Orizzante

Descrizione per orizzante

Orizzante (Gabapentin Enacarbil) è un profarmaco di gabapentin. Gabapentin Enacarbil è descritto come (1-{[({(1RS) -1-[(2-metilpropanoyl) oxy] etice} carbonil) amino] metil} acido acetico ciclohexil). Ha una formula molecolare di C ₁₆ H ₂₇ NO ₆ e un peso molecolare di 329,39. È un racemato e ha la seguente formula strutturale:

Gabapentin Enacarbil è un solido cristallino da bianco a bianco sporco con un inizio di fusione di circa 64 ° C e una solubilità di 0,5 mg/mL in acqua e 10,2 mg/mL in tampone fosfato (pH 6,3).

Orizzante viene somministrato per via orale. Ogni orizzontale compressa a rilascio esteso contiene 300 mg o 600 mg di enacarbil di gabapentin e i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale difosfato di calcio diidrato diidrato di sodio-solfati e talco.

Usi per orizzante

Trattamento della sindrome delle gambe irrequiete

Horizant® è indicato per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo primarie (RLS) da moderato a grave negli adulti.

L'orizante non è raccomandato per i pazienti che sono tenuti a dormire durante il giorno e rimangono svegli di notte.

Gestione della nevralgia posterpetica

L'orizante è indicato per la gestione della nevralgia posterpetica (PHN) negli adulti.

Dosaggio per orizzante

Panoramica del dosaggio e dell'amministrazione

Le compresse devono essere inghiottite e non devono essere tagliate schiacciate o masticate.

Le compresse dovrebbero essere prese con il cibo.

Orizzante non è sostituibile con altri prodotti gabapentin a causa dei diversi profili farmacocinetici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio consigliato per la sindrome delle gambe irrequiete

Il dosaggio raccomandato per orizzontale è di 600 mg una volta al giorno alle 17:00 circa. Una dose giornaliera di 1200 mg non ha fornito ulteriori vantaggi rispetto alla dose di 600 mg, ma ha causato un aumento delle reazioni avverse [vedi Reazioni avverse ].

Se la dose non viene presa al momento raccomandato, la dose successiva dovrebbe essere presa il giorno seguente come prescritto.

Dosaggio raccomandato per nevralgia posterpetica

Il dosaggio raccomandato di orizzontale è di 600 mg due volte al giorno. L'orizante dovrebbe essere iniziato a una dose di 600 mg al mattino per 3 giorni di terapia, quindi aumentato a 600 mg due volte al giorno (1200 mg/giorno) il quarto giorno. Nello studio di efficacia principale di 12 settimane non è stato dimostrato ulteriori vantaggi dell'uso di dosi superiori a 1200 mg al giorno Reazioni avverse ].

Se la dose non viene presa al momento consigliato, saltare questa dose e la dose successiva dovrebbe essere presa al momento della successiva dose programmata.

Dosaggio raccomandato per compromissione renale

Il dosaggio di orizzonte viene regolato in conformità con la funzione renale come rappresentato dalla clearance della creatinina [vedi Farmacologia clinica ]. Target dose regimens are listed in Table 1 and Table 2.

Tabella 1: dosaggio di orizzante per i pazienti con sindrome delle gambe irrequiete in conformità con la clearance della creatinina

Tabella 2: dosaggio di orizzante per i pazienti con nevralgia posterpetica in conformità con la clearance della creatinina

Nei pazienti con funzione renale stabile CRCL può essere stimato usando l'equazione di Cockcroft e Gault:

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Orizzante Le compresse a rilascio prolungato da 300 mg sono da bianco a compresse di forma ovale fuori bianco con GS TF7 e 600 mg sono compresse da bianco a bianco a forma ovale bianca con GS LFG. Entrambe le compresse da 300 mg e 600 mg possono contenere occasionali macchie nere/grigie.

Archiviazione e maneggevolezza

Orizzante Le compresse a rilascio prolungato contenenti 300 mg di enacarbil gabapentin sono bianche a bianco sporco con macchie occasionali/grigie di forma ovale a forma di ovale con GS TF7.

Orizzante Le compresse a rilascio prolungato contenenti 600 mg di enacarbil gabapentin sono bianche a bianche con macchie nere/grigie occasionali compresse a forma di ovale sfacciate con GS LFG. Sono forniti come segue:

300 mg: Ndc 53451-0103-1: bottiglie di 30
600 mg: Ndc 53451-0101-1: bottiglie di 30

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from moisture. Do not remove desiccants.

Prodotto per: Azurity Pharmaceuticals Inc. Woburn MA 01801. Azurity Pharmaceuticals Inc. Tutti i diritti riservati. Revisionato: aprile 2025

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Effetti collaterali per orizzante

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte in modo più dettagliato nella sezione di avvisi e precauzioni dell'etichettatura:

• Effetti sulla guida [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sonnolenza/sedazione e vertigini [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento del rischio di convulsioni e altre reazioni avverse con interruzione brusca o rapida [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Depressione respiratoria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multiorganica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In tutti gli studi controllati e non controllati in varie popolazioni di pazienti, oltre 2300 pazienti hanno ricevuto orizzonti oralmente in dosi giornaliere che vanno da 600 a 3600 mg.

Sindrome delle gambe irrequiete

L'esposizione a orizzante in 1201 pazienti con RLS includeva 613 esposti per almeno 6 mesi e 371 esposti per almeno 1 anno. L'orizante nel trattamento di RLS è stato studiato principalmente in studi controllati con placebo (n = 642) e in studi di follow-up a lungo termine. La popolazione con RLS variava dai 18 agli 82 anni con il 60% di donne e il 95% era caucasico.

La sicurezza dell'orizante in dosi che vanno da 600 a 2400 mg è stata valutata in 515 pazienti con RLS in 3 studi clinici di 12 settimane controllati in doppio cieco. La dose di 600 mg è stata studiata in 2 dei 3 studi. Undici su 163 (7%) pazienti trattati con 600 mg di trattamento orizzante sospeso a causa di reazioni avverse rispetto a 10 dei 245 (4%) pazienti che hanno ricevuto placebo.

Le reazioni avverse più comunemente osservate (≥5% e almeno 2 volte il tasso di placebo) in questi studi per la dose di 600 mg di orizzontale erano sonnolenza/sedazione e vertigini (vedi Tabella 4). La tabella 4 elenca le reazioni avverse emergenti dal trattamento che si sono verificate in ≥2% dei pazienti con RLS trattati con orizzante e numericamente maggiori del placebo.

Tabella 4: incidenza di reazioni avverse negli studi RLS di 12 settimane riportati in ≥2% dei pazienti trattati con 600 o 1200 mg di orizzontale e numericamente maggiori del placebo

Reazioni avverse riportate in questi tre studi di 12 settimane in <2% of patients treated with 600 mg of Orizzante and numerically greater than placebo were balance disorder blurred vision disorientation feeling drunk lethargy and vertigo.

Le seguenti reazioni avverse sono state correlate alla dose: le vertigini da sonnolenza/sedazione sentendo la libido ubriaca ridotta edema periferico del mal di testa e vertigini.

Nevralgia posterpetica

L'esposizione a orizzante in 417 pazienti con PHN includeva 207 pazienti esposti per almeno 3 mesi. Complessivamente l'età media dei pazienti negli studi PHN variava da 61 a 64 anni tra gruppi di dose; La maggior parte dei pazienti era maschio (dal 45% al ​​61%) e caucasico (dall'80% al 98%).

La sicurezza dell'orizante in dosi che vanno da 1200 a 3600 mg è stata valutata in 417 pazienti con PHN in 3 studi clinici. Lo studio di efficacia principale che valuta l'efficacia e la sicurezza dell'orizzante nella gestione del PHN è stato uno studio multicentrico in doppio cieco di 12 settimane che ha confrontato 1200 mg/giorno 2400 mg/die e 3600 mg/die da placebo. Sei su 107 (6%) pazienti trattati con 1200 mg di trattamento orizzante sospeso a causa di eventi avversi rispetto a 12 dei 95 (13%) pazienti che hanno ricevuto placebo.

Le reazioni avverse più comunemente osservate (≥10% e maggiori del placebo) in questo studio per la dose di 1200 mg di orizzontale sono state la sonnolenza e il mal di testa vertigini (vedi Tabella 5). La tabella 5 elenca le reazioni avverse emergenti dal trattamento che si sono verificate in ≥2% dei pazienti con PHN trattati con orizzante 1200 mg/die e numericamente maggiori del placebo.

Tabella 5: incidenza di reazioni avverse (in almeno il 2% dei pazienti trattati con 1200 mg/giorno di orizante e numericamente maggiore del tasso di placebo) riportato in tutti i pazienti nello studio PHN di 12 settimane

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate anche come ≥2% a 2400 mg/die e/o 3600 mg/die e sembravano essere legate alla dose ma erano <2% at 1200 mg/day: balance disorder confusional state depression dry mouth flatulence increased appetite irritability and vertigo. Vertigini somnolence fatigue and insomnia appeared to show a dose relationship.

Esperienza post -marketing

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse in pazienti che hanno ricevuto gabapentin e sono stati identificati durante l'uso post -approvazione dell'orizante. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci: l'ingrandimento del seno ginecomastia ha elevato la creatina chinasi bolle pemfigoide.

Esistono segnalazioni post-marketing di depressione respiratoria potenzialmente letale o fatale nei pazienti che assumono gabapentin con oppioidi o altri depressivi del SNC o in ambito di compromissione respiratoria sottostante [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ci sono segnalazioni post -marketing di sintomi di astinenza dopo l'interruzione del gabapentin. Le reazioni avverse riportate includono ma non si limitano alle convulsioni dell'ideazione suicidaria e del comportamento dell'agitazione disorientamento dei sintomi psicotici ansia ansia insonnia nausea dolori di suba Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche per orizzante

Gabapentin Enacarbil viene rilasciato più velocemente da compresse a rilascio prolungato orizzante in presenza di alcol. Il consumo di alcol non è raccomandato quando si prende orizante [vedi Farmacologia clinica ].

Morfina: orizzante preso in combinazione con la morfina provoca un aumento delle vertigini della sonnolenza/sedazione e nausea rispetto a entrambi i farmaci [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per orizzante

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per orizzante

Effetti sulla guida

Orizzante may cause significant driving impairment [see Studi clinici ]. The duration of driving impairment after starting therapy with Orizzante is unknown. Patients taking Orizzante should not drive until they have gained sufficient experience to assess whether Orizzante impairs their ability to drive. However prescribers and patients should be aware that patients' ability to assess their own driving competence as well as their ability to assess the degree of somnolence caused by Orizzante can be imperfect. Whether the impairment is related to somnolence [see Avvertimenti e precauzioni ] o altri effetti di orizzonti non sono noti.

Sonnolenza/Sedation And Vertigini

Orizzante causes somnolence/sedation and vertigini (see Tables 4 and 5). Patients should be advised not to drive a car or operate other complex machinery until they have gained sufficient experience on Orizzante to assess whether Orizzante impairs their ability to perform these tasks.

Durante gli studi controllati in pazienti con sonnolenza/sedazione RLS è stato riportato nel 20% dei pazienti trattati con 600 mg di orizzonti al giorno rispetto al 6% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. In quei pazienti trattati con orizante che hanno riportato sonnolenza la sonnolenza è persistita durante il trattamento in circa il 30%. Nei rimanenti pazienti i sintomi si sono risolti entro 3-4 settimane. Le vertigini sono state riportate nel 13% dei pazienti sottoposti a 600 mg di orizanti al giorno rispetto al 4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. In quei pazienti trattati con orizanti che hanno riportato sintomi di vertigini sono persistiti durante il trattamento in circa il 20%. La sonnolenza/sedazione ha portato al ritiro nel 2% dei pazienti sottoposti a 600 mg di orizanti al giorno. Le vertigini hanno portato al ritiro nell'1% dei pazienti che hanno ricevuto 600 mg di orizzonti al giorno. L'incidenza di queste reazioni avverse era maggiore nei pazienti che ricevevano 1200 mg al giorno.

Durante lo studio controllato di 12 settimane in pazienti con sonnolenza PHN è stato riportato nel 10% dei pazienti trattati con 1200 mg di orizzonti al giorno rispetto all'8% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. L'affaticamento/astenia è stata riportata nel 6% dei pazienti trattati con 1200 mg di orizzonti al giorno rispetto all'1% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. In quei pazienti trattati con 1200 mg di orizanti al giorno che hanno riportato sonnolenza (10%) la sonnolenza è persistita durante il trattamento in circa il 27%. Nei rimanenti pazienti i sintomi si sono risolti entro 4-5 settimane. Le vertigini sono state riportate nel 17% dei pazienti sottoposti a 1200 mg di orizanti al giorno rispetto al 15% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. In quei pazienti trattati con 1200 mg di orizanti al giorno che hanno riportato sintomi di vertigini sono persistiti durante il trattamento in circa il 6%. La sonnolenza ha portato al ritiro <1% of patients receiving 1200 mg of Orizzante per day compared with 2% of patients receiving placebo. Vertigini led to withdrawal in 2% of patients receiving 1200 mg of Orizzante per day compared with 3% of patients receiving placebo.

Mancanza di sostituibilità con gabapentin

Orizzante is not substitutable with other gabapentin products because of differing pharmacokinetic profiles. The same dose of Orizzante results in different plasma concentrations of gabapentin relative to other gabapentin products [see Farmacologia clinica ].

La sicurezza e l'efficacia degli orizanti nei pazienti con epilessia non sono stati studiati.

Comportamento suicida e ideazione

Orizzante (Gabapentin Enacarbil) is a prodrug of gabapentin an antiepileptic drug (AED). AEDs increase the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking these drugs for any indication. Suicidal behavior and ideation have also been reported in patients after discontinuation of gabapentin [see Avvertimenti e precauzioni ]. Because Orizzante is a prodrug of gabapentin Orizzante also increases this risk. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression suicidal thoughts or behavior and/or any unusual changes in mood or behavior.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (monoterapia e terapia aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati a 1 dei DAE avevano circa il doppio del doppio del rischio [Intervallo di confidenza relativo corretto 1,8 95% (CI): 1.2 2,7] di pensiero suicidale o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati con il pedebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra i 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra i 16029 pazienti con luogo che rappresentavano un aumento di circa 1 caso di pensiero suicinale o comportamento per ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati 4 suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già 1 settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 3 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 3: rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione orizante deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

I pazienti che i loro caregiver e le loro famiglie dovrebbero essere informati che l'orizzante aumenta il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'emergenza o nell'emergere del comportamento di pensieri suicidi o dei pensieri sull'autolesionismo.

I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria.

Aumento del rischio di convulsioni e altre reazioni avverse con interruzione brusca o rapida

La interruzione improvvisa o rapida dei gabapentinoidi può aumentare il rischio di convulsioni.

Quando si interrompono i pazienti orizzanti con RLS che ricevono 600 mg o meno una volta al giorno, possono interrompere il farmaco senza assorbimento. Se la dose raccomandata viene superata, la dose deve essere ridotta a 600 mg al giorno per 1 settimana prima della sospensione per ridurre al minimo il potenziale del sequestro di prelievo.

Nei pazienti con PHN che riceve orizzante due volte al giorno la dose deve essere ridotta a una volta al giorno per 1 settimana prima della sospensione per ridurre al minimo il potenziale del sequestro di prelievo vedi Tabella 2 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da gabapentina sono stati osservati in alcuni pazienti [vedi Reazioni avverse Abuso e dipendenza da droghe ]. Suicidal behavior and ideation have been reported after discontinuation of gabapentin [see Avvertimenti e precauzioni ].

Depressione respiratoria

Vi sono prove da casi clinici di studi umani e studi sugli animali che associano il gabapentin a gravi depressione respiratoria potenzialmente letale o fatale quando si somministrano depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) compresi gli oppioidi o nel contesto di insufficienza respiratoria sottostante. Quando viene presa la decisione di co-prescrivere orizante con un altro depressivo del SNC, in particolare un oppioide o di prescrivere orizzante ai pazienti con compromissione respiratoria sottostante, monitora i pazienti per i sintomi della depressione respiratoria e della sedazione e prendere in considerazione l'inizio dell'orizante a bassa dose. La gestione della depressione respiratoria può includere misure di supporto di osservazione strette e riduzione o ritiro dei depressivi del SNC (incluso orizante).

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multiorganica

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) noto anche come ipersensibilità multiorganica è stata riportata in pazienti che assumono farmaci antiepilettici tra cui gabapentin. Orizzante è un profarmaco di Gabapentin. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. L'abito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia erutta eruzione febbre e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da nefrite da epatite anomalia ematologica miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua espressione, possono essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati.

È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. L'orizante dovrebbe essere sospeso se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Potenziale tumorigenico

In uno studio orale di cancerogenicità gabapentin Enacarbil ha aumentato l'incidenza di adenoma e carcinoma di cellule aciniche del pancreas nei ratti maschi e femmine [vedi Tossicologia non clinica ]. The clinical significance of this finding is unknown.

Negli studi clinici di gabapentin come terapia aggiuntiva nell'epilessia comprendenti 2085 anni di esposizione a pazienti in pazienti> 12 anni sono stati segnalati nuovi tumori in 10 pazienti (2 Brenaggio 3 cerebra Anni successivi alla sospensione di Gabapentin. Senza conoscenza dell'incidenza di fondo e della ricorrenza in una popolazione simile non trattata con gabapentin, è impossibile sapere se l'incidenza riportata in questa coorte è o non è influenzata dal trattamento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Effetti sulla guida

Ai pazienti dovrebbe essere detto che orizzante può causare un deterioramento significativo di guida. Di conseguenza, dovrebbero essere consigliati di non guidare un'auto fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente in orizzontale per valutare se l'orizzante compromette la loro capacità di guidare, sebbene la capacità dei pazienti di determinare il loro livello di compromissione possa essere inaffidabile. Ai pazienti dovrebbe essere detto che non è noto per quanto dura questo effetto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sonnolenza/Sedation And Vertigini

Ai pazienti dovrebbe essere detto che orizzante può causare somnolenza e vertigini significative. Ciò si risolve in genere entro diverse settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dovrebbero essere detto di non operare macchinari pericolosi fino a quando non hanno acquisito una sufficiente esperienza su orizzante per valutare se l'orizzonte compromette la loro capacità di gestire macchinari pericolosi in modo sicuro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Comportamento suicida e ideazione

I pazienti che i loro caregiver e le loro famiglie dovrebbero essere consigliati che orizante può aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'umore o l'emergere di comportamenti di pensieri suicidi o pensieri sull'autolesionismo. Istruire i pazienti a segnalare comportamenti di preoccupazione immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Also inform patients who plan to or have discontinued Orizzante that suicidal thoughts and behavior can appear even after the drug is stopped.

Depressione respiratoria

Informare i pazienti sul rischio di depressione respiratoria. Includi informazioni che il rischio è massimo per coloro che utilizzano depressivi concomitanti del SNC (come analgesici oppioidi) o quelli con compromissione respiratoria simultanea. Insegnare ai pazienti come riconoscere la depressione respiratoria e consigliare loro di consultare immediatamente cure mediche se si verifica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multiorganica

I pazienti devono essere istruiti che possono verificarsi reazioni di ipersensibilità multiorganica con orizzontale. I pazienti devono contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se presentano segni o sintomi di queste condizioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Mancanza di sostituibilità con gabapentin

I pazienti devono essere consigliati che le dosi di prodotti orizzanti e altri prodotti gabapentin non siano sostituibili [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Istruzioni per il dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ]

• Istruire i pazienti a prendere orizzante solo come prescritto.
• Chiedere ai pazienti di deglutire compresse intere e non tagliare le compresse di schiacciamento o masticare.
• Istruire i pazienti a prendere orizzante con il cibo.
• Per le gambe irrequiete la sindrome da gambe 600 mg orizante dovrebbe essere presa una volta al giorno alle 17:00 circa. Se la dose non viene presa al momento raccomandato, il paziente deve assumere la dose successiva alle 17:00 circa il giorno seguente.
• Per la nevralgia posterpetica la dose di partenza è di 600 mg orizanti al mattino per 3 giorni. A partire dal giorno 4 600 mg orizant dovrebbe essere assunto due volte al giorno. Se la dose non viene presa al momento raccomandato, la dose successiva deve essere presa al momento della successiva dose programmata.
• Istruire i pazienti su come interrompere l'orizante.

Alcool

Consiglia ai pazienti di evitare l'alcol quando si assumono orizanti [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Usa in gravidanza

Istruire i pazienti a avvisare il proprio operatore sanitario se sono incinti o intendono rimanere in gravidanza durante la terapia e di avvisare il proprio operatore sanitario se si alzano o intendono alimentare durante la terapia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità orale (gavage) sono stati condotti in topi e ratti.

Nei topi Gabapentin Enacarbil è stato testato a dosi di 500 2000 o 5000 mg/kg/giorno per un massimo di 104 settimane. Non c'erano prove di cancerogenicità legata alla droga. La dose più alta testata è 16 volte il MRHD di 1200 mg/die su base AUC al plasma.

Nei ratti la gabapentin enacarbil è stata testata a dosi di 500 2000 o 5000 mg/kg/die per un massimo di 97 settimane nei maschi di medie dosi 90 settimane nei maschi ad alte dosi e 104 settimane nelle femmine. Le esposizioni al plasma (AUC) per gabapentin a queste dosi sono circa 4 17 e 37 volte rispettivamente nell'uomo al MRHD. Gli aumenti dell'incidenza dell'adenoma acinario pancreatico e del carcinoma sono stati trovati nei maschi a dosi media e maschi e femmine ad alte dosi.

Negli studi di cancerogenicità dietetica di 2 anni sul gabapentin non sono state osservate prove di cancerogenicità legata al farmaco nei topi trattati a dosi fino a 2000 mg/kg/giorno. Negli aumenti dei ratti nell'incidenza di adenoma a cellule acinar del pancreas e carcinoma sono stati trovati nei ratti maschi che hanno ricevuto la dose più alta (2000 mg/kg) ma non a dosi di 250 o 1000 mg/kg/giorno. A 1000 mg/kg/die, si stima che l'AUC plasma per gabapentin sia circa 13 volte quello negli umani al MRHD.

Studi progettati per studiare il meccanismo della carcinogenesi pancreatica indotta da gabapentin nei ratti indicano che il gabapentin stimola la sintesi del DNA nelle cellule aciniche pancreatiche di ratto in vitro e quindi può agire come promotore del tumore migliorando l'attività mitogena. Non è noto se il gabapentin abbia la capacità di aumentare la proliferazione cellulare in altri tipi di cellule o in altre specie tra cui l'uomo.

Mutagenesi

Gabapentin Enacarbil era negativo nella mutazione inversa batterica in vitro (AMES) e nei test del micronucleo di ratto in vivo. In un test di linfociti umani in vitro c'è stato un aumento del numero di aberrazioni cromosomiche con enacarbil gabapentin. Questa risposta in vitro è stata attribuita all'acetaldeide rilasciata mediante idrolisi dell'enacarbil di gabapentin durante il periodo di incubazione. È noto che acetaldeide causano aberrazioni cromosomiche in vitro ma è prontamente metabolizzata in vivo. La piccola quantità di acetaldeide formata da Gabapentin Enacarbil in vivo viene rapidamente eliminata dalla normale attività metabolica.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di gabapentin enacarbil (dosi di 0 200 1000 o 5000 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima e attraverso l'accoppiamento e il proseguimento nelle femmine fino al giorno 7 di gestazione non ha comportato effetti avversi sulla fertilità. La dose più alta testata è circa 39 volte il MRHD su base AUC.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di orizzonti nelle donne in gravidanza. Negli studi non clinici su ratti e conigli, la somministrazione di enacarbil di gabapentin è stata tossica evolutiva se somministrata agli animali in gravidanza a dosi e esposizioni gabapentiniche maggiori di quelle usate clinicamente [vedi Dati ].

colliri toradol per abrasione corneale

I dati post -marketing suggeriscono che l'uso esteso di gabapentin con oppioidi vicino alla consegna può aumentare il rischio di prelievo neonatale rispetto agli oppioidi. Sebbene vi sia almeno un rapporto sulla sindrome da astinenza neonatale in un bambino esposto al solo gabapentin durante la gravidanza non ci sono studi epidemiologici comparativi che valutano questa associazione. Pertanto, se l'esposizione al solo gabapentin alla fine della gravidanza può causare segni di astinenza e sintomi non è noto [vedi Considerazioni cliniche ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

La sindrome da prelievo neonatale è stata segnalata nei neonati esposti a gabapentin in utero per un lungo periodo di tempo quando esposti anche agli oppioidi vicini alla consegna. Segnali di astinenza neonatale e sintomi riportati hanno incluso l'irritabilità dell'ipertonia di vomito della diarrea di tachpnea che starnutisce il modello di sonno anormale e tremore anormale di alimentazione scarsa. Segnali e sintomi segnalati che possono anche essere correlati al ritiro includono movimenti oculari erranti che spingono la lingua mentre si svegliano i movimenti arcuati e gli estremità continui. Osservare i neonati esposti a orizzanti e oppioidi per segni e sintomi del ritiro neonatale e gestire di conseguenza.

Dati

Dati sugli animali

Quando i ratti in gravidanza venivano somministrati enacarbil di gabapentin (dosi orali di 200 1000 o 5000 mg/kg/giorno) per tutto il periodo di organogenesi la mortalità embriofetale è stata aumentata alle 2 dosi più alte e i pesi del corpo fetale sono stati ridotti alla dose elevata. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei ratti (200 mg/kg/giorno) rappresenta circa 2 volte l'esposizione a gabapentin associata alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 1200 mg/giorno di gabapentin Enacarbill su un'area sotto la base della curva (AUC).

Quando i conigli in gravidanza venivano somministrati enacarbil gabapentin (dosi orali di 200 500 o 2500 mg/kg/giorno) durante il periodo di organogenesi la mortalità embriofetale era aumentata e i pesi corporei fetali sono stati ridotti ad alta dose. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei conigli (500 mg/kg/giorno) rappresenta circa 9 volte l'esposizione a gabapentin associata al MRHD di 1200 mg/die Gabapentin Enacarbil su base AUC.

Quando i ratti femmine venivano somministrati Enacarbil gabapentin (dosi orali di 200 1000 o 5000 mg/kg/giorno) durante i periodi di gravidanza e lattazione della crescita della prole e la sopravvivenza sono diminuite alle due dosi più alte. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo pre e post-natale nei ratti è circa 2 volte il MRHD su base AUC.

Negli studi riproduttivi e di sviluppo della tossicità dello sviluppo di gabapentin sono stati osservati in tutte le dosi testate. Sono state osservate aumento delle incidenze di idroureter e/o idronefrosi nella prole del ratto a seguito del trattamento degli animali in gravidanza negli studi sulla fertilità e nello sviluppo dell'embriofetale delle prestazioni riproduttive generali e dello sviluppo per- e post-natale. Nel complesso non è stata stabilita una dose senza effetto. Nel trattamento dei topi di animali in gravidanza con gabapentin durante il periodo di organogenesi ha provocato l'ossificazione scheletrica fetale ritardata, ma la dose più bassa testata. Quando i conigli incinti sono stati trattati con gabapentin durante il periodo di organogenesi, è stato osservato un aumento della mortalità embriofetale a tutte le dosi di gabapentin testate.

In uno studio pubblicato Gabapentin (400 mg/kg/giorno) è stato somministrato mediante iniezione intraperitoneale ai topi neonatali durante la prima settimana postnatale un periodo di sinaptogenesi nei roditori (corrispondente all'ultimo trimestre di gravidanza nell'uomo). Il gabapentin ha causato una marcata riduzione della formazione di sinapsi neuronali nei cervelli di topi intatti e formazione anormale della sinapsi neuronale in un modello murino di riparazione sinaptica. Gabapentin è stato dimostrato in vitro per interferire con l'attività dell'α2

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se il gabapentin derivato dall'orizante sia secreto nel latte umano; Tuttavia, il gabapentin viene secreto nel latte umano dopo la somministrazione orale di altri prodotti gabapentin. Non ci sono dati sugli effetti del gabapentin sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme a quelli della madre

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono stati studiati.

Uso geriatrico

Dei 515 pazienti trattati con orizanti nei 3 studi clinici di 12 settimane controllati con placebo in doppio cieco per RLS l'11% avevano 65-74 anni e l'1% avevano 75 anni in più. Gli studi clinici su orizanti per il trattamento di RLS non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dagli individui più giovani.

Nello studio di 12 settimane in doppio cieco controllato con placebo su orizzante per la gestione del PHN (n = 276 pazienti trattati con orizzante) il 37% aveva 65-74 anni e il 13% avevano 75 anni di età. L'incidenza complessiva di eventi avversi era comparabile tra i pazienti di età compresa tra ≥18 a <65 years and ≥65 to <74 years. No overall differences in the safety and effectiveness were observed between these subjects and younger subjects and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

È noto che gabapentin è quasi esclusivamente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione della funzione renale, potrebbe essere necessario regolare la frequenza del dosaggio in base alla clearance calcolata della creatinina in questi pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

La dose di orizante deve essere regolata in pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Orizzante contains Gabapentin Enacarbil a prodrug of gabapentin which is not a controlled substance.

Abuso

Abuso is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Gabapentin does not exhibit affinity for benzodiazepine opioid (mu delta or kappa) or cannabinoid 1 receptor sites. A small number of postmarketing cases report gabapentin misuse and abuse. These individuals were taking higher than recommended doses of gabapentin for unapproved uses. Most of the individuals described in these reports had a history of poly- substance abuse or used gabapentin to relieve symptoms of withdrawal from other substances.

Quando si prescrivono prodotti che forniscono gabapentin valutano attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e li osservano per segni e sintomi di uso improprio o abuso di gabapentin (ad esempio lo sviluppo dell'escalation dell'auto-dose di tolleranza e il comportamento in cerca di droghe).

Dipendenza

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a causa dell'adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca interruzione o una significativa riduzione della dose di un farmaco. Dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con sintomi di astinenza da gabapentina sono stati osservati in alcuni pazienti. I sintomi di astinenza possono verificarsi poco dopo l'interruzione di solito entro 48 ore. Nell'impostazione post -marketing riportata le reazioni avverse sono state incluse ma non sono state limitate alle convulsioni dell'ideazione suicidaria e del comportamento Disorientamento della confusione di confusione antomi psicotici Ansia Insomnia Nausea Dolore che sudava tremore di testa vertigini e malessere. Il potenziale di dipendenza e abuso di gabapentin non è stato valutato negli studi umani.

Informazioni per overdose per orizzontale

Esperienza di overdose umana

L'incidenza delle reazioni avverse del sistema nervoso centrale, in particolare le vertigini e la sonnolenza/sedazione, è aumentata con dosi orizzanti superiori a 600 mg al giorno. Sono state segnalate overdosi orali acute di gabapentin. I sintomi hanno incluso la visione doppia della visione confusa sonnolenza alterata dello stato mentale letargia e diarrea. La depressione respiratoria fatale è stata segnalata con overdose da gabapentin da solo e in combinazione con altri depressivi del SNC.

Gestione del sovradosaggio

In caso di overdose, il paziente deve essere trattato a sostegno con un monitoraggio appropriato, se necessario. La gabapentina derivata dall'enacarbil di gabapentin può essere rimossa dal plasma dall'emodialisi. La percentuale media di gabapentin recuperato dopo l'emodialisi in pazienti con malattia renale allo stadio terminale era del 29% (espressa in proporzione al gabapentin rilasciato dall'orizante).

Un'ulteriore gestione dovrebbe essere come clinicamente indicata o come raccomandato da un centro di controllo del veleno.

Controindicazioni per orizante

Nessuno.

Farmacologia clinica for Horizant

Meccanismo d'azione

Gabapentin Enacarbil è un profarmaco di gabapentin e di conseguenza i suoi effetti terapeutici in RLS e PHN sono attribuibili al gabapentin.

Il meccanismo preciso con cui gabapentin è efficace in RLS e PHN è sconosciuto.

Il meccanismo d'azione mediante il quale il gabapentin è efficace in PHN è sconosciuto, ma nei modelli animali di analgesia gabapentin impedisce l'allodinia (comportamento legato al dolore in risposta a uno stimolo normalmente innocuo) e iperalgesia (risposta esagerata a stimoli dolorosi). Il gabapentin impedisce le risposte legate al dolore in diversi modelli di dolore neuropatico nei ratti e nei topi (ad esempio modelli di legatura del nervo spinale Modello di lesione del midollo spinale Modello di infezione dell'herpes zoster). La gabapentin riduce anche le risposte legate al dolore dopo l'infiammazione periferica (test di footpad di carragenan in fase tardiva del test di formalina) ma non altera i comportamenti immediati correlati al dolore (test di footpad di formaggio di formalina della coda di ratto). La rilevanza di questi modelli per il dolore umano non è nota.

Il gabapentin è strutturalmente correlato all'acido gamma-aminobutirrico del neurotrasmettitore (GABA) ma non ha alcun effetto sull'assorbimento o sulla degradazione del legame GABA. Gabapentin Enacarbil e gabapentin sono stati testati in saggi di legame del radioliganda e nessuno dei due ha mostrato affinità per una serie di altri canali di ioni recettori comuni o proteine ​​del trasportatore.

Studi in vitro hanno dimostrato che la gabapentin si lega ad alta affinità con α2

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

Alla dose di 6000 mg di gabapentin Enacarbil non prolunga il QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Orizzante is an extended-release formulation of Gabapentin Enacarbil a prodrug of gabapentin. Orizzante provides approximately dose-proportional and extended exposure to gabapentin over the range 300 to 6000 mg. Orizzante and gabapentin are not substitutable because the same daily dose of each results in different plasma concentrations of gabapentin.

Per i soggetti con PHN che assumevano orizzonti 600 mg due volte al giorno, il CMAX medio di stato stazionario stimato era di 5,35 μg/ml di AUC24 medio era di circa 109 μg*HR/mL che il Cmin medio era di 3,63 μg/ml e il rapporto di picco medio era 1,5.

Assorbimento

Si ritiene che il percorso per l'assorbimento di gabapentin enacarbil includa il trasporto attivo tramite un trasportatore monocarbossilato legato al protone MCT-1. Questo trasportatore è espresso ad alti livelli nel tratto intestinale e non è saturo dalla somministrazione di alte dosi di orizzonte. La biodisponibilità media di gabapentin (basata sul recupero urinario di gabapentin) per orizzante nello stato della Fed è di circa il 75%. La biodisponibilità in condizioni di digiuno è stata stimata dal recupero urinario di gabapentin per essere dal 42% al 65%. In uno studio sugli effetti alimentari, l'esposizione di gabapentin è aumentata del 24% 34% e del 44% rispettivamente con pasti a basso e alto grasso. Il Tmax di Gabapentin dopo la somministrazione di 600 mg di orizzonte era 5,0 ore in soggetti a digiuno e 7,3 ore in soggetti alimentati. Lo stato stazionario viene raggiunto in 2 giorni con l'amministrazione quotidiana.

Distribuzione

È stato segnalato che il legame delle proteine ​​plasmatiche di gabapentin <3%. The apparent volume of distribution of gabapentin in subjects receiving Orizzante is 76 L.

Metabolismo

Dopo la somministrazione orale la Gabapentin Enacarbil subisce un'ampia idrolisi di primo passaggio da parte delle carbossilesterasi non specifiche principalmente negli enterociti e, in misura minore nel fegato, per formare acetaldeide di aniossido di carbonio gabapentin e acido isobutirico. I livelli di enacarbil di gabapentin nel sangue sono bassi e transitori (≤2% dei corrispondenti livelli plasmatici di gabapentin). Gabapentin rilasciato non è in modo apprezzabile nell'uomo. Né gabapentin enacarbil né gabapentin sono inibitori di substrati o induttori dei principali enzimi P450 del citocromo (CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 e CYP3A4). Gabapentin Enacarbil non è né un substrato né un inibitore della glicoproteina P in vitro.

Eliminazione

Dopo l'idrolisi dell'enacarbil di gabapentin, il gabapentin rilasciato viene escreto invariato dal rene. Si ritiene che l'escrezione renale di gabapentin coinvolga una componente della secrezione attiva tramite un trasportatore di cationi organici (OCT2) presente nel rene. In uno studio farmacocinetico umano con rilascio immediato ¹⁴ C gabapentin Enacarbil Recupero medio della radioattività totale nelle urine era del 94% con il 5% della dose radioattiva recuperata nelle feci.

Apparente clearance orale (Cl/F) di gabapentin dal plasma dopo il dosaggio di orizanti con cibo variava da 6,0 a 9,3 L/ora. Seguendo il dosaggio orale della clearance del plasma orizzante di gabapentin è approssimativamente proporzionale alla clearance della creatinina. L'autorizzazione renale (CLR) di gabapentin variava da 5 a 7 L/ora indipendentemente dall'assunzione di cibo o dal tipo di cibo. L'eliminazione emivita (T½) di gabapentin varia da 5,1 a 6,0 ore ed è inalterata per dose o seguendo dosi multiple di orizzonte.

Popolazioni specifiche

Gara

Nello studio farmacocinetico della popolazione la maggioranza (94%) dei soggetti negli studi clinici era caucasica e nessuna altra razza era maggiore del 4%; Pertanto non è stato possibile studiare l'effetto della razza.

Genere

Non ci sono differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dei pazienti maschi e femmine.

Pazienti geriatrici

Non ci sono differenze clinicamente significative nella farmacocinetica degli orizzanti tra pazienti geriatrici (≥65 anni di età) e pazienti più giovani (da 18 a <65 years of age). However the pharmacokinetics in geriatric patients may be affected by an agerelated decline in renal function [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

L'autorizzazione di gabapentin dopo il dosaggio con orizante è approssimativamente proporzionale a CRCL. La clearance orale apparente (CL/F) è diminuita in pazienti moderati (NULL,2 L/ora) e gravi pazienti con problemi renali (NULL,7 L/ora) rispetto a 6,0 a 9,3 L/ora in pazienti senza compromissione renale. Allo stesso modo il CLR è stato ridotto a 3 e 1 L/h in pazienti con insufficienza renale moderata e grave rispettivamente rispetto a 5 a 7 L/h in pazienti con problemi di compromissione non renale. È necessaria una riduzione del dosaggio nei pazienti con disfunzione renale non sulla dialisi.

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Il gabapentin viene effettivamente rimosso dal plasma dall'emodialisi. La percentuale media di gabapentin recuperato dopo l'emodialisi in pazienti con malattia renale allo stadio terminale era del 29% (espressa in proporzione al gabapentin rilasciato dall'orizante). Per i pazienti con PHN in riduzione del dosaggio dell'emodialisi è richiesta [vedi Dosaggio e amministrazione ]. For patients with RLS on hemodialysis treatment with Orizzante is not recommended [see Dosaggio e amministrazione ].

Interazioni farmacologiche

Né gabapentin enacarbil né gabapentin sono inibitori di substrati o induttori dei principali enzimi del citocromo P450. Gabapentin Enacarbil non è né un substrato né un inibitore della pglicoproteina in vitro.

Sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica farmaco-farmaco per esaminare il potenziale per un'interazione di Enacarbil gabapentin con cimetidina e naprossene. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche significative. Non sono previste interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra i substrati orizzanti e altri substrati del trasportatore di cationi organici (OCT2) e il trasportatore di monocarbossilato di tipo 1 (MCT-1).

Etanolo

È stato condotto uno studio di dissoluzione in vitro per valutare l'impatto dell'etanolo (5 10 20 e 40%) sulle caratteristiche di rilascio esteso dell'orizante. Lo studio in vitro ha dimostrato che circa il 63% della dose totale di Enacarbil gabapentin è stato rilasciato a 1 ora al massimo livello di alcol (40%) e circa il 43% della droga totale è stato rilasciato a 1 ora con alcol al 5%. L'etanolo provoca un rilascio più rapido di Enacarbil gabapentin dalle compresse a rilascio esteso che possono aumentare il rischio di eventi avversi associati a orizzonti. Il consumo di alcol non è raccomandato quando si assumono orizzante.

Cimetidina

Il gabapentin rilasciato dall'orizante viene eliminato dalla clearance renale tramite ottobre. La cimetidina è un substrato noto per questo stesso percorso di eliminazione. La somministrazione di co -1200 mg di orizzontale una volta al giorno con cimetidina 400 mg 4 volte al giorno non ha mostrato alcun effetto sull'esposizione alla cimetidina. C'è stato un aumento dell'AUC di gabapentin (24%) e una diminuzione della clearance renale di gabapentin (20%); Questi effetti non dovrebbero essere clinicamente rilevanti. Non sono previste interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra substrati orizzanti e altri substrati.

Naprossene

Il percorso per l'assorbimento di Gabapentin Enacarbil include il trasporto attivo tramite un MCT-1 legato al protone. La somministrazione di co-1200 mg di orizante una volta al giorno con naprossene 500 mg due volte al giorno Un substrato noto di MCT-1 non ha mostrato alcun effetto sull'esposizione al naprossene o sul gabapentin cmax e AUC a stato stazionario. Non sono previste interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra substrati orizzanti e altri substrati di MCT-1.

Morfina

La somministrazione di una singola dose di 600 mg di orizzante 2 ore dopo una singola dose di 60 mg di morfina solfato a rilascio prolungato in 18 soggetti era associata ad un aumento delle vertigini della sonnolenza/sedazione e la nausea per la combinazione rispetto alla sola orizzante o morfina misurata dalla scala analogica visiva. Non sono stati osservati cambiamenti in CMAX e AUC della morfina gabapentin o nella sua morfina-6-glucuronide a attiva metabolita.

Studi clinici

Sindrome delle gambe irrequiete (RLS) 12-Week Pivotal Studies

L'efficacia dell'orizante nel trattamento di RL primari da moderato a grave è stata dimostrata in due studi clinici di 12 settimane sugli adulti con diagnosi di RLS utilizzando i criteri diagnostici del gruppo di studio della sindrome delle gambe senza riposo internazionale. I criteri diagnostici chiave per le RL sono: un bisogno di spostare le gambe di solito accompagnate o causate da sensazioni di gambe scomode e spiacevoli iniziano o peggiorano durante i periodi di riposo o inattività come i sintomi di mentire o sedersi sono parzialmente o totalmente alleviati da un movimento come camminare o allungare almeno fino a quando l'attività continua e i sintomi sono peggiori o si verificano solo in serata o di notte. I pazienti dovevano avere un punteggio totale di ≥15 sulla scala di valutazione della sindrome delle gambe irrequiete internazionali (IRLS) al basale. I pazienti con RLS secondari ad altre condizioni (ad es. Insufficienza renale in gravidanza carenza di ferro anemia) sono stati esclusi. Nello studio 1 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere 1200 mg di orizante (n = 112) o placebo (n = 108) assunti una volta al giorno alle 17:00 circa con cibo. Nello studio 2 pazienti sono stati randomizzati a ricevere 600 mg di orizzante (n = 114) 1200 mg di orizante (n = 111) o placebo (n = 96) assunto una volta al giorno alle 17:00 circa con cibo.

L'efficacia è stata valutata utilizzando la scala di valutazione IRLS e i punteggi clinici dell'impressione globale dei miglioramenti (CGI-I). La scala di valutazione IRLS contiene 10 elementi progettati per valutare la gravità dei sintomi sensoriali e motori del sonno Somnolenza/sedazione diurna e impatto sulle attività della vita quotidiana e dell'umore associato agli RL. La gamma di punteggi è da 0 a 40 con 0 essendo assenza di sintomi di RLS e 40 i sintomi più gravi. La scala CGI-I consente all'investigatore di valutare il cambiamento complessivo del paziente nei sintomi di RLS dal basale, indipendentemente dal fatto che, secondo l'opinione dell'investigatore, il cambiamento è correlato al trattamento farmacologico dello studio. La modifica rispetto alla linea di base nella scala di valutazione IRLS alla settimana 12 e la proporzione di soccorritori sulla scala CGI-I definita come una valutazione di molto migliorata o molto migliorata alla settimana 12 erano risultati coprimatici in questi studi.

In questi 2 studi l'età media dei pazienti studiati era di 50 anni (intervallo: 18-81 anni); Il 59% dei pazienti era femmina. La distribuzione razziale per questi studi era la seguente: 95%caucasico; nero 2%; e altri 3%.

Differenze statisticamente significative (p <0.05) between the treatment groups receiving 600 and 1200 mg of Orizzante and the group receiving placebo were observed at Settimana 12 for both the mean change from baseline in the IRLS Scale total score and the proportion of responders (much improved or very much improved) on the CGI-I Scale as described in Table 6.

Tabella 6: variazione media della scala IRLS punteggio totale e proporzione di responder sulla scala CGI-I alla settimana 12

La Figura 1 presenta il miglioramento del punteggio totale della scala di valutazione IRLS media nei pazienti trattati con placebo o 600 o 1200 mg di orizzontale per le 12 settimane di trattamento nello studio 2.

Figura 1: Studio 2 Media (± SD) Scala di valutazione IRLS Totale per oltre 12 settimane (dati osservati sui dati di caso modificati nella popolazione

Nevralgia posterpetica (PHN) 12-Week Study

L'efficacia dell'orizante per la gestione della nevralgia posterpetica è stata istituita in un studio multicentrico randomizzato in doppio cieco a bordo parallelo a piatti controllati con placebo controllata con placebo controllata da 12 settimane a valutare la sicurezza di efficacia e la risposta della dose di 3 dosi di mantenimento di orizzonte (1200 2400 e 3600 mg/giorno con 107 82 e 87 pazienti rispettivamente in dosaggio). Sono stati arruolati pazienti di età superiore ai 18 anni con una diagnosi medica documentata di PHN di almeno tre mesi. Per garantire che i pazienti avessero un significativo dolore randomizzato, dovevano avere un punteggio di intensità numerica di intensità numerica (PI-NRS) di Intensità media media di 24 ore di base di almeno 4,0 sui PI-NR numerici a 11 punti che vanno da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore come si può immaginare).

In questo studio un totale di 276 pazienti ha ricevuto orizzante mentre 95 pazienti hanno ricevuto placebo. Dopo un periodo di base di 1 settimana durante il quale i pazienti sono stati sottoposti a screening per l'ammissibilità, i pazienti hanno iniziato un periodo di up-titrazione di 1 settimana seguito da un periodo di trattamento di mantenimento di 12 settimane e quindi un periodo di 1 settimana di scadenza.

Il trattamento con orizzante statisticamente ha migliorato significativamente il punteggio medio del dolore e ha aumentato la percentuale di pazienti con almeno una riduzione del 50% del punteggio del dolore dal basale a tutte le dosi testate. È stato osservato un vantaggio rispetto al placebo per tutte e 3 le dosi di orizzonte già alla settimana 1 e mantenute alla fine del trattamento. Non sono stati dimostrati ulteriori vantaggi di utilizzare dosi superiori a 1200 mg al giorno.

Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale alla fine del trattamento di manutenzione, la frazione dei pazienti che raggiungono quel grado di miglioramento. La cifra è cumulativa in modo che i pazienti la cui variazione dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato un miglioramento dello 0%.

Figura 2: percentuale dei pazienti che raggiungono vari livelli di miglioramento dell'intensità del dolore

Effetti sulla guida

Le prestazioni di guida sono state valutate in uno studio crossover a tre vie in volontari sani (età media 36 anni). I soggetti sono stati dosati alle 17:00 circa con orizzante 600 mg (per cinque giorni) difenidramina 50 mg (1 dose) e placebo (per cinque giorni). Dopo l'ultima dose di guida è stata valutata su una simulazione basata su computer per 1 ora di sera circa 2-4 ore dopo il dosaggio (dalle 7 alle 21) al mattino dopo il dosaggio (dalle 7 alle 9) e a mezzogiorno il giorno dopo il dosaggio (dalle 11 alle 13). L'endpoint primario dello studio era la variabilità della posizione della corsia. Non vi era alcuna differenza nel cambiamento rispetto alla variabilità della posizione di corsia per orizzontale rispetto al placebo in uno dei punti di guida simulati. Le misure secondarie includevano la variabilità della velocità e il verificarsi di arresti simulati. I soggetti in questo studio hanno subito incidenti simulati come descritto nella Tabella 7. Nei tempi in cui si sono verificati incidenti simulati si è verificato un aumento della variabilità media della velocità nei gruppi trattati con orizzonti e difenidramina che erano più notevoli nei pazienti che hanno subito incidenti simulati ma nessun aumento della variabilità della posizione della corsia. Non sono stati valutati i punti successivi post-dosaggio o gli effetti della guida dopo più di cinque giorni di dosaggio con orizante.

Tabella 7: crash simulati ai timepoint valutati (misura secondaria)

I risultati di uno studio di simulazione di guida separato di 2 settimane nei pazienti (età media di 47 anni) con RL primarie da moderata a grave hanno mostrato che una volta dosi giornaliere di 1200 mg e 1800 mg di orizzonte hanno significativamente compromesso prestazioni di guida simulate in base alla variabilità della posizione della corsia. Un aumento del numero di incidenti simulati è stato riportato in pazienti testati vicino a TMAX dopo aver ricevuto 1200 mg o 1800 mg di orizzazione rispetto ai pazienti trattati con difenidramina 50 mg. Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto 1200 mg di orizanti hanno sperimentato un numero maggiore di incidenti simulati a 14-16 ore dopo il dosaggio rispetto alla difenidramina con placebo e 1800 mg di orizzante.

I limiti di progettazione di questi due studi non consentono l'inferenza in merito alla relazione di risposta alla dose o alla durata dell'effetto orizzante sulla guida in pazienti con RLS.

I risultati di uno studio di simulazione di guida separato che confronta i pazienti RLS non trattati e i soggetti sani non hanno mostrato alcuna differenza nella variabilità della posizione della corsia, ma un aumento della variabilità della velocità associata a un numero maggiore di arresti simulati nei pazienti con RLS rispetto a soggetti sani che possono indicare una guida compromessa nei pazienti con RLS in assenza di farmaci.

Informazioni sul paziente per orizzante

Orizzante ^®
(Ho-r 'Zant)
(Gabapentin Enacarbil)

Compresse a rilascio prolungato

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere orizanti e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Orizant?

Orizzante can cause serious side effects:

1. Non guidare dopo aver assunto la dose di orizzontale fino a quando non sai come ti colpisce orizante, inclusa la mattina dopo aver preso la dose. Non farlo Apri i macchinari pesanti o fai altre attività pericolose fino a quando non sai come ti colpisce orizante. L'orizante può causare vertigini per sonnolenza il pensiero lento e può influire sul tuo coordinamento. Chiedi al tuo operatore sanitario quando andrebbe bene fare queste attività.

2. L'orizante può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500. Questo può accadere mentre prendi orizante o dopo aver fermato orizante.

Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• Tentativo di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi agitato
• Nuovo o peggio irrequietezza
• attacchi di panico
• problemi nuovi o peggiori che dormono (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agire su impulsi pericolosi
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.
• Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

Non smettere di orizzontale senza prima parlare con un operatore sanitario. I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

3. orizante può causare una reazione allergica seria o pericolosa per la vita Ciò può influire sulla pelle o altre parti del tuo corpo come il fegato o le cellule del sangue. È possibile o meno avere eruzione cutanea con questi tipi di reazioni. Chiama subito un operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi:

• eruzione cutanea
• orticaria
• febbre
• ghiandole gonfie che non scompare
• gonfiore delle labbra o della lingua
• Ingialcare la pelle o gli occhi
• lividi o sanguinanti insoliti
• grave affaticamento o debolezza
• Dolore muscolare grave inaspettato
• infezioni frequenti

Questi sintomi possono essere i primi segni di una reazione grave. Un operatore sanitario dovrebbe esaminarti per decidere se dovresti continuare a prendere orizanti.

4. Serviri problemi di respirazione. Gravi problemi di respirazione possono verificarsi quando viene preso orizante con altri medicinali che possono causare una forte sonnolenza o una riduzione della consapevolezza o quando viene presa da qualcuno che ha già problemi di respirazione. Guarda l'aumento della sonnolenza o la ridotta respirazione quando si inizia orizzante o quando la dose è aumentata. Ottieni subito aiuto se si verificano problemi di respirazione.

Cos'è orizante?

Orizzante is a prescription medicine used to treat adults with:

• Sindrome da gambe senza riposo primarie da moderata a grave (RLS).
• Dolore di nervi danneggiati (dolore posterpetico) che segue la guarigione delle tegole (un'eruzione cutanea dolorosa che viene dopo un'infezione da herpes zoster).

Orizzante is not for people with RLS who need to sleep during the daytime and need to stay awake at night.

Orizzante is not the same medicine as gabapentin (for example NEURONTIN® or GRALISE®) and should not be used in its place.

Non è noto se l'orizzontale è sicuro ed efficace nei bambini.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere orizante?

Prima di prendere orizante, racconta al tuo medico se tu:

• avere o avere problemi renali o sono in emodialisi.
• hanno o hanno avuto problemi all'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari.
• avere o avere convulsioni.
• avere una storia di abuso di droghe.
• avere problemi di respirazione.
• avere altre condizioni mediche.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta.
  • Non è noto se orizante danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta mentre prendi orizante. Tu e il tuo operatore sanitario deciderete se dovresti prendere orizante mentre siete incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Il tuo corpo trasforma orizzante in un altro farmaco (gabapentin) che passa nel latte. Non è noto se questo può danneggiare il tuo bambino. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi orizante o allattate.
• Bevi alcol.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. In particolare, racconta al tuo operatore sanitario se prendi una medicina del dolore da oppiacei (come l'ossicodone) eventuali medicinali per l'ansia (come lorazepam) o l'insonnia (come zolpidem) o qualsiasi medicinali che ti fanno dormire.

Potresti avere maggiori possibilità di sonnolenza vertigini o problemi di respirazione se questi medicinali sono presi con orizzonte.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere orizante?

• Prendi orizante esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto orizzante prendere e quando prenderlo.
• Prendi compresse orizzanti intere. Non tagliare la schiacciamento o masticare il tablet.
• Prendi compresse orizzanti con cibo.
• Non smettere di prendere orizanti senza parlare prima con il tuo operatore sanitario. Se smetti di prendere orizanti improvvisamente, potresti sviluppare effetti collaterali.
• Se ti dimentichi di prendere la medicina in quel momento consigliato dal tuo operatore sanitario, salta la dose persa. Prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se prendi troppi orizzanti chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione orizante?

• Non assumere altri medicinali che ti rendono assonnato o vertigini mentre prendi orizzante senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Prendere orizanti con medicine che causano sonnolenza o vertigini può peggiorare la sonnolenza o le vertigini.
• Non assumere altri farmaci gabapentin (ad esempio Neurontin o Gralise) mentre prendi orizzante.
• Non consumare alcol quando si prende orizante.

Quali sono i possibili effetti collaterali dell'orizante?

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Orizant?

Gli effetti collaterali più comuni dell'orizzontale includono:

• sonnolenza
• vertigini
• mal di testa

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dell'orizante. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare l'orizzontale?

• Conservare orizzante tra 59 ° e 86 ° F (30 ° C).
• Tenere l'origine orizzante dall'umidità.
• Tieni orizante strettamente chiuso nella bottiglia fornita. Non rimuovere i pacchetti di controllo dell'umidità che possono arrivare nella bottiglia.

Mantieni orizzante e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dell'orizante

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare orizzante per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare orizzante ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Orizant. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su orizant che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni su Horizant, visitare www.horizant.com o chiamare il numero 1-800- 461-7449.

Quali sono gli ingredienti in orizzonte?

Ingredienti attivi: Gabapentin Enacarbil

Ingredienti inattivi: Entrambe le compresse da 300 mg e 600 mg contengono lauril solfato e talco di sodio solfato e talco.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.