Fensolvi

Descrizione per Fensolvi

Fensolvi per la sospensione iniettabile è una formulazione sterile a matrice polimerica di leuprolide acetato Un agonista GnRH per uso sottocutaneo. È progettato per fornire acetato di leuprolide a una velocità controllata per un periodo terapeutico di sei mesi.

L'acetato di leuprolide è un analogo non appeptide sintetico di ormone che rilascia la gonadotropina naturale. L'analogo possiede una potenza maggiore rispetto all'ormone naturale. Il nome chimico è 5-oxo-lprolil-l-istidil-l-triptofil-L-Seryl-L-tirosil-D-leucil-L-leucil-L-arginil-N-etil-L-prolinamide acetato (sale) con la seguente formula strutturale:

Fensolvi è pre -riempita e fornito in due siringhe sterili separate i cui contenuti sono miscelati immediatamente prima della somministrazione. Le due siringhe sono unite e il prodotto a dose singola viene miscelato fino a quando non è omogeneo. Fensolvi viene somministrato per via sottocutanea dove forma un deposito di consegna di farmaci solidi.

Una siringa contiene il sistema di consegna atrigel e l'altra contiene l'acetato di leuprolide. L'atrigel è un sistema di consegna polimerico (non gelatina contenente) costituito da una formulazione polimerica poli (DL-lattide-coglicolide) (PLG) disciolta nel solvente n-metil-2-pirrolidone (NMP).

Fare riferimento alla Tabella 3 per la composizione del sistema di consegna e la formulazione del prodotto ricostituita per il prodotto Fensolvi.

Tabella 3: composizione del sistema di consegna di Fensolvi e formulazione del prodotto ricostituito

Usi per fensolvi

Fensolvi ^® è indicato per il trattamento dei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con pubertà precoce centrale (CPP).

Dosaggio per fensolvi

Informazioni sul dosaggio

Fensolvi must be administered by a healthcare provider.

La dose di Fensolvi è 45 mg somministrata per iniezione sottocutanea una volta ogni sei mesi.

Interrompere il trattamento Fensolvi all'età appropriata di insorgenza della pubertà.

Monitoraggio

Monitorare la risposta a Fensolvi con un test sierico di luteinizzazione basale dell'agonista GNRH (LH) o la concentrazione sierica di livelli di steroidi sessuali a 1 a 2 mesi dopo l'inizio della terapia e, se necessario, per confermare un'adeguata soppressione delle gonadotropine ipofisarie e progressione delle caratteristiche sessuali secondarie. Misurare l'altezza (per il calcolo della velocità di crescita) ogni 3-6 mesi e monitorare periodicamente l'età ossea.

La non conformità con il regime farmacologico o il dosaggio inadeguato può portare a gonadotropine e/o steroidi sessuali che aumentano al di sopra dei livelli prepuberali con conseguente controllo inadeguato del processo puberale. Se la dose di Fensolvi non è adeguata a passare a un agonista GNRH alternativo per il trattamento di CPP con la capacità di regolazione della dose.

Istruzioni per la ricostituzione

Utilizzare una tecnica asettica tra cui guanti per la ricostituzione e l'amministrazione. Consentire al prodotto di raggiungere la temperatura ambiente prima della ricostituzione per consentire un'amministrazione più facile. Una volta ricostituita, la concentrazione è di 45 mg/0,375 mL. Somministrare il prodotto entro 30 minuti o scartare.

Fensolvi is packaged in a carton containing:

• Vassoio contenente sistema di siringa pre-collegata e pacchetto essiccante
• Prescrivere informazioni
• Ago e cappuccio di sicurezza sterile (situato sotto il vassoio in Carton)

Seguire le istruzioni dettagliate di seguito per garantire la corretta preparazione di Fensolvi prima dell'amministrazione:

Passaggio 1

Su un campo pulito aprire il vassoio strappando il foglio dall'angolo e rimuovere il contenuto. Scartare il pacchetto essiccante. Rimuovere il sistema di siringa pre-collegato dal vassoio. Apri il pacchetto di ago di sicurezza sterile sbucciando la linguetta della carta. Nota: La siringa A e la siringa B non dovrebbero essere ancora insalate. Il prodotto dovrebbe essere somministrato solo con l'ago di sicurezza sterile co-confezionato.

Passaggio 2

Afferrare il pulsante di aggancio sul dispositivo di accoppiamento con il dito e il pollice e premere fino a sentire un suono scattante. Le due siringhe saranno allineate.

Non piegare il sistema di siringa pre-collegato.

Passaggio 3

Tenendo le siringhe in posizione orizzontale trasferire il contenuto liquido della siringa A nella polvere di acetato di leuprolide contenuta nella siringa B. Mescolare accuratamente il prodotto per 60 cicli spingendo il contenuto avanti e indietro tra le siringhe per ottenere una sospensione uniforme.

• Un ciclo è una spinta della siringa Uno stantuffo e una spinta dello stantuffo della siringa B.
• Se miscelato accuratamente, la sospensione apparirà incolore al giallo pallido.

Nota: Il prodotto deve essere miscelato come descritto; Il treno non fornirà una miscelazione adeguata. Non piegare.

Passaggio 4

Dopo aver mescolato le siringhe in verticale (in posizione verticale) con la siringa B (ampia siringa) sul fondo. Le siringhe dovrebbero rimanere accoppiate in modo sicuro.

Trasferisci tutto il prodotto misto nella siringa B deprimendo la siringa un stantuffo e ritirando leggermente lo stantuffo della siringa B.

Passaggio 5

Mentre garantisce la siringa, uno stantuffo sia completamente spinto verso il basso, tieni premuto il dispositivo di accoppiamento e svitato la siringa B. Ciò disconnetterà la siringa B dal dispositivo di accoppiamento. La siringa A rimarrà collegata al dispositivo di accoppiamento.
Nota: Piccole bolle d'aria rimarranno nella formulazione - questo è accettabile.
Non eliminare le bolle d'aria dalla siringa B poiché il prodotto potrebbe essere perso!

Passaggio 6

Continua a tenere la siringa B in posizione verticale con l'estremità aperta nella parte superiore. Tieni premuto lo stantuffo bianco sulla siringa B per prevenire la perdita del prodotto e collegare l'ago di sicurezza e il cappuccio. Avvitare delicatamente in senso orario con circa una svolta di tre quarti fino a quando l'ago di sicurezza e il tappo sono sicuri.

Non sovraccarico poiché il mozzo dell'ago può essere danneggiato, il che potrebbe causare perdite del prodotto durante l'iniezione Lo scudo di sicurezza può anche essere danneggiato se l'ago di sicurezza e il tappo sono avvitati con troppa forza.

Passaggio 7

Sposta lo scudo di sicurezza dall'ago e verso la siringa. Tirare fuori il cappuccio immediatamente prima dell'amministrazione.

Nota: Should the needle hub appear to be damaged or leak do not use the product. If the needle hub is damaged or leakage is observed use a new Fensolvi carton.

Istruzioni di amministrazione

1. Seleziona un sito di iniezione sui glutei superiori dell'addome o un'altra posizione con quantità adeguate di tessuto sottocutaneo che non dispongono di noduli di pigmento eccessivi lesioni o capelli e di recente non è stato utilizzato.
2. Pulire l'area del sito di iniezione con un tampone di alcol (non chiuso).
3. Usando il pollice e l'indice afferrare e raggruppare l'area della pelle attorno al sito di iniezione.
4. Usando la mano dominante inserire rapidamente l'ago ad un angolo di 90 ° rispetto alla superficie della pelle. La profondità della penetrazione dipenderà dalla quantità e dalla pienezza del tessuto sottocutaneo e dalla lunghezza dell'ago. Dopo che l'ago è stato inserito rilasciare la pelle.
5. Iniettare il farmaco usando una spinta costante lenta e premere lo stantuffo fino a quando la siringa è vuota.
   Assicurati che tutto il farmaco sia stato iniettato prima di rimuovere l'ago.
6. Ritirare rapidamente l'ago allo stesso angolo di 90 ° utilizzato per l'inserimento
7. .
8. Immediatamente dopo il ritiro dell'ago attiva lo scudo di sicurezza usando un dito/pollice o una superficie piana e spingere fino a quando non copre completamente la punta dell'ago e si blocca in posizione.
9. Un clic udibile e tattile verifica una posizione bloccata.
10. Verificare per confermare che lo scudo di sicurezza è completamente coinvolto. Scartare tutti i componenti in modo sicuro in un contenitore biologico appropriato.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per sospensione iniettabile 45 mg di acetato di leuprolide.

Ogni cartone fensolvi contiene:

• Sistema di siringa pre-collegata costituita da siringa A e siringa B collegate utilizzando un dispositivo di accoppiamento.
  • La siringa A contiene diluenti per la ricostituzione (tecnologia di rilascio esteso polimerico in situ) in una siringa preimpegnata.
  • La siringa B contiene 45 mg di polvere di acetato di leuprolide liofilizzata in una siringa pre-riempita a dose.
• Ago e cappuccio di sicurezza sterile
• Essiccante
• Prescrivere informazioni

Archiviazione e maneggevolezza

Per sospensione iniettabile 45 mg di acetato di leuprolide ( Ndc 62935-163-60) fornito in un cartone che contiene:

è protonix un inibitore della pompa protonica

• Vassoio contenente sistema di siringa pre-collegata e pacchetto essiccante
• Prescrivere informazioni
• Ago e cappuccio di sicurezza sterile (situato sotto il vassoio in Carton)

Conservare il refrigerato da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).

Una volta al di fuori del frigorifero, questo prodotto può essere immagazzinato nella sua confezione originale a temperatura ambiente da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) per un massimo di otto settimane prima della ricostituzione e dell'amministrazione.

Prodotto da: Tolmar Fort Collins Co 80526 04006226. Revisionato: aprile 2023

Effetti collaterali per Fensolvi

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte qui e altrove nell'etichetta:

• Aumento iniziale dei livelli di gonadotropina e steroidi sessuali [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Eventi psichiatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica idiopatica) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Fensolvi was evaluated in an uncontrolled open-label single-arm clinical trial in which 64 pediatric patients with CPP received at least one dose of Fensolvi. The age ranged from 4 to 9 years at start of treatment; 62 patients were female and 2 were male; 53% White; 23% Black; 8% American Indian or Alaska Native; 5% Asian; 2% Native Hawaiian or Other Pacific Islander. 56% of the subjects self-identified as Hispanic or Latino ethnicity. Adverse reactions that occurred in ≥ 5% of patients are shown in Table 1.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in ≥ 5% dei pazienti trattati con Fensolvi in ​​uno studio a braccio singolo ad etichetta aperta

Altre reazioni avverse

Psichiatrico

Disturbo emotivo (2%) e irritabilità (2%)

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di acetato di leuprolide o fensolvi. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni allergiche: Urticaria di eruzione anafilattica e reazioni di fotosensibilità.

Generale: Il peso del dolore al torace Aumenta il peso della riduzione della riduzione dell'affaticamento dell'appetito.

Anomalie di laboratorio: Diminuzione del WBC.

Metabolico: Diabete mellito.

piccola pillola gialla con p 4

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Artralgia Epifisiolisi Spasmi muscolari Micolgia.

Neurologico: Neuropatia periferica Convulsione Paralisi insonnia pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica idiopatica).

Psichiatrico: Labilità emotiva come il pianto di irritabilità Impazienza rabbia e depressione dell'aggressività, comprese rare segnalazioni di ideazione e tentativi suicidarie. Molti ma non tutti questi pazienti avevano una storia di malattie psichiatriche o altre comorbilità con un aumentato rischio di depressione.

Pelle e tessuto sottocutaneo: Reazioni del sito di iniezione che includono l'iperidrosi di lavaggio di indurimento e ascesso.

Sistema riproduttivo: ingrandimento del seno sanguinante vaginale.

Vascolare: ipotensione ipertensione.

Respiratorio: Dispnea

Interazioni farmacologiche per Fensolvi

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Fensolvi

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Fensolvi

Aumento iniziale di gonadotropine e livelli di steroidi sessuali

Durante la fase iniziale delle gonadotropine e degli steroidi sessuali terapeutici aumentano al di sopra del basale a causa dell'effetto stimolante iniziale del farmaco [vedi Farmacologia clinica ]. Therefore an increase in clinical signs and symptoms of puberty including vaginal bleeding may be observed during the first weeks of therapy or after subsequent doses [see Reazioni avverse ]. Instruct patients and caregivers to notify the physician if these symptoms continue beyond the second month after Fensolvi administration.

Psichiatrico Events

Psichiatrico events have been reported in patients taking GnRH agonists including leuprolide acetate. Postmarketing reports with this class of drugs include symptoms of emotional lability such as pianto irritabilità impatience rabbia and aggression. Monitor for development or worsening of psychiatric symptoms during treatment with Fensolvi [see Reazioni avverse ].

Convulsioni

Sono stati osservati rapporti post -marketing di convulsioni in pazienti che hanno ricevuto agonisti del GNRH tra cui acetato di leuprolide. Questi includevano pazienti con una storia di convulsioni epilessarie disturbi cerebrovascolari anomalie del sistema nervoso centrale o tumori e pazienti in farmaci concomitanti che sono stati associati a convulsioni come bupropione e SSRI. Le convulsioni sono state riportate anche nei pazienti in assenza di una qualsiasi delle condizioni sopra menzionate [vedi Reazioni avverse ].

Pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica idiopatica)

Pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica idiopatica) sono stati riportati in pazienti pediatrici che hanno ricevuto agonisti GNRH tra cui acetato di leuprolide. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di pseudotumor cerebri, incluso il mal di testa papilledema della visione offuscata della diplopia perdita del dolore alla vista dietro l'occhio o il dolore con il movimento degli occhi vertigini dell'acufene e nausea [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Sintomi dopo la somministrazione iniziale di Fensolvi

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che durante la fase iniziale della terapia con gonadotropine fensolvi e steroidi sessuali aumentano al di sopra del basale a causa dell'effetto stimolante iniziale del farmaco. Pertanto può essere osservato un aumento dei segni clinici e dei sintomi della pubertà. Istruire i pazienti e gli operatori sanitari di avvisare il medico se questi sintomi continuano oltre il secondo mese dopo la somministrazione di Fensolvi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Psichiatrico Events

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che sono stati riportati eventi psichiatrici in pazienti che assumono agonisti GNRH tra cui acetato di leuprolide. Gli eventi includono labilità emotiva come il pianto di irritabilità impazienza rabbia e aggressività. Istruire i pazienti e gli operatori sanitari di monitorare lo sviluppo o il peggioramento dei sintomi psichiatrici, compresa la depressione durante il trattamento con fensolvi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Convulsioni

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che sono state osservate segnalazioni di convulsioni in pazienti che hanno ricevuto agonisti del GNRH tra cui acetato di leuprolide. I pazienti con una storia di convulsioni epilessiate disturbi cerebrovascolari anomalie del sistema nervoso centrale o tumori e pazienti in farmaci concomitanti che sono stati associati a convulsioni possono essere ad aumento del rischio [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica idiopatica)

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che sono state osservate segnalazioni di pseudotumor cerebri (ipertensione intracranica idiopatica) in pazienti pediatrici che hanno ricevuto agonisti del GNRH incluso l'acetato di leuprolide. Consiglia ai pazienti e ai caregiver di monitorare i problemi di mal di testa e visione come la perdita di visione doppia della visione sfocata dietro l'occhio o il dolore con il movimento degli occhi che suona nelle orecchie vertigini e nausea. Consiglia ai pazienti e ai caregiver di contattare il proprio operatore sanitario se il paziente sviluppa questi sintomi. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni del sito di iniezione

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che possono verificarsi reazioni avverse relative al sito di iniezione come lividi e arrossamento del dolore di combustione/puntura transitoria. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano reazioni cutanee o di iniezione grave [vedi Reazioni avverse ].

Gravidanza

Fensolvi is contraindicated in pregnancy. If the patient becomes pregnant while taking the drug the patient should be informed of the potential risk to the fetus [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Conformità al programma di dosaggio

Informare i caregiver sull'importanza dell'adesione al programma di dosaggio di Fensolvi di un'iniezione ogni 24 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità di due anni sono stati condotti con acetato di leuprolide in ratti e topi. Nei ratti è stato notato un aumento dose correlato all'iperplasia ipofisaria benigna e adenomi ipofisari benigni a 24 mesi quando il farmaco è stato somministrato per via sottocutanea a dosi quotidiane elevate (da 0,6 a 4 mg/kg). Vi è stato un aumento significativo ma non dose correlato agli adenomi delle cellule isole del pancreas nelle femmine e degli adenomi delle cellule interstiziali testicolari nei maschi (maggiore incidenza nel gruppo a bassa dose). Nei topi non sono stati osservati tumori indotti da acetato di leuprolide o anomalie ipofisarie a una dose fino a 60 mg/kg per due anni. I pazienti sono stati trattati con acetato di leuprolide per un massimo di tre anni con dosi fino a 10 mg/die e per due anni con dosi fino a 20 mg/die senza anomalie ipofisarie dimostrabili. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con Fensolvi.

Studi di mutagenicità sono stati condotti con acetato di leuprolide usando sistemi batterici e mammiferi. Questi studi non hanno fornito prove di un potenziale mutagenico.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Fensolvi is contraindicated in pregnancy [see Controindicazioni ].

Fensolvi may cause fetal harm based on findings from animal studies and the drug’s mechanism of action [see Farmacologia clinica ]. The available data from published clinical studies and case reports and from the pharmacovigilance database on exposure to leuprolide acetate during pregnancy are insufficient to assess the risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Based on animal reproduction studies leuprolide acetate may be associated with an increased risk of pregnancy complications including early pregnancy loss and fetal harm. In animal reproduction studies subcutaneous administration of leuprolide acetate to rabbits during the period of organogenesis caused embryo-fetal toxicity decreased fetal weights and a dose-dependent increase in major fetal abnormalities in animals at doses less than the recommended human dose based on body surface area using an estimated daily dose. A similar rat study also showed increased fetal mortality and decreased fetal weights but no major fetal abnormalities at doses less than the recommended human dose based on body surface area using an estimated daily dose (see Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Se somministrato il giorno 6 di gravidanza a dosaggi di test di 0,00024 mg/kg 0,0024 mg/kg e 0,024 mg/kg (1/3255 a 1/33 della dose umana) ai conigli acetato di leuprolide prodotto prodotto dal leuprolide prodotto. Studi simili sui ratti non sono riusciti a dimostrare un aumento delle malformazioni fetali. Vi è stata una maggiore mortalità fetale e una riduzione dei pesi fetali con le due dosi più elevate di acetato di leuprolide nei conigli e con la dose più alta (NULL,024 mg/kg) nei ratti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di acetato di leuprolide nel latte animale o umano gli effetti sui neonati allattati al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Fensolvi e a eventuali reazioni avverse sul bambino allattato al seno da Fensolvi o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Escludere la gravidanza nelle donne di potenziale riproduttivo prima di iniziare Fensolvi se clinicamente indicato [vedi Gravidanza ].

Contraccezione

Femmine

Fensolvi may cause embryo-fetal harm when administered during pregnancy

Fensolvi is not a contraceptive. If contraception is indicated advise females of reproductive potential to use a non-hormonal method of contraception during treatment with Fensolvi [see Gravidanza ].

Infertilità

Sulla base dei suoi effetti farmacodinamici della riduzione della secrezione di steroidi gonadali, si prevede che la fertilità sarà ridotta durante il trattamento con Fensolvi. Studi clinici e farmacologici sugli adulti (> 18 anni) con acetato di leuprolide e analoghi simili hanno mostrato una reversibilità della soppressione della fertilità quando il farmaco viene interrotto dopo la somministrazione continua per periodi fino a 24 settimane [vedi Farmacologia clinica ].

Non ci sono prove che i tassi di gravidanza siano influenzati dopo l'interruzione di Fensolvi.

Gli studi sugli animali (ratti e scimmie prepuberali e adulti) con acetato di leuprolide e altri analoghi GNRH hanno mostrato un recupero funzionale della soppressione della fertilità.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Fensolvi per il trattamento del CPP è stata stabilita in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni. L'uso di Fensolvi per questa indicazione è supportato da prove da uno studio a braccio singolo e marchio aperto adeguato e incontrollato su 64 pazienti pediatrici con CPP con una fascia di età compresa tra 4 e 9 anni [vedi Studi clinici ]. The safety and effectiveness of Fensolvi have not been established in pediatric patients less than 2 years old.

Informazioni per overdose per Fensolvi

Non sono noti antidoti specifici per Fensolvi. Contatta il controllo del veleno (1-800-222-1222) per le ultime raccomandazioni.

Controindicazioni per Fensolvi

• Ipersensibilità agli agonisti GnRH GNRH o uno qualsiasi dei componenti di Fensolvi. Sono state segnalate reazioni anafilattiche agli agonisti GNRH o GNRH sintetici [vedi Reazioni avverse ].
• Gravidanza: Fensolvi may cause fetal harm [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica for Fensolvi

Meccanismo d'azione

Leuprolide acetato Un agonista GnRH funge da potente inibitore della secrezione di gonadotropina (LH e ormone stimolante il follicolo (FSH)) se somministrato continuamente in dosi terapeutiche. A seguito di una stimolazione iniziale dei recettori GNRH la somministrazione cronica di acetato di leuprolide risulta nella downregulation dei recettori GNRH nella riduzione del rilascio di LH FSH e nella conseguente soppressione della produzione ovarica e testicolare rispettivamente di estradiolo e testosterone. Questo effetto inibitorio è reversibile alla sospensione della terapia farmacologica.

Farmacodinamica

Nello studio clinico che valuta Fensolvi nei pazienti pediatrici con CPP si è verificato un aumento transitorio a livelli circolanti di estradiolo e testosterone LH FSH dopo la prima somministrazione. Una diminuzione dei livelli di LH e FSH stimolati dall'agonista basale e GNRH insieme a riduzioni dell'estradiolo basale e del testosterone sono stati osservati dopo la somministrazione ripetuta.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo un'iniezione sottocutanea iniziale di Fensolvi 45 mg in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 9 anni con livelli di leuprolide CPP hanno raggiunto il picco di 4 ore dopo la dose con una C media di 212,3 ng/ml. L'assorbimento si è verificato in due fasi una fase di scoppio seguita da una fase dell'altopiano. Il livello di leuprolide sierico medio da 4 a 48 settimane era di circa 0,37 ng/mL con un intervallo compreso tra 0,18 e 0,63 ng/mL. Non vi era alcun accumulo di leuprolide dopo la seconda dose.

Distribuzione

La distribuzione del leuprolide dopo la somministrazione di Fensolvi non è stata valutata in pazienti pediatrici. Il volume medio allo stato stazionario di distribuzione del leuprolide a seguito di somministrazione di bolo endovenoso a volontari maschi sani era di 27 L.

In vitro Il legame del leuprolide alle proteine ​​plasmatiche umane variava dal 43% al 49%.

Eliminazione

Metabolismo

Nei ratti e nei cani somministrazioni di ¹⁴ Il leuprolide marcato con C è stato dimostrato di essere metabolizzato in peptidi inattivi più piccoli: un pentapeptide (metabolita I) tripeptidi (metaboliti II e III) e un dipeptide (metabolita IV). Questi frammenti possono essere ulteriormente catabolizzati.

Nei volontari maschi sani un bolo da 1 mg di leuprolide somministrato per via endovenosa ha rivelato che la clearance sistemica media era di 8,34 l/h con una fauna di emittente di eliminazione terminale di circa 3 ore sulla base di un modello a due compartimenti.

Dopo la somministrazione con diverse formulazioni di acetato di leuprolide, il principale metabolita dell'acetato di leuprolide è un metabolita pentapeptide (M-1).

Popolazioni specifiche

La farmacocinetica di Fensolvi in ​​pazienti pediatrici compromessi epaticamente e renamente non è stata determinata.

Studi clinici

L'efficacia di Fensolvi è stata valutata in uno studio clinico a braccio singolo non controllato in cui 64 pazienti pediatrici (62 femmine e 2 maschi naïve al precedente trattamento dell'agonista GNRH) con CPP hanno ricevuto almeno una dose di fensolvi ad un intervallo di dosaggio di 24 settimane e sono stati osservati per 12 mesi. L'età media era di 7,5 anni (range da 4 a 9 anni) all'inizio del trattamento. Nei pazienti pediatrici con fensolvi CPP ridotto le gonadotropine stimolate e basali a livelli prepuberali. Soppressione delle concentrazioni di lh stimolate al picco a <4 IU/L was achieved in 87% of pediatric patients by month 6 and in 86% of patients by month 12. Suppression of estradiol or testosterone concentration to prepubertal levels at the 6-month assessment was achieved in 97% and 100% of patients respectively. Suppression of estradiol or testosterone was maintained at the 12-month assessment with 98% (55/56 females) and 50% (1/2 males) maintaining suppression. Fensolvi arrested or reversed progression of clinical signs of puberty with reductions in growth velocity and bone age. Mean growth velocity decreased from 8.9 ± 13.1 cm/yr at 1 month to 6.9 ± 3.1 cm/yr at 6 months and to 6.4 ± 1.9 cm/yr at 12 months.

Tabella 3: livelli di ormoni riproduttivi in ​​pazienti pediatrici con CPP trattati con Fensolvi 45 mg ogni 6 mesi ^a

Otto pazienti su 62 su 62 non soddisfacevano i criteri di efficacia primaria per LH <4 IU/L at 6 months. In four of the eight patients the LH level at 6 months was between 4.2 and 4.8 IU/L. The remaining four patients had LH levels> 5 iu/l. Tuttavia, dopo la stimolazione, estradiolo è stato soppresso ai livelli prepuberali ( <20 pg/mL) in seven of the eight patients at month 6 and was maintained through month 12.

Informazioni sul paziente per Fensolvi

Fensolvi ^®
(Fen-Sol-Vee)
(leuprolide acetato) sospensione iniettabile per uso sottocutaneo

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Fensolvi?

Fensolvi may cause serious side effects including:

• Nelle prime settimane dopo che il bambino ha ricevuto la prima iniezione di Fensolvi, Fensolvi può causare un aumento di alcuni ormoni. Durante questo periodo potresti notare più segni di pubertà nel bambino, incluso il sanguinamento vaginale. Chiama il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio se i segni di pubertà continuano dopo 2 mesi di ricezione di Fensolvi.
• Alcune persone che assumono agoniste di rilasciante gonadotropina (GNRH) come Fensolvi hanno avuto problemi mentali (psichiatrici) nuovi o peggiorati. I problemi mentali (psichiatrici) possono includere sintomi emotivi come:
  • pianto
  • irritabilità
  • irrequietezza (impazienza)
  • rabbia
  • agire in modo aggressivo

Chiama subito il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio se tuo figlio ha dei sintomi emotivi nuovi o peggiorano durante l'assunzione di Fensolvi.

• Alcune persone che assumono agonisti del GNRH come Fensolvi hanno avuto convulsioni. Il rischio di convulsioni può essere più elevato nelle persone che:
  • avere una storia di convulsioni
  • avere una storia di epilessia
  • avere una storia di tumori cerebrali o problemi cerebrali (cerebrovascolare)
  • stanno prendendo una medicina associata a convulsioni come bupropione o inibitori selettivi della reuptake (SSRIS)

Le convulsioni sono avvenute anche nelle persone che non hanno avuto nessuno di questi problemi.

Chiama subito il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio se tuo figlio ha un sequestro durante l'assunzione di Fensolvi.

• L'aumento della pressione nel fluido intorno al cervello può avvenire nei bambini che assumono medicinali di agonisti GNRH tra cui Fensolvi. Chiama subito il medico di tuo figlio se il bambino ha uno dei seguenti sintomi durante il trattamento con Fensolvi
  • mal di testa
  • Problemi con gli occhi tra cui Blurred Vision Double Vision e riduzione della vista
  • Dolore agli occhi
  • squillare nelle orecchie
  • vertigini
  • nausea

Cos'è Fensolvi?

• Fensolvi is a prescription gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine used for the treatment of children with central precocious puberty (CPP).
• Non è noto se Fensolvi è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Fensolvi should not be received if your child is:

Chiama il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio o ottieni subito assistenza medica di emergenza se il bambino riceve uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica:

• Allergico ai medicinali agonisti GnRH GnRH o qualsiasi ingredienti a Fensolvi . Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti a Fensolvi.
  • cutari cutanei arrossamento o gonfiore
  • rigonfiamento of face mouth and tongue
  • difficoltà a respirare o deglutire
  • orticaria
  • raucessità della gola
  • sudorazione
  • Grave prurito
  • vertigini or fainting
  • battito cardiaco veloce
• incinta o rimane incinta . Fensolvi può causare difetti alla nascita o perdita del bambino. Se il bambino rimane incinta, chiama il tuo medico.

Prima che tuo figlio riceva Fensolvi, racconta un operatore sanitario di tuo figlio su tutte le condizioni mediche di tuo figlio, anche se: se:

• Avere una storia di problemi mentali (psichiatrici).
• avere una storia di convulsioni.
• avere una storia di epilessia.
• Avere una storia di problemi cerebrali (cerebrovascolari).
• Avere una storia di problemi o tumori del midollo cerebrale o del midollo spinale (sistema nervoso centrale).
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Fensolvi passa in latte materno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prende il bambino tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverà tuo figlio Fensolvi?

• Fensolvi will be given to your child by a healthcare provider.
• Fensolvi is injected under the skin (subcutaneous) every 6 months.
• Conservare tutte le visite programmate al fornitore di assistenza sanitaria. Se perdi una dose programmata, tuo figlio potrebbe ricominciare ad avere segni di pubertà. Il fornitore di assistenza sanitaria eseguirà esami regolari e esami del sangue per verificare la presenza di segni di pubertà.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Fensolvi?

Fensolvi may cause serious side effects. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Fensolvi?

Gli effetti collaterali più comuni di Fensolvi includono:

• Dolore del sito di iniezione
• Dolore addominale
• Scontosità improvvisa di respiro o respiro sibilante (broncospasmo)
• nasale congestione mal di gola and runny nose (nasopharyngitis)
• nausea
• Tosse produttiva
• febbre (pyrexia)
• stipsi
• Sentimenti improvvisi forti di calore e sudorazione (vampata calda)
• mal di testa
• vomito
• tosse
• .
• infezione del tratto respiratorio superiore

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Fensolvi. Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA- 1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Fensolvi.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Fensolvi che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Fensolvi?

Ingrediente attivo : acetato di leuprolide.

Ingredienti inattivi : poli (DL-lattide-co-glicolide) e N-metil-2-pirrolidone.

Avair Diskus Aerosol Powder Breath Activated

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti

Istruzioni per l'uso

Seguire le istruzioni dettagliate di seguito per garantire la corretta preparazione di Fensolvi prima dell'amministrazione:

Passaggio 1

Utilizzare una tecnica asettica tra cui guanti per la ricostituzione e l'amministrazione. Consentire al prodotto di raggiungere la temperatura ambiente prima della ricostituzione per consentire un'amministrazione più facile. Somministrare il prodotto entro 30 minuti o scartare.

Su un campo pulito aprire il vassoio strappando il foglio dall'angolo e rimuovere il contenuto. Scartare il pacchetto essiccante. Rimuovere il sistema di siringa pre-collegato dal vassoio. Apri il pacchetto di ago di sicurezza sterile sbucciando la linguetta della carta. Nota : La siringa A e la siringa B non dovrebbero ancora essere allineate. Il prodotto dovrebbe essere somministrato solo con l'ago di sicurezza sterile co-confezionato.

Passaggio 2

Afferrare il pulsante di aggancio sul dispositivo di accoppiamento con il dito e il pollice e premere fino a sentire un suono scattante. Le due siringhe saranno allineate.

Non piegare il sistema di siringa pre-collegato.

Passaggio 3

Tenendo le siringhe in posizione orizzontale trasferire il contenuto liquido della siringa A nella polvere di acetato di leuprolide contenuta nella siringa B. Mescolare accuratamente il prodotto per 60 cicli spingendo il contenuto avanti e indietro tra le siringhe per ottenere una sospensione uniforme.

• Un ciclo è una spinta della siringa Uno stantuffo e una spinta dello stantuffo della siringa B.
• Se miscelato accuratamente, la sospensione apparirà incolore al giallo pallido.

Nota : Il prodotto deve essere miscelato come descritto; Il treno non fornirà una miscelazione adeguata. Non piegare.

Passaggio 4

Dopo aver mescolato le siringhe in verticale (in posizione verticale) con la siringa B (ampia siringa) sul fondo. Le siringhe dovrebbero rimanere accoppiate in modo sicuro.

Trasferisci tutto il prodotto misto nella siringa B deprimendo la siringa un stantuffo e ritirando leggermente lo stantuffo della siringa B.

Passaggio 5

Mentre garantisce la siringa, uno stantuffo sia completamente spinto verso il basso, tieni premuto il dispositivo di accoppiamento e svitato la siringa B. Ciò disconnetterà la siringa B dal dispositivo di accoppiamento. La siringa A rimarrà collegata al dispositivo di accoppiamento.

Nota : Le piccole bolle d'aria rimarranno nella formulazione - questo è accettabile.

Non eliminare le bolle d'aria dalla siringa B poiché il prodotto potrebbe essere perso!

Passaggio 6

Continua a tenere la siringa B in posizione verticale con l'estremità aperta nella parte superiore. Tieni premuto lo stantuffo bianco sulla siringa B per prevenire la perdita del prodotto e collegare lo stantuffo bianco sulla siringa B per prevenire la perdita del prodotto e collegare l'ago di sicurezza e il cappuccio. Avvitare delicatamente in senso orario con circa una svolta di tre quarti fino a quando l'ago di sicurezza e il tappo sono sicuri.

Non sovraccarico poiché il mozzo dell'ago può essere danneggiato, il che potrebbe causare perdite del prodotto durante l'iniezione. Lo scudo di sicurezza può anche essere danneggiato se l'ago di sicurezza e il tappo sono avvitati con troppa forza.

Passaggio 7

Sposta lo scudo di sicurezza dall'ago e verso la siringa.

Tirare fuori il cappuccio immediatamente prima dell'amministrazione.

Nota: Should the needle hub appear to be damaged or leak do not use the product. If the needle hub is damaged or leakage is observed use a new Fensolvi carton.

1. Seleziona un sito di iniezione sui glutei superiori dell'addome o un'altra posizione con quantità adeguate di tessuto sottocutaneo che non dispongono di noduli di pigmento eccessivi lesioni o capelli e di recente non è stato utilizzato.
2. Pulire l'area del sito di iniezione con un tampone di alcol (non chiuso).
3. Usando il pollice e l'indice afferrare e raggruppare l'area della pelle attorno al sito di iniezione.
4. Usando il tuo dominante Inserire rapidamente l'ago a mano ad un angolo di 90 ° rispetto alla superficie della pelle. La profondità della penetrazione dipenderà dalla quantità e dalla pienezza del tessuto sottocutaneo e dalla lunghezza dell'ago. Dopo che l'ago è stato inserito rilasciare la pelle.
5. Iniettare il farmaco usando una spinta costante lenta e premere lo stantuffo fino a quando la siringa è vuota.
   Assicurati che tutto il farmaco sia stato iniettato prima di rimuovere l'ago.
6. Ritirare rapidamente l'ago allo stesso angolo di 90 ° utilizzato per l'inserimento.
7. Immediatamente dopo il ritiro dell'ago attiva lo scudo di sicurezza usando un dito/pollice o una superficie piana e spingere fino a quando non copre completamente la punta dell'ago e si blocca in posizione.
8. Un clic udibile e tattile verifica una posizione bloccata.
9. Verificare per confermare che lo scudo di sicurezza è completamente coinvolto. Scartare tutti i componenti in modo sicuro in un contenitore biologico appropriato.