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Fattori di coagulazione

UMATE-P

Riepilogo della droga

Cos'è Humate-P?

HumAte-P [FATTORE ANTIFILICO/VON Willebrand Factor Complex (umano)] è un complesso di fattore antiemofilo/Fattore von Willebrand (VWF) (umano) indicato per il trattamento e la prevenzione del sanguinamento negli adulti con emofilia A; e per curare episodi di sanguinamento spontanei e indotti dal trauma e prevenire sanguinamento eccessivo durante e dopo l'intervento chirurgico negli adulti e nei pazienti pediatrici con malattia von Willebrand (VWD). Ciò vale per i pazienti con VWD grave e per i pazienti con VWD da lieve a moderata in cui è noto l'uso della desmospressina o sospettata di essere inadeguato.

Quali sono gli effetti collaterali di Humate-P?

UMATE-P

orticaria
Difficoltà a respirare
gonfiore della lingua o della gola
dolore al petto
sibilante
Accendino
Fampe calde Quando viene data l'iniezione
intorpidimento improvviso o debolezza
discorso confuso
Problemi con visione o equilibrio
tosse improvvisa
tossire sangue
calore o rossore gonfiore del dolore in una o entrambe le gambe
pelle pallida o ingiallita
urina di colore scuro
febbre
confusione
debolezza
sanguinante da una ferita o dove la medicina è stata iniettata e
sanguinamento che non è controllato

Ottieni subito assistenza medica se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali comuni di Humate-P includono:

Reazioni allergiche-anafilattiche:

orticaria
tenuta toracica
eruzione cutanea
prurito
rigonfiamento)

Pazienti sottoposti a chirurgia:

Bleeding postoperatorio ferita e iniezione e
nascosto

Cerca cure mediche o chiama il 911 contemporaneamente se hai i seguenti gravi effetti collaterali:

Sintomi di occhiali gravi come la perdita di visione improvvisa del tunnel della visione sfocata Dolore alla visione o gonfiore o vedere aloni attorno alle luci;
Sintomi cardiaci gravi come battiti cardiaci irregolari o martellanti veloci; svolazzando nel petto; fiato corto; e improvviso vertigini giuria o svenuta;
Grave mal di testa confusione Il braccio del linguaggio bloccato o la debolezza delle gambe problemi perdite perdita di coordinamento sentendoti instabili muscoli molto rigidi ad alta febbre abbondante sudorazione o tremori.

Questo documento non contiene tutti i possibili effetti collaterali e altri possono verificarsi. Verificare con il tuo medico ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Dosaggio per humate-p

La dose di UMATE-P per il trattamento dell'emofilia A è un'unità internazionale (IU) dell'attività del fattore VIII (FVIII) per peso corporeo kg che aumenta il livello di FVIII circolante di circa 2,0 UI/DL. Il dosaggio è individualizzato in base al tipo di peso del paziente e alla gravità emorragia Livello FVIII e presenza di inibitori. La dose di episodi di umanita-P agli sanguinanti nella malattia di von Willebrand è 40-80 UI VWF: Risocetina cofattore (RCO) per peso corporeo ogni 8-12 ore.

Quali sostanze o integratori di farmaci interagiscono con Humate-P?

Umite-P può interagire con altri farmaci. Dì al medico tutti i farmaci e gli integratori che usi.

UMATE-P durante la gravidanza o l'allattamento

Di 'al medico se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta prima di usare HumAte-P; Non è noto come influirebbe su un feto. Non è noto se Humate-P passa nel latte materno. Consulta il medico prima dell'allattamento al seno.

Ulteriori informazioni

La nostra polvere liofilizzata del fattore di fattore di Willebrand (Human Willebrand Complex (umano)] di ricostituzione per la ricostituzione per l'uso endovenoso è solo per uso endovenoso solo per uso endovenoso Il Centro farmacologico degli effetti collaterali fornisce una visione completa delle informazioni disponibili sui farmaci sui potenziali effetti collaterali durante l'assunzione di questo farmaco.

Informazioni sui farmaci FDA

Descrizione per Humate-P

HumAte-P Anti -mophilic Factor/von Willebrand Factor Complex (umano) è un concentrato liofilizzato sterile purificato del fattore VIII (FVIII) e del fattore di von Willebrand (VWF) (umano) per la somministrazione endovenosa nel trattamento dei pazienti con emofilia classica (emofilia A) e VWD [vedi Farmacologia clinica ].

Humate-P è purificato dalla frazione insolubile fredda del plasma umano raggruppato. Il plasma umano raggruppato utilizzato per produrre Humate-P viene raccolto da strutture autorizzate negli Stati Uniti (USA). Tutto il plasma di origine utilizzato nella fabbricazione di Humate-P è testato da test di acido nucleico con licenza FDA (NAT) per virus dell'epatite C (HCV) Immunodeficienza umana virus-1 (HIV-1) virus A (HAV) e virus dell'epatite B (HBV) e trovato non reattivo (negativo).

Ogni fiala di Humate-P contiene la quantità etichettata del fattore von Willebrand: Ristocetina cofactor (VWF: RCO) e attività FVIII espressa in unità internazionali (IU) [vedi Forme di dosaggio e punti di forza ] come definito dall'attuale standard internazionale stabilito dall'Organizzazione mondiale della sanità. Un'unità internazionale (IU) di VWF: RCO o FVIII è approssimativamente uguale alla quantità di VWF: RCO o FVIII in 1,0 ml di plasma umano fresco. Il rapporto medio di VWF: RCO e FVIII è 2,4: 1. Il contenuto di fibrinogeno in Humate-P è inferiore o uguale a 0,2 mg/mL. Umite-P contiene isoagglutinine del gruppo sanguigno anti-A e anti-B [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

When reconstituted with the volume of Sterile Water for Injection USP provided each mL of Humate-P contains 72 to 224 International Units (IU) VWF:RCo activity* 40 to 80 International Units (IU) FVIII activity 15 to 33 mg of glycine 3.5 to 9.3 mg of sodium citrate 2 to 5.3 mg of sodium chloride 8 to 16 mg of Albumin (Human) 2 to 4 mg of other proteine e da 10 a 20 mg di proteine totali. HumAte-P non contiene alcun conservante.

La procedura di produzione per HumAte-P include più fasi di elaborazione che riducono il rischio di trasmissione del virus. La capacità di inattivazione/rimozione del virus è costituita da quattro passaggi:

Crioprecipitazione
AL (OH) 3 Le precipitazioni di glicina ad adsorbimento e precipitazioni NACL studiate in combinazione
Trattamento termico a 60 ° C per 10 ore in soluzione acquosa
Liofilizzazione

Le riduzioni totali del virus cumulativo vanno da 6,0 a ≥11,7 log ₁₀ come mostrato nella Tabella 7.

Tabella 7: fattori di riduzione del virus cumulativo per Humate-P

Passo di produzione	Fattore di riduzione del virus (log ₁₀ )
Virus avvolti	Virus non avvolti
HIV-1	Bvdv	Prv	Wnv	Hav	CPV	B19V
Crioprecipitazione	Nd	Nd	1.6	Nd	Nd	1.9	Nd
Al (Oh) ₃ ADSORPIZIONE/ PRECCIPAZIONE DI GLICINA/ PRECCITAZIONE NACL	3.8	2.8	3.9	Nd	2.3	3.0	Nd
Trattamento termico*	≥6.4	≥8,9	4.7	≥7,8	4.2	1.1	≥3,9 †
Liofilizzazione	Nd	Nd	Nd	Nd	1.3	Nd	Nd
Riduzione del virus cumulativo [log ₁₀ ]	≥10.2	≥11,7	10.2	N / a	7.8	6.0	N / a
HIV-1 human immunodeficiency virus type 1 model for HIV-1 E HIV-2 Bvdv bovine viral diarrhea virus model for HCV Prv pseudorabies virus model for large enveloped DN / a viruses Wnv West Nile virus Hav hepatitis A virus CPV canine parvovirus model for B19V B19V human parvovirus B19 Nd not determined N / a not applicable * A 60 ° C per 10 ore in soluzione acquosa. † Gli studi di valutazione del virus per B19V hanno impiegato un nuovo test di infettività sperimentale usando un clone della linea cellulare UT7 che contiene cellule progenitrici eritropoietiche; Il titolo del virus (residuo) è stato determinato usando un metodo di rilevamento basato su immunofluorescenza.

Riferimenti

*Questo è correlato a un rapporto medio di Activity da RCO a FVIII di 2,4: 1 che viene utilizzato per calcolare i valori nominali di VWF: attività RCO ed è l'attività VWF: RCO media.

Usi per Humate-P

Emofilia a

HumAte-P Antimemofile Factor/von Willebrand Factor Complex (umano) è indicato per il trattamento e la prevenzione del sanguinamento negli adulti con emofilia A (emofilia classica).

Malattia di von Willebrand (VWD)

Humate-P è anche indicato in pazienti adulti e pediatrici con malattia von Willebrand (VWD) per:

Trattamento di episodi sanguinanti spontanei e indotti dal trauma e
Prevenzione di sanguinamento eccessivo durante e dopo l'intervento chirurgico. Ciò vale per i pazienti con VWD grave e per i pazienti con VWD da lieve a moderata in cui è noto o sospettato che l'uso della desmopressina (DDAVP) sia inadeguato.

Studi clinici controllati per valutare la sicurezza e l'efficacia del dosaggio profilattico con Humate-P per prevenire il sanguinamento spontaneo non sono stati condotti in soggetti VWD [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per humate-p

Terapia per emofilia a

Un'unità internazionale (IU) dell'attività del fattore VIII (FVIII) per kg di peso corporeo aumenterà il livello di FVIII circolante di circa 2,0 unità internazionali (IU)/DL. Il dosaggio deve essere individualizzato in base al tipo di peso del paziente e alla gravità del livello di emorragia FVIII e alla presenza di inibitori. Giudicare l'adeguatezza del trattamento con gli effetti clinici e in tutti i casi adeguano le dosi in base al giudizio clinico e al monitoraggio frequente del livello FVIII del paziente. La tabella 1 fornisce raccomandazioni di dosaggio per il trattamento dell'emofilia A negli adulti.

Tabella 1: raccomandazioni di dosaggio per il trattamento dell'emofilia A negli adulti ¹

Evento emorragico	Dosaggio (iu fviii: c/kg di peso corporeo)
Emorragia minore: Sanguine all'articolazione precoce o muscolare Grave epistassi	Dose di caricamento 15 IU FVIII: C/kg per ottenere un livello plasmatico FVIII: C di circa il 30% del normale; Un'infusione può essere sufficiente. Se necessario, la metà della dose di carico può essere somministrata una o due volte al giorno per 1-2 giorni.
Emorragia moderata: Sanguinamento dell'articolazione o muscolo avanzato Lingua del collo o ematoma faringeo (senza compromesso delle vie aeree) Estrazione dei denti Grave dolore addominale	Dose di caricamento 25 IU FVIII: C/kg Per ottenere un livello plasmatico FVIII: C di circa il 50% di normale seguito da 15 UIII IU: C/kg ogni 8-12 ore per i primi 1-2 giorni per mantenere il livello FVIII: C al 30% del normale. Continua la stessa dose una o due volte al giorno per un massimo di 7 giorni o fino a quando non viene raggiunta un'adeguata guarigione della ferita.
Emorragia pericolosa per la vita: Intervento chirurgico importante Sanguinamento gastrointestinale Lingua al collo o ematoma faringeo (con potenziale per il compromesso delle vie aeree) Sanguinamento intracranico intraaddominale o intratoracico Fratture	Inizialmente 40-50 IU FVIII: C/kg seguito da 2025 UIII: c/kg ogni 8 ore per mantenere il livello FVIII: C all'80-100% di normale per 7 giorni. Continua la stessa dose una o due volte al giorno per altri 7 giorni per mantenere il livello FVIII: C al 30-50% del normale.
Iu = unità internazionali.

Trattamento degli episodi di sanguinamento in VWD

Amministrare 40 a 80 unità internazionali (IU) VWF: RCO (corrispondente da 17 a 33 unità internazionali (IU) FVIII in Humate-P) per kg di peso corporeo ogni 8-12 ore. Regolare il dosaggio in base all'estensione e alla posizione del sanguinamento. Somministrare dosi ripetute finché necessarie in base al monitoraggio di misure cliniche e di laboratorio appropriate [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Expected levels of VWF: RCO are based on an expected in vivo recovery (Ivr) of 2.0 International Units (IU)/dL rise per International Unit (IU)/kg VWF: RCO administered. The administration of 1 IU of FVIII per kg body weight can be expected to lead to a rise in circulating VWF: RCO of approximately 5 International Units (IU)/dL. Table 2 provides dosing recommendations for adult E pediatric patients [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. ²

Tabella 2: VWF: raccomandazioni di dosaggio RCO per il trattamento degli episodi di sanguinamento da parte del tipo VWD

Tipo VWD	Gravità dell'emorragia	Dosaggio (IU* VWF: peso corporeo RCO/kg)
Tipo 1 VWD - Mild (VWF basale: attività RCO in genere> 30%)	Minore (ad es. Epistaxis Oral Bleeding Menorragia)	Tipicamente curabile con desmopressina.
Minore (quando la desmopressina è nota o sospettata di essere inadeguata) Maggiore † (ad es. Epistassi grave o refrattaria GI sanguinante del SNC traumatico emorragia traumatica)	Dose di carico 40-60 Lu/kg. Quindi 40-50 LU/kg ogni 8-12 ore per 3 giorni per mantenere il livello di depressione di VWF: RCO> 50%. Quindi 40-50 LU/kg al giorno per un massimo di 7 giorni.
Tipo 1 VWD -MODERATE o SEGNO (VWF di base: RCO in genere <30%)	Minore (ad es. Epistaxis Oral Bleeding Menorragia)	40-50 lu/kg (1 o 2 dosi).
Maggiore (ad es. Epistassi grave o refrattario GI sanguinante emartrosio traumatico emorragia traumatica)	Dose di carico 50-75 Lu/kg. Quindi 40-60 LU/kg ogni 8-12 ore per 3 giorni per mantenere il livello di depressione di VWF: RCO> 50%. Quindi 40-60 LU/kg al giorno per un massimo di 7 giorni.
Tipo 2 VWD (tutte le varianti) e Tipo 3 VWD	Minore (indicazioni cliniche sopra)	40-50 lu/kg (1 o 2 dosi).
Maggiore (indicazioni cliniche sopra)	Dose di carico 60-80 LU/kg. Quindi 40-60 LU/kg ogni 8-12 ore per 3 giorni per mantenere il livello di depressione di VWF: RCO> 50%. Quindi 40-60 LU/kg al giorno per un massimo di 7 giorni.
* Iu = unità internazionali. † Per le principali sanguinamenti in tutti i tipi di VWD in cui è richiesto un dosaggio ripetuto monitor e mantenere il livello FVIII del paziente secondo le linee guida per l'emofilia una terapia.

Prevenzione di sanguinamento eccessivo durante e dopo l'intervento chirurgico in VWD

Le seguenti informazioni forniscono linee guida per il calcolo delle dosi di carico e manutenzione di UMATE-P per i pazienti sottoposti a chirurgia. Tuttavia In caso di chirurgia di emergenza Somministrare una dose di carico da 50 a 60 unità internazionali (IU) VWF: peso corporeo RCO/kg e successivamente monitora attentamente i livelli di coagulazione della depressione del paziente. Misurare IVR incrementale e valutare il VWF plasmatico: RCO e FVIII: livelli C in tutti i pazienti prima dell'intervento chirurgico quando possibile.

Per determinare IVR:

Misurare il plasma di base VWF: livello RCO.
Infondere una dose calcolata [unità internazionali (IU)/kg] di VWF: prodotto RCO per via endovenosa al tempo 0.
Al tempo 30 minuti misurano il VWF al plasma: livello RCO.

Utilizzare la seguente formula per calcolare IVR:

IVR = (Plasma VWF: RCotime 30 min - Plasma VWF: Rcobaseline International Units (IU)/DL)/Dose calcolata (unità internazionali (IU)/kg)

Ad esempio, assumendo un VWF di base: RCO di 30 unità internazionali (IU)/DL al momento 0 una dose calcolata di 60 unità internazionali (UI)/kg e un VWF: RCO di 120 unità internazionali (IU)/DL al tempo 30 minuti l'IVR sarebbe 1,5 unità internazionali (IU)/DL per unità internazionali (IU)/Kg di Kg: RCO: RCO: RCO.

Dose di caricamento

La tabella 3 fornisce linee guida per il calcolo della dose di carico per i pazienti adulti e pediatrici in base al picco di picco VWF plasma: RCO Il VWF basale: peso corporeo a livello di RCO in chilogrammi e IVR. Quando i singoli valori di recupero non sono disponibili, è possibile utilizzare una dose di caricamento standardizzata in base a un VWF presunto: RCO IVR di 2.0 unità internazionali (UI)/DL per unità internazionale (IU)/kg di VWF: amministrato da RCO.

Tabella 3: VWF: RCO e FVIII: C Calcoli di dose di carico per la prevenzione di sanguinamento eccessivo durante e dopo l'intervento chirurgico per tutti i tipi di VWD

Tipo di chirurgia	VWF: Livello al plasma di picco Target RCO	FVIII: C berst Peak Plasma Livello	Calcolo della dose di carico (da somministrare da 1 a 2 ore prima dell'intervento)
Maggiore	100 UI/MR.	80-100 UI/DL	Δ* VWF: RCO x BW (kg)/IVR † = IU VWF: RCO richiesto Se l'IVR non è disponibile, assumere un IVR di 2,0 UI/DL per IU/kg e calcolare la dose di caricamento come segue: (100 - Plasma basale VWF: RCO) x BW (kg) /2.0
Minore/orale*	50-60 IU/MR.	40-50 UI/ Mr.	Δ * VWF: RCO x BW (kg) IVR/ = IU VWF: RCO richiesto
Emergenza	100 UI/MR.	80-100 UI/DL	Somministrare una dose di 50-60 UI VWF: peso corporeo RCO/ kg.
Iu = unità internazionali. BW = peso corporeo. * Δ = Picco di punta target VWF: Livello RCO - Plasma basale VWF: livello RCO. † IVR = recupero in vivo misurato nel paziente. ‡ La chirurgia orale è definita come estrazione di meno di tre denti se i denti non sono molanti e non hanno coinvolgimento osseo. L'estrazione di più di un dente di giudizio colpito è considerata una chirurgia importante a causa della difficoltà attesa dell'intervento e della perdita di sangue prevista in particolare nei soggetti con VWD di tipo 2A o di tipo 3. L'estrazione di più di due denti è considerata una chirurgia importante in tutti i pazienti.

Ad esempio, la dose di caricamento di HumAte-P ha richiesto assumere un VWF target: livello RCO di 100 unità internazionali (IU)/DL A VWF di base: livello RCO di 20 unità internazionali (IU)/DL un IVR di 2,0 unità internazionali (IU)/DL per unità internazionali (IU)/kg e un peso corporeo di 70 kg sarebbe unità internazionale (RCO)

(100 UI/DL - 20 IU/DL) x 70 kg/2.0 (iu/dl)/(iu/kg) = 2800 IU VWF: RCO richiesto

Iu = unità internazionali.

Raggiungere un picco di punta FVIII: C Livello plasmatico da 80 a 100 unità internazionali (IU) FVIII: C/ DL per un intervento chirurgico maggiore e 40-50 unità internazionali (IU) FVIII: C/ DL per un intervento chirurgico minore o una chirurgia orale potrebbe richiedere un turno aggiuntivo con HumET-P. Poiché il rapporto tra VWF: RCO e FVIII: C Activity in Humate-P è 2.4: 1 Qualsiasi dosaggio aggiuntivo aumenterà VWF: RCO proporzionalmente più di FVIII: c. Supponendo un IVR incrementale di 2,0 unità internazionali (IU) VWF: RCO/DL per unità internazionali (IU)/kg infuso dosaggio aggiuntivo per aumentare FVIII: C in plasma aumenterà anche il VWF al plasma: RCO da circa 5 unità internazionali (IU)/DL per ogni unità internazionale (IU)/kg di FVII somministrato.

Dosi di manutenzione

La dose di mantenimento iniziale di Humate-P per la prevenzione di sanguinamento eccessivo durante e dopo l'intervento chirurgico dovrebbe essere la metà della dose di carico indipendentemente dal dosaggio aggiuntivo richiesto per soddisfare i bersagli FVIII: C. Le dosi di manutenzione successive dovrebbero essere basate sui livelli di VWF: RCO e FVIII del paziente. La tabella 4 fornisce raccomandazioni per i livelli plasmatici di depressione target (in base al tipo di chirurgia e al numero di giorni dopo l'intervento chirurgico) e alla durata minima del trattamento per le successive dosi di mantenimento. Queste raccomandazioni si applicano ai pazienti sia adulti che pediatrici.

Tabella 4: VWF: RCO e FVIII: C Target Trough Plasma Livello e durata minima delle raccomandazioni di trattamento per le successive dosi di mantenimento per la prevenzione di sanguinamento eccessivo durante e dopo l'intervento chirurgico

Tipo di chirurgia	VWF: Livello plasma Target Target Target*	FVIII: C target Trough Plasma Livello*	Durata minima del trattamento
Fino a 3 giorni dopo l'intervento chirurgico	Dopo il giorno 3	Fino a 3 giorni dopo l'intervento chirurgico	Dopo il giorno 3
Maggiore	> 50 UI/DL	> 30 IU/DL	> 50 UI/DL	> 30 IU/DL	72 ore
Minore	≥30 IU/DL	-	-	> 30 IU/DL	48 ore
Orale†	≥30 IU/DL	-	-	> 30 IU/DL	8-12 ore ‡
Iu = unità internazionali. * I livelli di depressione per entrambi i fattori di coagulazione non devono superare i 100 UI/DL. † La chirurgia orale è definita come estrazione di meno di tre denti se i denti non sono molanti e non hanno coinvolgimento osseo. L'estrazione di più di un dente di giudizio colpito è considerata una chirurgia importante a causa della difficoltà attesa dell'intervento e della perdita di sangue prevista in particolare nei soggetti con VWD di tipo 2A o di tipo 3. L'estrazione di più di due denti è considerata una chirurgia importante in tutti i pazienti. ‡ Somministrare almeno una dose di mantenimento a seguito di un intervento chirurgico orale basato su singoli valori farmacocinetici. La terapia successiva con un agente antifibrinolitico viene generalmente somministrata fino a raggiungere un'adeguata guarigione.

Sulla base delle singole e mezzo di derivazione farmacocinetica, la frequenza delle dosi di mantenimento è generalmente ogni 8 o 12 ore; I pazienti con emivite più brevi possono richiedere un dosaggio ogni 6 ore. In assenza di dati farmacocinetici si raccomanda di somministrazione inizialmente HumAte-P ogni 8 ore con ulteriori aggiustamenti determinati monitorando i livelli di fattore di coagulazione della coagulazione. Quando i livelli emostatici sono giudicati insufficienti o i livelli di depressione sono al di fuori dell'intervallo raccomandato, considerare la modifica dell'intervallo di somministrazione e/o della dose.

È consigliabile monitorare il trogolo VWF: RCO e FVIII: livelli C almeno una volta al giorno per regolare il dosaggio di umiochi se necessario per evitare un eccessivo accumulo di fattori di coagulazione. La durata del trattamento dipende generalmente dal tipo di chirurgia eseguita ma deve essere valutata per i singoli pazienti in base alla loro risposta emostatica [vedi Studi clinici ].

Ricostituzione e amministrazione

Humate-P è solo per uso endovenoso.

Preparare e somministrare usando tecniche asettiche.
Utilizzare il set di trasferimento del filtro MIX2Vial® fornito con HumAte-P [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ] o un ago a doppia estremità disponibile in commercio e un picco di filtro ventilato.
Usa siringhe usa e getta di plastica con HumAte-P. Le soluzioni proteiche di questo tipo tendono ad aderire alla superficie del vetro a terra delle siringhe interamente in vetro.
Ricostituire humato-p a temperatura ambiente come segue:

1. Assicurarsi che la fiala umida-Pial e diluente siano a temperatura ambiente.

2. Posizionare il trasferimento di Fial Fial Flancia e Viale Umite Pieta su una superficie piana.

3. Rimuovere i tappi di lancio della fiala umida-P e diluente. Pulisci i tappi con un tampone di alcol. Lasciare asciugare gli arresti prima di aprire il pacchetto set di trasferimento mix2vial.

4. Aprire il pacchetto di set di trasferimento mix2vial staccando via il coperchio (Figura 1). Lasciare il trasferimento di mix2vial impostato nel pacchetto Clear.

Figura 1

Open the Mix2Vial transfer set package by peeling away the lid - Illustration

5. Posizionare la fiala diluente su una superficie piana e tenere stretto la fiala. Afferrare il trasferimento di mix2viale impostato insieme al pacchetto trasparente e spingere la punta di plastica all'estremità blu del trasferimento di mix2viale impostato saldamente attraverso il centro del tappo della fiala diluente (Figura 2).

Figura 2

push the plastic spike at the blue end of the Mix2Vial transfer set firmly - Illustration

6. Rimuovere con cura il pacchetto Clear dal set di trasferimento di Mix2vial. Assicurati di tirare su solo il pacchetto Clear e non il set di trasferimento MIX2vial (Figura 3).

Figura 3

Carefully remove the clear package from the Mix2Vial transfer set. Make sure that you pull up only the clear package and not the Mix2Vial transfer set - Illustration

7. Con la fiala umata-Punta saldamente su una superficie piana inverte la fiala di diluenti con il set di trasferimento di mix2-attivo attaccato e spingere il picco di plastica dell'adattatore trasparente attraverso il centro del tappo della fiala umida-P (Figura 4). Il diluente si trasferirà automaticamente nella fiala umida.

Figura 4

Push the plastic spike of the transparent adapter firmly through the center of the stopper of the Humate-P vial - Illustration

8. Con la fiala di diluente e umida ancora attaccata al trasferimento di mix2valia set di rotazione delicatamente la fiala umida-P per garantire che l'umite-P sia completamente sciolto (Figura 5). Non scuotere la fiala.

Figura 5

Gently swirl the Humate-P vial - Illustration

9. Con una mano afferra il lato umano-P del set di trasferimento mix2viale e con l'altra mano afferra il lato diluente blu del set di trasferimento di mix2valia e svita il set in due pezzi (Figura 6).

Figura 6

Unscrew the set into two pieces - Illustration

10. Disegna aria in una siringa sterile vuota. Mentre la fiala umida è verticale, la siringa al set di trasferimento di Mix2vial. Iniettare aria nella fiala umida. Mantenendo lo stantuffo della siringa premuto invertito il sistema capovolto e disegnare il concentrato nella siringa tirando indietro lentamente lo stantuffo (Figura 7).

Figura 7

Draw the concentrate into the syringe - Illustration

11 Allegare la siringa a un set di somministrazione endovenoso adatto.

Figura 8

Unscrew the syringe from the Mix2Vial transfer set - Illustration

12. Se il paziente richiede più di un pool di fiala il contenuto di più fiale in una siringa. Utilizzare un mix2vial inutilizzato separato per ogni fiala del prodotto.

La soluzione dovrebbe essere chiara o leggermente opalescente. Dopo il filtraggio/ritiro, il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Anche se le indicazioni per l'uso per la procedura di ricostituzione sono seguite con precisione, non è raro che rimangano alcuni fiocchi o particelle. Il filtro incluso nel dispositivo Mix2viale rimuove completamente quelle particelle. La filtrazione non influenza i calcoli del dosaggio. Non utilizzare soluzioni o soluzioni visibilmente nuvolose contenenti fiocchi o particelle dopo la filtrazione.
Non conservare in frigorifero Humato-P dopo la ricostituzione. Amministrare entro 3 ore dalla ricostituzione.
Infondere lentamente la soluzione (al massimo 4 ml/minuto) con un set di somministrazione endovenoso adatto.
Scartare l'attrezzatura di amministrazione e qualsiasi umano inutilizzato dopo l'uso.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Humate-P è disponibile come polvere sterile liofilizzata per la somministrazione endovenosa dopo la ricostituzione. Ogni fiala di Humate-P contiene la quantità etichettata di VWF: attività RCO e FVIII espressa in unità internazionali (IU). Il rapporto medio di VWF: RCO e FVIII è 2,4: 1.

Le potenze approssimative sono mostrate di seguito; Controllare ogni cartone/fiala per la potenza effettiva prima della ricostituzione:

VWF: RCO/Vial	Fviii/fial	Diluente
600 UI	250 UI	5 ml
1200 UI	500 UI	10 ml
2400 UI	1000 UI	15 ml
Iu = unità internazionali.

Archiviazione e maneggevolezza

HumAte-P viene fornito in una fiala monouso contenente la quantità etichettata di VWF: attività RCO e FVIII espressa in unità internazionali (IU).
I componenti non sono realizzati con lattice in gomma naturale.
Se conservato a temperature fino a 25 ° C (77 ° F) Humate-P è stabile per 36 mesi fino alla data di scadenza stampata sulla sua etichetta. Non congelare.
Humate-P non contiene un conservante e dovrebbe essere usato entro 3 ore dalla ricostituzione.

Ogni presentazione del prodotto include un inserto per pacchetto e i seguenti componenti:

Presentazione	Numero NDC di cartone	Componenti
600 UI VWF: RCO E 250 UI FVIII	63833-615-02	UMATE-P in una fiala monouso [NDC 63833-625-01] 5 ml vial of Sterile Water for Injection USP [NdC 1 63833-765-53] Set di trasferimento di mix2vale
1200 UI VWF: RCO E 500 UI FVIII	63833-616-02	UMATE-P in una fiala monouso [NDC 63833-626-01] 10 ml vial of Sterile Water for Injection USP [NdC 1 63833-765-54] Set di trasferimento di mix2vale
2400 UI VWF: RCO E 1000 UI FVIII	63833-617-02	UMATE-P in una fiala monouso [NDC 63833-627-01] 15 ml vial of Sterile Water for Injection USP [NdC 1 63833-765-55] Set di trasferimento di mix2vale

Riferimenti

1. Levine Ph Brettler DB. Aspetti clinici e terapia per emofilia A. In: Hoffman R Benz JB Shattil SJ Furie B Cohen HJ eds. Ematologia: principi e pratica di base. New York: Churchill Livingstone Inc.; 1991: 1296-1297.

2. Scott JP Montgomery Rt. Terapia della malattia di von Willebrand. HEMOST TRomb semin. 1993; 19: 37-47.

Prodotto da: CSL Behring GmbH 35041 MARBURG Germania USA Licenza n. 1765. Distribuito da: CSL Behring LLC Kankakee IL 60901 USA. Revisionato: settembre 2017

Effetti collaterali per Humate-P

La reazione avversa più grave osservata nei pazienti che ricevono Humate-P è l'anafilassi. Sono stati osservati anche eventi tromboembolici nei pazienti che ricevono umiti-P per il trattamento di VWD [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Reports of thromboembolic events in VWD patients with other thrombotic risk factors receiving coagulation factor replacement therapy have been obtained from spontaneous reports published literature E a European clinical study. In some cases inhibitors to coagulation factors may occur. However no inhibitor formation was observed in any of the clinical studies.

Nei pazienti che ricevono Humate-P negli studi clinici per il trattamento di VWD le reazioni avverse più comunemente riportate osservate dal> 5% dei soggetti sono reazioni allergiche-anafilattiche (inclusi la lignazione del torace dell'orticaria prurito ed edema). Per i pazienti sottoposti a chirurgia le reazioni avverse più comuni sono la ferita postoperatoria e il sanguinamento del sito di iniezione ed epistassi.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati non possono essere direttamente confrontati con i tassi in altri studi clinici e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Trattamento degli episodi di sanguinamento in VWD

Sintomi allergici tra cui reazione allergica Orticaria Stroscimento toracico prurito e edema sono stati riportati in 6 su 97 (6%) soggetti in uno studio retrospettivo canadese [vedi Studi clinici ]. Four of 97 (4%) subjects experienced seven adverse events that were considered to have a possible or 34 probable relationship to UMATE-P. These included chills phlebitis vasodilation paresthesia pruritus eruzione cutanea E urticaria. All were mild in intensity with the exception of a moderate case of pruritus.

In uno studio prospettico di sicurezza e efficacia di sicurezza in aperto di Humate-P nei soggetti VWD con sanguinamento grave e potenzialmente letale o sottoposti a chirurgia di emergenza sette su 71 (10%) soggetti hanno subito nove reazioni avverse. Questi erano un occorrenza ciascuno di lieve vasodilatazione e lieve prurite; due occorrenze di parestesia lieve; e un occorrenza ciascuno di edema periferico moderato e dolore all'estremità e grave pseudotrombocitopenia (raggruppamento piastrinico con una falsa lettura bassa). Umite-P è stato sospeso nell'argomento che ha sperimentato l'edema periferico e il dolore delle estremità.

Prevenzione di sanguinamento eccessivo durante e dopo l'intervento chirurgico in VWD

Tra i 63 soggetti VWD che hanno ricevuto Humate-P per la prevenzione di sanguinamento eccessivo durante e dopo un intervento chirurgico, incluso un soggetto sottoposto a colonscopia senza la polipectomia pianificata, gli eventi avversi più comuni sono stati l'emorragia postoperatoria (35 eventi (11 soggetti). La tabella 6 presenta gli eventi avversi emorragici postoperatori.

Tabella 6. Eventi avversi emorragici in 63 soggetti chirurgici

Evento avverso	Categoria di procedura chirurgica	Numero di soggetti/ eventi	Insorgenza (Numero di eventi)	Gravità (Numero di eventi)
SU	Inviare	Blando	Contro	Acuto
Sito di ferita/iniezione sanguinamento	Maggiore	8/11	7	4	9	-	2
Minore	2/2	2	-	1	1	-
Orale	2/6		6	3	3	-
Epistassi	Maggiore	4/4	2	2	3	1	-
Minore	1/1	1	-	1	-	-
Cerebrale emorragia/subdural ematoma	Maggiore	1/2	2 ^†	-	-	2	-
Sanguinamento gastrointestinale	Maggiore	1/3	3 ^‡	-	-	2	1
Menorragia	Maggiore	1/1	1 ^§	-	-	1	-
Sanguinamento inguinale	Orale	1/1	-	1	1	-	-
Ear Sangle	Maggiore	1/1	1	-	1	-	-
Emottisi	Maggiore	1/1	1	-	1	-	-
Ematuria	Maggiore	1/1	1	-	1	-	-
Ematuria	Maggiore	1/1	1	-	1	-	-
*On = on-terapia; insorgenza durante la ricezione di UMATE-P o entro 1 giorno dal completamento della somministrazione di umanita. Post = post-terapia; insorgenza almeno un giorno dopo aver completato l'amministrazione Humate-P. ^† Riportato come eventi avversi gravi a seguito di chirurgia intracranica. ^‡ Due di questi eventi sono stati segnalati come seri eventi avversi a seguito di bypass gastrojejunal. ^§ Riportato come un serio evento avverso che richiede isterectomia a seguito di isterescopia e dilatazione e curettage

La tabella 7 elenca gli eventi avversi non emorragici riportati in almeno due soggetti indipendentemente dalla causalità e dagli eventi avversi che erano probabilmente correlati a HumAte-P. Embolo polmonare considerato forse correlato a UMATE-P si è verificato in un soggetto anziano sottoposto a sostituzione bilaterale del ginocchio.

Tabella 7. Eventi avversi non emorragici e possibilmente correlati in 63 soggetti chirurgici

Sistema del corpo	Evento avverso (AE)	Numero di soggetti con un AE Forse correlato a Humate-P	Numero di soggetti con un AE Indipendentemente dalla causalità*
Corpo nel suo insieme	Dolore	-	11
Febbre	-	4
Dolore addominale	-	3
Infezione	-	3
Chirurgia	-	3
Mal di schiena	-	2
Edema facciale	-	2
Cardiovascolare	Dolore al petto	-	3
Embolo polmonare ^†	1	1
Tromboflebitis ^†	1	1
Digestivo	Nausea	1	15
Stipsi		7
Vomito	1	3
Mal di gola	-	2
Sistema emico e linfatico	Anemia/emoglobina ridotta	-	2
Metabolico/nutrizionale	Aumento SGPT	1	1
Nervoso	Vertigini	1	5
Mal di testa	1	4
Aumento della sudorazione	-	3
Insonnia	-	2
Pelle e appendici	Prurito	-	3
Eruzione cutanea	1	1
Urogenitale	Conservazione urinaria	-	4
Infezione del tratto urinario	-	2
*Eventi che si verificano in due o più soggetti. ^† Eventi che si verificano in soggetti separati.

Otto soggetti hanno sperimentato 10 eventi avversi post -operatori postoperatori: uno con ematoma subdurale e sanguinamento intracerebrale a seguito di chirurgia intracranica correlata a un'anomalia cerebrovascolare sottostante; uno con due occorrenze di sanguinamento gastrointestinale a seguito di bypass gastrojejunal; e uno con la menorragia dell'infezione da edema facciale sepsis che richiede isterectomia a seguito di isterescopia e dilatazione e curettage Pyelonefrite ed embolo polmonare.

Inviaremarketing Experience

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di HumAte-P. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale per umiliare l'esposizione.

Le reazioni avverse riportate nei pazienti che ricevono umiti-P per il trattamento di VWD o emofilia A sono reazioni allergiche-anafilattiche (incluso lo sviluppo di prurito e shock dell'orticaria per la tensione toracica) degli inibitori a FVIII ed emolisi. Ulteriori reazioni avverse riportate per VWD sono complicanze tromboemboliche brividi, febbre e ipervolemia.

Interazioni farmacologiche per umiochi

Nessuno segnalato.

Avvertimenti per Humate-P

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Humate-P

Eventi tromboembolici (pazienti VWD)

Gli eventi tromboembolici sono stati riportati in pazienti VWD che hanno ricevuto terapia complessa di sostituzione del fattore antiemofile/von Willebrand, specialmente nel contesto di fattori di rischio noti per la trombosi. ³⁴ I primi rapporti indicano che può verificarsi una maggiore incidenza nelle femmine. Alti livelli endogeni di FVIII sono stati anche associati alla trombosi ma non è stata stabilita alcuna relazione causale. Attenzione e considerare misure antitrombotiche in tutti i pazienti VWD a rischio che ricevono terapia sostitutiva del fattore di coagulazione.

Monitoraggio per l'emolisi intravascolare

Umite-P contiene isoagglutinine del gruppo sanguigno (anti-A e anti-B). Quando le dosi sono molto grandi o devono essere ripetute frequentemente (ad esempio quando sono presenti inibitori o quando sono coinvolte cure pre e post-chirurgiche) monitorano i pazienti dei gruppi ematici A B e AB per i segni di emolisi intravascolare e diminuire i valori di ematocrito e trattare in modo appropriato.

Monitoraggio VWF: livelli RCO e FVIII

Monitorare il VWF: livelli di RCO e FVIII di pazienti con VWD che ricevono Humate-P utilizzando test di coagulazione standard, specialmente nei casi di chirurgia. Si consiglia di monitorare il trogolo VWF: RCO e FVIII: livelli C almeno una volta al giorno per regolare il dosaggio di UMATE-P secondo necessità per evitare un eccessivo accumulo di fattori di coagulazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Trasmissione di agenti infettivi

Poiché Humate-P è realizzato con sangue umano, può comportarsi un rischio di trasmettere agenti infettivi, ad es. virus L'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD) variante e teoricamente l'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) [vedi DESCRIZIONE E Informazioni sul paziente ]. The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening plasma donors for prior exposure to certain viruses by testing for the presence of certain current virus infections E by inactivating E/or removing certain viruses during manufacturing [Vedere DESCRIZIONE ].

Nonostante queste misure tali prodotti possono ancora potenzialmente trasmettere la malattia. Esiste anche la possibilità che possano essere presenti agenti infettivi sconosciuti in tali prodotti. Pertanto, il rischio di trasmissione di agenti infettivi non può essere eliminato completamente. Segnala tutte le infezioni pensate da un medico che forse sono state trasmesse da questo prodotto a CSL Behring Pharmacovigilance al numero 1-866-915-6958 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch .

Alcuni virus come il virus del parvovirus B19 (B19V) o l'epatite A (HAV) sono particolarmente difficili da rimuovere o inattivare. B19V può influire, in seriamente le donne in gravidanza e le persone immuno-compromesse.

Sebbene il numero schiacciante di casi di B19V e HAV sia che i rapporti acquisiti della comunità su queste infezioni siano stati associati all'uso di alcuni prodotti derivati dal plasma. Pertanto i medici dovrebbero essere attenti ai potenziali sintomi delle infezioni B19V e HAV [vedi Informazioni sul paziente ].

I sintomi di B19V possono includere artrine e cutanea di bassa qualità e artrite non distruttiva simmetrica transitoria. La diagnosi viene spesso stabilita misurando anticorpi IgM e IgG specifici per B19V. I sintomi di HAV includono affaticamento e ittero per vomito di anoressia della febbre di basso grado. Una diagnosi può essere stabilita misurando specifici anticorpi IgM.

I medici dovrebbero considerare fortemente la somministrazione di vaccini con epatite A e epatite B a persone che ricevono derivati plasmatici. I potenziali rischi e benefici della vaccinazione dovrebbero essere valutati dal medico e discussi con il paziente.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Humate-P. Inoltre, non è noto se Humate-P può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità di riproduzione. Umite-P dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Effetti collaterali di Isentress e Truvada

Manodopera e consegna

Non è noto se Humate-P possa causare danni alla madre o al feto quando somministrato durante il travaglio e il parto. Umite-P dovrebbe essere somministrato durante il travaglio e il parto solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitata quando UMATE-P viene somministrato a una donna infermieristica.

Uso pediatrico