Fasenra

Descrizione per Fasenra

Benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) selective for interleukin-5 receptor alpha subunit (IL­5Rα). Benralizumab is produced in Chinese hamster ovary cells by recombinant DNA technology. Benralizumab has a molecular weight of approximately 150 kDa.

L'iniezione di Fasenra (Benralizumab) è una soluzione sterile priva di conservanti per conservanti per opalescente incolore a leggermente giallo per l'iniezione sottocutanea. Poiché Fasenra è una proteina alcune particelle traslucide o bianche a bianche possono essere presenti nella soluzione. Ogni siringa pre-piegata a dosi singolo fornisce 1 ml contenente 30 mg di l-istidina di Benralizumab (NULL,4 mg); L-istidina cloridrato monoidrato (NULL,3 mg); polisorbate 20 (NULL,06 mg); αα-travalosio diidrato (95 mg); e acqua per l'iniezione USP. La siringa pre-piegata a dose contiene una siringa di vetro da 1 ml con un ago in acciaio inossidabile da ½ pollice da 29 pollici.

Usi per Fasenra

Asma

Fasenra è indicato per il trattamento di mantenimento aggiuntivo di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con asma grave e con un fenotipo eosinofilo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

• Fasenra non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto o dello stato asmatico.

Granulomatosi eosinofila con poliangiite

Fasenra è indicato per il trattamento di pazienti adulti con granulomatosi eosinofila con poliangiite (EGPA).

Dosaggio per Fasenra

Dosaggio consigliato per l'asma

Pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Il dosaggio raccomandato di Fasenra è di 30 mg (un'iniezione) somministrata per sottocutanea ogni 4 settimane per il primo â

Pazienti pediatrici da 6 a 11 anni di età

Il dosaggio raccomandato di Fasenra per i pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni si basa sul peso corporeo come previsto nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggio raccomandato di Fasenra nei pazienti pediatrici da 6 a 11 anni con asma

Dosaggio consigliato For Egpa

Il dosaggio raccomandato di Fasenra è di 30 mg (un'iniezione) somministrata una volta ogni 4 settimane per iniezione sottocutanea.

Istruzioni di amministrazione generale

Fasenra è solo per uso sottocutaneo.

Fasenra è destinato all'uso sotto la guida di un operatore sanitario. In linea con il monitoraggio della pratica clinica dei pazienti dopo la somministrazione di agenti biologici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Amministrare Fasenra nella coscia o nell'addome. La parte superiore del braccio può essere utilizzata anche se un operatore sanitario o un caregiver amministra l'iniezione. Prima dell'amministrazione calda fasenra lasciando il cartone a temperatura ambiente per circa 30 minuti. Ispezionare visivamente Fasenra per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Fasenra è chiaro per opalescente incolore a leggermente giallo e può contenere alcune particelle traslucide o bianche a bianche. Non utilizzare Fasenra se il liquido è scolorito nuvoloso o se contiene particelle di grandi dimensioni o particolato estraneo.

Siringa preimpegnata

La siringa preimpegnata è per l'amministrazione da parte di un operatore sanitario.

Autojector (Pentm Fasenra)

Fasenra Pen è destinata alla somministrazione da parte di pazienti/caregiver. I pazienti/caregiver possono iniettare dopo un adeguato allenamento â

Nei pazienti con asma di età compresa tra 6 e 11 anni di pesatura di 35 kg o più di Fasenra devono essere somministrate solo da un operatore sanitario o assistenza sanitaria.

Istruzioni per l'amministrazione della siringa preimpegnata di Fasenra (operatori sanitari)

Figura 1 Siringhe preimpegnate di Fasenra
Fasenra da 10 mg (10 mg/0,5 ml) siringa pre -riempita con un'asta di tupotta grigia

UN

Siringa preimpegnata Components

Per preparare la siringa preimpegnata di Fasenra per la somministrazione sottocutanea letta attentamente e aderire a queste istruzioni per l'uso. Fasenra è disponibile in una siringa preiepilata da 10 mg e 30 mg. Controllare le etichette sul cartone Fasenra e sulla siringa preimpegnata per garantire che venga utilizzato il prodotto corretto da 10 mg o 30 mg (Figura 1). Fare riferimento alla Figura 1 per identificare i componenti della siringa predefiniti da utilizzare nelle fasi di somministrazione.

Non toccare le clip di attivazione della guardia dell'ago per prevenire l'attivazione prematura della guardia di sicurezza dell'ago.

1 afferrare il corpo della siringa Non lo stantuffo per rimuovere la siringa preimpegnata dal vassoio. Controllare la data di scadenza sulla siringa. La siringa può contenere piccole bolle d'aria; Questo è normale. Non espellere le bolle d'aria prima dell'amministrazione.

2 Non rimuovere il coperchio dell'ago fino a quando non è pronto a iniettare. Tenere il corpo della siringa e rimuovere il coperchio dell'ago tirando fuori. Non trattenere lo stantuffo o la testa dello stantuffo mentre si rimuove il coperchio dell'ago o lo stantuffo può muoversi. Se la siringa preimpegnata è danneggiata o contaminata (ad esempio lasciata cadere senza copertura dell'ago), scartare e utilizzare una nuova siringa pre -riempita.

3. Pizzicare delicatamente la pelle e inserire l'ago nel sito di iniezione raccomandato (cioè coscia o addome della parte superiore del braccio).

4. Iniettare tutto il farmaco spingendo lo stantuffo fino a quando la testa dello stantuffo è completamente tra le clip di attivazione della protezione dell'ago. Questo è necessario per attivare la guardia dell'ago.

5. Dopo l'iniezione mantengono la pressione sulla testa dello stantuffo e rimuovere l'ago dalla pelle. Rilasciare la pressione sulla testa dello stantuffo per consentire alla protezione dell'ago di coprire l'ago. Non limitare nuovamente la siringa preimpegnata.

6. Scartare la siringa usata in un contenitore tagliente.

Istruzioni per l'amministrazione della penna Fasenra

Fare riferimento alla penna Fasenra Instruzioni per l'uso per istruzioni più dettagliate sulla preparazione e la somministrazione di Fasenra Pen [vedi Istruzioni per l'uso ]. A patient may self-inject or the patient’s caregiver may administer

Fasenra Pen per via sottocutanea dopo che il fornitore di assistenza sanitaria ha determinato che è appropriato. Nei pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni di pesatura di 35 kg o più di Fasenra, deve essere somministrata solo da un operatore caregiver o sanitario.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : Clear to Opalescent Opalescent Solution incolore a leggermente giallo e può contenere alcune particelle traslucide o bianche a bianche disponibili come:

• Soluzione da 10 mg/0,5 ml in una siringa pre-riempita a dose singola.
• Soluzione 30 mg/ml in una siringa pre-riempita a dose.
• Soluzione 30 mg/ml in una penna Fasenra di autoiniettore a dosi singolo.

Fasenra L'iniezione (Benralizumab) è una soluzione sterile priva di conservanti in chiaro a una soluzione incolore a leggermente gialla e può contenere alcune particelle traslucide o bianche a bianche per l'iniezione sottocutanea fornita come siringa pre-riempita a dose singolo o autoiniettore a dose singolo. La siringa preimpegnata (inclusi tappo e cappuccio) e autoiniettore non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Fasenra is available as:

Siringa pre-piegata a dose singola

Il cartone contiene una siringa a dosi monodosaggio da 10 mg/0,5 ml con un'asta dello stanger grigio: Ndc 0310-1745-01
Il cartone contiene una siringa pre-piegata da 30 mg/ml a dosi monodosa con un'asta dello stanger blu: Ndc 0310-1730-30

Autoiniettore a dose singola Penna Fasenra

Il cartone contiene un autoiniettore a dose singola da 30 mg/ml: Ndc 0310-1830-30

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare il refrigerato da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel cartone originale per proteggere dalla luce.

Se necessario, la siringa preimpegnata e l'autoiniettore possono essere conservati a temperatura ambiente fino a 77 ° F (25 ° C (25 ° C) per un massimo di 14 giorni nel cartone originale per proteggere dalla luce. Una volta rimosso dal frigorifero e portato a temperatura ambiente (fino a 77 ° F [25 ° C]) la siringa pre -riempita e l'autoiniettore devono essere utilizzati entro 14 giorni o scartati.

Non congelare. Non agitare. Non esporre al calore.

Prodotto da: Astrazeneca AB Sã¶dertãlje Sweden SE-15185 US License n. 2059. Distribuito da Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revisionato: settembre 2024

Effetti collaterali per Fasenra

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni With Asma

Attraverso tre studi clinici (Sirocco Calima e Zonda) per i pazienti dell'asma 1808 hanno ricevuto almeno 1 dose di Fasenra [vedi Studi clinici ]. The data described below reflect exposure to Fasenra in 1663 patients including 1556 exposed for at least 24 weeks E 1387 exposed for at least 48 weeks. The safety exposure for Fasenra is derived from two Phase 3 placebo-controlled trials (SCIROCCO E Calima) from 48 weeks duration [Fasenra every 4 weeks (n=841) Fasenra every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks (n=822) E placebo (n=847)]. While a dosing regimen of Fasenra every 4 weeks was included in clinical trials Fasenra administered every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks thereafter is the recommended dose [see Dosaggio e amministrazione ]. The population studied was 12 a 75 years of age of which 64% were female E 79% were White.

Le reazioni avverse che si sono verificate a maggiore o uguale al 3% di incidenza sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse con Fasenra con incidenza maggiore o uguale al 3% nei pazienti con asma (Sirocco e Calima)

Prova di 28 settimane

Le reazioni avverse da Zonda con 28 settimane di trattamento con Fasenra (n = 73) o placebo (n = 75) in cui l'incidenza era più comune in Fasenra rispetto al placebo include mal di testa (NULL,2% rispetto al 5,3% rispettivamente) e alla piressia (rispettivamente del 2,7% rispetto all'1,3%) [vedi rispettivamente) [vedi) [vedi rispettiva Studi clinici ]. The frequencies for the remaining adverse reactions with Fasenra were similar to placebo.

Iniezione Site Reactions In Patients With Asma

In Sirocco e Calima la siringa preimpegnata di Fasenra 30 mg è stata somministrata al dosaggio raccomandato e alle reazioni del sito di iniezione (ad esempio il dolore eritema prurito papule) si è verificata ad un tasso del 2,2% nei pazienti trattati con Fasenra rispetto all'1,9% nei pazienti trattati con placebo.

Pazienti pediatrici da 6 a 11 anni di età With Asma

I dati di sicurezza per Fasenra si basano su uno studio farmacocinetico e farmacodinamico di gruppo parallelo di 48 settimane (Tate) di 28 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni con asma grave e con un fenotipo eosinofilo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. Patients received subcutaneous dose of 10 mg (for those weighing less than 35 kg) or 30 mg (for those weighing 35 kg o più) of Fasenra administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter [see Dosaggio e amministrazione ]. No new safety signals were observed in these patients.

Pazienti adulti con EGPA

La sicurezza di Fasenra si basa su 70 pazienti adulti che hanno ricevuto almeno 1 dose di Fasenra 30 mg somministrato sottocutaneamente ogni 4 settimane in uno studio controllato attivo di 52 settimane di durata (mandara) [vedi Studi clinici ]. The incidence of adverse reactions were consistent to those reported in asma with the exception of mal di testa which occurred in 17% of Fasenra-treated patients with Egpa. No new adverse reactions were identified.

Esperienza post -marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate dagli studi clinici, durante l'uso post-approvazione post-approvazione sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Fasenra. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa della loro frequenza di serietà di segnalazione o connessione causale con Fasenra o una combinazione di questi fattori.

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi.

Interazioni farmacologiche per Fasenra

Non sono stati condotti studi di interazione droga formali.

Avvertimenti per Fasenra

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Fasenra

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità (ad es. Anafilaxis angiedema orticaria eruzione cutanea) si sono verificate dopo la somministrazione di Fasenra. Queste reazioni si verificano generalmente entro poche ore dalla somministrazione, ma in alcuni casi hanno un inizio ritardato (cioè giorni). In caso di reazione di ipersensibilità, Fasenra dovrebbe essere sospeso [vedi Controindicazioni ].

Sintomi di asma acuto o malattia deteriorata

Fasenra should not be used to treat acute asma symptoms or acute exacerbations. Non usare Fasenra to treat acute bronchospasm or status asmaticus. Patients should seek medical advice if their asma remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Fasenra.

Riduzione del dosaggio di corticosteroidi

Non interrompere bruscamente corticosteroidi sistemici o inalati (ICS) all'inizio della terapia con Fasenra. Le riduzioni della dose di corticosteroidi, se appropriato, dovrebbero essere graduali e eseguite sotto la supervisione diretta di un medico. La riduzione della dose di corticosteroidi può essere associata a sintomi di astinenza sistemica e/o condizioni di smaschera precedentemente soppresse dalla terapia corticosteroide sistemica.

Infezione parassita (elminto)

Gli eosinofili possono essere coinvolti nella risposta immunologica ad alcune infezioni da elminti. I pazienti con infezioni da elminti note sono stati esclusi dalla partecipazione a studi clinici. Non è noto se Fasenra influenzerà la risposta di un paziente contro le infezioni da elminti.

Tratta i pazienti con infezioni da elminti preesistenti prima di iniziare la terapia con Fasenra. Se i pazienti vengono infettati mentre ricevono cure con Fasenra e non rispondono al trattamento anti-elminto interrompere il trattamento con Fasenra fino a quando l'infezione non si risolve.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso per la penna Fasenra ) prima che il paziente inizi a usare Fasenra e ogni volta che la prescrizione viene rinnovata in quanto potrebbero esserci nuove informazioni che devono sapere.

Istruzioni di amministrazione

Inserire i pazienti e/o gli operatori sanitari sulla corretta tecnica di iniezione sottocutanea usando la penna Fasenra, compresa la tecnica asettica e la preparazione e la somministrazione di Fasenra Pen prima dell'uso. Consiglia ai pazienti di seguire le raccomandazioni di smaltimento di Sharps [vedi Istruzioni per l'uso ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che dopo la somministrazione di Fasenra si sono verificate reazioni di ipersensibilità (ad es. Anafilassi angioedema orticaria) dopo la somministrazione di Fasenra. Queste reazioni si sono generalmente verificate entro poche ore dall'amministrazione Fasenra, ma in alcuni casi avevano un inizio ritardato (cioè giorni). Istruire i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario se presentano sintomi di una reazione allergica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Non per sintomi acuti o malattie deteriorate

Informare i pazienti che Fasenra non tratta sintomi di asma acuto o esacerbazioni acute. Informare i pazienti di chiedere consulenza medica se il loro asma rimane incontrollato o peggiora dopo l'inizio del trattamento con Fasenra [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Riduzione del dosaggio di corticosteroidi

Informare i pazienti di non interrompere i corticosteroidi sistemici o inalati se non sotto la diretta supervisione di un medico. Informare i pazienti che la riduzione della dose di corticosteroidi può essere associata a sintomi di astinenza sistemica e/o condizioni di smaschera precedentemente soppresso dalla terapia corticosteroide sistemica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno di Benralizumab. La letteratura pubblicata con modelli animali suggerisce che IL-5 ed eosinofili fanno parte di una reazione infiammatoria precoce nel sito della tumorigenesi e possono promuovere il rifiuto del tumore. Tuttavia, altri rapporti indicano che l'infiltrazione di eosinofili nei tumori può promuovere la crescita del tumore. Pertanto, il rischio di malignità nell'uomo da un anticorpo che si lega a IL-5Rα come Benralizumab non è noto.

La fertilità maschile e femminile non è stata influenzata in base a nessun risultato istopatologico avverso negli organi riproduttivi delle scimmie di Cynomolgus trattate con benraizumab per 9 mesi a dosi IV fino a 25 mg/kg o a dosi di SC fino a 30 mg/kg una volta ogni 2 settimane (circa 400 e 270 volte l'MRHD su una base).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati sull'esposizione alla gravidanza dagli studi clinici sono insufficienti per informare il rischio associato al farmaco. Anticorpi monoclonali come Benralizumab vengono trasportati attraverso la placenta durante il terzo trimestre di gravidanza; Pertanto è probabile che i potenziali effetti su un feto siano maggiori durante il terzo trimestre di gravidanza. In uno studio di sviluppo prenatale e postnatale condotto nelle scimmie di Cynomolgus non vi è stata alcuna evidenza di danno fetale con la somministrazione endovenosa di benralezumab durante la gravidanza a dosi che hanno prodotto esposizioni fino a circa 310 volte l'esposizione alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 30 mg SC [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Nelle donne con prove di asma scarsamente o moderatamente controllate dimostrano che esiste un aumentato rischio di preeclampsia nella madre e nella prematurità a basso peso alla nascita e piccola per l'età gestazionale nel neonato. Il livello di controllo dell'asma dovrebbe essere attentamente monitorato nelle donne in gravidanza e il trattamento adeguato se necessario per mantenere un controllo ottimale.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo prenatale e post-natale, le scimmie in gravidanza Cynomolgus hanno ricevuto benralezumab dall'inizio su GD20 a GD22 (dipendente dalla determinazione della gravidanza) su GD35 una volta ogni 14 giorni successivi per circa 310 volte che hanno richiesto una base per un aumento di una base per un aumento di una base che ha richiesto una base per un aumento con l'm. dosi materne IV fino a 30 mg/kg una volta ogni 2 settimane). Benralizumab non ha suscitato effetti avversi sulla crescita fetale o neonatale (compresa la funzione immunitaria) fino a 6,5 ​​mesi dopo la nascita. Non ci sono prove di malformazioni viscerali o scheletriche esterne legate al trattamento. Benralizumab non era teratogenico nelle scimmie di Cynomolgus. Benralizumab ha attraversato la placenta nelle scimmie di Cynomolgus. Le concentrazioni di Benralizumab erano approssimativamente uguali nelle madri e nei neonati il ​​giorno 7 postpartum, ma erano più basse nei neonati nei punti temporali successivi. I conteggi di eosinofili sono stati soppressi nelle scimmie infantili con graduale recupero di 6 mesi dopo il parto; Tuttavia, il recupero dei conteggi di eosinofili non è stato osservato per una scimmia infantile durante questo periodo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

There is no information regarding the presence of benralizumab in human or animal milk and the effects of benralizumab on the breast fed infant and on milk production are not known. However benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) and immunoglobulin G (IgG) is present in human milk in small amounts. If benralizumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract and potential limited systemic exposure in the infant to benralizumab are unknown. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for benralizumab and any potential adverse effects on the breast-fed child from benralizumab or from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

Asma

La sicurezza e l'efficacia di Fasenra per il trattamento di mantenimento aggiuntivo di pazienti con asma grave e con un fenotipo eosinofilo sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni. L'uso di Fasenra per questa indicazione è supportato da prove da quanto segue:

Pazienti adolescenti da 12 a 17 anni di età

L'uso di Fasenra negli adolescenti con asma grave e con un fenotipo eosinofilo è supportato da prove di Sirocco (n = 53) e Calima (n = 55) che hanno arruolato 108 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni (età media 14 anni 42% bianca 82% asiatica 2% nero o afroamericano 4%) con aste. Di questi pazienti 46 hanno ricevuto il placebo 40 hanno ricevuto 30 mg di Fasenra ogni 4 settimane per 3 dosi seguite ogni 8 settimane in seguito e 22 hanno ricevuto 30 mg di Fasenra ogni 4 settimane. I pazienti dovevano pesare 40 kg o più e avere una storia di 2 o più esacerbazioni dell'asma che richiedono un trattamento con corticosteroidi orale o sistemico negli ultimi 12 mesi e una ridotta funzione polmonare al basale (pre-broncodilatatore FEV ₁ <90%) despite regular treatment with medium or high dose ICS E LABA with or without OCS or other controller therapy [see Studi clinici ]. The pharmacokinetics of benralizumab in adolescents 12 a 17 years of age were consistent with adults based on population pharmacokinetic analysis E the reduction in blood eosinophil counts was similar to that observed in adults following the same Fasenra treatment. The adverse reaction profile in adolescents was generally similar to the overall population in the clinical trials [see Reazioni avverse ].

Pazienti pediatrici da 6 a 11 anni di età

L'uso di Fasenra nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni con asma grave e con un fenotipo eosinofilo è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su adulti e adolescenti con ulteriori dati farmacokinetici farmacodinamici e di sicurezza in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni. L'efficacia di Fasenra nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni è estrapolata dall'efficacia in tre studi clinici (Sirocco Calima e Zonda) [vedi Studi clinici ] con il supporto dell'analisi farmacocinetica e la risposta farmacodinamica nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni rispetto agli adulti e agli adolescenti. Tate è uno studio farmacocinetico e farmacodinamico di 48 settimane che è stato condotto in 28 pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni (età media di 9 anni; 6-8 anni n = 11; 9-11 anni n = 17; 32% femmine bianco 29% asiatico 32% nero o afroamericano 29%) con asma grave e con un fenotipo eosinofilo.

Sulla base dei dati farmacocinetici di Tate A Dose sottocutanea di 10 mg (pazienti <35 kg) E subcutaneous dose of 30 mg (patients ≥35 kg) of benralizumab administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter in patients aged 6 to 11 years was determined to have similar or higher exposure respectively to adults E adolescents administered a subcutaneous dose of 30 mg with the same dosing regimen [see Farmacologia clinica ]. The pharmacodynamic response observed in TATE for pediatric patients aged 6 to 11 years was similar to that observed in adults E adolescents [see Farmacologia clinica ]. No new safety signals were observed from TATE E safety for the higher drug exposure is supported by safety data from SCIROCCO E Calima in adults E adolescents E Zonda in adults who received 30 mg of Fasenra every 4 weeks for 1 year.

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti di età inferiore ai 6 anni non sono stati stabiliti.

Egpa

La sicurezza e l'efficacia di Fasenra nei pazienti con EGPA di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Asma

Del numero totale di pazienti negli studi clinici sull'asma di benraizumab, il 13% (n = 320) era di 65 e oltre lo 0,4% (n = 9) erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Egpa

Dei 70 pazienti con EGPA esposti a Fasenra, un totale di 13 (19%) avevano 65 anni o più. Gli studi clinici di Fasenra per l'EGPA non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Informazioni per overdose per Fasenra

Non esiste un trattamento specifico per un sovradosaggio con benralezumab. Se si verifica un overdose, il paziente deve essere trattato a sostegno con un monitoraggio appropriato, se necessario.

Controindicazioni per Fasenra

Fasenra is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to benralizumab or any of its excipients [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Fasenra

Meccanismo d'azione

Benralizumab è un anticorpo monoclonale afucosilato umanizzato (IgG1 kappa) che si lega direttamente alla subunità alfa del recettore interleuchina-5 umano (IL-5Rα) con una costante di dissociazione di 11 pm. Il recettore IL-5 è espresso sulla superficie di eosinofili e basofili. In un'impostazione in vitro l'assenza di fucosio nel dominio FC di Benralizumab facilita il legame (NULL,5 nm) ai recettori FcγRIII su cellule effettrici immunitarie come le cellule naturali killer (NK) che portano all'apoptosi di eosinofili e basophili attraverso la citotossicità mediata da cellule (ADCC).

L'infiammazione è un componente importante nella patogenesi dell'asma ed EGPA. Tipi di cellule multiple (ad esempio i mastociti eosinofili neutrofili macrofociti) e mediatori (ad esempio le citochine leucotrieni di istamina eicosanoidi) sono coinvolti nell'infiammazione. Benralizumab legandosi alla catena IL-5Rα riduce gli eosinofili attraverso l'ADCC; Tuttavia, il meccanismo dell'azione di Benralizumab nell'asma ed EGPA non è stato stabilito definitivamente.

Farmacodinamica

Nella fase 2 di 52 settimane, i pazienti con estenza dose-range hanno ricevuto 1 su 3 dosi di benralezumab [2 mg (n = 81) 20 mg (n = 81) o 100 mg (n = 222)] o placebo (n = 222). Tutte le dosi venivano somministrate ogni 4 settimane per le prime 3 dosi seguite da ogni 8 settimane successive. I livelli mediani di eosinofili nel sangue al basale erano 310 280 190 e 190 cellule/μL nei gruppi 2 20 e 100 mg di benralezumab e placebo. Sono state osservate riduzioni dose-dipendenti negli eosinofili nel sangue. Al momento dell'ultima dose (settimana 40), i conteggi di eosinofili mediani erano 100 50 40 170 cellule/μL nei gruppi 2 20 e 100 mg di benralezumab e placebo rispettivamente.

Una riduzione del numero di eosinofili nel sangue è stata osservata 24 ore dopo il dosaggio in uno studio di fase 2 di asma.

In Sirocco e Calima dopo la somministrazione di SC di benralezumab alla dose raccomandata eosinofili di sangue sono stati ridotti a un numero di eosinofili assoluti mediani di 0 cellule/μl [vedi Studi clinici ]. This magnitude of reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment E was maintained throughout the treatment period.

Il trattamento con benralezumab è stato anche associato a riduzioni dei basifili nel sangue che è stato costantemente osservato in tutti gli studi clinici sull'asma. Nella fase 2, la prova del sangue di Basofil, i conteggi di basofili del sangue sono stati misurati mediante citometria a flusso. I conteggi mediani del basofilo del sangue erano 45 52 46 e 40 cellule/μL nei gruppi Benralizumab e Benalizumab e 100 mg da 2 mg e 100 mg. A 52 settimane (12 settimane dopo l'ultima dose) la conta del sangue mediana era di 42 18 17 e 46 cellule/μL nei gruppi di benes di Benralizumab e 100 mg di 2 mg e 100 mg.

In Tate uno studio di 48 settimane con pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni che avevano un asma grave e con un fenotipo eosinofilo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ] L'entità della riduzione del sangue eosinofilo era simile a quella osservata negli adulti e negli adolescenti. I livelli di eosinofili del sangue mediano al basale erano 400 e 340 cellule/μL nei pazienti pesavano <35 kg E ≥35 kg respectively. Across all post-dose time points median eosinophil counts reduced to 10 to 20 cells/μL in patients weighing <35 kg E to 20 to 30 cells/μL in patients weighing ≥35 kg. Blood eosinophil reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment E was maintained throughout the treatment period.

Nei pazienti con riduzione dell'EGPA di eosinofili nel sangue era coerente con l'effetto osservato negli studi di asma. I livelli di eosinofili assoluti mediani nel gruppo Benralizumab al basale erano 240 cellule/μl. Dopo la somministrazione di SC di Benralizumab al dosaggio raccomandato in pazienti con eosinofili di sangue EGPA sono stati ridotti a un numero di eosinofili assoluti mediani di 20-30 cellule/μL. La riduzione degli eosinofili nel sangue è stata osservata al primo momento osservato per 1 settimana di trattamento ed è stata mantenuta per tutto il periodo di trattamento di 52 settimane.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche di Benralizumab di seguito si basano sulle analisi farmacocinetiche della popolazione dagli studi sull'asma. I risultati nell'EGPA erano generalmente coerenti con quelli nell'asma, sebbene sia prevista una clearance inferiore per i pazienti con EGPA rispetto ai pazienti con asma [vedi Eliminazione ].

La farmacocinetica del benralezumab era approssimativamente dose-proporzionale nei pazienti adulti e adolescenti con asma a seguito di somministrazione sottocutanea per un intervallo di dose da 20 a 200 mg.

Assorbimento

Dopo la somministrazione sottocutanea ai pazienti con asma, l'emivita di assorbimento era di circa 3,5 giorni. Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione, la biodisponibilità assoluta stimata era di circa il 59% e non vi era alcuna differenza clinicamente rilevante nella biodisponibilità relativa nella somministrazione della coscia o del braccio dell'addome.

Distribuzione

Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione, il volume centrale e periferico di distribuzione di benralezumab era rispettivamente di 3,1 L e 2,5 L per un individuo da 70 kg.

Eliminazione

Dall'analisi farmacocinetica della popolazione Benralizumab ha mostrato farmacocinetica lineare e nessuna evidenza di percorso di autorizzazione mediata dal recettore target. La clearance sistemica tipica stimata (CL) per benralezumab era 0,29 L/d per un paziente con asma che pesa 70 kg. Il CL tipico stimato era 0,22 L/D per i pazienti con EGPA. Dopo la somministrazione sottocutanea in pazienti con asma, l'emivita di eliminazione era di circa 15,5 giorni.

Metabolismo

Benralizumab è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato che è degradato dagli enzimi proteolitici ampiamente distribuiti nel corpo e non limitato al tessuto epatico.

Popolazioni specifiche

Età

Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione non ha influenzato la clearance del benralezumab.

Race di genere

Un'analisi di farmacocinetica della popolazione ha indicato che non vi è stato alcun effetto significativo di genere e razza sulla clearance di Benralizumab.

Ciò di cui è fatto il carbone attivo

Pazienti con compromissione renale

Non sono stati condotti studi clinici formali per studiare l'effetto della compromissione renale sul benralezumab. Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione Benalizumab era comparabile nei soggetti con valori di clearance della creatinina tra 30 e 80 ml/min e pazienti con normale funzione renale. Sono disponibili dati limitati in soggetti con valori di autorizzazione della creatinina inferiori a 30 ml/min; Tuttavia Benralizumab non è eliminato renale.

Pazienti con compromissione epatica

Non sono stati condotti studi clinici formali per studiare l'effetto della compromissione epatica sul benralezumab. Gli anticorpi monoclonali di IgG non vengono eliminati principalmente attraverso la via epatica; Non si prevede che il cambiamento nella funzione epatica influenzerà la clearance di Benralizumab. Sulla base dell'analisi della farmacocinetica della popolazione, i biomarcatori della funzione epatica di base (Alt Ast e Bilirubin) non hanno avuto alcun effetto clinicamente rilevante sulla clearance di Benralizumab.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica Benralizumab a seguito di somministrazione sottocutanea di 10 mg o 30 mg in pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni con asma grave e con un asma fenotipo eosinofile è stato studiato nella fase di trattamento iniziale di 16 settimane di Tate uno studio sul marcia aperto di 48 settimane. Tra i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni <35 kg who received 10 mg the median trough concentration at Week 16 was similar to that of adults E adolescents who received 30 mg. Among patients aged 6 to 11 years weighing ≥35 kg who received 30 mg the median trough concentration at Week 16 was 62% higher relative to adults E adolescents receiving the same dose due to lower body weight in pediatric patients.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi formali di interazione farmaco-farmaco.

Le pompe di efflusso di enzimi P450 del citocromo e i meccanismi di legame alle proteine ​​non sono coinvolti nella clearance di Benralizumab. Non ci sono prove dell'espressione di IL-5Rα sugli epatociti e sull'esaurimento dell'eosinofilo non produce alterazioni sistemiche croniche delle citochine proinfiammatorie.

Non è previsto un effetto di Benralizumab sulla farmacocinetica dei farmaci co-somministrati. Sulla base dell'analisi della popolazione comunemente, i farmaci somministrati non hanno avuto alcun effetto sulla clearance di benralezumab nei pazienti con asma.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga (ADA) dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di ADA negli studi descritti di seguito con l'incidenza di ADA in altri studi tra cui quelli di Benralizumab o di altri prodotti Benralizumab.

Nei pazienti adulti e adolescenti con asma, l'incidenza di ADA a Benralizumab in pazienti trattati con Fasenra al regime di dosaggio raccomandato durante il periodo di trattamento da 48 a 56 settimane era del 13%. Un totale del 12% dei pazienti trattati con Fasenra ha sviluppato anticorpi neutralizzanti.

Nei pazienti pediatrici da 6 a 11 anni con asma grave e con un fenotipo eosinofilo L'incidenza di ADA a Benalizumab durante un periodo di trattamento a 48 settimane in aperto era paragonabile ai pazienti adulti e adolescenti.

Nei pazienti con EGPA L'incidenza di ADA a benralezumab durante il periodo di trattamento a 52 settimane controllato attivo è stato del 9% (6 su 67 pazienti). L'attività degli anticorpi neutralizzanti è stata rilevata in uno dei pazienti positivi ADA.

Effetti anticorpi anti-farmaco su farmacocinetica e farmacodinamica

Gli anticorpi anti-Benralizumab erano associati ad una maggiore clearance dei Benralizumab e all'aumento dei livelli di eosinofili nel sangue nei pazienti con asma con alti titoli di ADA rispetto ai pazienti con anticorpi negativi. Sono state osservate concentrazioni ridotte di depressione di benralizumab in un paziente EGPA con alti titoli di ADA.

Negli studi sull'asma con pazienti adulti e adolescenti e nello studio EGPA non è stata osservata alcuna prova di un'associazione di ADA con efficacia o sicurezza.

Studi clinici

Studi clinici In Patients With Asma

L'efficacia di Fasenra per il trattamento di manutenzione aggiuntivo dell'asma grave e con un fenotipo eosinofilo è stata valutata in due randomizzati in doppio cieco a blind-group a placebo-controllato di esacerbazione controllati da SIRocco (NCT01928771) e Calima (NCT01914757) per 48 e 56 settimane. Inoltre, gli effetti di Fasenra nella riduzione dell'uso e dell'effetto del corticosteroide orale sulla funzione polmonare sono stati valutati negli studi clinici ZONDA (NCT02075255) e uno studio di funzione polmonare di 12 settimane (NCT02322775) rispettivamente.

Sirocco e Calima sono stati randomizzati studi di esacerbazione controllati da placebo a group in doppio cieco in pazienti di età pari o superiore a 12 anni e 48 e 56 settimane rispettivamente. Gli studi hanno randomizzato un totale di 2510 pazienti. I pazienti dovevano avere una storia di 2 o più esacerbazioni per l'asma che richiedevano un trattamento corticosteroide orale o sistemico negli ultimi 12 mesi ACQ-6 di 1,5 o più per screening e ridotta funzione polmonare al basale [pre-broncodilatatore FEV ₁ Al di sotto dell'80% negli adulti e al di sotto del 90% negli adolescenti] nonostante il trattamento regolare con ICS ad alta dose (Sirocco) o con ICS a dose media o alta (Calima) più un beta agonista a lunga durata (LABA) con o senza corticosteroidi orali (OC) e ulteriori farmaci per controller di asma. I pazienti sono stati stratificati per età geografica e eosinofili eosinofili (≥300 cellule/μl o <300 cells/μL). Fasenra administered once every 4 weeks for the first 3 doses E then every 4 or 8 weeks thereafter as add-on to background treatment was evaluated compared to placebo.

Tutti i soggetti hanno continuato la loro terapia di asma di fondo per tutta la durata delle prove.

Zonda è stata una sperimentazione di riduzione del gruppo parallele in doppio cieco randomizzato in 220 pazienti adulti con asma. Ai pazienti è stato richiesto un trattamento con OC giornaliero (da 7,5 a 40 mg al giorno) oltre all'uso regolare di ICS ad alte dosi e LABA con o senza controller aggiuntivi. Il processo ha incluso un periodo di corsa di 8 settimane durante il quale l'OCS è stato titolato alla dose minima efficace senza perdere il controllo dell'asma. Ai fini della dose di dose OCS il controllo dell'asma è stato valutato dallo investigatore in base al FEV del paziente ₁ Picco di risvegli notturni di flusso espiratorio di espiratura a breve durata di broncodilatatore per l'uso di farmaci o qualsiasi altro sintomo che richiederebbe un aumento della dose di OCS. La dose di OCS mediana di base era simile in tutti i gruppi di trattamento. I pazienti dovevano avere un numero di eosinofili nel sangue maggiore o uguale a 150 cellule/μL e una storia di almeno un'esacerbazione negli ultimi 12 mesi. La dose di OCS mediana di base era di 10 mg (intervallo: da 8 a 40 mg) per tutti e 3 i gruppi di trattamento (placebo Fasenra ogni 4 settimane e Fasenra ogni 4 settimane per le prime 3 dosi e poi una volta ogni 8 settimane).

Mentre 2 regimi di dosaggio sono stati studiati in Sirocco Calima e Zonda, il regime di dosaggio raccomandato è di 30 mg di Fasenra somministrato ogni 4 settimane per le prime 3 dosi, poi ogni 8 settimane dopo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 3: demografia e caratteristiche di base delle prove dell'asma

Esacerbazioni

L'endpoint primario per Sirocco e Calima era il tasso di esacerbazioni dell'asma nei pazienti con conteggi di eosinofili di base nel sangue maggiore o uguale a 300 cellule/μL che stavano assumendo ICS ad alte dosi e LABA. L'esacerbazione dell'asma è stata definita come un peggioramento dell'asma che richiede l'uso di corticosteroidi orali/sistemici per almeno 3 giorni e/o visite di pronto soccorso che richiedono l'uso di corticosteroidi orali/sistemici e/o ricovero in ospedale. Per i pazienti con corticosteroidi orali di mantenimento, un'esacerbazione dell'asma che richiede corticosteroidi orali è stata definita come un aumento temporaneo dei corticosteroidi orali/sistemici stabili per almeno 3 giorni o una singola dose di corticosteroidi depo iniettabile. In Sirocco il 35% dei pazienti che ha ricevuto Fasenra ha manifestato un'esacerbazione dell'asma rispetto al 51% sul placebo. In Calima il 40% dei pazienti che riceveva Fasenra ha sperimentato un'esacerbazione dell'asma rispetto al 51% sul placebo (Tabella 4).

Tabella 4: Tasso di esacerbazioni Sirocco e Calima (popolazione ITT)*

Il tempo di esacerbazione prima era più lungo per i pazienti che ricevevano Fasenra rispetto al placebo in Sirocco (Figura 2). Risultati simili sono stati osservati in Calima.

Figura 2: Curve di incidenza cumulativa di Kaplan-Meier per il tempo alla prima esacerbazione Sirocco

Le analisi dei sottogruppi di Sirocco e Calima hanno identificato i pazienti con una storia di esacerbazione precedente più elevata e contano di eosinofili del sangue basale come potenziali predittori di una migliore risposta al trattamento. Sono state osservate riduzioni dei tassi di esacerbazione indipendentemente dai conteggi di eosinofili periferici basali; Tuttavia, i pazienti con un numero di eosinofili nel sangue basale ≥300 cellule/μl hanno mostrato una risposta numericamente maggiore rispetto a quelli con conteggi <300 cells/μL. In both trials patients with a history of 3 or more exacerbations within the 12 months prior to Fasenra rEomization showed a numerically greater exacerbation response than those with fewer prior exacerbations.

Riduzione orale del corticosteroide

Zonda evaluated the effect of Fasenra on reducing the use of maintenance oral corticosteroids in adult patients with asma. The primary endpoint was percent reduction from baseline of the final OCS dose during Weeks 24 a 28 while maintaining asma control (see Definizione del controllo dell'asma nella descrizione della prova ). Rispetto ai pazienti con placebo che ricevevano Fasenra hanno ottenuto maggiori riduzioni della dose di corticosteroidi orali di mantenimento giornaliero mantenendo il controllo dell'asma. La riduzione della percentuale mediana della dose giornaliera di OCS dal basale è stata del 75% nei pazienti che ricevevano Fasenra (IC al 95%: 60 88) rispetto al 25% nei pazienti che ricevevano placebo (IC 95%: 0 33). Riduzioni del 50%o superiore nella dose di OCS sono state osservate in 48 (66%) pazienti che hanno ricevuto Fasenra rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo 28 (37%). La percentuale di pazienti con una dose finale media inferiore o uguale a 5 mg a settimane da 24 a 28 era del 59% per Fasenra e del 33% per il placebo (rapporto di probabilità 2,74 IC 95%: 1,41 5,31). Solo i pazienti con una dose OCS basale ottimizzata di 12,5 mg o meno erano idonei a ottenere una riduzione del 100% della dose di OCS durante lo studio. Di questi pazienti il ​​52% (22 su 42) che riceveva Fasenra e il 19% (8 su 42) su placebo ha ottenuto una riduzione del 100% della dose di OCS. Le esacerbazioni con conseguente ricovero in ospedale e/o visite ER sono state valutate anche come endpoint secondario. In questo studio di 28 settimane i pazienti che ricevevano Fasenra hanno avuto 1 evento mentre quelli su placebo hanno avuto 14 eventi (tasso annualizzato 0,02 e 0,32 rispettivamente; rapporto di velocità di 0,07 IC 95%: 0,01 0,63).

Funzione polmonare

Modifica dal basale nella media FEV ₁ è stato valutato in Sirocco Calima e Zonda come endpoint secondario. Rispetto al placebo Fasenra ha fornito miglioramenti costanti nel tempo nel cambiamento medio rispetto al basale in FEV ₁ (Figura 3 e Tabella 5).

Figura 3: variazione media dal basale nel pre-broncodilatatore FEV ₁ (L) Calima

Tabella 5: modifica dal basale nel pre-broncodilatatore medio FEV ₁ (L) alla fine del processo ^*

Le analisi dei sottogruppi hanno anche mostrato maggiori miglioramenti nella FEV ₁ Nei pazienti con eosinofili nel sangue basale più elevato e una storia di esacerbazione precedente più frequente.

Il programma clinico per Fasenra includeva anche uno studio di funzione polmonare randomizzato randomizzato in doppio cieco condotto in 211 pazienti adulti con asma da lieve a moderato. I pazienti sono stati trattati con placebo o benralezumab 30 mg SC ogni 4 settimane per 3 dosi. Funzione polmonare misurata dalla modifica dal basale in FEV ₁ Alla settimana 12 è stato migliorato nel gruppo di trattamento Benralizumab rispetto al placebo.

Risultati segnalati dal paziente

Il questionario di controllo dell'asma-6 (ACQ-6) e il questionario standardizzato per la qualità della vita per l'asma per 12 anni in più (AQLQ (S) 12) sono stati valutati in Sirocco Calima e Zonda. La velocità di risponditore per entrambe le misure è stata definita come miglioramento del punteggio di 0,5 o più come soglia alla fine di Sirocco Calima e Zonda (rispettivamente 48 56 e 28 settimane). In Sirocco il tasso di risponditore ACQ-6 per Fasenra era del 60% contro il 50% di placebo (odds ratio 1,55; IC al 95%: 1,09 2,19). In Calima il tasso di risponditore ACQ-6 per Fasenra era del 63% contro il 59% di placebo (odds ratio 1,16; IC al 95%: 0,80 1,68). In Sirocco il tasso di risponditore per AQLQ (S) 12 per Fasenra era del 57% contro il 49% di placebo (odds ratio 1,42; IC al 95%: 0,99 2,02) e in Calima 60% Fasenra vs 59% Placebo (odds ratio di 1,03; IC 95%: 0,701.51). Risultati simili sono stati osservati in Zonda.

Studi clinici In Patients With Granulomatosi eosinofila con poliangiite

L'efficacia di Fasenra per la granulomatosi eosinofila con poliangiite (EGPA) è stata valutata in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco a attiva-controllata (Mandara [NCT04157348]) della durata di 52 Weeks. Il processo ha registrato un totale di 140 adulti di età pari o superiore a 18 anni con EGPA. I pazienti dovevano avere l'asma eosinofilia (1000 cellule/UL o> 10% di leucociti) e una storia di malattia recidivante o refrattaria trattata con prednisolone/prednisone di fondo con o senza terapia immunosoppressiva. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Fasenra 30 mg somministrato per sottocutanea ogni 4 settimane o mepolizumab 300 mg somministrato per sottocutanea ogni 4 settimane oltre alla continua terapia di fondo. A partire dalla settimana 4 la dose di corticosteroide orale (OCS) è stata rastremata a discrezione dell'investigatore. Il processo di Mandara è stato un processo di non inferiorità e non è stato progettato per valutare se Fasenra fosse superiore a Mepolizumab. Il margine di non inferiorità predefinito (NI) era una differenza di trattamento del -25%. Gli endpoint secondari (durata maturata della ricaduta di remissione OCS e il questionario di controllo dell'asma-6) non sono stati inclusi nella procedura di test multipla pre-specificata per la significatività statistica.

I dati demografici e le caratteristiche di base dei pazienti in mandara sono forniti nella Tabella 6.

Tabella 6: dati demografici e caratteristiche di base dei pazienti con EGPA nello studio mandara

Remissione

L'endpoint primario in mandara era la proporzione di pazienti in remissione definiti come punteggio di attività di vasculite di Birmingham (BVAS) = 0 (nessuna vasculite attiva) più il prednisolone/prednisone dose ≤4 mg/giorno in entrambe la settimana 36 e la settimana 48. I BVAS sono uno strumento integrato da medici. Come mostrato nella Tabella 7 Fasenra ha dimostrato la non inferiorità a Mepolizumab per l'endpoint primario di remissione e i componenti di remissione.

Tabella 7: remissione e componenti di remissione in pazienti con EGPA nello studio di Mandara

Utilizzando una definizione di remissione alternativa di BVAS = 0 più prednisolone/ prednisone ≤7,5 mg/ giorno è stata osservata un'efficacia coerente tra i gruppi per questi endpoint.

Durata maturata della remissione

La durata totale della remissione era simile in Fasenra rispetto a mepolizumab (rapporto di probabilità 1,4 IC 95%: 0,75 2,5). I risultati per una durata maturata della remissione sono mostrati nella Tabella 8. La percentuale di pazienti che raggiungeva la remissione entro le prime 24 settimane di trattamento e rimangono in remissione fino alla settimana 52 era del 42% per Fasenra e del 37% per mepolizumab (differenza nella velocità di soccorso 5,5% 95% IC: -9,3 20). Questo risultato non è stato statisticamente significativo in quanto non esisteva una procedura di test multipla pre-specificata.

Tabella 8: durata maturata della remissione nei pazienti con EGPA nello studio mandara

Ricaduta

Il rapporto di rischio per il tempo per la prima ricaduta (definito come peggioramento correlato all'asma vasculite o ai sintomi sino-nasali che richiede un aumento della dose di corticosteroidi o terapia immunosoppressiva o ricovero) era 0,98 (IC 95%: 0,53 1,8). La ricaduta è stata osservata nel 30% dei pazienti su Fasenra e nel 30% dei pazienti su mepolizumab.

Il tasso di recidiva annuale era 0,50 per i pazienti che ricevevano Fasenra rispetto a 0,49 per i pazienti che ricevevano mepolizumab (rapporto di tasso 1,0 IC 95%: 0,56 1,9). I tipi di recidiva erano coerenti per i pazienti che ricevevano Fasenra o Mepolizumab.

Riduzione orale del corticosteroide

Durante le settimane da 48 a 52 una riduzione del 100% nella dose di OCS è stata osservata nel 41% dei pazienti che hanno ricevuto Fasenra rispetto al 26% di quelli che hanno ricevuto mepolizumab (differenza di IC 95% 16%: 0,67 31). Durante le settimane da 48 a 52 riduzioni del 50% o superiore sono state osservate nell'86% dei pazienti che hanno ricevuto Fasenra rispetto al 74% di quelli che hanno ricevuto mepolizumab (differenza IC 12% 95%: -0,57 25). Questi risultati non erano statisticamente significativi in ​​quanto non esisteva una procedura di test multipla pre-specificata.

Asma Control Questionnaire-6 (ACQ-6)

ACQ-6 è un questionario a 6 elementi che viene completato dal paziente per misurare l'adeguatezza del controllo dell'asma e il cambiamento nel controllo dell'asma. Il tasso di risponditore ACQ -6 durante le settimane da 48 a 52 (definito come una riduzione del punteggio di 0,5 o più rispetto al basale) era del 42% per Fasenra e il 48% per Mepolizumab (differenza -6,2% 95% IC: -19 6,2).

Informazioni sul paziente per Fasenra

Fasenra®
(phas-one-rah)
(Benralizumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Cos'è Fasenra?

Fasenra is a prescription medicine used:

• • con altri medicinali per l'asma per il trattamento di mantenimento dell'asma nelle persone di età pari o superiore a 6 anni il cui asma non è controllato con le loro attuali medicine di asma. Fasenra aiuta a prevenire gravi attacchi di asma (esacerbazioni) e può migliorare la respirazione.
  • Trattare le persone di età pari o superiore a 18 anni con granulomatosi eosinofila con poliangiite (EGPA).
• Fasenra reduces blood eosinophils. Eosinophils are a type of white blood cell that may contribute to your condition.
• Fasenra is not used to treat sudden problemi di respirazione.
• Di 'al tuo operatore sanitario se il tuo asma non migliora o se peggiora dopo aver iniziato il trattamento con Fasenra.

Non è noto se Fasenra è sicuro ed efficace nei bambini con asma di età inferiore ai 6 anni.

Non è noto se Fasenra è sicuro ed efficace nei bambini con EGPA di età inferiore ai 18 anni.

Non usare Fasenra Se sei allergico a Benralizumab o a uno qualsiasi degli ingredienti di Fasenra. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti a Fasenra.

Prima di usare Fasenra, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• stanno assumendo medicinali corticosteroidi orali o inalati. Non smettere di assumere i medicinali corticosteroidi se non istruiti dal tuo medico. Ciò può far tornare altri sintomi che sono stati controllati dalla medicina corticosteroide.
• avere un'infezione parassita (elminto).
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Fasenra danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Fasenra.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Fasenra passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se userete Fasenra e l'allattamento al seno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se usi Fasenra.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Non farlo Smetti di prendere le altre medicine per le tue condizioni a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.

Come userò Fasenra?

• Fasenra is injected under your skin (subcutaneously):
  • Una volta ogni 4 settimane per le prime 3 dosi e poi ogni 8 settimane per l'asma.
  • Una volta ogni 4 settimane per EGPA.
• Fasenra comes in a single dose prefilled syringe E in a single dose autoinjector.
• Un operatore sanitario inietterà Fasenra utilizzando la siringa pre-riempita a dose monodosa.
• Se il tuo operatore sanitario decide che tu o un caregiver potete dare l'iniezione di Fasenra che tu o il tuo caregiver dovreste ricevere un addestramento sul modo giusto per prepararti e fare l'iniezione usando la penna Fasenra.
• Nelle persone di età compresa tra 6 e 11 anni, Fasenra dovrebbe essere dato solo da un operatore sanitario o sanitario.
• Non farlo Prova a iniettare Fasenra fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto dal tuo medico. Vedi le istruzioni dettagliate per l'uso fornite con Fasenra Pen per informazioni su come preparare e iniettare Fasenra.
• Se perdi una dose di Fasenra, chiama il tuo medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Fasenra?

Fasenra may cause serious side effects including:

• Reazioni allergiche (ipersensibilità) tra cui anafilassi. Reazioni allergiche gravi possono verificarsi dopo aver ricevuto l'iniezione di Fasenra. Le reazioni allergiche a volte possono accadere ore o giorni dopo aver ricevuto l'iniezione. Dì al tuo operatore sanitario o ottieni subito un aiuto di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi di una reazione allergica:
  • gonfiore della bocca e della lingua del viso
  • problemi di respirazione
  • Sinduri vertigini Sentendosi Lighthead (bassa pressione sanguigna)
  • eruzione cutanea
  • orticaria

Gli effetti collaterali più comuni di Fasenra Includi mal di testa e mal di gola.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Fasenra.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come dovrei conservare Fasenra?

• Conservare Fasenra in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Fasenra may be stored at room temperature Tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) for up to 14 days.
• Una volta rimosso dal frigorifero e portato a temperatura ambiente Fasenra deve essere utilizzato entro 14 giorni o gettato via.
• Conserva Fasenra nel cartone originale fino a quando non sei pronto a usarlo per proteggerlo dalla luce.
• Non farlo freeze Fasenra. Non usare Fasenra that has been frozen.
• Non farlo expose Fasenra to heat.
• Non usare Fasenra past the expiration date.
• Tieni Fasenra e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Fasenra.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Fasenra per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Fasenra ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Fasenra che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Fasenra?

Ingrediente attivo: benralizumab

Ingredienti inattivi: L-istidina l-isistidina cloridrato monoidrato polisorbato 20 αα-traalosio diidrato e acqua per iniezione

Istruzioni per l'uso

Fasenra PEN™
(phas-one-rah) (benralizumab)for Subcutaneous IniezioneSingle-dose Autoinjector

Prima di usare la tua penna Fasenra, il tuo operatore sanitario dovrebbe mostrare a te o al tuo caregiver come usarlo nel modo giusto.

Nelle persone di età compresa tra 6 e 11 anni, Fasenra dovrebbe essere dato solo da un operatore sanitario o sanitario.

Leggi queste istruzioni da utilizzare prima di iniziare a utilizzare la tua penna Fasenra e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Se tu o il tuo caregiver avete domande, parla con il vostro medico.

Informazioni importanti:

• Conservare Fasenra in un frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel suo cartone originale fino a quando non si è pronti per usarlo.
• Fasenra may be kept at room temperature Tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) for a maximum of 14 days.
• Una volta rimosso dal frigorifero e portato a temperatura ambiente Fasenra deve essere utilizzato entro 14 giorni o gettato via (smaltito).

Non farlo Usa la tua penna Fasenra se:

• È stato congelato
• È stato lasciato cadere o danneggiato
• Il sigillo di sicurezza sul cartone è stato rotto
• La data di scadenza (EXP) è passata

Non farlo:

• Scuoti la tua penna Fasenra
• Condividi o riutilizza la tua penna Fasenra
• Esponi la tua penna Fasenra al riscaldamento

Se qualcuno di questi accade, getta via la penna Fasenra in un contenitore di smaltimento delle forti resistenti alla foratura e usa una nuova penna Fasenra.

Ogni penna Fasenra contiene 1 dose di Fasenra che è solo per un solo utilizzo.

Mantieni Fasenra e tutte le medicine fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

La tua penna Fasenra

Non farlo Rimuovere il cappuccio fino a quando non hai raggiunto il passaggio 6 di queste istruzioni e sei pronto a iniettare Fasenra.

Prima dell'uso e dopo l'uso

Passaggio 1 â € Raccogli forniture

• 1 Penna Fasenra dal frigorifero
• 1 pulizia alcolica
• 1 batuffolo di cotone o garza
• 1 bendaggio
• 1 Contenitore di smaltimento taglienti resistenti alla puntura. Vedi il passaggio 10 per le istruzioni su come buttare via (smaltire) la penna Fasenra usata in modo sicuro.

Passaggio 2 â € Preparati a usare la tua penna Fasenra

Controllare la data di scadenza (EXP). Non farlo use if the expiration date has passed.

Lascia che Fasenra riscalda a temperatura ambiente Tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per circa 30 minuti prima di dare l'iniezione.

Non farlo Riscalda la penna Fasenra in qualsiasi altro modo. Ad esempio non riscaldarlo in un forno a microonde o acqua calda o metterlo vicino ad altre fonti di calore.

Usa Fasenra entro 14 giorni dalla rimozione dal frigorifero. Dopo 14 giorni gettano via la penna Fasenra.

Non farlo Rimuovere il tappo fino a quando non hai raggiunto il passaggio 6.

Passaggio 3 â € Controlla il liquido

Guarda il liquido nella penna Fasenra attraverso la finestra di visualizzazione. Il liquido dovrebbe essere chiaro e incolore a leggermente giallo. Può contenere piccole particelle bianche.

Non farlo Iniettare Fasenra se il liquido è scolorito nuvoloso o contiene particelle di grandi dimensioni.

Potresti vedere piccole bolle d'aria nel liquido. Questo è normale. Non hai bisogno di fare nulla al riguardo.

Passaggio 4 â € Scegli il sito di iniezione

Se ti stai dando l'iniezione il Iniezione raccomandata Il sito è la parte anteriore della coscia o la parte inferiore dello stomaco (addome).

Un caregiver può iniettarti nella coscia o nell'addome del braccio superiore. Non farlo Prova a iniettarti nel braccio.

Per ogni iniezione scegli un sito diverso che è almeno 1 pollice (3 cm) da dove sei stato iniettato.

Non farlo iniettare:

• Nell'area da 2 pollici (5 cm) intorno al tuo panetta
• dove la pelle è tenera contosa squamosa o dura
• in cicatrici o pelle danneggiata
• attraverso l'abbigliamento

Passaggio 5 â € pulire il sito di iniezione

Lavati bene le mani con acqua e sapone.

Pulisci il sito di iniezione con una pulizia di alcol con un movimento circolare. Lascia che asciuga l'aria.

Non farlo Toccare l'area pulita prima di iniettare.

Non farlo ventola o soffiare sull'area pulita.

PASSAGGIO 6 â € Tira fuori il cappuccio

Tieni la penna Fasenra con 1 mano. Tirare via con cura il tappo con l'altra mano.

Metti da parte il cappuccio per buttare via più tardi.

La guardia dell'ago verde è ora esposta. È lì per impedirti di toccare l'ago.

Non farlo Prova a toccare l'ago o spingi sulla protezione dell'ago con il dito.

Non farlo Prova a rimettere il berretto sulla penna Fasenra. Potresti causare l'iniezione troppo presto o danneggiare l'ago.

Completa immediatamente i seguenti passaggi dopo aver rimosso il cappuccio.

Passaggio 7 â € Iniezione Fasenra

Segui le istruzioni per gli operatori sanitari su come iniettare. Puoi pizzicare delicatamente il sito di iniezione o dare l'iniezione senza pizzicare la pelle.

Iniettare Fasenra seguendo i passaggi nelle figure a b c e d.

Tenere la penna Fasenra in posizione per l'intera iniezione.

Non farlo Cambia la posizione della penna Fasenra dopo l'inizio dell'iniezione.

Posizionare la penna Fasenra nel sito di iniezione.

Posizionare la guardia dell'ago di â

Assicurati di poter vedere la finestra di visualizzazione.

Premere con fermezza.

Sentirai un clic. Un clic dice che l'iniezione è iniziata.

Lo stantuffo verde si sposterà nella finestra di visualizzazione durante l'iniezione.

Tieni fermamente per 15 secondi.

Sentirai un secondo Click. Il secondo clic dice che l'iniezione è terminata. Lo stantuffo verde riempirà la finestra di visualizzazione.

Sollevare la penna Fasenra dritta.

La protezione dell'ago scivolerà verso il basso e si bloccherà in posizione sopra l'ago.

Passaggio 8 â € Controlla la finestra di visualizzazione

Controlla la finestra di visualizzazione per assicurarsi che tutto il liquido sia stato iniettato.

Se lo stantuffo verde non riempie la finestra di visualizzazione, potresti non aver ricevuto la dose completa. Se ciò accade o se hai altre preoccupazioni, chiama il tuo medico.

Passaggio 9 â € Controlla il sito di iniezione

Potrebbe esserci una piccola quantità di sangue o liquido in cui hai iniettato. Questo è normale.

Tenere delicatamente la pressione sulla pelle con un batuffolo di cotone o una garza fino a quando l'emorragia si ferma.

Non farlo strofinare il sito di iniezione.

Se necessario, coprire il sito di iniezione con una piccola benda.

Passaggio 10 â € smaltire la penna fasenra usata in sicurezza

• Ogni penna Fasenra contiene una singola dose di Fasenra e non può essere riutilizzato .
• Metti la tua penna Fasenra usata in una FDA contenitore di smaltimento tagliente subito dopo l'uso.

Non farlo Getta via la penna Fasenra nella spazzatura domestica.

Getta via il berretto e altre forniture usate nella spazzatura domestica.

Linee guida di smaltimento

Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:

• Realizzato in plastica pesante
• può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
• in posizione verticale e stabile durante l'uso
• resistente alle perdite e
• correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.

Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nell'area in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Non farlo Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano.

Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti