Instillar

Descrizione per Instillar

La schiuma Enstilar® contiene calcipotriene idrato e betametasone dipropionato. È destinato solo all'uso topico.

Il calcipotriene idrato è un analogico di vitamina D3 sintetico.

I idrato chimicamente calcipotriene è 910-secochola-5710 (19) 22-tetraene-1324-triol24-cyclo-propil-monoidrato (1α3ß5z7e22e24s) con la formula empirica C ₂₇ H ₄₀ O ₃ H ₂ 0 Un peso molecolare di 430.6 e la seguente formula strutturale:

Il calcipotriene idrato è un composto cristallino da bianco a quasi bianco.

Il betametasone dipropionato è un corticosteroide sintetico.

Il betametasone dipropionato ha il nome chimico prega-14-diene-320-dione-9-fluoro-11-idrossi-16-metil-1721-bis (1 ossipropossia)-(11β16β) con la formula empirica empirica ₂₈ H ₃₇ Fo ₇ Un peso molecolare di 504,6 e la seguente formula strutturale:

Il betametasone dipropionato è una polvere cristallina da bianco a quasi bianco.

La schiuma Enstilar® è un liquido opalescente da bianco a bianco off-bianco in una lattina spray in alluminio pressurizzato con una valvola e un attuatore continuo. I propellenti utilizzati nella schiuma Enstilar® sono dimetil etere e butano. All'amministrazione il prodotto è una schiuma bianca a bianca dopo l'evaporazione dei propellenti. Ogni grammo di schiuma Enstilar® contiene 52,2 mcg di calcipotriene idrato (equivalente a 50 mcg di calcipotriene) e 0,643 mg di betametasone dipropionato (equivalente a 0,5 mg di betametasone) in una base di petrolatum PPG-11 stearyl eterrol olio-rac-alfo-alfo-tacophel e in una base di betametasone) in una base di petrolatum bianco PPG-11 stearil eterrolo a tutto-alfo-alfo-tacophel e butylidrossitoluene.

Usi per Enstilar

Instillar ^® La schiuma (calcipotriene e betametasone dipropionato) è indicata per il trattamento topico della psoriasi della placca in pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

Dosaggio per Instillar

Shake può prima di usare la schiuma con entusiasmo. Applicare una schiuma con entusiasmo alle aree interessate una volta al giorno per un massimo di 4 settimane. La dose massima non deve superare i 60 grammi ogni 4 giorni. Strofina delicatamente in schiuma con entusiasmo. Lavare le mani dopo aver applicato il prodotto. Interrompere la schiuma con entusiasmo quando si ottiene il controllo.

Instillar Foam should non essere usato:

• con medicazioni occlusive se non dirette da un operatore sanitario.
• sul viso inguine o ascelle o se l'atrofia della pelle è presente nel sito di trattamento.

Instillar Foam is non for oral ophthalmic or intravaginal use.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Instillar Foam : 0,005%/0,064% - Ogni grammo contiene 50 mcg calcipotriene e 0,643 mg di betametasone dipropionato in un liquido opalescente da bianco a bianco sporco in una lattina di alluminio pressurizzata con una valvola e attuatore continui. All'amministrazione il prodotto è una schiuma bianca a bianca dopo l'evaporazione dei propellenti.

Archiviazione e maneggevolezza

Instillar (Calcipotrriene e betametasone dipropionato) schiuma 0,005%/0,064% è un liquido opalescente da bianco a bianco sporco in un bidone a spruzzo in alluminio pressurizzato con una valvola continua e un attuatore. All'amministrazione il prodotto è una schiuma bianca a bianca dopo l'evaporazione dei propellenti. È disponibile come:

• Can 60 grammi ( Ndc 50222-302-60)

• 120 grammi (2 lattine di 60 grammi) ( Ndc 50222-302-66)

Magazzinaggio

• Conservare la schiuma con ensiolare a 20 ° C - 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP].
• Contenuto sotto pressione. Non forare o incenerire. Non esporre al calore o conservare a temperature superiori a 120 ° F (49 ° C). Non congelare.
• Il prodotto non utilizzato dovrebbe essere scartato sei mesi dopo l'apertura della lattina.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Gestione

• Instillar Foam is flammable; avoid heat flame or smoking when using this product.

Prodotto da: Leo Laboratories Ltd. 285 Cashel Road Dublino 12 Irlanda. Revisionato: aprile 2022.

Effetti collaterali per Enstilar

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici condotti su soggetti di età pari o superiore a 18 anni con psoriasi

I tassi di reazioni avverse descritte di seguito provenivano da tre veicoli multicentrici randomizzati e/o studi clinici controllati da attivi su soggetti adulti con psoriasi della placca [vedi Studi clinici ]. I soggetti hanno applicato il prodotto di studio una volta al giorno per 4 settimane e la dose settimanale mediana di schiuma di schiuma era di 25 grammi. Reazioni avverse riportate in <1% of adult subjects treated with Instillar Foam included: application site irritazione application site pruritus folliculitis skin hypopigmentation hypercalcemia urticaria E exacerbation of psoriasi.

Studi clinici condotti in soggetti da 12 a 17 anni con psoriasi

In una sperimentazione clinica incontrollata 106 soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni con psoriasi della placca del cuoio capelluto e una schiuma per bodina applicata una volta al giorno per un massimo di 4 settimane. La dose settimanale mediana era di 40 grammi. Reazioni avverse riportate in <1% of adolescent subjects treated were acne erythema application site pain E skin reactions [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Esperienza post -marketing

Poiché le reazioni avverse sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

I rapporti post -marketing per le reazioni avverse locali alla schiuma enstilare includevano la combustione del sito di applicazione.

I rapporti post -marketing per le reazioni avverse locali ai corticosteroidi topici includevano atrofia striae telangiectasia secchezza dermatite peroral -dermate -infezione e miliaria.

Sono state riportate reazioni avverse oftalmiche della cataratta e una maggiore pressione intraoculare con l'uso di corticosteroidi topici, inclusi prodotti di betametasone topici.

Interazioni farmacologiche per entusiasta

Nessuna informazione fornita

Instilligar

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Enstilar

Infiammabilità

I propellenti in schiuma enstilare sono infiammabili. Istruire il paziente di evitare la fiamma del fuoco e il fumo durante l'applicazione e immediatamente successiva.

Ipercalcemia e ipercalciuria

L'ipercalcemia e l'ipercalciuria sono stati osservati con l'uso di schiuma con entusiasmo. Se l'ipercalcemia o l'ipercalciuria sviluppano il trattamento di interruzione fino a quando i parametri del metabolismo del calcio non si sono normalizzati. Non è stata valutata l'incidenza di ipercalcemia e ipercalciuria a seguito di un trattamento con schiuma con più di 56 settimane [vedi Farmacologia clinica ].

Effetti sul sistema endocrino

Soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene

L'assorbimento sistemico dei corticosteroidi topici può causare la soppressione reversibile ipotalamica-ipofisi-surrene (HPA) con il potenziale di insufficienza clinica glucocorticosteroide. Ciò può verificarsi durante il trattamento o al momento del ritiro del trattamento. I fattori che predispongono a una soppressione dell'asse HPA includono l'uso di steroidi ad alta potenza aree di superficie di grandi dimensioni Uso prolungato Uso di medicazioni occlusive alterate a barriera cutanea insufficienza epatica e giovane età.

La valutazione per la soppressione dell'asse HPA può essere effettuata utilizzando il test di stimolazione dell'ormone adrenocorticotropico (ACTH). Se la soppressione dell'asse HPA è documentata, ritirare gradualmente la schiuma enstilare, ridurre la frequenza di applicazione o sostituire con un corticosteroide meno potente.

I seguenti studi hanno valutato gli effetti della schiuma enstilare sulla soppressione dell'asse HPA [vedi Farmacologia clinica ]:

• In una sperimentazione che valuta gli effetti della schiuma ensticilare sull'asse HPA 35 soggetti adulti applicati in schiuma enstilare sul corpo e sul cuoio capelluto. La soppressione surrenale non è stata osservata in nessun soggetto dopo 4 settimane di trattamento.
• In un altro processo 33 soggetti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni hanno applicato schiuma enstilare sul corpo e sul cuoio capelluto. La soppressione surrenale si è verificata in 3 (9%) dei soggetti.
• In una sperimentazione 21 soggetti di età pari o superiore a 18 anni con psoriasi di placca applicata in schiuma con ensiolare una volta al giorno per 4 settimane e poi due volte a settimana in 2 giorni non consecutivi per 52 settimane, compresa una volta al giorno per 4 settimane se si è verificata la perdita di risposta. La soppressione surrenale è stata osservata in 2 (10%) dei soggetti.

Sindrome di Cushing e iperglicemia

Gli effetti sistemici dei corticosteroidi topici possono anche includere l'iperglicemia e la glucosuria della sindrome di Cushing.

Ulteriori considerazioni per le reazioni avverse endocrine

I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili alla tossicità sistemica a causa della loro più grande superficie cutanea e di massa corporea [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'uso di più di un prodotto contenente corticosteroide allo stesso tempo può aumentare l'esposizione sistemica di corticosteroidi sistemici.

Dermatite a contatto allergico

È stata osservata dermatite a contatto allergico con calcipotriene topici e corticosteroidi topici. La dermatite a contatto allergico a un corticosteroide topico viene generalmente diagnosticata osservando l'incapacità di guarire piuttosto che un'esacerbazione clinica. Confermare tale osservazione con appropriato patch test diagnostico.

Reazioni avverse oftalmiche

Uso di corticosteroidi topici tra cui Enstilar ^® La schiuma può aumentare il rischio di cataratta subcapsulare posteriore e glaucoma. Cataratte e glaucoma sono stati riportati con l'uso post -marketing di prodotti di corticosteroidi topici. Evita il contatto con la schiuma con gli occhi. La schiuma entrilare può causare irritazione agli occhi. Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali sintomi visivi e di considerare il rinvio a un oftalmologo per la valutazione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Infiammabilità

Istruire i pazienti che la schiuma con entusiasmo è infiammabile; Evita la fiamma di calore o il fumo quando si applica questo farmaco.

Istruzioni di amministrazione

• Agitare prima dell'uso e spruzzare la schiuma tenendo la lattina in qualsiasi orientamento tranne orizzontalmente.
• Strofina delicatamente in schiuma con entusiasmo nelle aree colpite.
• Non utilizzare più di 60 grammi ogni 4 giorni.
• Interrompere la terapia quando si ottiene il controllo, se non diversamente dal fornitore di assistenza sanitaria.
• Evita l'uso della schiuma enstilare sulle ascelle per il viso inguine o occhi. Se questo medicinale sale sul viso o in bocca o gli occhi lavare via.
• Non occludere l'area di trattamento con una benda o altri coperti a meno che non sia diretto dal fornitore di assistenza sanitaria. Inserire i pazienti a non utilizzare altri prodotti contenenti calcipotriene o un corticosteroide con schiuma con entusiasmo senza prima parlare con il fornitore di tehealthcare.
• Lavare le mani dopo l'applicazione.

Reazioni locali e atrofia della pelle

Consiglio ai pazienti che le reazioni locali e l'atrofia cutanea hanno maggiori probabilità di verificarsi con uso occlusivo o uso prolungato di corticosteroidi di potenza più elevata.

Ipercalcemia e ipercalciuria

Consiglia ai pazienti che l'ipercalcemia e l'ipercalciuria sono stati osservati con l'uso di schiuma enstilare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome e iperglicemia di soppressione dell'asse HPA

Consiglia ai pazienti che la schiuma con entusiasmo può causare la sindrome e/o l'iperglicemia di soppressione dell'asse HPA [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse oftalmiche

Consiglia ai pazienti di evitare il contatto della schiuma con gli occhi e di segnalare eventuali sintomi visivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza e lattazione

• Consiglia alle donne in gravidanza che la schiuma con entusiasmo può aumentare il potenziale rischio di avere un neonato a basso peso alla nascita e di usare Enstilarfoam sulla più piccola area della pelle e per la durata più breve possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle donne che allattano al seno di non applicare una schiuma enstilare direttamente al capezzolo e all'areola per evitare l'esposizione a infantili diretti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Quando il calcipotriene è stato applicato topicamente ai topi per un massimo di 24 mesi a dosaggi di 3 10 e 30 mcg/kg/giorno (9 30 e 90 mcg/m ² /giorno rispettivamente) non sono stati osservati cambiamenti significativi nell'incidenza del tumore rispetto al controllo.

È stato condotto uno studio di cancerogenicità orale di 104 settimane con calcipotriene nei ratti maschi e femmine a dosi di 1 5 e 15 mcg/kg/giorno (6 30 e 90 mcg/m ² /giorno rispettivamente). L'inizio della settimana 71 Il dosaggio per gli animali ad alte dosi di entrambi i sessi è stato ridotto a 10 mcg/kg/die (60 mcg/m ² /giorno). Un aumento relativo al trattamento degli adenomi benigni delle cellule C è stato osservato nella tiroide delle femmine che hanno ricevuto 15 mcg/kg/giorno. È stato osservato un aumento correlato al trattamento del feocromocitomi benigni nelle ghiandole surrenali dei maschi che hanno ricevuto 15 mcg/kg/giorno. Non sono state osservate altre differenze statisticamente significative nell'incidenza del tumore rispetto al controllo. La rilevanza di questi risultati per i pazienti è sconosciuta.

Quando il betametasone dipropionato è stato applicato topicamente ai topi CD-1 per un massimo di 24 mesi a dosaggi che si avvicinano a 1,3 4,2 e 8,5 mcg/kg/giorno nelle femmine e 1,3 4.2 e 12,9 mcg/kg/giorno nei maschi (fino a 26 mcg/m ² /giorno e 39 mcg/m ² /giorno rispettivamente nelle femmine e nei maschi) non sono stati osservati cambiamenti significativi nell'incidenza del tumore rispetto al controllo.

Quando il betametasone dipropionato è stato somministrato tramite gavage orale ai ratti Sprague Dawley maschili e femminili per un massimo di 24 mesi a dosaggi di 20 60 e 200 mcg/kg/giorno (120 360 e 1200 mcg/m ² /giorno rispettivamente) non sono stati osservati cambiamenti significativi nell'incidenza del tumore rispetto al controllo.

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Il calcipotriene non ha suscitato effetti genotossici nel test di mutagenicità di Ames Il test del locus TK del linfoma topo il test di aberrazione del cromosoma dei linfociti umani o il test del micronucleo del topo. Il betametasone dipropionato non ha suscitato effetti genotossici nel test di mutagenicità di Ames il test del locus di linfoma topo TK o nel test del micronucleo del ratto.

Studi su ratti con dosi orali fino a 54 mcg/kg/die (324 mcg/m ² /giorno) del calcipotriene non ha indicato alcuna riduzione di fertilità o prestazioni riproduttive generali. Studi su ratti maschi a dosi orali fino a 200 mcg/kg/giorno (1200 mcg/m ² /giorno) e nei ratti femmine a dosi orali fino a 1000 mcg/kg/giorno (6000 mcg/m ² /giorno) di betametasone dipropionato non ha indicato alcuna riduzione di fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili con schiuma enstilare non sono sufficienti per valutare un rischio associato ai farmaci per i principali aborti di difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Sebbene non ci siano dati disponibili sull'uso della componente calcipotrieni nelle donne in gravidanza esposizione sistemica al calcipotriene dopo la somministrazione topica di schiuma enstilare è probabilmente basso [EE Farmacologia clinica ].

Studi osservazionali suggeriscono un aumentato rischio di avere neonati a basso peso alla nascita con l'uso materno di potenti o super potenti corticosteroidi topici (vedi Dati ). Advise pregnant women that Instillar ^® La schiuma può aumentare il potenziale rischio di avere un neonato a basso peso alla nascita e di utilizzare schiuma con entusiasmo sulla più piccola area della pelle e per la durata più breve possibile.

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di calcipotrieni ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha provocato l'incidenza aumentata di anomalie scheletriche minori, tra cui fontane allargate e costole extra (vedi Dati ). Oral administration calcipotriene to pregnant rabbits during the period of organogenesis had no apparent effects on embryo-fetal development. Subcutaneous administration of betamethasone dipropionate to pregnant rats E rabbits during the period of organogenesis resulin fetal toxicity including fetal deaths reduced fetal weight E fetal malformations (cleft palate E crooked or short tail) (see Dati ). The available data do non allow the calculation of relevant comparisons between the systemic exposures of calcipotriene abetamethasone dipropionate observed in animal studies to the systemic exposures that would be expected in humans after topical of Instillar Foam. an of ted nd use of Instillar Foam.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nella popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

Studi osservazionali disponibili nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita consegna pretermine o mortalità fetale con l'uso di corticosteroidi topici di qualsiasi potenza. Tuttavia, quando la quantità dispensata di corticosteroidi topici potenti o super potenti hanno superato i 300 grammi durante l'intero uso materno di gravidanza era associata ad un aumentato rischio di basso peso alla nascita nei neonati.

Dati sugli animali

Studi di sviluppo dell'embrione-fetale con calcipotriene sono stati condotti mediante via orale nei ratti e nei conigli. I ratti in gravidanza hanno ricevuto dosaggi di 0 6 18 o 54 mcg/kg/giorno (0 36 108 e 324 mcg/m ² /giorno rispettivamente) nei giorni 6-15 della gestazione (il periodo dell'organogenesi). Non ci sono stati effetti apparenti sul comportamento di sopravvivenza materna o sull'aumento di peso corporeo nessun effetto sui parametri delle letti e nessun effetto sull'incidenza delle principali malformazioni nei feti. I feti di dighe dosate a 54 mcg/kg/giorno hanno mostrato un'incidenza significativamente aumentata di minori anomalie scheletriche tra cui fontane allargate e costole extra.

I conigli incinti sono stati dosati quotidianamente con calcipotriene a esposizioni di 0 4 12 o 36 mcg/kg/giorno (0 48 144 e 432 mcg/m ² /giorno rispettivamente) nei giorni 6-18 della gestazione (il periodo dell'organogenesi). L'aumento medio di peso corporeo materno è stato ridotto negli animali dosati a 12 o 36 mcg/kg/giorno. L'incidenza delle morti fetali è stata aumentata nel gruppo dose a 36 mcg/kg/giorno; In questo gruppo è stato anche osservato un ridotto peso fetale. L'incidenza delle principali malformazioni tra i feti non è stata influenzata. Un aumento dell'incidenza di minori anomalie scheletriche tra cui ossificazione incompleta di ossa pubiche di sternebra e falangi anteriori è stato osservato nel gruppo dosed a 36 mcg/kg/giorno.

Studi di sviluppo dell'embrione-fetale con betametasone dipropionato sono stati condotti tramite iniezione sottocutanea in topi e conigli. I topi in gravidanza sono state somministrate dosi di 0 156 625 o 2500 mcg/kg/giorno (0 468 1875 e 7500 mcg/m ² /giorno rispettivamente) nei giorni da 7 a 13 della gestazione (il periodo dell'organogenesi). La tossicità fetale indotta da betametasone dipropionato, comprese le morti fetali, ha ridotto le malformazioni di peso fetale (aumento dell'incidenza del palatoschisi e della coda storta o corta) e minori anomalie scheletriche (ossificazione ritardata di vertebra e sterna). La tossicità fetale è stata osservata alla più bassa esposizione che è stata valutata (156 mcg/kg/giorno).

I conigli incinti sono stati iniettati sottocutaneamente con dosaggi di 0 0,625 2,5 e 10 mcg/kg/giorno (0 7,5 30 e 120 mcg/m ² /giorno rispettivamente) nei giorni da 6 a 18 della gestazione (il periodo dell'organogenesi). La tossicità fetale indotta da betametasone di dipropionato, comprese le morti fetali, ridotte le malformazioni esterne di peso fetale (tra cui orecchie malformate con palatoschinata ernia ombelicale piegata per club e manuale del club) e malformazioni scheletriche (compresa l'assenza di falange della prima digit e della displasia cranica) a dosi di 2,5 mc/kg. E sopra.

Il calcipotriene è stato valutato per gli effetti sullo sviluppo per- e post-natale quando somministrato per via orale ai ratti in gravidanza a dosaggi di 0 6 18 o 54 mcg/kg/giorno (0 36 108 e 324 mcg/m ² /giorno rispettivamente) dal giorno della gestazione dal 15 al giorno 20 postpartum. Non sono stati osservati effetti notevoli su alcun parametro, incluso il comportamento di sopravvivenza, parametri di lettiera del peso corporeo o la capacità di allattare o dei cuccioli posteriori.

Il betametasone dipropionato è stato valutato per gli effetti sullo sviluppo per- e post-natale quando somministrato per via orale ai ratti in gravidanza a dosaggi di 0 100 300 e 1000 mcg/kg/giorno (0 600 1800 e 6000 mcg/m ² /giorno rispettivamente) dal giorno della gestazione dal 6 al giorno 20 postpartum. Il peso corporeo materno medio è stato significativamente ridotto il giorno della gestazione 20 negli animali dosati a 300 e 1000 mcg/kg/giorno. La durata media della gestazione era leggermente ma statisticamente significativamente aumentata a 100 300 e 1000 mcg/kg/die. La percentuale media di cuccioli sopravvissuti al giorno 4 è stata ridotta in relazione al dosaggio. Il giorno dell'allattamento 5 La percentuale di cuccioli con un riflesso a destra se messi sulla schiena è stata significativamente ridotta a 1000 mcg/kg/giorno. Non sono stati osservati effetti sulla capacità dei cuccioli di apprendere e la capacità della prole dei ratti trattati di riprodurre non è stata influenzata.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di calcipotriene e betametasone somministrati topicamente dipropionato nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Le concentrazioni di calcipotriene nel plasma sono basse dopo la somministrazione topica e quindi le concentrazioni nel latte umano sono probabilmente basse [vedi Farmacologia clinica ]. It is non known whether topical administration of large amounts of betamethasone dipropionate could result in sufficient systemic absorption to produce detectable quantities in human milk. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Instillar ^® Schiuma e eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla schiuma enstilare o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

Per ridurre al minimo la potenziale esposizione al bambino allattato al seno tramite latte materno, consumare schiuma enstilare sulla più piccola area della pelle e per la durata più breve possibile durante l'allattamento al seno. Consiglia alle donne che allattano al seno di non applicare una schiuma enstilare direttamente al capezzolo e all'areola per evitare l'esposizione a infantili diretti [vedi Uso pediatrico ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della schiuma enstimentale per il trattamento della psoriasi della placca lieve a grave sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni. L'uso della schiuma enstilare per questa indicazione è supportato da prove da prove adeguate e ben controllate sugli adulti e da uno studio incontrollato in 106 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con psoriasi del corpo e del cuoio capelluto. Il metabolismo del calcio è stato valutato in tutti i soggetti pediatrici e non sono stati riportati casi di ipercalcemia o cambiamenti clinicamente rilevanti nel calcio urinario. La soppressione dell'asse surrenale ipotalamico surrenale (HPA) è stata valutata in un sottoinsieme di 33 soggetti pediatrici con psoriasi di placca moderata del corpo e del cuoio capelluto (coinvolgimento medio della superficie corporea del 16% e coinvolgimento dell'area del cignio medio del 56%). Dopo 4 settimane di trattamento un tempo giornaliero con una dose settimanale media di 47 grammi di soppressione dell'asse HPA in 3 su 33 soggetti (9%) [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

A causa di un rapporto più elevato di superficie cutanea e bambini di massa corporea di età inferiore ai 12 anni sono a rischio particolare di effetti avversi sistemici quando sono trattati con corticosteroidi topici. I pazienti pediatrici sono quindi anche a maggior rischio di soppressione dell'asse HPA e insufficienza surrenale con l'uso di corticosteroidi topici tra cui schiuma enstilare [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Sindrome di Cushing ritardo della crescita lineare aumento di peso ritardato e ipertensione intracranica sono stati riportati in pazienti pediatrici trattati con corticosteroidi topici.

Sono state riportate reazioni avverse locali tra cui striae con l'uso di corticosteroidi topici nei pazienti pediatrici.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia della schiuma enstimentale nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici controllati di schiuma enstilare 97 soggetti erano 65 anni e oltre e 21 erano 75 e oltre.

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia della schiuma enstilare tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Informazioni per overdose per Enstilar

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Enstilar

Nessuno.

Farmacologia clinica for Instillar

Meccanismo d'azione

Instillar Foam combines the pharmacological effects of calcipotriene hydrate as a synthetic Vitamina D.3 analog E betamethasone dipropionate as a synthetic corticosteroide. However while their pharmacologic E clinical effects are known the exact mechanisms of their actions in the treatment of psoriasi a placche are unknown.

Farmacodinamica

Soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA):

La soppressione dell'asse HPA come indicato da un livello di cortisolo post-stimolazione di 30 minuti di ≤18 mcg/dl è stata valutata nei seguenti studi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]:

• Instillar Foam was applied to adult subjects (N=35) with moderate to severe psoriasi a placche affecting a mean body surface area of 18% (range 12 to 28%) E mean scalp area of 50 % (range 30 to 100%). The mean ± SD weekly dose used was 62 ± 28 grams. HPA axis suppression was non observed in any subjects after 4 weeks of treatment. Lack of adrenal suppression observed in this trial does non rule out the risk of HPA axis suppression.
• Instillar Foam was applied to adolescent subjects (N=33) age 12 to 17 years with moderate psoriasi a placche affecting a mean body surface area of 16% (range from 10% to 21%) E mean scalp area of 56% (range from 25% to 90%). The mean ± SD weekly dose used was 47 ± 22 grams. HPA axis suppression was observed in 3 (9%) of the subjects.
• Instillar ^® La schiuma è stata applicata una volta al giorno per 4 settimane a soggetti adulti (n = 21) con psoriasi della placca che colpisce una superficie corporea media del 15% (intervallo da 10 a 30%), quindi due volte alla settimana in 2 giorni non consecutivi per 52 settimane con 4 settimane e una volta che il trattamento giornaliero è stato ripreso se si è verificata la perdita di risposta. La dose totale media ± DS utilizzata nel periodo di 52 settimane era di 1400 ± 905 grammi (compresa la dose totale di 528 ± 650 grammi utilizzati nella perdita del periodo di risposta). La soppressione dell'asse HPA è stata osservata in 2 (10%) dei soggetti alla settimana 56.

Effetti sul metabolismo del calcio

• Gli effetti dell'applicazione una volta quotidiani della schiuma ensticilare per 4 settimane sul metabolismo del calcio nei soggetti adulti (n = 564) con psoriasi della placca sono stati esaminati in tre studi clinici randomizzati di veicoli multicentrici e/o controllati attivi. Dopo una volta che una volta l'applicazione giornaliera della schiuma enstilare è stata osservata livelli sierici di calcio al di fuori dell'intervallo normale in 3 soggetti. Livelli elevati del calcio urinario al di fuori dell'intervallo normale sono stati osservati in 17 soggetti.
• In una sperimentazione il metabolismo del calcio è stato valutato in 106 soggetti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con psoriasi della placca del cuoio capelluto e del corpo dopo l'applicazione una volta quotidiana di schiuma enstilare per 4 settimane. Non sono stati segnalati casi di ipercalcemia e nessun cambiamento clinicamente rilevante nel calcio urinario.
• In una sperimentazione 272 soggetti di età pari o superiore a 18 anni con psoriasi di placca applicata in schiuma ensticilare una volta al giorno per 4 settimane e poi due volte a settimana in 2 giorni non consecutivi per 52 settimane, compresa una volta al giorno per 4 settimane se si è verificata la perdita di risposta. Non sono stati segnalati casi di ipercalcemia e nessun cambiamento clinicamente rilevante nel calcio urinario.

Saggio Vasocostrittore

Instillar Foam is in the mid to potent range corticosteroide as demonstrated by studies in healthy subjects when compared with other topical corticosteroides. However similar blanching scores do non necessarily imply therapeutic equivalence.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il PK della schiuma enstilare è stato studiato in entrambi gli adulti (n = 35) e un sottoinsieme di soggetti pediatrici con psoriasi della placca di età compresa tra 12 e 17 anni (n = 33) dopo l'applicazione una volta quotidiane di schiuma enstilare sul corpo e sul cignio per 4 settimane.

Instillar Foam was applied to adult subjects with moderate to severe psoriasi a placche affecting a mean body surface area of 18% E mean scalp area of 50%. Following application of a mean ± SD weekly dose of 62 ± 28 grams of Instillar Foam calcipotriene was quantifiable in 1 of 35 (3%) subjects E its main metabolite MC1080 in 3 of 35 (9%) subjects. For subjects with measurable concentrations the maximal plasma concentrations (Cmax) E area under the concentration curve until the last measured time point (AUClast) for calcipotriene were 55.9 pg/mL E 82.5 pg*h/mL respectively; E the mean ± SD Cmax E AUClast for MC1080 was 24.4 ± 1.9 pg/mL E 59.3 ± 5.4 pg*h/mL respectively. Betamethasone dipropionate was quantifiable in 5 of 35 (14%) subjects E its main metabolite betamethasone 17-propionate (B17P) was quantifiable in 27 of 35 (77%) subjects. The mean ± SD Cmax E AUClast for betamethasone dipropionate were 52.2 ± 19.7 pg/mL E 36.5 ± 27.4 pg*h/mL respectively E for B17P were 147.9 ± 224.0 pg/mL E 683.6 ± 910.6 pg*h/mL respectively.

Instillar Foam was applied to pediatric subjects age 12 to 17 years with moderate psoriasi a placche affecting a mean body surface area of 16% E mean scalp area of 56%. Following application of a mean ± SD weekly dose of 47 ± 22 grams of Instillar Foam calcipotriene E its metabolite MC1080 were below the lower limit of quantification in all plasma samples. Betamethasone dipropionate was quantifiable in 12 of 33 (36%) subjects with the Cmax ranging from 31.1-480 pg/mL. The metabolite of betamethasone 17-propionate (B17P) was quantifiable in 6 of 33 (18%) subjects with the Cmax ranging from 30.8–91.7 pg/mL.

Eliminazione

Metabolismo

Calipotriene: Il metabolismo del calcipotriene a seguito di assorbimento sistemico è rapido e si verifica nel fegato. I metaboliti primari del calcipotriene sono meno potenti del composto genitore. Il calcipotriene viene metabolizzato in MC1046 (l'analogo chetone non saturo di calcipotrieni) che viene metabolizzato ulteriormente in MC1080 (un analogico chetonico saturo). MC1080 è il principale metabolita del plasma. MC1080 è lentamente metabolizzato in acido calcitroico.

Betametasone dipropionato: Il betametasone dipropionato viene metabolizzato in betametasone 17-propionato (B17P) e betametasone, inclusi i derivati ​​6ß-idrossi di tali composti per idrolisi. Betametasone 17-propionato (B17P) è il metabolita primario.

Studi clinici

Sono stati condotti due studi in doppio cieco randomizzati multicentrici in soggetti adulti con psoriasi della placca.

• Nella sperimentazione uno dei 302 soggetti sono stati randomizzati a 1 su 3 gruppi di trattamento: Enstilar ^® Schiuma betametasone dipropionato nello stesso veicolo o calcipotriene nello stesso veicolo.
• Nella sperimentazione due 426 soggetti sono stati randomizzati a uno dei due gruppi di trattamento: schiuma enstimentale o solo veicolo. La gravità della malattia di base è stata classificata utilizzando la valutazione globale di un investigatore a 5 punti (IGA). Ai soggetti basali ha ottenuto un lieve moderato o grave. La maggior parte dei soggetti in entrambi gli studi (76% e 75%) aveva una malattia di gravità moderata al basale del 14% e il 15% dei soggetti avevano una malattia di gravità lieve al basale e il 10% dei soggetti aveva una malattia grave al basale in entrambi gli studi. L'entità del coinvolgimento della malattia valutata dalla superficie corporea media era del 7,1% (intervallo da 2 al 28%) e 7,5% (intervallo da 2 al 30%). In entrambe le prove, i soggetti sono stati trattati una volta al giorno per un massimo di 4 settimane.

L'efficacia è stata valutata con il successo del trattamento definito come la proporzione di soggetti alla settimana 4 che erano chiari o quasi chiari secondo l'IGA. I soggetti con malattia lieve al basale dovevano essere chiari per essere considerati un successo del trattamento. Tabella 1 Presenta i risultati di efficacia per queste prove.

Tabella 1. Percentuale di soggetti che raggiungono il successo del trattamento in base alla valutazione globale della gravità della malattia da parte dell'investigatore*

Uso a lungo termine

Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato dai veicoli (NCT0289962) ha valutato l'uso a lungo termine di schiuma ensticilare in soggetti che hanno ottenuto il successo del trattamento (definito come punteggio IGA di chiaro o quasi chiaro con almeno un miglioramento di 2 gradi rispetto al basale) dopo un trattamento iniziale di 4 settimane con un un from un tempo giornaliero. Questi soggetti (n = 521) sono stati randomizzati a ricevere schiuma di schiuma per veicoli o veicoli due volte a settimana in 2 giorni non consecutivi per un massimo di 52 settimane aggiuntive. I soggetti che hanno avuto la perdita di risposta (definiti come un punteggio IgA di almeno lieve) sono stati trattati una volta al giorno con Enstilar ^® Fumo per 4 settimane e coloro che hanno riacquistato un punteggio IGA di chiaro o quasi chiaro dopo 4 settimane, quindi ha continuato il trattamento randomizzato. La gravità della malattia è stata classificata usando una IgA a 5 punti. La maggior parte dei soggetti in questo studio (82%) aveva una malattia di gravità moderata al basale dell'11% dei soggetti aveva una malattia di gravità lieve al basale e il 7% dei soggetti aveva una malattia grave al basale. L'entità del coinvolgimento della malattia valutata dalla superficie corporea media era dell'8,3% (intervallo da 1 al 38%) al basale.

Il tempo mediano per la perdita di risposta è stato di 56 giorni per i soggetti trattati con schiuma con entusiasmo due volte a settimana rispetto a 30 giorni per i soggetti trattati con schiuma del veicolo due volte a settimana. Nel corso del periodo di valutazione di 52 settimane i soggetti nel gruppo di schiuma con una schiuma per due volte hanno subito una perdita di risposta una mediana di 2,0 volte rispetto a 3,0 volte per i soggetti nel gruppo della schiuma del veicolo due volte settimanali. La Figura 1 presenta la percentuale di soggetti che mantengono un punteggio IGA di chiaro o quasi chiaro durante la settimana 52 dopo la randomizzazione.

Figura 1: percentuale di soggetti che mantengono un punteggio IgA di chiaro o quasi chiaro durante la settimana 52 dopo la randomizzazione

Informazioni sul paziente per Enstilar

Instillar ^®
[One-to-ar]
(calcipotriene e betametasone dipropionato) schiuma

Importante: Instillar Foam is for use on skin only (topical). Do non get Instillar Foam near or in your mouth eyes or vagina.

Esistono altri medicinali che contengono la stessa medicina che si trova in schiuma con impsci e sono usate per trattare la psoriasi della placca. Non utilizzare altri prodotti contenenti calcipotriene o una medicina corticosteroide con schiuma con una schiuma senza parlare con il proprio operatore sanitario.

Che cos'è la schiuma entilare?

Instillar Foam is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat psoriasi a placche in people 12 years of age E older.

Non è noto se la schiuma con entusiasmo è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Prima di utilizzare la schiuma enstilare, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere un disturbo del metabolismo del calcio.
• Avere la pelle diradamento (atrofia) nel sito di trattamento
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se la schiuma enstilare danneggerà il tuo bambino non ancora nato. La schiuma con entusiasmo può aumentare la possibilità di avere un bambino a basso peso alla nascita. Se si utilizza una schiuma con entusiasmo durante la gravidanza, utilizzare schiuma enstilare nella più piccola area della pelle e per il tempo più breve necessario.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se la schiuma enstilare passa nel latte materno. Le donne che allattano al seno dovrebbero usare una schiuma con entusiasmo nella più piccola area della pelle e per il tempo più breve necessario. Non applicare la schiuma enstilare direttamente sul tuo capezzolo e areola per evitare il contatto con il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei usare la schiuma enstilare?

Consulta le istruzioni per l'uso per informazioni dettagliate sul modo giusto di utilizzare la schiuma Enstilar.

• Usa la schiuma enstilare esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarla.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti quanta schiuma imponibile da usare e dove usarla.
• Applicare una schiuma con entusiasmo alle aree colpite della pelle 1 volta al giorno per un massimo di 4 settimane. Dovresti interrompere il trattamento quando la psoriasi della placca è sotto controllo a meno che il tuo operatore sanitario non ti dia altre istruzioni.
• Non usare più di 60 grammi di schiuma con entusiasmo ogni 4 giorni.
• Non utilizzare la schiuma con entusiasmo più a lungo di quanto prescritto. L'uso di una schiuma troppo entusiasta o usarla troppo spesso o per troppo tempo può aumentare il rischio di avere gravi effetti collaterali.
• Scuoti la schiuma entrilare prima di usarla.
• Strofina delicatamente in schiuma con entusiasmo nelle aree colpite.
• Evita di usare la schiuma enstilare sull'inguine o le ascelle o se si dispone di diradamento della pelle (atrofia) nel sito di trattamento.
• Se ricevi accidentalmente una schiuma con un viso in bocca o negli occhi, lava subito l'area con acqua.
• Lavati le mani dopo aver usato la schiuma con entusiasmo a meno che tu non stia usando il medicinale per trattare le mani.
• Non bandage o coprire l'area della pelle trattata a meno che non sia istruito dal tuo operatore sanitario.

Cosa dovrei evitare durante l'utilizzo di schiuma enstilare?

Instillar Foam is flammable. Evita la fiamma del fuoco e il fumo durante l'applicazione e subito dopo aver applicato la schiuma enstici.

Quali sono i possibili effetti collaterali della schiuma enstilare?

Instillar Foam may cause serious side effects including:

• Troppo calcio nel sangue o nelle urine. Il tuo operatore sanitario può dirti di fermare o interrompere temporaneamente il trattamento con schiuma enstilare se hai troppo calcio nel sangue o nelle urine. Il tuo operatore sanitario può eseguire test del sangue e delle urine per controllare i livelli di calcio e la funzione della ghiandola surrenale mentre si utilizza la schiuma di sponde.
• Instillar ^® La schiuma può passare attraverso la pelle. Troppo schiuma enstimentale che passa attraverso la pelle può far smettere di funzionare correttamente le ghiandole surrenali. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per verificare i problemi delle ghiandole surrenali. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di fermare o interrompere temporaneamente il trattamento con schiuma con impstitura.
• Sindrome di Cushing Una condizione che accade quando il tuo corpo è esposto a troppo cortisolo ormonale.
• Glicemia alta (iperglicemia) e zucchero nelle urine
• Problemi cutanei comprese le reazioni in cui viene applicata la schiuma enstilare e le reazioni allergiche (dermatite a contatto allergico). Di 'al tuo operatore sanitario se hai problemi di pelle tra cui:
  • diradamento della pelle
  • bruciore
  • infiammazione
  • itiching
  • irritazione
  • secchezza
  • Cambiamenti nel colore della pelle
  • arrossamento
  • infezione
  • dossi sollevati sulla pelle
• Problemi con gli occhi. L'uso della schiuma enstilare può aumentare le tue possibilità di ottenere cataratta e glaucoma . Non ottenere una schiuma con entusiasmo negli occhi perché può causare irritazione agli occhi. Di 'al tuo operatore sanitario se hai una visione sfocata o altri problemi di visione durante il trattamento con schiuma con imponibile.

Gli effetti collaterali più comuni della schiuma con entusiasmo includono:

• irritazione
• prurito
• pori di capelli infiammati (follicolite)
• Cambiamenti nel colore della pelle
• Eruzione cutanea con dossi rossi sollevati o salvie per la pelle (orticaria)
• peggioramento di your psoriasi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della schiuma enstilare.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

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Come dovrei conservare la schiuma enstilare?

• Conservare la schiuma con entusiasmo a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non esporre la schiuma endilare al calore o conservare a temperature superiori a 49 ° C (49 ° F).
• Non perforare o bruciare la lattina di schiuma enstilare.
• Fai la nota di congelamento di Famam Instillar.
• Instillar Foam has an expiration date (exp.) marked on the can. Do non use after this date.
• Buttare via (smaltire) schiuma enstilare inutilizzata 6 mesi dopo l'apertura della lattina.

Mantieni la schiuma con entusiasmo e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della schiuma con entusiasmo.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare la schiuma enstilare per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare una schiuma con entusiasmo ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni sulla schiuma di sponde che è scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nella schiuma enstilare?

Ingredienti attivi: calcipotriene e betametasone dipropionato.

Ingredienti inattivi: petrolatum bianco polioxipropilene stearil etere olio minerale all-rac-alfa-tocoferolo e butilidrossitoluene.

Propellanti: dimetil etere e butano.

Istruzioni per l'uso

Instillar ^®
[One-to-ar]
(calcipotriene e betametasone dipropionato) schiuma

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni su come applicare la schiuma con entusiasmo.

Informazioni importanti che devi sapere prima di applicare la schiuma con entusiasmo:

Instillar Foam is for use on skin only (topical). Do non get Instillar Foam near or in your mouth eyes or vagina. If you accidentally get Instillar Foam on the face in the mouth or in the eyes wash the area with water right away. Do non swallow Instillar Foam.

Applicazione di schiuma con entusiasmo:

Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario su quanta schiuma imponibile da usare e dove usarlo.

Lavati le mani prima di applicare schiuma con entusiasmo.

Passaggio 1: Rimuovere il tappo dalla lattina. Scuotere la lattina prima dell'uso.

Passaggio 2: Tenere la lattina di almeno 1,5 pollici dall'area interessata.

Passaggio 3: La schiuma può essere spruzzata con la lattina in qualsiasi posizione tranne lateralmente (orizzontalmente).

Spruzzare spingere verso il basso sull'ugello.

Nota: Instillar Foam will slowly become smaller in size after spraying.

Passaggio 4: Strofina delicatamente in schiuma entusiasta nell'area della pelle interessata.

Ripeti i passaggi precedenti per applicare una schiuma enstimentale ad altre aree colpite come indicato dal tuo operatore sanitario.

Passaggio 5: Dopo aver applicato la schiuma con entusiasmo, rimetti il ​​cappuccio sulla lattina.

Passaggio 6: Lavati le mani dopo aver usato la schiuma con entusiasmo a meno che tu non stia usando il medicinale per trattare le mani.

Memorizzando Falms Instilling

• Conservare la schiuma con entusiasmo a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non esporre la schiuma endilare al calore o conservare a temperature superiori a 49 ° C (49 ° F).
• Non perforare o bruciare la lattina di schiuma enstilare.
• Fai la nota di congelamento di Famam Instillar.

Smaltimento della schiuma enstilare

• Instillar Foam has an expiration date (exp.) marked on the can. Do non use after this date.
• Buttare via (smaltire) schiuma enstilare inutilizzata 6 mesi dopo l'apertura della lattina.

Mantieni la schiuma con entusiasmo e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.