes to respiratory depressione resulting from opioid overdosage. For clinically significant respiratory or circulatory depressione secondary to hydrocodone overdose administer an opioid antagonist.

Poiché la durata dell'inversione degli oppiacei dovrebbe essere inferiore alla durata dell'azione dell'idrocodone in Hysingla monitora attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non viene ristabilita in modo affidabile. Hysingla ER continuerà a rilasciare idrocodone e aggiunge al carico di idrocodone per 24-48 ore o più a seguito di ingestione che richiede un monitoraggio prolungato. Se la risposta a un antagonista di oppiacei è non ottimale o solo breve di natura, somministrare aggiuntivo antagonista come diretto dal prodotto di prescrizione delle informazioni di prescrizione del prodotto.

In un individuo dipendente fisicamente dalla somministrazione di oppioidi della dose raccomandata dell'antagonista precipiterà una sindrome da astinenza acuta. La gravità della sindrome da astinenza prodotta dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose dell'antagonista somministrata. Se viene presa la decisione di trattare una grave depressione respiratoria nella somministrazione fisica del paziente dell'antagonista, dovrebbe essere iniziata con cura e mediante titolazione con dosi più piccole del solito dell'antagonista.

Le controindicazioni per Hysingla sono

Hysingla è is contraindicated in patients with:

• Depressione respiratoria significativa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Asma bronchiale acuto o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di attrezzature per la rianimazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ostruzione gastrointestinale conosciuta o sospetta, incluso ileo paralitico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità all'idrocodone o a qualsiasi componente di Hysingla er.

Farmacologia clinica for Hysingla ER

Meccanismo d'azione

L'idrocodone è un agonista di oppioidi completo con selettività relativa per il recettore MU-oppioidi, sebbene possa interagire con altri recettori degli oppioidi a dosi più elevate. La principale azione terapeutica dell'idrocodone è l'analgesia. Come tutti gli agonisti di oppioidi completi non esiste un effetto soffitto per l'analgesia con idrocodone. Il dosaggio clinico è titolato per fornire un'analgesia adeguata e può essere limitato da reazioni avverse tra cui la depressione respiratoria e del SNC.

Il meccanismo preciso dell'azione analgesica è sconosciuto. Tuttavia, specifici recettori oppioidi del SNC per composti endogeni con attività simili agli oppioidi sono stati identificati in tutto il cervello e il midollo spinale e si ritiene che svolgano un ruolo negli effetti analgesici di questo farmaco.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

Il prolungamento dell'intervallo di QTC è stato studiato in uno studio dose-escalante per dose parallelo a 3 tratti controllati in doppio cieco su Hysingla ER in 196 soggetti sani. Il prolungamento dell'intervallo di QTC è stato osservato dopo Hysingla ER 160 mg al giorno. La differenza massima media (90% di confidenza superiore) nell'intervallo QTC tra Hysingla ER e placebo (dopo la correzione basale) a stato stazionario era di 6 (9) millisecondi 7 (10) millisecondi e 10 (13) millisecondi a dosi Hysingla ER di 80 mg rispettivamente. Per implicazioni cliniche dell'intervallo QTC prolungato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti sul sistema nervoso centrale

L'idrocodone produce depressione respiratoria mediante azione diretta sui centri respiratorie del tronco cerebrale. La depressione respiratoria comporta una riduzione della reattività dei centri respiratorie del tronco cerebrale sia per gli aumenti della tensione di anidride carbonica che della stimolazione elettrica.

L'idrocodone provoca miosi anche nell'oscurità totale. Gli alunni individuali sono un segno di sovradosaggio di oppiacei ma non sono patognomonici (ad esempio lesioni pontine di origine emorragica o ischemica possono produrre risultati simili). La midriasi marcata piuttosto che la miosi può essere vista con ipossia in situazioni di overdose [vedi Sovradosaggio ].

Effetti sul tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci

L'idrocodone provoca una riduzione della motilità associata ad un aumento del tono della muscolatura liscia nell'antro dello stomaco e del duodeno. La digestione del cibo nell'intestino tenue è ritardata e le contrazioni propulsive sono ridotte. Le onde peristaltiche propulsive nel colon sono ridotte mentre il tono è aumentato al punto dello spasmo con conseguente costipazione. Altri effetti indotti da oppioidi possono includere una riduzione delle secrezioni biliare e del pancreas spasmo di sfintere di Oddi e elevazioni transitorie nell'amilasi sierica.

Effetti sul sistema cardiovascolare

L'idrocodone produce vasodilatazione periferica che può causare manifestazioni di ipotensione ortostatica o sincope del rilascio di istamina e/o della vasodilatazione periferica può includere la sudorazione dei pruriti che sciacqua gli occhi rossi e/o ipotensione ortostatica.

Effetti sul sistema endocrino

Oppioides inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH) cortisol E luteinizing hormone (LH) in humans [see Reazioni avverse ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion E pancreatic secretion of insulin E glucagon.

L'uso di oppioidi per un lungo periodo di tempo può influenzare l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadico che porta a carenza di androgeni che possono manifestarsi come bassa impotenza di libido impotile AMENORRREA o infertilità. Il ruolo causale degli oppioidi nella sindrome clinica dell'ipogonadismo non è noto perché i vari stress di vita fisico e psicologici che possono influenzare i livelli di ormoni gonadali non sono stati adeguatamente controllati negli studi condotti fino ad oggi [vedi Reazioni avverse ].

Effetti sul sistema immunitario

Oppioides have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro E animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Rapporti di efficacia della concentrazione

La concentrazione analgesica minima efficace varierà ampiamente tra i pazienti, specialmente tra i pazienti che sono stati precedentemente trattati con agonisti oppioidi. La concentrazione analgesica minima effettiva di idrocodone per ogni singolo paziente può aumentare nel tempo a causa di un aumento del dolore Lo sviluppo di una nuova sindrome del dolore e/o lo sviluppo della tolleranza analgesica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Concentrazione relazioni di esperienza avversa

Esiste una relazione tra l'aumento della concentrazione plasmatica di idrocodone e l'aumento della frequenza delle reazioni avverse come gli effetti del sistema nervoso centrale di nausea e la depressione respiratoria. Nei pazienti tolleranti agli oppiacei la situazione può essere modificata dallo sviluppo della tolleranza alle reazioni avverse legate agli oppioidi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Hysingla è is a single-entity extended-release formulation of hydrocodone that yields a gradual increase in plasma hydrocodone concentrations with a median Tmax of 14 †16 hours noted for different dose strengths. Peak plasma levels may occur in the range of 6 -30 hours after single dose Hysingla è administration.

L'esposizione sistemica (AUC e CMAX) è aumentata linearmente con dosi da 20 a 120 mg. Sia CMAX che AUC sono aumentati leggermente più della dose proporzionalmente (Tabella 6). L'emivita media terminale (T½) era simile per tutti i punti di forza della dose di Hysingla ER che vanno da 7 a 9 ore.

Tabella 6: parametri farmacocinetici monodose media (SD) di Hysingla er

Rispetto a un prodotto di combinazione di idrocodone a rilascio immediato, Hysingla ER allo stesso dose giornaliera provoca una biodisponibilità simile ma con concentrazioni massime più basse allo stato stazionario (Figura 3).

Figura 3: profilo medio di concentrazione di idrocodone plasmatico a stato stazionario

Le concentrazioni di idrocodone plasmatico a stato stazionario sono state confermate il giorno 3 di dosaggio una volta al giorno di Hysingla er. L'entità dell'accumulo di esposizione sistemica era di 1,3 e 1,1 volte rispetto ad AUC e CMAX allo stato stazionario. L'emivita media terminale (T½) allo stato stazionario era di 7 ore. I valori di TMAX mediani erano 14 ore (intervallo: da 12 a 24 ore) sia nel giorno 1 che nel giorno 5 dopo la somministrazione giornaliera di Hysingla er per cinque giorni. Le fluttuazioni giornaliere del picco di depressioni di idrocodone erano più alti a 80 mg e 120 mg di dosi di Hysingla ER rispetto alla dose di 30 mg (Tabella 7).

Tabella 7: parametri farmacocinetici di idrocodone medio (SD) allo stato stazionario

Effetti alimentari

CMAX e AUC di compresse di Hysingla ER 120 mg erano simili in condizioni di grasso basse rispetto alle condizioni di digiuno (rispettivamente 17% e 9% in più). CMAX era più elevato (54%) in condizioni di grasso elevato rispetto alle condizioni di digiuno; Tuttavia, l'AUC di Hysingla ER 120 mg compresse era solo del 20% in più se somministrato con un pasto ad alto contenuto di grassi. Hysingla er può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Distribuzione

Dopo la somministrazione di Hysingla er Il valore tipico (70 kg di adulti) del volume apparente di distribuzione (V/F) è 402 L che suggerisce una vasta distribuzione dei tessuti. L'entità del legame in vivo dell'idrocodone alle proteine ​​plasmatiche umane era minima con una % media legata al 36 %.

Eliminazione

Metabolismo

L'idrocodone mostra un modello complesso di metabolismo tra cui la demetilazione O-demetilazione N e la riduzione 6-cheto ai corrispondenti metaboliti 6-α e 6-β-idrossi. La nâdemetilazione mediata da CYP3A4 al norestrocodone inattivo è la via metabolica primaria dell'idrocodone con un contributo inferiore da CYP2B6 e CYP2C19. Il Minor Metabolite Hydromorphone ( <3% of the circulating parent hydrocodone) was mainly formed by CYP2D6 mediated O-demethylation with a smaller contribution by CYP2B6 E CYP2C19. Idromorfone may contribute to the total analgesic effect of hydrocodone.

Escrezione

L'idrocodone e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente dall'escrezione renale. La percentuale di dose somministrata escreta invariata come idrocodone nelle urine era del 6,5% nei soggetti con funzione renale normale e del 5,0% 4,8% e del 2,3% nei soggetti con lieve moderata e grave compromissione renale rispettivamente. Clearance renale (CLR) di idrocodone in soggetti sani era piccolo (NULL,3 L/h) rispetto alla clearance orale apparente (Cl/F 83 L/H); suggerendo che lo spazio non renale è la principale via di eliminazione. Il novantanove per cento della dose somministrata viene eliminato entro 72 ore. L'emivita media terminale (T½) era simile per tutti i punti di forza della dose di Hysingla ER che vanno da circa 7 a 9 ore attraverso l'intervallo di dosi.

Popolazioni specifiche

Età: pazienti geriatrici

Dopo la somministrazione di 40 mg di Hysingla Er la farmacocinetica dell'idrocodone in soggetti anziani sani (da 65 a 77 anni) sono simili alla farmacocinetica in soggetti più giovani sani (da 20 a 45 anni). Non ci sono stati aumenti clinicamente significativi di CMAX (16%) e AUC (15%) di idrocodone negli anziani rispetto ai soggetti adulti più giovani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sesso

L'esposizione sistemica di idrocodone (CMAX e AUC) era simile tra maschi e femmine.

Compromissione epatica

Dopo una singola dose di 20 mg di Hysingla in soggetti (8 ciascuno) con funzione epatica normale lieve moderata o grave epatica basata su classificazioni infantili per i valori cmax idrocodone erano rispettivamente 16 15 17 e 18 ng/ml. I valori medi di idrocodone AUC erano 342 310 390 e 415 ng.hr/ml per soggetti con funzione epatica normale lieve moderata o grave epatica rispettivamente. I valori di cMAX di idrocodone medio geometrico erano del -6% 5% e 5% e i valori AUC erano rispettivamente del -14% 13% e 4% nei pazienti con lieve compromissione epatica moderata o grave rispetto ai soggetti con funzione epatica normale.

Il legame medio di proteina plasmatica in vivo dell'idrocodone tra i gruppi era simile che variava dal 33% al 37% [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Dopo una singola dose di 60 mg di Hysingla ER in soggetti (8 ciascuno) con normale funzionalità renale lieve moderata o grave renale basata su criteri cockcroft-gault e patologie renali dello stadio finale (con dialisi) I pazienti con idrocodone medio di idrocodone erano 40 rispettivamente 40 50 51 46 e 38 ng/ml. I valori medi di idrocodone AUC erano 754 942 1222 1220 e 932 ng.hr/ml per soggetti con funzionalità renale normale renale lieve moderata o grave renale e ESRD rispettivamente con dialisi. I valori di cMAX di idrocodone erano 14% 23% 11% e -13% e i valori AUC erano 13% 61% 57% e 4% più alti nei pazienti con lieve moderata o grave renale renale o malattia renale allo stadio finale con dialisi rispettivamente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

CYP3A4

La co-somministrazione di Hysingla ER (20 mg a dose singola) e dell'inibitore del CYP3A4 chetoconazolo (200 mg di offerta per 6 giorni) ha aumentato l'idrocodone medio AUC e CMAX rispettivamente del 135% e del 78% [vedi rispettivamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

CYP2D6

L'intervallo di confidenza del 90%(CI) dei mezzi geometrici per l'idrocodone Aucinf (98-115%) AUCT (98-115%) e CMAX (da 93 a 121%) valori erano nell'intervallo da 80 al 125%quando una singola dose di Hysingla ER ER 20 mg è stata controllata con Cyp2d6 Inibitor (parossina per il percorso di 20 mg per mattutino per 12 giorni). Non sono state osservate differenze nell'esposizione sistemica di idrocodone in presenza di paroxetina.

Studi clinici

Studio di mal di schiena cronico da moderato a grave

L'efficacia e la sicurezza di Hysingla ER sono state valutate in uno studio clinico multicentrico di 12 settimane multicentrico randomizzato in pazienti clinici multicentrici di 12 settimane in pazienti multi-center di 12 settimane in pazienti con lombalgia cronica moderata a grave.

Un totale di 905 pazienti con lombalgia cronica (oppioidi ingenui e esperienze di oppioidi) che non rispondono alla loro precedente terapia analgesica sono entrati in una conversione e dose di dose in aperto per un massimo di 45 giorni con Hysingla er. I pazienti venivano dosati una volta al giorno con Hysingla ER (da 20 a 120 mg). I pazienti hanno fermato i loro precedenti analgesici degli oppiacei e/o analgesici non oppioidi prima di iniziare il trattamento di Hysingla. Durante il periodo di titolazione della dosi è stato consentito l'uso facoltativo di farmaci da salvataggio (ossicodone a rilascio immediato 5 mg) fino a 2 dosi (2 compresse). Per il dolore inadeguatamente controllato, la dose di Hysingla ER è stata lasciata aumentare una volta ogni 3 € 5 giorni fino a quando non è stata identificata una dose stabilizzata e tollerabile. Durante il periodo di dose di titrazione il 65% dei pazienti ha ottenuto una dose di Hysingla ER stabile ed è entrato nel periodo di trattamento in doppio cieco. I restanti soggetti si sono interrotti dal periodo della dose-titrazione per i seguenti motivi: eventi avversi (10%); mancanza di effetto terapeutico (5%); Diversione confermata o sospetta (3%); Scelta del soggetto (5%); perso al follow-up (2%); motivi amministrativi (2%); e non riuscire a ottenere una riduzione definita dal protocollo nel punteggio del dolore (7%).

Dopo il periodo di titolazione della dose 588 pazienti (65%) sono stati randomizzati con un rapporto di 1: 1 in un periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane con la loro dose stabilizzata fissa di Hysingla ER (o placebo corrispondente). Questi pazienti hanno soddisfatto i criteri di randomizzazione dello studio di un'analgesia adeguata (riduzione del dolore di almeno 2 punti a un punteggio di 4 o meno su una scala di valutazione numerica 0-10) e tollerabilità accettabile di Hysingla er. Ai pazienti randomizzati al placebo è stato somministrato un cono cieco di Hysingla ER secondo un programma di afflusso pre-specificato 3 giorni su ogni dose step-down (ridotta del 25-50% dalla dose precedente). I pazienti sono stati autorizzati a utilizzare i farmaci di salvataggio (ossicodone a rilascio immediato 5 mg) fino a 6 dosi (6 compresse) al giorno a seconda della loro dose randomizzata di Hysingla. Durante il periodo in doppio cieco 229 pazienti trattati (77%) hanno completato il trattamento di 12 settimane con Hysingla ER e 210 pazienti (72%) completati su placebo. Complessivamente il 10% dei pazienti ha interrotto a causa della mancanza di effetto terapeutico (5% nei pazienti Hysingla e del 15% nei pazienti con placebo); Il 5% dei pazienti è stato interrotto a causa di eventi avversi (6% in Hysingla ER ha trattato i pazienti e il 3% nei pazienti con placebo).

Hysingla è provided greater analgesia compared with placebo. There was a statistically significant difference in the weekly average pain scores at Week 12 between the two groups.

La percentuale di pazienti (responder) in ciascun gruppo che ha dimostrato un miglioramento dei punteggi del dolore medio settimanale alla settimana 12 rispetto allo screening è mostrata nella Figura 4. La cifra è cumulativa in modo che i pazienti il ​​cui cambiamento dallo screening sia ad esempio il 30% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento al di sotto del 30%. I pazienti che non hanno completato lo studio sono stati classificati come non responder. Il trattamento con Hysingla ER ha comportato una percentuale più elevata di responder definiti come pazienti con almeno un miglioramento del 30% e del 50% rispetto al placebo.

Figura 4: miglioramento percentuale dell'intensità del dolore

Le informazioni del paziente per Hysingla sono

Hysingla® è
(Hye-Sing-Luh)
(Bitartrato di idrocodone) compresse a rilascio esteso

Hysingla è is:

• Una forte medicina del dolore da prescrizione che contiene un oppioide (narcotico) che viene utilizzato per gestire un dolore grave e persistente che richiede un periodo di trattamento prolungato con un medicinale di dolore da oppiacei quotidiano quando altri medicinali per il dolore non oppioide non trattano il tuo dolore abbastanza bene o non puoi tollerarli.
• Una medicina del dolore oppiacei a lunga durata (a rilascio prolungato) che può metterti a rischio di sovradosaggio e morte. Anche se prendi la tua dose correttamente come prescritto, sei a rischio di abuso di dipendenti da oppiacei e abusi che possono portare alla morte.
• Da non prendere su base necessaria.

Informazioni importanti su Hysingla sono:

• Ottieni un aiuto di emergenza o chiama subito il 911 se prendi troppi Hysingla er (overdose). Quando inizi a prendere Hysingla er quando la tua dose viene cambiata o se si prendi troppo (overdose) gravi o pericolosi per la vita che possono causare la morte. Parla con il tuo operatore sanitario di Naloxone un medicinale per il trattamento di emergenza di un sovradosaggio di oppiacei.
• L'assunzione di Hysingla er con altri medicinali di oppiacei benzodiazepine alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (compresi i farmaci di strada) può causare una grave sonnolenza che ha ridotto i problemi di respirazione della consapevolezza coma e morte.
• Non dare mai a nessun altro il tuo Hysingla er. Potrebbero morire per prenderlo. Vendere o regalare Hysingla er è contro la legge.
• Conservare Hysingla er in modo sicuro dalla vista e dalla portata dei bambini e in un luogo non accessibile da altri, compresi i visitatori della casa.

Non prendere Hysingla er se hai:

• gravi problemi di asma che respirano o altri problemi polmonari.
• un blocco intestinale o ha un restringimento dello stomaco o dell'intestino.

Prima di prendere Hysingla er Dì al tuo operatore sanitario se hai una storia di:

• convulsioni per lesioni alla testa
• Problemi di pancreas o cistifellea
• Problemi di tiroide renale epatica
• Problemi del ritmo cardiaco (sindrome di Long Qt)
• problemi urinanti
• Abuso di droghe di strada o prescrizione per la dipendenza da alcol Overdose di oppiacei o problemi di salute mentale

Di 'al tuo operatore sanitario se sei:

• Notare il tuo dolore peggiorare. Se il tuo dolore peggiora dopo aver preso Hysingla er non prendi più Hysingla er senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Parla con il tuo operatore sanitario se il dolore che hai aumenta se ti senti più sensibile al PIAN o se hai un nuovo dolore dopo aver assunto Hysingla er.
• incinta o pianificare di rimanere incinta. L'uso di Hysingla er per un lungo periodo di tempo durante la gravidanza può causare sintomi di astinenza nel tuo neonato che potrebbe essere pericoloso per la vita se non riconosciuto e trattato.
• allattamento al seno. Non raccomandato durante il trattamento con Hysingla er. Potrebbe danneggiare il tuo bambino.
• Vivere in una famiglia in cui ci sono bambini piccoli o qualcuno che ha abusato di strade o farmaci da prescrizione.
• assumere medicinali da prescrizione o da banco vitamine o integratori a base di erbe. Assumere Hysingla er con alcuni altri medicinali può causare gravi effetti collaterali e può portare alla morte.

Quando prendi Hysingla è:

Effetti collaterali della morfina 15 mg

• Non cambiare la tua dose. Prendi Hysingla er esattamente come prescritto dal tuo operatore sanitario. Utilizzare la dose più bassa possibile per il tempo più breve necessario.
• Prendi la tua dose prescritta ogni 24 ore contemporaneamente ogni giorno. Non prendere più della tua dose prescritta in 24 ore. Se ti perdi una dose, prendi la tua prossima dose al solito tempo il giorno successivo.
• Ingoia Hysingla per intero. Non tagliare la pausa masticare la cotta sciogliere o iniettare Hysingla er perché ciò può causare il sovradosaggio e la morte.
• Hysingla è should be taken 1 tablet at a time. Do not pre-soak lick or wet the tablet before placing it in your mouth to avoid choking on the tablet.

Chiama il tuo medico se la dose che stai assumendo non controlla il dolore.

• Non smettere di prendere Hysingla er senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Smaltire l'Hysingla indesiderato o inutilizzato scaduto e riordinando prontamente il gabinetto se un'opzione di ritorno al farmaco non è prontamente disponibile. Visita www.fda.gov/drugdisposal per ulteriori informazioni sullo smaltimento di medicinali inutilizzati.

Mentre prendi Hysingla er no:

• Guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non sai come ti colpisce Hysingla. Hysingla er può farti dormire con le vertigini o stordito.
• Bevi alcol o usa medicinali da prescrizione o da banco che contengono alcol. L'uso di prodotti contenenti alcol durante il trattamento con Hysingla ER può causare un sovradosaggio e morire.

I possibili effetti collaterali di Hysingla er sono:

• stipsi nausea sonnolenza vomito tiredness mal di testa vertigini Dolore addominale. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms E they are severe.

Ottieni assistenza medica di emergenza o chiama subito il 911 se hai:

• Trouble respirando la mancanza di respiro rapida del dolore cardiaco del torace gonfiore della lingua del viso o della gola estrema sonnolenza della luce della luce quando si cambia posizioni sentendo deboli agitazione ad alta temperatura corporeo per camminare muscoli rigidi o cambiamenti mentali come la confusione.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Hysingla er. Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. Per ulteriori informazioni, visitare dailymed.nlm.nih.gov. Prodotto da: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 www.purduepharma.com o chiamare il numero 1-888-726-7535

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.