Exparel

Descrizione per l'esparel

L'esparel è un bianco sterile non pirogenico da bianco a bianco fuori bianco sospensione acquosa senza conservanti di liposomi multivicolarmente ^® Sistema di rilascio di farmaci) contenente bupivacaina. La bupivacaina è presente ad una concentrazione di 13,3 mg/mL. Dopo l'iniezione di esparel nella bupivacaina dei tessuti molli viene rilasciato dai liposomi multivicolari per un periodo di tempo.

Ingrediente attivo

La bupivacaina è correlata chimicamente e farmacologicamente agli anestetici locali di tipo ammide. È un omologo di mepivacaina ed è correlato chimicamente alla lidocaina. Tutti e tre questi anestetici contengono un legame ammidico tra il nucleo aromatico e il gruppo amino o piperidina. Differiscono a questo proposito dagli anestetici locali di tipo procaina che hanno un legame estere. La bupivacaina chimicamente è 1-butil-n- (26-dimetilfenil) -2-piperidinecarbossamide con un peso molecolare di 288,4. Bupivacaina ha la seguente formula strutturale:

Formulazione lipidica

Il diametro mediano delle particelle liposomiche varia da 24 a 31 μm. I liposomi sono sospesi in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Ogni fiala contiene bupivacaina ad una concentrazione nominale di 13,3 mg/mL. Gli ingredienti inattivi e le loro concentrazioni nominali sono: colesterolo 4,7 mg/mL; 1 2-dipalmitoil-sn-glicero-3 fosfo-rac- (1-glicerolo) (dppg) 0,9 mg/ml; tricaprylin 2.0 mg/ml; e 1 2-diecoilfosfatidilcolina (DEPC) 8,2 mg/ml. Il pH di Exparel è compreso tra 5,8 e 7,4.

L'incapsulamento liposomiale o l'incorporazione in un complesso lipidico possono influenzare sostanzialmente le proprietà funzionali di un farmaco rispetto a quelle del farmaco non acceso o non associato. Inoltre, diversi prodotti liposomiali o con complesso lipidico con un ingrediente attivo comune possono variare l'uno dall'altro nella composizione chimica e nella forma fisica del componente lipidico. Tali differenze possono influire sulle proprietà funzionali di questi prodotti farmaceutici. Non sostituire.

Usi per l'esparel

Exparel è indicato per produrre post -chirurgico:

• Analgesia locale tramite infiltrazione in pazienti di età pari o superiore a 6 anni
• Analgesia regionale tramite un blocco nervoso del plesso brachiale interscaleno negli adulti
• Analgesia regionale tramite un blocco nervoso sciatico nella fossa poplitea negli adulti
• Analgesia regionale tramite un blocco di canali adduttori negli adulti

Limiti di utilizzo

La sicurezza e l'efficacia dell'esparel non sono state stabilite per produrre analgesia regionale post -chirurgica attraverso altri blocchi nervosi oltre a un blocco nervoso del plesso brachiale interscaleno un blocco nervoso sciatico nella fossa poplitea o un blocco del canale per adduttori.

Dosaggio per esparel

Importanti istruzioni di preparazione e amministrazione della dose

• Exparel è solo per amministrazione singola.
• L'esparel non è sostituibile con altri prodotti di bupivacaina anche se la forza è la stessa. Pertanto non è possibile convertire una dose da altri prodotti di bupivacaina in una dose di esparel e viceversa.
• Non diluire l'esparel con acqua o altri agenti ipotonici in quanto comporterà l'interruzione delle particelle liposomiali.
• Non somministrare l'esparel se si sospetta che la fiala sia stata congelata o esposta ad alta temperatura (maggiore di 40 ° C o 104 ° F) per un periodo prolungato.
• Ispezionare visivamente l'esparel per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Non amministrare l'esparel se il prodotto è scolorito.
• Non riscaldare o autoclave prima dell'uso.
• Non filtrare durante l'amministrazione.

Dose raccomandata per l'analgesia locale tramite infiltrazione

Analgesia locale tramite infiltrazione negli adulti

La dose raccomandata di estensione per l'infiltrazione locale negli adulti è fino a una dose massima di 266 mg e si basa sui seguenti fattori:

• Dimensioni del sito chirurgico
• Volume richiesto per coprire l'area
• Fattori individuali del paziente che possono influire sulla sicurezza di un anestetico locale ammidico

Come guida generale nella selezione della corretta dose di esparel per l'infiltrazione locale negli adulti vengono forniti due esempi [vedi Studi clinici ]. Nei pazienti adulti sottoposti a:

• Bunionectomia Un totale di 106 mg (8 mL) di estensimetro è stata somministrata con 7 ml infiltrati nei tessuti che circondano l'osteotomia e 1 ml infiltrato nel tessuto sottocutaneo.
• Emorroidectomia Un totale di 266 mg (20 mL) di estenso è stato diluito con 10 ml di soluzione salina per un totale di 30 ml divisi in sei aliquote da 5 ml iniettate visualizzando lo sfintere anale come faccia dell'orologio e infiltrando lentamente un'aliquota a ciascuno dei numeri pari per produrre un blocco di campo.

Analgesia locale tramite infiltrazione in pazienti pediatrici

La dose raccomandata di estensione per infiltrazioni una tantum in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni è di 4 mg/kg (fino a un massimo di 266 mg) e si basa su due studi su pazienti pediatrici sottoposti a chirurgia della colonna vertebrale o cardiaca [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dose raccomandata per l'analgesia regionale

La dose massima raccomandata di estensione tramite uso perineurale per il blocco nervoso del nervo del plesso brachiale interscaleno nel blocco nervoso sciatico nel blocco di fossa poplitea e canale adduttore è di 133 mg. Per tutti questi blocchi nervosi somministrano analgesici aggiuntivi che possono includere altri anestetici locali a rilascio immediato, a seconda dei casi (ad esempio il blocco di campo Mayo per l'infiltrazione di punionectomia tra l'arteria poplitea e la capsula del blocco del ginocchio (ipack) per l'artroplastica totale del ginocchio).

Analgesia regionale tramite blocco nervoso del plesso brachiale interscalene negli adulti

La dose raccomandata di estensione per il blocco nervoso del plesso brachiale interscaleno negli adulti è di 133 mg e si basa su uno studio su pazienti sottoposti a artroplastica totale delle spalle o riparazione del bracciale dei rotatori [vedi Studi clinici ].

Analgesia regionale tramite blocco nervoso sciatico nella fossa poplitea negli adulti

La dose raccomandata di estensione per il blocco nervoso sciatico nella fossa poplitea negli adulti è di 133 mg e si basa su uno studio su pazienti sottoposti a pulionectomia [vedi Studi clinici ].

Analgesia regionale tramite blocco canale adduttore negli adulti

La dose raccomandata di estensione per il blocco del canale adduttore negli adulti è di 133 mg (10 ml) miscelati con 50 mg (10 ml) 0,5% di Bupivacaina HCl per un volume totale di 20 ml e si basa su uno studio su pazienti sottoposti a artroplastica totale del ginocchio [vedi Studi clinici ].

Istruzioni di preparazione e amministrazione

• Invertire più volte le fiale di estensione per sospendere nuovamente le particelle immediatamente prima del ritiro dalla fiala.
• Somministrare Exparel (1) non diluito o (2) diluito per aumentare il volume fino a una concentrazione finale di 0,89 mg/mL (ovvero diluizione 1:14 per volume) con iniezione di cloruro di sodio privo di conservante allo 0,9% o soluzione lattata. Utilizzare un estensione diluita entro 4 ore dalla preparazione in una siringa.
• Somministrare l'esparel con un ago per foro da 25 o più grande per mantenere l'integrità strutturale delle particelle liposomiali di bupivacaina.
• Somministrare lentamente l'esparel tramite infiltrazione o uso perineurale con aspirazione frequente per verificare il sangue e ridurre al minimo il rischio di iniezione intravascolare involontaria.
• Scartare la parte inutilizzata.

Considerazioni sulla compatibilità

Esistono alcune incompatibilità fisico -chimiche tra l'esparel e alcuni altri farmaci. Il contatto diretto di Exparel con questi farmaci comporta un rapido aumento della bupivacaina libera (non incapsulata) che altera le caratteristiche esaltative e potenzialmente influenzando la sicurezza e l'efficacia del estensione. Pertanto, non è raccomandato l'ammixing Exparel con altri farmaci prima della somministrazione [vedi Interazioni farmacologiche ].

• Gli anestetici locali non a base di bupivacaina, compresa la lidocaina, possono causare un rilascio immediato di bupivacaina da esparel se somministrati insieme a livello locale. La somministrazione di esparel può seguire la somministrazione di lidocaina dopo un ritardo di 20 minuti o più.
• La bupivacaina HCL somministrata insieme a un esparel può avere un impatto sulle proprietà farmacocinetiche e/o fisico -chimiche di esparel e questo effetto dipende dalla concentrazione. Pertanto la bupivacaina HCl e l'esparel possono essere somministrati simultaneamente nella stessa siringa e la Bupivacaina HCl può essere iniettata immediatamente prima dell'esparel se il rapporto tra la dose di milligrammo di soluzione di bupivacaina HCl a Exparel non supera 1: 2.
  Gli effetti tossici di questi farmaci sono additivi e la loro somministrazione dovrebbe essere utilizzata con cautela, incluso il monitoraggio degli effetti neurologici e cardiovascolari correlati alla tossicità sistemica anestetica locale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Sovradosaggio ].
• Quando viene applicato un antisettico topico come lo iodio povidone (ad es. Betadine), il sito dovrebbe essere lasciato asciugare prima che l'esparel venga somministrato nel sito. Exparel non dovrebbe essere permesso di entrare in contatto con antisettici come lo iodio povidone in soluzione.

Gli studi condotti con Exparel hanno dimostrato che il più comune I materiali impiantabili (in acciaio inossidabile al silicone in silicone PTFE e titanio in polipropilene) non sono influenzati dalla presenza di estensione più di quanto non siano da soluzione salina. Nessuno dei materiali studiati ha avuto un effetto negativo su Exparel.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Exparel (sospensione iniettabile liposoma di bupivacaina) è una sospensione acquosa da bianca a bianca latte che è disponibile nelle seguenti dimensioni della fiala:

• 1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml) Fial monodosa
• 1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml) Fial monodosa

Archiviazione e maneggevolezza

Exparel (La sospensione iniettabile liposomiale di bupivacaina) è una sospensione acquosa latte bianca a bianca che è disponibile nelle seguenti fiale monodose.

1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml) Fial monodosa ( Ndc 65250-266-20) confezionato in cartoni di 10 ( Ndc 65250-266-09) e cartoni di 4 ( Ndc 65250-266-04)

1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml) Fial monodosa ( Ndc 65250-133-10) confezionato in cartoni di 10 ( Ndc -65250-133-09) e cartoni di 4 ( Ndc 65250-133-04)

Magazzinaggio

Conservare le fiale di estensione refrigerate tra 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). L'esparel può essere trattenuto a una temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 30 giorni in fiale intatte (non aperte) sigillate. Non riprogrammare le fiale.

Non congelare o esporre l'esparel a temperature elevate (maggiore di 40 ° C o 104 ° F) per un periodo prolungato. Non somministrare l'esparel se si sospetta di essere stato congelato o esposto ad alte temperature. Non utilizzare la fiala se il tappo è sporgente.

Gestione

Vedere Dosaggio e amministrazione Per importanti istruzioni di preparazione.

Prodotta per Pacira Pharmaceuticals Inc. Una consociata interamente controllata di Pacira Biosciences Inc. San Diego CA 92121 USA. Revisionato: nov 2023

Effetti collaterali fO Exparel

Le seguenti gravi reazioni avverse sono state associate alla bupivacaina cloridrato negli studi clinici e sono descritte in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni del sistema nervoso centrale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni del sistema cardiovascolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni allergiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Condrolisi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Metemoglobinemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iniezione intravascolare accidentale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse riportate in tutti gli studi clinici sull'infiltrazione locale negli adulti

La sicurezza dell'esparel (somministrazione locale nel sito chirurgico) è stata valutata in 10 studi clinici in doppio cieco randomizzati (compresi gli studi 1 e 2 [vedi Studi clinici ]) che includevano 823 pazienti adulti che avevano varie procedure chirurgiche. Ai pazienti è stata somministrata una dose di estensione compresa tra 66 e 532 mg (due volte la dose massima raccomandata di 266 mg). In questi studi a seguito della somministrazione di esparel il:

• Più comune Le reazioni avverse (incidenza maggiore o uguale al 10%) erano costipazione e vomito di nausea.
• Comune Le reazioni avverse (incidenza maggiore o uguale al 2% a meno del 10%) sono state le vertigini della piressia edema periferico di anemia ipotensione prurito tachicardia mal di testa insonnia anemia posoperativa spasmi spasmi emorragici anemia annemia somnolenza e dolore procedurale.
• Meno comune Reazioni avverse (incidenza inferiore al 2%) sono state i brividi eritema bradicardia ansia di ritenzione urinaria edema tremore di vertigini posturali di parestesia sincope incisione site edema edema procedurale ipertensione procedurale ipotensione basta di nausea sfacciata di sfumatura muscolosa maincargia del pilota del pirotosiolevalide sdolcinazione per la prurizza Extrasstoles Ventricolare extrasisholes Ventricolare tachicardia Ipertensione Pallore ansia Confusional Depression Agitazione Impididità Ipossia laringospasmo Apnea depressione respiratoria depressione respiratoria insufficienza respiratoria Aumento della temperatura corporea ha aumentato la pressione sanguigna (BP) ridotta ridotta ridotta con la saturazione dell'ossigeno incontinenza l'incontinenza della visione blurica della droga droga droga drogato e ipersensibilità.

Reazioni avverse neurologiche e cardiache

Nell'esparel Studi di infiltrazione del sito chirurgico a seguito di reazioni avverse alla somministrazione di esparel con un'incidenza maggiore o uguale all'1% in:

• Nervous System Disorders system organ class were dizziness (6.2%) headache (3.8%) somnolence (2.1%) hypoesthesia (1.5%) and lethargy (1.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3.9%) and bradycardia (1.6%).

Reazioni avverse riportate in tutte le prove controllate da placebo di infiltrazione locale negli adulti

Reazioni avverse con un'incidenza maggiore o uguale al 2% riportata da pazienti adulti in studi clinici sottoposti a bunionectomia (Studio 1) o emorroidectomia (Studio 2) [vedi Studi clinici ] che hanno confrontato 106 mg di esparel (8 mL) con placebo e 266 mg di estenso (20 mL) a placebo sono mostrati nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse emergenti per il trattamento con un'incidenza maggiore o uguale al 2%: Studi controllati da placebo di infiltrazione locale negli adulti (studi 1 e 2)

Reazioni avverse riportate in tutti gli studi clinici sull'infiltrazione locale su pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e meno di 17 anni

La sicurezza dell'esparel in 110 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni che avevano procedure chirurgiche della colonna vertebrale o cardiaca è stata valutata in uno studio clinico randomizzato di etichette aperte in cui l'esparel è stato somministrato mediante infiltrazione nel sito chirurgico (studio di studio-1) e uno studio di studio singolo) e uno studio a margine a braccio aperto in cui l'esparel è stato somministrato mediante infiltrazione nel sito di chirurgia (studio-2). Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Patients were administered a weight-based dose of Exparel at 4 mg/kg (maximum dose of 266 mg) O bupivacaine HCl 2 mg/kg (maximum dose of 175 mg).

In questi studi a seguito della somministrazione di esparel il:

• Più comune Le reazioni avverse (incidenza maggiore o uguale al 10%) sono state nausea che vomito la costipazione dell'ipotensione anemia contrazione del muscolo che si contrae il prurito e la tachicardia.
• Comune Le reazioni avverse (incidenza maggiore o uguale al 2% a meno del 10%) sono state gli spasmi muscolari bradicardia di tachypnea ipoestesia orale anemia postoperatoria vertigini piressia diarrea ipoacusis ipoacusis ipoacusis ipo -ipoestesia back ematuri ematuri ematuri debolezza muscolare e impatto visivo.
• Meno comune Le reazioni avverse (incidenza inferiore al 2%) erano flatulenza dolore addominale Dispepsia Il dolore gonfiore del labbro nell'estremità muscoloscheletrica dolore fiancheggiante soff un dolore muscoloscheletrico dolore toracico ipertensione sinus Disturbi del prurito generalizzato Recupero ritardato di recupero dall'anestesia Incisione Emorragia Dislocazione dell'articolazione Seroma Ipomagnesemia Acidosi Iperglicemia Acidosi metabolica Discudo dell'orecchio Discussione delle urine Aumento della frequenza cardiaca (HR) Attacco Panico Attacco all'orecchio dell'orecchio panico e infezione della ferita fungina.

Reazioni avverse neurologiche e cardiache In Pediatric Patients Aged 6 To Meno Than 17 Years Old

Negli studi di infiltrazione di esparel in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni (studi PEDS-1 e PEDS-2) a seguito di reazioni avverse alla somministrazione di esparel con un'incidenza maggiore o uguale all'1% in:

• Disturbi del sistema nervoso system Ogan class were vertigini (6.3% n=5) E dysgeusia (1.3% n=1).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (11.3% n=9) bradycardia (8.8% n=7) sinus tachycardia (1.3% n=1) and ventricular extrasystoles (1.3% n=1).

Reazioni avverse riportate in tutti gli studi di infiltrazione locali in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni

Le reazioni avverse con un'incidenza maggiore o uguale al 2% riportate dai pazienti in studi clinici (studi PEDS-1 e PEDS-2) che studiano 4 mg/kg di estensione sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse emergenti dal trattamento (TEAE) con un'incidenza maggiore o uguale al 2%: studi di infiltrazione locale in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni (studio PEDS-1 e PEDS-2)

Reazioni avverse riportate negli studi clinici a blocchi nervosi controllati con placebo negli adulti

La sicurezza dell'esparel è stata valutata in quattro studi clinici clinici a blocchi nervosi controllati dal placebo randomizzato in doppio cieco (Studi 3 6 7 8) [vedi Studi clinici ] coinvolgendo 469 pazienti adulti trattati con esparel e 357 pazienti trattati con placebo che avevano varie procedure chirurgiche. I pazienti sono stati somministrati placebo o una dose di estensione di 133 o 266 mg (due volte la dose massima raccomandata per questi blocchi nervosi). In questi studi a seguito della somministrazione di esparel tramite blocco nervoso (uso perineurale) il:

• Più comune Le reazioni avverse (incidenza maggiore o uguale al 10%) erano la piressia di nausea e la costipazione.
• Comune adverse reactions (incidence greater than or equal to 2% to less than 10%) were muscle twitching dysgeusia urinary retention fatigue headache confusional state hypotension hypertension oral hypoesthesia generalized pruritus hyperhidrosis tachycardia sinus tachycardia anxiety fall increased body temperature peripheral edema sensory loss increased hepatic enzyme hiccups hypoxia and post-procedural Ematoma.
• Meno comune Le reazioni avverse (incidenza inferiore al 2%) sono state aritmia fibrillazione atriale di primo grado atrioventricolare blocco bradicardia di ramo sinistro del ramo sinistro Branco destro del ramo del ramo di ramo di ramo cardiaco arresto cardiaco arresto cardiaco compromesso l'udito di visione sfocata Visual secreto per asteni di elaboratura per la venatura del baglio Conta aumentata l'artralgia sul mal di schiena giuntura ridotta ridotta mobilità spasmi muscolari di debolezza muscoloscheletrica parastesia parastesia presincope sedazione somnolenza sincope delirium disuria disuria incontinenza ematoma di blisticosi erittica di blistica erittica eritee di blistica.

IL più comune E comune Le reazioni avverse per i quattro studi clinici clinici di blocco nervoso controllato in doppio cieco randomizzati (Studi 3 6 7 8) sono mostrate nella Tabella 3.

Reazioni avverse neurologiche e cardiache

Negli studi controllati da placebo a blocchi nervosi a seguito di reazioni avverse alla somministrazione di esparel con un'incidenza maggiore o uguale all'1% in:

• Disturbi del sistema nervoso system Ogan class were motO dysfunction (14.9%) dysgeusia (7.2%) mal di testa (5.1%) hypoesthesia (2.3%) E sensOy loss (2.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3%) sinus tachycardia (2.3%) and bradycardia (1.3%).

Tabella 3: reazioni avverse emergenti dal trattamento con un'incidenza maggiore o uguale al 2%: studi controllati da placebo a blocchi nervosi (Studi 3 6 7 e 8)

Reazioni avverse riportate in studi clinici a blocchi nervosi controllati attivo in popolazioni approvate

IL safety of Exparel was evaluated in two rEomized double-blind active-controlled nerve block clinical studies in 189 adult patients who had a bunionectomy O a total knee arthroplasty (Studies 4 E 5) [see Studi clinici ]. Via nerve block patients received 133 mg of Exparel 266 mg of Exparel (two times the maximum recommended Exparel dose) [see Dosaggio e amministrazione ] o 133 mg di esparel miscelato con 50 mg di Bupivacaina HCl. In entrambi questi studi il comparatore attivo era di 50 mg di Bupivacaina HCl.

IL più comune Reazioni avverse (incidenza maggiore o uguale al 10%) negli studi 4 e 5 seguenti:

• Exparel administration as a nerve block were nausea E stipsi.
• La somministrazione di esparel miscelata con bupivacaina come blocco nervoso c'erano spasmi muscolari di costipazione di nausea e mal di testa.

IL comune Reazioni avverse (incidenza maggiore o uguale al 2% a meno del 10%) negli studi 4 e 5 seguenti:

• Exparel administration as a nerve block were pruritus vomito dyspepsia mal di testa peroneal nerve palsy rash E hypertension.
• La somministrazione di esparel miscelata con bupivacaina come blocco nervoso è stata la dispepsia vomito la frequenza cardiaca ha aumentato l'iponemia iponatraemia del dolore disorientamento orofaringeo Ipoesestesia prurito di insonnia ipertensione ipoxia ipoxia pyrexia e tachycardia.

IL less comune Reazioni avverse (incidenza inferiore al 2%) negli studi 4 e 5 seguenti:

• Exparel administration as a nerve block were increased BP pyrexia arthralgia insomnia muscle spasms asthenia increased systolic BP diarrhea facial pain migraine muscle contrazione throat irritation post procedural erythema post procedural edema vertigini hypoesthesia rhinOrhea E paresthesia.
• La somministrazione di esparel miscelato con bupivacaina come blocco nervoso è stata aumentata di ansia da eruzione pruritica dell'ansia pruritica dell'ansia per ansia per la fibrillazione atriale artralgia ridotta il rimovo di potassio del sangue ha ridotto il ridotto di ruscello sietolico ridotto ridotto ridotto ridotto per la riduzione delle spalle la ruscello del calcio ridotto ridotto ridotto ridotto di calotto ridotto ridotto di calotto ridotto di calo L'ipotensione ortostatica ha ridotto la polmonite di saturazione di ossigeno post -procedurale ematoma post -procedurale infiammazione procedurale post -procedura di rigonfiamento pruritico e sincope di test dello stafilococco positivo e infezione del tratto urinario.

IL più comune E comune Le reazioni avverse nei pazienti adulti negli studi clinici controllati da attivi sono mostrate nella Tabella 4.

Cos'è Zolpidem Tartrato 10 mg

Tabella 4: reazioni avverse emergenti dal trattamento con un'incidenza maggiore o uguale al 2%: studi a blocco nervoso attivo (Studi 4 e 5)

Notevoli reazioni avverse da studi controllati da attivi in ​​popolazioni non approvate

IL safety of Exparel was evaluated in a multicenter rEomized double-blind active-controlled trial in 119 patients undergoing foot E ankle procedures (Study 9) [see Studi clinici ]. Patients were administered a dose of either 266 mg Exparel 266 mg Exparel admixed with 50 mg bupivacaine HCl O 100 mg bupivacaine HCl. IL following adverse reactions were observed following administration of Exparel O Exparel admixed with bupivacaine in Study 9 that either were not observed in Studies 4 E 5 O were observed at a higher frequency than was observed in Studies 4 E 5. ILse include:

• IL più comune Reazioni avverse (incidenza maggiore del 10%) osservate nello studio 9 a frequenze più alte rispetto agli studi 4 e 5: ipoestesia (rispettivamente 21% vs. 1% e 0%) (rispettivamente 10% vs. 1% e 0%).
• IL comune Reazioni avverse (incidenza maggiore o uguale al 2% a meno del 10%) osservate nello Studio 9 ma non negli studi 4 e 5: Epistaxis Disfunzione motoria Dolore nella debolezza muscolare del sito di infusione di abrasione cutanea.

Esperienza post -marketing

Poiché le reazioni avverse riportate durante il post -marketing sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

ILse adverse reactions are consistent with those observed in clinical studies E più comune coinvolge ly le seguenti classi di organi di sistema: avvelenamento da lesioni e complicanze procedurali (ad es. Dolore procedurale di interazione farmaco-farmaco) Disturbi del sistema nervoso (ad esempio convulsioni di paralisi) Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione (ad esempio il dolore di efficacia) della pelle di efficacia).

Interazioni farmacologiche fO Exparel

IL toxic effects of local anesthetics are additive E concomitant use should be used with caution including monitOing fO neurologic E cardiovascular effects related to local anesthetic systemic toxicity [see Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Sovradosaggio ]. Avoid additional use of local anesthetics within 96 hours following administration of Exparel.

I pazienti a cui vengono somministrati anestetici locali, incluso l'esparel, possono essere ad aumentato rischio di sviluppare metemoglobinemia quando contemporaneamente esposti ai seguenti farmaci che potrebbero includere altri anestetici locali:

Bupivacaine

Bupivacaine HCl administered together with Exparel may impact the pharmacokinetic E/O physicochemical properties of Exparel E this effect is concentration dependent. ILrefOe bupivacaine HCl E Exparel may be administered simultaneously in the same syringe E bupivacaine HCl may be injected immediately befOe Exparel as long as the ratio of the milligram dose of bupivacaine HCl solution to Exparel does not exceed 1:2.

Anestetici locali non bupivacaina

Exparel should not be admixed with local anesthetics other than bupivacaine. Nonbupivacaine based local anesthetics including lidocaine may cause an immediate release of bupivacaine from Exparel if administered together locally. IL administration of Exparel may follow the administration of lidocaine after a delay of 20 minutes O mOe. ILre are no data to suppOt administration of other local anesthetics priO to administration of Exparel.

Oltre alla bupivacaina, come notato sopra, non dovrebbe essere miscelato con altri farmaci prima della somministrazione.

Agenti acqua e ipotonici

Non diluire l'esparel con acqua o altri agenti ipotonici in quanto comporterà l'interruzione delle particelle liposomiali.

Avvertimenti per l'esparel

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per l'esparel

Avvertimenti e precauzioni per prodotti contenenti bupivacaina

IL safety E effectiveness of Exparel other bupivacaine products E other amide-containing products depend on proper dosage cOrect technique adequate precautions E readiness fO emergencies. As there is a potential risk of severe life-threatening adverse reactions associated with the administration of bupivacaine any bupivacaine-containing product should be administered in a setting where trained personnel E equipment are available to promptly treat patients who show evidence of neurological O cardiac toxicity [see Sovradosaggio ].

Il monitoraggio attento e costante di segni vitali cardiovascolari e respiratori (adeguatezza della ventilazione) e lo stato di coscienza del paziente dovrebbe essere eseguito dopo l'iniezione di bupivacaina e altri prodotti contenenti amide. Inessità Ansia Incoerente discorso intorpidimento e formicolio della bocca e delle labbra Terpnezza del gusto metallico Tenitus Bluriding Vision Tremors che contrae la depressione o la sonnolenza possono essere segnali di avvertimento precoce della tossicità del sistema nervoso centrale.

Exparel other bupivacaine products E other amide-containing products should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate fO functional changes associated with the prolongation of AV conduction produced by these drugs.

L'iniezione di dosi multiple di esparenti altri prodotti di bupivacaina e altri prodotti contenenti ammide possono causare aumenti significativi delle concentrazioni plasmatiche con ogni dose ripetuta a causa del lento accumulo del farmaco o dei suoi metaboliti o a rallentare il degrado metabolico. La tolleranza alle concentrazioni elevate ematiche varia con lo stato del paziente.

Poiché gli anestetici locali di tipo ammide come la bupivacaina sono metabolizzati dal fegato, questi farmaci dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con malattia epatica. I pazienti con grave malattia epatica a causa della loro incapacità di metabolizzare gli anestetici locali normalmente hanno un rischio maggiore di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche.

Reazioni del sistema nervoso centrale

IL incidences of adverse neurologic reactions associated with the use of local anesthetics may be related to the total dose of local anesthetic administered E are also dependent upon the particular drug used the route of administration E the physical status of the patient. Many of these effects may be related to local anesthetic techniques with O without a contribution from the drug. Neurologic effects following infiltration of soft tissue may include persistent anesthesia paresthesia weakness E paralysis all of which may have slow incomplete O no recovery.

Le reazioni del sistema nervoso centrale sono caratterizzate da eccitazione e/o depressione. Inessità ansia vertigini Il tinorido della visione o dei tremori può verificarsi eventualmente procedere alle convulsioni. Tuttavia, l'eccitazione può essere transitoria o assente con la depressione che è la prima manifestazione di una reazione avversa. Questo può essere rapidamente seguito dalla sonnolenza che si fonde nell'incoscienza e nell'arresto respiratorio. Altri effetti del sistema nervoso centrale possono essere i brividi di vomito di nausea e la costrizione degli alunni. L'incidenza delle convulsioni associate all'uso di anestetici locali varia con la procedura utilizzata e la dose totale somministrata.

Reazioni del sistema cardiovascolare

Le concentrazioni ematiche tossiche deprimono conducibilità cardiaca e eccitabilità che possono portare a aritmie ventricolari a blocchi atrioventricolari e arresto cardiaco a volte con conseguenti morti. Inoltre, la contrattilità miocardica è depressa e si verifica la vasodilatazione periferica che porta a una riduzione della gittata cardiaca e della pressione arteriosa [vedi Sovradosaggio ].

Reazioni allergiche

Le reazioni di tipo allergico sono rare e possono verificarsi a causa dell'ipersensibilità all'anestetico locale o ad altri ingredienti di formulazione. Queste reazioni sono caratterizzate da segni come l'orticaria prurito eritema angioneurotico edema (incluso edema laringeo) tachicardia che starnutisce la nausea che vomina le vertigini sincope eccessiva temperatura elevata e eventualmente sintomi a forma di anafilattoide (compresa la grave ipotensione). È stata segnalata la sensibilità incrociata tra i membri del gruppo anestetico locale di tipo ammide. L'utilità dello screening per la sensibilità non è stata stabilita in modo definitivo.

Condrolisi

Le infusioni intra-articolari degli anestetici locali a seguito di procedure artroscopiche e di altre procedure chirurgiche sono un uso non approvato e ci sono state segnalazioni post-marketing di condrolisi in pazienti che ricevono tali infusioni. La maggior parte dei casi segnalati di condrolisi ha coinvolto l'articolazione della spalla; I casi di condrolisi gleno-umile sono stati descritti in pazienti pediatrici e pazienti adulti a seguito di infusioni intra-articolari di anestetici locali con e senza epinefrina per periodi da 48 a 72 ore. Non ci sono informazioni sufficienti per determinare se periodi di infusione più brevi non sono associati a questi risultati. Il tempo di insorgenza di sintomi come la rigidità del dolore articolare e la perdita di movimento può essere variabile ma può iniziare già nel secondo mese dopo l'intervento chirurgico. Attualmente non esiste un trattamento efficace per la condrolisi; I pazienti che hanno sperimentato la condrolisi hanno richiesto ulteriori procedure diagnostiche e terapeutiche e alcune richieste artroplastica o sostituzione della spalla.

Metemoglobinemia

Casi di metemoglobinemia sono stati riportati in associazione con l'uso anestetico locale. Sebbene tutti i pazienti siano a rischio di pazienti con metemoglobinemia con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi congenito o idiopatico metemoglobinemia cardiaca o di compromesso polmonare di età inferiore a 6 mesi e esposizione concomitante agli agenti ossidanti o ai loro metaboliti sono più suscettibili allo sviluppo della manifestazione clinica delle condizioni. Se in questi pazienti devono essere utilizzati anestetici locali in questi pazienti, si raccomanda un monitoraggio ravvicinato per i sintomi e i segni della metemoglobinemia.

I segni di metemoglobinemia possono verificarsi immediatamente o possono essere ritardati alcune ore dopo l'esposizione e sono caratterizzati da uno scolorimento cutaneo cianotico e/o una colorazione anormale del sangue. I livelli di metemoglobina possono continuare ad aumentare; Pertanto, è necessario un trattamento immediato per evitare il sistema nervoso centrale più grave e gli effetti avversi cardiovascolari tra cui aritmie coma e morte. Interrompere l'esparel e tutti gli agenti ossidanti. A seconda della gravità dei segni e dei sintomi, i pazienti possono rispondere alle cure di supporto, ad esempio l'idratazione dell'ossigeno. Una presentazione clinica più grave può richiedere un trattamento con trasfusione di scambio blu di metilene o ossigeno iperbarico.

Avvertimenti e precauzioni specifiche per l'espantea

Poiché esiste un potenziale rischio di gravi reazioni avverse potenzialmente letali associate alla somministrazione di estensione della bupivacaina dovrebbe essere somministrato in un ambiente in cui il personale e le attrezzature addestrati sono disponibili per trattare prontamente i pazienti che mostrano prove di tossicità neurologica o cardiaca [vedi Sovradosaggio ].

È necessario prendere cautela per evitare l'iniezione accidentale intravascolare di estensione. Le convulsioni e l'arresto cardiaco si sono verificati a seguito di iniezione intravascolare accidentale di bupivacaina e altri prodotti contenenti ammide.

Evita l'uso aggiuntivo degli anestetici locali entro 96 ore dopo la somministrazione di estensione [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Exparel has not been evaluated fO the following uses E therefOe is not recommended fO these routes of administration O types of analgesia:

• epidurale
• intratecale
• uso intravascolare o intra-articolare
• Blocchi nervosi regionali diversi dal blocco nervoso nervo del plesso brachiale interscaleno Blocco nervoso sciatico nel blocco di fossa poplitea e canale adduttore

Exparel has not been evaluated fO use in the following patient populations E therefOe is not recommended fO administration to these groups.

• pazienti di età inferiore ai 6 anni per l'infiltrazione
• Pazienti di età inferiore ai 18 anni per blocco nervoso del nervo del plesso brachiale interscaleno nel blocco nervoso sciatico nel blocco di fossa poplitea e canale adduttore
• pazienti in gravidanza

IL potential sensOy E/O motO loss with Exparel is tempOary E varies in degree E duration depending on the site of injection E dose administered E may last fO up to 5 days as seen in clinical trials.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno della bupivacaina.

Mutagenesi

IL mutagenic potential of bupivacaine has not been determined.

Compromissione della fertilità

IL effect of bupivacaine on fertility has not been determined.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

ILre are no studies conducted with Exparel in pregnant women. In animal reproduction studies embryo-fetal deaths were observed with subcutaneous administration of bupivacaine to rabbits during Oganogenesis at a dose equivalent to 1.6 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 266 mg. Subcutaneous administration of bupivacaine to rats from implantation through weaning produced decreased pup survival at a dose equivalent to 1.5 times the MRHD [see Dati ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risks to a fetus.

IL background risk of majO birth defects E miscarriage fO the indicated population is unknown. However the background risk in the U.S. general population of majO birth defects is 2-4% E of miscarriage is 15-20% of clinically recognized pregnancies.

Considerazioni cliniche

Manodopera o parto

Bupivacaine is contraindicated fO obstetrical paracervical block anesthesia. While Exparel has not been studied with this technique the use of bupivacaine fO obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia E death.

Bupivacaine can rapidly cross the placenta E when used fO epidurale caudal O pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal E neonatal toxicity [Vedere Farmacologia clinica ]. IL incidence E degree of toxicity depend upon the procedure perfOmed the type E amount of drug used E the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus E neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone E cardiac function.

Dati

Dati sugli animali

Bupivacaine hydrochlOide was administered subcutaneously to rats E rabbits during the period of Oganogenesis (implantation to closure of the hard plate). Rat doses were 4.4 13.3 E 40 mg/kg/day (equivalent to 0.2 0.5 E 1.5 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons E a 60 kg human weight) E rabbit doses were 1.3 5.8 E 22.2 mg/kg/day (equivalent to 0.1 0.4 E 1.6 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons E a 60 kg human weight). No embryo-fetal effects were observed in rats at the doses tested with the high dose causing increased maternal lethality. An increase in embryo-fetal deaths was observed in rabbits at the high dose in the absence of maternal toxicity.

La ridotta sopravvivenza del cucciolo è stata osservata a 1,5 volte l'MRHD in uno studio di sviluppo pre-e-natale di ratto quando gli animali in gravidanza venivano somministrate dosi sottocutanee di 4,4 13,3 e 40 mg/kg/giorno di bupivacaina cloridrato (equivalente a 0,2 0,5 e 1,5 volte l'MRHD basato sul paragone BSA e il peso umano da 60 kg) attraverso il peso e la gravidanza per il peso e il peso umano (un peso umano) attraverso il peso e il peso di un peso umano (un peso umano) attraverso il peso e la gravidanza (un peso umano) attraverso il peso e il peso umano (un peso umano) attraverso il peso e la gravidanza (un peso umano) attraverso il peso di gravidanza (per il peso umano (un peso umano) dal peso umano (Atto lattazione).

Lattazione

Riepilogo del rischio

La letteratura pubblicata limitata riferisce secondo cui la bupivacaina e il suo pipecolossilidide metabolita sono presenti nel latte umano a bassi livelli. Non ci sono informazioni disponibili sugli effetti del farmaco nel bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di estensione e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da estensione o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

IL safety E effectiveness of Exparel to produce postsurgical local analgesia via infiltration have been established in pediatric patients aged 6 years E older. Use of Exparel fO this indication is suppOted by evidence from adequate E well-controlled studies in adults E pharmacokinetic (PK) E safety data in pediatric patients aged 6 years E older from Studies Peds-1 E Peds-2 [see Reazioni avverse Farmacologia clinica ].

• Studia PEDS-1 was a multicenter rEomized open-label two-part study (NCT03682302) to evaluate the PK E safety of Exparel fO local infiltration in pediatric patients aged 6 to less than 17 years who were undergoing spine O cardiac surgery (postsurgically patients were administered opioid rescue medication accOding to the study site’s stEard of care).
  • Gruppo 1: 61 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni sottoposti a interventi chirurgici della colonna vertebrale sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere l'esparel 4 mg/kg (massimo 266 mg) o la bupivacaina HCl 2 mg/kg (massimo 175 mg).
  • Gruppo 2: 34 pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni sottoposti a interventi chirurgici della colonna vertebrale o cardiaca hanno ricevuto estensimetri in aperto 4 mg/kg (massimo fino a 266 mg).
• Studio PEDS-2 was a phase 1 open-label study that evaluated the PK E safety of 4 mg/kg (maximum 266 mg) of Exparel (administered intraoperatively priO to wound closure) in 15 pediatric patients aged 12 to less than 17 who were undergoing spinal surgery.

IL safety E effectiveness of Exparel have not been established to produce postsurgical:

• Analgesia locale attraverso l'infiltrazione in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni.
• Analgesia regionale tramite un blocco nervoso nervoso del plesso brachiale interscaleno nella fossa poplitea o blocco del canale adduttore nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti negli studi clinici di infiltrazione locale di esparel (n = 823) 171 pazienti erano maggiori o uguali a 65 anni di età e 47 pazienti erano maggiori o uguali a 75 anni di età. Del numero totale di pazienti negli studi clinici sul blocco nervoso di esparel (n = 1046) 312 pazienti erano maggiori o uguali a 65 anni di età e 70 pazienti erano maggiori o uguali a 75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia dell'esparel tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani.

Negli studi clinici differenze in vari parametri farmacocinetici sono state osservate tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani. È noto che la bupivacaina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse alla bupivacaina può essere maggiore nei pazienti con compromissione renale rispetto ai pazienti con normale funzione renale. Perché i pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno maggiori probabilità di avere un valore di riduzione renale Aumenta il monitoraggio delle reazioni avverse associate all'esparel [vedi Reazioni avverse ].

Compromissione epatica

Gli anestetici locali di tipo ammide come la bupivacaina sono metabolizzati dal fegato. I pazienti con grave malattia epatica a causa della loro incapacità di metabolizzare gli anestetici locali normalmente hanno un rischio maggiore di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche e tossicità sistemica anestetica potenzialmente locale [vedi Farmacologia clinica ]. ILrefOe consider increased monitOing fO local anesthetic systemic toxicity in patients with moderate to severe hepatic disease.

Compromissione renale

Bupivacaine is known to be substantially excreted by the kidney E the risk of adverse reactions to Exparel may be greater in patients with renal impairment than in patients with nOmal renal function. ILrefOe in patients with renal impairment increase monitOing fO Exparel-associated adverse reactions [see Reazioni avverse ].

può prendere miralax ogni giorno essere dannoso

Informazioni per overdose per l'esparel

Presentazione clinica

Le emergenze acute dagli anestetici locali sono generalmente correlate alle alte concentrazioni plasmatiche riscontrate durante l'uso terapeutico di anestetici locali o a iniezione intravascolare non intenzionale di soluzione anestetica locale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

I segni e i sintomi del sovradosaggio includono i sintomi del SNC (parestesia peroral di vertigini della disartria confusione di otturazione mentale e disturbi visivi e infine convulsioni) e effetti cardiovascolari (che vanno dall'ipertensione e dalla tachicardia alla depressione miocardica bradicardia e aspirali).

I livelli plasmatici di bupivacaina associati alla tossicità possono variare. Sebbene siano state segnalate concentrazioni da 2500 a 4000 ng/mL per suscitare sintomi del SNC soggettivi precoci dei sintomi di tossicità della bupivacaina della tossicità a livelli fino a 800 ng/mL.

Gestione del sovradosaggio anestetico locale

Al primo segno di cambiamento dovrebbe essere somministrato ossigeno.

IL first step in the management of convulsions as well as underventilation O apnea consists of immediate attention to the maintenance of a patent airway E assisted O controlled ventilation with oxygen E a delivery system capable of permitting immediate positive airway pressure by mask. Immediately after the institution of these ventilatOy measures the adequacy of the circulation should be evaluated keeping in mind that drugs used to treat convulsions sometimes depress the circulation when administered intravenously. Should convulsions persist despite adequate respiratOy suppOt E if the status of the circulation permits small increments of an ultra-shOt acting barbiturate (such as thiopental O thiamylal) O a benzodiazepine (such as diazepam) may be administered intravenously. IL clinician should be familiar priO to the use of anesthetics with these anticonvulsant drugs. SuppOtive treatment of circulatOy depression may require administration of intravenous fluids E when appropriate a vasopressO dictated by the clinical situation (such as ephedrine to enhance myocardial contractile fOce).

Se non trattati immediatamente sia le convulsioni che la depressione cardiovascolare possono causare aritmie di bradicardia di ipossia acidosi e arresto cardiaco. Se l'arresto cardiaco dovrebbe verificarsi misure di rianimazione cardiopolmonare standard.

L'intubazione endotracheale che impiega farmaci e tecniche familiari al medico può essere indicata dopo la somministrazione iniziale di ossigeno per maschera se si incontra difficoltà nel mantenimento di una via aerea brevetti o se è indicato un supporto ventilatorio prolungato (assistito o controllato).

Controindicazioni per l'esparel

Exparel is contraindicated in obstetrical paracervical block anesthesia [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. While Exparel has not been tested with this technique the use of bupivacaine HCl with this technique has resulted in fetal bradycardia E death.

Farmacologia clinica fO Exparel

Meccanismo d'azione

Anestetici locali block the generation E the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold fO electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse E by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination E conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the Oder of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception E (5) skeletal muscle tone.

Farmacodinamica

L'assorbimento sistemico degli anestetici locali produce effetti sul sistema nervoso cardiovascolare e centrale. Alle concentrazioni di sangue ottenute con le normali variazioni di dosi terapeutiche nella contrattilità della refrattarietà dell'eccitabilità della conduzione cardiaca e la resistenza vascolare periferica sono minime. Tuttavia, le concentrazioni ematiche tossiche deprimono la conduttività cardiaca e l'eccitabilità che possono portare a aritmie ventricolari a blocchi atrioventricolari e arresto cardiaco a volte con conseguenti morti. Inoltre, la contrattilità miocardica è depressa e la vasodilatazione periferica si verifica a una riduzione della gittata cardiaca e della pressione arteriosa. I rapporti clinici e la ricerca sugli animali suggeriscono che questi cambiamenti cardiovascolari hanno maggiori probabilità di verificarsi dopo l'iniezione intravascolare accidentale di bupivacaina.

A seguito di assorbimento sistemico gli anestetici locali possono produrre depressione della stimolazione del sistema nervoso centrale o entrambi. La stimolazione centrale apparente si manifesta come tremori di irrequietezza e brividi che progrediscono verso le convulsioni seguite da depressione e coma che avanzano in definitiva fino all'arresto respiratorio. Tuttavia, gli anestetici locali hanno un effetto depressivo primario sul midollo e sui centri superiori. La fase depressa può verificarsi senza uno stato eccitato precedente.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione di estensione i livelli plasmatici sistemici di bupivacaina sono stati osservati per 96 ore dopo l'infiltrazione locale 120 ore dopo il blocco nervoso del plesso brachiale interscaleno 168 ore dopo il blocco nervoso sciatico nel fossa poplitea e 168 ore dopo il blocco del canale adduttore [vedi vedi il blocco del canale adduttore [vedere Avvertimenti e precauzioni ]. In general peripheral nerve blocks have shown systemic plasma levels of bupivacaine fO extended duration when compared to local infiltration. Systemic plasma levels of bupivacaine following administration of Exparel are not cOrelated with local efficacy.

Assorbimento

IL rate of systemic absOption of bupivacaine is dependent upon the total dose of Exparel administered the route of administration E the vascularity of the administration site.

I parametri farmacocinetici di estensione dopo l'infiltrazione locale e seguendo un blocco nervoso sciatico a blocchi nervoso del plesso brachiale interscaleno nel blocco di fossa poplitea e canale per adduttori sono stati valutati seguendo le procedure chirurgiche. Le statistiche descrittive dei parametri farmacocinetici delle dosi di estensione rappresentativa in ogni studio sono fornite nella Tabella 5 per i pazienti adulti dopo la somministrazione di singole dosi di esparel tramite infiltrazione locale; Tabella 6 per i pazienti adulti dopo la somministrazione di singoli dosi di estensione tramite blocco nervoso; e nella Tabella 7 per i pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni dopo la somministrazione di singole dosi di estensione attraverso l'infiltrazione locale.

Tabella 5: Riepilogo dei parametri farmacocinetici per la bupivacaina dopo la somministrazione di singoli dosi di estensione tramite infiltrazione locale in pazienti adulti

Tabella 6: Riepilogo dei parametri farmacocinetici per la bupivacaina dopo la somministrazione di singoli dosi di estensione tramite blocco nervoso nei pazienti adulti (studi 3 4 e 5)

Tabella 7: Riepilogo dei parametri farmacocinetici per la bupivacaina dopo la somministrazione di singoli dosi di estensione tramite infiltrazione locale in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni (Studi PEDS-1 e PEDS-2)

Distribuzione

Dopo che la bupivacaina è stata rilasciata dallo esparel e viene assorbita sistematicamente la distribuzione della bupivacaina dovrebbe essere la stessa di qualsiasi formulazione della soluzione HCL di Bupivacaina.

Anestetici locali including bupivacaine are distributed to some extent to all body tissues with high concentrations found in highly perfused Ogans such as the liver lungs heart E brain.

Anestetici locali including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. IL rate E degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization E (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available fO placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). IL extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization E lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Eliminazione

Metabolismo

Gli anestetici locali di tipo ammide come la bupivacaina sono metabolizzati principalmente nel fegato attraverso la coniugazione con l'acido glucuronico. La pipecolossilidide (PPX) è il principale metabolita della bupivacaina; Circa il 5% della bupivacaina viene convertito in PPX. L'eliminazione del farmaco dipende in gran parte dalla disponibilità di siti di legame delle proteine ​​plasmatici nella circolazione per portarlo al fegato dove viene metabolizzato.

Vari parametri farmacocinetici degli anestetici locali possono essere significativamente alterati dalla presenza di malattia epatica. I pazienti con malattia epatica, in particolare quelli con grave malattia epatica, possono essere più sensibili alle potenziali tossicità degli anestetici locali di tipo ammide.

Escrezione

Dopo che la bupivacaina è stata rilasciata dall'esparel e viene assorbita sistematicamente, l'escrezione di bupivacaina dovrebbe essere la stessa delle altre formulazioni di bupivacaina.

IL kidney is the main excretOy Ogan fO most local anesthetics E their metabolites. Only 6% of bupivacaine is excreted unchanged in the urine.

L'escrezione urinaria è influenzata dalla perfusione urinaria e dai fattori che influenzano il pH urinario. Acidificare l'urina accelera l'eliminazione renale degli anestetici locali. Vari parametri farmacocinetici degli anestetici locali possono essere significativamente alterati dalla presenza di fattori della malattia renale che influenzano il pH urinario e il flusso sanguigno renale.

Popolazioni specifiche

Compromissione epatica

Poiché gli anestetici locali di tipo ammide come la bupivacaina sono metabolizzati dal fegato Gli effetti della ridotta funzione epatica sulla farmacocinetica della bupivacaina a seguito della somministrazione di esparel sono stati studiati in pazienti con moderata insufficienza epatica. Coerentemente con la clearance epatica delle concentrazioni plasmatiche medie di bupivacaina erano più elevate nei pazienti con moderata compromissione epatica rispetto ai volontari di controllo sano con aumenti di circa 1,5 e 1,6 volte nei valori medi per CMAX e l'area sotto la curva (AUC). [Vedere Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi clinici

Panoramica degli studi clinici su pazienti adulti

In cinque studi clinici a doppio cieco randomizzati multicentrici in doppio cieco sugli adulti, l'efficacia dell'esparel è stata istituita per produrre post-chirurgico:

• Analgesia locale tramite infiltrazione: uno studio ha valutato l'uso di estensione nei pazienti sottoposti a bunionectomia (studio 1); L'altro studio ha valutato l'uso di estensione nei pazienti sottoposti a emorroidectomia (Studio 2) [vedi Studi clinici ].
• Analgesia regionale tramite uso perineurale: uno studio (studio 3) ha valutato l'uso di esparel come blocco nervoso del plesso brachiale tramite interscalene o approccio sopraclavicolare in pazienti sottoposti a artroplastica totale delle spalle (TSA) o riparazione del mantù dei rotatori (RCR (solo due pazienti avevano blocchi nervosi attraverso l'approccio supraclavico); Uno studio ha valutato l'uso di Exparel come blocco nervoso sciatico nella fossa poplitea nei pazienti sottoposti a bunionectomia (Studio 4); e uno studio ha valutato l'uso di esparel come blocco del canale adduttore nei pazienti sottoposti a artroplastica totale del ginocchio (TKA) (Studio 5) [vedi Studi clinici ].

Altri quattro studi (studi 6 7 8 e 9) [vedi Studi clinici ] non ha fornito sufficienti dati di efficacia e/o di sicurezza per supportare un'indicazione per i seguenti blocchi nervosi: blocco femorale nei pazienti sottoposti a blocco nervoso intercostale di artroplastica totale di artroplastica in pazienti sottoposti a toracotomia posterolaterali e blocco scolastico combinato (in fossa poplitea) Indicazioni e utilizzo ].

Studi sugli adulti per produrre analgesia locale post -chirurgica

Studio 1: Infiltration FO Bunionectomia In Adults

Uno studio clinico clinico a group parallelo randomizzato randomizzato multicentrico (NCT00890682) (Studio 1) ha valutato la sicurezza e l'efficacia di 106 mg (8 ml) in 193 pazienti adulti sottoposti a pulionectomia. L'età media era di 43 anni (range da 18 a 72).

I farmaci di studio sono stati somministrati direttamente nel sito alla conclusione dell'intervento prima della chiusura. C'era un'infiltrazione di placebo o 7 ml di estenso nei tessuti che circonda l'osteotomia e 1 ml nel tessuto sottocutaneo.

L'intensità del dolore è stata valutata dai pazienti su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 (NRS) fino a 72 ore. Ai pazienti dopo i pazienti è stato consentito un farmaco di salvataggio (5 mg di ossicodone/325 mg di acetaminofene per via orale ogni 4-6 ore, se necessario) o se ciò non era sufficiente entro le prime 24 ore ketorolac (15-30 mg IV). L'outcome primario era l'area sotto la curva (AUC) dei punteggi di intensità del dolore NRS (punteggi del dolore cumulativo) raccolti nel primo periodo di 24 ore. C'è stato un significativo effetto terapeutico per l'esparel rispetto al placebo. Exparel ha dimostrato una significativa riduzione dell'intensità del dolore rispetto al placebo per un massimo di 24 ore. Non vi era alcuna differenza significativa nella quantità di equivalenti di morfina utilizzati attraverso 72 ore dopo l'intervento 43 mg contro 42 mg rispettivamente per il placebo e l'esparel. Inoltre, non vi era una differenza significativa nella percentuale di pazienti che utilizzavano ketorolac 43% rispetto al 31% rispettivamente per il placebo e l'esparel.

Studio 2: Infiltration FO Emorroidectomia In Adults

Uno studio clinico clinico a group parallelo randomizzato in doppio cieco multicentrico (NCT00890721) (Studio 2) ha valutato la sicurezza e l'efficacia di 266 mg (20 ml) in 189 pazienti adulti sottoposti a emorroidectomia. L'età media era di 48 anni (range da 18 a 86).

Exparel O placebo were administered directly into the site (greater than O equal to 3 cm) at the conclusion of the surgery. Dilution of 20 mL of Exparel with 10 mL of saline fO a total of 30 mL was divided into six 5-mL aliquots. A field block was perfOmed by visualizing the anal sphincter as a clock face E slowly infiltrating one aliquot to each of the even numbers.

L'intensità del dolore è stata valutata dai pazienti con 0 a 10 NR in più punti temporali fino a 72 ore. Ai pazienti dopo i pazienti dopo i pazienti sono stati concessi farmaci per il salvataggio (morfina solfato 10 mg intramuscolare ogni 4 ore secondo necessità).

IL primary outcome measure was the AUC of the NO.S pain intensity scOes (cumulative pain scOes) collected over the first 72-hour period.

ILre was a significant treatment effect fO Exparel compared to placebo. Vedere Figure 1 fO the mean pain intensity over time fO the Exparel E placebo treatment groups fO the 72hour efficacy period.

Figura 1: intensità del dolore media rispetto al diagramma temporale per lo studio di emorroidectomia (C-316)

ILre were statistically significant but small differences in the amount of opioid rescue analgesia used across the treatment groups the clinical benefit of which has not been established. IL median time to rescue analgesic use was 15 hours fO patients treated with Exparel E one hour fO patients treated with placebo. Twenty-eight percent of patients treated with Exparel required no rescue medication at 72 hours compared to 10% treated with placebo. FO those patients who did require rescue medication the mean amount of mOphine sulfate intramuscular injections used over 72 hours was 22 mg fO patients treated with Exparel E 29 mg fO patients treated with placebo.

Studi sul blocco nervoso negli adulti per produrre analgesia regionale post -chirurgica

Studio 3: blocco nervoso del plesso brachiale interscaleno per l'artroplastica totale della spalla o la riparazione della cuffia dei rotatori negli adulti

È stato condotto uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (NCT02713230) (Studio 3) in 156 pazienti adulti sottoposti a artroplastica totale unilaterale della spalla totale o riparazione della cuffia dei rotatori con anestesia generale. L'età media era di 61 anni (range da 33 a 80). Prima della procedura chirurgica, i pazienti avevano ricevuto 133 mg (10 mL) di estenso con soluzione salina normale a 20 mL o placebo come blocco nervoso del plesso brachiale (uso perineurale) tramite interscalene o approccio sopraclavicolare con guida a ultrasuoni. Solo due pazienti hanno ricevuto un blocco nervoso con estensione mediante approccio sopraclavicolare. I pazienti post -chirurgicamente venivano somministrati paracetamolo/paracetamolo fino a 1000 mg per via orale o per via endovenosa ogni 8 ore a meno che non siano controindicati. Ai pazienti sono stati consentiti farmaci per il salvataggio di oppiacei somministrati inizialmente come ossicodone a rilascio immediato orale (che inizia a 5-10 mg ogni 4 ore o, se necessario). Se un paziente non poteva tollerare i farmaci orali morfina per via endovenosa (NULL,5-5 mg) o idromorfone (NULL,5-1 mg) potrebbe essere somministrato ogni 4 ore o, se necessario.

Nello studio 3 c'è stato un effetto terapeutico statisticamente significativo per l'esparel rispetto al placebo nei punteggi del dolore cumulativo attraverso 48 ore, come misurato dall'AUC dei punteggi di intensità del dolore della scala analogica visiva (VAS). C'erano differenze statisticamente significative ma piccole nella quantità di consumo di oppioidi attraverso 48 ore il cui beneficio clinico non è stato dimostrato. Per quei pazienti che hanno richiesto farmaci per il salvataggio la quantità media di salvataggio di oppiacei equivalenti a morfina utilizzato in 48 ore era di 12 mg per pazienti trattati con esparel e 54 mg per pazienti trattati con placebo e 23 mg con pazienti trattati con estensore contro 70 mg per pazienti trattati con placebo oltre 72 ore.

Sebbene a 48 ore 9 pazienti (13%) nel gruppo di esparel siano rimasti privi di oppiacei rispetto a 1 paziente (1%) nel gruppo placebo Una differenza statisticamente significativa a 72 ore c'erano 4 (6%) pazienti nel gruppo esparel che sono rimasti privi di oppioidi rispetto all'1 (1%) paziente nel gruppo Placebo che non è stato statisticamente significativo.

Studio 4: blocco nervoso sciatico nella fossa poplitea per la pulionectomia negli adulti

È stato condotto uno studio controllato attivo attivo randomizzato multicentrico (NCT05157841) (studio 4) in 185 pazienti adulti sottoposti a bunionectomia. L'età media era di 49 anni (range da 18 a 76).

Prima della procedura chirurgica, i pazienti avevano ricevuto 133 mg di esparel miscelato con soluzione salina da 20 ml o 50 mg (20 mL) di HCl bupivacaina allo 0,25% miscelato con soluzione salina da 10 ml tramite blocco nervoso sciatico (uso perineurale) nella fossa poplitea. Tutti i pazienti hanno ricevuto 100 mg (20 mL) dello 0,5% di bupivacaina a rilascio immediato HCl come blocco di campo Mayo dopo la somministrazione di farmaci dello studio (cioè nella sala operatoria immediatamente prima dell'incisione chirurgica). Tutti i pazienti hanno anche ricevuto una dose di 1000 mg di acetamofene endovenoso (IV) al momento dell'incisione chirurgica. Il fentanil IV è stato consentito per il controllo del dolore intraoperatorio (non superiore a 1 mcg/kg a meno che non sia considerato necessario dal punto di vista medico).

Posturgicamente tutti i pazienti hanno ricevuto una dose post-operatoria di 1000 mg di paracetamolo IV somministrato circa 8 ore dopo la prima dose (circa 8 ore dopo l'incisione). I pazienti sono stati somministrati farmaci antidolorifici su base necessaria; Gli oppioidi non sono stati forniti in un programma predeterminato. Ai pazienti sono stati consentiti farmaci per il salvataggio degli oppiacei somministrati inizialmente come ossicodone a rilascio immediato orale (iniziando a 5 mg e aumentando la dose a 10 mg se la dose iniziale di oppioidi era insufficiente). Se un paziente non poteva tollerare i farmaci orali o il sollievo dal dolore orale dell'ossicodone era insufficiente morfina IV (iniziata a 2 mg) o idromorfone (iniziata a 0,2 mg). Non sono stati consentiti nessun FANS o altri oppioidi tra cui il tramadolo per la gestione del dolore innovativo e nessun paracetamolo (diverso dall'acetaminofene IV programmato) è stato usato per il dolore innovativo.

Nello studio 4 c'è stato un effetto terapeutico statisticamente significativo per l'esparel (con bupivacaina HCL a rilascio immediato allo 0,5% come blocco di campo maione) rispetto alla Bupivacaina HCl (con 0,5% di Bupivacaina HCL a rilascio immediato come blocco di campo mai mayo) nel blocco di campo di mayo) nei punteggi del dolore cumulativo attraverso 96 ore misurate dall'AUC della SCORE del dolore NRS. Vi sono state differenze statisticamente significative nella quantità totale di farmaci per oppioidi post -chirurgici utilizzati attraverso 96 ore il cui beneficio clinico non è stato dimostrato. Per quei pazienti che hanno richiesto farmaci per oppiacei post-chirurgici la quantità media di salvataggio di oppiacei equivalenti a morfina utilizzato per oltre 96 ore era di 18 mg per i pazienti trattati con un blocco di campo di Mayo Exparel e 45 mg per i pazienti trattati con blocco di campo Mayo HCL di Bupivacaina. C'era anche una differenza statisticamente significativa nella percentuale di pazienti privi di oppioidi attraverso 96 ore rispetto alla Bupivacaina HCl (24% nel blocco di campo di Mayo Exparel contro il 6% nel blocco di campo Mayo HCL di Bupivacaina).

Vedere Figure 2 fO the LS mean pain intensity scOes after administration of either 133 mg of Exparel O 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl.

Figura 2: intensità del dolore NRS dopo la somministrazione di farmaci da studio mediante blocco nervoso sciatico nella fossa poplitea.

Studio 5: Blocco del canale adduttore per l'artroplastica totale del ginocchio negli adulti

È stato condotto uno studio controllato attivo attivo randomizzato in doppio cieco multicentrico (NCT05139030) (studio 5) in 166 pazienti adulti sottoposti a artroplastica unilaterale del ginocchio unilaterale primaria. L'età media era di 62 anni (intervallo da 37 a 83).

Prima della procedura chirurgica i pazienti ricevuti (tramite il blocco del canale adduttore) (uso perineurale):

• 133 mg (10 ml) dell'1,3% esteso miscelato con 50 mg (10 mL) di Bupivacaina HCl allo 0,5% o
• 50 mg (10 mL) di Bupivacaina HCl allo 0,5% miscelato con soluzione salina normale da 10 ml.

Tutti i pazienti hanno anche ricevuto 37,5 mg (15 mL) dello 0,25% di bupivacaina a rilascio immediato HCl come infiltrazione tra l'arteria poplitea e la capsula del blocco del ginocchio (iPack) immediatamente dopo la somministrazione di farmaci dello studio. Tutti i pazienti hanno ricevuto l'anestesia spinale immediatamente prima dell'intervento chirurgico con HCL di bupivacaina allo 0,5% (fino a 15 mg). Tutti i pazienti hanno anche ricevuto una dose di 1000 mg di acetamofene endovenoso (IV) al momento dell'incisione chirurgica. Il fentanil IV era consentito per il controllo del dolore intraoperatorio (non superiore a 1 ug/kg a meno che non sia considerato necessario dal punto di vista medico).

Posturgicamente tutti i pazienti hanno ricevuto una dose post-operatoria di 1000 mg di paracetamolo IV somministrato circa 8 ore dopo la prima dose (circa 8 ore dopo l'incisione). I pazienti sono stati somministrati farmaci antidolorifici su una base necessaria per il dolore innovativo; Gli oppioidi non sono stati forniti in un programma predeterminato. Ai pazienti sono stati consentiti farmaci per il salvataggio degli oppiacei somministrati inizialmente come ossicodone a rilascio immediato orale (iniziando a 5 mg e aumentando la dose a 10 mg se la dose iniziale di oppioidi era insufficiente). Se un paziente non poteva tollerare i farmaci orali o il sollievo dal dolore orale dell'ossicodone era insufficiente morfina IV (iniziata a 2 mg) o idromorfone (iniziata a 0,2 mg). Non sono stati consentiti nessun FANS o altri oppioidi tra cui il tramadolo per la gestione del dolore innovativo e nessun paracetamolo (diverso dall'acetaminofene IV programmato) è stato usato per il dolore innovativo.

Nello studio 5 c'è stato un effetto terapeutico statisticamente significativo per il blocco dell'iPack esparente rispetto all'iPack HCL di Bupivacaina nei punteggi del dolore cumulativo attraverso 96 ore, come misurato dall'AUC dei punteggi di intensità del dolore NRS. Vi sono state differenze statisticamente significative nella quantità totale di farmaci per oppioidi post -chirurgici utilizzati attraverso 96 ore il cui beneficio clinico non è stato dimostrato. Per quei pazienti che hanno richiesto farmaci per oppiacei post-chirurgici, la quantità media di salvataggio di oppiacei equivalenti a morfina utilizzato per oltre 96 ore è stata di 102 mg per i pazienti trattati con iPack esparel e 133 mg per i pazienti trattati con ipack HCL di Bupivacaina. Il tempo mediano al primo utilizzo post -chirurgico è stato di 4,2 ore per i pazienti trattati con ipack esparel e 3,6 ore per i pazienti trattati con ipack HCL di Bupivacaina.

Vedere Figure 3 fO LS mean pain intensity scOes after administration of either 133 mg of 1.3% Exparel admixed with 50 mg) of 0.5% bupivacaine HCl O 50 mg of 0.5% bupivacaine HCl.

Figura 3: intensità del dolore NRS dopo la somministrazione di farmaci da studio da parte del blocco del canale adduttore

Studi che non supportano un'indicazione per determinati blocchi nervosi negli adulti

Studi 6 e 7: dimostrazione inadeguata di efficacia e sicurezza nel blocco nervoso femorale nell'artroplastica totale del ginocchio

Exparel was administered via a femOal nerve block in two placebo-controlled studies in adults (Studies 6 E 7). IL results of these studies did not suppOt a femOal nerve block indication due to inadequate safety data (Studio 6) E/O due to inadequate efficacy findings (Studio 7). In addition patient falls were repOted only in the Exparel treatment groups E none was repOted in placebo groups.

Studio 6

Studio 6 a multicenter rEomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT01683071) was conducted in 196 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general O spinal anesthesia. IL mean age was 65 years (range 42 to 88). PriO to the surgical procedure 266 mg (20 ml) of Exparel O placebo was administered as a femOal nerve block with ultrasound guidance. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication administered initially by intravenous injection of hydromOphone E subsequently by a patient-controlled analgesia (PCA) pump containing mOphine O hydromOphone only. Once patients were tolerating Oal medication Oal immediate-release oxycodone was administered on an as-needed basis (but not mOe than 10 mg every 4 hours) O if that was insufficient a third rescue of 1.25 mg/mL of 0.125% bupivacaine HCl was administered at a rate of 8 mL per hour via the previously placed femOal nerve catheter.

In questo studio c'è stato un effetto terapeutico statisticamente significativo per l'esparel rispetto al placebo nei punteggi del dolore cumulativo attraverso 72 ore, come misurato dall'AUC dei punteggi di intensità del dolore NRS (a riposo).

ILre was a statistically significant although small decrease in opioid consumption fO the Exparel treatment group compared to the placebo group the clinical benefit of which has not been established. All patients in both the Exparel E placebo treatment groups required opioid rescue medication during the first 72 hours. IL mean amount of opioid rescue used over 72 hours was 76 mg fO patients treated with Exparel E 103 mg fO patients treated with placebo.

IL study was inadequate to fully characterize the safety of Exparel when used fO femOal nerve block due to patient falls which occurred only in the Exparel-treated patients E not in the placebo-treated patients.

Studio 7

Studio 7 a multicenter rEomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT02713178) was conducted in 230 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general O spinal anesthesia. IL mean age was 65 years (range 39 to 89). PriO to the surgical procedure either 266 mg (20 ml) of Exparel O 133 mg (10 mL) of Exparel plus 10 mL of nOmal saline O placebo was administered as a femOal nerve block with ultrasound guidance. In addition to study drug 8 mL of 0.5% bupivacaine HCl diluted with 8 mL of nOmal saline was administered by the surgeon as a periarticular infiltration to the posteriO capsule (8 mL each behind the medial E lateral condyles) befOe placement of the prosthesis. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication consisting of Oal immediate-release oxycodone (initiated at 5 to 10 mg every 4 hours O as needed). If a patient could not tolerate Oal medication IV mOphine (2.5 to 5 mg) O hydromOphone (0.5 to 1 mg) was permitted every 4 hours O as needed. Patient-controlled analgesia was not permitted. No other analgesic agents including NSAIDs were permitted through 108 hours.

Tuttavia, per riflettere l'attuale standard di cura della terapia multimodale post -chirurgica, tutti i pazienti hanno ricevuto ciclobenzaprina (una singola dose di 10 mg per via orale o se necessario) e acetaminofene/paracetamolo (fino a 1000 mg oralmente o IV ogni 8 ore per una dose totale massima giornaliera di 3000 mg) post -chirurgicamente.

In questo studio non ci sono stati effetti terapeutici statisticamente significativi per il gruppo di esparel rispetto al gruppo placebo nei punteggi di intensità del dolore cumulativo o al consumo totale di oppioidi. Tutti i pazienti nei gruppi di trattamento esplosivo e placebo hanno richiesto farmaci per il salvataggio di oppiacei per oltre 72 ore. La TMAX mediana della bupivacaina osservata in questo studio era di 72 ore con un intervallo da 2,5 a 108 ore. Simile alle cadute dei pazienti dello studio 6 si sono verificate solo nei pazienti trattati con esparel e non nei pazienti trattati con placebo.

Studio 8: mancanza di efficacia nel blocco nervoso intercostale per toracotomia posterolaterale

È stato condotto uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 191 pazienti adulti sottoposti a toracotomia posterolaterale in anestesia generale (NCT01802411) (Studio 8). L'età media era di 58 anni (range da 18 a 82).

Dopo che la procedura chirurgica è stata completata, ma prima della chiusura del sito chirurgica 266 mg (20 ml) di estensimetro è stata somministrata dal chirurgo come blocco nervoso intercostale diviso in tre dosi uguali in tre siringhe di circa 88 mg in volume di 6,6 ml per nervo e somministrato a ciascuno di tre segmenti nervi (indice Nerve al di sotto). I pazienti post -chirurgicamente sono stati concessi farmaci per il salvataggio degli oppiacei somministrati inizialmente dal fentanil 100 mcg per via endovenosa che doveva essere somministrato una volta solo tramite bolo. Per i siti statunitensi il secondo farmaco di salvataggio doveva essere morfina o idromorfone somministrato in PCA. Per i siti europei il secondo farmaco di salvataggio doveva essere morfina somministrata intramuscolare fino a 10 mg ogni 4 ore. In tutti i siti una volta che un paziente tollerava il farmaco orale era somministrato ossicodone a rilascio orale (ma non più di 10 mg ogni 4 ore). I pazienti che non hanno ottenuto un adeguato sollievo dal dolore con questo regime dovevano essere ritirati dallo studio e seguiti solo per sicurezza.

In questo studio non ci sono stati effetti terapeutici statisticamente significativi per Exparel 266 mg rispetto al placebo nei punteggi di intensità del dolore cumulativo o al consumo totale di oppioidi. Il quattro percento dei pazienti trattati con estensione non ha richiesto alcun farmaco di salvataggio a 72 ore rispetto all'1% trattata con placebo. Per quei pazienti che hanno richiesto farmaci per il salvataggio, la quantità media di salvataggio di oppiacei utilizzato per oltre 72 ore era di 71 mg per i pazienti trattati con esparel e 71 mg per i pazienti trattati con placebo. La TMAX mediana della bupivacaina osservata in questo studio era di 1 ora con un intervallo da 0,5 ore a 50 ore.

Studio 9: Mancanza di efficacia nello studio del blocco nervoso sciatico (nella fossa poplitea) e safeno (in adduttore canale adduttore) negli interventi chirurgici degli arti inferiori

È stato condotto uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco attivo (NCT04518462) (Studio 9) in 119 pazienti adulti che sono stati sottoposti a procedure di piede e caviglia (First Metatarsophangee Fusion Aneot

• 266 mg of Exparel (20 ml) admixed with 20 mL of 0.9% Sodium ChlOide Injection (referred to as nOmal saline (NS))
• 266 mg of Exparel (20 ml) admixed with 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl (20 ml) O
• 100 mg di 0,25% di bupivacaina (40 mL).

IL total volume (40 mL) was divided evenly between the two blocks. All patients received general anesthesia O nonopioid sedation (except fentanyl); were allowed medication fO intraoperative nausea/vomito prevention; E were allowed medication fO breakthrough pain postsurgery which followed a step-wise approach starting with acetaminophen O a nonsteroidal anti-inflammatOy drug (not exceeding the maximum dose) E if needed escalating to an initial 5 mg dose of oxycodone then to a 10 mg dose of oxycodone E finally to intravenous mOphine (initiated at 2 mg) O intravenous hydromOphone (initiated at 0.2 mg).

Nello studio 9 non vi era alcuna differenza significativa nell'endpoint primario [medio quadrata (LSM) nell'area del dolore della Curva (AUC) Scala di valutazione numerica (NRS) da 0 a 96 ore dopo l'intervento] tra i gruppi di trattamento HCL di Exparel NS e lo 0,25% di Bupivacaina. Le differenze di consumo di oppioidi cumulative tra i gruppi erano non significative 0-96 ore dopo l'intervento chirurgico. La quantità di oppioidi LSM ricevuta per oltre 96 ore era di 21 mg nel gruppo di esparel e 20 mg nel gruppo Bupivacaina HCL.

Informazioni sul paziente per l'esparel

Informare i pazienti che l'uso di anestetici locali può causare metemoglobinemia una grave condizione che deve essere trattata prontamente. Consiglia ai pazienti o ai caregiver di cercare immediatamente cure mediche se loro o qualcuno nella loro cura sperimenta i seguenti segni o sintomi: pelle grigio pallido o di colore blu (cianosi); mal di testa; frequenza cardiaca rapida; fiato corto; vertigini; o affaticamento.

Informare i pazienti in anticipo che l'esparel può causare una perdita temporanea di sensazioni o attività motoria che può durare fino a 5 giorni.