DetectNet

Descrizione per DetectNet

Caratteristiche chimiche

DetectNet contiene dotatato di rame Cu 64 che è un farmaco diagnostico radioattivo da utilizzare con imaging PET. Chemically copper Cu 64 dotatate is described as copper (Cu 64)-N-[(4710-Tricarboxymethyl-14710- tetraazacyclododec-1-yl) acetyl]-Dphenylalanyl- L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophanyl-L-lysyl-L- threoninyl-L-cysteinyl-L- threonine -cyclic (2-7) disolfuro. Il peso molecolare è 1497.2 Daltons e quanto segue è la formula strutturale:

DetectNet è una soluzione sterile chiara incolore al giallo per uso endovenoso. Ogni fialta a dose singola da 10 ml contiene 148 mbq (4 MCI) di dotatato Cu 64 di rame alla data e ora di calibrazione in volume di soluzione da 4 ml. Inoltre, ogni ml della soluzione contiene 40 mg di acido ascorbico 0,05 ml di alcol disidratato USP (etanolo) in acqua sterile per l'iniezione USP. Il pH viene regolato con acido cloridrico di idrossido di sodio ed è compreso tra 5,5 e 7,5.

Caratteristiche fisiche

La Tabella 2 e la Tabella 3 visualizzano i principali dati di emissione di radiazioni e il decadimento fisico di Cu 64 di rame.

Copper Cu 64 decade con un'emivita t _1/2 = 12,7 ore:

• 17,6% per emissione di positroni a NI 64 seguito da emissione di due fotoni di annientamento 511 kev
• 38,5% in decadimento beta a Zn 64
• 43,8% mediante cattura di elettroni a NI 64 e
• 0,475% mediante radiazione gamma/conversione interna.

Tabella 2. Principali dati di emissione di radiazioni (> 1%) di CA CU 64

Tabella 3. Tabella di decadimento fisico del rame Cu 64

Radiazioni esterne

Costante gamma: 3.6 x 10 ^-5 MSV/HR per MBQ a 1 metro (NULL,133 mREM/ora per MCI a 1 metro)

La tabella 4 mostra l'attenuazione delle radiazioni mediante schermatura di piombo del rame Cu 64.

Tabella 4. Attenuazione delle radiazioni del rame Cu 64 mediante schermatura di piombo

Usi per DetectNet

DetectNet è indicato per l'uso con la tomografia a emissione di positroni (PET) per la localizzazione dei tumori neuroendocrini positivi del recettore della somatostatina nei pazienti adulti.

Dosaggio per DetectNet

Sicurezza delle radiazioni

Gestione dei farmaci

Handle DetectNet con adeguate misure di sicurezza per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Utilizzare guanti impermeabili di schermatura delle radiazioni efficaci e misure di sicurezza appropriate durante la preparazione e la gestione di DetectNet.

I radiofarmaci dovrebbero essere utilizzati da o sotto il controllo dei medici che sono qualificati da una formazione specifica ed esperienza nell'uso sicuro e nella gestione dei radionuclidi e la cui esperienza e formazione sono state approvate dall'agenzia governativa appropriata autorizzata a concedere in licenza l'uso di radionuclidi.

Istruzioni di dosaggio e amministrazione consigliate

Dosaggio consigliato

Negli adulti la quantità raccomandata di radioattività da somministrare per l'imaging PET è di 148 mbq (4 MCI) somministrata come iniezione endovenosa per un periodo di circa 1 minuto.

Amministrazione

• Utilizzare DetectNet entro 2 ore dopo il tempo di calibrazione.
• Utilizzare la tecnica asettica e la schermatura delle radiazioni durante il ritiro e la somministrazione di DetectNet.
• Ispezionare visivamente DetectNet per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare il farmaco se la soluzione contiene particolato o è scolorita.
• Calcola il volume necessario da somministrare in base al tempo e alla data di calibrazione del volume dell'attività misurata.
• Utilizzare un calibratore di dose per misurare la dose del paziente immediatamente prima della somministrazione di DetectNet.
• Dopo l'iniezione di DetectNet somministrano un flusso endovenoso di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.
• Smaltire qualsiasi farmaco inutilizzato in modo sicuro in conformità con le normative applicabili.

Preparazione del paziente

Analoghi di somatostatina

I pazienti di immagine appena prima del dosaggio con analoghi della somatostatina.

Per i pazienti con analoghi di somatostatina ad azione prolungata si raccomanda un periodo di lavaggio di 28 giorni prima dell'imaging.

Per i pazienti con analoghi di somatostatina a breve durata si raccomanda un periodo di lavaggio di 2 giorni prima dell'imaging [vedi Interazioni farmacologiche ].

Idratazione del paziente

Istruire i pazienti a bere acqua per garantire un'adeguata idratazione prima della somministrazione di DetectNet e per continuare a bere e annullare frequentemente durante le prime ore successive alla somministrazione per ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Stato di gravidanza

La valutazione dello stato di gravidanza è raccomandata nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di somministrare rilevare.

Acquisizione dell'immagine

Per l'imaging per animali domestici di Detectnet si consiglia un'acquisizione di tutto il corpo dal vertice del cranio a metà coscia. L'acquisizione delle immagini può iniziare tra 45 e 90 minuti dopo la somministrazione endovenosa di DetectNet. Adatta il tempo di assorbimento di DetectNet e la durata della scansione in base all'apparecchiatura utilizzata e alle caratteristiche del paziente e del tumore per ottenere la qualità ottimale dell'immagine.

Interpretazione dell'immagine

Il dotato di rame Cu 64 si lega ai recettori della somatostatina. Sulla base dell'intensità delle immagini PET dei segnali ottenute utilizzando l'iniezione di dotato di rame Cu 64 indicano la presenza e la densità dei recettori della somatostatina nei tessuti. L'assorbimento può essere visto anche in una varietà di tumori non net che contengono recettori della somatostatina o come variante fisiologica normale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

Dosimetria a radiazioni

Le dosi stimate assorbite da radiazioni per attività iniettate per organi e tessuti di pazienti adulti a seguito di una somministrazione endovenosa di iniezione di dotatato Cu 64 di rame sono mostrate nella Tabella 1.

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Tabella 1. Dose assorbita da radiazioni stimate per attività iniettata in organi selezionati con iniezione di dotatato Cu 64 di rame

La dose di radiazione effettiva derivante dalla somministrazione di 148 mbq (4 MCI) a un adulto è di circa 4,7 msv. Per un'attività somministrata di 148 mbq (4 MCI) la dose di radiazione tipica agli organi critici che sono il fegato i reni/le surrenali e la milza sono rispettivamente di circa 24 mGy 21 mGy e 17 mGy. Poiché la milza ha uno dei più alti assorbimenti fisiologici di assorbimento e dose di radiazioni più elevate ad altri organi o tessuti patologici in pazienti con splenectomia.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione; Stirile Soluzione incolore al giallo incolore in una fiala monodose contenente 148 mbq (4 MCI) (37 mbq (1 MCI) per 1 ml) di dotatato Cu 64 di rame alla data e ora di calibrazione.

DetectNet ( Ndc 69945-064-01) è fornito come una soluzione sterile chiara incolore al giallo in una fiala monodosaggio da 10 ml contenente 148 mbq (4 MCI) (37 mbq (1 MCI) per ml) di dotatato Cu 64 di rame alla data e tempo di calibrazione.

La fiala sigillata è contenuta in un contenitore schermato (piombo) per la protezione da radiazioni. Il prodotto viene spedito in un pacchetto di tipo A.

Scartare la porzione inutilizzata dalla fiala dell'uso singolo.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare DetectNet in una posizione verticale all'interno della schermatura di piombo per proteggere i gestori dall'esposizione alle radiazioni.

Conservare il rilevamento a temperatura ambiente controllata da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). Non utilizzare e scartare il rilevamento di rilevamento 2 ore dopo la data e l'ora della calibrazione.

Questo radiofarmaceutico è per la distribuzione e l'uso da parte di persone in base alla licenza da parte della Commissione di regolamentazione nucleare degli Stati Uniti o dell'autorità di regolamentazione pertinente di uno stato di accordo. Conservare e smaltire DetectNet in conformità con le normative appropriate dell'agenzia governativa autorizzata a concedere in licenza l'uso di questo radionuclide.

Prodotto confezionato e distribuito da: Curium US LLC 2703 Wagner Place Maryland Heights MO 63043. Revisionato: dicembre 2021

Effetti collaterali per DetectNet

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nelle prove di sicurezza ed efficacia 71 soggetti hanno ricevuto una singola dose di rilevamento. Di questi 71 soggetti 21 erano volontari sani e il resto erano pazienti con rete nota o sospetta.

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate ad una velocità <2%:

• Disturbi gastrointestinali: nausea vomiting
• Disturbi vascolari: arrossamento

Nell'esperienza clinica pubblicata 126 pazienti con storia nota di rete hanno ricevuto una singola dose di iniezione di dotatato Cu 64 di rame. È stato segnalato che quattro pazienti hanno subito nausea immediatamente dopo l'iniezione.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di altri agenti di imaging del recettore della somatostatina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il farmaco.

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità prevalentemente eruzione cutanea meno frequentemente angioedema o caratteristiche dell'anafilassi

Interazioni farmacologiche per DetectNet

Analoghi di somatostatina

Gli analoghi della somatostatina non radioattiva e il dotatato Cu 64 di rame si legano in modo competitivo ai recettori della somatostatina (SSTR2). I pazienti di immagine appena prima del dosaggio con analoghi della somatostatina. Per i pazienti sugli analoghi della somatostatina di longarettazione di 28 giorni prima dell'imaging. Per i pazienti con analoghi di somatostatina a breve durata si raccomanda un periodo di lavaggio di 2 giorni prima dell'imaging [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Avvertimenti per DetectNet

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per DetectNet

Rischio di radiazione

I radiofarmaci diagnostici, incluso DetectNet contribuiscono all'esposizione a radiazioni cumulative a lungo termine di un paziente. L'esposizione alle radiazioni cumulative a lungo termine è associata ad un aumentato rischio di cancro. Garantire procedure di gestione e preparazione sicure per proteggere i pazienti e gli operatori sanitari dall'esposizione alle radiazioni non intenzionali. Consiglia ai pazienti di idratare prima e dopo la somministrazione e di annullare frequentemente dopo la somministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità a seguito della somministrazione di agenti di imaging del recettore della somatostatina consistevano principalmente in reazioni cutanee come eruzione cutanea e prurito. Le reazioni si sono invertite spontaneamente o con la gestione sintomatica di routine. Le reazioni di ipersensibilità meno frequentemente includevano l'angiedema o i casi con caratteristiche di anafilassi.

Rischio di interpretazione errata dell'immagine

L'assorbimento di dotatato Cu 64 di rame riflette il livello di densità del recettore della somatostatina nelle reti, tuttavia l'assorbimento può essere visto anche in una varietà di altri tumori che esprimono anche recettori della somatostatina. Un aumento dell'assorbimento potrebbe anche essere osservato in altre condizioni patologiche non cancerose che esprimono recettori della somatostatina tra cui la malattia della tiroide o nell'infiammazione subacuta o potrebbero verificarsi come una normale variante fisiologica (ad esempio un processo non merito del pancreas) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Una scansione negativa dopo la somministrazione di DetectNet in pazienti che non hanno una storia di malattia netta non esclude la malattia [vedi Studi clinici ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità e mutagenicità non sono stati condotti con iniezione di dotato di rame Cu 64; Tuttavia, le radiazioni sono cancerogene e mutagene.

Non sono stati condotti studi sugli animali per determinare gli effetti del dotatato di rame Cu 64 sulla fertilità o sull'embriologia.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tutti i radiofarmaci, incluso DetectNet, hanno il potenziale per causare danni fetali a seconda della fase fetale dello sviluppo e della grandezza della dose di radiazione. Consiglia una donna incinta dei potenziali rischi di esposizione fetale alle radiazioni dalla somministrazione di DetectNet.

Non ci sono dati sull'uso di DetectNet nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione degli animali con iniezione di dotatato Cu 64 di rame.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di dotatato Cu 64 in rame nel latte umano l'effetto sul bambino allattato al seno o l'effetto sulla produzione di latte. Studi sull'allattamento non sono stati condotti sugli animali.

Consiglia a una donna in allattamento di interrompere l'allattamento al seno per 12 ore dopo la somministrazione di DetectNet al fine di ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni a un bambino allattato al seno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di DetectNet non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Studi clinici su DetectNet non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per DetectNet

In caso di overdose di radiazione, la dose assorbita al paziente dovrebbe essere ridotta ove possibile aumentando l'eliminazione del radionuclide dal corpo mediante idratazione rinforzata e svuotamento della vescica frequente. Potrebbe anche essere preso in considerazione un diuretico. Se possibile, deve essere eseguita la stima della dose radioattiva data al paziente.

Controindicazioni per DetectNet

Nessuno.

Farmacologia clinica for Detectnet

Meccanismo d'azione

Il dotato di rame Cu 64 si lega ai recettori della somatostatina con la massima affinità per i recettori del sottotipo 2 (SSTR2). Si lega alle cellule che esprimono recettori della somatostatina tra cui cellule neuroendocrine maligne che sovraesprimono i recettori SSTR2. Il rame Cu 64 è un positrone (β ⁺ ) emettendo radionuclide con una resa di emissione che consente l'imaging tomografia a emissione di positroni (PET).

Farmacodinamica

La relazione tra concentrazioni plasmatiche dotatate Cu 64 e imaging di successo non è stata esplorata negli studi clinici.

Farmacocinetica

Distribuzione

Dopo 1-3 ore di una singola dose di somministrazione di iniezione di dotatato Cu 64 di rame, la massima radioattività si osserva nelle ghiandole surrenali per la milide e il fegato di pituitario renale.

Eliminazione

Metabolismo

Il metabolismo del dotato di rame Cu 64 non è noto.

Escrezione

A seguito di una singola dose endovenosa (NULL,15 ± 0,13 MCI) di DetectNet (n = 6) tra il 16% e il 40% della radioattività della dose iniettata è stata recuperata nelle urine per un tempo di raccolta di 6 ore.

Popolazioni specifiche

L'effetto della compromissione epatica o della compromissione renale sulla farmacocinetica dotatata Cu 64 di rame non è stato studiato.

Studi clinici

L'efficacia di DetectNet è stata istituita in due studi sul marchio aperto singolo. Studio 1 ha valutato in modo prospettico un totale di 63 soggetti, inclusi 42 pazienti con rete note o sospetta in base all'imaging convenzionale di istologia o alle valutazioni cliniche e 21 volontari sani. Dei 42 pazienti 37 (88%) avevano una storia di reti al momento dell'imaging di DetectNet. Tra la popolazione totale di studio di 63 soggetti 28 (44%) c'erano uomini e 35 (56%) c'erano donne con la maggior parte dei soggetti bianchi (86%). L'età media dei soggetti era di 54 anni (intervallo da 25 a 82 anni).

Ciò che è più forte ossicodone o Norco

Le immagini di DetectNet di ciascun soggetto sono state interpretate come positive o negative per la rete da tre lettori indipendenti che sono stati accecati dalle informazioni cliniche e da altri risultati di imaging. I risultati dell'imaging PET sono stati confrontati con uno standard di riferimento composito costituito dalla valutazione in cieco di un singolo oncologo della diagnosi del soggetto basata sui risultati di istopatologia disponibili di imaging convenzionale (MRI Contrasto CT SCINtigrafia ossea CT SPIGRAPHY F 18 FLUDOXYGLUCOSE PET/CT F Fluoruro di sodio. Dati di imaging e clinici e di laboratorio tra cui la cromogranina A e i livelli di serotonina. La percentuale di soggetti positivi per la malattia per riferimento composito che sono stati identificati come positivi dall'imaging di rilevamento è stata utilizzata per quantificare un accordo percentuale positivo. La percentuale di soggetti senza malattia per riferimento composito che sono stati identificati come negativi dall'imaging di rilevamento è stata utilizzata per quantificare l'accordo percentuale negativo. La tabella 5 mostra le prestazioni di DetectNet nel rilevamento della rete per lo studio 1.

Tabella 5: prestazioni di DetectNet nel rilevamento della rete da parte del lettore nello studio 1

Lo studio 2 ha mostrato prestazioni simili attraverso un'analisi retrospettiva dei dati pubblicati raccolti in 112 pazienti (63 maschi 49 femmine; età media 62 anni di intervallo da 30 a 84 anni) con una storia nota di rete.

Informazioni sul paziente per DetectNet

Rischio di radiazione

Consiglia ai pazienti di bere acqua per garantire un'idratazione adeguata prima del loro studio PET e raccomandano di bere e urinare il più spesso possibile durante le prime ore successive alla somministrazione di DetectNet al fine di ridurre l'esposizione alle radiazioni [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia una donna incinta dei potenziali rischi di esposizione fetale alle dosi di radiazioni con DetectNet [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia a una donna in allattamento di interrompere l'allattamento al seno per 12 ore dopo la somministrazione di DetectNet al fine di ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni a un bambino allattato al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].