Exelon

Descrizione per Exelon

Exelon (Tartrato di rivastigmina) è un inibitore della colinesterasi reversibile ed è noto chimicamente come (S) -N-etil-nmetil-3- [1- (dimetilammino) etil] -fenil carbamato idrogeno- (2R3R) -Tartrato. Il tartrato di rivastigmina è comunemente indicato nella letteratura farmacologica come SDZ ENA 713 o ENA 713. Ha una formula empirica di c ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₂ • C ₄ H ₆ O ₆ (sale di sale -hta del tartrato di idrogeno) e un peso molecolare di 400,43 g/mol (sale HTA). Il tartrato di rivastigmina è una polvere cristallina fine bianca a bianca che è molto solubile in acqua solubile in etanolo e acetonitrile leggermente solubile in noctanolo e molto leggermente solubile in acetato di etile.

Il coefficiente di distribuzione a 37 ° C nella soluzione di tampone N-ottanolo/fosfato pH 7 è 3,0.

Le capsule di exelon contengono tartrato di rivastigmina equivalente a 1,5 mg 3 mg 4,5 mg e 6 mg di base di rivastigmina per somministrazione orale. Gli ingredienti inattivi sono idrossipropil metilcellulosio magnesio stearato di cellulosa microcristallina e biossido di silicio. Ogni capsula con gellatina dura contiene biossido di gelatina in titanio e ossidi di ferro rosso e/o giallo.

La soluzione orale di Exelon viene fornita come soluzione contenente tartrato di rivastigmina equivalente a 2 mg/mL di base di rivastigmina per somministrazione orale. Gli ingredienti inattivi sono acidi citrici D

Usi per exelon

La malattia di Alzheimer

Exelon è indicato per il trattamento della demenza da lieve a moderata del tipo di Alzheimer (AD).

Demenza della malattia di Parkinson

Exelon è indicato per il trattamento della demenza da lieve a moderata associata alla malattia di Parkinson (PD).

Dosaggio per exelon

Dosarsi nella malattia di Alzheimer

Exelon dovrebbe essere preso con i pasti a dosi divise al mattino e alla sera.

Il dosaggio raccomandato della soluzione orale di Exelon e delle capsule di Exelon nella malattia di Alzheimer (AD) è da 6 mg a 12 mg al giorno somministrate due volte al giorno (dosi giornaliere da 3 mg a 6 mg due volte al giorno). Ci sono prove degli studi clinici secondo cui le dosi nella parte superiore di questo intervallo possono essere più vantaggiose.

Dose iniziale

Inizia il trattamento con 1,5 mg due volte al giorno con Exelon.

Titolazione della dose

Dopo un minimo di 2 settimane e se ben tollerato aumenta la dose a 3 mg due volte al giorno. I successivi aumenti a 4,5 mg due volte al giorno e 6 mg due volte al giorno dovrebbero essere tentati dopo almeno 2 settimane alla dose precedente e se ben tollerato. La dose massima è di 6 mg due volte al giorno (12 mg al giorno).

Dosarsi nella demenza della malattia di Parkinson

Exelon dovrebbe essere preso con i pasti a dosi divise al mattino e alla sera.

Il dosaggio di Exelon ha dimostrato di essere efficace nel singolo studio clinico controllato condotto in demenza associata alla malattia di Parkinson è da 3 mg a 12 mg al giorno somministrato due volte al giorno (dosi giornaliere da 1,5 mg a 6 mg due volte al giorno).

Dose iniziale

Inizia il trattamento con 1,5 mg due volte al giorno con Exelon.

Titolazione della dose

Dopo un minimo di 4 settimane e se ben tollerato aumenta la dose a 3 mg due volte al giorno. I successivi aumenti a 4,5 mg due volte al giorno e 6 mg due volte al giorno dovrebbero essere tentati dopo almeno 4 settimane alla dose precedente e se ben tollerato. La dose massima è di 6 mg due volte al giorno (12 mg al giorno).

Interruzione del trattamento

Se gli effetti avversi (ad es. Nausea vomito la perdita del dolore addominale dell'appetito) causano intolleranza durante il trattamento, il paziente deve essere istruito a interrompere il trattamento per diverse dosi e quindi riavviare allo stesso livello di dose inferiore o successivo.

Se il dosaggio viene interrotto per 3 giorni o meno il trattamento di riavvio con la stessa dose più bassa di exelon. Se il dosaggio viene interrotto per più di 3 giorni di trattamento deve essere riavviato con 1,5 mg due volte al giorno e titolato come descritto sopra [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Dosarsi in popolazioni specifiche

Modifiche al dosaggio in pazienti con compromissione renale

I pazienti con compromissione renale moderata e grave possono essere in grado di tollerare solo dosi più basse.

Modifiche al dosaggio in pazienti con compromissione epatica

I pazienti con un lieve punteggio (Child-Pugh punteggio da 5 a 6) e moderato (punteggio per bambini-Pugh da 7 a 9) danni epatici possono essere in grado di tollerare solo dosi più basse. Non sono disponibili dati sull'uso della rivastigmina nei pazienti con grave compromissione epatica.

Modifiche al dosaggio in pazienti con basso peso corporeo

Titolare e monitorare attentamente i pazienti con basso peso corporeo (meno di 50 kg) per tossicità (ad es. Vomito eccessivo di nausea) e prendere in considerazione la riduzione della dose se si sviluppano tali tossicità.

Importanti istruzioni di amministrazione

I caregiver devono essere istruiti nella procedura corretta per la gestione della soluzione orale Exelon. Inoltre, dovrebbero essere indirizzati al foglio di istruzioni (incluso con il prodotto) che descrive come deve essere somministrata la soluzione. I caregiver dovrebbero dirigere domande sull'amministrazione della soluzione al proprio medico o al farmacista [vedi Informazioni sul paziente ].

I pazienti devono essere istruiti a rimuovere la siringa di dosaggio orale fornita nel suo caso di protezione e utilizzando la siringa fornita prelevare l'importo prescritto di soluzione orale Exelon dal contenitore. Ogni dose di soluzione orale di Exelon può essere inghiottita direttamente dalla siringa o prima mescolata con un piccolo bicchiere d'acqua di succo di frutta fredda o soda. I pazienti devono essere istruiti a mescolare e bere la miscela.

La soluzione orale di Exelon e le capsule di Exelon possono essere scambiate a dosi uguali.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Exelon Capsules

Le capsule contenenti tartrate rivastigmina equivalenti a 1,5 mg 3 mg 4,5 mg o 6 mg di base di rivastigmina sono disponibili come segue:

• 1,5 mg Capsule - Giallo Exelon 1,5 mg è stampato in rosso sul corpo della capsula
• 3 mg Capsule - Orange Exelon 3 mg è stampato in rosso sul corpo della capsula
• 4,5 mg Capsule - Red Exelon 4,5 mg è stampato in bianco sul corpo della capsula
• 6 mg Capsule - Exelon arancione e rosso 6 mg è stampato in rosso sul corpo della capsula

Soluzione orale Exelon

La soluzione orale è una soluzione gialla chiara contenente tartrato di rivastigmina equivalente a 2 mg/mL di base di rivastigmina.

Iniezioni di ginocchio acido ialuronico Effetti collaterali

Per un elenco completo di eccipienti vedi DESCRIZIONE .

Archiviazione e maneggevolezza

Exelon Capsules

Capsule di exelon (rivastigmina tartrate) Equivalenti a 1,5 mg 3 mg 4,5 mg o 6 mg di base di rivastigmina sono disponibili come segue:

Capsula da 1,5 mg - Yellow Exelon 15 mg è stampato in rosso sul corpo della capsula.

Bottiglie di 60 - Ndc 0078-0323-44
Bottiglie di 500 - Ndc 0078-0323-08
Dose unitaria (pacchetto blister) scatola di 100 (strisce di 10) - Ndc 0078-0323-06

3 mg capsula - Orange Exelon 3 mg è stampato in rosso sul corpo della capsula.

Bottiglie di 60 - Ndc 0078-0324-44
Bottiglie di 500 - Ndc 0078-0324-08
Dose unitaria (pacchetto blister) scatola di 100 (strisce di 10) - Ndc 0078-0324-06

Capsule da 4,5 mg - Red Exelon 45 mg è stampato in bianco sul corpo della capsula.

Bottiglie di 60 - Ndc 0078-0325-44
Bottiglie di 500 - Ndc 0078-0325-08
Dose unitaria (pacchetto blister) scatola di 100 (strisce di 10) - Ndc 0078-0325-06

6 mg capsula - Exelon arancione e rosso 6 mg è stampato in rosso sul corpo della capsula.

Bottiglie di 60 - Ndc 0078-0326-44
Bottiglie di 500 - Ndc 0078-0326-08
Dose unitaria (pacchetto blister) scatola di 100 (strisce di 10) - Ndc 0078-0326-06

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Conservare in un contenitore stretto.

Soluzione orale Exelon

Soluzione orale Exelon (rivastigmina) viene fornito come 120 ml di una soluzione gialla chiara (2 mg/ml di base) in una bottiglia di vetro ambra di tipo III USP di tipo III con un tubo di tubo da 19 mm di fodera da 19 mm e tappo di autoallineamento. La soluzione orale è confezionata con un set di distribuzione che consiste in una siringa di dosaggio orale assemblata che consente di distribuire un volume massimo di 3 ml corrispondente a una dose di 6 mg con un contenitore di tubo di plastica.

Bottiglie di 120 ml - Ndc 0078-0339-31

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Conservare in posizione verticale e proteggi dal congelamento.

Quando la soluzione orale di Exelon è combinata con succo di frutta fredda o soda, la miscela è stabile a temperatura ambiente per un massimo di 4 ore.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: dicembre 2018

Effetti collaterali per Exelon

Le seguenti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Reazioni avverse gastrointestinali [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Dermatite allergica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Altre reazioni avverse dall'aumento dell'attività colinergica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Exelon è stato somministrato a oltre 5297 individui durante gli studi clinici in tutto il mondo. Di questi 4326 pazienti sono stati trattati per almeno 3 mesi che 3407 pazienti sono stati trattati per almeno 6 mesi 2150 pazienti sono stati trattati per 1 anno 1250 pazienti sono stati trattati per 2 anni e 168 pazienti sono stati trattati per oltre 3 anni. Per quanto riguarda l'esposizione alla dose più alta 2809 pazienti sono stati esposti a dosi da 10 mg a 12 mg 2615 pazienti trattati per 3 mesi 2328 pazienti trattati per 6 mesi 1378 pazienti trattati per 1 anno 917 pazienti trattati per 2 anni e 129 pazienti trattati per oltre 3 anni.

La malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Reazioni avverse più comuni

Le reazioni avverse più comuni definite come quelle che si verificano ad una frequenza di almeno il 5% e il doppio del tasso di placebo sono in gran parte previste dagli effetti colinergici di Exelon. Questi includono nausea vomito anoressia dispepsia e astenia.

Reazioni avverse gastrointestinali

L'uso di exelon è associato a un significativo vomito di nausea e perdita di peso [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Tassi di interruzione

Il tasso di interruzione dovuta agli eventi avversi negli studi clinici controllati di exelon (tartrato di rivastigmina) era del 15% per i pazienti che ricevevano 6 mg a 12 mg al giorno rispetto al 5% per i pazienti sul placebo durante la titolazione della dose settimanale forzata. Mentre su una dose di mantenimento, i tassi erano del 6% per i pazienti su Exelon rispetto al 4% per quelli sul placebo.

Le reazioni avverse più comuni che portano alla discontinuazione definite come quelle che si verificano in almeno il 2% dei pazienti e al doppio dell'incidenza osservata nei pazienti con placebo sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse più frequenti che portano al ritiro dagli studi clinici durante la titolazione e il mantenimento in pazienti che ricevono da 6 mg a 12 mg al giorno Exelon usando una titolazione a dose forzata

Reazioni avverse osservate con un'incidenza di almeno il 2%

La tabella 2 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti in studi controllati con placebo e per i quali il tasso di occorrenza era maggiore per i pazienti trattati con dosi di exelon da 6 mg a 12 mg al giorno rispetto a quelle trattate con placebo.

In generale, le reazioni avverse erano meno frequenti più avanti nel corso del trattamento.

Nessun effetto sistematico della razza o dell'età potrebbe essere determinato dall'incidenza di reazioni avverse negli studi controllati. Il vomito di nausea e la perdita di peso erano più frequenti nelle donne rispetto agli uomini.

Tabella 2: percentuale di reazioni avverse osservate con una frequenza maggiore o uguale al 2% e ad una velocità maggiore del placebo negli studi clinici

Demenza di malattia da lieve a moderata

Exelon has been administered to 779 individuals during clinical trials worldwide. Of these 663 patients have been treated for at least 3 months 476 patients have been treated for at least 6 months E 313 patients have been treated for 1 year.

Reazioni avverse più comuni

Le reazioni avverse più comuni definite come quelle che si verificano ad una frequenza di almeno il 5% e il doppio del tasso di placebo sono in gran parte previste dagli effetti colinergici di Exelon. Questi includono anoressia e vertigini del vomito di nausea.

Tassi di interruzione

Il tasso di interruzione a causa di eventi avversi nel singolo studio controllato con placebo su Exelon era del 18% per i pazienti che ricevevano 3 mg a 12 mg al giorno rispetto all'11% per i pazienti sul placebo durante lo studio di 24 settimane.

Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione di questo studio definite come quelle che si verificano in almeno l'1% dei pazienti che hanno ricevuto exelon e più frequenti di quelle che hanno ricevuto placebo sono state nausea (NULL,6% di exelon contro 0,6% di placebo) vomito (NULL,9% exelon contro lo 0,6%) e tremori (NULL,7% exelon versus 0,0%).

Reazioni avverse osservate con un'incidenza di almeno il 2%

La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti in un singolo studio controllato con placebo e durante le prime 24 settimane di una sperimentazione controllata da 76 settimane attivo attivo per il quale il tasso di occorrenza era maggiore per i pazienti trattati con dosi di exelone da 3 mg a 12 mg al giorno rispetto a quelli trattati con il petbo nel processo controprodotto.

In generale, le reazioni avverse erano meno frequenti più avanti nel corso del trattamento.

Tabella 3: percentuale di reazioni avverse osservate a una frequenza maggiore o uguale al 2% e che si verificano a una velocità maggiore del placebo negli studi clinici

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione delle capsule di exelon Exelon Soluzione orale o della patch Exelon. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci: Tachicardia

Disturbi epatobiliari: Funzione epatica anormale Test dell'epatite

Disturbi del sistema nervoso: confisca

Disturbi psichiatrici: Incubi di aggressività

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Dermatite allergica Applicazione del sito Ipersensibilità (Patch) Blister Dermatite allergica diffusa Stevens-Johnson Sindrome orticaria

Interazioni farmacologiche per Exelon

Metoclopramide

A causa del rischio di reazioni avverse extrapiramidali additive, non è raccomandato l'uso concomitante di metoclopramide ed exelon.

Farmaci colinomimetici e anticolinergici

Exelon may increase the cholinergic effects of other cholinomimetic medications E may also interfere with the activity of anticholinergic medications (e.g. oxybutynin tolterodine). Concomitant use of Exelon with medications having these pharmacologic effects is not recommended unless deemed clinically necessary [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Beta-bloccanti

Effetti bradicardici additivi che si verificano sincope possono verificarsi quando Exelon viene usato in concomitanza con beta-bloccanti, in particolare beta-bloccanti cardioselettivi (incluso Atenololo). Non è raccomandato l'uso concomitante di exelon con beta-bloccanti.

Avvertimenti per Exelon

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Exelon

Reazioni avverse gastrointestinali

Exelon can cause gastrointestinal adverse reactions including significant nausea vomito diarrea anorexia/decreased appetite E perdita di peso. Dehydration may result from prolonged vomito or diarrea E can be associated with serious outcomes. The incidence E severity of these reactions are dose-related [see Reazioni avverse ]. For this reason patients should always be started at a dose of 1.5 mg twice a day E titrated to their maintenance dose.

Se il trattamento viene interrotto per un trattamento più lungo di 3 giorni, deve essere reitiziato con la dose giornaliera più bassa [vedi Dosaggio e amministrazione ] Ridurre la possibilità di vomito grave e le sue sequele potenzialmente gravi (ad esempio è stato un rapporto post-marketing di vomito grave con rottura esofagea a seguito di una reniziazione inappropriata del trattamento con una dose di 4,5 mg dopo 8 settimane di interruzione del trattamento).

Informare i caregiver per monitorare le reazioni avverse gastrointestinali e per informare il medico se si verificano. È fondamentale informare gli operatori sanitari che se la terapia è stata interrotta per più di 3 giorni a causa dell'intolleranza, la dose successiva non dovrebbe essere somministrata senza contattare il medico in merito alla corretta retitrazione.

Dermatite allergica

Sono stati registrati segnalazioni post -marketing di pazienti che hanno avuto una dermatite allergica disseminata quando è stata somministrata rivastigmina indipendentemente dalla via di somministrazione (orale o transdermico). Il trattamento deve essere sospeso se si verifica la dermatite allergica diffusa [vedi Controindicazioni ]. Patients E caregivers should be instructed accordingly [see Informazioni sul paziente ].

Nei pazienti che sviluppano reazioni del sito di applicazione che suggeriscono la dermatite a contatto allergica per l'exelone patch e che richiedono ancora un trattamento con rivastigmina devono essere passati alla rivastigmina orale solo dopo test allergici negativi e sotto stretta supervisione medica. È possibile che alcuni pazienti sensibilizzassero la rivastigmina mediante esposizione alla patch di rivastigmina potrebbe non essere in grado di prendere la rivastigmina in qualsiasi forma.

Altre reazioni avverse dall'aumento dell'attività colinergica

Effetti neurologici

Sintomi extrapiramidali

La colinomimetica compresa la rivastigmina può esacerbare o indurre sintomi extrapiramidali. Il peggioramento dei sintomi parkinsoniani, in particolare il tremore, è stato osservato nei pazienti con demenza associati alla malattia di Parkinson che sono state trattate con capsule di exelon.

Convulsioni

Si ritiene che i farmaci che aumentano l'attività colinergica abbiano un certo potenziale per causare convulsioni. Tuttavia, l'attività convulsiva può anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer.

Ulcere peptiche/sanguinamento gastrointestinale

Ci si può aspettare che gli inibitori della colinesterasi tra cui la rivastigmina aumenti la secrezione di acido gastrico a causa dell'aumento dell'attività colinergica. Monitorare i pazienti che utilizzano Exelon per i sintomi del sanguinamento gastrointestinale attivo o occulto, in particolare quelli ad aumento del rischio di sviluppare ulcere, ad es. quelli con una storia di ulcera o quelli che ricevono farmaci antinfiammatori non steroidei concomiti (FANS). Studi clinici sulla rivastigmina non hanno mostrato alcun aumento significativo rispetto al placebo nell'incidenza di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale.

Usa con anestesia

La rivastigmina come inibitore della colinesterasi è probabile che esagera il rilassamento muscolare di tipo succinilcolina durante l'anestesia.

Effetti di conduzione cardiaca

Poiché la rivastigmina aumenta l'uso di attività colinergica della rivastigmina può avere effetti vagotonici sulla frequenza cardiaca (ad esempio bradicardia). Il potenziale per questa azione può essere particolarmente importante nei pazienti con sindrome del seno malato o altre condizioni di conduzione cardiaca sopraventricolare. Negli studi clinici la rivastigmina non era associata ad alcuna maggiore incidenza di eventi avversi cardiovascolari o variazioni della pressione arteriosa o anomalie di elettrocardiogramma (ECG). Episodi sincopi sono stati riportati nel 3% dei pazienti che hanno ricevuto 6 mg a 12 mg al giorno di Exelon rispetto al 2% dei pazienti con placebo.

Effetti genitourinari

Sebbene non osservato negli studi clinici sui farmaci rivastigmina che aumentano l'attività colinergica può causare ostruzione urinaria.

Effetti polmonari

I farmaci che aumentano l'attività colinergica, compresa la rivastigmina, devono essere usati con la cura nei pazienti con una storia di asma o malattia polmonare ostruttiva.

Perdite di guida nella guida o nell'uso dei macchinari

La demenza può causare un graduale compromissione delle prestazioni di guida o compromettere la capacità di utilizzare i macchinari. La somministrazione di rivastigmina può anche provocare reazioni avverse che sono dannose per queste funzioni. Durante il trattamento con Exelon valutare abitualmente la capacità del paziente di continuare a guidare o gestire macchinari.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Istruzioni per l'uso ).

Reazioni avverse gastrointestinali

I caregiver dovrebbero essere consigliati dell'elevata incidenza di nausea e vomito associati all'uso del farmaco insieme alla possibilità di anoressia e perdita di peso. I caregiver dovrebbero essere incoraggiati a monitorare questi eventi avversi e informare il medico se si verificano. È fondamentale informare gli operatori sanitari che se la terapia è stata interrotta per più di diversi giorni, la dose successiva non dovrebbe essere somministrata fino a quando non ne hanno discusso con il medico [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee

I caregiver e i pazienti dovrebbero essere informati che sono state riportate reazioni della pelle allergiche in associazione con Exelon indipendentemente dalla formulazione (soluzione orale di capsule o patch transdermiche). In caso di reazione cutanea durante l'assunzione di pazienti Exelon dovrebbe consultare immediatamente il proprio medico [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Importanza dell'uso corretto

I caregiver devono essere istruiti nella procedura corretta per la gestione della soluzione orale Exelon. Inoltre, dovrebbero essere informati dell'esistenza di un foglio di istruzioni (incluso nel prodotto) che descrive come deve essere somministrata la soluzione. Dovrebbero essere invitati a leggere questo foglio prima di amministrare la soluzione orale di Exelon. I caregiver dovrebbero dirigere domande sull'amministrazione della soluzione al proprio medico o al farmacista. Vedere le istruzioni per la soluzione orale di Exelon per l'uso.

Uso concomitante di farmaci con azione colinergica

I caregiver e i pazienti dovrebbero essere avvisati che la colinomimetica compresa la rivastigmina possa esacerbare o indurre sintomi extrapiramidali. È stato osservato un peggioramento dei pazienti con malattia di Parkinson, tra cui una maggiore incidenza o intensità di tremore [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Tossico non clinico

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Negli studi di cancerogenicità orale condotti a dosi fino a 1,1 mg-base/kg/giorno nei ratti e 1,6 mg-base/kg/die nei topi la rivastigmina non era cancerogena. Queste dosi sono inferiori alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 12 mg al giorno su un mg/m ² base.

Mutagenesi

La rivastigmina era clogenica in in vitro Saggi di aberrazione cromosomica nelle cellule di mammifero in presenza ma non l'assenza di attivazione metabolica. La rivastigmina era negativa in un in vitro Mutazione inversa batterica (AMES) Assay an in vitro Test HGPRT e in un in vivo Test del micronucleo del topo.

Compromissione della fertilità

La rivastigmina non ha avuto alcun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive nei ratti a dosi orali fino a 1,1 mg-base/kg/giorno a dose inferiore a MRHD su un mg/m ² base.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category B

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Studi di riproduzione condotti su ratti in gravidanza e conigli a dosi orali fino a 2,3 mg-base/kg/giorno o 2 (ratto) e 4 (coniglio) volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 12 mg al giorno su un mg/m ² Base non ha rivelato alcuna prova di teratogenicità. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

La rivastigmina e i suoi metaboliti sono escreti nel latte di ratto dopo la somministrazione orale di rivastigmina; I livelli di rivastigmina più metaboliti nel latte di ratto sono circa 2 volte quelli nel plasma materno. Non è noto se la rivastigmina sia escreta nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Exelon, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. Non è raccomandato l'uso di Exelon nei pazienti pediatrici (di età inferiore ai 18 anni).

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti in studi clinici sull'86 % di Exelon era di età pari o superiore a 65 anni, mentre il 46 % aveva 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Compromissione renale

I pazienti con compromissione renale da moderata a grave possono essere in grado di tollerare solo dosi più basse [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica lieve o moderata possono essere in grado di tollerare solo dosi più basse [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ]. No data are available on the use of Exelon in patients with severe hepatic impairment.

ostelli di lisbona

Peso corporeo basso o alto

Poiché i livelli ematici della rivastigmina variano con un peso di atteggiamento e monitoraggio attenti devono essere eseguiti in pazienti con pesi corporei bassi o alti [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Exelon

Poiché le strategie per la gestione del sovradosaggio sono in continua evoluzione, è consigliabile contattare un centro di controllo del veleno per determinare le ultime raccomandazioni per la gestione di un sovradosaggio di qualsiasi farmaco.

Poiché la rivastigmina ha una breve emivita plasmatica di circa 1 ora e una durata moderata dell'inibizione dell'acetilcolinesterasi di 8-10 ore, si raccomanda che in caso di overdose asintomatiche non debbano essere somministrate ulteriori dose di exelon per le prossime 24 ore.

Come in ogni caso, dovrebbero essere utilizzati misure di supporto generale di overdose.

Il sovradosaggio con inibitori della colinesterasi può provocare una crisi colinergica caratterizzata da grave nausea che vomito la salivazione sudata della depressione respiratoria di ipotensione bradicardia e convulsioni. L'aumento della debolezza muscolare è una possibilità e può provocare la morte se sono coinvolti i muscoli respiratori. Sono state riportate risposte atipiche nella pressione sanguigna e nella frequenza cardiaca con altri farmaci che aumentano l'attività colinergica quando somministrate congiunte con anticolinergici quaternari come il glicopirrolato. Ulteriori sintomi associati al sovradosaggio di rivastigmina sono diarrea dolore addominale vertigini tremore di mal di sonnolenza somnolence confusional iperidrosi Ipertensione allucinazioni e malessere. A causa della breve emivita della dialisi rivastigmina (dialisi peritoneale o emofiltrazione di emodialisi) non sarebbe indicato clinicamente in caso di sovradosaggio.

In overdose accompagnate da una nausea grave e vomito l'uso di antidemetici dovrebbe essere considerato. Un risultato fatale è stato raramente riportato con rivastigmina.

Controindicazioni per Exelon

Exelon is contraindicated in patients with:

• l'ipersensibilità nota alla rivastigmina altri derivati ​​del carbammato o altri componenti della formulazione [vedi DESCRIZIONE ]
• Una precedente storia di reazione del sito di applicazione con patch transdermico rivastigmina che suggerisce la dermatite a contatto allergica in assenza di test allergici negativi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Casi isolati di reazioni cutanee generalizzate sono stati descritti nell'esperienza post -marketing [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Exelon

Meccanismo d'azione

Sebbene il preciso meccanismo d'azione della rivastigmina non sia noto, si pensa che eserciti il ​​suo effetto terapeutico migliorando la funzione colinergica. Ciò si ottiene aumentando la concentrazione di acetilcolina attraverso l'inibizione reversibile della sua idrolisi da parte della colinesterasi. Pertanto, l'effetto della rivastigmina può ridurre poiché il processo della malattia avanza e un minor numero di neuroni colinergici rimangono funzionalmente intatti. Non ci sono prove che la rivastigmina altera il corso del processo di dementente sottostante.

Farmacodinamica

Dopo una dose di 6 mg di attività anticolinesterasi rivastigmina è presente nel liquido cerebrospinale (CSF) per circa 10 ore con una massima inibizione di circa il 60% 5 ore dopo il dosaggio.

In vitro E in vivo Gli studi dimostrano che l'inibizione della colinesterasi da parte della rivastigmina non è influenzata dalla concomitante somministrazione di memantina un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato.

Farmacocinetica

La rivastigmina mostra farmacocinetica lineare fino a 3 mg due volte al giorno ma non è lineare a dosi più elevate. Raddoppiando la dose da 3 mg a 6 mg due volte al giorno provoca un aumento di 3 volte nell'area sotto la curva (AUC). L'emivita di eliminazione è di circa 1,5 ore con la maggior parte dell'eliminazione come metaboliti attraverso l'urina.

Assorbimento

La rivastigmina è rapidamente e completamente assorbita. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte in circa 1 ora. La biodisponibilità assoluta dopo una dose di 3 mg è di circa il 36%. La somministrazione di exelon con ritardi alimentari assorbimento (TMAX) di 90 minuti riduce la CMAX di circa il 30% e aumenta l'AUC di circa il 30%.

Distribuzione

La rivastigmina è debolmente legata alle proteine ​​plasmatiche (circa il 40%) nell'intervallo terapeutico. Attraversa prontamente la barriera emato-encefalica raggiungendo le concentrazioni di picco del CSF in 1,4 a 2,6 ore. Ha un volume apparente di distribuzione (V _D ) nell'intervallo da 1,8 a 2,7 L/kg.

Metabolismo

La rivastigmina viene metabolizzata rapidamente ed ampiamente principalmente mediante idrolisi mediata dalla colinesterasi al metabolita decarbamilato. Basato su prove da in vitro E animal studies the major cytochrome P450 isozymes are minimally involved in rivastigmine metabolism. Consistent with these observations is the finding that no drug interactions related to cytochrome P450 have been observed in humans.

Eliminazione

Il principale percorso di eliminazione è attraverso i reni. Seguendo la somministrazione di ¹⁴ C-rivastigmina a 6 volontari sani Recupero totale della radioattività per 120 ore è stato del 97% nelle urine e dello 0,4% nelle feci. Nessun farmaco genitore è stato rilevato nelle urine. Il coniugato solfato del metabolita decarbamilato è il componente principale escreto nelle urine e rappresenta il 40% della dose. La clearance orale media della rivastigmina è 1,8 ± 0,6 L/min dopo 6 mg due volte al giorno.

Età

A seguito di una singola dose orale di 2,5 mg ai volontari anziani (60 anni di N = 24) e volontari più giovani (n = 24) la clearance orale della rivastigmina era inferiore del 30% negli anziani (7 L/min) rispetto ai soggetti più giovani (10 L/min).

Genere e razza

L'analisi farmacocinetica della popolazione della rivastigmina orale ha indicato che né il genere (n = 277 maschi e 348 femmine) né la razza (n = 575 caucasici 34 neri 4 asiatici e 12 altri) hanno influenzato la clearance del farmaco.

Peso corporeo

Una relazione tra esposizione ai farmaci a stato stazionario (rivastigmina e metabolita NAP226-90) e il peso corporeo è stata osservata nei pazienti con demenza di Alzheimer. L'esposizione alla rivastigmina è più alta nei soggetti con basso peso corporeo. Rispetto a un paziente con un peso corporeo di 65 kg, le concentrazioni di rivastigmina allo stato stazionario in un paziente con un peso corporeo di 35 kg sarebbero raddoppiate approssimativamente mentre per un paziente con un peso corporeo di 100 kg le concentrazioni sarebbero approssimativamente dimezzate.

Compromissione renale

A seguito di una singola dose 3 mg di clearance orale della rivastigmina è inferiore del 64% in pazienti renali moderatamente compromessi (n = 8 gfr = 10 a 50 ml/min) rispetto a soggetti sani (n = 10 gfr più o uguale a 60 ml/min); CL/F = 1,7 L/min e 4,8 L/min rispettivamente. Nei pazienti con compromissione renale grave (n = 8 gfr inferiore a 10 ml/min) la clearance orale della rivastigmina è superiore del 43% rispetto ai soggetti sani (n = 10 gfr maggiore o uguale a 60 ml/min); CL/F = 6,9 L/min e 4,8 L/min rispettivamente. Per ragioni inspiegabili, i pazienti renali gravemente compromessi avevano una maggiore distanza di rivastigmina rispetto ai pazienti moderatamente compromessi.

Compromissione epatica

A seguito di una singola dose 3 mg di clearance orale della rivastigmina era inferiore del 60% nei pazienti con compromessi epaticamente (n = 10 biopsia provata) rispetto ai soggetti sani (n = 10). Dopo più 6 mg due volte al giorno dosaggio orale, la clearance media della rivastigmina era inferiore del 65% in lieve (n = 7 punteggio infantile da 5 a 6) e moderato (n = 3 punteggio infantile da 7 a 9) che hanno compromesso epaticamente i pazienti (cirrosi epatica provata dalla biopsia) rispetto a soggetti sani (n = 10).

Fumo

Dopo la somministrazione di rivastigmina orale (fino a 12 mg al giorno) con nicotina l'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato un aumento della clearance orale della rivastigmina del 23% (n = 75 fumatori e 549 non fumatori).

Studi sull'interazione farmacologica

Effetto della rivastigmina sul metabolismo di altri farmaci

La rivastigmina viene principalmente metabolizzata attraverso l'idrolisi delle esterasi. Il metabolismo minimo si verifica attraverso i principali isoenzimi del citocromo P450. Basato su in vitro Studi NO sono previsti interazioni farmacocinetiche di farmaci con farmaci metabolizzati dai seguenti sistemi isoenzimatici: CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C8 CYP2C19 o CYP2B6.

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra rivastigmina presa per via orale e diazepam warfarin o fluoxetina negli studi su volontari sani. L'aumento del tempo di protrombina indotta da warfarin non è influenzato dalla somministrazione di rivastigmina.

Effetto di altri farmaci sul metabolismo della rivastigmina

I farmaci che inducono o inibiscono il metabolismo del CYP450 non dovrebbero alterare il metabolismo della rivastigmina.

L'analisi farmacocinetica della popolazione con un database di 625 pazienti ha mostrato che la farmacocinetica della rivastigmina assunta per via orale non è stata influenzata da farmaci comunemente prescritti come antiacidi (n = 77) antiipertensivi (n = 72) beta-bloccanti (n = 42) Bloccati del canale di calcio (n = 75) antidiatici (n = 79) estrogeni (n = 70) analgesici salicilato (n = 177) antianginali (n = 35) e antistaminici (n = 15).

Studi clinici

La malattia di Alzheimer da lieve a moderata

L'efficacia di Exelon come trattamento per la malattia di Alzheimer è dimostrata dai risultati di 2 indagini cliniche randomizzate in doppio cieco controllate con placebo ( Studio 1 e studio 2 ) nei pazienti con malattia di Alzheimer [diagnosticato da Nincds-ADRDA e DSM-IV Criteri Mini-Meral State Examination (MMSE) maggiore o uguale a 10 e inferiore o uguale a 26 e la scala di deterioramento globale (GDS)]. L'età media dei pazienti che partecipava agli studi di Exelon era di 73 anni con un intervallo da 41 a 95. Circa il 59% dei pazienti erano donne e il 41% erano uomini. La distribuzione razziale è stata del 97% caucasico nere 4% e altre gare del 9%.

In ogni studio l'efficacia di Exelon è stata valutata utilizzando una doppia strategia di valutazione dei risultati.

La capacità di Exelon di migliorare le prestazioni cognitive è stata valutata con la sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-COG) uno strumento multi-itema che è stato ampiamente validato in coorti longitudinali dei pazienti con malattia di Alzheimer. L'ADAS-COG esamina gli aspetti selezionati delle prestazioni cognitive, inclusi elementi dell'orientamento della memoria, ragionamento e prassi. L'intervallo di punteggio ADAS-COG è compreso tra 0 e 70 con punteggi più alti che indicano un maggiore compromissione cognitiva. Gli adulti normali anziani possono ottenere un punteggio fino a 0 o 1, ma non è insolito che gli adulti non degradati abbiano un punteggio leggermente più alto.

I pazienti reclutati come partecipanti a ogni studio avevano punteggi medi su ADAS-COG di circa 23 unità con un intervallo da 1 a 61. L'esperienza acquisita negli studi longitudinali su pazienti ambulatoriali con malattia di Alzheimer da lieve a moderata suggerisce che guadagnano da 6 a 12 unità all'anno sull'Adas-Cog. I gradi di cambiamento minori sono tuttavia osservati in pazienti con malattia molto lieve o molto avanzata perché l'ADAS-COG non è uniformemente sensibile al cambiamento nel corso della malattia. Il tasso annualizzato di declino nei pazienti con placebo che partecipava a studi di Exelon era di circa 3-8 unità all'anno.

La capacità di Exelon di produrre un effetto clinico complessivo è stata valutata utilizzando l'impressione di cambiamento basata su intervista di un medico (CIBIC) che richiedeva l'uso delle informazioni sul caregiver. Il Cibic-plus non è un singolo strumento e non è uno strumento standardizzato come l'ADAS-COG. Gli studi clinici per i farmaci sperimentali hanno utilizzato una varietà di formati cibici ciascuno diverso in termini di profondità e struttura. In quanto tali i risultati di un CIBIC-plus riflettono l'esperienza clinica dello studio o degli studi in cui è stata utilizzata e non può essere confrontata direttamente con i risultati delle valutazioni di CibicPlus da altri studi clinici. Il Cibic-plus utilizzato negli studi di Exelon era uno strumento strutturato basato su una valutazione completa al basale e successivi punti temporali di 3 domini: comportamento cognitivo del paziente e funzionamento, compresa la valutazione delle attività della vita quotidiana. Rappresenta la valutazione di un clinico qualificato che utilizza scale validate in base alla sua osservazione durante le interviste condotte separatamente con il paziente e il caregiver che ha familiarità con il comportamento del paziente per l'intervallo valutato. Il Cibic-plus viene valutato come una valutazione categorica a 7 punti che va da un punteggio di 1 che indica notevolmente migliorato a un punteggio di 4 che indica nessuna modifica in un punteggio di 7 che indica marcato peggioramento. Il CIBIC-Plus non è stato sistematicamente confrontato direttamente alle valutazioni che non utilizzano informazioni da caregiver o altri metodi globali.

Studio di 26 settimane degli Stati Uniti su Exelon nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata (Studio 1)

In uno studio sulla durata di 26 settimane 699 pazienti sono stati randomizzati a un intervallo di dose da 1 mg a 4 mg o 6 mg a 12 mg di exelon al giorno o a placebo ciascuno somministrato in dosi divise. Lo studio di 26 settimane è stato diviso in una fase di titolazione a dose forzata di 12 settimane e una fase di mantenimento di 14 settimane. I pazienti nei bracci di trattamento attivo dello studio sono stati mantenuti alla loro dose più alta tollerata nel rispettivo intervallo.

La Figura 1 illustra il corso del tempo per il cambiamento dal basale nei punteggi ADAS-COG per tutti e 3 i gruppi di dose nelle 26 settimane dello studio. A 26 settimane di trattamento le differenze medie nei punteggi di cambiamento di ADAS-COG per i pazienti exelontrattati rispetto ai pazienti sul placebo erano rispettivamente di 1,9 e 4,9 unità per i trattamenti da 1 mg a 4 mg e 6 mg a 12 mg. Entrambi i trattamenti erano statisticamente significativamente superiori al placebo e il range da 6 mg a 12 mg al giorno era significativamente superiore al range da 1 mg a 4 mg al giorno.

Figura 1: corso nel tempo della variazione dal basale nel punteggio ADAS-COG per i pazienti che completano 26 settimane di trattamento nello studio 1

La Figura 2 illustra le percentuali cumulative di pazienti di ciascuno dei 3 gruppi di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura del miglioramento del punteggio ADAS-COG mostrato sull'asse X. Sono stati identificati tre punteggi di modifica (riduzioni di 7 punti e 4 punti dalla base o nessuna variazione del punteggio) per scopi illustrativi e la percentuale di pazienti in ciascun gruppo raggiungendo tale risultato è mostrata nella tabella degli inserti.

Le curve dimostrano che entrambi i pazienti assegnati a Exelon e Placebo hanno una vasta gamma di risposte ma che i gruppi Exelon hanno maggiori probabilità di mostrare i maggiori miglioramenti. Una curva per un trattamento efficace verrebbe spostata a sinistra della curva per il placebo, mentre un trattamento inefficace o deleterio sarebbe sovrapposto o spostato a destra della curva rispettivamente per il placebo.

Figura 2: percentuale cumulativa di pazienti che completano 26 settimane di trattamento in doppio cieco con variazioni specificate dai punteggi ADAS-COG basali. Le percentuali di pazienti randomizzati che hanno completato lo studio erano: placebo 84% 1 mg-4 mg 85% e 6 mg-12 mg 65%.

La Figura 3 è un istogramma della distribuzione di frequenza dei punteggi Cibici-Plus raggiunti dai pazienti assegnati a ciascuno dei 3 gruppi di trattamento che hanno completato 26 settimane di trattamento. Le differenze medie di Exelon-Placebo per questi gruppi di pazienti nella valutazione media della variazione dal basale erano 0,32 unità e 0,35 unità per 1 mg a 4 mg e 6 mg a 12 mg rispettivamente di Exelon. Le valutazioni medie per i gruppi da 6 mg a 12 mg al giorno e da 1 mg a 4 mg al giorno erano statisticamente significativamente superiori al placebo. Le differenze tra i 6 mg a 12 mg al giorno e i gruppi da 1 mg a 4 mg al giorno erano statisticamente significative.

Figura 3: distribuzione di frequenza dei punteggi CIBIC-plus alla settimana 26 nello studio 1

Studio globale di 26 settimane sulla malattia di Alzheimer da lieve a moderata (Studio 2)

In un secondo studio sulla durata di 26 settimane 725 pazienti sono stati randomizzati a un intervallo di dose da 1 mg a 4 mg o 6 mg a 12 mg di exelon al giorno o a placebo ciascuno somministrato in dosi divise. Lo studio di 26 settimane è stato diviso in una fase di titolazione a dose forzata di 12 settimane e una fase di mantenimento di 14 settimane. I pazienti nei bracci di trattamento attivo dello studio sono stati mantenuti alla loro dose più alta tollerata nel rispettivo intervallo.

La Figura 4 illustra il corso del tempo per il cambiamento dal basale nei punteggi ADAS-COG per tutti e 3 i gruppi di dose nelle 26 settimane dello studio. A 26 settimane di trattamento le differenze medie nei punteggi delle modifiche ADAS-COG per i pazienti exelontrattati rispetto ai pazienti sul placebo erano rispettivamente di 0,2 e 2,6 unità per i trattamenti da 1 mg a 4 mg e 6 mg a 12 mg. Il gruppo da 6 mg a 12 mg al giorno era statisticamente significativamente superiore al placebo e dal gruppo da 1 mg a 4 mg al giorno. La differenza tra il gruppo da 1 mg a 4 mg al giorno e il placebo non era statisticamente significativa.

Figura 4: corsi di tempo del cambiamento dal basale nel punteggio ADAS-COG per i pazienti che completano 26 settimane di trattamento

La Figura 5 illustra le percentuali cumulative di pazienti di ciascuno dei 3 gruppi di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura del miglioramento del punteggio ADAS-COG mostrato sull'asse X. Simile allo studio degli Stati Uniti di 26 settimane, le curve dimostrano che entrambi i pazienti assegnati a Exelon e Placebo hanno una vasta gamma di risposte ma che il gruppo Exelon da 6 mg a 12 mg al giorno ha maggiori probabilità di mostrare i maggiori miglioramenti.

Figura 5: percentuale cumulativa di pazienti che completano 26 settimane di trattamento in doppio cieco con variazioni specificate dai punteggi basali di ADAS-COG. Le percentuali di pazienti randomizzati che hanno completato lo studio erano: placebo 87% 1 mg-4 mg 86% e 6 mg-12 mg 67%.

La Figura 6 è un istogramma della distribuzione della frequenza dei punteggi Cibici-Plus raggiunti dai pazienti assegnati a ciascuno dei 3 gruppi di trattamento che hanno completato 26 settimane di trattamento. Le differenze medie di Exelon-Placebo per questi gruppi di pazienti per la valutazione media della variazione dal basale erano 0,14 unità e 0,41 unità per 1 mg a 4 mg e 6 mg a 12 mg rispettivamente di Exelon. Le valutazioni medie per il gruppo da 6 mg a 12 mg al giorno erano statisticamente significativamente superiori al placebo. Il confronto tra le valutazioni medie per il gruppo da 1 mg a 4 mg al giorno e il gruppo placebo non era statisticamente significativo.

Figura 6: distribuzione di frequenza dei punteggi CIBIC-Plus alla settimana 26 nello Studio 2

Studio a dose fissa degli Stati Uniti nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata (Studio 3)

In uno studio sulla durata di 26 settimane 702 pazienti sono stati randomizzati a dosi di 3 mg 6 mg o 9 mg al giorno di exelon o a placebo ciascuno somministrato in dosi divise. Il progetto di studio a dose fissa che includeva una fase di titolazione a dose forzata di 12 settimane e una fase di manutenzione di 14 settimane ha portato a un alto tasso di abbandono nel gruppo da 9 mg al giorno a causa della scarsa tollerabilità. A 26 settimane di trattamento sono state osservate differenze significative per il cambiamento medio ADAS-COG rispetto al basale per i 9 mg al giorno e 6 mg al giorno rispetto al placebo. Non sono state osservate differenze significative tra nessuno dei gruppi di dose di exelon e il placebo per l'analisi della valutazione media del cambiamento Cibic-Plus. Sebbene non siano state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento di Exelon, c'era una tendenza verso la superiorità numerica con dosi più elevate.

Demenza di malattia da lieve a moderata

Studio internazionale di 24 settimane (Studio 4)

L'efficacia di Exelon come trattamento per la demenza associata alla malattia di Parkinson è dimostrata dai risultati di 1 indagine clinica randomizzata in doppio cieco controllata con placebo su pazienti con demenza da lieve a moderata con insorgenza almeno 2 anni dopo la diagnosi iniziale della malattia idiopatica di Parkinson. La diagnosi della malattia idiopatica di Parkinson si basava sui criteri clinici del Brain Bank del Regno Unito del Regno Unito. La diagnosi di demenza si basava sui criteri stabiliti nella demenza della categoria DSM-IV a causa di altre condizioni mediche generali (Codice 294,1x), ma i pazienti non dovevano avere un modello distintivo di deficit cognitivi come parte della demenza. Cause alternative di demenza sono state escluse dalla storia clinica esame fisico e neurologico Imaging cerebrale e esami del sangue rilevanti. I pazienti arruolati nello studio avevano un punteggio MMSE maggiore o uguale a 10 e inferiore o uguale a 24 all'ingresso. L'età media dei pazienti che partecipava a questo studio era di 72,7 anni con un intervallo di 50-91 anni. Circa il 35,1% dei pazienti erano donne e il 64,9% dei pazienti era uomo. La distribuzione razziale era del 99,6% caucasica e di altre gare dello 0,4%.

Questo studio ha utilizzato una doppia strategia di valutazione dei risultati per valutare l'efficacia di Exelon.

La capacità di Exelon di migliorare le prestazioni cognitive è stata valutata con l'ADAS-COG.

La capacità di Exelon di produrre un effetto clinico complessivo è stata valutata utilizzando lo studio cooperativo della malattia di Alzheimer: l'impressione globale del cambiamento del clinico (ADCS-CGIC). L'ADCS-CGIC è una forma più standardizzata di Cibic-plus ed è anche valutato come una valutazione categorica a 7 punti che va da un punteggio di 1 che indica notevolmente migliorato a un punteggio di 4 che indica nessuna variazione a un punteggio di 7 che indica marcato guasto.

In questo studio 541 pazienti sono stati randomizzati a un intervallo di dose da 3 mg a 12 mg di exelon al giorno o a placebo in un rapporto di 2: 1 indicato in dosi divise. Lo studio di 24 settimane è stato diviso in una fase di titolazione di 16 settimane e una fase di manutenzione di 8 settimane. I pazienti nel braccio di trattamento attivo dello studio sono stati mantenuti alla loro dose tollerata più alta nell'intervallo di dose specificato.

La Figura 7 illustra il corso del tempo per il cambiamento rispetto al basale nei punteggi ADAS-COG per entrambi i gruppi di trattamento durante lo studio di 24 settimane. A 24 settimane di trattamento la differenza media nei punteggi di cambiamento di ADAS-COG per i pazienti trattati con exelon rispetto ai pazienti sul placebo era di 3,8 punti. Questa differenza di trattamento era statisticamente significativa a favore di Exelon rispetto al placebo.

Figura 7: corso temporale del cambiamento dal basale nel punteggio ADAS-COG per i pazienti che completano 24 settimane di trattamento nello studio 4

La Figura 8 è un istogramma della distribuzione dei punteggi dei pazienti sugli ADCS -CGIC (Studio cooperativo per la malattia di Alzheimer - l'impressione globale del cambiamento del medico) a 24 settimane. La differenza media nei punteggi di cambiamento tra i gruppi di Exelon e Placebo dal basale era di 0,5 punti. Questa differenza era statisticamente significativa a favore del trattamento di Exelon.

Figura 8: Distribuzione dei punteggi ADCS-CGIC per i pazienti che completano 24 settimane di trattamento nello studio 4

Il genere o la razza dell'età dei pazienti non hanno previsto l'esito clinico del trattamento di exelon.

Informazioni sul paziente per Exelon

Exelon ^®
(ECS- 'El-On)
Soluzione orale (rivastigmina)

Istruzioni per l'utilizzo della soluzione orale Exelon

Leggi queste istruzioni prima di prendere la soluzione orale Exelon e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Preparare la dose di soluzione orale Exelon.

Avrai bisogno delle seguenti forniture:

• Exelon Oral Solution Bottle
• Siringa di dosaggio orale in caso di protezione

1. Rimuovere la siringa di dosaggio orale dal suo caso di protezione.
2. Spingere fermamente verso il basso e ruotare il cappuccio resistente ai bambini in senso antiorario per aprire la bottiglia.
3. Tieni la bottiglia in posizione verticale su un tavolo fermo e inserisci la punta della siringa nell'apertura del tappo bianco.
4. Mentre tiene in posizione la siringa in posizione, tira lo stantuffo della siringa fino al livello (vedi segni sul lato della siringa) che è uguale alla dose prescritta dal medico.
5. Prima di rimuovere la siringa con la dose prescritta dalla bottiglia, spingi eventuali bolle muovendo lo stantuffo su e giù alcune volte.
   • Dopo che le grandi bolle sono sparite, tira nuovamente lo stantuffo al livello che è uguale alla dose prescritta dal medico.
   • Non farlo Preoccupati di alcune minuscole bolle. Questo non influirà sulla tua dose.
6. Rimuovere la siringa dalla bottiglia. È possibile ingoiare la soluzione orale di Exelon dalla siringa o mescolarla con un piccolo bicchiere d'acqua di succo di frutta fredda o soda.
   • Se si mescola con il succo di frutta fredda o la soda, assicurati di mescolare completamente e di bere tutto il liquido.
   • Non farlo Mescola la soluzione orale Exelon con liquidi diversi dal succo di frutta fredda o soda.

miscelazione con liquido

7. Dopo l'uso risciacquare la siringa vuota inserendo l'estremità aperta della siringa in un bicchiere d'acqua. Estrarre lo stantuffo per disegnare l'acqua e spingere lo stantuffo per rimuovere l'acqua. Ripeti più volte. Consenti alla siringa di asciugare l'aria e rimetterla nel suo caso.
8. Posizionare il berretto resistente ai bambini sulla bottiglia e conservare in posizione verticale.

Come archiviare la soluzione orale di Exelon:

• Conservare a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) in posizione verticale.
• Dopo aver mescolato con il succo di frutta fredda d'acqua o la soluzione orale di soda Exelon può essere immagazzinata a temperatura ambiente per un massimo di 4 ore prima di bere.
• Non farlo store in freezer.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.